Состав:
Применение:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Федорченко Ольгой Валерьевной Последнее обновление 05.04.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Ань Вэй Дэ
Залеплон
Ань Вэй Дэ показан для кратковременного лечения бессонницы. В контролируемых клинических исследованиях было показано, что Ань Вэй Дэ уменьшает время начала сна до 30 дней (см. Клинические испытания под КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯНе было показано, что он увеличивает общее время сна или уменьшает количество пробуждений.
Клинические испытания, проведенные в поддержку эффективности, варьировались от одной ночи до 5 недель. Окончательная формальная оценка латентности сна проводилась в конце лечения.
Доза Ань Вэй Дэ должна быть индивидуализирована. Рекомендуемая доза Ань Вэй Дэ для большинства нецелевых взрослых составляет 10 мг. Для некоторых людей с низким весом 5 мг может быть достаточной дозой. Хотя риск некоторых нежелательных явлений, связанных с применением Ан Вэй Дэ, по-видимому, зависит от дозы, было показано, что доза 20 мг адекватно переносится и может быть рассмотрена для случайного пациента, который не получает пользы от испытания более низкой дозы. Дозы выше 20 мг не были адекватно оценены и не рекомендуются.
Ань Вэй Дэ следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег в постель и испытал трудности с засыпанием (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИПрием Вэй Дэ с тяжелой, жирной пищей или сразу после нее приводит к замедлению всасывания и, как ожидается, уменьшит влияние Вэй Дэ на латентность сна (см. Фармакокинетика под КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
Особые группы населения
Пожилые пациенты и ослабленные пациенты, по-видимому, более чувствительны к воздействию снотворных и реагируют на 5 мг Ань Вэй Дэ. Поэтому рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы более 10 мг не рекомендуются.
Печеночная недостаточность: Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью должны лечиться препаратом Вэй Де 5 мг, поскольку клиренс в этой популяции снижается. Ань Вэй Де не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность: У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Ань Вэй Дэ не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Начальная доза 5 мг должна быть назначена пациентам, одновременно принимающим циметидин, поскольку клиренс залеплона в этой популяции снижается (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
Повышенная чувствительность к залеплону или любым вспомогательным веществам в составе препарата (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Поскольку нарушения сна могут быть основным проявлением физического и/или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательного обследования пациента. Отсутствие ремиссии бессонницы после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичного психиатрического и/или медицинского заболевания, которое должно быть оценено.
Обострение бессонницы или появление новых отклонений в мышлении или поведении может быть следствием непризнанного психического или физического расстройства. Такие результаты были получены в ходе лечения седативными/снотворными препаратами, в том числе Ань Вэй Дэ. Поскольку некоторые из важных побочных эффектов Ань Вэй Дэ, по-видимому, связаны с дозой, важно использовать как можно более низкую эффективную дозу, особенно у пожилых людей (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Сообщалось, что различные аномальные изменения мышления и поведения происходят в связи с использованием седативных/снотворных средств. Некоторые из этих изменений могут характеризоваться снижением торможения (например, агрессивность и экстраверсия, которые кажутся нехарактерными), подобно эффектам, производимым алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Другие сообщенные поведенческие изменения включали странное поведение, возбуждение, галлюцинации и деперсонализацию.
Аномальное Мышление И Изменения В Поведении
Сложные формы поведения, такие как “сон-вождение” (i.е., вождение автомобиля в состоянии не полного бодрствования после приема седативно-гипнотического средства, с амнезией на это событие) были зарегистрированы. Эти события могут происходить как у седативно-гипнотически-наивных, так и у седативно-гипнотически-опытных людей. Хотя такое поведение, как вождение во сне, может происходить только с Вэй Де в терапевтических дозах, употребление алкоголя и других депрессантов ЦНС с Вэй Де, по-видимому, увеличивает риск такого поведения, как и употребление Вэй Де в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу. Из-за риска для пациента и общества, прекращение приема Ань Вэй Дэ должно быть настоятельно рассмотрено для пациентов, которые сообщают об эпизоде “сонного вождения”.. Другие сложные формы поведения (e.г., приготовление и употребление пищи, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью проснулись после приема седативно-гипнотического средства.. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят этих событий. Амнезия и другие психоневрологические симптомы могут возникать непредсказуемо. У пациентов, страдающих преимущественно депрессией, сообщалось об ухудшении депрессии, включая суицидальные мысли и действия (включая завершенные самоубийства), в связи с применением седативных/снотворных средств
Редко можно с уверенностью определить, является ли конкретный случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызванным наркотиками, спонтанным по происхождению или результатом лежащего в основе психического или физического расстройства. Тем не менее появление любого нового поведенческого признака или симптома беспокойства требует тщательной и немедленной оценки.
После быстрого снижения дозы или резкого прекращения применения седативных/снотворных средств поступали сообщения о признаках и симптомах, сходных с теми, которые связаны с отменой других ЦНС-депрессантов (см. Злоупотребление Наркотиками И Зависимость).
Ань Вэй Дэ, как и другие снотворные средства, обладает ЦНС-депрессивным действием. Из-за быстрого начала действия Ань Вэй Дэ следует принимать только непосредственно перед сном или после того, как пациент лег в постель и испытал трудности с засыпанием.. Пациенты, получающие Вэй Дэ, должны быть предупреждены о том, что они не должны заниматься опасными профессиями, требующими полной умственной бдительности или двигательной координации (д.г., эксплуатация машин или вождение автомобиля) после приема препарата, включая потенциальное нарушение выполнения таких действий, которое может произойти на следующий день после приема препарата. Ань Вэй Дэ, как и другие снотворные средства, может вызывать аддитивные ЦНС-депрессивные эффекты при одновременном применении с другими психотропными препаратами, противосудорожными, антигистаминными, наркотическими анальгетиками, анестетиками, этанолом и другими препаратами, которые сами вызывают депрессию ЦНС. Ань Вэй Дэ не следует принимать с алкоголем. Коррекция дозы может быть необходима при введении Вэй Дэ вместе с другими депрессантами ЦНС из-за потенциально аддитивных эффектов
Тяжелые Анафилактические И Анафилактоидные Реакции
Редкий сообщалось о случаях ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани у пациентов после приема первой или последующих доз седативно-снотворных препаратов, в том числе Ан Вэй Дэ. У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, смыкание горла или тошнота и рвота, которые предполагают анафилаксию. Некоторым пациентам потребовалась медикаментозная терапия в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей и привести к летальному исходу. Пациентам, у которых развивается ангионевротический отек после лечения Ан Вэй Дэ, не следует повторно назначать препарат.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Сроки Введения Препарата
Ань Вэй Дэ следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег в постель и испытал трудности с засыпанием. Как и все седативные/снотворные средства, прием Ань Вэй Дэ во время бодрствования может привести к кратковременному ухудшению памяти, галлюцинациям, нарушению координации, головокружению и головокружению.
