Besser

Быстрые ссылки на важные разделы

Besser

Метод действия: Antiglaucomatous, Ophthalmologicals

Вариант лечения: Glaucoma

Медицинская рецензия

Marina Burgos

Последнее обновление 22.12.2025

Эта страница содержит общую справочную информацию, собранную из официальных медицинских источников. Она не заменяет профессиональную медицинскую консультацию, диагностику или лечение. При принятии решений, касающихся вашего здоровья, обязательно проконсультируйтесь с квалифицированным медицинским специалистом.

Общая информация о Besser

Бессер: Рецептурные Глазные Капли с Фиксированной Комбинацией

Свойство Описание
Активные вещества Дорзоламид и Тимолол
Форма Стерильный офтальмологический раствор (Глазные капли)
Фармакологический класс Офтальмологическое средство для лечения глаукомы (Комбинированное)
Основное применение Снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД)
Происхождение Синтетическое

Бессер — это лекарственное средство, которое относится к офтальмологическим средствам для лечения глаукомы и отпускается строго по рецепту. Препарат применяется местно (окулярно) как стерильный офтальмологический раствор (глазные капли). Лекарство разработано как фиксированная комбинация, то есть оно объединяет два разных активных компонента — Дорзоламид и Тимолол — в одном флаконе. Клинически признано, что такая форма упрощает схему лечения и способствует лучшей приверженности пациентов по сравнению с последовательным закапыванием двух отдельных препаратов.


Основные Компоненты и Фармакологический Класс

В основе терапевтического действия препарата Бессер лежит синергия двух синтетических активных веществ: Дорзоламида и Тимолола. Дорзоламид классифицируется как местный ингибитор карбоангидразы, тогда как Тимолол является местным блокатором бета-адренергических рецепторов (или бета-блокатором).

Фиксированные комбинации этих двух агентов утверждены для клинического использования у пациентов, которым необходимо дополнительное снижение внутриглазного давления. Архитектура комбинации является ключевым отличием от монотерапии, поскольку гарантирует одновременное применение двух мощных фармакологических механизмов. Активные компоненты, представленные в виде Дорзоламида гидрохлорида и Тимолола малеата, растворены на водной основе.


Общее Назначение: Двойное Действие для Контроля Повышенного ВГД

Общая цель применения препарата Бессер заключается в достижении значительного снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД). Это является основной задачей при лечении таких состояний, как открытоугольная глаукома и глазная гипертензия. Эффект достигается за счет аддитивного действия двух компонентов: Дорзоламид замедляет образование внутриглазной жидкости, а Тимолол дополнительно уменьшает скорость ее выработки с помощью иного механизма.

Бессер, как правило, предназначен для взрослых пациентов, у которых была отмечена недостаточная эффективность монотерапии бета-блокаторами, и требуется комплексный подход с двойным путем воздействия для безопасного достижения необходимого офтальмологического гипотензивного результата.

Какие побочные эффекты возможны при применении Besser?

Возможные Побочные Эффекты и Информация о Безопасности

Фиксированный комбинированный офтальмологический раствор содержит Дорзоламид (производное сульфонамида) и Тимолол (блокатор бета-адренорецепторов). После местного применения в глаз эти вещества системно абсорбируются (всасываются). Вследствие этого официальные документы указывают, что потенциально могут возникнуть системные побочные реакции, характерные для обоих классов лекарственных средств.


Категории Нежелательных Реакций

Очень частые: Наиболее часто в клинических исследованиях регистрировались местные глазные эффекты, а именно жжение, покалывание или дискомфорт непосредственно после закапывания.

Частые: Реакции, возникающие у 5%–15% пациентов, включают горький или необычный привкус (дисгевзия), гиперемию конъюнктивы (покраснение глаза), поверхностный точечный кератит, нечеткость зрения и зуд в глазах. Менее частые реакции, зафиксированные в официальных источниках, могут включать головную боль, тошноту и сухость глаз.

Классы Систем Органов: Нежелательные явления классифицируются по пораженным системам органов, включая Нарушения со стороны органа зрения, Нарушения со стороны нервной системы, Нарушения со стороны сердца и Нарушения со стороны дыхательной системы.


