Hegon

Гегон показан для кратковременного лечения бессонницы. Было показано, что в контролируемых клинических исследованиях гегон сокращает время начала сна до 30 дней (см Клинические испытания под КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Не было показано, что оно увеличивает общее время сна или уменьшает количество пробуждений.

Клинические испытания, проведенные в поддержку эффективности, варьировались от одной ночи до 5 недель. Окончательные формальные оценки задержки сна были выполнены в конце лечения.

Доза Hegon должна быть индивидуализирована. Рекомендуемая доза Hegon для большинства пожилых людей составляет 10 мг. Для некоторых людей с низким весом 5 мг могут быть достаточной дозой. Хотя риск некоторых нежелательных явлений, связанных с использованием Hegon, по-видимому, зависит от дозы, было показано, что доза 20 мг является адекватно переносимой и может рассматриваться для случайного пациента, который не получает выгоды от испытания более низкой дозы. Дозы выше 20 мг не были адекватно оценены и не рекомендуются.

Гегон следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и испытал трудности с засыпанием (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Прием Hegon с тяжелой пищей с высоким содержанием жира или сразу после нее приводит к более медленному всасыванию и, как ожидается, уменьшит влияние Hegon на задержку сна (см. Фармакокинетика под КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Особые группы населения

Пожилые пациенты и изнуренные пациенты, по-видимому, более чувствительны к воздействию снотворных и реагируют на 5 мг гегона. Поэтому рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы свыше 10 мг не рекомендуются.

Печеночная недостаточность: Пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует лечить с помощью Hegon 5 мг, поскольку клиренс в этой группе уменьшается. Hegon не рекомендуется для использования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Хегон не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам, одновременно принимающим циметидин, потому что клиренс залеплона в этой популяции снижается (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Повышенная чувствительность к залеплону или любым вспомогательным веществам в составе (см. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Поскольку нарушения сна могут быть проявлением физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. Неспособность бессонницы к переводу после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичного психиатрического и / или медицинского заболевания, которое следует оценить.

Ухудшение бессонницы или появление новых нарушений мышления или поведения может быть следствием непризнанного психического или физического расстройства. Такие результаты появились в ходе лечения седативными / гипнотическими препаратами, включая Hegon. Поскольку некоторые из важных побочных эффектов Hegon, по-видимому, связаны с дозой, важно использовать минимально возможную эффективную дозу, особенно у пожилых людей (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Сообщалось, что в связи с использованием седативных / гипотомических средств происходят различные ненормальные изменения мышления и поведения. Некоторые из этих изменений могут характеризоваться снижением ингибирования (например,.агрессивность и экстраверсия, которые кажутся нехарактерными), аналогично эффектам, вызываемым алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Другие сообщения о поведенческих изменениях включали странное поведение, возбуждение, галлюцинации и деперсонализацию.

Ненормальное мышление и поведенческие изменения

Сложное поведение, такое как «вождение во сне» (т.е.сообщалось о вождении, когда он не полностью проснулся после приема седативно-гипнотического препарата с амнезией для этого события). Эти события могут происходить как у седативно-гипнотически-наивных, так и у седативно-гипнотических людей. Хотя такое поведение, как вождение во сне, может происходить только с гегоном в терапевтических дозах, использование алкоголя и других депрессантов ЦНС с гегоном, по-видимому, увеличивает риск такого поведения, как и использование гегона в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу. Из-за риска для пациента и сообщества следует рассмотреть возможность прекращения приема гегона у пациентов, которые сообщают об эпизоде «вождения во сне». Другие сложные поведения (например,., приготовление и употребление пищи, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема седативно-гипнотического средства. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят эти события. Амнезия и другие психоневрологические симптомы могут возникать непредсказуемо. У пациентов с депрессией в основном сообщалось об ухудшении депрессии, включая мысли о самоубийстве и действия (включая завершенные самоубийства), в связи с использованием седативных / гипотомических средств.

Редко можно с уверенностью определить, является ли конкретный случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызванным наркотиками, спонтанным по происхождению или результатом основного психического или физического расстройства. Тем не менее, появление любого нового поведенческого признака или симптома беспокойства требует тщательной и немедленной оценки.

После быстрого снижения дозы или внезапного прекращения использования седативных / гипотомических средств появились сообщения о признаках и симптомах, подобных тем, которые связаны с отказом от других препаратов, подавляющих ЦНС (см Злоупотребление наркотиками и зависимость).

Hegon, как и другие гипнотики, имеет эффекты, подавляющие ЦНС. Из-за быстрого начала действия, Hegon следует принимать внутрь только непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и испытал трудности с засыпанием. Пациенты, получающие Hegon, должны быть предупреждены о том, что они не занимаются опасными профессиями, требующими полной умственной активности или координации движений (например,., работа с механизмами или вождение автомобиля) после приема препарата, включая потенциальное ухудшение характеристик таких действий, которые могут произойти на следующий день после приема Hegon. Hegon, как и другие снотворные, может вызывать аддитивные эффекты, снижающие уровень ЦНС, при одновременном назначении с другими психотропными препаратами, противосудорожными средствами, антигистаминными препаратами, наркотическими анальгетиками, анестетиками, этанолом и другими лекарственными средствами, которые сами вызывают депрессию ЦНС. Хегон не следует принимать с алкоголем. Регулировка дозировки может быть необходима, когда Hegon вводится с другими агентами, подавляющими ЦНС, из-за потенциально аддитивных эффектов.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Rare случаи ангионевротического отека с участием языка, голосовой щели или гортани были зарегистрированы у пациентов после приема первой или последующих доз седативно-гипнотических средств, включая гегон. У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота, которые указывают на анафилаксию. Некоторым пациентам требуется медицинская терапия в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, обструкция дыхательных путей может возникнуть и привести к летальному исходу. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек после лечения гегоном, не должны повторно принимать препарат.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Сроки введения лекарств

Гегон следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и испытал трудности с засыпанием. Как и во всех седативных / гипотомических препаратах, прием Hegon, пока он еще не спит, может привести к кратковременному ухудшению памяти, галлюцинациям, нарушению координации, головокружению и легкомысленности.

