Состав:
Применяется при лечении:
Страница осмотрена фармацевтом Милитян Инессой Месроповной Последнее обновление 31.03.2022
Внимание! Информация на странице предназначена только для медицинских работников! Информация собрана в открытых источниках и может содержать значимые ошибки! Будьте внимательны и перепроверяйте всю информацию с этой страницы!
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Соната Адамед Адамед показан для кратковременного лечения бессонницы. Показано, что Зона Адамед Адамед сокращает время начала сна до 30 дней в контролируемых клинических исследованиях (см Клинические испытания под КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Не было показано, что это увеличивает общее время сна или уменьшает количество пробуждений.
Клинические испытания, проведенные в поддержку эффективности, варьировались от одной ночи до 5 недель. Окончательные формальные оценки задержки сна были выполнены в конце лечения.
The dose of Соната Адамед Адамед should be individualized. The recommended dose of Соната Адамед Адамед for most nonelderly adults is 10 mg. For certain low weight individuals, 5 mg may be a sufficient dose. Although the risk of certain adverse events associated with the use of Соната Адамед Адамед appears to be dose dependent, the 20 mg dose has been shown to be adequately tolerated and may be considered for the occasional patient who does not benefit from a trial of a lower dose. Doses above 20 mg have not been adequately evaluated and are not recommended.
Соната Адамед Адамед should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep (see PRECAUTIONS.). Taking Соната Адамед Адамед with or immediately after a heavy, high-fat meal results in slower absorption and would be expected to reduce the effect of Соната Адамед Адамед on sleep latency (see Pharmacokinetics under CLINICAL PHARMACOLOGY).
Special Populations
Elderly patients and debilitated patients appear to be more sensitive to the effects of hypnotics, and respond to 5 mg of Соната Адамед Адамед. The recommended dose for these patients is therefore 5 mg. Doses over 10 mg are not recommended.
Hepatic insufficiency: Patients with mild to moderate hepatic impairment should be treated with Соната Адамед Адамед 5 mg because clearance is reduced in this population. Соната Адамед Адамед is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.
Renal insufficiency: No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment. Соната Адамед Адамед has not been adequately studied in patients with severe renal impairment.
An initial dose of 5 mg should be given to patients concomitantly taking cimetidine because zaleplon clearance is reduced in this population (see DRUG INTERACTIONS under PRECAUTIONS).
Повышенная чувствительность к залеплону или любым вспомогательным веществам в составе (см. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
WARNINGS
Because sleep disturbances may be the presenting manifestation of a physical and/or psychiatric disorder, symptomatic treatment of insomnia should be initiated only after a careful evaluation of the patient. The failure of insomnia to remit after 7 to 10 days of treatment may indicate the presence of a primary psychiatric and/or medical illness that should be evaluated.
Worsening of insomnia or the emergence of new thinking or behavior abnormalities may be the consequence of an unrecognized psychiatric or physical disorder. Such findings have emerged during the course of treatment with sedative/hypnotic drugs, including Соната Адамед Адамед. Because some of the important adverse effects of Соната Адамед Адамед appear to be dose-related, it is important to use the lowest possible effective dose, especially in the elderly (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
A variety of abnormal thinking and behavior changes have been reported to occur in association with the use of sedative/hypnotics. Some of these changes may be characterized by decreased inhibition (e.g., aggressiveness and extroversion that seem out of character), similar to effects produced by alcohol and other CNS depressants. Other reported behavioral changes have included bizarre behavior, agitation, hallucinations, and depersonalization.
Abnormal Thinking And Behavioral Changes
Complex behaviors such as “sleep-driving” (i.e., driving while not fully awake after ingestion of a sedative-hypnotic, with amnesia for the event) have been reported. These events can occur in sedative-hypnotic-naive as well as in sedative-hypnotic-experienced persons. Although behaviors such as sleep-driving may occur with Соната Адамед Адамед alone at therapeutic doses, the use of alcohol and other CNS depressants with Соната Адамед Адамед appears to increase the risk of such behaviors, as does the use of Соната Адамед Адамед at doses exceeding the maximum recommended dose. Due to the risk to the patient and the community, discontinuation of Соната Адамед Адамед should be strongly considered for patients who report a “sleep-driving” episode. Other complex behaviors (e.g., preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a sedative-hypnotic. As with sleep-driving, patients usually do not remember these events. Amnesia and other neuropsychiatric symptoms may occur unpredictably. In primarily depressed patients, worsening of depression, including suicidal thoughts and actions (including completed suicides), has been reported in association with the use of sedative/hypnotics.
It can rarely be determined with certainty whether a particular instance of the abnormal behaviors listed above is drug induced, spontaneous in origin, or a result of an underlying psychiatric or physical disorder. Nonetheless, the emergence of any new behavioral sign or symptom of concern requires careful and immediate evaluation.
Following rapid dose decrease or abrupt discontinuation of the use of sedative/hypnotics, there have been reports of signs and symptoms similar to those associated with withdrawal from other CNS-depressant drugs (see Drug Abuse And Dependence).
Соната Адамед Адамед, like other hypnotics, has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action, Соната Адамед Адамед should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. Patients receiving Соната Адамед Адамед should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness or motor coordination (e.g., operating machinery or driving a motor vehicle) after ingesting the drug, including potential impairment of the performance of such activities that may occur the day following ingestion of Соната Адамед Адамед. Соната Адамед Адамед, as well as other hypnotics, may produce additive CNS-depressant effects when coadministered with other psychotropic medications, anticonvulsants, antihistamines, narcotic analgesics, anesthetics, ethanol, and other drugs that themselves produce CNS depression. Соната Адамед Адамед should not be taken with alcohol. Dosage adjustment may be necessary when Соната Адамед Адамед is administered with other CNS-depressant agents because of the potentially additive effects.
Severe Anaphylactic And Anaphylactoid Reactions
Rare cases of angioedema involving the tongue, glottis or larynx have been reported in patients after taking the first or subsequent doses of sedative-hypnotics, including Соната Адамед Адамед. Some patients have had additional symptoms such as dyspnea, throat closing, or nausea and vomiting that suggest anaphylaxis. Some patients have required medical therapy in the emergency department. If angioedema involves the tongue, glottis or larynx, airway obstruction may occur and be fatal. Patients who develop angioedema after treatment with Соната Адамед Адамед should not be rechallenged with the drug.
