Cusimolol

Actualmente no hay datos disponibles sobre los efectos de Cusimolol Eye Drops 0.5% sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Debe tenerse en cuenta que ocasionalmente pueden producirse mareos, fatiga, irritación ocular transitoria, visión borrosa y lagrimeo.

Al igual que otros fármacos oftálmicos aplicados tópicamente, el cusimolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede causar efectos indeseables similares a los observados con los agentes betabloqueantes sistémicos. La incidencia de RAM sistémicas después de la administración oftálmica tópica es menor que para la administración sistémica. Las reacciones adversas enumeradas incluyen reacciones observadas dentro de la clase de betabloqueantes oftálmicos

Trastornos del sistema inmunitario:

Reacciones alérgicas sistémicas que incluyen angioedema, urticaria, erupción cutánea localizada y generalizada, prurito, reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos :

Insomnio, depresión, pesadillas, pérdida de memoria.

Trastornos del sistema nervioso:

Síncope, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, aumento de los signos y síntomas de miastenia gravis, mareos, parestesia y dolor de cabeza.

Trastornos oculares:

Signos y síntomas de irritación ocular (p. Ej. ardor, picazón, picazón, desgarro, enrojecimiento), blefaritis, queratitis, visión borrosa y desprendimiento coroideo después de la cirugía de filtración (ver 4.4 Advertencias especiales y precauciones especiales de uso), conjuntivitis, disminución de la sensibilidad corneal, ojos secos, erosión corneal ptosis, diplopía.

Trastornos cardíacos :

Bradicardia, dolor en el pecho, palpitaciones, edema, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo auriculoventricular, paro cardíaco, insuficiencia cardíaca.

Trastornos vasculares:

Hipotensión, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos, claudicación intermitente.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncospástica preexistente), disnea, tos, insuficiencia respiratoria, congestión nasal.

Trastornos gastrointestinales :

Disgeusia, náuseas, dispepsia, diarrea, boca seca, dolor abdominal, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis, erupción cutánea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Mialgia.

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas:

Disfunción sexual, disminución de la libido.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

Astenia / fatiga.

Se han informado los siguientes eventos adversos, pero no se ha establecido una relación causal con la terapia con gotas para los ojos de Cusimolol: -

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: anorexia

Trastornos psiquiátricos: trastornos del comportamiento que incluyen confusión, alucinaciones, ansiedad, desorientación, nerviosismo, somnolencia, trastornos psíquicos.

Trastornos oculares: cistoides afáquicos edema macular

Trastornos cardíacos : angina de pecho agravada

Trastornos vasculares: hipertensión, edema pulmonar

Trastornos gastrointestinales : fibrosis retroperitoneal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: penfigoide

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: impotencia

Se han informado los siguientes eventos adversos adicionales con maleato oral de Cusimolol y pueden considerarse como efectos potenciales del maleato oftálmico de Cusimolol: -

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: púrpura no trombocitopénica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: pérdida de peso, hiperglucemia

Trastornos del sistema nervioso: vértigo

Trastornos psiquiátricos: concentración deteriorada

Trastornos del oído : tinnitus

Trastornos vasculares: insuficiencia arterial, vasodilatación

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: rales, obstrucción bronquial

Trastornos hepatobiliares : hepatomegalia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: irritación de la piel, pigmentación anormal, sudoración

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor en las extremidades, artralgia

Trastornos renales y urinarios: disuria

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: la tolerancia al ejercicio disminuyó

Además, se han informado los siguientes eventos adversos adicionales con otros agentes bloqueantes beta-adrenérgicos y pueden considerarse como efectos potenciales del maleato oftálmico de cusimolol: -

Trastornos del sistema inmunitario: fiebre combinada con dolores musculares generales, dolor de garganta, laringospasmo y dificultad respiratoria.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis, púrpura trombocitopénica

Trastornos psiquiátricos: catatonia, un síndrome reversible agudo (desorientación, pérdida de memoria, labilidad emocional, nivel deprimido de conciencia, disminución del estado de rendimiento).

Trastornos gastrointestinales : trombosis arteria mesentérica, colitis isquémica.

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: La enfermedad de Peyronie

Ha habido informes de un síndrome que comprende erupción cutánea psoriasiforme, conjuntivitis, otitis y serositis esclerosante atribuida al agente bloqueante del receptor beta-adrenérgico, practolol. Este síndrome también se ha informado con maleato de cusimolol.