Серьезные Побочные Реакции и Ограничения Применения

Несмотря на редкость, задокументированы серьезные побочные реакции. К ним относятся тяжелые респираторные события, такие как смерть вследствие бронхоспазма у лиц с астмой, а также смерть, связанная с сердечной недостаточностью. Кроме того, компонент Дорзоламид (сульфонамид) несет потенциальный риск возникновения редких, тяжелых реакций, например, синдром Стивенса-Джонсона.

Безопасность применения формально ограничена определенными условиями. Применение противопоказано пациентам с бронхиальной астмой, тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и некоторыми тяжелыми заболеваниями сердца (например, синусовой брадикардией, выраженной сердечной недостаточностью). Препарат также не рекомендован лицам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Передозировка и экстренные меры

Передозировка и Когда Следует Обращаться за Помощью

Официальный профиль передозировки данного фиксированного комбинированного офтальмологического раствора определяется потенциальными системными эффектами его двух компонентов — Дорзоламида и Тимолола, которые могут возникнуть, например, в результате случайного приема внутрь.


Задокументированные Проявления Передозировки

Системное всасывание Тимолола (бета-блокатора) — может привести к брадикардии (замедленному сердечному ритму), гипотензии (пониженному артериальному давлению) и сердечной недостаточности. Среди тяжелых последствий, указанных в нормативных документах, также значатся потенциальный бронхоспазм и головокружение. Эффекты передозировки, вызванные Дорзоламидом (ингибитором карбоангидразы), характеризуются ацидозом, нарушением электролитного баланса и нарушениями со стороны нервной системы, такими как спутанность сознания или потенциальная возможность судорог.


Неотложные Действия и Ведение Пациентов

Официальные руководства обязывают пациентов немедленно обратиться за медицинской помощью или вызвать скорую помощь, если есть подозрение на передозировку, особенно при появлении таких симптомов, как затрудненное дыхание, сильное замедление сердечного ритма или коллапс. Лечение передозировки сводится к симптоматической и поддерживающей терапии для стабилизации жизненно важных функций, поскольку в официальной информации указано, что специфический антидот для этой фиксированной комбинации неизвестен. Для оценки сердечно-сосудистого и дыхательного статуса требуется постоянный мониторинг в условиях стационара.

Терапевтические показания к применению Besser

Основные Показания и Преимущества Бессер

Основное клиническое назначение препарата — это снижение повышенного внутриглазного давления (ВГД). Данное лечение актуально при длительном ведении хронических офтальмологических состояний, включая открытоугольную глаукому и окулярную гипертензию. Препарат рассматривается, когда предшествующая терапия одним активным веществом (монотерапия) оказалась недостаточно эффективной.

Это лекарство применяется в ситуациях, когда для достижения более низкого целевого ВГД требуется одновременное воздействие двух агентов. Основное преимущество заключается в поддержке стабилизации давления, что способствует облегчению общей симптоматики и помогает поддерживать функциональную стабильность зрения, поскольку воздействует на ключевой фактор, связанный с его изменениями. Для пациентов, которым требуется двойная терапия, фиксированная формула упрощает режим лечения, что, в свою очередь, способствует соблюдению режима лечения (приверженности).

«Фиксированная комбинация обычно используется для достижения стабильности давления, особенно в случаях, когда симптомы, связанные с высоким ВГД, сохраняются, несмотря на проведенное первичное лечение».


Краткий Факт: Контроль при Бессимптомном Повышении ВГД

Бессер актуален для решения задачи долгосрочного контроля давления. Это способствует повышению комфорта пациента в периоды, связанные с повышенным глазным напряжением, а также важно для контроля бессимптомного повышения ВГД.

Показания и ограничения к применению

Кому Можно и Кому Нельзя Применять Препарат Бессер?

Правомочность применения Бессер (Дорзоламид/Тимолол) определяется регуляторными органами на основании установленных противопоказаний и ограничений, специфичных для популяции. Эти ограничения связаны с потенциальными системными эффектами двух активных компонентов.


