Zerene

Зерен показан для кратковременного лечения бессонницы. В контролируемых клинических испытаниях было показано, что Zerene сокращает время сна до 30 дней (см Клинические исследования под КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ). Не было показано, что общее время сна увеличивается или количество пробуждений уменьшается.

исследования клинической эффективности варьировались от одной ночи до 5 недель. Окончательные формальные оценки задержки сна были сделаны в конце лечения.

Доза Zerene должна быть индивидуализирована. Рекомендуемая доза Zerene для большинства пожилых людей составляет 10 мг. Для некоторых людей с низким весом 5 мг могут быть достаточной дозой. Хотя риск некоторых нежелательных явлений, связанных с использованием Zerene, по-видимому, зависит от дозы, было показано, что доза 20 мг является достаточно переносимой и может рассматриваться для случайных пациентов, которые не получают выгоды от исследования с более низкой дозой . Дозы выше 20 мг не были адекватно оценены и не рекомендуются.

Зерен должен лечь спать непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и с трудом уснул (см МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ). Прием Zerene с тяжелой пищей с высоким содержанием жира или сразу после нее приводит к более медленному всасыванию, и ожидается, что влияние Zerene на задержку сна будет снижено (см. Фармакокинетика под КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ).

Особые группы населения

Пожилые и ослабленные пациенты, по-видимому, более чувствительны к воздействию снотворных и реагируют на 5 мг зерены. Поэтому рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы выше 10 мг не рекомендуются.

Печеночная недостаточность: Пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени следует лечить зереном 5 мг, поскольку клиренс в этой популяции снижается. Зерен не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Почечная недостаточность: Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Зерен не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты, принимающие циметидин одновременно, должны получать начальную дозу 5 мг, поскольку клиренс залеплона в этой популяции снижается (см ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

Повышенная чувствительность к залеплону или другим вспомогательным средствам в составе (см. Также МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Поскольку нарушения сна могут быть первым проявлением физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. отказ от бессонницы после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичного психиатрического и / или медицинского состояния, которое следует оценивать.

Ухудшение бессонницы или появление новых нарушений мышления или поведения может быть результатом необнаруженного психического или физического расстройства. Такие результаты были обнаружены в ходе лечения седативными / снотворными средствами, включая зерен. Поскольку некоторые из важных побочных эффектов Zerene, по-видимому, зависят от дозы, важно использовать минимально возможную эффективную дозу, особенно у пожилых людей (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Различные ненормальные изменения мышления и поведения были зарегистрированы с использованием седативных средств / снотворных средств. Некоторые из этих изменений могут характеризоваться снижением ингибирования (например,. агрессивность и экстраверсия, которые кажутся нехарактерными), аналогичны эффектам, вызванным алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Другие сообщения о поведенческих изменениях включали странное поведение, возбуждение, галлюцинации и деперсонализацию.

Ненормальное мышление и поведение меняются

Сложное поведение, такое как «спящий» (т.е.сообщалось о вождении, когда он не полностью проснулся после приема седативного снотворного, с амнезией для этого события). Эти события могут происходить как у седативно-гипнотически-наивных, так и у седативно-гипнотических людей. Хотя такие виды поведения, как боль в горле только с зереном, могут происходить в терапевтических дозах, использование алкоголя и других депрессантов ЦНС с зереном, по-видимому, увеличивает риск такого поведения, как и использование зерены в дозах, которые превышают рекомендуемую максимальную дозу. Из-за риска для пациента и сообщества прекращение Zerene у пациентов, которые сообщают о a, следует срочно считать «спящим». Другие сложные поведения (например,., готовить и есть, звонить или заниматься сексом) сообщалось у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема седативного снотворного. Как и во сне, пациенты обычно не помнят эти события. Амнезия и другие психоневрологические симптомы могут возникать непредсказуемо. У пациентов с первичной депрессией сообщалось об уменьшении депрессии, включая мысли о самоубийстве и действиях (включая самоубийства) в связи с применением седативных средств / снотворных средств.

Редко можно с уверенностью определить, является ли конкретный случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызванным наркотиками, спонтанным или результатом основного психического или физического расстройства. Тем не менее, появление нового поведенческого признака или симптома беспокойства требует тщательной и немедленной оценки.

После быстрого снижения дозы или внезапного прекращения седативного / гипнотического применения появились сообщения о признаках и симптомах, подобных тем, которые связаны с отменой других депрессантов ЦНС (см Злоупотребление наркотиками и зависимость).