Informe de sospechas de reacciones adversas

Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite un monitoreo continuo del equilibrio beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen sobre cualquier sospecha de reacción adversa a través del esquema de tarjeta amarilla en www.mhra.gov.uk/yellowcard

No hay datos específicos disponibles. Es poco probable que ocurra una sobredosis ya que una botella de 5 ml de gotas para los ojos Cusimolol al 0.5% contiene 25 mg de maleato de Cusimolol en comparación con la dosis oral habitual para adultos de 20-60 mg por día. Sin embargo, en el raro caso de que ocurra una sobredosis, los signos y síntomas más comunes que se esperan después de una sobredosis con un agente bloqueador del receptor beta-adrenérgico son bradicardia sintomática, hipotensión, broncoespasmo e insuficiencia cardíaca aguda. Si se produce una sobredosis, se deben considerar las siguientes medidas:

1 lavado gástrico, si se ingiere. Los estudios han demostrado que la hemodiálisis no puede eliminar fácilmente el cusimolol.

2 Bradicardia sintomática: se debe usar sulfato de atropina, de 0.25 a 2 mg por vía intravenosa, para inducir el bloqueo vagal. Si la bradicardia persiste, el clorhidrato de isoprenalina intravenosa debe administrarse con precaución. En casos refractarios, se puede considerar el uso de un marcapasos cardíaco.

3 Hipotensión: se debe usar un agente prensador simpaticomimético como dopamina, dobutamina o noradrenalina. En casos refractarios, se ha informado que el uso de glucagón es útil.

4 Broncopasmo: se debe usar clorhidrato de isoprenalina. Se puede considerar una terapia adicional con aminofilina.

5 Insuficiencia cardíaca aguda: la terapia convencional con digital, diuréticos y oxígeno debe instituirse de inmediato. En casos refractarios, se sugiere el uso de aminofilina intravenosa. Esto puede ser seguido, si es necesario, por glucagón que se ha informado que es útil.

6 Bloque cardíaco (segundo o tercer grado): se debe usar clorhidrato de isoprenalina o un marcapasos.

El cusimolol es un bloqueador adrenérgico β no selectivo, que no posee una actividad anestésica o anestésica local intrínseca significativa (estabilizadora de membrana). Cuando se aplica tópicamente en el ojo, reduce la presión intraocular elevada y normal al inhibir la producción de humor acuoso.

A diferencia de los mióticos, el cusimolol reduce la presión intraocular con poco o ningún efecto sobre el tamaño o el alojamiento de la pupila.

El inicio de la reducción de la presión intraocular después de la administración ocular de Cusimolol se puede detectar dentro de los 30 minutos posteriores a una dosis única. El efecto máximo generalmente ocurre en una o tres horas y la disminución significativa de la presión intraocular se puede mantener durante 24 horas después de una sola dosis.

Si se absorbe sistémicamente, como es posible, el maleato de cusimolol es capaz de producir betabloqueantes en otras partes del cuerpo con los consiguientes efectos sistémicos (aumento de la resistencia de las vías respiratorias, bradicardia, hipotensión, etc.)

Población pediátrica:

Solo hay datos muy limitados disponibles sobre el uso de Cusimolol (0.25%, 0.5% dos veces al día una gota) en la población pediátrica durante un período de tratamiento de hasta 12 semanas. Un pequeño estudio clínico publicado, doble ciego, aleatorizado, realizado en 105 niños (n = 71 en Cusimolol) de 12 días a 5 años muestra en cierta medida evidencia de que Cusimolol en la indicación congénito primario y glaucoma juvenil primario es eficaz en el tratamiento a corto plazo.

La instilación tópica de 50Î1⁄4l de una solución al 0.5% de Cusimolol en el ojo del conejo resultó en una rápida aparición de Cusimolol en el humor acuoso y en un grado mucho menor en el plasma. La concentración en el humor acuoso (media de 2.47Î1⁄4g / ml) alcanzó su punto máximo 30 minutos después de la instilación. La concentración plasmática (0.188 Î1⁄4g / ml) también alcanzó su punto máximo en este momento.

Después de la instilación tópica en humanos, la concentración de cusimolol en humor acuoso fue de 8-100 ng / ml en la primera hora, mientras que la concentración plasmática media fue de aproximadamente 1 ng / ml en las primeras horas (en comparación con las concentraciones plasmáticas de 5-50 ng / ml visto con dosis terapéuticas de cusimolol oral).