Противопоказанные Категории Пациентов

Применение данного лекарства противопоказано пациентам с определенными сопутствующими заболеваниями, что в первую очередь связано с системным действием местного бета-блокатора (Тимолол) и ингибитора карбоангидразы (Дорзоламид):

  • Заболевания органов дыхания: Пациенты с бронхиальной астмой, астмой в анамнезе или тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
  • Заболевания сердца: Пациенты с синусовой брадикардией, атриовентрикулярной (АВ) блокадой второй или третьей степени, выраженной сердечной недостаточностью или кардиогенным шоком.
  • Функция органов: Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или гиперхлоремическим ацидозом.
  • Гиперчувствительность: Лица с известной повышенной чувствительностью к любому из активных веществ или вспомогательных компонентов препарата.

Ограниченные и Не рекомендованные Категории

Группа Пациентов Статус Применения (Официальная инструкция)
Дети/Подростки (<18 лет) Не рекомендовано (Эффективность/безопасность в целом не установлена).
Беременность/Кормление грудью Не рекомендовано (Безопасность не установлена; компоненты выделяются с молоком).
Нарушение функции печени Применять с Осторожностью (Исследования отсутствуют; не рекомендовано в тяжелых случаях).
Сахарный диабет Применять с Осторожностью (Бета-блокаторы могут маскировать признаки гипогликемии).

Что следует знать о взаимодействии с другими лекарственными средствами?

Взаимодействие с Другими Лекарственными Средствами и Продуктами

В данном разделе описаны официально задокументированные схемы взаимодействия, которые соответствуют нормативной документации для комбинированного препарата, содержащего Дорзоламид и Тимолол.


Задокументированные Фармакодинамические и Системные Эффекты

Совместное назначение с Системными бета-адреноблокаторами может усилить эффект бета-блокады, что повышает риск возникновения таких состояний, как выраженная брадикардия или гипотензия при сочетании с пероральными блокаторами кальциевых каналов, антиаритмическими средствами и лекарственными средствами, истощающими запасы катехоламинов.

Официальные документы регуляторов четко указывают, что Пероральные ингибиторы карбоангидразы не рекомендованы для совместного применения, так как это несет риск аддитивного (суммирующего) системного ингибирования карбоангидразы. У пациентов, принимающих Противодиабетические средства, компонент Тимолол может увеличить гипогликемический эффект.


Ограничения, Связанные с Клиренсом и Применением

Одновременное использование Ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина) приводит к усилению системной бета-блокады вследствие замедления выведения Тимолола из организма (снижение клиренса). Из-за системной абсорбции компонента Дорзоламида необходимо учитывать потенциальную токсичность, связанную с терапией высокими дозами салицилатов. Существует обязательное правило временного разделения введения: Бессер следует применять отдельно от других офтальмологических препаратов для местного применения с интервалом не менее десяти минут. Препарат не был исследован у пациентов с нарушением функции печени, что является предостережением, связанным с возможным изменением воздействия лекарства на эту популяцию.

Механизм действия

Принцип Действия Препарата Бессер

Двойной механизм действия препарата направлен на цилиарные отростки, одновременно задействуя два различных и дополняющих друг друга фармакологических пути, которые снижают скорость образования водянистой влаги (притока водянистой влаги).


Фермент-Опосредованное Подавление Транспорта Жидкости

Компонент Дорзоламид функционирует как ингибитор фермента Карбоангидраза Изофермент II (КА-II). Блокируя КА-II в цилиарном теле, Дорзоламид подавляет генерацию ионов бикарбоната (HCO3^-), необходимых для активного транспорта ионов натрия (Na^+) и сопровождающей их воды. Это прерывание механизма ионного транспорта замедляет химическую скорость секреции жидкости.


Рецептор-Направленная Модуляция Секреторной Сигнализации

Одновременно с этим Тимолол действует как неселективный антагонист (блокатор) бета-адренорецепторов (бета1 и бета2), расположенных в цилиарных отростках. Блокируя эти рецепторы, Тимолол предотвращает стимуляцию симпатическими сигналами (катехоламинами), активирующую путь передачи сигналов цАМФ. Это действие ослабляет нейрогормональный стимул, который регулирует скорость продукции жидкости, что ведет к снижению секреторного потока.