Используйте у пожилых и / или ослабленных пациентов

Нарушение двигательной и / или когнитивной деятельности после повторного воздействия или необычная чувствительность к седативным / гипотикам вызывает беспокойство при лечении пожилых и / или ослабленных пациентов. Доза 5 мг рекомендуется пожилым пациентам, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Пожилые и / или ослабленные пациенты должны тщательно контролироваться.

Используйте у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения гегона у пациентов с сопутствующим системным заболеванием ограничен. Hegon следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями или состояниями, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические реакции.

Хотя предварительные исследования не выявили респираторно-депрессантных эффектов при гипнотических дозах гегона у нормальных субъектов, следует соблюдать осторожность, если гегон (залеплон) назначается пациентам с нарушенной функцией дыхания, поскольку седативное / гипнотическое средство обладает способностью снижать дыхательное движение. Контролируемые испытания острого введения 10 мг Hegon у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести или умеренным обструктивным апноэ во сне не выявили признаков изменений в газах крови или индексе апноэ / гипопноэ соответственно. Тем не менее, пациенты с нарушенным дыханием из-за ранее существовавшей болезни должны тщательно контролироваться.

Доза Hegon должна быть уменьшена до 5 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Хегон не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Используйте у пациентов с депрессией

Как и в случае с другими седативными / гипотиками, гегон следует назначать с осторожностью пациентам с признаками или симптомами депрессии. Суицидальные тенденции могут присутствовать у таких пациентов, и могут потребоваться защитные меры. Преднамеренная передозировка чаще встречается в этой группе пациентов (см ПЕРЕДОЗИЕ); следовательно, наименьшее количество лекарственного средства, которое возможно, должно быть назначено пациенту в любое время.

Этот продукт содержит FD & C Yellow No. 5 (тартразин), который может вызывать аллергические реакции (включая бронхиальную астму) у некоторых восприимчивых людей. Хотя общая заболеваемость FD & C Yellow No. 5 (тартразин) чувствительность в общей популяции низкая, это часто наблюдается у пациентов, которые также имеют гиперчувствительность к аспирину.

Информация для пациентов

Пациент Руководство по лекарствам также доступен для Hegon. Назначающий врач или медицинский работник должен проинструктировать пациентов, их семьи и лиц, осуществляющих уход, прочитать Руководство по медикаментам и помочь им понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность обсудить содержание Руководство по лекарствам и получить ответы на любые вопросы, которые у них могут быть.

ОСОБЫЕ КОНЦЕРНЫ «Вождение во сне» и другие сложные поведения

Поступали сообщения о том, что люди встают с постели после приема седативного снотворного лекарства и водят свои машины, не полностью бодрствуя, часто без памяти об этом событии. Если пациент испытывает такой эпизод, об этом следует немедленно сообщить своему врачу, поскольку «за рулем во сне» может быть опасно. Такое поведение чаще встречается, когда гегон принимается с алкоголем или другими депрессантами центральной нервной системы (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Другие сложные поведения (например,., приготовление и употребление пищи, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема лекарства от сна. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят эти события.

Лабораторные тесты

Не рекомендуется никаких специальных лабораторных испытаний.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования пожизненной канцерогенности залеплона проводились на мышах и крысах. Мыши получали дозы 25 мг / кг / день, 50 мг / кг / день, 100 мг / кг / день и 200 мг / кг / день в рационе в течение двух лет. Эти дозы эквивалентны 6-49-кратной максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) в 20 мг в мг / м². Наблюдалось значительное увеличение частоты гепатоцеллюлярных аденом у самок мышей в группе с высокой дозой. Крысы получали дозы 1 мг / кг / день, 10 мг / кг / день и 20 мг / кг / день в рационе в течение двух лет. Эти дозы эквивалентны 0,5-10-кратной максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) в 20 мг в мг / м². Залеплон не был канцерогенным у крыс.

Мутагенез

Залеплон был кластогенным как при наличии, так и при отсутствии метаболической активации, вызывая структурные и численные аберрации (полиплоидия и эндоредупликация) при тестировании на хромосомные аберрации в in vitro Анализ клеток яичника китайского хомячка. В in vitro анализ лимфоцитов человека, залеплон вызывал численные, но не структурные, аберрации только при наличии метаболической активации при самых высоких испытанных концентрациях. В другом in vitro анализы, залеплон не был мутагенным в анализе мутации бактериальных генов Ames или анализе мутации гена HGPRT яичника китайского хомячка. Залеплон не был кластогенным пополам in vivo анализы, анализ микроядер костного мозга мыши и анализ хромосомной аберрации костного мозга крысы, и не вызывали повреждения ДНК в внеплановом анализе синтеза ДНК гепатоцитов крысы.

Нарушение плодородия

В исследовании фертильности и репродуктивной способности у крыс смертность и снижение фертильности были связаны с введением пероральной дозы залеплона в 100 мг / кг / день мужчинам и женщинам до и во время спаривания. Эта доза эквивалентна 49-кратной максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) в 20 мг в мг / м². Последующие исследования показали, что нарушение фертильности было вызвано влиянием на женщину.

Беременность

Беременность Категория С

В исследованиях развития эмбриофетального тела на крысах и кроликах пероральное введение до 100 мг / кг / день и 50 мг / кг / день, соответственно, беременным животным на протяжении всего органогенеза не выявило признаков тератогенности. Эти дозы эквивалентны 49 (крыса) и 48 (кролик) максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD) 20 мг в мг / м². У крыс рост до и после родов у потомков плотин, получавших 100 мг / кг / день, снижался. Эта доза была также токсичной для матери, о чем свидетельствуют клинические признаки и снижение прироста массы тела матери во время беременности. Доза без эффекта для снижения роста потомства крыс составляла 10 мг / кг (доза, эквивалентная 5-кратному МРГД 20 мг в мг / м²). Никаких неблагоприятных воздействий на развитие эмбриона у кроликов в исследованных дозах не наблюдалось.

В исследовании до и послеродового развития на крысах у потомков самок, получавших дозы 7 мг / кг / день или более в течение последней части беременности, наблюдалось увеличение мертворождения и постнатальной смертности, а также снижение роста и физического развития. в течение всей лактации. Не было никаких признаков материнской токсичности в этой дозе. Доза без эффекта для развития потомства составляла 1 мг / кг / день (доза, эквивалентная 0,5-кратному МРГД 20 мг в мг / м²). Когда неблагоприятные воздействия на жизнеспособность и рост потомства были изучены в перекрестном исследовании, они, по-видимому, были результатом как внутриутробного, так и лактационного воздействия препарата.

У беременных женщин нет исследований залеплона; поэтому Hegon® (zaleplon) не рекомендуется для женщин во время беременности.

Труд и доставка

Хегон не имеет установленного использования в труде и доставке.

Сестринские матери

Исследование на кормящих матерях показало, что клиренс и период полувыведения залеплона аналогичны таковым у молодых нормальных субъектов. Небольшое количество залеплона выделяется с грудным молоком, причем наибольшее количество выводится из организма во время кормления примерно через 1 час после введения Хегона. Поскольку небольшое количество препарата из грудного молока может привести к потенциально важным концентрациям у детей, а также потому, что влияние залеплона на грудного ребенка неизвестно, рекомендуется, чтобы кормящие матери не принимали гегон.

Детская использования

Безопасность и эффективность Hegon у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое использование

В общей сложности 628 пациентов в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях в параллельных группах, получавших Hegon, были в возрасте не менее 65 лет; из них 311 получили 5 мг, а 317 получили 10 мг. Как в лабораторных, так и в амбулаторных исследованиях пожилые пациенты с бессонницей реагировали на дозу 5 мг с уменьшенной латентностью сна, и, таким образом, 5 мг является рекомендуемой дозой в этой группе населения. Во время кратковременного лечения (14 ночных исследований) у пожилых пациентов с гегоном не было никаких побочных эффектов с частотой не менее 1% при значительно более высокой частоте при 5 или 10 мг гегона, чем при приеме плацебо.

Программа предмаркетингового развития для Hegon включала воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из 2 различных групп исследований: приблизительно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических / фармакокинетических исследованиях; и приблизительно 2900 воздействий от пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует приблизительно 450 годам воздействия на пациентов. Условия и продолжительность лечения с помощью Hegon сильно различались и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные пациенты, а также кратковременное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора побочных эффектов, результатов физических исследований, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ.

Неблагоприятные события во время воздействия были получены главным образом общим исследованием и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Следовательно, невозможно дать значимую оценку доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, без первой группировки аналогичных типов событий в меньшее количество стандартизированных категорий событий. В следующих таблицах и таблицах терминология COSTART использовалась для классификации зарегистрированных нежелательных явлений.

Указанные частоты нежелательных явлений представляют собой долю лиц, которые испытали, по крайней мере, один раз, нежелательное явление, возникающее при лечении, указанного типа. Событие считалось возникающим при лечении, если оно произошло впервые или ухудшилось во время приема терапии после базовой оценки.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях

Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения

В предварительных плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3 параллельных групп 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2149 пациентов, получавших лечение Hegon, прекратили лечение из-за неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, которое привело к прекращению, не происходило со скоростью ≥ 1%.

Неблагоприятные события, происходящие при частоте 1% или более среди пациентов, получавших Hegon 20 мг

В таблице 1 перечислены случаи нежелательных явлений, возникающих при лечении, для пула из трех 28 ночей и одного 35-ночного плацебо-контролируемого исследования гегона в дозах 5 или 10 мг и 20 мг. Таблица включает только те события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Hegon 20 мг, и у которых частота пациентов, получавших Hegon 20 мг, была выше, чем у пациентов, получавших плацебо.

Назначающий врач должен знать, что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же приведенные частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными из других клинических исследований, включающих различные виды лечения, применения и исследователи. Приведенные цифры, однако, дают назначающему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в уровень заболеваемости побочными эффектами в исследуемой популяции.

Таблица 1: Частота (%) нежелательных явлений, связанных с лечением, в долгосрочной перспективе (28 и 35 ночей) плацебо-контролируемых клинических испытаний гегона^a

Другие неблагоприятные события, наблюдаемые во время предмаркетинговой оценки Hegon

Ниже перечислены термины COSTART, которые отражают нежелательные явления, возникающие при лечении, как определено во введении к разделу «ОБРАЗНЫЕ РЕАКЦИИ». Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие гегон (залеплон) в дозах в диапазоне от 5 мг / день до 20 мг / день во время предварительных клинических испытаний фазы 2 и фазы 3 в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, включая приблизительно 2900 пациентов. ,. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще в маркировке, те события, для которых причина лекарственного средства была отдаленной, и те термины события, которые были настолько общими, что были неинформативными. Важно подчеркнуть, что, хотя сообщенные события произошли во время лечения с помощью Hegon, они не обязательно были вызваны этим.

События далее классифицируются по системе тела и перечислены в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующими определениями: часто неблагоприятные события - это те, которые происходят в одном или нескольких случаях, по крайней мере, у 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события происходят у менее чем 1/100 пациентов, но не менее 1/1000 пациентов; редкие события происходят у менее чем 1/1000 пациентов.

Тело в целом - часто: боль в спине, боль в груди, лихорадка; Нечасто: боль в груди, субтерминальная боль, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи.

Сердечно-сосудистая система - часто: мигрень; Нечасто: стенокардия, блокада пучка, гипертония, гипотония, сердцебиение, обмороки, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия ; Rare: бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия, легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.

Пищеварительная система - часто: запор, сухость во рту, диспепсия ; Нечасто: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, изъязвление рта, ректальное кровоизлияние, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчевыводящих путях, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровоизлияние в десну, повышение слюноотделения, кишечная непроходимость, нарушения функции печени, язвенная болезнь, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.

Эндокринная система -Редкаясахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

Гемическая и лимфатическая система - часто: анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.

Метаболический и питательный - часто: отек, подагра, гиперхолестеремия, жажда, увеличение веса ; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, повышение АСТ (SGOT), увеличение АЛТ (SGPT), потеря веса.

Скелетно-мышечная система -Часто: артралгия, артрит, миалгия ; Нечасто: артроз, бурсит, расстройство суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.

Нервная система - часто: беспокойство, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания) ; Нечасто: ненормальная походка, возбуждение, апатия, атаксия, околооральная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ; Rare: Стимуляция ЦНС, бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшились, рефлексы увеличились, разговоры во сне, ходьба во сне, невнятная речь, ступор, тризм.

Дыхательная система - часто: бронхит; Нечасто: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rareапноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.

Кожа и придатки - часто: зуд, сыпь; Нечасто: прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь ; Rare: меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.

Особые чувства - часто: конъюнктивит, извращение вкуса ; Нечасто: диплопия, сухие глаза, светобоязнь, шум в ушах, водянистые глаза; Rare: аномалия размещения, блефарит, указанная катаракта, эрозия роговицы, глухота, кровоизлияние в глаза, глаукома, лабиринтит, отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.

Урогенитальная система - часто: боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, почечное исчисление, боль в почках, меноррагия, метроррагия, частота мочеиспускания, недержание мочи, срочность мочеиспускания, вагинит ; Rare: альбуминурия, отсроченный менструальный период, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровоизлияние.

Постмаркетинговые отчеты

Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Класс контролируемого вещества

Хегон классифицируется как контролируемое вещество Списка IV федеральным законодательством.

Злоупотребление, зависимость и терпимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется специфическим синдромом отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это состояние адаптации, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Терпимость может возникать как к желаемому, так и к нежелательному воздействию лекарств и может развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Зависимость - это первичное, хроническое, нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, постоянное использование несмотря на вред и тягу. Наркомания - это излечимое заболевание, использующее междисциплинарный подход, но рецидив распространен.

Злоупотребление

В двух исследованиях оценивалась ответственность за злоупотребление гегоном в дозах 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов с известной историей злоупотребления седативными наркотиками. Результаты этих исследований показывают, что у Hegon есть потенциал злоупотребления, подобный бензодиазепину и бензодиазепиноподобным снотворным.

Зависимость

Потенциал развития физической зависимости от гегона и последующего синдрома абстиненции оценивался в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей и в открытых исследованиях продолжительностью 6 и 12 месяцев путем изучения на предмет появления отскок бессонницы после прекращения приема препарата. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытали легкую бессонницу отскока в первую ночь после отмены, которая, казалось, была решена второй ночью. Использование вопросника по симптомам абстиненции бензодиазепина и изучение любых других событий, возникающих при абстиненции, не выявили каких-либо других доказательств синдрома абстиненции после внезапного прекращения терапии гегоном в предмаркетинговых исследованиях.

Однако имеющиеся данные не могут обеспечить надежную оценку частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах гегона. Другие седативные / гипотические средства были связаны с различными признаками и симптомами после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонницы и заканчивая синдромом отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потоотделение, тремор и судороги. Приступы наблюдались у двух пациентов, у одного из которых был предшествующий приступ, в клинических испытаниях с Hegon. Судороги и смерть наблюдались после изъятия залеплона у животных в дозах, во много раз превышающих те, которые предлагаются для использования человеком. Поскольку люди с историей зависимости от наркотиков или алкоголя или злоупотребления ими подвержены риску привыкания и зависимости, они должны находиться под пристальным наблюдением при получении гегона или любого другого гипнотического средства.

Терпимость

Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Hegon 10 мг и 20 мг была оценена путем оценки времени начала сна для Hegon по сравнению с плацебо в двух 28-ночных плацебо-контролируемых исследованиях и латентности к постоянному сну в одном 35-ночном плацебо-контролируемом исследовании, где толерантность была оценена по ночам 29 и 30. В течение 4 недель не наблюдалось развития толерантности к гегону.

Признаки и симптомы

Можно ожидать, что признаки и симптомы передозировки депрессантов ЦНС будут проявляться как преувеличения фармакологических эффектов, отмеченных в доклиническом тестировании. Передозировка обычно проявляется в степени депрессии центральной нервной системы, от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и вялость; в более серьезных случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотензию, угнетение дыхания, редко кому и очень редко смерть.

После передозировки залеплона сообщалось о потере сознания в дополнение к признакам и симптомам, согласующимся с депрессантами ЦНС, как описано выше. Люди полностью оправились от передозировки залеплона более 200 мг (в 10 раз больше максимальной рекомендуемой дозы залеплона). Сообщалось о редких случаях летальных исходов после передозировки залеплоном, чаще всего связанных с передозировкой дополнительных депрессантов ЦНС.

Рекомендуемое лечение

Общие симптоматические и поддерживающие меры должны использоваться вместе с немедленным промыванием желудка, где это необходимо. Внутривенные жидкости следует вводить по мере необходимости. Исследования на животных показывают, что флумазенил является антагонистом залеплона. Тем не менее, нет предварительного маркетингового клинического опыта с использованием флумазенила в качестве противоядия от передозировки гегона. Как и во всех случаях передозировки наркотиков, следует отслеживать дыхание, пульс, артериальное давление и другие соответствующие признаки и применять общие поддерживающие меры. Гипотония и депрессия ЦНС должны контролироваться и лечиться с помощью соответствующего медицинского вмешательства.

Центр управления ядом

Как и в случае лечения всех передозировок, следует рассмотреть возможность многократного приема лекарств. Врач, возможно, пожелает рассмотреть возможность обращения в токсикологический центр для получения актуальной информации об управлении передозировкой снотворного лекарственного средства.

Особые группы населения

Пожилые пациенты и изнуренные пациенты, по-видимому, более чувствительны к воздействию снотворных и реагируют на 5 мг гегона. Поэтому рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы свыше 10 мг не рекомендуются.

Печеночная недостаточность: Пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует лечить с помощью Hegon 5 мг, поскольку клиренс в этой группе уменьшается. Hegon не рекомендуется для использования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность: Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Хегон не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам, одновременно принимающим циметидин, потому что клиренс залеплона в этой популяции снижается (см НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

КАК ПОСТАВЛЕНО

Капсулы гегона (залеплона) поставляются следующим образом:

5 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачное бледно-зеленое тело с «5 мг» на крышке и «Hegon» на теле.

NDC 60793-145-01 Бутылки по 100

10 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачный светло-зеленый корпус с «10 мг» на крышке и «Hegon» на теле.

NDC 60793-146-01 Бутылки по 100

Условия хранения

Хранить при контролируемой комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F).

Распределить в легкостойком контейнере, как определено в USP

Назначение информации по состоянию на декабрь 2007 года.

Распространяется: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Производитель: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Пересмотрено: апрель 2013 г

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Программа предмаркетингового развития для Hegon включала воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из 2 различных групп исследований: приблизительно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических / фармакокинетических исследованиях; и приблизительно 2900 воздействий от пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует приблизительно 450 годам воздействия на пациентов. Условия и продолжительность лечения с помощью Hegon сильно различались и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований, стационарные и амбулаторные пациенты, а также кратковременное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора побочных эффектов, результатов физических исследований, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ.

Неблагоприятные события во время воздействия были получены главным образом общим исследованием и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. Следовательно, невозможно дать значимую оценку доли лиц, испытывающих неблагоприятные события, без первой группировки аналогичных типов событий в меньшее количество стандартизированных категорий событий. В следующих таблицах и таблицах терминология COSTART использовалась для классификации зарегистрированных нежелательных явлений.

Указанные частоты нежелательных явлений представляют собой долю лиц, которые испытали, по крайней мере, один раз, нежелательное явление, возникающее при лечении, указанного типа. Событие считалось возникающим при лечении, если оно произошло впервые или ухудшилось во время приема терапии после базовой оценки.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях

Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения

В предварительных плацебо-контролируемых клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3 параллельных групп 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2149 пациентов, получавших лечение Hegon, прекратили лечение из-за неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, которое привело к прекращению, не происходило со скоростью ≥ 1%.

Неблагоприятные события, происходящие при частоте 1% или более среди пациентов, получавших Hegon 20 мг

В таблице 1 перечислены случаи нежелательных явлений, возникающих при лечении, для пула из трех 28 ночей и одного 35-ночного плацебо-контролируемого исследования гегона в дозах 5 или 10 мг и 20 мг. Таблица включает только те события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Hegon 20 мг, и у которых частота пациентов, получавших Hegon 20 мг, была выше, чем у пациентов, получавших плацебо.

Назначающий врач должен знать, что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же приведенные частоты нельзя сравнивать с цифрами, полученными из других клинических исследований, включающих различные виды лечения, применения и исследователи. Приведенные цифры, однако, дают назначающему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в уровень заболеваемости побочными эффектами в исследуемой популяции.

Таблица 1: Частота (%) нежелательных явлений, связанных с лечением, в долгосрочной перспективе (28 и 35 ночей) плацебо-контролируемых клинических испытаний гегона^a

Другие неблагоприятные события, наблюдаемые во время предмаркетинговой оценки Hegon

Ниже перечислены термины COSTART, которые отражают нежелательные явления, возникающие при лечении, как определено во введении к разделу «ОБРАЗНЫЕ РЕАКЦИИ». Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие гегон (залеплон) в дозах в диапазоне от 5 мг / день до 20 мг / день во время предварительных клинических испытаний фазы 2 и фазы 3 в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, включая приблизительно 2900 пациентов. ,. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще в маркировке, те события, для которых причина лекарственного средства была отдаленной, и те термины события, которые были настолько общими, что были неинформативными. Важно подчеркнуть, что, хотя сообщенные события произошли во время лечения с помощью Hegon, они не обязательно были вызваны этим.

События далее классифицируются по системе тела и перечислены в порядке уменьшения частоты в соответствии со следующими определениями: часто неблагоприятные события - это те, которые происходят в одном или нескольких случаях, по крайней мере, у 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события происходят у менее чем 1/100 пациентов, но не менее 1/1000 пациентов; редкие события происходят у менее чем 1/1000 пациентов.

Тело в целом - часто: боль в спине, боль в груди, лихорадка; Нечасто: боль в груди, субтерминальная боль, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, ригидность шеи.

Сердечно-сосудистая система - часто: мигрень; Нечасто: стенокардия, блокада пучка, гипертония, гипотония, сердцебиение, обмороки, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия ; Rare: бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия, легочная эмболия, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.

Пищеварительная система - часто: запор, сухость во рту, диспепсия ; Нечасто: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, изъязвление рта, ректальное кровоизлияние, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчевыводящих путях, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровоизлияние в десну, повышение слюноотделения, кишечная непроходимость, нарушения функции печени, язвенная болезнь, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.

Эндокринная система -Редкаясахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

Гемическая и лимфатическая система - часто: анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.

Метаболический и питательный - часто: отек, подагра, гиперхолестеремия, жажда, увеличение веса ; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, повышение АСТ (SGOT), увеличение АЛТ (SGPT), потеря веса.

Скелетно-мышечная система -Часто: артралгия, артрит, миалгия ; Нечасто: артроз, бурсит, расстройство суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.

Нервная система - часто: беспокойство, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания) ; Нечасто: ненормальная походка, возбуждение, апатия, атаксия, околооральная парестезия, эмоциональная лабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушение координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ; Rare: Стимуляция ЦНС, бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшились, рефлексы увеличились, разговоры во сне, ходьба во сне, невнятная речь, ступор, тризм.

Дыхательная система - часто: бронхит; Нечасто: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rareапноэ, икота, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.

Кожа и придатки - часто: зуд, сыпь; Нечасто: прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобуллезная сыпь ; Rare: меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.

Особые чувства - часто: конъюнктивит, извращение вкуса ; Нечасто: диплопия, сухие глаза, светобоязнь, шум в ушах, водянистые глаза; Rare: аномалия размещения, блефарит, указанная катаракта, эрозия роговицы, глухота, кровоизлияние в глаза, глаукома, лабиринтит, отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.

Урогенитальная система - часто: боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, почечное исчисление, боль в почках, меноррагия, метроррагия, частота мочеиспускания, недержание мочи, срочность мочеиспускания, вагинит ; Rare: альбуминурия, отсроченный менструальный период, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровоизлияние.

Постмаркетинговые отчеты

Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Класс контролируемого вещества

Хегон классифицируется как контролируемое вещество Списка IV федеральным законодательством.

Злоупотребление, зависимость и терпимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это состояние адаптации, которое проявляется специфическим синдромом отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это состояние адаптации, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Терпимость может возникать как к желаемому, так и к нежелательному воздействию лекарств и может развиваться с разной скоростью для разных эффектов.

Зависимость - это первичное, хроническое, нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, влияющими на его развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, постоянное использование несмотря на вред и тягу. Наркомания - это излечимое заболевание, использующее междисциплинарный подход, но рецидив распространен.

Злоупотребление

В двух исследованиях оценивалась ответственность за злоупотребление гегоном в дозах 25 мг, 50 мг и 75 мг у субъектов с известной историей злоупотребления седативными наркотиками. Результаты этих исследований показывают, что у Hegon есть потенциал злоупотребления, подобный бензодиазепину и бензодиазепиноподобным снотворным.

Зависимость

Потенциал развития физической зависимости от гегона и последующего синдрома абстиненции оценивался в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей и в открытых исследованиях продолжительностью 6 и 12 месяцев путем изучения на предмет появления отскок бессонницы после прекращения приема препарата. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытали легкую бессонницу отскока в первую ночь после отмены, которая, казалось, была решена второй ночью. Использование вопросника по симптомам абстиненции бензодиазепина и изучение любых других событий, возникающих при абстиненции, не выявили каких-либо других доказательств синдрома абстиненции после внезапного прекращения терапии гегоном в предмаркетинговых исследованиях.

Однако имеющиеся данные не могут обеспечить надежную оценку частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах гегона. Другие седативные / гипотические средства были связаны с различными признаками и симптомами после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонницы и заканчивая синдромом отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потоотделение, тремор и судороги. Приступы наблюдались у двух пациентов, у одного из которых был предшествующий приступ, в клинических испытаниях с Hegon. Судороги и смерть наблюдались после изъятия залеплона у животных в дозах, во много раз превышающих те, которые предлагаются для использования человеком. Поскольку люди с историей зависимости от наркотиков или алкоголя или злоупотребления ими подвержены риску привыкания и зависимости, они должны находиться под пристальным наблюдением при получении гегона или любого другого гипнотического средства.

Терпимость

Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Hegon 10 мг и 20 мг была оценена путем оценки времени начала сна для Hegon по сравнению с плацебо в двух 28-ночных плацебо-контролируемых исследованиях и латентности к постоянному сну в одном 35-ночном плацебо-контролируемом исследовании, где толерантность была оценена по ночам 29 и 30. В течение 4 недель не наблюдалось развития толерантности к гегону.

НАРКОТИКИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Как и у всех лекарств, существует потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами различными механизмами.

CNS-Active Наркотики

Этанол: Гегон 10 мг усиливал воздействие этанола на 0,75 г / кг, ухудшающее уровень ЦНС, на балансировочные испытания и время реакции в течение 1 часа после введения этанола и на тест замещения цифровых символов (DSST), тест копирования символов и компонент изменчивости разделенного внимания тест в течение 2,5 часов после введения этанола. Усиление произошло в результате фармакодинамического взаимодействия ЦНС; Залеплон не влиял на фармакокинетику этанола.

Имипрамин: Совместное введение однократных доз гегона 20 мг и имипрамина 75 мг вызывало аддитивное воздействие на снижение бдительности и нарушение психомоторных показателей в течение 2-4 часов после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетики любого из препаратов.

Пароксетин: Совместное введение однократной дозы гегона 20 мг и пароксетина 20 мг ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо взаимодействия по психомоторным характеристикам. Кроме того, пароксетин не изменил фармакокинетику Hegon, отражая отсутствие роли CYP2D6 в метаболизме залеплона.

Тиоридазин: Совместное введение однократных доз гегона 20 мг и тиоридазина 50 мг вызывало аддитивное воздействие на снижение бдительности и нарушение психомоторных показателей в течение 2-4 часов после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетики любого из препаратов.

Venlafaxine: Совместное введение однократной дозы залеплона 10 мг и нескольких доз венлафаксина ER (расширенное высвобождение) 150 мг не привело к каким-либо значительным изменениям фармакокинетики залеплона или венлафаксина. Кроме того, не было фармакодинамического взаимодействия в результате совместного введения залеплона и венлафаксина ER

Прометазин: Совместное введение однократной дозы залеплона и прометазина (10 и 25 мг соответственно) привело к снижению максимальных концентраций залеплона в плазме на 15%, но не изменилось в области под кривой концентрация-время в плазме. Однако фармакодинамика совместного введения залеплона и прометазина не была оценена. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении этих двух агентов.

Препараты, которые индуцируют CYP3A4

Rifampin: CYP3A4 обычно является второстепенным метаболизирующим ферментом залеплона. Многократное введение мощного индуктора CYP3A4 рифампина (600 мг каждые 24 часа, 24 часа, в течение 14 дней), однако, уменьшило zaleplon Cmax и AUC примерно на 80%. Таким образом, совместное введение мощного индуктора фермента CYP3A4, хотя и не вызывает опасений в отношении безопасности, может привести к неэффективности залеплона. Альтернативный не-CYP3A4 субстратный снотворный агент может быть рассмотрен у пациентов, принимающих индукторы CYP3A4, такие как рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.

Препараты, которые ингибируют CYP3A4

CYP3A4 является второстепенным метаболическим путем для элиминации залеплона, поскольку сумма десетилзалеплона (образованная через CYP3A4) in vitro) и его метаболиты, 5-оксо-дезетилзалеплон и 5-оксо-дезетилзалеплон глюкуронид, составляют только 9% мочеиспускания дозы залеплона. Совместное введение однократных пероральных доз залеплона с эритромицином (10 мг и 800 мг соответственно), сильным селективным ингибитором CYP3A4, привело к увеличению на 34% максимальных концентраций залеплона в плазме и увеличению на 20% площади под концентрацией в плазме. кривая времени. Величина взаимодействия с несколькими дозами эритромицина неизвестна. Можно ожидать, что другие сильные селективные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, также увеличат воздействие залеплона. Регулярная корректировка дозировки залеплона не считается необходимой.

Препараты, которые ингибируют альдегид оксидазу

Ферментная система альдегидоксидазы менее изучена, чем ферментная система цитохрома Р450.

Дифенгидрамин: Сообщается, что дифенгидрамин является слабым ингибитором альдегидоксидазы в печени крысы, но его ингибирующее действие в печени человека неизвестно. Фармакокинетическое взаимодействие между залеплоном и дифенгидрамином не наблюдается после введения однократной дозы (10 и 50 мг соответственно) каждого препарата. Однако, поскольку оба этих соединения имеют эффекты ЦНС, возможен аддитивный фармакодинамический эффект.

Препараты, которые ингибируют как альдегидную оксидазу, так и CYP3A4

Cimetidine: Циметидин ингибирует как альдегидоксидазу (in vitro) и CYP3A4 (in vitro а также in vivo), первичные и вторичные ферменты, соответственно, ответственны за метаболизм залеплона. Одновременный прием гегона (10 мг) и циметидина (800 мг) привел к увеличению на 85% среднего значения Cmax и AUC залеплона. Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам, которые одновременно получают циметидин (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Препараты, сильно связанные с белками плазмы

Залеплон не сильно связан с белками плазмы (фракция связана с 60% ± 15%); следовательно, расположение залеплона не должно быть чувствительным к изменениям связывания с белками. Кроме того, введение Hegon пациенту, принимающему другое лекарственное средство с высокой степенью связывания с белком, не должно вызывать кратковременного увеличения свободных концентраций другого лекарственного средства.

Препараты с узким терапевтическим индексом

Дигоксин: Гегон (10 мг) не влиял на фармакокинетический или фармакодинамический профиль дигоксина (0,375 мг каждые 24 часа в течение 8 дней).

Варфарин: Множественные пероральные дозы гегона (20 мг каждые 24 часа в течение 13 дней) не влияли на фармакокинетику варфарина (R +) - или (S-) - энантиомеров или фармакодинамику (протромбиновое время) после однократной пероральной дозы варфарина 25 мг.

Наркотики, которые изменяют почечную экскрецию

Ибупрофен: Известно, что ибупрофен влияет на функцию почек и, следовательно, изменяет почечную экскрецию других препаратов. Не было явного фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и ибупрофеном после однократного введения (10 и 600 мг соответственно) каждого препарата. Это ожидалось, потому что залеплон в основном метаболизируется, а почечная экскреция неизмененного залеплона составляет менее 1% от введенной дозы.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Поскольку нарушения сна могут быть проявлением физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. Неспособность бессонницы к переводу после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичного психиатрического и / или медицинского заболевания, которое следует оценить.

Ухудшение бессонницы или появление новых нарушений мышления или поведения может быть следствием непризнанного психического или физического расстройства. Такие результаты появились в ходе лечения седативными / гипнотическими препаратами, включая Hegon. Поскольку некоторые из важных побочных эффектов Hegon, по-видимому, связаны с дозой, важно использовать минимально возможную эффективную дозу, особенно у пожилых людей (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Сообщалось, что в связи с использованием седативных / гипотомических средств происходят различные ненормальные изменения мышления и поведения. Некоторые из этих изменений могут характеризоваться снижением ингибирования (например,.агрессивность и экстраверсия, которые кажутся нехарактерными), аналогично эффектам, вызываемым алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Другие сообщения о поведенческих изменениях включали странное поведение, возбуждение, галлюцинации и деперсонализацию.

Ненормальное мышление и поведенческие изменения

Сложное поведение, такое как «вождение во сне» (т.е.сообщалось о вождении, когда он не полностью проснулся после приема седативно-гипнотического препарата с амнезией для этого события). Эти события могут происходить как у седативно-гипнотически-наивных, так и у седативно-гипнотических людей. Хотя такое поведение, как вождение во сне, может происходить только с гегоном в терапевтических дозах, использование алкоголя и других депрессантов ЦНС с гегоном, по-видимому, увеличивает риск такого поведения, как и использование гегона в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу. Из-за риска для пациента и сообщества следует рассмотреть возможность прекращения приема гегона у пациентов, которые сообщают об эпизоде «вождения во сне». Другие сложные поведения (например,., приготовление и употребление пищи, телефонные звонки или секс) были зарегистрированы у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема седативно-гипнотического средства. Как и при вождении во сне, пациенты обычно не помнят эти события. Амнезия и другие психоневрологические симптомы могут возникать непредсказуемо. У пациентов с депрессией в основном сообщалось об ухудшении депрессии, включая мысли о самоубийстве и действия (включая завершенные самоубийства), в связи с использованием седативных / гипотомических средств.

Редко можно с уверенностью определить, является ли конкретный случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызванным наркотиками, спонтанным по происхождению или результатом основного психического или физического расстройства. Тем не менее, появление любого нового поведенческого признака или симптома беспокойства требует тщательной и немедленной оценки.

После быстрого снижения дозы или внезапного прекращения использования седативных / гипотомических средств появились сообщения о признаках и симптомах, подобных тем, которые связаны с отказом от других препаратов, подавляющих ЦНС (см Злоупотребление наркотиками и зависимость).

Hegon, как и другие гипнотики, имеет эффекты, подавляющие ЦНС. Из-за быстрого начала действия, Hegon следует принимать внутрь только непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и испытал трудности с засыпанием. Пациенты, получающие Hegon, должны быть предупреждены о том, что они не занимаются опасными профессиями, требующими полной умственной активности или координации движений (например,., работа с механизмами или вождение автомобиля) после приема препарата, включая потенциальное ухудшение характеристик таких действий, которые могут произойти на следующий день после приема Hegon. Hegon, как и другие снотворные, может вызывать аддитивные эффекты, снижающие уровень ЦНС, при одновременном назначении с другими психотропными препаратами, противосудорожными средствами, антигистаминными препаратами, наркотическими анальгетиками, анестетиками, этанолом и другими лекарственными средствами, которые сами вызывают депрессию ЦНС. Хегон не следует принимать с алкоголем. Регулировка дозировки может быть необходима, когда Hegon вводится с другими агентами, подавляющими ЦНС, из-за потенциально аддитивных эффектов.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Rare случаи ангионевротического отека с участием языка, голосовой щели или гортани были зарегистрированы у пациентов после приема первой или последующих доз седативно-гипнотических средств, включая гегон. У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, закрытие горла или тошнота и рвота, которые указывают на анафилаксию. Некоторым пациентам требуется медицинская терапия в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, обструкция дыхательных путей может возникнуть и привести к летальному исходу. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек после лечения гегоном, не должны повторно принимать препарат.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Генеральный

Сроки введения лекарств

Гегон следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и испытал трудности с засыпанием. Как и во всех седативных / гипотомических препаратах, прием Hegon, пока он еще не спит, может привести к кратковременному ухудшению памяти, галлюцинациям, нарушению координации, головокружению и легкомысленности.

Используйте у пожилых и / или ослабленных пациентов

Нарушение двигательной и / или когнитивной деятельности после повторного воздействия или необычная чувствительность к седативным / гипотикам вызывает беспокойство при лечении пожилых и / или ослабленных пациентов. Доза 5 мг рекомендуется пожилым пациентам, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Пожилые и / или ослабленные пациенты должны тщательно контролироваться.

Используйте у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения гегона у пациентов с сопутствующим системным заболеванием ограничен. Hegon следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями или состояниями, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические реакции.

Хотя предварительные исследования не выявили респираторно-депрессантных эффектов при гипнотических дозах гегона у нормальных субъектов, следует соблюдать осторожность, если гегон (залеплон) назначается пациентам с нарушенной функцией дыхания, поскольку седативное / гипнотическое средство обладает способностью снижать дыхательное движение. Контролируемые испытания острого введения 10 мг Hegon у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести или умеренным обструктивным апноэ во сне не выявили признаков изменений в газах крови или индексе апноэ / гипопноэ соответственно. Тем не менее, пациенты с нарушенным дыханием из-за ранее существовавшей болезни должны тщательно контролироваться.

Доза Hegon должна быть уменьшена до 5 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Хегон не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Используйте у пациентов с депрессией

Как и с другими седативными / гипотиками