Población pediátrica:

Como ya lo confirmaron los datos de adultos, el 80% de cada gota para los ojos pasa a través del sistema nasolacrimal, donde puede ser absorbido rápidamente por la circulación sistémica a través de la mucosa nasal, la conjuntiva, el conducto nasolacrimal, la orofaringe y el intestino, o la piel por desbordamiento de lágrimas. Debido al hecho de que el volumen sanguíneo en los niños es menor que el de los adultos, se debe tener en cuenta una mayor concentración de circulación. Además, los neonatos tienen vías enzimáticas metabólicas inmaduras y puede provocar un aumento en la vida media de eliminación y potenciar los eventos adversos. Datos limitados muestran que los niveles plasmáticos de cusimolol en niños después del 0.25% exceden en gran medida los de los adultos después del 0.5%, especialmente en los bebés y se presume que aumentan el riesgo de efectos secundarios como broncoespasmo y bradicardia.

Estudios de toxicidad aguda: Se han informado datos en varias especies animales. LD oral₅₀ en ratón y rata son 1137 mg / kg y 1028 mg / kg respectivamente. LD subcutánea₅₀ en el ratón y la rata son 300 mg / kg y 381 mg / kg respectivamente.

Estudios de toxicidad crónica : No se observaron efectos oculares adversos con la administración tópica oftálmica de Cusimolol en conejos y perros en estudios que duraron uno y dos años respectivamente. En estudios con administración oral en dosis altas en perros y ratas, se observaron efectos adversos de bradicardia y aumento de peso en el corazón, los riñones y el hígado.

Carcinogenicidad: En un estudio de por vida en ratones, el cusimolol aumentó la incidencia de tumores pulmonares benignos y malignos, pólipos uterinos benignos y adenocarcinomas mamarios en ratones hembras cuando se administraron por vía oral a dosis de 500 mg / kg por día, pero no a 5 o 50 mg / kg por día. En un estudio de 2 años en ratas, el cusimolol oral aumentó la incidencia de feocromocitomas suprarrenales en ratas macho a 300 mg / kg por día, pero no a 25 o 100 mg / kg por día.

Mutagenicidad: No se demostró que el cusimolol fuera mutagénico cuando se probó in vivo (ratón) en la prueba de micronúcleos y el ensayo citogenético (a dosis de hasta 800 mg / kg) e in vitro en un ensayo de transformación celular neoplásico (hasta 0.1 mg por ml).

Reproducción y fertilidad: Los estudios de reproducción y fertilidad en ratas no han demostrado que el cusimolol cause efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina cuando se administra por vía oral a dosis de hasta 125 veces la dosis oral humana máxima recomendada de 30 mg. Los estudios en ratas han demostrado que el cusimolol a dosis de hasta 50 mg / kg / día (50 veces la dosis oral humana máxima recomendada) causó una osificación fetal tardía; sin embargo, no hubo efectos adversos en el desarrollo postnatal de la descendencia. Los estudios teratogénicos en ratones y conejos no han demostrado que el cusimolol a dosis de hasta 50 mg / kg / día cause malformaciones fetales. En ratones, el cusimolol a dosis de 1000 mg / kg / día (1000 veces la dosis oral humana máxima recomendada) fue maternotóxico y resultó en una mayor incidencia de resorciones fetales.

En conejos, el cusimolol a 100 mg / kg / día (100 veces la dosis oral humana máxima recomendada) aumentó la incidencia de resorciones fetales pero no la maternotoxicidad.

Maleato de cusimolol 0.5% de gotas para los ojos no se han estudiado adecuadamente en el embarazo humano. Aunque las gotas oculares de Cusimolol pueden absorberse sistémicamente, el tratamiento diario con gotas oculares de Cusimolol al 0,5% (1 gota, dos veces al día en ambos ojos) no excederá de 0,4 mg de Cusimolol en comparación con la dosis terapéutica oral de 20-60 mgs / día. Sin embargo, como medida de precaución, se recomienda que Cusimolol no se use en el embarazo, a menos que el beneficio potencial para la mujer embarazada exceda el riesgo potencial para el feto.

El cloruro de benzalconio puede depositarse en lentes de contacto blandas. Por lo tanto, estas lentes deben retirarse antes de la instilación de las gotas para los ojos y no reinsertarse antes de los 15 minutos posteriores al uso.