Аддитивный Физиологический Эффект на Приток Жидкости

Данная комбинация обеспечивает аддитивный физиологический эффект (суммирующее действие), поскольку два активных вещества модулируют два совершенно отдельных, но сходящихся механизма — один ферментативный, а другой рецептор-опосредованный. Оба механизма контролируют одну и ту же конечную цель: скорость образования водянистой влаги. Такое одновременное подавление по двум путям приводит к совокупному снижению объема продуцируемой жидкости, что регулирует итоговое давление внутри глаза.

Влияние на способность управлять и использовать машины

Как Применять Препарат Бессер

Besser — это коммерческое название, и метод его применения полностью зависит от конкретной лекарственной формы, пути введения и утвержденного показания. Пациенты обязаны строго следовать указаниям, предоставленным их лечащим врачом, а также указаниям в официальной инструкции к препарату.

Никогда не изменяйте самостоятельно дозу или график приема. Использование лекарства в дозировке, отличной от рекомендованной, или неутвержденным путем введения может привести к серьезным осложнениям со здоровьем.


Общие Правила Введения Препарата

Фактор Основные Указания
График дозирования Принимайте лекарство строго по назначению. Не пропускайте дозы и не принимайте дополнительные.
Путь введения Используйте только указанный путь (например, перорально, внутривенно, подкожно). Это гарантирует правильное введение препарата.
Подготовка Если препарат требует смешивания или является суспензией, точно следуйте инструкциям по приготовлению. Не раздавливайте, не разжевывайте и не делите таблетки или капсулы, если это прямо не разрешено медицинским работником или инструкцией.
Обращение Всегда тщательно мойте руки до и после работы с лекарством.

Обращение с Различными Лекарственными Формами

Различные лекарственные формы требуют специфических правил обращения. Например, некоторые капсулы, содержащие лекарственные гранулы, могут быть разрешены для открытия с последующим высыпанием содержимого в мягкую пищу (например, яблочное пюре) для пациентов, которые не могут проглотить целую капсулу. Тем не менее, критически важно, чтобы эти гранулы были проглочены целиком и не разжеваны, так как разжевывание может изменить характеристики высвобождения препарата и привести к небезопасному или неэффективному дозированию, особенно для форм с модифицированным высвобождением. Всегда сверяйтесь с официальной инструкцией-вкладышем для получения конкретных указаний по применению вашего продукта Бессер.

Современные клинические данные

Доказательства Применения При Открытоугольной Глаукоме (ОУГ) и Окулярной Гипертензии (ОГ)

Основные клинические исследования препарата Бессер представляют собой Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых изучалось его использование у взрослых пациентов с Открытоугольной глаукомой (ОУГ) и Окулярной гипертензией (ОГ). В первую очередь исследователи анализируют абсолютное и относительное изменение Внутриглазного давления (ВГД) относительно исходного уровня, поскольку это основной параметр, который оценивается в таких исследованиях. Наблюдения показали, что наибольшее измеряемое изменение ВГД обычно фиксировалось в течение первых месяцев исследования. Исследования оценивали динамику ВГД при использовании фиксированной комбинации по сравнению с применением каждого компонента по отдельности, что способствовало расширению доказательной базы для обоих состояний.


Доказательства У Пациентов С Недостаточным Предшествующим Контролем

Эта специфическая ситуация была оценена с помощью Сравнительных РКИ, использовавших дизайн исследования с "переключением" или "добавлением" (switch или add-on). Исследовались взрослые пациенты, у которых ВГД оставалось выше целевого диапазона, несмотря на предшествующую монотерапию бета-блокатором. Основным изучаемым результатом было дополнительное изменение измеряемого ВГД, зафиксированное после того, как пациенты переходили на фиксированную комбинацию. В отчетах сообщалось о дальнейшем снижении измеряемого ВГД при начале приема фиксированной комбинации в случаях, когда монотерапия была связана с показателями ВГД выше целевых. Исследователи описали переключение большинства участников в этих специфических испытаниях, наблюдая за показателями ВГД в течение этого периода.


Долгосрочные Исследования и Пробелы в Данных

Исследования, изучающие долгосрочное изменение измеряемого ВГД, выходят за рамки первых шести месяцев основных РКИ и проводятся преимущественно в форме открытых и Наблюдательных исследований. В этих работах велся мониторинг уровня ВГД в течение года или более, с наблюдением за эволюцией измеряемого ВГД. Однако долгосрочные эффекты не установлены в полной мере с той же высокой степенью достоверности, что и краткосрочные данные по ВГД. Основная неопределенность сосредоточена вокруг отсутствия окончательных доказательств, демонстрирующих специфическое долгосрочное влияние на функциональные исходы, такие как замедление прогрессирования повреждения поля зрения на протяжении многих лет. Также остаются недостаточными данные для специфических групп пациентов, включая педиатрическую популяцию.

