Cusimolol

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. В период грудного вскармливания с осторожностью.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, AV блокада, гипотензия, нарушение мозгового кровообращения, остановка сердца (редко).

Со стороны нервной системы и органов чувств: редко — головная боль, слабость, сонливость, беспокойство, депрессия.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, анорексия, тошнота, диспепсия.

Аллергические реакции: крапивница.

Прочие: бронхоспазм; местные реакции: раздражение, ощущение сухости или покалывания в глазу, развитие точечного кератита, воспаление век.

Ниже приведена информация о симптомах передозировки двух компонентов препарата.

Латанопрост

Помимо раздражения глаз и гиперемии конъюнктивы, другие нежелательные изменения со стороны органа зрения при передозировке латанопроста неизвестны.

При случайном приеме латанопроста внутрь следует учитывать следующую информацию: 1 флакон с 2,5 мл раствора содержит 125 мкг латанопроста. Более 90% препарата метаболизируется при первом прохождении через печень. В/в инфузия в дозе 3 мкг/кг у здоровых добровольцев не вызывала каких-либо симптомов, однако при введении дозы 5,5–10 мкг/кг наблюдались тошнота, боль в животе, головокружение, утомляемость, приливы и потливость. У больных бронхиальной астмой средней степени тяжести введение латанопроста в глаза в дозе, в 7 раз превышающей терапевтическую, не вызывало бронхоспазма.

Тимолола малеат

Описаны случаи непреднамеренной передозировки глазных капель тимолола малеата, в результате чего наблюдались системные эффекты, сходные с таковыми при системном применении бета-адреноблокаторов: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. (см. раздел «Побочные действия»).

В исследовании in vitro было показано, что при диализе тимолол легко выводится из плазмы или цельной крови.

У больных с почечной недостаточностью тимолол диализировался хуже.

Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

В состав препарата Alatopran^® входят 2 активных компонента — латанопрост и тимолола малеат. Механизм снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у этих компонентов различен, что обеспечивает дополнительное снижение ВГД по сравнению с эффектом, достигающимся при применении каждого из этих компонентов в виде монотерапии.

Латанопрост — аналог ПГF_2α — является селективным агонистом рецепторов простаноида FP и снижает ВГД за счет увеличения оттока водянистой влаги, главным образом увеосклеральным путем, а также через трабекулярную сеть. Установлено, что латанопрост не оказывает существенного влияния на продукцию водянистой влаги и гематоофтальмический барьер. В течение краткосрочного лечения латанопрост не вызывает просачивания флуоресцина в задний сегмент глаза при псевдофакии. При применении в терапевтических дозах латанопрост не оказывает значимого фармакологического эффекта на ССС и дыхательную систему.

Тимолол— неселективный β₁- и β₂-адреноблокатор, который не обладает значимой внутренней симпатомиметической активностью, — не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард или местного анестезирующего (мембраностабилизирующего) эффекта.

Блокада бета-адренорецепторов вызывает снижение сердечного выброса у здоровых людей и больных с заболеваниями сердца. У больных с тяжелым нарушением функции миокарда бета-адреноблокаторы могут ингибировать стимулирующий эффект симпатической нервной системы, необходимый для адекватной работы сердца.

Блокада бета-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах приводит к увеличению сопротивления дыхательных путей под влиянием парасимпатической нервной системы. Подобный эффект может оказаться опасным для больных астмой и другими бронхоспастическими заболеваниями (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Применение тимолола малеата в виде глазных капель вызывает снижение повышенного и нормального ВГД независимо от наличия или отсутствия глаукомы. Повышенное ВГД является основным фактором риска глаукоматозного выпадения полей зрения. Чем выше ВГД, тем выше вероятность глаукоматозного выпадения полей зрения и повреждения зрительного нерва.

Точный механизм снижения ВГД под действием тимолола малеата не установлен. Результаты тонографии и флуорофотометрии свидетельствуют о том, что основной механизм действия может быть связан с уменьшением образования водянистой влаги. Однако в некоторых исследованиях отмечено также небольшое увеличение оттока.

Действие комбинации латанопроста и тимолола малеата начинается в течение часа, а максимальный эффект наблюдается в течение 6–8 ч.

При многократном применении адекватное снижение ВГД сохраняется в течение 24 ч после введения.

Фармакокинетического взаимодействия между латанопростом и тимолола малеатом не установлено, хотя через 1–4 ч после применения комбинированного препарата концентрация кислоты латанопроста в водянистой влаге была примерно в 2 раза выше, чем при монотерапии.

Латанопрост

Всасывание. Латанопрост, являясь пролекарственной формой, всасывается через роговицу, где происходит его гидролиз до биологически активной кислоты. Установлено, что концентрация в водянистой влаге достигает максимума примерно через 2 часа после местного применения.

Распределение. V_d составляет (0,16±0,02) л/кг. Кислота латанопроста определяется в водянистой влаге в течение первых 4 ч, а в плазме — только в течение первого часа после местного применения.

Метаболизм. Латанопрост подвергается гидролизу в роговице под действием эстераз с образованием биологически активной кислоты. Кислота латанопроста, поступающая в системный кровоток, метаболизируется, в основном в печени, путем бета-окисления жирных кислот с образованием 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболитов.

Выведение. Кислота латанопроста быстро выводится из плазмы (T_1/2 =17 мин). Системный клиренс составляет примерно 7 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся, в основном почками: после местного применения с мочой выводится примерно 88% введенной дозы.

Тимолола малеат. Концентрация тимолола малеата в водянистой влаге достигает максимума примерно через 1 ч после применения глазных капель. Часть дозы подвергается системному всасыванию, и C_max в плазме, составляющая 1 нг/мл, достигается через 10–20 мин после применения препарата по одной капле в каждый глаз 1 раз в сутки (300 мкг/сут). T_1/2 тимолола малеата из плазмы составляет около 6 ч. Тимолола малеат активно метаболизируется в печени. Метаболиты, а также некоторое количество неизмененного тимолола малеата выводятся с мочой.

• Бета-адреноблокаторы
• Офтальмологические средства

Не рекомендуется сочетать с системным приемом бета-адреноблокаторов (возможно усиление побочных эффектов), блокаторами кальциевых каналов и резерпинсодержащими препаратами (риск развития гипотензии).

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

1 мл глазных капель содержит тимолола малеата 2,5 или 5 мг; во флаконах по 5 мл, в коробке 1 флакон.

• H40.1 Первичная открытоугольная глаукома
• H40.5 Глаукома вторичная вследствие других болезней глаз
• H40.9 Глаукома неуточненная