Sonata

Соната (залеплон) капсулы поставляются следующим образом:

5 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачное бледно-зеленое тело с «5 мг» на крышке и «SONATA» на теле.

NDC 60793-145-01 Бутылки по 100

10 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачный светло-зеленый корпус с «10 мг» на крышке и «SONATA» на теле.

NDC 60793-146-01 Бутылки по 100

Условия хранения

Хранить при контролируемой комнатной температуре, от 20 ° C до 25 ° C (От 68 ° F до 77 ° F).

Распределить в светостойком контейнере, как определено в USP .

Назначение информации по состоянию на декабрь 2007 года.

Распространяется: King Pharmaceuticals, Inc.Бристоль, Теннесси 37620 Производитель: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Пересмотрено: апрель 2013 г

Соната показана для краткосрочного лечения бессонница. Было показано, что соната уменьшает время начала сна до 30 дней в контролируемых клинических исследованиях (см Клинические испытания под КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ). Не было показано, чтобы увеличить общее время сна или уменьшить количество пробуждений.

Клинические испытания проводились в поддержку эффективности варьировался от одной ночи до 5 недель. Окончательные формальные оценки латентности сна были выполнены в конце лечения.

Доза Сонаты должна быть индивидуализирована. рекомендуемая доза сонаты для большинства пожилых людей составляет 10 мг. На определенный минимум вес людей, 5 мг может быть достаточной дозой. Хотя риск определен неблагоприятные события, связанные с использованием сонаты, по-видимому, зависят от дозы было показано, что доза 20 мг является адекватно переносимой и может рассматриваться для случайного пациента, который не получает выгоды от испытания более низкой дозы. Дозы выше 20 мг не были адекватно оценены и не рекомендуются.

Соната следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и испытал трудности с засыпанием (Видеть МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Принимая сонату с или сразу после тяжелой. Еда с высоким содержанием жира приводит к более медленному всасыванию и, как ожидается, уменьшит влияние сонаты на задержку сна (см Фармакокинетика под КЛИНИЧЕСКИЙ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Особые группы населения

Пожилые пациенты и изнуренные пациенты, кажется, есть более чувствительны к эффектам снотворных и реагируют на 5 мг сонаты. рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы более 10 мг не являются рекомендуется.

Печеночная недостаточность: Пациенты с легкой до умеренную печеночную недостаточность следует лечить сонатой 5 мг, потому что клиренс уменьшается в этой популяции. Соната не рекомендуется для использования в пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Нет коррекции дозы необходимо у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Соната не имеет был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам одновременно принимать циметидин, потому что клиренс залеплона уменьшается в этом население (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Повышенная чувствительность к залеплону или любым вспомогательным веществам в формулировка (см. также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Потому что нарушения сна могут быть презентацией проявление физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. Неспособность бессонницы перевести после 7-10 дней лечения может указать наличие первичной психиатрической и / или медицинской болезни должен быть оценен.

Ухудшение бессонницы или появление нового мышления или нарушения поведения могут быть следствием непризнанного психиатрического или физическое расстройство. Такие результаты появились в ходе лечения с седативными / гипотиками, включая сонату. Потому что некоторые из важных неблагоприятные эффекты сонаты, по-видимому, связаны с дозой, важно использовать их минимально возможная эффективная доза, особенно у пожилых людей (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Разнообразные ненормальные изменения мышления и поведения имеют сообщалось, что это происходит в связи с использованием седативных / гипотомических средств. Несколько из этих изменений может быть охарактеризовано снижением ингибирования (например,., агрессивность и экстраверсия, которые кажутся нехарактерными), похожи на эффекты производится алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Другие сообщили о поведении изменения включали странное поведение, возбуждение, галлюцинации и деперсонализация.

Ненормальное мышление и поведенческие изменения

Сложное поведение, такое как «вождение во сне» (т.е., вождение пока не полностью проснулся после приема седативно-гипнотического препарата, с амнезией для событие) были зарегистрированы. Эти события могут происходить в седативно-гипнотически-наивном а также у седативно-гипнотических людей. Хотя поведение, такое как вождение во сне может происходить только с сонатой в терапевтических дозах, использование алкоголь и другие депрессанты ЦНС с сонатой, по-видимому, увеличивают риск такое поведение, как и использование сонаты в дозах, превышающих максимальные рекомендуемая доза. Из-за риска для пациента и сообщества прекращение Сонаты следует настоятельно рассмотреть для пациентов, которые сообщают эпизод «вождения во сне». Другие сложные поведения (например,., готовя и питаясь еда, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые есть не полностью проснулся после приема седативно-гипнотического. Как и во сне пациенты обычно не помнят эти события. Амнезия и другие психоневрологические симптомы могут возникнуть непредсказуемо. У пациентов с депрессией ухудшение депрессия, включая мысли о самоубийстве и действия (в том числе завершенные самоубийства), сообщается в связи с использованием седативных / гипотомических средств.

Редко можно с уверенностью определить, является ли Особый случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызван наркотиками спонтанный по происхождению или результат основного психиатрического или физического расстройство. Тем не менее, появление любого нового поведенческого признака или симптома беспокойство требует тщательной и немедленной оценки.

После быстрого снижения дозы или внезапного прекращения об использовании седативных / гипотомических средств были сообщения о признаках и симптомах аналогично тем, которые связаны с изъятием из других препаратов, подавляющих ЦНС (Видеть Злоупотребление наркотиками и зависимость).

Соната, как и другие снотворные, обладает эффектами, снижающими ЦНС. Из-за быстрого начала действия Соната должна быть только проглочена непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и ушел испытал трудности с засыпанием. Пациенты, получающие сонату, должны быть предостерегает от участия в опасных профессиях, требующих полного умственного развития бдительность или координация двигателя (например,., работа машины или вождение двигателя транспортное средство) после приема препарата, включая потенциальное нарушение выполнение таких действий, которые могут произойти на следующий день после приема внутрь Соната. Соната, как и другие снотворные, может производить аддитивный CNS-депрессант эффекты при одновременном назначении с другими психотропными препаратами противосудорожные препараты, антигистаминные препараты, наркотические анальгетики, анестетики, этанол и др другие лекарства, которые сами вызывают депрессию ЦНС. Соната не должна быть взята с алкоголем. Регулировка дозировки может быть необходимо при введении сонаты с другими CNS-депрессантами из-за потенциально аддитивных эффектов.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Rare случаи ангионевротического отека с участием языка голосовая щель или гортань были зарегистрированы у пациентов после первого приема или последующие дозы седативно-гипнотических средств, включая сонату. Некоторые пациенты имеют имели дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота это предполагает анафилаксию. Некоторые пациенты нуждаются в медицинской терапии в чрезвычайной ситуации отдел. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, дыхательные пути препятствие может возникнуть и быть смертельным. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек после лечение сонатой не должно быть возобновлено с препаратом.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Сроки введения лекарств

Соната следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и испытал трудности с падением спит. Как и во всех седативных / гипотомических препаратах, принимая Сонату, пока еще не дошел может привести к кратковременному ухудшению памяти, галлюцинациям, нарушению координация, головокружение и легкомысленность.

Используйте у пожилых и / или ослабленных пациентов

Нарушение двигательной и / или когнитивной деятельности после повторное воздействие или необычная чувствительность к седативным / гипотикам вызывает беспокойство при лечении пожилых и / или ослабленных пациентов. Доза 5 мг есть рекомендуется пожилым пациентам уменьшить вероятность побочных эффектов (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Пожилые и / или ослабленные пациенты следует внимательно следить.

Используйте у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт с сонатой у пациентов с сопутствующее системное заболевание ограничено. Соната следует использовать с осторожностью в пациенты с заболеваниями или состояниями, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические реакции.

Хотя предварительные исследования не выявили респираторных заболеваний депрессивные эффекты при гипнотических дозах сонаты у нормальных субъектов, осторожность следует наблюдать, если соната (залеплон) назначается пациентам с нарушена дыхательная функция, потому что седативные / гипотические средства обладают способностью подавлять дыхательные пути. Контролируемые испытания острого введения Соната 10 мг у пациентов с легкой и умеренной хронической обструктивной болезнью легких болезнь или умеренное обструктивное апноэ во сне не показали никаких изменений в крови газы или индекс апноэ / гипопноэ соответственно. Тем не менее, пациенты с следует контролировать нарушенное дыхание из-за ранее существовавшей болезни осторожно.