Часто задаваемые вопросы (FAQ)

Распространенные Вопросы о Препарате Бессер (FAQ)

В: Как быстро следует ожидать наступления эффекта после начала приема Бессер?

Исследования показывают, что эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) компонентом дорзоламид обычно измеряется примерно через два часа после введения. Наибольшее общее снижение давления, зафиксированное в клинических исследованиях, наблюдалось в течение первых месяцев лечения.

В: Как долго длится эффект Бессер после приема дозы?

Необходимость двукратного ежедневного применения отражает требуемую длительность действия препарата для поддержания снижения внутриглазного давления (ВГД) согласно официальной информации о продукте.

В: Могут ли принимать Бессер люди с сахарным диабетом?

Официальная инструкция содержит предостережение относительно использования бета-блокаторов, таких как компонент тимолол в составе Бессер, у пациентов с диабетом. Это связано с тем, что препарат может маскировать некоторые признаки низкого уровня сахара в крови (гипогликемии), например, учащенный сердечный ритм. Это важное замечание для людей с диабетом.

В: Взаимодействует ли Бессер с распространенными безрецептурными обезболивающими средствами?

Регуляторные документы указывают, что системная абсорбция компонента дорзоламид требует учета потенциального риска токсичности при сочетании с терапией высокими дозами салицилатов (один из типов обезболивающих). Официальная информация о продукте не содержит явных указаний о взаимодействии с большинством распространенных обезболивающих средств, не относящихся к салицилатам.

В: Есть ли известные проблемы при приеме Бессер и употреблении алкоголя?

Имеющаяся информация предполагает, что компонент тимолол может иметь аддитивный эффект с алкоголем (этанолом) в отношении снижения артериального давления. Это следует учитывать, поскольку потенциально может привести к таким симптомам, как головокружение или обморок, особенно в начале лечения.

В: Нужно ли прекращать прием каких-либо добавок во время приема Бессер?

Официальная информация отмечает, что при использовании компонента тимолол с некоторыми видами поливитаминов, содержащих минералы, эффект от лекарства может снижаться. В случае возникновения такого эффекта может быть отмечена необходимость разделения времени приема не менее чем на два часа.

В: Как долго Бессер остается в организме после последней дозы?

Регуляторные данные показывают, что одному из активных компонентов требуется много времени для выведения из организма. После хронического применения компонент дорзоламид медленно выводится из эритроцитов, при этом терминальный период полувыведения оценивается примерно в четыре месяца или более.

В: Что делать, если Бессер, по-видимому, не помогает мне через несколько недель?

Клинические исследования показывают, что время наибольшего измеряемого изменения ВГД наблюдалось в течение первых месяцев исследования. Поскольку полный эффект снижения давления может проявиться не сразу, терапевтический ответ должен отслеживаться специалистом здравоохранения.

В: Безопасно ли принимать Бессер в течение длительного времени или это только для кратких курсов?

Продукт показан для хронического контроля повышенного внутриглазного давления. Исследования, изучающие долгосрочное изменение измеренного глазного давления, выходят за рамки первых шести месяцев клинических испытаний и проводятся преимущественно в форме наблюдательных исследований, что вносит вклад в долгосрочную доказательную базу.

В: Может ли Бессер вызывать чувство усталости или головокружение?

В официальных отчетах о побочных реакциях задокументирована возможность возникновения головокружения и усталости/астении (необычной усталости или слабости). Это потенциальные системные эффекты активных ингредиентов препарата.

В: Нормально ли испытывать легкую головную боль в начале приема Бессер?

Головная боль указана в официальных документах как нечасто регистрируемая побочная реакция для компонентов препарата. Головная боль возникает не у всех, но это задокументированная возможность.

В: Побочные эффекты Бессер обычно временны?