PRECAUTIONS
General
Timing Of Drug Administration
Соната Адамед Адамед should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics, taking Соната Адамед Адамед while still up and about may result in short-term memory impairment, hallucinations, impaired coordination, dizziness, and lightheadedness.
Use In The Elderly And/Or Debilitated Patients
Impaired motor and/or cognitive performance after repeated exposure or unusual sensitivity to sedative/hypnotic drugs is a concern in the treatment of elderly and/or debilitated patients. A dose of 5 mg is recommended for elderly patients to decrease the possibility of side effects (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Elderly and/or debilitated patients should be monitored closely.
Use In Patients With Concomitant Illness
Clinical experience with Соната Адамед Адамед in patients with concomitant systemic illness is limited. Соната Адамед Адамед should be used with caution in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.
Although preliminary studies did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses of Соната Адамед Адамед in normal subjects, caution should be observed if Соната Адамед Адамед (zaleplon) is prescribed to patients with compromised respiratory function, because sedative/hypnotics have the capacity to depress respiratory drive. Controlled trials of acute administration of Соната Адамед Адамед 10 mg in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease or moderate obstructive sleep apnea showed no evidence of alterations in blood gases or apnea/hypopnea index, respectively. However, patients with compromised respiration due to preexisting illness should be monitored carefully.
The dose of Соната Адамед Адамед should be reduced to 5 mg in patients with mild to moderate hepatic impairment (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.
No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment. Соната Адамед Адамед has not been adequately studied in patients with severe renal impairment.
Use In Patients With Depression
As with other sedative/hypnotic drugs, Соната Адамед Адамед should be administered with caution to patients exhibiting signs or symptoms of depression. Suicidal tendencies may be present in such patients and protective measures may be required. Intentional overdosage is more common in this group of patients (see OVERDOSAGE); therefore, the least amount of drug that is feasible should be prescribed for the patient at any one time.
This product contains FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) which may cause allergic-type reactions (including bronchial asthma) in certain susceptible persons. Although the overall incidence of FD&C Yellow No. 5 (tartrazine) sensitivity in the general population is low, it is frequently seen in patients who also have aspirin hypersensitivity.
Information For Patients
A patient Medication Guide is also available for Соната Адамед Адамед. The prescriber or health professional should instruct patients, their families, and their caregivers to read the Medication Guide and should assist them in understanding its contents. Patients should be given the opportunity to discuss the contents of the Medication Guide and to obtain answers to any questions that they may have.
SPECIAL CONCERNS “Sleep-Driving” And Other Complex Behaviors
There have been reports of people getting out of bed after taking a sedative hypnotic medicine and driving their cars while not fully awake, often with no memory of the event. If a patient experiences such an episode, it should be reported to his or her doctor immediately, since “sleepdriving” can be dangerous. This behavior is more likely to occur when Соната Адамед Адамед is taken with alcohol or other central nervous system depressants (see WARNINGS). Other complex behaviors (e.g., preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a sleep medicine. As with sleep-driving, patients usually do not remember these events.
Laboratory Tests
There are no specific laboratory tests recommended.
Carcinogenesis, Mutagenesis, And Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Lifetime carcinogenicity studies of zaleplon were conducted in mice and rats. Mice received doses of 25 mg/kg/day, 50 mg/kg/day, 100 mg/kg/day, and 200 mg/kg/day in the diet for two years. These doses are equivalent to 6 to 49 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. There was a significant increase in the incidence of hepatocellular adenomas in female mice in the high dose group. Rats received doses of 1 mg/kg/day, 10 mg/kg/day, and 20 mg/kg/day in the diet for two years. These doses are equivalent to 0.5 to 10 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. Zaleplon was not carcinogenic in rats.
Mutagenesis
Zaleplon was clastogenic, both in the presence and absence of metabolic activation, causing structural and numerical aberrations (polyploidy and endoreduplication), when tested for chromosomal aberrations in the in vitro Chinese hamster ovary cell assay. In the in vitro human lymphocyte assay, zaleplon caused numerical, but not structural, aberrations only in the presence of metabolic activation at the highest concentrations tested. In other in vitro assays, zaleplon was not mutagenic in the Ames bacterial gene mutation assay or the Chinese hamster ovary HGPRT gene mutation assay. Zaleplon was not clastogenic in two in vivo assays, the mouse bone marrow micronucleus assay and the rat bone marrow chromosomal aberration assay, and did not cause DNA damage in the rat hepatocyte unscheduled DNA synthesis assay.
Impairment Of Fertility
In a fertility and reproductive performance study in rats, mortality and decreased fertility were associated with administration of an oral dose of zaleplon of 100 mg/kg/day to males and females prior to and during mating. This dose is equivalent to 49 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. Follow-up studies indicated that impaired fertility was due to an effect on the female.
Pregnancy
Pregnancy Category C
In embryofetal development studies in rats and rabbits, oral administration of up to 100 mg/kg/day and 50 mg/kg/day, respectively, to pregnant animals throughout organogenesis produced no evidence of teratogenicity. These doses are equivalent to 49 (rat) and 48 (rabbit) times the maximum recommended human dose (MRHD) of 20 mg on a mg/m² basis. In rats, pre-and postnatal growth was reduced in the offspring of dams receiving 100 mg/kg/day. This dose was also maternally toxic, as evidenced by clinical signs and decreased maternal body weight gain during gestation. The no-effect dose for rat offspring growth reduction was 10 mg/kg (a dose equivalent to 5 times the MRHD of 20 mg on a mg/m² basis). No adverse effects on embryofetal development were observed in rabbits at the doses examined.
In a pre- and postnatal development study in rats, increased stillbirth and postnatal mortality, and decreased growth and physical development, were observed in the offspring of females treated with doses of 7 mg/kg/day or greater during the latter part of gestation and throughout lactation. There was no evidence of maternal toxicity at this dose. The no-effect dose for offspring development was 1 mg/kg/day (a dose equivalent to 0.5 times the MRHD of 20 mg on a mg/m² basis). When the adverse effects on offspring viability and growth were examined in a cross-fostering study, they appeared to result from both in utero and lactational exposure to the drug.
There are no studies of zaleplon in pregnant women; therefore, Соната Адамед Адамед® (zaleplon) is not recommended for use in women during pregnancy.
Labor And Delivery
Соната Адамед Адамед has no established use in labor and delivery.
Nursing Mothers
A study in lactating mothers indicated that the clearance and half-life of zaleplon is similar to that in young normal subjects. A small amount of zaleplon is excreted in breast milk, with the highest excreted amount occurring during a feeding at approximately 1 hour after Соната Адамед Адамед administration. Since the small amount of the drug from breast milk may result in potentially important concentrations in infants, and because the effects of zaleplon on a nursing infant are not known, it is recommended that nursing mothers not take Соната Адамед Адамед.
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Соната Адамед Адамед in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
A total of 628 patients in double-blind, placebo-controlled, parallel-group clinical trials who received Соната Адамед Адамед were at least 65 years of age; of these, 311 received 5 mg and 317 received 10 mg. In both sleep laboratory and outpatient studies, elderly patients with insomnia responded to a 5 mg dose with a reduced sleep latency, and thus 5 mg is the recommended dose in this population. During short-term treatment (14 night studies) of elderly patients with Соната Адамед Адамед, no adverse event with a frequency of at least 1% occurred at a significantly higher rate with either 5 mg or 10 mg Соната Адамед Адамед than with placebo.
Программа предмаркетинговых разработок для Соната Адамеда Адамеда включала воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из 2 различных групп исследований: приблизительно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических / фармакокинетических исследованиях; и приблизительно 2900 воздействий от пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует приблизительно 450 годам воздействия на пациентов. Условия и продолжительность лечения с помощью Соната Адамед Адамед сильно различались и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные, а также кратковременное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора побочных эффектов, результатов физических исследований, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ.
Неблагоприятные события во время воздействия были получены главным образом общим исследованием и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Следовательно, невозможно дать значимую оценку доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, без первой группировки аналогичных типов событий в меньшее количество стандартизированных категорий событий. В следующих таблицах и таблицах терминология COSTART использовалась для классификации зарегистрированных нежелательных явлений.
Указанные частоты нежелательных явлений представляют собой долю лиц, которые испытали, по крайней мере, один раз, нежелательное явление, возникающее при лечении, указанного типа. Событие считалось возникающим при лечении, если оно произошло впервые или ухудшилось во время приема терапии после базовой оценки.
Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях
Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения
В предварительных плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3 параллельных групп 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2149 пациентов, получавших Соната Адамед Адамед, прекратили лечение из-за неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, которое привело к прекращению, не происходило со скоростью ≥ 1%.
Неблагоприятные события, происходящие при частоте 1% или более среди соната Адамед Адамед 20 мг-обработанных пациентов
В таблице 1 перечислены случаи нежелательных явлений, возникающих при лечении, для пула из трех 28 ночей и одного 35-ночного плацебо-контролируемого исследования Соната Адамед Адамед в дозах 5 или 10 мг и 20 мг. Таблица включает только те события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Соната Адамед Адамед 20 мг, и которые имели более высокую частоту у пациентов, получавших Соната Адамед Адамед 20 мг, чем у пациентов, получавших плацебо.
Назначающий врач должен знать, что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же приведенные частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными из других клинических исследований, включающих различные виды лечения, применения и исследователи. Приведенные цифры, однако, дают назначающему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в уровень заболеваемости побочными эффектами в исследуемой популяции.
Таблица 1: Частота (%) нежелательных явлений, вызывающих лечение, в долгосрочной перспективе (28 и 35 ночей) плацебо-контролируемых клинических испытаний Соната Адамед Адамедa
Система тела Предпочтительный срок | Плацебо | Соната Адамед Адамед 5 мг или 10 мг (n = 569) | Соната Адамед Адамед 20 мг (n = 297) |
Тело в целом | |||
Боль в животе | 3 | 6 | 6 |
Астения | 5 | 5 | 7 |
Головная боль | 35 | 30 | 42 |
Недомогание | <1 | <1 | 2 |
Светочувствительная реакция | <1 | <1 | 1 |
Пищеварительная система | |||
Анорексия | <1 | <1 | 2 |
Колит | 0 | 0 | 1 |
Тошнота | 7 | 6 | 8 |
Метаболический и питательный | |||
Периферический отек | <1 | <1 | 1 |
Нервная система | |||
Амнезия | 1 | 2 | 4 |
Путаница | <1 | <1 | 1 |
Деперсонализация | <1 | <1 | 2 |
Головокружение | 7 | 7 | 9 |
Галлюцинации | <1 | <1 | 1 |
Гипертония | <1 | 1 | 1 |
Гипестезия | <1 | <1 | 2 |
Парестезия | 1 | 3 | 3 |
Сонливость | 4 | 5 | 6 |
Tremor | 1 | 2 | 2 |
Головокружение | <1 | <1 | 1 |
Дыхательная система | |||
Носовое кровотечение | <1 | <1 | 1 |
Особые чувства | |||
Ненормальное зрение | <1 | <1 | 2 |
Боль в ухе | 0 | <1 | 1 |
Боль в глазах | 2 | 4 | 3 |
Hyperacusis | <1 | 1 | 2 |
Паросмия | <1 | <1 | 2 |
Урогенитальная система | |||
Дисменорея | 2 | 3 | 4 |
a События, для которых частота пациентов, получавших 20 мг, для Соната Адамеда Адамеда составляла не менее 1% и превышала частоту среди пациентов, получавших плацебо. Заболеваемость более 1% была округлена до ближайшего целого числа. |
Другие неблагоприятные события, наблюдаемые во время предмаркетинговой оценки Соната Адамеда Адамеда
Ниже перечислены термины COSTART, которые отражают нежелательные явления, возникающие при лечении, как определено во введении к разделу «ОБРАБОТНЫЕ РЕАКЦИИ». Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие Соната Адамед Адамед (залеплон) в дозах от 5 мг / день до 20 мг / день во время предварительных клинических испытаний фазы 2 и фазы 3 в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, включая приблизительно 2900 пациентов. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще в маркировке, те события, для которых причина лекарственного средства была отдаленной, и те термины события, которые были настолько общими, что были неинформативными. Важно подчеркнуть, что, хотя сообщенные события произошли во время лечения с помощью Соната Адамеда Адамедида, они не обязательно были вызваны этим.
События далее классифицируются по системе тела и перечислены в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующими определениями: часто неблагоприятные события - это те, которые происходят в одном или нескольких случаях, по крайней мере, у 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события происходят у менее чем 1/100 пациентов, но не менее 1/1000 пациентов; редкие события происходят у менее чем 1/1000 пациентов.
Тело в целом - часто: боль в спине, боль в груди, лихорадка; Нечасто: боль в груди, субтерминальная боль, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи.
Сердечно-сосудистая система - часто: мигрень; Нечасто: стенокардия, блокада пучка, гипертония, гипотония, сердцебиение, обмороки, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия ; Rare: бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия, легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.
Пищеварительная система - часто: запор, сухость во рту, диспепсия ; Нечасто: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, изъязвление рта, ректальное кровоизлияние, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчевыводящих путях, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровоизлияние в десну, повышение слюноотделения, кишечная непроходимость, нарушения функции печени, язвенная болезнь, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.
Эндокринная система -Редкаясахарный диабет, зоб, гипотиреоз.
Гемическая и лимфатическая система - часто: анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.
Метаболический и питательный - часто: отек, подагра, гиперхолестеремия, жажда, увеличение веса ; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, повышение АСТ (SGOT), увеличение АЛТ (SGPT), потеря веса.
Скелетно-мышечная система -Часто: артралгия, артрит, миалгия ; Нечасто: артроз, бурсит, расстройство суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.
Нервная система - часто: беспокойство, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания) ; Нечасто: ненормальная походка, возбуждение, апатия, атаксия, околооральная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ; Rare: Стимуляция ЦНС, бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшились, рефлексы увеличились, разговоры во сне, ходьба во сне, невнятная речь, ступор, тризм.
Дыхательная система - часто: бронхит; Нечасто: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rareапноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.
Кожа и придатки - часто: зуд, сыпь; Нечасто: прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь ; Rare: меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.
Особые чувства - часто: конъюнктивит, извращение вкуса ; Нечасто: диплопия, сухие глаза, светобоязнь, шум в ушах, водянистые глаза; Rare: аномалия размещения, блефарит, указанная катаракта, эрозия роговицы, глухота, кровоизлияние в глаза, глаукома, лабиринтит, отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.
Урогенитальная система - часто: боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, почечное исчисление, боль в почках, меноррагия, метроррагия, частота мочеиспускания, недержание мочи, срочность мочеиспускания, вагинит; Rare: альбуминурия, отсроченный менструальный период, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровоизлияние.
Постмаркетинговые отчеты
Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Класс контролируемого вещества
Зона Адамед Адамед классифицируется как контролируемое вещество Списка IV федеральным законодательством.
Злоупотребление, зависимость и терпимость
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется специфическим синдромом отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это состояние адаптации, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Терпимость может возникать как к желаемому, так и к нежелательному воздействию лекарств и может развиваться с разной скоростью для разных эффектов.
Зависимость - это первичное, хроническое, нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, постоянное использование несмотря на вред и тягу. Наркомания - это излечимое заболевание, использующее междисциплинарный подход, но рецидив распространен.
Злоупотребление
В двух исследованиях оценивалась ответственность за злоупотребление Сенатой Адамед Адамед в дозах 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов с известной историей злоупотребления седативными наркотиками. Результаты этих исследований показывают, что Соната Адамед Адамед обладает потенциалом злоупотребления, аналогичным бензодиазепиновым и бензодиазепиноподобным снотворным.
Зависимость
Потенциал развития физической зависимости от Соната Адамеда Адамеда и последующего синдрома абстиненции оценивали в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей и в открытых исследованиях продолжительностью 6 и 12 месяцев путем изучения на возникновение бессонницы отскока после прекращения приема препарата. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытали легкую бессонницу отскока в первую ночь после отмены, которая, казалось, была решена второй ночью. Использование вопросника по симптомам абстиненции бензодиазепина и изучение любых других событий, возникающих при абстиненции, не выявили каких-либо других доказательств синдрома абстиненции после внезапного прекращения терапии Соната Адамед Адамед в предмаркетинговых исследованиях.
Однако имеющиеся данные не могут обеспечить надежную оценку частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах Сената Адамед Адамед. Другие седативные / гипотические средства были связаны с различными признаками и симптомами после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонницы и заканчивая синдромом отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потоотделение, тремор и судороги. Судороги наблюдались у двух пациентов, у одного из которых был предшествующий приступ, в клинических испытаниях с Соната Адамед Адамед. Судороги и смерть наблюдались после изъятия залеплона у животных в дозах, во много раз превышающих те, которые предлагаются для использования человеком. Поскольку люди с историей зависимости от наркотиков или алкоголя или злоупотребления ими подвержены риску привыкания и зависимости, они должны находиться под пристальным наблюдением при получении Соната Адамед Адамед или любого другого гипнотического средства.
Терпимость
Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Соната Адамед Адамед 10 мг и 20 мг оценивалась путем оценки времени начала сна для Соната Адамед Адамед по сравнению с плацебо в двух 28-ночных плацебо-контролируемых исследованиях и латентности к постоянному сну в одном 35- ночь плацебо-контролируемое исследование, где толерантность была оценена ночи 29 и 30. Не наблюдалось развития толерантности к Сената Адамед Адамед для начала сна в течение 4 недель.
Признаки и симптомы
Можно ожидать, что признаки и симптомы передозировки депрессантов ЦНС будут проявляться как преувеличения фармакологических эффектов, отмеченных в доклиническом тестировании. Передозировка обычно проявляется в степени депрессии центральной нервной системы, от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и вялость; в более серьезных случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотензию, угнетение дыхания, редко кому и очень редко смерть.
После передозировки залеплона сообщалось о потере сознания в дополнение к признакам и симптомам, согласующимся с депрессантами ЦНС, как описано выше. Люди полностью оправились от передозировки залеплона более 200 мг (в 10 раз больше максимальной рекомендуемой дозы залеплона). Сообщалось о редких случаях летальных исходов после передозировки залеплоном, чаще всего связанных с передозировкой дополнительных депрессантов ЦНС.
Рекомендуемое лечение
Общие симптоматические и поддерживающие меры должны использоваться вместе с немедленным промыванием желудка, где это необходимо. Внутривенные жидкости следует вводить по мере необходимости. Исследования на животных показывают, что флумазенил является антагонистом залеплона. Тем не менее, нет предварительного маркетингового клинического опыта с использованием флумазенила в качестве противоядия от передозировки Соната Адамеда Адамеда. Как и во всех случаях передозировки наркотиков, следует отслеживать дыхание, пульс, артериальное давление и другие соответствующие признаки и применять общие поддерживающие меры. Гипотония и депрессия ЦНС должны контролироваться и лечиться с помощью соответствующего медицинского вмешательства.
Центр управления ядом
Как и в случае лечения всех передозировок, следует рассмотреть возможность многократного приема лекарств. Врач, возможно, пожелает рассмотреть возможность обращения в токсикологический центр для получения актуальной информации об управлении передозировкой снотворного лекарственного средства.
Особые группы населения
Пожилые пациенты и изнуренные пациенты, по-видимому, более чувствительны к воздействию снотворных и реагируют на 5 мг Соната Адамед Адамед. Поэтому рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы свыше 10 мг не рекомендуются.
Печеночная недостаточность: Пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует лечить с помощью 5 мг Адамада Адамеда, поскольку клиренс в этой популяции снижается. Соната Адамед Адамед не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность: Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Соната Адамед Адамед не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам, одновременно принимающим циметидин, потому что клиренс залеплона в этой популяции снижается (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).
КАК ПОСТАВЛЕНО
Соната Адамед Адамед (залеплон) капсулы поставляются следующим образом:
5 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачное бледно-зеленое тело с «5 мг» на крышке и «Соната Адамед Адамед» на теле.
NDC 60793-145-01 Бутылки по 100
10 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачный светло-зеленый корпус с «10 мг» на крышке и «Соната Адамед Адамед» на корпусе.
NDC 60793-146-01 Бутылки по 100
Условия хранения
Хранить при контролируемой комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F).
Распределить в легкостойком контейнере, как определено в USP
Назначение информации по состоянию на декабрь 2007 года.
Распространяется: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Производитель: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Пересмотрено: апрель 2013 г
Побочные эффекты и лекарственные взаимодействияБОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ
Программа предмаркетинговых разработок для Соната Адамеда Адамеда включала воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из 2 различных групп исследований: приблизительно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических / фармакокинетических исследованиях; и приблизительно 2900 воздействий от пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует приблизительно 450 годам воздействия на пациентов. Условия и продолжительность лечения с помощью Соната Адамед Адамед сильно различались и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные, а также кратковременное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора побочных эффектов, результатов физических исследований, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ.
Неблагоприятные события во время воздействия были получены главным образом общим исследованием и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Следовательно, невозможно дать значимую оценку доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, без первой группировки аналогичных типов событий в меньшее количество стандартизированных категорий событий. В следующих таблицах и таблицах терминология COSTART использовалась для классификации зарегистрированных нежелательных явлений.
Указанные частоты нежелательных явлений представляют собой долю лиц, которые испытали, по крайней мере, один раз, нежелательное явление, возникающее при лечении, указанного типа. Событие считалось возникающим при лечении, если оно произошло впервые или ухудшилось во время приема терапии после базовой оценки.
Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях
Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения
В предварительных плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3 параллельных групп 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2149 пациентов, получавших Соната Адамед Адамед, прекратили лечение из-за неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, которое привело к прекращению, не происходило со скоростью ≥ 1%.
Неблагоприятные события, происходящие при частоте 1% или более среди соната Адамед Адамед 20 мг-обработанных пациентов
В таблице 1 перечислены случаи нежелательных явлений, возникающих при лечении, для пула из трех 28 ночей и одного 35-ночного плацебо-контролируемого исследования Соната Адамед Адамед в дозах 5 или 10 мг и 20 мг. Таблица включает только те события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Соната Адамед Адамед 20 мг, и которые имели более высокую частоту у пациентов, получавших Соната Адамед Адамед 20 мг, чем у пациентов, получавших плацебо.
Назначающий врач должен знать, что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же приведенные частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными из других клинических исследований, включающих различные виды лечения, применения и исследователи. Приведенные цифры, однако, дают назначающему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в уровень заболеваемости побочными эффектами в исследуемой популяции.
Таблица 1: Частота (%) нежелательных явлений, вызывающих лечение, в долгосрочной перспективе (28 и 35 ночей) плацебо-контролируемых клинических испытаний Соната Адамед Адамедa
Система тела Предпочтительный срок | Плацебо | Соната Адамед Адамед 5 мг или 10 мг (n = 569) | Соната Адамед Адамед 20 мг (n = 297) |
Тело в целом | |||
Боль в животе | 3 | 6 | 6 |
Астения | 5 | 5 | 7 |
Головная боль | 35 | 30 | 42 |
Недомогание | <1 | <1 | 2 |
Светочувствительная реакция | <1 | <1 | 1 |
Пищеварительная система | |||
Анорексия | <1 | <1 | 2 |
Колит | 0 | 0 | 1 |
Тошнота | 7 | 6 | 8 |
Метаболический и питательный | |||
Периферический отек | <1 | <1 | 1 |
Нервная система | |||
Амнезия | 1 | 2 | 4 |
Путаница | <1 | <1 | 1 |
Деперсонализация | <1 | <1 | 2 |
Головокружение | 7 | 7 | 9 |
Галлюцинации | <1 | <1 | 1 |
Гипертония | <1 | 1 | 1 |
Гипестезия | <1 | <1 | 2 |
Парестезия | 1 | 3 | 3 |
Сонливость | 4 | 5 | 6 |
Tremor | 1 | 2 | 2 |
Головокружение | <1 | <1 | 1 |
Дыхательная система | |||
Носовое кровотечение | <1 | <1 | 1 |
Особые чувства | |||
Ненормальное зрение | <1 | <1 | 2 |
Боль в ухе | 0 | <1 | 1 |
Боль в глазах | 2 | 4 | 3 |
Hyperacusis | <1 | 1 | 2 |
Паросмия | <1 | <1 | 2 |
Урогенитальная система | |||
Дисменорея | 2 | 3 | 4 |
a События, для которых частота пациентов, получавших 20 мг, для Соната Адамеда Адамеда составляла не менее 1% и превышала частоту среди пациентов, получавших плацебо. Заболеваемость более 1% была округлена до ближайшего целого числа. |
Другие неблагоприятные события, наблюдаемые во время предмаркетинговой оценки Соната Адамеда Адамеда
Ниже перечислены термины COSTART, которые отражают нежелательные явления, возникающие при лечении, как определено во введении к разделу «ОБРАБОТНЫЕ РЕАКЦИИ». Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие Соната Адамед Адамед (залеплон) в дозах от 5 мг / день до 20 мг / день во время предварительных клинических испытаний фазы 2 и фазы 3 в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, включая приблизительно 2900 пациентов. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще в маркировке, те события, для которых причина лекарственного средства была отдаленной, и те термины события, которые были настолько общими, что были неинформативными. Важно подчеркнуть, что, хотя сообщенные события произошли во время лечения с помощью Соната Адамеда Адамедида, они не обязательно были вызваны этим.
События далее классифицируются по системе тела и перечислены в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующими определениями: часто неблагоприятные события - это те, которые происходят в одном или нескольких случаях, по крайней мере, у 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события происходят у менее чем 1/100 пациентов, но не менее 1/1000 пациентов; редкие события происходят у менее чем 1/1000 пациентов.
Тело в целом - часто: боль в спине, боль в груди, лихорадка; Нечасто: боль в груди, субтерминальная боль, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи.
Сердечно-сосудистая система - часто: мигрень; Нечасто: стенокардия, блокада пучка, гипертония, гипотония, сердцебиение, обмороки, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия ; Rare: бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия, легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.
Пищеварительная система - часто: запор, сухость во рту, диспепсия ; Нечасто: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, изъязвление рта, ректальное кровоизлияние, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчевыводящих путях, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровоизлияние в десну, повышение слюноотделения, кишечная непроходимость, нарушения функции печени, язвенная болезнь, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.
Эндокринная система -Редкаясахарный диабет, зоб, гипотиреоз.
Гемическая и лимфатическая система - часто: анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.
Метаболический и питательный - часто: отек, подагра, гиперхолестеремия, жажда, увеличение веса ; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, повышение АСТ (SGOT), увеличение АЛТ (SGPT), потеря веса.
Скелетно-мышечная система -Часто: артралгия, артрит, миалгия ; Нечасто: артроз, бурсит, расстройство суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.
Нервная система - часто: беспокойство, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания) ; Нечасто: ненормальная походка, возбуждение, апатия, атаксия, околооральная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ; Rare: Стимуляция ЦНС, бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшились, рефлексы увеличились, разговоры во сне, ходьба во сне, невнятная речь, ступор, тризм.
Дыхательная система - часто: бронхит; Нечасто: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rareапноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.
Кожа и придатки - часто: зуд, сыпь; Нечасто: прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь ; Rare: меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.
Особые чувства - часто: конъюнктивит, извращение вкуса ; Нечасто: диплопия, сухие глаза, светобоязнь, шум в ушах, водянистые глаза; Rare: аномалия размещения, блефарит, указанная катаракта, эрозия роговицы, глухота, кровоизлияние в глаза, глаукома, лабиринтит, отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.
Урогенитальная система - часто: боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, почечное исчисление, боль в почках, меноррагия, метроррагия, частота мочеиспускания, недержание мочи, срочность мочеиспускания, вагинит; Rare: альбуминурия, отсроченный менструальный период, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровоизлияние.
Постмаркетинговые отчеты
Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Класс контролируемого вещества
Зона Адамед Адамед классифицируется как контролируемое вещество Списка IV федеральным законодательством.
Злоупотребление, зависимость и терпимость
Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется специфическим синдромом отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это состояние адаптации, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Терпимость может возникать как к желаемому, так и к нежелательному воздействию лекарств и может развиваться с разной скоростью для разных эффектов.
Зависимость - это первичное, хроническое, нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, постоянное использование несмотря на вред и тягу. Наркомания - это излечимое заболевание, использующее междисциплинарный подход, но рецидив распространен.
Злоупотребление
В двух исследованиях оценивалась ответственность за злоупотребление Сенатой Адамед Адамед в дозах 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов с известной историей злоупотребления седативными наркотиками. Результаты этих исследований показывают, что Соната Адамед Адамед обладает потенциалом злоупотребления, аналогичным бензодиазепиновым и бензодиазепиноподобным снотворным.
Зависимость
Потенциал развития физической зависимости от Соната Адамеда Адамеда и последующего синдрома абстиненции оценивали в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей и в открытых исследованиях продолжительностью 6 и 12 месяцев путем изучения на возникновение бессонницы отскока после прекращения приема препарата. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытали легкую бессонницу отскока в первую ночь после отмены, которая, казалось, была решена второй ночью. Использование вопросника по симптомам абстиненции бензодиазепина и изучение любых других событий, возникающих при абстиненции, не выявили каких-либо других доказательств синдрома абстиненции после внезапного прекращения терапии Соната Адамед Адамед в предмаркетинговых исследованиях.
Однако имеющиеся данные не могут обеспечить надежную оценку частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах Сената Адамед Адамед. Другие седативные / гипотические средства были связаны с различными признаками и симптомами после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонницы и заканчивая синдромом отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потоотделение, тремор и судороги. Судороги наблюдались у двух пациентов, у одного из которых был предшествующий приступ, в клинических испытаниях с Соната Адамед Адамед. Судороги и смерть наблюдались после изъятия залеплона у животных в дозах, во много раз превышающих те, которые предлагаются для использования человеком. Поскольку люди с историей зависимости от наркотиков или алкоголя или злоупотребления ими подвержены риску привыкания и зависимости, они должны находиться под пристальным наблюдением при получении Соната Адамед Адамед или любого другого гипнотического средства.
Терпимость
Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Соната Адамед Адамед 10 мг и 20 мг оценивалась путем оценки времени начала сна для Соната Адамед Адамед по сравнению с плацебо в двух 28-ночных плацебо-контролируемых исследованиях и латентности к постоянному сну в одном 35- ночь плацебо-контролируемое исследование, где толерантность была оценена ночи 29 и 30. Не наблюдалось развития толерантности к Сената Адамед Адамед для начала сна в течение 4 недель.
НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Как и у всех лекарств, существует потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами различными механизмами.
CNS-Active Наркотики
Этанол: Соната Адамед Адамед 10 мг усиливал воздействие этанола на CNS 0,75 г / кг при тестировании баланса и времени реакции в течение 1 часа после введения этанола и при испытании на замену цифрового символа (DSST) тест копирования символов, и компонент изменчивости теста разделенного внимания в течение 2,5 часов после введения этанола. Усиление произошло в результате фармакодинамического взаимодействия ЦНС; Залеплон не влиял на фармакокинетику этанола.
Имипрамин: Совместное введение однократных доз Сената Адамеда Адамеда 20 мг и имипрамина 75 мг вызывало аддитивное воздействие на снижение бдительности и нарушение психомоторных характеристик в течение 2-4 часов после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетики любого из препаратов.
Пароксетин: Совместное введение однократной дозы Сената Адамеда Адамедида 20 мг и пароксетина 20 мг ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо взаимодействия по психомоторным характеристикам. Кроме того, пароксетин не изменил фармакокинетику Соната Адамеда Адамеда, отражая отсутствие роли CYP2D6 в метаболизме залеплона.
Тиоридазин: Совместное введение однократных доз Сената Адамеда Адамеда 20 мг и тиоридазина 50 мг вызывало аддитивное воздействие на снижение бдительности и нарушение психомоторных характеристик в течение 2-4 часов после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетики любого из препаратов.
Venlafaxine: Совместное введение однократной дозы залеплона 10 мг и нескольких доз венлафаксина ER (расширенное высвобождение) 150 мг не привело к каким-либо значительным изменениям фармакокинетики залеплона или венлафаксина. Кроме того, не было фармакодинамического взаимодействия в результате совместного введения залеплона и венлафаксина ER
Прометазин: Совместное введение однократной дозы залеплона и прометазина (10 и 25 мг соответственно) привело к снижению максимальных концентраций залеплона в плазме на 15%, но не изменилось в области под кривой концентрация-время в плазме. Однако фармакодинамика совместного введения залеплона и прометазина не была оценена. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении этих двух агентов.
Препараты, которые индуцируют CYP3A4
Rifampin: CYP3A4 обычно является второстепенным метаболизирующим ферментом залеплона. Многократное введение мощного индуктора CYP3A4 рифампина (600 мг каждые 24 часа, 24 часа, в течение 14 дней), однако, уменьшило zaleplon Cmax и AUC примерно на 80%. Таким образом, совместное введение мощного индуктора фермента CYP3A4, хотя и не вызывает опасений в отношении безопасности, может привести к неэффективности залеплона. Альтернативный не-CYP3A4 субстратный снотворный агент может быть рассмотрен у пациентов, принимающих индукторы CYP3A4, такие как рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.
Препараты, которые ингибируют CYP3A4
CYP3A4 является второстепенным метаболическим путем для элиминации залеплона, поскольку сумма десетилзалеплона (образованная через CYP3A4) in vitro) и его метаболиты, 5-оксо-дезетилзалеплон и 5-оксо-дезетилзалеплон глюкуронид, составляют только 9% мочеиспускания дозы залеплона. Совместное введение однократных пероральных доз залеплона с эритромицином (10 мг и 800 мг соответственно), сильным селективным ингибитором CYP3A4, привело к увеличению на 34% максимальных концентраций залеплона в плазме и увеличению на 20% площади под концентрацией в плазме. кривая времени. Величина взаимодействия с несколькими дозами эритромицина неизвестна. Можно ожидать, что другие сильные селективные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, также увеличат воздействие залеплона. Регулярная корректировка дозировки залеплона не считается необходимой.
Препараты, которые ингибируют альдегид оксидазу
Ферментная система альдегидоксидазы менее изучена, чем ферментная система цитохрома Р450.
Дифенгидрамин: Сообщается, что дифенгидрамин является слабым ингибитором альдегидоксидазы в печени крысы, но его ингибирующее действие в печени человека неизвестно. Фармакокинетическое взаимодействие между залеплоном и дифенгидрамином не наблюдается после введения однократной дозы (10 и 50 мг соответственно) каждого препарата. Однако, поскольку оба этих соединения имеют эффекты ЦНС, возможен аддитивный фармакодинамический эффект.
Препараты, которые ингибируют как альдегидную оксидазу, так и CYP3A4
Cimetidine: Циметидин ингибирует как альдегидоксидазу (in vitro) и CYP3A4 (in vitro а также in vivo), первичные и вторичные ферменты, соответственно, ответственны за метаболизм залеплона. Одновременный прием Соната Адамед Адамед (10 мг) и циметидина (800 мг) вызывал увеличение на 85% среднего значения Cmax и AUC залеплона. Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам, которые одновременно получают циметидин (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).
Препараты, сильно связанные с белками плазмы
Залеплон не сильно связан с белками плазмы (фракция связана с 60% ± 15%); следовательно, расположение залеплона не должно быть чувствительным к изменениям связывания с белками. Кроме того, введение Соната Адамеди Адамеди пациенту, принимающему другой препарат, который сильно связан с белком, не должно вызывать кратковременного увеличения свободных концентраций другого препарата.
Препараты с узким терапевтическим индексом
Дигоксин: Соната Адамед Адамед (10 мг) не влиял на фармакокинетический или фармакодинамический профиль дигоксина (0,375 мг каждые 24 часа в течение 8 дней).
Warfarin: Multiple oral doses of Соната Адамед Адамед (20 mg q24h for 13 days) did not affect the pharmacokinetics of warfarin (R+)- or (S-)-enantiomers or the pharmacodynamics (prothrombin time) following a single 25-mg oral dose of warfarin.
Drugs That Alter Renal Excretion
Ibuprofen: Ibuprofen is known to affect renal function and, consequently, alter the renal excretion of other drugs. There was no apparent pharmacokinetic interaction between zaleplon and ibuprofen following single dose administration (10 mg and 600 mg, respectively) of each drug. This was expected because zaleplon is primarily metabolized and renal excretion of unchanged zaleplon accounts for less than 1% of the administered dose.
Warnings & PrecautionsWARNINGS
Because sleep disturbances may be the presenting manifestation of a physical and/or psychiatric disorder, symptomatic treatment of insomnia should be initiated only after a careful evaluation of the patient. The failure of insomnia to remit after 7 to 10 days of treatment may indicate the presence of a primary psychiatric and/or medical illness that should be evaluated.
Worsening of insomnia or the emergence of new thinking or behavior abnormalities may be the consequence of an unrecognized psychiatric or physical disorder. Such findings have emerged during the course of treatment with sedative/hypnotic drugs, including Соната Адамед Адамед. Because some of the important adverse effects of Соната Адамед Адамед appear to be dose-related, it is important to use the lowest possible effective dose, especially in the elderly (see DOSAGE AND ADMINISTRATION).
A variety of abnormal thinking and behavior changes have been reported to occur in association with the use of sedative/hypnotics. Some of these changes may be characterized by decreased inhibition (e.g., aggressiveness and extroversion that seem out of character), similar to effects produced by alcohol and other CNS depressants. Other reported behavioral changes have included bizarre behavior, agitation, hallucinations, and depersonalization.
Abnormal Thinking And Behavioral Changes
Complex behaviors such as “sleep-driving” (i.e., driving while not fully awake after ingestion of a sedative-hypnotic, with amnesia for the event) have been reported. These events can occur in sedative-hypnotic-naive as well as in sedative-hypnotic-experienced persons. Although behaviors such as sleep-driving may occur with Соната Адамед Адамед alone at therapeutic doses, the use of alcohol and other CNS depressants with Соната Адамед Адамед appears to increase the risk of such behaviors, as does the use of Соната Адамед Адамед at doses exceeding the maximum recommended dose. Due to the risk to the patient and the community, discontinuation of Соната Адамед Адамед should be strongly considered for patients who report a “sleep-driving” episode. Other complex behaviors (e.g., preparing and eating food, making phone calls, or having sex) have been reported in patients who are not fully awake after taking a sedative-hypnotic. As with sleep-driving, patients usually do not remember these events. Amnesia and other neuropsychiatric symptoms may occur unpredictably. In primarily depressed patients, worsening of depression, including suicidal thoughts and actions (including completed suicides), has been reported in association with the use of sedative/hypnotics.
It can rarely be determined with certainty whether a particular instance of the abnormal behaviors listed above is drug induced, spontaneous in origin, or a result of an underlying psychiatric or physical disorder. Nonetheless, the emergence of any new behavioral sign or symptom of concern requires careful and immediate evaluation.
Following rapid dose decrease or abrupt discontinuation of the use of sedative/hypnotics, there have been reports of signs and symptoms similar to those associated with withdrawal from other CNS-depressant drugs (see Drug Abuse And Dependence).
Соната Адамед Адамед, like other hypnotics, has CNS-depressant effects. Because of the rapid onset of action, Соната Адамед Адамед should only be ingested immediately prior to going to bed or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. Patients receiving Соната Адамед Адамед should be cautioned against engaging in hazardous occupations requiring complete mental alertness or motor coordination (e.g., operating machinery or driving a motor vehicle) after ingesting the drug, including potential impairment of the performance of such activities that may occur the day following ingestion of Соната Адамед Адамед. Соната Адамед Адамед, as well as other hypnotics, may produce additive CNS-depressant effects when coadministered with other psychotropic medications, anticonvulsants, antihistamines, narcotic analgesics, anesthetics, ethanol, and other drugs that themselves produce CNS depression. Соната Адамед Адамед should not be taken with alcohol. Dosage adjustment may be necessary when Соната Адамед Адамед is administered with other CNS-depressant agents because of the potentially additive effects.
Severe Anaphylactic And Anaphylactoid Reactions
Rare cases of angioedema involving the tongue, glottis or larynx have been reported in patients after taking the first or subsequent doses of sedative-hypnotics, including Соната Адамед Адамед. Some patients have had additional symptoms such as dyspnea, throat closing, or nausea and vomiting that suggest anaphylaxis. Some patients have required medical therapy in the emergency department. If angioedema involves the tongue, glottis or larynx, airway obstruction may occur and be fatal. Patients who develop angioedema after treatment with Соната Адамед Адамед should not be rechallenged with the drug.
PRECAUTIONS
General
Timing Of Drug Administration
Соната Адамед Адамед should be taken immediately before bedtime or after the patient has gone to bed and has experienced difficulty falling asleep. As with all sedative/hypnotics, taking Соната Адамед Адамед while still up and about may result in short-term memory impairment, hallucinations, impaired coordination, dizziness, and lightheadedness.
Use In The Elderly And/Or Debilitated Patients
Impaired motor and/or cognitive performance after repeated exposure or unusual sensitivity to sedative/hypnotic drugs is a concern in the treatment of elderly and/or debilitated patients. A dose of 5 mg is recommended for elderly patients to decrease the possibility of side effects (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). Elderly and/or debilitated patients should be monitored closely.
Use In Patients With Concomitant Illness
Clinical experience with Соната Адамед Адамед in patients with concomitant systemic illness is limited. Соната Адамед Адамед should be used with caution in patients with diseases or conditions that could affect metabolism or hemodynamic responses.
Although preliminary studies did not reveal respiratory depressant effects at hypnotic doses of Соната Адамед Адамед in normal subjects, caution should be observed if Соната Адамед Адамед (zaleplon) is prescribed to patients with compromised respiratory function, because sedative/hypnotics have the capacity to depress respiratory drive. Controlled trials of acute administration of Соната Адамед Адамед 10 mg in patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease or moderate obstructive sleep apnea showed no evidence of alterations in blood gases or apnea/hypopnea index, respectively. However, patients with compromised respiration due to preexisting illness should be monitored carefully.
The dose of Соната Адамед Адамед should be reduced to 5 mg in patients with mild to moderate hepatic impairment (see DOSAGE AND ADMINISTRATION). It is not recommended for use in patients with severe hepatic impairment.
No dose adjustment is necessary in patients with mild to moderate renal impairment. Соната Адамед Адамед has not been adequately studied in patients with severe renal impairment.
Use In Patients With Depression
As with other sedative/hypnotic