Доза Сонаты должна быть уменьшена до 5 мг у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой до умеренная почечная недостаточность. Соната не была адекватно изучена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Используйте у пациентов с депрессией

Как и в случае с другими седативными / гипотиками, соната должна быть вводить с осторожностью пациентам с признаками или симптомами депрессия. Суицидальные тенденции могут присутствовать у таких пациентов и защищаться меры могут потребоваться. Преднамеренная передозировка чаще встречается в этой группе пациентов (см ПЕРЕДОЗИЕ); следовательно, наименьшее количество препарата, которое возможно должно быть предписано пациенту в любое время.

Этот продукт содержит FD & C Yellow No. 5 (тартразин) которые могут вызывать аллергические реакции (включая бронхиальную астму) в определенных случаях восприимчивые люди. Хотя общая заболеваемость FD & C Yellow No. 5 (тартразин) чувствительность в общей популяции низкая, это часто наблюдается у пациентов, которые также имеют гиперчувствительность к аспирину.

Информация для пациентов

Пациент Руководство по лекарствам также доступен для сонаты. Назначающий врач или медицинский работник должен инструктировать пациентов, их семьи и их опекуны, чтобы прочитать Руководство по лекарствам и должны помочь им понимание его содержания. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарствам и получить ответы на любые вопросы что они могут иметь.

ОСОБЫЕ КОНЦЕРНЫ «Вождение во сне» и другие сложные поведения

Были сообщения о людях, встающих с постели после приема седативного гипнотического лекарства и вождения своих машин, пока нет полностью проснулся, часто без памяти о событии. Если пациент испытывает такое эпизод, о котором следует немедленно сообщить его или ее врачу, так как «Спящий» может быть опасным. Такое поведение чаще встречается, когда Соната принимается с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Другие сложные поведения (например,., готовить и есть еду, звонить по телефону или заниматься сексом) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью бодрствуют после принимать лекарство от сна. Как и при вождении во сне, пациенты обычно этого не делают помните эти события.

Лабораторные тесты

Не рекомендуется никаких специальных лабораторных испытаний.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования пожизненной канцерогенности залеплона были проводится на мышах и крысах. Мыши получали дозы 25 мг / кг / день, 50 мг / кг / день 100 мг / кг / день и 200 мг / кг / день в рационе в течение двух лет. Эти дозы есть эквивалентно 6-49 разам максимальной рекомендуемой дозы для человека (MRHD) 20 мг на основе мг / м². Произошло значительное увеличение заболеваемости гепатоцеллюлярных аденом у самок мышей в группе с высокой дозой. Крысы получены дозы 1 мг / кг / день, 10 мг / кг / день и 20 мг / кг / день в рационе в течение двух лет. Эти дозы эквивалентны в 0,5-10 раз максимальному рекомендуемому человеку доза (MRHD) 20 мг в мг / м². Залеплон не был канцерогенным у крыс.

Мутагенез

Залеплон был кластогенным как в присутствии, так и в присутствии отсутствие метаболической активации, вызывающее структурные и численные аберрации (полиплоидия и эндоредупликация), при тестировании на хромосомные аберрации в in vitro Анализ клеток яичника китайского хомячка. В in vitro лимфоцит человека анализ, залеплон вызывал численные, но не структурные, аберрации только в наличие метаболической активации при самых высоких испытанных концентрациях. В другом in vitro анализы, залеплон не был мутагенным в мутации бактериального гена Эймса анализ или анализ мутации гена HGPRT яичника китайского хомячка. Залеплона не было кластогенный в два in vivo анализы, анализ микроядер костного мозга мыши и анализ хромосомной аберрации костного мозга крысы и не вызывает повреждения ДНК в внеплановом анализе синтеза ДНК гепатоцитов крысы.

Нарушение плодородия

В исследовании фертильности и репродуктивной способности в крысы, смертность и снижение фертильности были связаны с приемом пероральная доза залеплона 100 мг / кг / день для мужчин и женщин до и во время спаривания. Эта доза эквивалентна 49-кратному рекомендуемому максимуму доза для человека (MRHD) 20 мг в мг / м². Последующие исследования указал, что нарушение фертильности было связано с воздействием на женщину.

Беременность

Беременность Категория С

В исследованиях развития эмбриона у крыс и кроликов пероральное введение до 100 мг / кг / день и 50 мг / кг / день соответственно беременные животные на протяжении всего органогенеза не выявили доказательств тератогенность. Эти дозы эквивалентны 49 (крыса) и 48 (кролик) раз максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) 20 мг в мг / м². У крыс до и послеродовой рост у потомков плотин снижался получение 100 мг / кг / день. Эта доза была также токсичной для матери, о чем свидетельствуют клинические признаки и снижение прироста массы тела матери во время беременности. доза без эффекта для снижения роста потомства крыс составила 10 мг / кг (доза эквивалентно 5-кратному МРГД 20 мг в мг / м²). Нет неблагоприятные воздействия на развитие эмбриона наблюдались у кроликов в дозы осмотрены.

В исследовании до и послеродового развития на крысах увеличение мертворождения и постнатальной смертности, а также снижение роста и физического состояния развитие, наблюдались у потомков самок, получавших дозы 7 мг / кг / день или больше во время последней части беременности и во всем лактация. Не было никаких признаков материнской токсичности в этой дозе. доза без эффекта для развития потомства составляла 1 мг / кг / день (доза эквивалентна 0,5 раза больше МРГД 20 мг в мг / м²). Когда неблагоприятный влияние на жизнеспособность и рост потомства было рассмотрено при перекрестном стимулировании исследования, они, по-видимому, являются результатом как внутриутробного, так и лактационного воздействия наркотик.

У беременных женщин нет исследований залеплона поэтому Sonata® (zaleplon) не рекомендуется для женщин во время беременность.

Труд и доставка

Соната не имеет установленного использования в труде и доставке.

Сестринские матери

Исследование кормящих матерей показало, что клиренс и период полураспада залеплона аналогичен периоду у молодых нормальных субъектов. Маленький количество залеплона выделяется с грудным молоком с наибольшим количеством выделяемого происходит во время кормления примерно через 1 час после введения Сонаты. Поскольку небольшое количество препарата из грудного молока может привести к потенциально важные концентрации у детей и потому, что влияние залеплона на а кормящих детей неизвестно, кормящим матерям рекомендуется не брать Соната.

Детская использования

Безопасность и эффективность сонаты в педиатрии пациенты не были созданы.

Гериатрическое использование

Всего 628 пациентов в двойном слепом состоянии плацебо-контролируемые клинические испытания в параллельных группах, которые получали Сонату, были в не менее 65 лет; из них 311 получили 5 мг, а 317 получили 10 мг. В как лабораторные, так и амбулаторные исследования, пожилые пациенты с бессонницей ответил на дозу 5 мг с уменьшенной задержкой сна, и, таким образом, 5 мг является рекомендуемая доза в этой популяции. Во время кратковременного лечения (14 ночей исследования) пожилых пациентов с сонатой, без побочных эффектов с частотой по меньшей мере 1% встречался со значительно более высокой скоростью с 5 или 10 мг Соната чем с плацебо.

КАК ПОСТАВЛЕНО

Соната (залеплон) капсулы поставляются следующим образом:

5 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачное бледно-зеленое тело с «5 мг» на крышке и «SONATA» на теле.

NDC 60793-145-01 Бутылки по 100

10 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачный светло-зеленый корпус с «10 мг» на крышке и «SONATA» на теле.

NDC 60793-146-01 Бутылки по 100

Условия хранения

Хранить при контролируемой комнатной температуре, от 20 ° C до 25 ° C (От 68 ° F до 77 ° F).

Распределить в светостойком контейнере, как определено в USP .

Назначение информации по состоянию на декабрь 2007 года.

Распространяется: King Pharmaceuticals, Inc.Бристоль, Теннесси 37620 Производитель: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Пересмотрено: апрель 2013 г

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Программа развития предмаркетинга для Sonata включена воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из 2 разных групп исследований: около 900 нормальных субъектов в клинических фармакология / фармакокинетические исследования; и приблизительно 2900 воздействий от пациенты в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, соответствующих приблизительно 450 лет воздействия на пациента. Условия и продолжительность лечение сонатой сильно варьировалось и включалось (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные пациенты, и краткосрочный или долгосрочный риск. Побочные реакции были оценены сбор нежелательных явлений, результаты физических осмотров, показатели жизнедеятельности веса, лабораторные анализы и ЭКГ.

Неблагоприятные события во время воздействия были получены главным образом общий запрос и записан клиническими исследователями с использованием терминологии их собственный выбор. Следовательно, невозможно обеспечить значимость оценка доли лиц, испытывающих неблагоприятные события без сначала сгруппировать подобные типы событий в меньшее количество стандартизированных категории событий. В следующих таблицах и таблицах COSTART терминология использовалась для классификации зарегистрированных нежелательных явлений.

Заявленные частоты нежелательных явлений представляют собой доля лиц, которые хотя бы раз испытали лечение неблагоприятное событие указанного типа. Событие считалось возникающим при лечении это произошло впервые или ухудшилось при получении терапии после базовая оценка.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочной перспективе Плацебо-контролируемые испытания

Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения

В предпродажной плацебо-контролируемой фазе параллельных групп 2 и 3 фазы клинических испытаний, 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо и 3,7% из 2149 пациентов, получавших Сонату, прекратили лечение из-за неблагоприятное клиническое событие. Эта разница не была статистически значимой. Нет событие, которое привело к прекращению, произошло со скоростью ≥ 1%.

Неблагоприятные события, происходящие при заболеваемости 1% или более Среди сонаты 20 мг-обработанных пациентов

В таблице 1 перечислены случаи возникновения лечения неблагоприятные события для пула из трех 28 ночей и одного 35-ночного плацебо-контролируемого исследования сонаты в дозах 5 мг или 10 мг и 20 мг. Таблица включает только те события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших сонату 20 мг и это имело более высокую частоту у пациентов, получавших Сонату 20 мг, чем у пациенты, получавшие плацебо.

Назначающий врач должен знать, что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинская практика, в которой характеристики пациента и другие факторы отличаются от те, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же цитируемые частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными из других клинических исследований вовлечение различных обработок, применений и следователей. Приведенные цифры однако, предоставьте назначающему врачу некоторую основу для оценки относительный вклад лекарственных и немедикаментозных факторов в неблагоприятное событие уровень заболеваемости среди изученной популяции.

Таблица 1: Заболеваемость (%) нежелательной терапии События в долгосрочных (28 и 35 ночей) плацебо-контролируемых клинических испытаниях Соната^a

Другие неблагоприятные события, наблюдаемые во время предмаркетинга Оценка сонаты

Ниже перечислены термины COSTART, которые отражают нежелательные явления, возникающие при лечении, как определено во введении к РЕКЛАМЕ Раздел РЕАКЦИИ. Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие сонату (залеплон) в дозах от 5 мг / день до 20 мг / день во время предварительной продажи клинические испытания фазы 2 и фазы 3 на всей территории США, Канады и др Европа, в том числе около 2900 пациентов. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще в маркировке, те события, для которых причина наркотиков была отдаленной, и те условия события, которые были таковыми общий как неинформативный. Важно подчеркнуть, что хотя события, о которых сообщалось, произошли во время лечения сонатой, они не были обязательно вызвано этим.

События далее классифицируются по системе тела и перечислены в порядке уменьшения частоты согласно следующим определениям: часто неблагоприятные события происходят, по крайней мере, в одном или нескольких случаях 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события происходят в меньших количествах более 1/100 пациентов, но не менее 1/1000 пациентов; редкие события это встречается менее чем у 1/1000 пациентов.

Тело в целом - часто: боль в спине, боль в груди лихорадка; Нечасто: боль в груди субтернальная, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи.

Сердечно-сосудистая система - часто: мигрень; Нечасто: стенокардия, пучок ветвей, гипертония, гипотония, сердцебиение обморок, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия; Rare: bigeminy, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковый тахикардия.

Пищеварительная система - часто: запор, сухой рот, диспепсия ; Нечасто: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена изъязвление рта, ректальное кровоизлияние, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчевыводящих путях, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, двенадцатиперстная кишка язва, дисфагия, энтерит, кровоизлияние в десну, повышенное слюноотделение, кишечник обструкция, нарушения функции печени, язвенная болезнь, изменение цвета языка отек языка, язвенный стоматит.

Эндокринная система -Редкая: сахарный диабет, зоб гипотиреоз.

Гемическая и лимфатическая система - часто: анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: эозинофилия, лейкоцитоз лимфоцитоз, пурпура.

Метаболический и питательный - часто: отек, подагра, гиперхолестеремия, жажда, увеличение веса ; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз непереносимость лактозы, повышение AST (SGOT), увеличение ALT (SGPT), потеря веса.

Скелетно-мышечная система -Часто: артралгия, артрит, миалгия ; Нечасто: артроз, бурсит, расстройство суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.

Нервная система - часто: беспокойство, депрессия нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания); Нечасто: ненормальная походка, возбуждение, апатия, атаксия, околоземная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ; Rare: Стимуляция ЦНС бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшились рефлексы увеличились, разговоры во сне, ходьба во сне, невнятная речь, ступор, тризм.

Дыхательная система - часто: бронхит; Нечасто: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rare: апноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.

Кожа и придатки - часто: зуд, сыпь; Нечасто: прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, кожа гипертрофия, потливость, крапивница, везикулобюлезная сыпь ; Rare: меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.

Особые чувства - часто: конъюнктивит, вкус извращение; Нечасто: диплопия, сухость глаз, светобоязнь, шум в ушах водянистые глаза; Rare: аномалия размещения, блефарит, катаракта указано, эрозия роговицы, глухота, кровоизлияние в глаза, глаукома, лабиринтит отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.

Урогенитальная система - часто: боль в мочевом пузыре боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция почечное исчисление, боль в почках, меноррагия, метроррагия, частота мочеиспускания недержание мочи, срочность мочеиспускания, вагинит ; Rare: альбуминурия, отсроченный менструальный период, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи вагинальное кровоизлияние.

Постмаркетинговые отчеты

Анафилактические / анафилактоидные реакции, в том числе тяжелые реакции и кошмары.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Класс контролируемого вещества

Соната классифицируется как контролируемая График IV вещество по федеральному регулированию.

Злоупотребление, зависимость и терпимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физическая зависимость и терпимость. Злоупотребление характеризуется злоупотреблением наркотиками для немедицинских целей, часто в сочетании с другими психоактивными веществами вещества. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется в специфический синдром отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижение дозы, снижение уровня препарата в крови и / или введение антагонист. Терпимость - это состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких препаратов эффекты во времени. Терпимость может возникнуть как у желаемого, так и у нежелательного эффекты лекарств и могут развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Зависимость является первичным, хроническим, нейробиологическим заболеванием с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование продолжал использовать несмотря на вред и тягу. Наркомания - излечимое заболевание использование междисциплинарного подхода, но рецидив распространен.

Злоупотребление

В двух исследованиях оценивалась ответственность за злоупотребления сонатой дозы 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов с известной историей седативного средства злоупотребление наркотиками. Результаты этих исследований показывают, что Соната имеет злоупотребления потенциал, подобный бензодиазепину и бензодиазепиноподобным снотворным.

Зависимость

Потенциал для развития физической зависимости от Соната и последующий синдром отмены оценивались в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей и в открытых исследованиях 6 и 12-месячная продолжительность путем изучения появления бессонницы отскока после прекращение приема лекарств. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытали легкая бессонница отскока в первую ночь после ухода, который появился будет решено ко второй ночи. Использование бензодиазепина Симптом Анкета и изучение любых других событий, возникающих при снятии не обнаружил никаких других доказательств синдрома отмены после внезапного прекращение терапии сонатой в предмаркетинговых исследованиях.

Однако доступные данные не могут обеспечить надежность оценка частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах Сонаты. Другие седативные / гипотические средства были связаны с различными признаками и симптомы после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонница при синдроме абстиненции, который может включать спазмы в животе и мышцах рвота, потливость, тремор и судороги. Судороги наблюдались в два пациента, у одного из которых был предшествующий приступ, в клинических испытаниях с сонатой. Судороги и смерть были замечены после изъятия залеплона из животные в дозах, во много раз превышающих те, которые предлагаются для использования человеком. Потому что люди с историей зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем риску привыкания и зависимости, они должны быть осторожны наблюдение при получении сонаты или любого другого гипнотического.

Терпимость

Возможна терпимость к гипнотическим эффектам Сонаты 10 мг и 20 мг оценивали путем оценки времени начала сна для сравниваемой сонаты с плацебо в двух 28-ночных плацебо-контролируемых исследованиях и задержкой до постоянный сон в одном 35-дневном плацебо-контролируемом исследовании, где была толерантность оценивается в ночи 29 и 30. Не было развития терпимости к Сонате наблюдается на время сна в течение 4 недель.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Как и у всех лекарств, существует потенциал для взаимодействия с другими наркотиками по различным механизмам.

CNS-Active Наркотики

Этанол: Соната 10 мг усилила CNS-ухудшение воздействия этанола 0,75 г / кг на балансировочные испытания и время реакции в течение 1 часа после введения этанола и на замене символа цифры тест (DSST), тест копирования символов и компонент изменчивости разделенного тест внимания в течение 2,5 часов после введения этанола. Усиление в результате фармакодинамического взаимодействия ЦНС; Залеплон не влиял на фармакокинетика этанола.

Имипрамин: Совместное введение однократных доз Соната 20 мг и имипрамин 75 мг вызывали аддитивное воздействие на снижение бдительность и нарушение психомоторной работы в течение 2-4 часов после администрация. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетика любого препарата.

Пароксетин: Совместное введение однократной дозы Соната 20 мг и пароксетин 20 мг в день в течение 7 дней не производили ни одного взаимодействие по психомоторной работе. Кроме того, пароксетин не изменился фармакокинетика сонаты, отражающая отсутствие роли CYP2D6 в метаболизм залеплона.

Тиоридазин: Совместное введение однократных доз Соната 20 мг и тиоридазин 50 мг оказывали аддитивное воздействие на снижение бдительность и нарушение психомоторной работы в течение 2-4 часов после администрация. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетика любого препарата.

Venlafaxine: Совместное введение однократной дозы залеплон 10 мг и многократные дозы венлафаксина ER (расширенное высвобождение) 150 мг не привело к каким-либо существенным изменениям фармакокинетики залеплон или венлафаксин. Кроме того, не было фармакодинамического взаимодействия в результате совместного введения залеплона и венлафаксина ER .

Прометазин: Совместное введение однократной дозы залеплон и прометазин (10 и 25 мг соответственно) привели к 15% снижение максимальных концентраций залеплона в плазме, но без изменений в площадь под кривой концентрация-время в плазме. Однако фармакодинамика совместного введения залеплона и прометазина не были оценены. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении этих двух агентов.

Препараты, которые индуцируют CYP3A4

Rifampin: CYP3A4 обычно несовершеннолетний метаболизирующий фермент залеплона. Многократное введение мощного Однако индуктор CYP3A4 рифампин (600 мг каждые 24 часа, 24 часа, в течение 14 дней) снижал залеплон Cmax и AUC примерно на 80%. Совместное управление а мощный индуктор фермента CYP3A4, хотя и не представляет проблемы безопасности, может привести к неэффективности залеплона. Альтернативный субстрат не-CYP3A4 гипнотический агент может быть рассмотрен у пациентов, принимающих индукторы CYP3A4, такие как рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.

Препараты, которые ингибируют CYP3A4

CYP3A4 является второстепенным метаболическим путем для элиминации из-за залеплона из-за суммы десетилзалеплона (образованной через CYP3A4 in vitro) и его метаболиты, 5-оксо-деэтилзалеплон и 5-оксо-деэтилзалеплон глюкуронид, составляет только 9% мочеиспускания дозы залеплона. Совместное введение однократных пероральных доз залеплона с эритромицином (10 мг и др 800 мг соответственно), сильный селективный ингибитор CYP3A4, продуцировал 34% увеличение максимальных концентраций залеплона в плазме и увеличение на 20% площадь под кривой концентрация-время в плазме. Величина взаимодействия с несколькими дозами эритромицина неизвестно. Другие сильные селективные CYP3A4 можно ожидать, что ингибиторы, такие как кетоконазол, увеличат воздействие Залеплона. Обычная корректировка дозировки залеплона не рассматривается необходимо.

Препараты, которые ингибируют альдегид оксидазу

Система ферментов альдегидоксидазы менее изучена чем ферментная система цитохрома Р450.

Дифенгидрамин: Дифенгидрамин, как сообщается, слабый ингибитор альдегидоксидазы в печени крысы, но его ингибирующее действие в печени человека не известны. Между ними нет фармакокинетического взаимодействия залеплон и дифенгидрамин после введения однократной дозы (10 мг и 50 мг соответственно) каждого препарата. Однако, потому что оба из них соединения имеют эффекты ЦНС, возможен аддитивный фармакодинамический эффект.

Препараты, которые ингибируют как альдегидную оксидазу, так и CYP3A4

Cimetidine: Циметидин ингибирует оба альдегида оксидаза (in vitro) и CYP3A4 (in vitro а также in vivo), первичный и вторичный ферменты, соответственно, ответственны за метаболизм залеплона. Одновременный прием Соната (10 мг) и циметидин (800 мг) дали 85% увеличение среднего Cmax и AUC залеплона. Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам которые одновременно лечатся циметидином (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Препараты, сильно связанные с белками плазмы

Залеплон не сильно связан с белками плазмы (фракция связаны 60% ± 15%); следовательно, расположение залеплона не ожидается чувствителен к изменениям в связывании белка. Кроме того, администрация Соната пациенту, принимающему другой препарат с высокой степенью связывания с белком, не должна вызвать временное увеличение свободных концентраций другого препарата.

Препараты с узким терапевтическим индексом

Дигоксин: Соната (10 мг) не влияла на фармакокинетический или фармакодинамический профиль дигоксина (0,375 мг каждые 24 часа в сутки в течение 8 лет дней).

Варфарин: Множественные пероральные дозы сонаты (20 мг q24h в течение 13 дней) не влиял на фармакокинетику варфарина (R +) - или (S-) - энантиомеры или фармакодинамика (протромбиновое время) после одного 25 мг пероральная доза варфарина.

Наркотики, которые изменяют почечную экскрецию

Ибупрофен: Известно, что ибупрофен влияет на почку функции и, следовательно, изменение почечной экскреции других лекарств. Там было нет явного фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и ибупрофеном после однократного введения (10 мг и 600 мг соответственно) каждого наркотик. Это ожидалось, потому что залеплон в основном метаболизируется и почечен выведение неизмененного залеплона составляет менее 1% от введенной дозы.

Беременность Категория С

В исследованиях развития эмбриона у крыс и кроликов пероральное введение до 100 мг / кг / день и 50 мг / кг / день соответственно беременные животные на протяжении всего органогенеза не выявили доказательств тератогенность. Эти дозы эквивалентны 49 (крыса) и 48 (кролик) раз максимальная рекомендуемая доза для человека (MRHD) 20 мг в мг / м². У крыс до и послеродовой рост у потомков плотин снижался получение 100 мг / кг / день. Эта доза была также токсичной для матери, о чем свидетельствуют клинические признаки и снижение прироста массы тела матери во время беременности. доза без эффекта для снижения роста потомства крыс составила 10 мг / кг (доза эквивалентно 5-кратному МРГД 20 мг в мг / м²). Нет неблагоприятные воздействия на развитие эмбриона наблюдались у кроликов в дозы осмотрены.

В исследовании до и послеродового развития на крысах увеличение мертворождения и постнатальной смертности, а также снижение роста и физического состояния развитие, наблюдались у потомков самок, получавших дозы 7 мг / кг / день или больше во время последней части беременности и во всем лактация. Не было никаких признаков материнской токсичности в этой дозе. доза без эффекта для развития потомства составляла 1 мг / кг / день (доза эквивалентна 0,5 раза больше МРГД 20 мг в мг / м²). Когда неблагоприятный влияние на жизнеспособность и рост потомства было рассмотрено при перекрестном стимулировании исследования, они, по-видимому, являются результатом как внутриутробного, так и лактационного воздействия наркотик.

У беременных женщин нет исследований залеплона поэтому Sonata® (zaleplon) не рекомендуется для женщин во время беременность.

Программа развития предмаркетинга для Sonata включена воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из 2 разных групп исследований: около 900 нормальных субъектов в клинических фармакология / фармакокинетические исследования; и приблизительно 2900 воздействий от пациенты в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, соответствующих приблизительно 450 лет воздействия на пациента. Условия и продолжительность лечение сонатой сильно варьировалось и включалось (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные пациенты, и краткосрочный или долгосрочный риск. Побочные реакции были оценены сбор нежелательных явлений, результаты физических осмотров, показатели жизнедеятельности веса, лабораторные анализы и ЭКГ.

Неблагоприятные события во время воздействия были получены главным образом общий запрос и записан клиническими исследователями с использованием терминологии их собственный выбор. Следовательно, невозможно обеспечить значимость оценка доли лиц, испытывающих неблагоприятные события без сначала сгруппировать подобные типы событий в меньшее количество стандартизированных категории событий. В следующих таблицах и таблицах COSTART терминология использовалась для классификации зарегистрированных нежелательных явлений.

Заявленные частоты нежелательных явлений представляют собой доля лиц, которые хотя бы раз испытали лечение неблагоприятное событие указанного типа. Событие считалось возникающим при лечении это произошло впервые или ухудшилось при получении терапии после базовая оценка.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочной перспективе Плацебо-контролируемые испытания

Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения

В предпродажной плацебо-контролируемой фазе параллельных групп 2 и 3 фазы клинических испытаний, 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо и 3,7% из 2149 пациентов, получавших Сонату, прекратили лечение из-за неблагоприятное клиническое событие. Эта разница не была статистически значимой. Нет событие, которое привело к прекращению, произошло со скоростью ≥ 1%.

Неблагоприятные события, происходящие при заболеваемости 1% или более Среди сонаты 20 мг-обработанных пациентов

В таблице 1 перечислены случаи возникновения лечения неблагоприятные события для пула из трех 28 ночей и одного 35-ночного плацебо-контролируемого исследования сонаты в дозах 5 мг или 10 мг и 20 мг. Таблица включает только те события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших сонату 20 мг и это имело более высокую частоту у пациентов, получавших Сонату 20 мг, чем у пациенты, получавшие плацебо.

Назначающий врач должен знать, что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинская практика, в которой характеристики пациента и другие факторы отличаются от те, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же цитируемые частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными из других клинических исследований вовлечение различных обработок, применений и следователей. Приведенные цифры однако, предоставьте назначающему врачу некоторую основу для оценки относительный вклад лекарственных и немедикаментозных факторов в неблагоприятное событие уровень заболеваемости среди изученной популяции.

Таблица 1: Заболеваемость (%) нежелательной терапии События в долгосрочных (28 и 35 ночей) плацебо-контролируемых клинических испытаниях Соната^a

Другие неблагоприятные события, наблюдаемые во время предмаркетинга Оценка сонаты

Ниже перечислены термины COSTART, которые отражают нежелательные явления, возникающие при лечении, как определено во введении к РЕКЛАМЕ Раздел РЕАКЦИИ. Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие сонату (залеплон) в дозах от 5 мг / день до 20 мг / день во время предварительной продажи клинические испытания фазы 2 и фазы 3 на всей территории США, Канады и др Европа, в том числе около 2900 пациентов. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще в маркировке, те события, для которых причина наркотиков была отдаленной, и те условия события, которые были таковыми общий как неинформативный. Важно подчеркнуть, что хотя события, о которых сообщалось, произошли во время лечения сонатой, они не были обязательно вызвано этим.

События далее классифицируются по системе тела и перечислены в порядке уменьшения частоты согласно следующим определениям: часто неблагоприятные события происходят, по крайней мере, в одном или нескольких случаях 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события происходят в меньших количествах более 1/100 пациентов, но не менее 1/1000 пациентов; редкие события это встречается менее чем у 1/1000 пациентов.

Тело в целом - часто: боль в спине, боль в груди лихорадка; Нечасто: боль в груди субтернальная, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи.

Сердечно-сосудистая система - часто: мигрень; Нечасто: стенокардия, пучок ветвей, гипертония, гипотония, сердцебиение обморок, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия; Rare: bigeminy, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковый тахикардия.

Пищеварительная система - часто: запор, сухой рот, диспепсия ; Нечасто: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена изъязвление рта, ректальное кровоизлияние, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчевыводящих путях, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, двенадцатиперстная кишка язва, дисфагия, энтерит, кровоизлияние в десну, повышенное слюноотделение, кишечник обструкция, нарушения функции печени, язвенная болезнь, изменение цвета языка отек языка, язвенный стоматит.

Эндокринная система -Редкая: сахарный диабет, зоб гипотиреоз.

Гемическая и лимфатическая система - часто: анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: эозинофилия, лейкоцитоз лимфоцитоз, пурпура.

Метаболический и питательный - часто: отек, подагра, гиперхолестеремия, жажда, увеличение веса ; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз непереносимость лактозы, повышение AST (SGOT), увеличение ALT (SGPT), потеря веса.

Скелетно-мышечная система -Часто: артралгия, артрит, миалгия ; Нечасто: артроз, бурсит, расстройство суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.

Нервная система - часто: беспокойство, депрессия нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания); Нечасто: ненормальная походка, возбуждение, апатия, атаксия, околоземная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ; Rare: Стимуляция ЦНС бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшились рефлексы увеличились, разговоры во сне, ходьба во сне, невнятная речь, ступор, тризм.

Дыхательная система - часто: бронхит; Нечасто: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rare: апноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.

Кожа и придатки - часто: зуд, сыпь; Нечасто: прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, кожа гипертрофия, потливость, крапивница, везикулобюлезная сыпь ; Rare: меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.

Особые чувства - часто: конъюнктивит, вкус извращение; Нечасто: диплопия, сухость глаз, светобоязнь, шум в ушах водянистые глаза; Rare: аномалия размещения, блефарит, катаракта указано, эрозия роговицы, глухота, кровоизлияние в глаза, глаукома, лабиринтит отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.

Урогенитальная система - часто: боль в мочевом пузыре боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция почечное исчисление, боль в почках, меноррагия, метроррагия, частота мочеиспускания недержание мочи, срочность мочеиспускания, вагинит ; Rare: альбуминурия, отсроченный менструальный период, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи вагинальное кровоизлияние.

Постмаркетинговые отчеты

Анафилактические / анафилактоидные реакции, в том числе тяжелые реакции и кошмары.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Класс контролируемого вещества

Соната классифицируется как контролируемая График IV вещество по федеральному регулированию.

Злоупотребление, зависимость и терпимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физическая зависимость и терпимость. Злоупотребление характеризуется злоупотреблением наркотиками для немедицинских целей, часто в сочетании с другими психоактивными веществами вещества. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется в специфический синдром отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижение дозы, снижение уровня препарата в крови и / или введение антагонист. Терпимость - это состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких препаратов эффекты во времени. Терпимость может возникнуть как у желаемого, так и у нежелательного эффекты лекарств и могут развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Зависимость является первичным, хроническим, нейробиологическим заболеванием с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование продолжал использовать несмотря на вред и тягу. Наркомания - излечимое заболевание использование междисциплинарного подхода, но рецидив распространен.

Злоупотребление

В двух исследованиях оценивалась ответственность за злоупотребления сонатой дозы 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов с известной историей седативного средства злоупотребление наркотиками. Результаты этих исследований показывают, что Соната имеет злоупотребления потенциал, подобный бензодиазепину и бензодиазепиноподобным снотворным.

Зависимость

Потенциал для развития физической зависимости от Соната и последующий синдром отмены оценивались в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей и в открытых исследованиях 6 и 12-месячная продолжительность путем изучения появления бессонницы отскока после прекращение приема лекарств. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытали легкая бессонница отскока в первую ночь после ухода, который появился будет решено ко второй ночи. Использование бензодиазепина Симптом Анкета и изучение любых других событий, возникающих при снятии не обнаружил никаких других доказательств синдрома отмены после внезапного прекращение терапии сонатой в предмаркетинговых исследованиях.

Однако доступные данные не могут обеспечить надежность оценка частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах Сонаты. Другие седативные / гипотические средства были связаны с различными признаками и симптомы после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонница при синдроме абстиненции, который может включать спазмы в животе и мышцах рвота, потливость, тремор и судороги. Судороги наблюдались в два пациента, у одного из которых был предшествующий приступ, в клинических испытаниях с сонатой. Судороги и смерть были замечены после изъятия залеплона из животные в дозах, во много раз превышающих те, которые предлагаются для использования человеком. Потому что люди с историей зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем риску привыкания и зависимости, они должны быть осторожны наблюдение при получении сонаты или любого другого гипнотического.

Терпимость

Возможна терпимость к гипнотическим эффектам Сонаты 10 мг и 20 мг оценивали путем оценки времени начала сна для сравниваемой сонаты с плацебо в двух 28-ночных плацебо-контролируемых исследованиях и задержкой до постоянный сон в одном 35-дневном плацебо-контролируемом исследовании, где была толерантность оценивается в ночи 29 и 30. Не было развития терпимости к Сонате наблюдается на время сна в течение 4 недель.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы передозировки депрессантов ЦНС можно ожидать, что они будут преувеличивать фармакологические эффекты отмечено в доклинических испытаниях. Передозировка обычно проявляется в градусах депрессия центральной нервной системы от сонливости до комы. В мягком случаи, симптомы включают сонливость, спутанность сознания и вялость; в более серьезные случаи, симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотензию, дыхательные пути депрессия, редко кома и очень редко смерть.

Потеря сознания, в дополнение к признакам и симптомам в соответствии с депрессантами ЦНС, как описано выше, сообщалось после передозировки залеплона. Люди полностью оправились от залеплона передозировки более 200 мг (в 10 раз больше максимальной рекомендуемой дозы zaleplon). Редкие случаи летальных исходов после передозировки залеплоном чаще всего связаны с передозировкой дополнительных депрессантов ЦНС сообщили.

Рекомендуемое лечение

Общие симптоматические и поддерживающие меры должны быть используется вместе с немедленным промыванием желудка, где это уместно. Внутривенные жидкости следует вводить по мере необходимости. Исследования на животных показывают, что флумазенил является антагонист Залеплона. Тем не менее, нет предварительного маркетингового клинического опыта с использованием флумазенила в качестве противоядия от передозировки сонаты. Как и во всех случаях передозировки наркотиков, дыхания, пульса, артериального давления и других соответствующих следует отслеживать признаки и применять общие меры поддержки. Гипотония и депрессия ЦНС должна контролироваться и лечиться соответствующим медицинским врачом вмешательство.

Центр управления ядом

Как и с управлением всей передозировки, возможность множественного приема лекарств следует учитывать. Врач может пожелать рассмотреть возможность обращения в токсикологический центр для получения актуальной информации о управление передозировкой гипнотического лекарственного средства.

Особые группы населения

Пожилые пациенты и изнуренные пациенты, кажется, есть более чувствительны к эффектам снотворных и реагируют на 5 мг сонаты. рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы более 10 мг не являются рекомендуется.

Печеночная недостаточность: Пациенты с легкой до умеренную печеночную недостаточность следует лечить сонатой 5 мг, потому что клиренс уменьшается в этой популяции. Соната не рекомендуется для использования в пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Нет коррекции дозы необходимо у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Соната не имеет был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам одновременно принимать циметидин, потому что клиренс залеплона уменьшается в этом население (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

КАК ПОСТАВЛЕНО

Соната (залеплон) капсулы поставляются следующим образом:

5 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачное бледно-зеленое тело с «5 мг» на крышке и «SONATA» на теле.

NDC 60793-145-01 Бутылки по 100

10 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачный светло-зеленый корпус с «10 мг» на крышке и «SONATA» на теле.

NDC 60793-146-01 Бутылки по 100

Условия хранения

Хранить при контролируемой комнатной температуре, от 20 ° C до 25 ° C (От 68 ° F до 77 ° F).

Распределить в светостойком контейнере, как определено в USP .

Назначение информации по состоянию на декабрь 2007 года.

Распространяется: King Pharmaceuticals, Inc.Бристоль, Теннесси 37620 Производитель: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Пересмотрено: апрель 2013 г

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Программа развития предмаркетинга для Sonata включена воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из 2 разных групп исследований: около 900 нормальных субъектов в клинических фармакология / фармакокинетические исследования; и приблизительно 2900 воздействий от пациенты в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, соответствующих приблизительно 450 лет воздействия на пациента. Условия и продолжительность лечение сонатой сильно варьировалось и включалось (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные пациенты, и краткосрочный или долгосрочный риск. Побочные реакции были оценены сбор нежелательных явлений, результаты физических осмотров, показатели жизнедеятельности веса, лабораторные анализы и ЭКГ.

Неблагоприятные события во время воздействия были получены главным образом общий запрос и записан клиническими исследователями с использованием терминологии их собственный выбор. Следовательно, невозможно обеспечить значимость оценка доли лиц, испытывающих неблагоприятные события без сначала сгруппировать подобные типы событий в меньшее количество стандартизированных категории событий. В следующих таблицах и таблицах COSTART терминология использовалась для классификации зарегистрированных нежелательных явлений.

Заявленные частоты нежелательных явлений представляют собой доля лиц, которые хотя бы раз испытали лечение неблагоприятное событие указанного типа. Событие считалось возникающим при лечении это произошло впервые или ухудшилось при получении терапии после базовая оценка.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочной перспективе Плацебо-контролируемые испытания

Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения

В предпродажной плацебо-контролируемой фазе параллельных групп 2 и 3 фазы клинических испытаний, 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо и 3,7% из 2149 пациентов, получавших Сонату, прекратили лечение из-за неблагоприятное клиническое событие. Эта разница не была статистически значимой. Нет событие, которое привело к прекращению, произошло со скоростью ≥ 1%.

Неблагоприятные события, происходящие при заболеваемости 1% или более Среди сонаты 20 мг-обработанных пациентов

В таблице 1 перечислены случаи возникновения лечения неблагоприятные события для пула из трех 28 ночей и одного 35-ночного плацебо-контролируемого исследования сонаты в дозах 5 мг или 10 мг и 20 мг. Таблица включает только те события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших сонату 20 мг и это имело более высокую частоту у пациентов, получавших Сонату 20 мг, чем у пациенты, получавшие плацебо.

Назначающий врач должен знать, что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинская практика, в которой характеристики пациента и другие факторы отличаются от те, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же цитируемые частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными из других клинических исследований вовлечение различных обработок, применений и следователей. Приведенные цифры однако, предоставьте назначающему врачу некоторую основу для оценки относительный вклад лекарственных и немедикаментозных факторов в неблагоприятное событие уровень заболеваемости среди изученной популяции.

Таблица 1: Заболеваемость (%) нежелательной терапии События в долгосрочных (28 и 35 ночей) плацебо-контролируемых клинических испытаниях Соната^a

Другие неблагоприятные события, наблюдаемые во время предмаркетинга Оценка сонаты

Ниже перечислены термины COSTART, которые отражают нежелательные явления, возникающие при лечении, как определено во введении к РЕКЛАМЕ Раздел РЕАКЦИИ. Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие сонату (залеплон) в дозах от 5 мг / день до 20 мг / день во время предварительной продажи клинические испытания фазы 2 и фазы 3 на всей территории США, Канады и др Европа, в том числе около 2900 пациентов. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще в маркировке, те события, для которых причина наркотиков была отдаленной, и те условия события, которые были таковыми общий как неинформативный. Важно подчеркнуть, что хотя события, о которых сообщалось, произошли во время лечения сонатой, они не были обязательно вызвано этим.

События далее классифицируются по системе тела и перечислены в порядке уменьшения частоты согласно следующим определениям: часто неблагоприятные события происходят, по крайней мере, в одном или нескольких случаях 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события происходят в меньших количествах более 1/100 пациентов, но не менее 1/1000 пациентов; редкие события это встречается менее чем у 1/1000 пациентов.

Тело в целом - часто: боль в спине, боль в груди лихорадка; Нечасто: боль в груди субтернальная, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи.

Сердечно-сосудистая система - часто: мигрень; Нечасто: стенокардия, пучок ветвей, гипертония, гипотония, сердцебиение обморок, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия; Rare: bigeminy, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковый тахикардия.

Пищеварительная система - часто: запор, сухой рот, диспепсия ; Нечасто: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена изъязвление рта, ректальное кровоизлияние, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчевыводящих путях, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, двенадцатиперстная кишка язва, дисфагия, энтерит, кровоизлияние в десну, повышенное слюноотделение, кишечник обструкция, нарушения функции печени, язвенная болезнь, изменение цвета языка отек языка, язвенный стоматит.

Эндокринная система -Редкая: сахарный диабет, зоб гипотиреоз.

Гемическая и лимфатическая система - часто: анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: эозинофилия, лейкоцитоз лимфоцитоз, пурпура.

Метаболический и питательный - часто: отек, подагра, гиперхолестеремия, жажда, увеличение веса ; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз непереносимость лактозы, повышение AST (SGOT), увеличение ALT (SGPT), потеря веса.

Скелетно-мышечная система -Часто: артралгия, артрит, миалгия ; Нечасто: артроз, бурсит, расстройство суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.

Нервная система - часто: беспокойство, депрессия нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания); Нечасто: ненормальная походка, возбуждение, апатия, атаксия, околоземная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ; Rare: Стимуляция ЦНС бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшились рефлексы увеличились, разговоры во сне, ходьба во сне, невнятная речь, ступор, тризм.

Дыхательная система - часто: бронхит; Нечасто: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rare: апноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.

Кожа и придатки - часто: зуд, сыпь; Нечасто: прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, кожа гипертрофия, потливость, крапивница, везикулобюлезная сыпь ; Rare: меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.

Особые чувства - часто: конъюнктивит, вкус извращение; Нечасто: диплопия, сухость глаз, светобоязнь, шум в ушах водянистые глаза; Rare: аномалия размещения, блефарит, катаракта указано, эрозия роговицы, глухота, кровоизлияние в глаза, глаукома, лабиринтит отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.

Урогенитальная система - часто: боль в мочевом пузыре боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция почечное исчисление, боль в почках, меноррагия, метроррагия, частота мочеиспускания недержание мочи, срочность мочеиспускания, вагинит ; Rare: альбуминурия, отсроченный менструальный период, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи вагинальное кровоизлияние.

Постмаркетинговые отчеты

Анафилактические / анафилактоидные реакции, в том числе тяжелые реакции и кошмары.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Класс контролируемого вещества

Соната классифицируется как контролируемая График IV вещество по федеральному регулированию.

Злоупотребление, зависимость и терпимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физическая зависимость и терпимость. Злоупотребление характеризуется злоупотреблением наркотиками для немедицинских целей, часто в сочетании с другими психоактивными веществами вещества. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется в специфический синдром отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижение дозы, снижение уровня препарата в крови и / или введение антагонист. Терпимость - это состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких препаратов эффекты во времени. Терпимость может возникнуть как у желаемого, так и у нежелательного эффекты лекарств и могут развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Зависимость является первичным, хроническим, нейробиологическим заболеванием с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование продолжал использовать несмотря на вред и тягу. Наркомания - излечимое заболевание использование междисциплинарного подхода, но рецидив распространен.

Злоупотребление

В двух исследованиях оценивалась ответственность за злоупотребления сонатой дозы 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов с известной историей седативного средства злоупотребление наркотиками. Результаты этих исследований показывают, что Соната имеет злоупотребления потенциал, подобный бензодиазепину и бензодиазепиноподобным снотворным.

Зависимость

Потенциал для развития физической зависимости от Соната и последующий синдром отмены оценивались в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей и в открытых исследованиях 6 и 12-месячная продолжительность путем изучения появления бессонницы отскока после прекращение приема лекарств. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытали легкая бессонница отскока в первую ночь после ухода, который появился будет решено ко второй ночи. Использование бензодиазепина Симптом Анкета и изучение любых других событий, возникающих при снятии не обнаружил никаких других доказательств синдрома отмены после внезапного прекращение терапии сонатой в предмаркетинговых исследованиях.

Однако доступные данные не могут обеспечить надежность оценка частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах Сонаты. Другие седативные / гипотические средства были связаны с различными признаками и симптомы после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонница при синдроме абстиненции, который может включать спазмы в животе и мышцах рвота, потливость, тремор и судороги. Судороги наблюдались в два пациента, у одного из которых был предшествующий приступ, в клинических испытаниях с сонатой. Судороги и смерть были замечены после изъятия залеплона из животные в дозах, во много раз превышающих те, которые предлагаются для использования человеком. Потому что люди с историей зависимости или злоупотребления наркотиками или алкоголем риску привыкания и зависимости, они должны быть осторожны наблюдение при получении сонаты или любого другого гипнотического.

Терпимость

Возможна терпимость к гипнотическим эффектам Сонаты 10 мг и 20 мг оценивали путем оценки времени начала сна для сравниваемой сонаты с плацебо в двух 28-ночных плацебо-контролируемых исследованиях и задержкой до постоянный сон в одном 35-дневном плацебо-контролируемом исследовании, где была толерантность оценивается в ночи 29 и 30. Не было развития терпимости к Сонате наблюдается на время сна в течение 4 недель.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Как и у всех лекарств, существует потенциал для взаимодействия с другими наркотиками по различным механизмам.

CNS-Active Наркотики

Этанол: Соната 10 мг усилила CNS-ухудшение воздействия этанола 0,75 г / кг на балансировочные испытания и время реакции в течение 1 часа после введения этанола и на замене символа цифры тест (DSST), тест копирования символов и компонент изменчивости разделенного тест внимания в течение 2,5 часов после введения этанола. Усиление в результате фармакодинамического взаимодействия ЦНС; Залеплон не влиял на фармакокинетика этанола.

Имипрамин: Совместное введение однократных доз Соната 20 мг и имипрамин 75 мг вызывали аддитивное воздействие на снижение бдительность и нарушение психомоторной работы в течение 2-4 часов после администрация. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетика любого препарата.

Пароксетин: Совместное введение однократной дозы Соната 20 мг и пароксетин 20 мг в день в течение 7 дней не производили ни одного взаимодействие по психомоторной работе. Кроме того, пароксетин не изменился фармакокинетика сонаты, отражающая отсутствие роли CYP2D6 в метаболизм залеплона.

Тиоридазин: Совместное введение однократных доз Соната 20 мг и тиоридазин 50 мг оказывали аддитивное воздействие на снижение бдительность и нарушение психомоторной работы в течение 2-4 часов после администрация. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетика любого препарата.

Venlafaxine: Совместное введение однократной дозы залеплон 10 мг и многократные дозы венлафаксина ER (расширенное высвобождение) 150 мг не привело к каким-либо существенным изменениям фармакокинетики залеплон или венлафаксин. Кроме того, не было фармакодинамического взаимодействия в результате совместного введения залеплона и венлафаксина ER .

Прометазин: Совместное введение однократной дозы залеплон и прометазин (10 и 25 мг соответственно) привели к 15% снижение максимальных концентраций залеплона в плазме, но без изменений в площадь под кривой концентрация-время в плазме. Однако фармакодинамика совместного введения залеплона и прометазина не были оценены. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении этих двух агентов.

Препараты, которые индуцируют CYP3A4

Rifampin: CYP3A4 обычно несовершеннолетний метаболизирующий фермент залеплона. Многократное введение мощного Однако индуктор CYP3A4 рифампин (600 мг каждые 24 часа, 24 часа, в течение 14 дней) снижал залеплон Cmax и AUC примерно на 80%. Совместное управление а мощный индуктор фермента CYP3A4, хотя и не представляет проблемы безопасности, может привести к неэффективности залеплона. Альтернативный субстрат не-CYP3A4 гипнотический агент может быть рассмотрен у пациентов, принимающих индукторы CYP3A4, такие как рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.

Препараты, которые ингибируют CYP3A4

CYP3A4 является второстепенным метаболическим путем для элиминации из-за залеплона из-за суммы десетилзалеплона (образованной через CYP3A4 in vitro) и его метаболиты, 5-оксо-деэтилзалеплон и 5-оксо-деэтилзалеплон глюкуронид, составляет только 9% мочеиспускания дозы залеплона. Совместное введение однократных пероральных доз залеплона с эритромицином (10 мг и др 800 мг соответственно), сильный селективный ингибитор CYP3A4, продуцировал 34% увеличение максимальных концентраций залеплона в плазме и увеличение на 20% площадь под кривой концентрация-время в плазме. Величина взаимодействия с несколькими дозами эритромицина неизвестно. Другие сильные селективные CYP3A4 можно ожидать, что ингибиторы, такие как кетоконазол, увеличат воздействие Залеплона. Обычная корректировка дозировки залеплона не рассматривается необходимо.

Препараты, которые ингибируют альдегид оксидазу

Система ферментов альдегидоксидазы менее изучена чем ферментная система цитохрома Р450.

Дифенгидрамин: Дифенгидрамин, как сообщается, слабый ингибитор альдегидоксидазы в печени крысы, но его ингибирующее действие в печени человека не известны. Между ними нет фармакокинетического взаимодействия залеплон и дифенгидрамин после введения однократной дозы (10 мг и 50 мг соответственно) каждого препарата. Однако, потому что оба из них соединения имеют эффекты ЦНС, возможен аддитивный фармакодинамический эффект.

Препараты, которые ингибируют как альдегидную оксидазу, так и CYP3A4

Cimetidine: Циметидин ингибирует оба альдегида оксидаза (in vitro) и CYP3A4 (in vitro а также in vivo), первичный и вторичный ферменты, соответственно, ответственны за метаболизм залеплона. Одновременный прием Соната (10 мг) и циметидин (800 мг) дали 85% увеличение среднего Cmax и AUC залеплона. Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам которые одновременно лечатся циметидином (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Препараты, сильно связанные с белками плазмы

Залеплон не сильно связан с белками плазмы (фракция связаны 60% ± 15%); следовательно, расположение залеплона не ожидается чувствителен к изменениям в связывании белка. Кроме того, администрация Соната пациенту, принимающему другой препарат с высокой степенью связывания с белком, не должна вызвать временное увеличение свободных концентраций другого препарата.

Препараты с узким терапевтическим индексом

Дигоксин: Соната (10 мг) не влияла на фармакокинетический или фармакодинамический профиль дигоксина (0,375 мг каждые 24 часа в сутки в течение 8 лет дней).

Варфарин: Множественные пероральные дозы сонаты (20 мг q24h в течение 13 дней) не влиял на фармакокинетику варфарина (R +) - или (S-) - энантиомеры или фармакодинамика (протромбиновое время) после одного 25 мг пероральная доза варфарина.

Наркотики, которые изменяют почечную экскрецию

Ибупрофен: Известно, что ибупрофен влияет на почку функции и, следовательно, изменение почечной экскреции других лекарств. Там было нет явного фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и ибупрофеном после однократного введения (10 мг и 600 мг соответственно) каждого наркотик. Это ожидалось, потому что залеплон в основном метаболизируется и почечен выведение неизмененного залеплона составляет менее 1% от введенной дозы.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Потому что нарушения сна могут быть презентацией проявление физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. Неспособность бессонницы перевести после 7-10 дней лечения может указать наличие первичной психиатрической и / или медицинской болезни должен быть оценен.

Ухудшение бессонницы или появление нового мышления или нарушения поведения могут быть следствием непризнанного психиатрического или физическое расстройство. Такие результаты появились в ходе лечения с седативными / гипотиками, включая сонату. Потому что некоторые из важных неблагоприятные эффекты сонаты, по-видимому, связаны с дозой, важно использовать их минимально возможная эффективная доза, особенно у пожилых людей (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Разнообразные ненормальные изменения мышления и поведения имеют сообщалось, что это происходит в связи с использованием седативных / гипотомических средств. Несколько из этих изменений может быть охарактеризовано снижением ингибирования (например,., агрессивность и экстраверсия, которые кажутся нехарактерными), похожи на эффекты производится алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Другие сообщили о поведении изменения включали странное поведение, возбуждение, галлюцинации и деперсонализация.

Ненормальное мышление и поведенческие изменения

Сложное поведение, такое как «вождение во сне» (т.е., вождение пока не полностью проснулся после приема седативно-гипнотического препарата, с амнезией для событие) были зарегистрированы. Эти события могут происходить в седативно-гипнотически-наивном а также у седативно-гипнотических людей. Хотя поведение, такое как вождение во сне может происходить только с сонатой в терапевтических дозах, использование алкоголь и другие депрессанты ЦНС с сонатой, по-видимому, увеличивают риск такое поведение, как и использование сонаты в дозах, превышающих максимальные рекомендуемая доза. Из-за риска для пациента и сообщества прекращение Сонаты следует настоятельно рассмотреть для пациентов, которые сообщают эпизод «вождения во сне». Другие сложные поведения (например,., готовя и питаясь еда, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые есть не полностью проснулся после приема седативно-гипнотического. Как и во сне пациенты обычно не помнят эти события. Амнезия и другие психоневрологические симптомы могут возникнуть непредсказуемо. У пациентов с депрессией ухудшение депрессия, включая мысли о самоубийстве и действия (в том числе завершенные самоубийства), сообщается в связи с использованием седативных / гипотомических средств.

Редко можно с уверенностью определить, является ли Особый случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызван наркотиками спонтанный по происхождению или результат основного психиатрического или физического расстройство. Тем не менее, появление любого нового поведенческого признака или симптома беспокойство требует тщательной и немедленной оценки.

После быстрого снижения дозы или внезапного прекращения об использовании седативных / гипотомических средств были сообщения о признаках и симптомах аналогично тем, которые связаны с изъятием из других препаратов, подавляющих ЦНС (Видеть Злоупотребление наркотиками и зависимость).

Соната, как и другие снотворные, обладает эффектами, снижающими ЦНС. Из-за быстрого начала действия Соната должна быть только проглочена непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и ушел испытал трудности с засыпанием. Пациенты, получающие сонату, должны быть предостерегает от участия в опасных профессиях, требующих полного умственного развития бдительность или координация двигателя (например,., работа машины или вождение двигателя транспортное средство) после приема препарата, включая потенциальное нарушение выполнение таких действий, которые могут произойти на следующий день после приема внутрь Соната. Соната, как и другие снотворные, может производить аддитивный CNS-депрессант эффекты при одновременном назначении с другими психотропными препаратами противосудорожные препараты, антигистаминные препараты, наркотические анальгетики, анестетики, этанол и др другие лекарства, которые сами вызывают депрессию ЦНС. Соната не должна быть взята с алкоголем. Регулировка дозировки может быть необходимо при введении сонаты с другими CNS-депрессантами из-за потенциально аддитивных эффектов.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Rare случаи ангионевротического отека с участием языка голосовая щель или гортань были зарегистрированы у пациентов после первого приема или последующие дозы седативно-гипнотических средств, включая сонату. Некоторые пациенты имеют имели дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота это предполагает анафилаксию. Некоторые пациенты нуждаются в медицинской терапии в чрезвычайной ситуации отдел. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, дыхательные пути препятствие может возникнуть и быть смертельным. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек после лечение сонатой не должно быть возобновлено с препаратом.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Сроки введения лекарств

Соната следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и испытал трудности с падением спит. Как и во всех седативных / гипотомических препаратах, принимая Сонату, пока еще не дошел может привести к кратковременному ухудшению памяти, галлюцинациям, нарушению координация, головокружение и легкомысленность.

Используйте у пожилых и / или ослабленных пациентов

Нарушение двигательной и / или когнитивной деятельности после повторное воздействие или необычная чувствительность к седативным / гипотикам вызывает беспокойство при лечении пожилых и / или ослабленных пациентов. Доза 5 мг есть рекомендуется пожилым пациентам уменьшить вероятность побочных эффектов (Видеть ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Пожилые и / или ослабленные пациенты следует внимательно следить.

Используйте у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт с сонатой у пациентов с сопутствующее системное заболевание ограничено. Соната следует использовать с осторожностью в пациенты с заболеваниями или состояниями, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические реакции.

Хотя предварительные исследования не выявили респираторных заболеваний депрессивные эффекты при гипнотических дозах сонаты у нормальных субъектов, осторожность следует наблюдать, если соната (залеплон) назначается пациентам с нарушена дыхательная функция, потому что седативные / гипотические средства обладают способностью подавлять дыхательные пути. Контролируемые испытания острого введения Соната 10 мг у пациентов с легкой и умеренной хронической обструктивной болезнью легких болезнь или умеренное обструктивное апноэ во сне не показали никаких изменений в крови газы или индекс апноэ / гипопноэ соответственно. Тем не менее, пациенты с следует контролировать нарушенное дыхание из-за ранее существовавшей болезни осторожно.

Доза Сонаты должна быть уменьшена до 5 мг у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой до умеренная почечная недостаточность. Соната не была адекватно изучена у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Используйте у пациентов с депрессией

Как и с другими седативными / гипотиками