Многие местные глазные нежелательные эффекты, такие как аллергические реакции в глазу или на веке, исчезали после прекращения приема препарата в исследованиях. Однако официальные источники не делают общего заявления о временном характере всех возможных побочных эффектов.

В: Какой процент людей испытывает побочные эффекты от Бессер?

Клинические испытания количественно определяют частоту конкретных распространенных нежелательных реакций. Например, примерно треть пациентов сообщала о жжении или покалывании в глазу, а около четверти пациентов сообщали о горьком привкусе.

В: Является ли Бессер антибиотиком?

Нет. Регуляторные органы классифицируют Бессер как Офтальмологическое средство против глаукомы. Этот комбинированный продукт содержит ингибитор карбоангидразы и блокатор бета-адренорецепторов, а не антибиотик.

В: Может ли Бессер влиять на мое настроение или уровень энергии?

Официальные отчеты о побочных реакциях включают депрессию и редкие психиатрические реакции, такие как бессонница (затрудненное засыпание) и кошмары. Это зарегистрированные эффекты, связанные с компонентами препарата.

В: Может ли Бессер вызывать какие-либо изменения зрения?

Сообщаемые нежелательные реакции со стороны органа зрения включают нечеткость зрения, покраснение глаз и светобоязнь (повышенную чувствительность к свету). Это задокументированные возможности, которые могут возникнуть после применения.

В: Доступен ли Бессер в качестве дженерика?

Да, регуляторные реестры, такие как список одобренных лекарственных средств FDA (Orange Book), подтверждают, что дженериковая версия офтальмологического раствора, содержащего комбинацию Дорзоламида гидрохлорида и Тимолола малеата, была одобрена.

В: Известны ли какие-либо долгосрочные эффекты от многолетнего использования Бессер?

Долгосрочные эффекты не установлены с такой же высокой степенью достоверности, как краткосрочные данные. Основная неопределенность сосредоточена вокруг окончательных доказательств относительно долгосрочного влияния на функциональные исходы, такие как повреждение поля зрения.

В: Могут ли пожилые люди безопасно использовать Бессер?

В клинические испытания были включены пожилые пациенты (65 лет и старше). Регуляторные обзоры не выявили существенных различий в безопасности или эффективности между этими пожилыми и более молодыми пациентами в исследованиях.

В: Есть ли задокументированные случаи передозировки Бессер?

Официальная информация описывает симптомы, потенциально возникающие в результате случайной передозировки. Эти эффекты могут включать спутанность сознания, головокружение, головную боль, брадикардию (замедленный сердечный ритм) и одышку.

В: Какова ожидаемая продолжительность лечения Бессер?

Препарат показан для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) при таких состояниях, как глаукома и офтальмогипертензия. Эти состояния обычно требуют хронического, долгосрочного мониторинга и лечения.

В: Известно ли, что Бессер вызывает сонливость?

В инструкции задокументированы головокружение и усталость/астения (необычная усталость или слабость) как сообщаемые побочные реакции. Эти системные эффекты могут быть связаны с ощущением усталости или сонливости.

Как следует хранить и утилизировать Besser?

Препарат Бессер (офтальмологический раствор дорзоламида/тимолола) должен храниться строго в соответствии с официальными регуляторными требованиями для поддержания его стабильности и эффективности.

Требования к Хранению

Температура: Хранить при контролируемой комнатной температуре, в диапазоне от 20 C до 25 C (68 F до 77 F). Крайне важно не допускать замерзания продукта.

Защита: Лекарство необходимо хранить в оригинальном контейнере, плотно закрытом, а также защищать от воздействия света и чрезмерной влаги. Не допускайте касания наконечника контейнера к какой-либо поверхности.

Стабильность и Утилизация

Однократное использование: Любой раствор, оставшийся в контейнере для однократного применения, должен быть немедленно утилизирован после использования.

Безопасность для детей: Храните препарат Бессер в местах, недоступных для детей и вне их поля зрения.

Утилизация: Неиспользованное или просроченное лекарственное средство должно быть утилизировано в соответствии с местными регуляторными нормами или через официальные программы по приему лекарственных средств.

Внимание! Всегда обращайтесь к врачу или фармацевту, прежде чем использовать таблетки или лекарства.

Доступно в странах:

Эквивалент Besser найден в:

A-Z Индекс: