Eplon

Eplon ist zur kurzzeitbehandlung von Schlaflosigkeit indiziert. Es wurde gezeigt, dass Eplon in kontrollierten klinischen Studien die Schlafdauer um bis zu 30 Tage verkürzt (siehe Klinische Studien unter KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Es wurde nicht gezeigt, dass die gesamtschlafzeit erhöht oder die Anzahl der erwachungen verringert wird.

die klinischen Studien zur Unterstützung der Wirksamkeit reichten von einer einzigen Nacht bis zu einer Dauer von 5 Wochen. Die endgültige formale Bewertungen der Schlaf-Latenz durchgeführt wurden, am Ende der Behandlung.

Доза Эплона должна быть индивидуализирована. Рекомендуемая доза Эплона для большинства пожилых людей составляет 10 мг. Для некоторых людей с низким весом 5 мг могут быть достаточной дозой. Хотя риск некоторых нежелательных явлений, связанных с использованием Эплона, по-видимому, зависит от дозы, было показано, что доза 20 мг является достаточно переносимой и может рассматриваться для случайных пациентов, которые не получают выгоды от исследования с более низкой дозой . Дозы выше 20 мг не были адекватно оценены и не рекомендуются.

Эплон должен лечь спать непосредственно перед сном или после терпеливого сна и затруднения засыпания (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Прием Эплона с тяжелой пищей с высоким содержанием жира или сразу после нее приводит к более медленному всасыванию, и ожидается, что влияние Эплона на задержку сна будет снижено (см. Фармакокинетика под КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Особые группы населения

Пожилые и ослабленные пациенты, по-видимому, более чувствительны к воздействию снотворных и реагируют на 5 мг эплона. Поэтому рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы выше 10 мг не рекомендуются.

Печеночная недостаточность: Пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени следует лечить Эплоном 5 мг, поскольку клиренс в этой популяции снижается. Эплон не рекомендуется для пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Почечная недостаточность: Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Эплон не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты, принимающие циметидин одновременно, должны получать начальную дозу 5 мг, поскольку клиренс залеплона в этой популяции снижается (см ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Повышенная чувствительность к залеплону или другим вспомогательным средствам в составе (см. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

WARNHINWEISE

Da Schlafstörungen die erste manifestation einer körperlichen und/oder psychiatrischen Störung sein können, sollte die symptomatische Behandlung von Schlaflosigkeit erst nach einer sorgfältigen Beurteilung des Patienten eingeleitet werden. das Versagen der Schlaflosigkeit nach 7 bis 10 behandlungstagen kann auf das Vorhandensein einer primären psychiatrischen und/oder medizinischen Erkrankung hinweisen, die bewertet werden sollte.

Eine Verschlechterung der Schlaflosigkeit oder das auftreten neuer denken-oder Verhaltensstörungen kann die Folge einer nicht erkannten psychiatrischen oder körperlichen Störung sein. Solche Befunde haben sich im Verlauf der Behandlung mit Beruhigungs - /Hypnotika, einschließlich Eplon, ergeben. Da einige der wichtigen Nebenwirkungen von Eplon dosisabhängig zu sein scheinen, ist es wichtig, die niedrigstmögliche wirksame Dosis zu verwenden, insbesondere bei älteren Menschen (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).

Es wurde berichtet, dass eine Vielzahl von abnormalen denk-und Verhaltensänderungen im Zusammenhang mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln/Hypnotika auftreten. Einige dieser Veränderungen können durch eine verminderte Hemmung gekennzeichnet sein (Z. B. Aggressivität und extroversion, die uncharakteristisch erscheinen), ähnlich wie bei Wirkungen, die durch Alkohol und andere ZNS-Depressiva hervorgerufen werden. Andere berichtete Verhaltensänderungen haben bizarres Verhalten, agitation, Halluzinationen und depersonalisierung enthalten.

Abnormales Denken und Verhaltensänderungen

Komplexe Verhaltensweisen wie “Schlaf-fahren” (ich.e., fahren, während nicht vollständig wach nach Einnahme eines Beruhigungsmittels-hypnotikum, mit Amnesie für das Ereignis) berichtet wurden. Diese Ereignisse können sowohl bei Sedativ-hypnotisch-naiven als auch bei Sedativ-hypnotisch-erfahrenen Personen auftreten. Obwohl Verhaltensweisen wie Schlafentzug mit Eplon allein in therapeutischen Dosen auftreten können, scheint die Verwendung von Alkohol und anderen ZNS-Depressiva mit Eplon das Risiko für solche Verhaltensweisen zu erhöhen, ebenso wie die Verwendung von Eplon in Dosen, die die empfohlene höchstdosis überschreiten. Aufgrund des Risikos für den Patienten und die Gemeinschaft sollte ein absetzen von Eplon bei Patienten, die a melden, dringend in Betracht gezogen werden “Schlaf-fahren” Folge. Andere komplexe Verhaltensweisen (e.g., zubereiten und Essen, telefonieren oder sex haben) wurden bei Patienten berichtet, die nach Einnahme eines Beruhigungs-hypnotikums nicht vollständig wach sind. Wie beim schlaffahren erinnern sich die Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse. Amnesie und andere neuropsychiatrische Symptome können unvorhersehbar auftreten. Bei primär depressiven Patienten wurde über eine Verschlechterung der depression, einschließlich Selbstmordgedanken und-Handlungen (einschließlich abgeschlossener Selbstmorde), in Verbindung mit der Verwendung von Beruhigungsmitteln/Hypnotika berichtet.

Es kann selten mit Sicherheit festgestellt werden, ob ein bestimmter Fall der oben aufgeführten abnormalen Verhaltensweisen drogeninduziert, spontan oder das Ergebnis einer zugrunde liegenden psychiatrischen oder körperlichen Störung ist. Nichtsdestotrotz erfordert das auftreten eines neuen verhaltenszeichens oder symptoms der Besorgnis eine sorgfältige und sofortige Bewertung.

Nach rascher Dosisreduktion oder abruptem absetzen der Anwendung von Beruhigungsmitteln/Hypnotika gab es Berichte über Anzeichen und Symptome, die denen ähneln, die mit dem Entzug anderer ZNS-Depressiva einhergehen (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).

Eplon hat wie andere Hypnotika ZNS-depressive Wirkungen. Aufgrund des schnellen wirkungseinbruchs sollte Eplon nur unmittelbar vor dem Zubettgehen oder nachdem der patient ins Bett gegangen ist und Schwierigkeiten beim einschlafen hatte, eingenommen werden. Patienten, die Eplon erhalten, sollten davor gewarnt werden, gefährliche Berufe auszuüben, die vollständige geistige Wachsamkeit oder Motorische Koordination erfordern (e.g. Betrieb von Maschinen oder das fahren eines Kraftfahrzeugs) nach der Einnahme des Arzneimittels, einschließlich möglicher Beeinträchtigung der Durchführung solcher Aktivitäten, die am Tag nach der Einnahme von Eplon auftreten können. Eplon sowie andere Hypnotika können additive ZNS-depressive Wirkungen hervorrufen, wenn Sie zusammen mit anderen Psychopharmaka, Antikonvulsiva, Antihistaminika, narkotischen Analgetika, Anästhetika, ethanol und anderen Arzneimitteln, die selbst ZNS-Depressionen hervorrufen, verabreicht werden. Eplon sollte nicht mit Alkohol eingenommen werden. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn Eplon aufgrund der potenziell Additiven Wirkungen zusammen mit anderen ZNS-Depressiva verabreicht wird.

Schwere Anaphylaktische Und Anaphylaktoide Reaktionen

Seltene Fälle von Angioödemen mit Zunge, glottis oder Kehlkopf wurden bei Patienten nach Einnahme der ersten oder nachfolgenden Dosen von Sedativum-Hypnotika, einschließlich Eplon, berichtet. Einige Patienten hatten zusätzliche Symptome wie Dyspnoe, rachenschließung oder übelkeit und Erbrechen, die auf eine Anaphylaxie hindeuten. Einige Patienten haben medizinische Therapie in der Notaufnahme erforderlich. Wenn angioödeme die Zunge, die glottis oder den Kehlkopf betreffen, kann eine Obstruktion der Atemwege auftreten und tödlich sein. Patienten, die nach der Behandlung mit Eplon ein Angioödem entwickeln, sollten mit dem Medikament nicht erneut behandelt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung

Eplon sollte unmittelbar vor dem Schlafengehen oder nachdem der patient ins Bett gegangen ist und Schwierigkeiten beim einschlafen hatte, eingenommen werden. Wie bei allen Beruhigungsmitteln / Hypnotika kann die Einnahme von Eplon während des Aufwachens zu einer Beeinträchtigung des Kurzzeitgedächtnisses, Halluzinationen, Koordinationsstörungen, Schwindel und Benommenheit führen.

Anwendung bei Älteren und / Oder Geschwächten Patienten

Beeinträchtigte Motorische und/oder kognitive Leistungsfähigkeit nach wiederholter Exposition oder ungewöhnliche Empfindlichkeit gegenüber Beruhigungsmitteln/Hypnotika ist ein Problem bei der Behandlung von älteren und / oder geschwächten Patienten. Älteren Patienten wird eine Dosis von 5 mg empfohlen, um die Möglichkeit von Nebenwirkungen zu verringern (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Ältere und / oder geschwächte Patienten sollten genau überwacht werden.

Anwendung bei Patienten Mit Begleiterkrankungen

Die klinischen Erfahrungen mit Eplon bei Patienten mit begleitenden systemischen Erkrankungen sind begrenzt. Eplon sollte bei Patienten mit Erkrankungen oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinflussen können, mit Vorsicht angewendet werden.

Obwohl vorläufige Studien bei normalen Probanden keine atemdepressiven Wirkungen bei hypnotischen eplon-Dosen zeigten, ist Vorsicht geboten, wenn eplon (zaleplon) Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion verschrieben wird, da Beruhigungsmittel / Hypnotika die Fähigkeit haben, die Atemwege zu unterdrücken.. Kontrollierte Studien zur akuten Verabreichung von Eplon 10 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder mittelschwerer obstruktiver Schlafapnoe zeigten keine Hinweise auf Veränderungen der blutgase bzw. des Apnoe/hypopnoe-index. Patienten mit eingeschränkter Atmung aufgrund einer bereits bestehenden Krankheit sollten jedoch sorgfältig überwacht werden.

Die eplon-Dosis sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer leberfunktionsstörung auf 5 mg reduziert werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG). Es wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung empfohlen.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eplon wurde bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht ausreichend untersucht.

Anwendung Bei Patienten mit Depressionen

Wie bei anderen Beruhigungsmitteln / Hypnotika sollte Eplon Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer depression mit Vorsicht verabreicht werden. Suizidale Tendenzen können bei solchen Patienten vorhanden sein und Schutzmaßnahmen können erforderlich sein. Eine absichtliche überdosierung ist bei dieser Patientengruppe häufiger (siehe ÜBERDOSIERUNG); daher sollte dem Patienten jederzeit die geringste Menge an Medikamenten verschrieben werden, die möglich ist.

Dieses Produkt enthält FD!5 (Tartrazin), die bei bestimmten anfälligen Personen allergische Reaktionen (einschließlich Bronchialasthma) hervorrufen kann. Obwohl die gesamtinzidenz von FD!5 (Tartrazin) Empfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist gering, es wird Häufig bei Patienten gesehen, die auch aspirin-überempfindlichkeit haben.

Informationen für Patienten

Ein patient Medikationsleitfaden ist auch für Eplon verfügbar. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer anweisen, den Medikamentenleitfaden zu Lesen, und Ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten.

BESONDERE ANLIEGEN “Schlaf-Fahren” Und Andere Komplexe Verhaltensweisen

Es gab Berichte über Menschen, die nach der Einnahme eines Beruhigungsmittels aus dem Bett aufstehen hypnotische Medizin und fahren Ihre Autos, während Sie nicht vollständig wach, oft ohne Erinnerung an das Ereignis. Wenn ein patient eine solche episode erlebt, sollte dies sofort seinem Arzt gemeldet werden, da “sleepdriving” kann gefährlich sein. Dieses Verhalten tritt eher auf, wenn Eplon zusammen mit Alkohol oder anderen Depressiva des Zentralnervensystems eingenommen wird (siehe WARNUNGEN). Andere komplexe Verhaltensweisen (e.g., zubereiten und Essen, telefonieren oder sex haben) wurden bei Patienten berichtet, die nach der Einnahme eines schlafmedikaments nicht vollständig wach sind. Wie beim schlaffahren erinnern sich die Patienten normalerweise nicht an diese Ereignisse.

Labortests

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Lebenslange karzinogenitätsstudien von zaleplon wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt. Mäuse erhielten zwei Jahre lang Dosen von 25 mg/kg/Tag, 50 mg/kg/Tag, 100 mg/kg/Tag und 200 mg/kg/Tag in der Nahrung. Diese Dosen entsprechen dem 6-bis 49-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg / m & sup2; basis. Es gab einen signifikanten Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären adenomen bei weiblichen Mäusen in der hochdosierten Gruppe. Ratten erhielten zwei Jahre lang Dosen von 1 mg/kg/Tag, 10 mg/kg/Tag und 20 mg/kg/Tag in der Nahrung. Diese Dosen entsprechen 0.5-bis 10-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg / m & sup2; basis. Zaleplon war bei Ratten nicht krebserregend.

Mutagenese

Zaleplon war sowohl in Gegenwart als auch ohne metabolische Aktivierung clastogen und verursachte strukturelle und numerische Aberrationen (Polyploidie und endoreduplikation), wenn es im in vitro chinesischen hamster-eierstockzelltest auf chromosomenaberrationen getestet wurde. Imin vitro human lymphocyte assay verursachte zaleplon numerische, aber nicht strukturelle Aberrationen nur bei metabolischer Aktivierung in den höchsten Konzentrationen.. In anderen in vitro - assays war zaleplon im Ames-bakteriellen genmutationstest oder im hgprt-genmutationstest für Eierstöcke des chinesischen Hamsters nicht mutagen. Zaleplon war in zwei in vivo - assays, dem mäuseknochenmark-Mikronukleus-assay und dem rattenknochenmark-chromosomenaberrationstest, nicht clastogen und verursachte keine DNA-Schädigung im außerplanmäßigen DNA-Synthese-assay der Ratte.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

In einer fertilitäts-und reproduktionsleistungsstudie an Ratten waren Mortalität und verminderte Fertilität mit der Verabreichung einer oralen Dosis von zaleplon von 100 mg/kg/Tag an Männer und Frauen vor und während der Paarung verbunden. Diese Dosis entspricht dem 49-fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg/m² basis. Follow-up-Studien zeigten, dass eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit auf eine Wirkung auf das Weibchen zurückzuführen war.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

In embryofetalen Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen ergab die orale Verabreichung von bis zu 100 mg/kg/Tag bzw. 50 mg/kg/Tag an schwangere Tiere während der gesamten Organogenese keine Hinweise auf Teratogenität. Diese Dosen entsprechen dem 49 (Ratte) und 48 (Kaninchen) fachen der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 20 mg auf mg / m & sup2; basis. Bei Ratten war das Prä-und postnatale Wachstum bei den Nachkommen von Dämmen, die 100 mg/kg/Tag erhielten, reduziert. Diese Dosis war auch mütterlich toxisch, wie klinische Anzeichen und eine verringerte Gewichtszunahme des mütterlichen Körpers während der Schwangerschaft belegen. Die no-effect-Dosis für die wachstumsreduktion von Ratten-Nachkommen Betrug 10 mg / kg (eine Dosis, die dem 5-fachen der MRHD von 20 mg auf mg/m² - basis entspricht). Bei den untersuchten Dosen wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die embryofetalentwicklung bei Kaninchen beobachtet.

In einer Prä-und postnatalen entwicklungsstudie an Ratten wurden bei den Nachkommen von Frauen, die während der letzten Schwangerschaftswoche und während der gesamten Stillzeit mit Dosen von 7 mg/kg/Tag oder mehr behandelt wurden, eine erhöhte Totgeburt und postnatale Mortalität sowie ein verringertes Wachstum und körperliche Entwicklung beobachtet Laktation. Es gab keine Hinweise auf mütterliche Toxizität, bei dieser Dosis. Die no-effect-Dosis für die Entwicklung der Nachkommen Betrug 1 mg / kg / Tag (eine Dosis entspricht 0.5 mal die MRHD von 20 mg auf mg / m & sup2; basis). Als die nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensfähigkeit und das Wachstum der Nachkommen in einer cross-fostering-Studie untersucht wurden, Schienen Sie sich sowohl aus der utero-als auch aus der laktationsexposition gegenüber dem Medikament zu ergeben.

Es gibt keine Studien von zaleplon bei schwangeren Frauen; daher Eplon® (zaleplon) ist nicht für den Einsatz bei Frauen während der Schwangerschaft empfohlen.

Arbeit und Lieferung

Eplon hat keine etablierte Verwendung in Arbeit und Lieferung.

Stillende Mütter

Eine Studie an stillenden Müttern zeigte, dass die clearance und Halbwertszeit von zaleplon ähnlich ist wie bei Jungen normalen Probanden. Eine kleine Menge zaleplon wird in die Muttermilch ausgeschieden, wobei die höchste ausgeschiedene Menge während einer Fütterung etwa 1 Stunde nach der Verabreichung von Eplon Auftritt. Da die geringe Menge des Arzneimittels aus der Muttermilch bei Säuglingen zu potenziell wichtigen Konzentrationen führen kann und die Auswirkungen von zaleplon auf ein stillendes Kind nicht bekannt sind, wird empfohlen, dass stillende Mütter Eplon nicht einnehmen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eplon bei pädiatrischen Patienten wurde nicht festgestellt.

Geriatrische Anwendung

Insgesamt 628 Patienten in doppelblinden, placebokontrollierten klinischen parallelgruppenstudien, die Eplon erhielten, waren mindestens 65 Jahre alt; von diesen erhielten 311 5 mg und 317 10 mg. Sowohl in Schlaflabor-als auch in ambulanten Studien Sprachen ältere Patienten mit Schlaflosigkeit auf eine 5-mg-Dosis mit reduzierter schlaflatenz an, und somit sind 5 mg die empfohlene Dosis in dieser population. Während der kurzzeitbehandlung (14 nachtstudien) älterer Patienten mit Eplon trat bei 5 mg oder 10 mg Eplon kein unerwünschtes Ereignis mit einer Häufigkeit von mindestens 1% signifikant höher auf als bei placebo.

Программа развития премаркетинга для Эплона включала воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из двух разных исследовательских групп: приблизительно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических / фармакокинетических исследованиях; и приблизительно 2900 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует приблизительно 450 годам воздействия. Условия и продолжительность лечения Эплоном были очень разными и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные, а также кратковременное или долгосрочное воздействие. Побочные эффекты оценивались путем сбора нежелательных явлений, результатов физических осмотров, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ.

Неблагоприятные события во время воздействия были в основном получены с помощью общих исследований и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по вашему выбору. В результате невозможно дать значимую оценку доли людей с неблагоприятными событиями без первой группировки аналогичных типов событий в меньшее количество стандартизированных категорий событий. В следующих таблицах и таблицах терминология costart использовалась для классификации зарегистрированных неблагоприятных событий.

Частота указанных нежелательных явлений представляет собой долю людей, которые испытали неблагоприятное событие лечения типа, указанного хотя бы один раз. Событие считалось связанным с лечением, когда оно впервые произошло или ухудшилось, когда оно получало терапию после первоначальной оценки.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях

Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения

В клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3 с плацебо-контролируемой параллельной группой до выхода на рынок 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2149 пациентов, получавших Эплон, получали лечение от неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, которое привело к прерыванию, не произошло со скоростью ≥ 1%.

Неблагоприятные события с частотой 1% или более у пациентов, получавших Эплон 20 мг

В таблице 1 перечислены частоты побочных эффектов, связанных с лечением, для пула из трех плацебо-контролируемых исследований с Эплоном в дозах 5 мг или 10 мг и 20 мг в течение 28 дней и 35 ночей. В таблице показаны только события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Eplon 20 мг, и показали более высокую частоту у пациентов, получавших Eplon 20 мг, чем у пациентов, получавших плацебо.

Врач, назначающий лекарства, должен знать, что эти цифры нельзя использовать для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с числами, полученными из других клинических испытаний с различными методами лечения, применениями и исследователями. Тем не менее, приведенные цифры дают назначающему врачу основание для оценки относительного вклада лекарственных и немедицинских факторов в частоту возникновения нежелательных явлений в исследуемой популяции.

Таблица 1: Частота (%) побочных эффектов, связанных с лечением, в плацебо-контролируемых клинических испытаниях с Eplon_a

Другие неблагоприятные события, наблюдаемые во время предварительной маркетинговой оценки Eplon

Ниже приведены термины COSTART, которые отражают побочные эффекты, связанные с лечением, как определено в разделе «Введение в СЛЕДУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ». Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие Эплон (залеплон) в дозах от 5 мг / день до 20 мг / день во время клинических исследований фазы 2 и фазы 3 в США, Канаде и Европе, в том числе около 2900 пациентов. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще на этикетке, события, для которых была выявлена причина лекарственного средства, и условия события, которые были настолько общими, что вы не были информативными. Важно подчеркнуть, что сообщенные события произошли во время лечения Эплоном, но не обязательно были вызваны ими.

События далее классифицируются по системам тела и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: часто неблагоприятные события - это события, которые происходят один или несколько раз, по крайней мере, у 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события - это события, которые происходят менее чем у 1/100 пациентов, но не менее чем у 1/1000 пациентов; редкие события - события менее чем у 1/1. 000 пациентов встречаются.

Тело в целом: Боль в спине, боль в груди, лихорадка; Rare: Боль в груди субстернальная, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, жесткость шеи.

Сердечно-сосудистая система общая: Мигрень; Rare: стенокардия, блокада пучка, гипертония, гипотония, сердцебиение, обмороки, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия; Rare: бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия, тромбоэмболия легочной артерии, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.

Пищеварительная система общаяЗапор, сухость во рту, диспепсия; редкость: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, язвы во рту, ректальное кровотечение, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчи, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровотечение десен, повышенное слюноотделение, непроходимость кишечника, нарушения функции печени, язва желудка, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.

Эндокринная система редкосахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

ГемИЧЕСКАЯ и лимфатическая система редко: Анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: Эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.

Метаболические и питательные сельты: отек, подагра, гиперхолестеринемия, жажда, увеличение веса; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, увеличение АСТ (SGOT), увеличение АЛТ (SGPT), потеря веса.

Скелетно-мышечная частота: Артралгия, артрит, миалгия; Rare: Артроз, бурсит, заболевания суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.

Общая нервная система : Тревога, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания);редкость : ненормальная походка, беспокойство, апатия, атаксия, цирковая парестезия, эмоциональная нестабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушения координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ;Rare : Стимуляция ЦНС, бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшены, рефлексы увеличены, сон говорит, помутнение речи, ступор, тризм.

Дыхательная система общая: бронхит; Rare: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rare: Апноэ, икоты, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.

Кожа и конечности - общие: зуд, сыпь; Rare: Прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобульная сыпь; Rare: Меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.

Особый здравый смысл: конъюнктивит, извращение вкуса; Rare: Диплопия, сухие глаза, светобоязнь, шум в ушах, водянистые глаза; Rare: Аномалия размещения, блефарит, катаракта, эрозия кожи рога, онемение, кровотечение из глаз, глаукома, лабиринтит, отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.

Урогенитальная система просела: Боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, почечное исчисление, боль в почках, менорра, метрорраг, частота мочеиспускания, недержание мочи, недержание мочи, вагинит; RareАльбуминурия, отсроченная менструация, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровотечение.

Опубликовать маркетинговые отчеты

Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Контролируемый класс веществ

Эплон классифицируется федеральным законодательством как контролируемое вещество графика IV

Злоупотребление, зависимость и терпимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это адаптивное состояние, которое проявляется в специфическом синдроме отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это адаптивное состояние, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к снижению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Терпимость может возникать как для желаемого, так и для нежелательного воздействия лекарственных средств и может развиваться при различных эффектах с разными скоростями.

Зависимость - это первичное хроническое нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, которые влияют на ваше развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, дальнейшее использование, несмотря на вред и спрос. Наркомания - это излечимое заболевание, которое использует междисциплинарный подход, но рецидив распространен.

Злоупотребление

В двух исследованиях изучалась ответственность за злоупотребление Eplon в дозах 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов с известными предыдущими историями злоупотребления седативными наркотиками. Результаты этих исследований показывают, что Эплон обладает потенциалом злоупотребления, аналогичным бензодиазепину и бензодиазепиноподобным снотворным.

Зависимость

Потенциал развития физической зависимости от Эплона и последующего синдрома абстиненции оценивался в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей, а также в открытых исследованиях 6 и 12 месяцев, который путем тестирования на развитие отскока бессонницы после препарата. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытывали легкое бессонницу при отскоке в первую ночь после абстиненции, которая, по-видимому, была решена во вторую ночь. Использование вопросника по симптомам отмены бензодиазепина и исследование других событий абстиненции после внезапного прекращения терапии Эплоном в предмаркетинговых исследованиях не выявили дополнительных доказательств синдрома абстиненции.

Тем не менее, имеющиеся данные не могут обеспечить надежную оценку частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах эплона. Другие седативные средства / снотворные средства были связаны с различными признаками и симптомами после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонницы и заканчивая синдромом отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потоотделение, тремор и судороги. Приступы наблюдались у двух пациентов, один из которых ранее имел приступ, в клинических испытаниях Eplon. Судороги и смерть наблюдались после изъятия залеплона у животных в дозах, которые были во много раз выше, чем те, которые предлагались для использования человеком. Поскольку люди с историей наркомании или наркомании или алкоголизма подвержены риску привыкания и привыкания, вы должны тщательно контролироваться при приеме Эплона или другого гипнотического средства.

Терпимость

Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Эплона 10 мг и 20 мг была оценена путем оценки времени начала сна для Эплона по сравнению с плацебо в двух плацебо-контролируемых 28-ночных исследованиях и латентности до постоянного сна в плацебо-контролируемом 35- ночь исследования, в котором допуск оценивался в ночи 29 и 30. В течение 4 недель до начала сна не наблюдалось развития толерантности к Эплону.

Признаки и симптомы

Ожидается, что признаки и симптомы депрессивной передозировки ЦНС станут преувеличением фармакологических эффектов, обнаруженных в доклинических тестах. Передозировка обычно проявляется при депрессии центральной нервной системы, от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и вялость; в более серьезных случаях симптомы могут включать атаксию, гипотензию, гипотензию, угнетение дыхания, редко кому и очень редко смерть.

После передозировки залеплона сообщалось о потере сознания в дополнение к описанным выше признакам и симптомам, которые соответствуют депрессантам ЦНС. Люди полностью оправились от передозировки залеплона более чем в 200 мг (в 10 раз больше рекомендуемой максимальной дозы залеплона). Сообщалось о редких случаях смертельных последствий после передозировки залеплона, чаще всего связанных с передозировкой дополнительных депрессантов ЦНС.

Рекомендуемое лечение

Общие симптоматические и поддерживающие меры должны использоваться вместе с немедленным промыванием желудка, если это необходимо. Внутривенные жидкости следует вводить по мере необходимости. Исследования на животных показывают, что флумазенил является антагонистом залеплона. Тем не менее, нет клинического опыта до размещения на рынке с использованием флумазенила в качестве противоядия от передозировки Эплона. Как и во всех случаях передозировки, следует контролировать дыхание, пульс, артериальное давление и другие подходящие признаки и принимать общие меры поддержки. Гипотония и депрессия ЦНС должны контролироваться и лечиться с помощью соответствующего медицинского вмешательства.

Центр управления ядом

Как и при лечении всех передозировок, следует рассмотреть возможность многократного использования лекарств. Врач может рассмотреть возможность обращения в токсикологический центр для получения актуальной информации об управлении передозировкой гипнотиков.

Особые группы населения

Пожилые и ослабленные пациенты, по-видимому, более чувствительны к воздействию снотворных и реагируют на 5 мг эплона. Поэтому рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы выше 10 мг не рекомендуются.

Печеночная недостаточность: Пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени следует лечить Эплоном 5 мг, поскольку клиренс в этой популяции снижается. Эплон не рекомендуется для пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Почечная недостаточность: Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Эплон не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты, принимающие циметидин одновременно, должны получать начальную дозу 5 мг, поскольку клиренс залеплона в этой популяции снижается (см ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

КАК ДОСТАВЛЕНО

капсулы эплона (залеплона) доставляются следующим образом:

5 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачный светло-зеленый корпус с «5 мг» на крышке и «Эплон» на теле.

NDC 60793-145-01 бутылки по 100 штук каждая

10 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачный светло-зеленый корпус с «10 мг» на крышке и «Эплоном» на корпусе.

NDC 60793-146-01 бутылки по 100 штук каждая

Условия хранения

при контролируемом хранении при комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F).

в светостойком контейнере, как определено в USP .

Информация по рецепту от декабря 2007 года.

Распространяется: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Сделано: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Пересмотрено: апрель 2013 г

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Программа развития премаркетинга для Эплона включала воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из двух разных исследовательских групп: приблизительно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических / фармакокинетических исследованиях; и приблизительно 2900 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует приблизительно 450 годам воздействия. Условия и продолжительность лечения Эплоном были очень разными и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные, а также кратковременное или долгосрочное воздействие. Побочные эффекты оценивались путем сбора нежелательных явлений, результатов физических осмотров, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ.

Неблагоприятные события во время воздействия были в основном получены с помощью общих исследований и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по вашему выбору. В результате невозможно дать значимую оценку доли людей с неблагоприятными событиями без первой группировки аналогичных типов событий в меньшее количество стандартизированных категорий событий. В следующих таблицах и таблицах терминология costart использовалась для классификации зарегистрированных неблагоприятных событий.

Частота указанных нежелательных явлений представляет собой долю людей, которые испытали неблагоприятное событие лечения типа, указанного хотя бы один раз. Событие считалось связанным с лечением, когда оно впервые произошло или ухудшилось, когда оно получало терапию после первоначальной оценки.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях

Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения

В клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3 с плацебо-контролируемой параллельной группой до выхода на рынок 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2149 пациентов, получавших Эплон, получали лечение от неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, которое привело к прерыванию, не произошло со скоростью ≥ 1%.

Неблагоприятные события с частотой 1% или более у пациентов, получавших Эплон 20 мг

В таблице 1 перечислены частоты побочных эффектов, связанных с лечением, для пула из трех плацебо-контролируемых исследований с Эплоном в дозах 5 мг или 10 мг и 20 мг в течение 28 дней и 35 ночей. В таблице показаны только события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Eplon 20 мг, и показали более высокую частоту у пациентов, получавших Eplon 20 мг, чем у пациентов, получавших плацебо.

Врач, назначающий лекарства, должен знать, что эти цифры нельзя использовать для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с числами, полученными из других клинических испытаний с различными методами лечения, применениями и исследователями. Тем не менее, приведенные цифры дают назначающему врачу основание для оценки относительного вклада лекарственных и немедицинских факторов в частоту возникновения нежелательных явлений в исследуемой популяции.

Таблица 1: Частота (%) побочных эффектов, связанных с лечением, в плацебо-контролируемых клинических испытаниях с Eplon_a

Другие неблагоприятные события, наблюдаемые во время предварительной маркетинговой оценки Eplon

Ниже приведены термины COSTART, которые отражают побочные эффекты, связанные с лечением, как определено в разделе «Введение в СЛЕДУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ». Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие Эплон (залеплон) в дозах от 5 мг / день до 20 мг / день во время клинических исследований фазы 2 и фазы 3 в США, Канаде и Европе, в том числе около 2900 пациентов. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще на этикетке, события, для которых была выявлена причина лекарственного средства, и условия события, которые были настолько общими, что вы не были информативными. Важно подчеркнуть, что сообщенные события произошли во время лечения Эплоном, но не обязательно были вызваны ими.

События далее классифицируются по системам тела и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: часто неблагоприятные события - это события, которые происходят один или несколько раз, по крайней мере, у 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события - это события, которые происходят менее чем у 1/100 пациентов, но не менее чем у 1/1000 пациентов; редкие события - события менее чем у 1/1. 000 пациентов встречаются.

Тело в целом: Боль в спине, боль в груди, лихорадка; Rare: Боль в груди субстернальная, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, жесткость шеи.

Сердечно-сосудистая система общая: Мигрень; Rare: стенокардия, блокада пучка, гипертония, гипотония, сердцебиение, обмороки, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия; Rare: бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия, тромбоэмболия легочной артерии, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.

Пищеварительная система общаяЗапор, сухость во рту, диспепсия; редкость: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, язвы во рту, ректальное кровотечение, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчи, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровотечение десен, повышенное слюноотделение, непроходимость кишечника, нарушения функции печени, язва желудка, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.

Эндокринная система редкосахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

ГемИЧЕСКАЯ и лимфатическая система редко: Анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: Эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.

Метаболические и питательные сельты: отек, подагра, гиперхолестеринемия, жажда, увеличение веса; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, увеличение АСТ (SGOT), увеличение АЛТ (SGPT), потеря веса.

Скелетно-мышечная частота: Артралгия, артрит, миалгия; Rare: Артроз, бурсит, заболевания суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.

Общая нервная система : Тревога, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания);редкость : ненормальная походка, беспокойство, апатия, атаксия, цирковая парестезия, эмоциональная нестабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушения координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ;Rare : Стимуляция ЦНС, бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшены, рефлексы увеличены, сон говорит, помутнение речи, ступор, тризм.

Дыхательная система общая: бронхит; Rare: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rare: Апноэ, икоты, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.

Кожа и конечности - общие: зуд, сыпь; Rare: Прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобульная сыпь; Rare: Меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.

Особый здравый смысл: конъюнктивит, извращение вкуса; Rare: Диплопия, сухие глаза, светобоязнь, шум в ушах, водянистые глаза; Rare: Аномалия размещения, блефарит, катаракта, эрозия кожи рога, онемение, кровотечение из глаз, глаукома, лабиринтит, отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.

Урогенитальная система просела: Боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, почечное исчисление, боль в почках, менорра, метрорраг, частота мочеиспускания, недержание мочи, недержание мочи, вагинит; RareАльбуминурия, отсроченная менструация, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровотечение.

Опубликовать маркетинговые отчеты

Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Контролируемый класс веществ

Эплон классифицируется федеральным законодательством как контролируемое вещество графика IV

Злоупотребление, зависимость и терпимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это адаптивное состояние, которое проявляется в специфическом синдроме отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это адаптивное состояние, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к снижению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Терпимость может возникать как для желаемого, так и для нежелательного воздействия лекарственных средств и может развиваться при различных эффектах с разными скоростями.

Зависимость - это первичное хроническое нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, которые влияют на ваше развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, дальнейшее использование, несмотря на вред и спрос. Наркомания - это излечимое заболевание, которое использует междисциплинарный подход, но рецидив распространен.

Злоупотребление

В двух исследованиях изучалась ответственность за злоупотребление Eplon в дозах 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов с известными предыдущими историями злоупотребления седативными наркотиками. Результаты этих исследований показывают, что Эплон обладает потенциалом злоупотребления, аналогичным бензодиазепину и бензодиазепиноподобным снотворным.

Зависимость

Потенциал развития физической зависимости от Эплона и последующего синдрома абстиненции оценивался в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей, а также в открытых исследованиях 6 и 12 месяцев, который путем тестирования на развитие отскока бессонницы после препарата. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытывали легкое бессонницу при отскоке в первую ночь после абстиненции, которая, по-видимому, была решена во вторую ночь. Использование вопросника по симптомам отмены бензодиазепина и исследование других событий абстиненции после внезапного прекращения терапии Эплоном в предмаркетинговых исследованиях не выявили дополнительных доказательств синдрома абстиненции.

Тем не менее, имеющиеся данные не могут обеспечить надежную оценку частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах эплона. Другие седативные средства / снотворные средства были связаны с различными признаками и симптомами после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонницы и заканчивая синдромом отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потоотделение, тремор и судороги. Приступы наблюдались у двух пациентов, один из которых ранее имел приступ, в клинических испытаниях Eplon. Судороги и смерть наблюдались после изъятия залеплона у животных в дозах, которые были во много раз выше, чем те, которые предлагались для использования человеком. Поскольку люди с историей наркомании или наркомании или алкоголизма подвержены риску привыкания и привыкания, вы должны тщательно контролироваться при приеме Эплона или другого гипнотического средства.

Терпимость

Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Эплона 10 мг и 20 мг была оценена путем оценки времени начала сна для Эплона по сравнению с плацебо в двух плацебо-контролируемых 28-ночных исследованиях и латентности до постоянного сна в плацебо-контролируемом 35- ночь исследования, в котором допуск оценивался в ночи 29 и 30. В течение 4 недель до начала сна не наблюдалось развития толерантности к Эплону.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Как и во всех препаратах, существует потенциал для взаимодействия с другими лекарственными средствами с помощью различных механизмов.

CNS активные ингредиенты

Этанол: Эплон 10 мг усиливал разрушающее ЦНС действие этанола 0,75 г / кг на равновесное испытание и время реакции в течение 1 часа после введения этанола и на тест замещения цифрового символа (DSST) тест копирования символов и компонент вариабельности теста общего внимания для 2, 5 часов после введения этанола. Усиление произошло в результате фармакодинамического взаимодействия ЦНС; Залеплон не влиял на фармакокинетику этанола.

Имипрамин: Совместное введение однократных доз Эплона 20 мг и имипрамина 75 мг привело к аддитивным эффектам для снижения бдительности и нарушения психомоторных характеристик через 2-4 часа после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетики обоих препаратов.

Пароксетин: одновременное введение однократной дозы Эплона 20 мг и пароксетина 20 мг ежедневно в течение 7 дней не взаимодействовало с психомоторными характеристиками. Кроме того, пароксетин не изменил фармакокинетику Эплона, что отражает отсутствие роли CYP2D6 в метаболизме залеплона.

Тиоридазин: Совместное введение однократных доз Эплона 20 мг и тиоридазина 50 мг привело к аддитивному воздействию на снижение бдительности и нарушение психомоторных показателей через 2-4 часа после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетики обоих препаратов.

Venlafaxine: одновременное введение однократной дозы 10 мг залеплона и нескольких доз венлафаксина ER (расширенное высвобождение) 150 мг не привело к каким-либо значительным изменениям фармакокинетики залеплона или венлафаксина. Кроме того, не было фармакодинамического взаимодействия в результате совместного введения залеплона и венлафаксина ER

Прометазин: одновременное введение однократной дозы залеплона и прометазина (10 или. Однако фармакодинамика совместного введения залеплона и прометазина не оценивалась. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении этих двух агентов.

Лекарства, которые индуцируют CYP3A4

Rifampin: CYP3A4 обычно является второстепенным метаболизирующим ферментом залеплона. Однако многократное дозирование мощного индуктора CYP3A4 рифампина (600 мг каждые 24 часа, 24 часа в сутки в течение 14 дней) уменьшило zaleplon Cmax и AUC примерно на 80%. Совместное введение мощного индуктора фермента CYP3A4, хотя оно не представляет опасности для безопасности, может, следовательно, привести к неэффективности залеплона. Альтернативный гипнотический препарат без субстрата CYP3A4 можно рассмотреть у пациентов, принимающих индукторы CYP3A4, такие как рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.

Лекарства, которые ингибируют CYP3A4

CYP3A4 является второстепенным метаболическим путем для элиминации залеплона, поскольку сумма десетилзалеплона (образованная через CYP3A4) in vitro) и его метаболиты, 5-оксо-дезетилзалеплон и 5-оксо-дезетилзалеплон глюкуронид, составляют только 9% от извлечения мочи дозы залеплона.. Одновременное введение пероральных однократных доз залеплона эритромицином (10 мг или. 800 мг), сильный селективный ингибитор CYP3A4, привел к увеличению на 34% максимальных концентраций Залеплона в плазме и увеличению площади на 20% под кривой зависимости концентрации в плазме от времени . Степень взаимодействия с несколькими дозами эритромицина неизвестна. Другие высокоселективные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, также могут усиливать воздействие залеплона. Регулярная корректировка дозы залеплона не считается необходимой.

Лекарства, которые ингибируют альдегидоксидазу

Ферментная система альдегидоксидазы менее изучена, чем ферментная система цитохрома Р450.

Дифенгидрамин: Сообщается, что дифенгидрамин является слабым ингибитором альдегидоксидазы в печени крысы, но его ингибирующее действие в печени человека неизвестно. Фармакокинетическое взаимодействие между залеплоном и дифенгидрамином после однократного приема отсутствует (10 мг или. Однако, поскольку оба соединения имеют эффекты ЦНС, возможен аддитивный фармакодинамический эффект.

Лекарства, содержащие как альдегидоксидазу, так и ингибиторы CYP3A4

Cimetidine: Циметидин ингибирует как альдегидоксидазу (in vitro) а также CYP3A4 (in vitro а также in vivo), основной или. вторичный фермент, ответственный за метаболизм залеплона. Совместное введение эплона (10 мг) и циметидина (800 мг) привело к увеличению среднего значения Cmax и AUC залеплона на 85%. Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам, получающим циметидин одновременно (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Лекарства, которые сильно связаны с белком плазмы

Залеплон не сильно связан с белками плазмы (фракция связана с 60% ± 15%); следовательно, расположение залеплона не должно быть чувствительным к изменениям связывания белка. Кроме того, введение Эплона пациенту, принимающему другое лекарственное средство с высокой степенью связывания с белком, не должно вызывать временного повышения уровня свободного другого лекарственного средства.

Лекарства с плотностью Терапевтический индекс

Дигоксин: Эплон (10 мг) не влиял на фармакокинетический или фармакодинамический профиль дигоксина (0,375 мг каждые 24 часа в течение 8 дней).

Варфарин: Несколько пероральных доз эплона (20 мг каждые 24 часа в течение 13 дней) не влияли на фармакокинетику варфарина (R +) - или (S-) -энантиомеров или фармакодинамику (протромбиновое время) после однократного перорального приема варфарина в дозе 25 мг .

Лекарства, которые меняют экскрецию почек

Ибупрофен: известно, что ибупрофен влияет на функцию почек и, следовательно, изменяет экскрецию других лекарств с почек. Не было явного фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и ибупрофеном после однократного введения (10 мг или. Это ожидалось, потому что залеплон в основном метаболизируется, а почечная экскреция неизмененного залеплона составляет менее 1% от введенной дозы.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Поскольку нарушения сна могут быть первым проявлением физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. отказ от бессонницы после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичного психиатрического и / или медицинского состояния, которое следует оценивать.

Ухудшение бессонницы или появление новых нарушений мышления или поведения может быть результатом необнаруженного психического или физического расстройства. Такие результаты были обнаружены во время лечения седативными / снотворными, включая Eplon. Поскольку некоторые из важных побочных эффектов Эплона, по-видимому, зависят от дозы, важно использовать минимально возможную эффективную дозу, особенно у пожилых людей (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Различные ненормальные изменения мышления и поведения были зарегистрированы с использованием седативных средств / снотворных средств. Некоторые из этих изменений могут характеризоваться снижением ингибирования (например,. агрессивность и экстраверсия, которые кажутся нехарактерными), аналогичны эффектам, вызванным алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Другие сообщения о поведенческих изменениях включали странное поведение, возбуждение, галлюцинации и деперсонализацию.

Ненормальное мышление и поведение меняются

Сложное поведение, такое как «спящий» (т.е.сообщалось о вождении, когда он не полностью проснулся после приема седативного снотворного, с амнезией для этого события). Эти события могут происходить как у седативно-гипнотически-наивных, так и у седативно-гипнотических людей. Хотя такое поведение, как лишение сна Эплоном, может происходить только в терапевтических дозах, использование алкоголя и других депрессантов ЦНС с Эплоном, по-видимому, увеличивает риск такого поведения, как и использование Эплона в дозах, которые превышают рекомендуемую максимальную дозу. Из-за риска для пациента и сообщества прекращение приема Эплона у пациентов, которые сообщают о a, следует срочно считать «спящим». Другие сложные поведения (например,., готовить и есть, звонить или заниматься сексом) сообщалось у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема седативного снотворного. Как и во сне, пациенты обычно не помнят эти события. Амнезия и другие психоневрологические симптомы могут возникать непредсказуемо. У пациентов с первичной депрессией сообщалось об уменьшении депрессии, включая мысли о самоубийстве и действиях (включая самоубийства) в связи с применением седативных средств / снотворных средств.

Редко можно с уверенностью определить, является ли конкретный случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызванным наркотиками, спонтанным или результатом основного психического или физического расстройства. Тем не менее, появление нового поведенческого признака или симптома беспокойства требует тщательной и немедленной оценки.

После быстрого снижения дозы или внезапного прекращения седативного / гипнотического применения появились сообщения о признаках и симптомах, подобных тем, которые связаны с отменой других депрессантов ЦНС (см Злоупотребление наркотиками и зависимость).

Как и другие снотворные, Эплон обладает депрессивными эффектами ЦНС. Из-за быстрого начала эффектов Эплон следует принимать только перед сном или после того, как пациент ложится спать и испытывает трудности с засыпанием. Пациенты, получающие Eplon, должны быть предупреждены, чтобы не практиковать опасные профессии, которые требуют полной умственной бдительности или координации движений (например,. Эксплуатация машин или вождение автомобиля) после приема лекарства, включая возможное нарушение поведения таких действий, которое может произойти на следующий день после приема Эплона. Эплон и другие снотворные средства могут вызывать аддитивные депрессивные эффекты ЦНС при введении с другими психотропными препаратами, противосудорожными средствами, антигистаминными препаратами, наркотическими анальгетиками, анестетиками, этанолом и другими лекарственными средствами, которые сами вызывают депрессию ЦНС. Эплон не следует принимать с алкоголем. Может потребоваться корректировка дозы, если Эплон вводится с другими депрессантами ЦНС из-за потенциальных аддитивных эффектов.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Rare Случаи ангионевротического отека с языком, голосовой щелью или гортанью были зарегистрированы у пациентов после приема первой или последующих доз седативных снотворных, включая эплон. У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, горло или тошнота, а также рвота, которые указывают на анафилаксию. Некоторым пациентам требуется медицинская терапия в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек влияет на язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей и привести к летальному исходу. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек после лечения Эплоном, не должны повторно лечиться препаратом.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Дата доставки лекарств

Эплон следует принимать непосредственно перед сном или после терпеливого сна и затруднения засыпания. Как и во всех седативных / снотворных, прием Эплона во время пробуждения может повлиять на кратковременную память, галлюцинации, нарушения координации, головокружение и сонливость.

Использовать у пожилых и / или ослабленных пациентов

Нарушение двигательной и / или когнитивной деятельности после повторного воздействия или необычная чувствительность к седативным средствам / снотворным средствам является проблемой при лечении пожилых и / или ослабленных пациентов. Для пожилых пациентов рекомендуется доза 5 мг, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Пожилые и / или ослабленные пациенты должны тщательно контролироваться.

Использовать у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения Эплона у пациентов с сопутствующими системными заболеваниями ограничен. Эплон следует использовать с осторожностью у пациентов с состояниями или состояниями, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические реакции.

Хотя предварительные исследования на нормальных субъектах не показали респираторно-депрессивных эффектов в гипнотических дозах эплонов, следует соблюдать осторожность при назначении пациентов с эплоном (залеплоном) с нарушенной дыхательной функцией, поскольку седативные средства / снотворные средства обладают способностью подавлять дыхательные пути.. Контролируемые исследования острого введения Eplon 10 мг у пациентов с легкой и умеренной хронической обструктивной болезнью легких или умеренной обструктивной апноэ во сне не выявили признаков изменений в газах крови или. индекса апноэ / гипопноэ. Тем не менее, пациенты с пониженным дыханием из-за существующего заболевания должны тщательно контролироваться.

Доза эплона должна быть уменьшена до 5 мг у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Эплон не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Используйте у пациентов с депрессией

Как и с другими успокоительными / снотворными