Применение У Пожилых И/Или Ослабленных Пациентов
Нарушение двигательных и/или когнитивных функций после повторного воздействия или необычная чувствительность к седативным/снотворным препаратам является проблемой при лечении пожилых и/или ослабленных пациентов. Доза 5 мг рекомендуется для пожилых пациентов, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫПожилые и/или ослабленные пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.
Применение У Пациентов С Сопутствующими Заболеваниями
Клинический опыт применения Ан Вэй Дэ у пациентов с сопутствующими системными заболеваниями ограничен. Ань Вэй Дэ следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями или состояниями, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические реакции.
Хотя предварительные исследования не выявили респираторного депрессантного эффекта при гипнотических дозах Ань Вэй Дэ у нормальных испытуемых, следует соблюдать осторожность, если Ань Вэй Дэ (залеплон) назначается пациентам с нарушенной функцией дыхания, поскольку седативные/снотворные средства обладают способностью угнетать дыхательный привод. Контролируемые исследования острого введения An Wei De 10 мг пациентам с легкой и умеренной хронической обструктивной болезнью легких или умеренным обструктивным апноэ сна не показали никаких признаков изменений газов крови или индекса апноэ/гипопноэ соответственно. Однако пациенты с нарушенным дыханием из-за ранее существовавшего заболевания должны находиться под тщательным наблюдением
Доза Ань Вэй Дэ должна быть снижена до 5 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫНе рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Ань Вэй Дэ не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение У Пациентов С Депрессией
Как и другие седативные/снотворные препараты, Ань Вэй Дэ следует с осторожностью назначать пациентам с признаками или симптомами депрессии. У таких пациентов могут присутствовать суицидальные тенденции, и могут потребоваться защитные меры. Преднамеренная передозировка чаще встречается у этой группы пациентов (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА), поэтому в любой момент времени пациенту должно быть назначено наименьшее количество препарата, которое возможно.
Этот продукт содержит FD
Информация Для Пациентов
Пациент Руководство по лекарственным препаратам также доступен для An Wei De. Врач или медицинский работник должен проинструктировать пациентов, их семьи и лиц, ухаживающих за ними, прочитать Руководство по лекарственным препаратам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарственным препаратам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут возникнуть.
ОСОБОЕ ВНИМАНИЕ УДЕЛЯЕТСЯ “Вождению Во Сне” И Другим Сложным Формам Поведения
Были сообщения о том, что люди вставали с постели после приема успокоительного снотворного и садились за руль автомобиля, не полностью проснувшись, часто не помня об этом событии. Если пациент переживает такой эпизод, он должен немедленно сообщить об этом своему врачу, так как “сонливость” может быть опасной. Такое поведение более вероятно, когда Вэй Дэ принимают с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯДругие сложные формы поведения (например, приготовление и употребление пищи, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью проснулись после приема снотворного. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят этих событий.
Лабораторные исследования
Никаких специальных лабораторных анализов не рекомендуется.
Канцерогенез, Мутагенез И Нарушение Фертильности
Канцерогенез
Пожизненные исследования канцерогенности залеплона проводились на мышах и крысах. Мыши получали дозы 25 мг/кг/сут, 50 мг/кг/сут, 100 мг/кг/сут и 200 мг/кг/сут в рационе в течение двух лет. Эти дозы эквивалентны от 6 до 49 раз максимальной рекомендуемой человеческой дозе (MRHD) 20 мг на основе мг/м2.. Наблюдалось значительное увеличение частоты гепатоцеллюлярных аденом у самок мышей в группе высоких доз. Крысы получали дозы 1 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут и 20 мг/кг/сут в рационе в течение двух лет. Эти дозы эквивалентны 0.от 5 до 10 раз превышающая максимальную рекомендуемую человеческую дозу (MRHD) 20 мг на основе мг/м2. Залеплон не был канцерогенен у крыс
Мутагенез
Залеплон был кластогенным, как при наличии, так и при отсутствии метаболической активации, вызывая структурные и числовые аберрации (полиплоидия и эндоредупликация), когда тестировался на хромосомные аберрации в искусственный Анализ клеток яичников китайского хомяка. В искусственный при анализе лимфоцитов человека залеплон вызывал численные, но не структурные аберрации только при наличии метаболической активации в самых высоких тестируемых концентрациях. В других искусственный анализы, залеплон не был мутагенным в анализе мутации бактериального гена Эймса или анализе мутации гена HGPRT яичника китайского хомяка. Залеплон не был кластогенным в двух в естественных условиях анализы, анализ микроядер костного мозга мыши и анализ хромосомных аберраций костного мозга крысы, а также не вызывали повреждения ДНК в незапланированном анализе синтеза ДНК гепатоцитов крысы.
Нарушение Фертильности
В исследовании фертильности и репродуктивных показателей у крыс смертность и снижение фертильности были связаны с пероральным введением залеплона в дозе 100 мг/кг/сут самцам и самкам до и во время спаривания. Эта доза эквивалентна 49-кратной максимальной рекомендуемой человеческой дозе (MRHD) 20 мг на основе мг/м2. Последующие исследования показали, что нарушение фертильности было вызвано воздействием на самку.
Беременность
Беременность Категория С
В исследованиях эмбриофетального развития крыс и кроликов пероральное введение беременным животным до 100 мг/кг/сут и 50 мг/кг/сут соответственно на протяжении всего органогенеза не приводило к доказательствам тератогенности. Эти дозы эквивалентны 49 (крыса) и 48 (кролик) раз максимальной рекомендуемой человеческой дозе (MRHD) 20 мг на основе мг/м2.. У крыс пре-и постнатальный рост был снижен у потомства дамб, получавших 100 мг/кг/сут. Эта доза также была токсична для матери, о чем свидетельствуют клинические признаки и снижение прироста массы тела матери во время беременности. Доза без эффекта для снижения роста потомства крыс составляла 10 мг/кг (доза, эквивалентная 5-кратному МРГД 20 мг на основе мг/м2). У кроликов в исследуемых дозах не наблюдалось неблагоприятного влияния на эмбриофетальное развитие
В исследовании пре - и постнатального развития крыс увеличение мертворождаемости и постнатальной смертности, а также снижение роста и физического развития наблюдались у потомства самок, получавших дозы 7 мг/кг/сут или более в течение последней части беременности и в течение всей лактации.. Не было никаких доказательств материнской токсичности при этой дозе. Доза без эффекта для развития потомства составляла 1 мг/кг/сут (доза, эквивалентная 0.5-кратный МРХД 20 мг на основе мг/м2). Когда неблагоприятные эффекты на жизнеспособность и рост потомства были изучены в перекрестном исследовании, они, по-видимому, были результатом как внутриутробного, так и лактационного воздействия препарата
Исследования залеплона у беременных женщин отсутствуют, поэтому Ан Вэй Де® (залеплон) не рекомендуется применять женщинам во время беременности.
Труд И Доставка
Ань Вэй Дэ не имеет устоявшегося применения в труде и родах.
Кормящие Матери
Исследование у кормящих матерей показало, что клиренс и период полувыведения залеплона аналогичны таковым у молодых нормальных испытуемых. Небольшое количество залеплона выделяется с грудным молоком, причем наибольшее количество выделяется во время кормления примерно через 1 час после введения Вэй Дэ. Поскольку небольшое количество препарата из грудного молока может привести к потенциально важным концентрациям у младенцев, а также поскольку влияние залеплона на грудного ребенка неизвестно, кормящим матерям рекомендуется не принимать Вэй Дэ.
Педиатрическое применение
Безопасность и эффективность применения Ан Вэй Дэ у педиатрических пациентов не установлены.
Гериатрические Использования
В общей сложности 628 пациентов в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях параллельных групп, получавших Вэй Дэ, были в возрасте не менее 65 лет, из них 311 получали 5 мг и 317-10 мг. Как в лабораторных, так и в амбулаторных исследованиях сна пожилые пациенты с бессонницей реагировали на дозу 5 мг с уменьшенной латентностью сна, и поэтому 5 мг является рекомендуемой дозой в этой популяции. Во время кратковременного лечения (14 ночных исследований) пожилых пациентов с Ан Вэй Дэ ни одно неблагоприятное событие с частотой не менее 1% не происходило со значительно более высокой частотой при приеме 5 мг или 10 мг Ан Вэй Дэ, чем при приеме плацебо.
Программа развития премаркетинга для An Wei De включала воздействие залеплона на пациентов и/или нормальных субъектов из 2 различных групп исследований: примерно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических/фармакокинетических исследованиях и примерно 2900 воздействий от пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует примерно 450 годам воздействия на пациентов.. Условия и продолжительность лечения Ан Вэй Де сильно варьировались и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные пациенты, а также краткосрочное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора нежелательных явлений, результатов физикальных обследований, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ
Нежелательные явления во время воздействия были получены в основном путем общего опроса и зафиксированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Следовательно, невозможно дать достоверную оценку доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, без предварительной группировки аналогичных типов событий в меньшее число стандартизированных категорий событий. В нижеследующих таблицах и таблицах для классификации сообщаемых нежелательных явлений используется терминология COSTART.
Указанные частоты нежелательных явлений представляют собой долю лиц, которые хотя бы один раз испытали неблагоприятное событие, вызванное лечением, указанного типа. Событие считалось эмерджентным для лечения, если оно произошло впервые или ухудшилось во время приема терапии после базовой оценки.
Неблагоприятные Результаты, Наблюдаемые В Краткосрочных Плацебо-Контролируемых Исследованиях
Побочные Явления, Связанные С Прекращением Лечения
В предмаркетинговых плацебо-контролируемых клинических испытаниях параллельной группы фазы 2 и фазы 3 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2149 пациентов, получавших Вэй Де, прекратили лечение из-за неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, приведшее к прекращению приема препарата, не происходило со скоростью ≥ 1%.
Нежелательные Явления, Встречающиеся С Частотой 1% И Более Среди Пациентов, Получавших Вэй Де 20 мг
В таблице 1 перечислена частота возникновения побочных эффектов лечения для пула из трех 28-ночных и одного 35-ночного плацебо-контролируемых исследований An Wei De в дозах 5 мг или 10 мг и 20 мг. В таблицу включены только те события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Вэй Де 20 мг, и которые имели более высокую частоту у пациентов, получавших Вэй Де 20 мг, чем у пациентов, получавших плацебо.
Врач должен знать, что эти цифры не могут быть использованы для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же приведенные частоты не могут быть сопоставлены с цифрами, полученными из других клинических исследований, включающих различные методы лечения, применения и исследователей. Приведенные цифры, однако, дают лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада медикаментозных и немедикаментозных факторов в частоту неблагоприятных событий в исследуемой популяции.
Таблица 1 : Частота (%) нежелательных явлений, связанных с лечением, в отдаленном периоде (28 и 35 ночей) Плацебо-контролируемые клинические испытания Ан-де-Вэйодин
Система Тела Предпочтительный Термин | Плацебо | Ань Вэй Дэ 5 мг или 10 мг (n = 569) | Ань Вэй Де 20 мг (n = 297) |
Тело в целом | |||
Боль в животе | 3 | 6 | 6 |
Астения | 5 | 5 | 7 |
Головная боль | 35 | 30 | 42 |
Недомогание | < 1 | < 1 | 2 |
Реакция фоточувствительности | < 1 | < 1 | 1 |
Пищеварительная система | |||
Анорексия | < 1 | < 1 | 2 |
Колит | 0 | 0 | 1 |
Тошнота | 7 | 6 | 8 |
Обмен веществ и питание | |||
Периферический отек | < 1 | < 1 | 1 |
Нервная система | |||
Амнезия | 1 | 2 | 4 |
Путаница | < 1 | < 1 | 1 |
Деперсонализация | < 1 | < 1 | 2 |
Головокружение | 7 | 7 | 9 |
Галлюцинации | < 1 | < 1 | 1 |
Гипертония | < 1 | 1 | 1 |
Гипестезия | < 1 | < 1 | 2 |
Парестезии | 1 | 3 | 3 |
Сонливость | 4 | 5 | 6 |
Дрожание | 1 | 2 | 2 |
Головокружение | < 1 | < 1 | 1 |
Дыхательная система | |||
Носовое кровотечение | < 1 | < 1 | 1 |
Особые чувства | |||
Аномальное зрение | < 1 | < 1 | 2 |
Боль в ухе | 0 | < 1 | 1 |
Боль в глазах | 2 | 4 | 3 |
Гиперакузия | < 1 | 1 | 2 |
Паросмия | < 1 | < 1 | 2 |
Мочеполовая система | |||
Дисменорея | 2 | 3 | 4 |
один События, частота которых у пациентов, получавших Ан Вэй Де 20 мг, составляла не менее 1% и превышала частоту встречаемости среди пациентов, получавших плацебо. Заболеваемость, превышающая 1% , была округлена до ближайшего целого числа. |
Другие Нежелательные Явления, Наблюдаемые Во Время Предмаркетинговой Оценки An Wei De
Ниже перечислены термины COSTART, которые отражают возникающие при лечении побочные явления, как они определены во введении к разделу ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. Эти события были зарегистрированы пациентами, получавшими Вэй Де (залеплон) в дозах от 5 мг/сут до 20 мг/сут во время клинических испытаний 2-й и 3-й фазы премаркетинга в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, включая примерно 2900 пациентов. Все сообщенные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в таблице 1 или в другом месте в маркировке, тех событий, для которых лекарственная причина была отдаленной, и тех терминов событий, которые были настолько общими, что были неинформативными. Важно подчеркнуть, что хотя описанные события произошли во время лечения Ань Вэй Дэ, они не обязательно были вызваны им
События далее классифицируются по системе организма и перечисляются в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: частый неблагоприятные события-это те, которые происходят в одном или нескольких случаях по крайней мере у 1/100 пациентов.частый неблагоприятные события-это те,которые происходят менее чем у 1/100 пациентов, но не менее чем у 1/1 000 пациентов,редкие события-это те, которые происходят менее чем у 1/1 000 пациентов.
Тело в целом-Частое: боль в спине, боль в груди, лихорадка, Нечастый: боль в грудной клетке, озноб, отек лица, генерализованный отек, похмельный эффект, ригидность шеи.
Сердечно-сосудистая система-Частые: мигрень, Нечастый: стенокардия, блокада ветвей пучка гиса, артериальная гипертензия, гипотензия, сердцебиение, синкопе, тахикардия, расширение сосудов, желудочковые экстрасистолы., Редкий: бигемины, ишемия головного мозга, цианоз, перикардиальный выпот, постуральная гипотензия, тромбоэмболия легочной артерии, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.
Пищеварительная система-Частые: запор, сухость во рту, диспепсия., Нечастый: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, изъязвление полости рта, ректальное кровотечение, стоматит., Редкий афтозный стоматит, боль в желчных путях, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, желчнокаменная болезнь, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровоизлияние в десны, повышенное слюноотделение, кишечная непроходимость, нарушение функции печени, язвенная болезнь, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.
Эндокринная система-Редко: сахарный диабет, зоб, гипотиреоз.
Гемическая и лимфатическая системы-нечасто: анемия, экхимоз, лимфаденопатия, Редкий: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.
Обмен веществ и питание-нечасто: отеки, подагра, гиперхолестеринемия, жажда, увеличение веса., Редкий: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, повышение АСТ (СГОТ), повышение АЛТ (СГПТ), потеря веса.
Опорно-двигательный аппарат-Частые: артралгия, артрит, миалгия, Нечастый: артроз, бурсит, расстройство суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит., Редкий: миозит, остеопороз.
Нервная система-Частая: тревога, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания), Нечастый: ненормальная походка, возбуждение, апатия, атаксия, околонотовые парестезии, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм., Редкий: Стимуляция ЦНС, бред, дизартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная задержка, птоз, снижение рефлексов, повышение рефлексов, разговор во сне, ходьба во сне, невнятная речь, ступор, трисмус.
Дыхательная система-Частая: бронхит, Нечастый: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса., Редкий: апноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.
Кожа и придатки-Частые: зуд, сыпь, Нечастый: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь., Редкий: меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, обесцвечивание кожи.
Особые чувства-Частые: конъюнктивит, извращение вкуса., Нечастый: диплопия, сухость глаз, светобоязнь, шум в ушах, слезотечение., Редкий: нарушение аккомодации, блефарит, катаракта, эрозия роговицы, глухота, кровоизлияние в глаза, глаукома, лабиринтит, отслойка сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.
Мочеполовая система-Нечасто: боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, камни в почках, боль в почках, меноррагия, метроррагия, частота мочеиспускания, недержание мочи, срочность мочеиспускания, вагинит., Редкий: альбуминурия, задержка менструального цикла, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровотечение.
Отчеты по постмаркетингу
Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.
Злоупотребление Наркотиками И Зависимость
Класс контролируемых веществ
An Wei De классифицируется как вещество, контролируемое по списку IV федеральным регулированием.
Злоупотребление, Зависимость И Терпимость
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется злоупотреблением препаратом в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость-это состояние адаптации, которое проявляется специфическим абстинентным синдромом, который может быть вызван резким прекращением приема, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и/или введением антагониста. Толерантность-это состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов препарата с течением времени. Толерантность может проявляться как к желательным, так и к нежелательным эффектам лекарств и может развиваться с разной скоростью при различных эффектах
Аддикция-это первичное хроническое нейробиологическое заболевание, на развитие и проявления которого влияют генетические, психосоциальные и экологические факторы. Он характеризуется поведением, которое включает в себя одно или несколько из следующих: нарушение контроля над употреблением наркотиков, компульсивное употребление, продолжение употребления, несмотря на вред, и тяга. Наркомания-это излечимое заболевание, использующее мультидисциплинарный подход, но рецидивы встречаются часто.
Злоупотребление
В двух исследованиях оценивалась ответственность за злоупотребление Ан Вэй Дэ в дозах 25 мг, 50 мг и 75 мг у пациентов с известным анамнезом злоупотребления седативными препаратами. Результаты этих исследований показывают, что Ань Вэй Де обладает потенциалом злоупотребления, сходным с бензодиазепином и бензодиазепиноподобными снотворными.
Зависимость
Потенциал развития физической зависимости от Ан Вэй Дэ и последующего абстинентного синдрома оценивался в контролируемых исследованиях длительностью 14, 28 и 35 ночей, а также в открытых исследованиях длительностью 6 и 12 месяцев путем изучения возникновения возвратной бессонницы после прекращения приема препарата. Некоторые пациенты (в основном те, кто лечился 20 мг) испытывали легкую отскок бессонницы в первую ночь после отмены, которая, казалось, разрешилась ко второй ночи. Использование опросника симптомов абстиненции бензодиазепина и изучение любых других событий, связанных с абстиненцией, не выявило никаких других доказательств абстинентного синдрома после резкого прекращения терапии Вэй Де в предмаркетинговых исследованиях
Однако имеющиеся данные не могут дать достоверной оценки частоты возникновения зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах Ан Вэй Де. Другие седативные/снотворные средства были связаны с различными признаками и симптомами после резкого прекращения приема, начиная от легкой дисфории и бессонницы до синдрома отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потливость, тремор и судороги. Припадки наблюдались у двух пациентов, у одного из которых ранее был припадок, в клинических испытаниях с Ань Вэй Дэ.. Судороги и смерть наблюдались после отмены залеплона у животных в дозах, во много раз превышающих те, которые предлагались для использования человеком. Поскольку люди с историей зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем подвержены риску привыкания и зависимости, они должны находиться под тщательным наблюдением при приеме Вэй Дэ или любого другого гипнотического средства
Толерантность
Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Вэй Де 10 мг и 20 мг оценивалась путем оценки времени начала сна для Вэй Де по сравнению с плацебо в двух 28-ночных плацебо-контролируемых исследованиях и латентности к стойкому сну в одном 35-ночном плацебо-контролируемом исследовании, где толерантность оценивалась в ночи 29 и 30. Развитие толерантности к Ань Вэй Дэ не наблюдалось в течение времени до начала сна в течение 4 недель.
Признаки И Симптомы
Можно ожидать, что признаки и симптомы передозировки эффектов депрессантов ЦНС будут представлены как преувеличения фармакологических эффектов, отмеченных при доклинических испытаниях. Передозировка обычно проявляется различными степенями угнетения центральной нервной системы-от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и вялость, в более серьезных случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотензию, угнетение дыхания, редко кому и очень редко смерть.
После передозировки залеплона сообщалось о потере сознания в дополнение к признакам и симптомам, соответствующим описанным выше депрессантам ЦНС. Лица полностью выздоровели от передозировки залеплона более 200 мг (в 10 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу залеплона). Сообщалось о редких случаях летальных исходов после передозировки залеплоном, чаще всего связанных с передозировкой дополнительных депрессантов ЦНС.
Рекомендуемое Лечение
Следует применять общие симптоматические и поддерживающие меры наряду с немедленным промыванием желудка, где это уместно. Внутривенные жидкости следует вводить по мере необходимости. Исследования на животных показывают, что флумазенил является антагонистом залеплона. Однако нет никакого предмаркетингового клинического опыта применения флумазенила в качестве противоядия от передозировки Ан Вей Де. Как и во всех случаях передозировки наркотиков, следует контролировать дыхание, пульс, артериальное давление и другие соответствующие признаки и применять общие поддерживающие меры. Артериальная гипотензия и депрессия ЦНС должны контролироваться и лечиться соответствующим медицинским вмешательством.
Токсикологический центр
Как и при лечении всех передозировок, следует учитывать возможность многократного приема препарата. Врач, возможно, пожелает обратиться в токсикологический центр для получения актуальной информации о лечении передозировки снотворных препаратов.
под КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).
Особые группы населения
Пожилые пациенты и ослабленные пациенты, по-видимому, более чувствительны к воздействию снотворных и реагируют на 5 мг Ань Вэй Дэ. Поэтому рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы более 10 мг не рекомендуются.
Печеночная недостаточность: Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью должны лечиться препаратом Вэй Де 5 мг, поскольку клиренс в этой популяции снижается. Ань Вэй Де не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность: У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Ань Вэй Дэ не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Начальная доза 5 мг должна быть назначена пациентам, одновременно принимающим циметидин, поскольку клиренс залеплона в этой популяции снижается (см. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
КАК ПОСТАВЛЕНО
Капсулы Ань Вэй Дэ (залеплон) поставляются следующим образом:
5 мг: непрозрачный зеленый колпачок и непрозрачный бледно-зеленый корпус с надписью " 5 мг” на колпачке и “Ань Вэй Дэ” на корпусе.
НДЦ 60793-145-01 Бутылки по 100
10 мг: непрозрачный зеленый колпачок и непрозрачный светло-зеленый корпус с надписью “10 мг” на колпачке и “Ань Вэй Дэ” на корпусе.
НДЦ 60793-146-01 Бутылки по 100
Условия Хранения
Хранить при контролируемой комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68°F до 77°F).
Дозировать в светостойком контейнере, как определено в USP.
Предписывающая информация по состоянию на декабрь 2007 года.
Дистрибьютор: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Производитель: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Пересмотрено: апрель 2013 г.
Side Effects & Drug InteractionsПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Программа развития премаркетинга для An Wei De включала воздействие залеплона на пациентов и/или нормальных субъектов из 2 различных групп исследований: примерно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических/фармакокинетических исследованиях и примерно 2900 воздействий от пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует примерно 450 годам воздействия на пациентов.. Условия и продолжительность лечения Ан Вэй Де сильно варьировались и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные пациенты, а также краткосрочное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора нежелательных явлений, результатов физикальных обследований, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ
Нежелательные явления во время воздействия были получены в основном путем общего опроса и зафиксированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Следовательно, невозможно дать достоверную оценку доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, без предварительной группировки аналогичных типов событий в меньшее число стандартизированных категорий событий. В нижеследующих таблицах и таблицах для классификации сообщаемых нежелательных явлений используется терминология COSTART.
Указанные частоты нежелательных явлений представляют собой долю лиц, которые хотя бы один раз испытали неблагоприятное событие, вызванное лечением, указанного типа. Событие считалось эмерджентным для лечения, если оно произошло впервые или ухудшилось во время приема терапии после базовой оценки.
Неблагоприятные Результаты, Наблюдаемые В Краткосрочных Плацебо-Контролируемых Исследованиях
Побочные Явления, Связанные С Прекращением Лечения
В предмаркетинговых плацебо-контролируемых клинических испытаниях параллельной группы фазы 2 и фазы 3 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2149 пациентов, получавших Вэй Де, прекратили лечение из-за неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, приведшее к прекращению приема препарата, не происходило со скоростью ≥ 1%.
Нежелательные Явления, Встречающиеся С Частотой 1% И Более Среди Пациентов, Получавших Вэй Де 20 мг
В таблице 1 перечислена частота возникновения побочных эффектов лечения для пула из трех 28-ночных и одного 35-ночного плацебо-контролируемых исследований An Wei De в дозах 5 мг или 10 мг и 20 мг. В таблицу включены только те события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Вэй Де 20 мг, и которые имели более высокую частоту у пациентов, получавших Вэй Де 20 мг, чем у пациентов, получавших плацебо.
Врач должен знать, что эти цифры не могут быть использованы для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же приведенные частоты не могут быть сопоставлены с цифрами, полученными из других клинических исследований, включающих различные методы лечения, применения и исследователей. Приведенные цифры, однако, дают лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада медикаментозных и немедикаментозных факторов в частоту неблагоприятных событий в исследуемой популяции.
Таблица 1 : Частота (%) нежелательных явлений, связанных с лечением, в отдаленном периоде (28 и 35 ночей) Плацебо-контролируемые клинические испытания Ан-де-Вэйодин
Система Тела Предпочтительный Термин | Плацебо | Ань Вэй Дэ 5 мг или 10 мг (n = 569) | Ань Вэй Де 20 мг (n = 297) |
Тело в целом | |||
Боль в животе | 3 | 6 | 6 |
Астения | 5 | 5 | 7 |
Головная боль | 35 | 30 | 42 |
Недомогание | < 1 | < 1 | 2 |
Реакция фоточувствительности | < 1 | < 1 | 1 |
Пищеварительная система | |||
Анорексия | < 1 | < 1 | 2 |
Колит | 0 | 0 | 1 |
Тошнота | 7 | 6 | 8 |
Обмен веществ и питание | |||
Периферический отек | < 1 | < 1 | 1 |
Нервная система | |||
Амнезия | 1 | 2 | 4 |
Путаница | < 1 | < 1 | 1 |
Деперсонализация | < 1 | < 1 | 2 |
Головокружение | 7 | 7 | 9 |
Галлюцинации | < 1 | < 1 | 1 |
Гипертония | < 1 | 1 | 1 |
Гипестезия | < 1 | < 1 | 2 |
Парестезии | 1 | 3 | 3 |
Сонливость | 4 | 5 | 6 |
Дрожание | 1 | 2 | 2 |
Головокружение | < 1 | < 1 | 1 |
Дыхательная система | |||
Носовое кровотечение | < 1 | < 1 | 1 |
Особые чувства | |||
Аномальное зрение | < 1 | < 1 | 2 |
Боль в ухе | 0 | < 1 | 1 |
Боль в глазах | 2 | 4 | 3 |
Гиперакузия | < 1 | 1 | 2 |
Паросмия | < 1 | < 1 | 2 |
Мочеполовая система | |||
Дисменорея | 2 | 3 | 4 |
один События, частота которых у пациентов, получавших Ан Вэй Де 20 мг, составляла не менее 1% и превышала частоту встречаемости среди пациентов, получавших плацебо. Заболеваемость, превышающая 1% , была округлена до ближайшего целого числа. |
Другие Нежелательные Явления, Наблюдаемые Во Время Предмаркетинговой Оценки An Wei De
Ниже перечислены термины COSTART, которые отражают возникающие при лечении побочные явления, как они определены во введении к разделу ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. Эти события были зарегистрированы пациентами, получавшими Вэй Де (залеплон) в дозах от 5 мг/сут до 20 мг/сут во время клинических испытаний 2-й и 3-й фазы премаркетинга в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, включая примерно 2900 пациентов. Все сообщенные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в таблице 1 или в другом месте в маркировке, тех событий, для которых лекарственная причина была отдаленной, и тех терминов событий, которые были настолько общими, что были неинформативными. Важно подчеркнуть, что хотя описанные события произошли во время лечения Ань Вэй Дэ, они не обязательно были вызваны им
События далее классифицируются по системе организма и перечисляются в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: частый неблагоприятные события-это те, которые происходят в одном или нескольких случаях по крайней мере у 1/100 пациентов.частый неблагоприятные события-это те,которые происходят менее чем у 1/100 пациентов, но не менее чем у 1/1 000 пациентов,редкие события-это те, которые происходят менее чем у 1/1 000 пациентов.
Тело в целом-Частое: боль в спине, боль в груди, лихорадка, Нечастый: боль в грудной клетке, озноб, отек лица, генерализованный отек, похмельный эффект, ригидность шеи.
Сердечно-сосудистая система-Частые: мигрень, Нечастый: стенокардия, блокада ветвей пучка гиса, артериальная гипертензия, гипотензия, сердцебиение, синкопе, тахикардия, расширение сосудов, желудочковые экстрасистолы., Редкий: бигемины, ишемия головного мозга, цианоз, перикардиальный выпот, постуральная гипотензия, тромбоэмболия легочной артерии, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.
Пищеварительная система-Частые: запор, сухость во рту, диспепсия., Нечастый: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, изъязвление полости рта, ректальное кровотечение, стоматит., Редкий афтозный стоматит, боль в желчных путях, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, желчнокаменная болезнь, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровоизлияние в десны, повышенное слюноотделение, кишечная непроходимость, нарушение функции печени, язвенная болезнь, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.
Эндокринная система-Редко: сахарный диабет, зоб, гипотиреоз.
Гемическая и лимфатическая системы-нечасто: анемия, экхимоз, лимфаденопатия, Редкий: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.
Обмен веществ и питание-нечасто: отеки, подагра, гиперхолестеринемия, жажда, увеличение веса., Редкий: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, повышение АСТ (СГОТ), повышение АЛТ (СГПТ), потеря веса.
Опорно-двигательный аппарат-Частые: артралгия, артрит, миалгия, Нечастый: артроз, бурсит, расстройство суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит., Редкий: миозит, остеопороз.
Нервная система-Частая: тревога, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания), Нечастый: ненормальная походка, возбуждение, апатия, атаксия, околонотовые парестезии, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм., Редкий: Стимуляция ЦНС, бред, дизартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная задержка, птоз, снижение рефлексов, повышение рефлексов, разговор во сне, ходьба во сне, невнятная речь, ступор, трисмус.
Дыхательная система-Частая: бронхит, Нечастый: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса., Редкий: апноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.
Кожа и придатки-Частые: зуд, сыпь, Нечастый: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь., Редкий: меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, обесцвечивание кожи.
Особые чувства-Частые: конъюнктивит, извращение вкуса., Нечастый: диплопия, сухость глаз, светобоязнь, шум в ушах, слезотечение., Редкий: нарушение аккомодации, блефарит, катаракта, эрозия роговицы, глухота, кровоизлияние в глаза, глаукома, лабиринтит, отслойка сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.
Мочеполовая система-Нечасто: боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, камни в почках, боль в почках, меноррагия, метроррагия, частота мочеиспускания, недержание мочи, срочность мочеиспускания, вагинит., Редкий: альбуминурия, задержка менструального цикла, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровотечение.
Отчеты по постмаркетингу
Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.
Злоупотребление Наркотиками И Зависимость
Класс контролируемых веществ
An Wei De классифицируется как вещество, контролируемое по списку IV федеральным регулированием.
Злоупотребление, Зависимость И Терпимость
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется злоупотреблением препаратом в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость-это состояние адаптации, которое проявляется специфическим абстинентным синдромом, который может быть вызван резким прекращением приема, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и/или введением антагониста. Толерантность-это состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов препарата с течением времени. Толерантность может проявляться как к желательным, так и к нежелательным эффектам лекарств и может развиваться с разной скоростью при различных эффектах
Аддикция-это первичное хроническое нейробиологическое заболевание, на развитие и проявления которого влияют генетические, психосоциальные и экологические факторы. Он характеризуется поведением, которое включает в себя одно или несколько из следующих: нарушение контроля над употреблением наркотиков, компульсивное употребление, продолжение употребления, несмотря на вред, и тяга. Наркомания-это излечимое заболевание, использующее мультидисциплинарный подход, но рецидивы встречаются часто.
Злоупотребление
В двух исследованиях оценивалась ответственность за злоупотребление Ан Вэй Дэ в дозах 25 мг, 50 мг и 75 мг у пациентов с известным анамнезом злоупотребления седативными препаратами. Результаты этих исследований показывают, что Ань Вэй Де обладает потенциалом злоупотребления, сходным с бензодиазепином и бензодиазепиноподобными снотворными.
Зависимость
Потенциал развития физической зависимости от Ан Вэй Дэ и последующего абстинентного синдрома оценивался в контролируемых исследованиях длительностью 14, 28 и 35 ночей, а также в открытых исследованиях длительностью 6 и 12 месяцев путем изучения возникновения возвратной бессонницы после прекращения приема препарата. Некоторые пациенты (в основном те, кто лечился 20 мг) испытывали легкую отскок бессонницы в первую ночь после отмены, которая, казалось, разрешилась ко второй ночи. Использование опросника симптомов абстиненции бензодиазепина и изучение любых других событий, связанных с абстиненцией, не выявило никаких других доказательств абстинентного синдрома после резкого прекращения терапии Вэй Де в предмаркетинговых исследованиях
Однако имеющиеся данные не могут дать достоверной оценки частоты возникновения зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах Ан Вэй Де. Другие седативные/снотворные средства были связаны с различными признаками и симптомами после резкого прекращения приема, начиная от легкой дисфории и бессонницы до синдрома отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потливость, тремор и судороги. Припадки наблюдались у двух пациентов, у одного из которых ранее был припадок, в клинических испытаниях с Ань Вэй Дэ.. Судороги и смерть наблюдались после отмены залеплона у животных в дозах, во много раз превышающих те, которые предлагались для использования человеком. Поскольку люди с историей зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем подвержены риску привыкания и зависимости, они должны находиться под тщательным наблюдением при приеме Вэй Дэ или любого другого гипнотического средства
Толерантность
Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Вэй Де 10 мг и 20 мг оценивалась путем оценки времени начала сна для Вэй Де по сравнению с плацебо в двух 28-ночных плацебо-контролируемых исследованиях и латентности к стойкому сну в одном 35-ночном плацебо-контролируемом исследовании, где толерантность оценивалась в ночи 29 и 30. Развитие толерантности к Ань Вэй Дэ не наблюдалось в течение времени до начала сна в течение 4 недель.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Как и у всех лекарств, существует потенциал для взаимодействия с другими лекарствами с помощью различных механизмов.
ЦНС-Активные лекарственные средства
Этанол: Ань Вэй Де 10 мг потенцировал ухудшающее ЦНС воздействие этанола 0,75 г/кг на тестирование баланса и время реакции в течение 1 часа после введения этанола, а также на тест замещения цифровых символов (DSST), тест копирования символов и компонент вариабельности теста разделенного внимания в течение 2,5 часов после введения этанола. Потенцирование происходило в результате фармакодинамического взаимодействия ЦНС, залеплон не влиял на фармакокинетику этанола.
Имипрамин: Одновременное применение разовых доз Ан Вэй Де 20 мг и имипрамина 75 мг оказывало аддитивное воздействие на снижение бдительности и нарушение психомоторной работоспособности в течение 2-4 часов после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим, без изменения фармакокинетики обоих препаратов.
Пароксетин: Одновременное применение однократной дозы Ан Вэй Де 20 мг и пароксетина 20 мг ежедневно в течение 7 дней не оказывало никакого влияния на психомоторную работоспособность. Кроме того, пароксетин не изменял фармакокинетику Ан Вэй Дэ, отражая отсутствие роли CYP2D6 в метаболизме залеплона.
Тиоридазин: Одновременное применение разовых доз Ан Вэй Де 20 мг и тиоридазина 50 мг оказывало аддитивное воздействие на снижение бдительности и нарушение психомоторной работоспособности в течение 2-4 часов после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим, без изменения фармакокинетики обоих препаратов.
Венлафаксин: Одновременное применение однократной дозы залеплона 10 мг и многократных доз венлафаксина ЭР (пролонгированного высвобождения) 150 мг не приводило к каким-либо существенным изменениям фармакокинетики ни залеплона, ни венлафаксина. Кроме того, не было выявлено фармакодинамического взаимодействия в результате совместного применения залеплона и венлафаксина ЭР.
Прометазин: Одновременное применение однократной дозы залеплона и прометазина (10 и 25 мг соответственно) приводило к снижению максимальной концентрации залеплона в плазме на 15%, но не к изменению площади под кривой концентрация-время плазмы. Однако фармакодинамика одновременного применения залеплона и прометазина не оценивалась. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих двух агентов.
Препараты, Индуцирующие CYP3A4
Рифампин: CYP3A4 обычно является незначительным метаболизирующим ферментом залеплона. Многократное введение мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (600 мг каждые 24 часа, q24h, в течение 14 дней), однако, снижало Cmax и AUC залеплона примерно на 80%. Таким образом, одновременное применение мощного индуктора фермента CYP3A4, хотя и не представляет угрозы безопасности, может привести к неэффективности залеплона. Альтернативный гипнотический агент без субстрата CYP3A4 может быть рассмотрен у пациентов, принимающих индукторы CYP3A4, такие как рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.
Препараты, Ингибирующие CYP3A4
CYP3A4 является второстепенным метаболическим путем для элиминации залеплона, поскольку сумма дезэтилзалеплона (образующегося через CYP3A4 искусственный) и его метаболиты, 5-оксо-дезэтилзалеплон и 5-оксо-дезэтилзалеплон глюкуронид, составляют только 9% от восстановления мочи дозы залеплона.. Одновременное применение однократных пероральных доз залеплона с эритромицином (10 мг и 800 мг соответственно), сильным селективным ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению максимальной концентрации залеплона в плазме на 34% и увеличению площади под кривой концентрация-время в плазме на 20%.. Величина взаимодействия с многократными дозами эритромицина неизвестна. Можно также ожидать, что другие сильные селективные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, увеличат воздействие залеплона.. Рутинная коррекция дозы залеплона не считается необходимой
Препараты, Ингибирующие Альдегидоксидазу
Ферментная система альдегидоксидазы изучена менее хорошо, чем ферментная система цитохрома Р450.
Дифенгидрамин: Сообщается, что дифенгидрамин является слабым ингибитором альдегидоксидазы в печени крыс, но его ингибирующие эффекты в печени человека неизвестны. Фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и димедролом при однократном введении каждого препарата (10 мг и 50 мг соответственно) не наблюдается. Однако, поскольку оба эти соединения оказывают действие на ЦНС, возможен аддитивный фармакодинамический эффект.
Препараты, Ингибирующие Как Альдегидоксидазу, Так И CYP3A4
Циметидин: Циметидин ингибирует обе альдегидоксидазы (искусственный) и CYP3A4 (искусственный и в естественных условиях), первичные и вторичные ферменты, соответственно, ответственные за метаболизм залеплона. Одновременное применение Ан Вей Де (10 мг) и циметидина (800 мг) приводило к увеличению средней Cmax и AUC залеплона на 85%. Начальная доза 5 мг должна быть назначена пациентам, которые одновременно получают лечение циметидином (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Препараты, Сильно Связывающиеся С Белками Плазмы
Залеплон не сильно связывается с белками плазмы (фракция связывания 60%±15%), поэтому ожидается, что диспозиция залеплона не будет чувствительна к изменениям в связывании белков. Кроме того, введение Ань Вэй Дэ пациенту, принимающему другой препарат, который сильно связан с белками, не должно вызывать преходящего повышения свободных концентраций другого препарата.
Препараты С Узким Терапевтическим Индексом
Дигоксин: Ань Вэй Дэ (10 мг) не влиял на фармакокинетический или фармакодинамический профиль дигоксина (0,375 мг q24h в течение 8 дней).
Варфарин: Многократные пероральные дозы An Wei De (20 мг q24h в течение 13 дней) не влияли на фармакокинетику варфарина (R )- или (S-)-энантиомеров или фармакодинамику (протромбиновое время) после однократной пероральной дозы варфарина в дозе 25 мг.
Препараты, Изменяющие Почечную Экскрецию
Ибупрофен: Известно, что ибупрофен влияет на функцию почек и, следовательно, изменяет почечную экскрецию других лекарственных средств. После однократного введения каждого препарата (10 мг и 600 мг соответственно) не наблюдалось явного фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и ибупрофеном. Это было ожидаемо, поскольку залеплон в основном метаболизируется, а почечная экскреция неизмененного залеплона составляет менее 1% от введенной дозы.
Warnings & PrecautionsПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Поскольку нарушения сна могут быть основным проявлением физического и/или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательного обследования пациента. Отсутствие ремиссии бессонницы после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичного психиатрического и/или медицинского заболевания, которое должно быть оценено.
Обострение бессонницы или появление новых отклонений в мышлении или поведении может быть следствием непризнанного психического или физического расстройства. Такие результаты были получены в ходе лечения седативными/снотворными препаратами, в том числе Ань Вэй Дэ. Поскольку некоторые из важных побочных эффектов Ань Вэй Дэ, по-видимому, связаны с дозой, важно использовать как можно более низкую эффективную дозу, особенно у пожилых людей (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Сообщалось, что различные аномальные изменения мышления и поведения происходят в связи с использованием седативных/снотворных средств. Некоторые из этих изменений могут характеризоваться снижением торможения (например, агрессивность и экстраверсия, которые кажутся нехарактерными), подобно эффектам, производимым алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Другие сообщенные поведенческие изменения включали странное поведение, возбуждение, галлюцинации и деперсонализацию.
Аномальное Мышление И Изменения В Поведении
Сложные формы поведения, такие как “сон-вождение” (i.е., вождение автомобиля в состоянии не полного бодрствования после приема седативно-гипнотического средства, с амнезией на это событие) были зарегистрированы. Эти события могут происходить как у седативно-гипнотически-наивных, так и у седативно-гипнотически-опытных людей. Хотя такое поведение, как вождение во сне, может происходить только с Вэй Де в терапевтических дозах, употребление алкоголя и других депрессантов ЦНС с Вэй Де, по-видимому, увеличивает риск такого поведения, как и употребление Вэй Де в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу. Из-за риска для пациента и общества, прекращение приема Ань Вэй Дэ должно быть настоятельно рассмотрено для пациентов, которые сообщают об эпизоде “сонного вождения”.. Другие сложные формы поведения (e.г., приготовление и употребление пищи, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью проснулись после приема седативно-гипнотического средства.. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят этих событий. Амнезия и другие психоневрологические симптомы могут возникать непредсказуемо. У пациентов, страдающих преимущественно депрессией, сообщалось об ухудшении депрессии, включая суицидальные мысли и действия (включая завершенные самоубийства), в связи с применением седативных/снотворных средств
Редко можно с уверенностью определить, является ли конкретный случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызванным наркотиками, спонтанным по происхождению или результатом лежащего в основе психического или физического расстройства. Тем не менее появление любого нового поведенческого признака или симптома беспокойства требует тщательной и немедленной оценки.
После быстрого снижения дозы или резкого прекращения применения седативных/снотворных средств поступали сообщения о признаках и симптомах, сходных с теми, которые связаны с отменой других ЦНС-депрессантов (см. Злоупотребление Наркотиками И Зависимость).
Ань Вэй Дэ, как и другие снотворные средства, обладает ЦНС-депрессивным действием. Из-за быстрого начала действия Ань Вэй Дэ следует принимать только непосредственно перед сном или после того, как пациент лег в постель и испытал трудности с засыпанием.. Пациенты, получающие Вэй Дэ, должны быть предупреждены о том, что они не должны заниматься опасными профессиями, требующими полной умственной бдительности или двигательной координации (д.г., эксплуатация машин или вождение автомобиля) после приема препарата, включая потенциальное нарушение выполнения таких действий, которое может произойти на следующий день после приема препарата. Ань Вэй Дэ, как и другие снотворные средства, может вызывать аддитивные ЦНС-депрессивные эффекты при одновременном применении с другими психотропными препаратами, противосудорожными, антигистаминными, наркотическими анальгетиками, анестетиками, этанолом и другими препаратами, которые сами вызывают депрессию ЦНС. Ань Вэй Дэ не следует принимать с алкоголем. Коррекция дозы может быть необходима при введении Вэй Дэ вместе с другими депрессантами ЦНС из-за потенциально аддитивных эффектов
Тяжелые Анафилактические И Анафилактоидные Реакции
Редкий сообщалось о случаях ангионевротического отека языка, голосовой щели или гортани у пациентов после приема первой или последующих доз седативно-снотворных препаратов, в том числе Ан Вэй Дэ. У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, смыкание горла или тошнота и рвота, которые предполагают анафилаксию. Некоторым пациентам потребовалась медикаментозная терапия в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей и привести к летальному исходу. Пациентам, у которых развивается ангионевротический отек после лечения Ан Вэй Дэ, не следует повторно назначать препарат.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Общие
Сроки Введения Препарата
Ань Вэй Дэ следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег в постель и испытал трудности с засыпанием. Как и все седативные/снотворные средства, прием Ань Вэй Дэ во время бодрствования может привести к кратковременному ухудшению памяти, галлюцинациям, нарушению координации, головокружению и головокружению.
Применение У Пожилых И/Или Ослабленных Пациентов
Нарушение двигательных и/или когнитивных функций после повторного воздействия или необычная чувствительность к седативным/снотворным препаратам является проблемой при лечении пожилых и/или ослабленных пациентов. Доза 5 мг рекомендуется для пожилых пациентов, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫПожилые и/или ослабленные пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.
Применение У Пациентов С Сопутствующими Заболеваниями
Клинический опыт применения Ан Вэй Дэ у пациентов с сопутствующими системными заболеваниями ограничен. Ань Вэй Дэ следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями или состояниями, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические реакции.
Хотя предварительные исследования не выявили респираторного депрессантного эффекта при гипнотических дозах Ань Вэй Дэ у нормальных испытуемых, следует соблюдать осторожность, если Ань Вэй Дэ (залеплон) назначается пациентам с нарушенной функцией дыхания, поскольку седативные/снотворные средства обладают способностью угнетать дыхательный привод. Контролируемые исследования острого введения An Wei De 10 мг пациентам с легкой и умеренной хронической обструктивной болезнью легких или умеренным обструктивным апноэ сна не показали никаких признаков изменений газов крови или индекса апноэ/гипопноэ соответственно. Однако пациенты с нарушенным дыханием из-за ранее существовавшего заболевания должны находиться под тщательным наблюдением
Доза Ань Вэй Дэ должна быть снижена до 5 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫНе рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Ань Вэй Дэ не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Применение У Пациентов С Депрессией
Как и другие седативные/гипнотические средства
-