Как и другие снотворные, у Zerene депрессивные эффекты ЦНС. Из-за быстрого начала эффектов Zerene следует принимать только непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и с трудом уснул. Пациенты, получающие Zerene, должны быть предупреждены, чтобы не практиковать опасные профессии, которые требуют полной умственной бдительности или координации движений (например,. Эксплуатация машин или вождение автомобиля) после приема лекарства, включая возможное нарушение поведения таких действий, которое может произойти на следующий день после приема Zerene. Зерен и другие снотворные средства могут оказывать аддитивное депрессивное действие ЦНС при введении с другими психотропными препаратами, противосудорожными средствами, антигистаминными препаратами, наркотическими анальгетиками, анестетиками, этанолом и другими лекарственными средствами, которые сами вызывают депрессию ЦНС. Зерен не следует принимать с алкоголем. Может потребоваться корректировка дозы, если Zerene вводится с другими депрессантами ЦНС из-за потенциальных аддитивных эффектов.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Rare Случаи ангионевротического отека с языком, голосовой щелью или гортанью были зарегистрированы у пациентов после приема первой или последующих доз седативных снотворных, включая зерен. У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, горло или тошнота, а также рвота, которые указывают на анафилаксию. Некоторым пациентам требуется медицинская терапия в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек влияет на язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей и привести к летальному исходу. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек после лечения зереном, не должны повторно лечиться препаратом.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Дата доставки лекарств

Зерен следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент ложится спать и испытывает трудности с засыпанием. Как и во всех седативных / снотворных, прием Zerene во время пробуждения может повлиять на кратковременную память, галлюцинации, нарушения координации, головокружение и сонливость.

Использовать у пожилых и / или ослабленных пациентов

Нарушение двигательной и / или когнитивной деятельности после повторного воздействия или необычная чувствительность к седативным средствам / снотворным средствам является проблемой при лечении пожилых и / или ослабленных пациентов. Для пожилых пациентов рекомендуется доза 5 мг, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Пожилые и / или ослабленные пациенты должны тщательно контролироваться.

Использовать у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения Zerene у пациентов с сопутствующими системными заболеваниями ограничен. Zerene следует использовать с осторожностью у пациентов с условиями или состояниями, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические реакции.

Хотя предварительные исследования гипнотических доз Zerene не показали респираторно-депрессивных эффектов у нормальных субъектов, следует соблюдать осторожность при назначении Zerene (zaleplon) пациентам с нарушенной функцией дыхания, поскольку седативные / гипнотические средства способны подавлять дыхательные пути.. Контролируемые исследования острого введения Zerene 10 мг у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести или обструктивным апноэ во сне не выявили признаков изменений в газах крови или. индекса апноэ / гипопноэ. Тем не менее, пациенты с пониженным дыханием из-за существующего заболевания должны тщательно контролироваться.

Доза Zerene должна быть уменьшена до 5 мг у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Зерен не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Используйте у пациентов с депрессией

Как и в случае с другими седативными средствами / снотворными средствами, Zerene следует использовать с осторожностью у пациентов с признаками или симптомами депрессии. Суицидальные тенденции могут существовать у таких пациентов, и могут потребоваться защитные меры. Умышленная передозировка чаще встречается в этой группе пациентов (см ПЕРЕВОД); следовательно, пациенту следует назначить наименьшее количество лекарств, которое возможно в любое время.

Этот продукт содержит FD!5 (тартразин), который может вызывать аллергические реакции (включая бронхиальную астму) у некоторых восприимчивых людей. Хотя общая заболеваемость ФД!5 (тартразин) Чувствительность в общей популяции низкая, ее часто можно увидеть у пациентов, которые также гиперчувствительны к аспирину.

Информация для пациентов

Пациент Руководство по лекарствам также доступен для Zerene. Врач или медицинский работник должен проинструктировать пациентов, ваши семьи и ваших опекунов прочитать руководство по лечению и помочь вам понять его содержание. Пациентам должна быть предоставлена возможность изменить содержание Руководство по лекарствам обсудить и получить ответы на возможные вопросы.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ АНЛИИ «Вождение во сне» и другие сложные поведения

Поступали сообщения о том, что люди встают с постели после приема седативного снотворного лекарства и водят свои машины, пока вы не совсем не спите, часто не вспоминая это событие. Если пациент испытывает такой эпизод, об этом следует немедленно сообщить своему врачу, поскольку «за рулем во сне» может быть опасно. Такое поведение происходит чаще, когда Zerene принимается с алкоголем или другими депрессантами из центральной нервной системы (см ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ). Другие сложные поведения (например,., готовить и есть, звонить или заниматься сексом) сообщалось у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема лекарства от сна. Как и во сне, пациенты обычно не помнят эти события.

Лабораторные тесты

Никаких конкретных лабораторных испытаний не рекомендуется.

Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности

Канцерогенез

Исследования канцерогенности залеплона на протяжении всей жизни проводились на мышах и крысах. Мыши получали дозы 25 мг / кг / день, 50 мг / кг / день, 100 мг / кг / день и 200 мг / кг / день в пищу в течение двух лет. Эти дозы в 6-49 раз превышают рекомендуемую максимальную дозу для человека (MRHD) в 20 мг на мг / м и sup2; основа. Наблюдалось значительное увеличение частоты гепатоцеллюлярных аденом у самок мышей в группе с высокой дозой. Крысы получали дозы 1 мг / кг / день, 10 мг / кг / день и 20 мг / кг / день в пищу в течение двух лет. Эти дозы соответствуют в 0,5-10 раз рекомендуемой максимальной дозе для человека (MRHD) 20 мг на мг / м и sup2; основа. Залеплон не был канцерогенным у крыс.

Мутагенез

Залеплон был кластогенным в настоящем, а также без метаболической активации и вызывал структурные и численные аберрации (полиплоидия и эндоредупликация), когда он находился внутри in vitro Тест стволовых клеток китайского хомячка был проверен на хромосомные аберрации. Вin vitro анализ лимфоцитов человека вызывал числовые, но не структурные аберрации залеплона только при метаболической активации в самых высоких концентрациях.. В других in vitro - анализы не были мутагенными в тесте мутации бактериальных генов Ames или в тесте мутации генов hgprt для яичников китайских хомяков. Залеплон был в два in vivo - анализы, анализ микроядер костного мозга мыши и тест хромосомной аберрации костного мозга крысы, не кластогенный и не вызывающий повреждения ДНК в внеплановом анализе синтеза ДНК крысы.

Нарушение фертильности

В исследовании фертильности и репродуктивной способности у крыс смертность и снижение фертильности были связаны с введением пероральной дозы залеплона в 100 мг / кг / день мужчинам и женщинам до и во время спаривания. Эта доза в 49 раз превышает рекомендуемую максимальную дозу для человека (MRHD) в 20 мг в расчете на мг / м². Последующие исследования показали, что нарушение фертильности было связано с воздействием на женщину.

Беременность

Беременность категории С

В исследованиях развития эмбриона и плода на крысах и кроликах пероральное введение до 100 мг / кг / день или. 50 мг / кг / день у беременных животных в течение всего органогенеза нет признаков тератогенности. Эти дозы соответствуют 49 (крыса) и 48 (кролик) разам рекомендуемой максимальной дозы для человека (MRHD) от 20 мг до мг / м и sup2; основа. У крыс рост до и после родов у потомков плотин, получавших 100 мг / кг / день, снижался. Эта доза была также токсичной для матери, о чем свидетельствуют клинические признаки и снижение прироста веса в организме матери во время беременности. Доза без эффекта для снижения роста мошенничества с потомством крыс 10 мг / кг (доза, которая соответствует 5-кратному увеличению MRHD 20 мг на мг / м² - основа). Никаких неблагоприятных воздействий на развитие эмбриона и плода у кроликов не наблюдалось в исследованных дозах.

В исследовании до и послеродового развития на крысах, увеличение мертворождения и постнатальной смертности, а также снижение роста и физического роста, наблюдались у потомков женщин, которых лечили дозами 7 мг / кг / день или более в течение последней недели беременности и во время кормления грудью. Развитие наблюдалось лактация. Не было никаких признаков материнской токсичности в этой дозе. Доза без эффекта для развития мошенничества с потомством 1 мг / кг / день (одна доза соответствует 0,5-кратному МРГД от 20 мг до мг / м и выше 2; основание). Когда неблагоприятное воздействие на жизнеспособность и рост потомства было исследовано в перекрестном исследовании, вы должны извлечь уроки как из маточного, так и лактационного воздействия препарата.

У беременных женщин нет исследований залеплона; поэтому Zerene® (zaleplon) не рекомендуется для женщин во время беременности.

Работа и доставка

Zerene не имеет установленного использования в работе и доставке.

Кормящие матери

Исследование кормящих матерей показало, что клиренс и период полувыведения залеплона аналогичны таковым у нормальных субъектов у мальчиков. Небольшое количество залеплона выделяется с грудным молоком, наибольшее количество выводится во время кормления примерно через 1 час после введения появления Zerene. Поскольку низкое количество лекарственного средства для грудного молока у детей может привести к потенциально важным концентрациям, а влияние залеплона на грудного ребенка неизвестно, рекомендуется, чтобы кормящие матери не принимали зерен.

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность Zerene у педиатрических пациентов не были установлены.

Гериатрическое применение

В общей сложности 628 пациентов в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях параллельных клинических групп, получавших Zerene, были не моложе 65 лет; из них получили 311 5 мг и 317 10 мг. Как в лабораторных, так и в амбулаторных исследованиях пожилые пациенты с бессонницей реагировали на дозу 5 мг со сниженной латентностью сна, что делает 5 мг рекомендуемой дозой в этой группе населения. Во время кратковременного лечения (14 ночных исследований) у пожилых пациентов с зереном не наблюдалось никаких нежелательных явлений с частотой не менее 1% со значительно более высокой частотой при 5 или 10 мг зерена, чем при приеме плацебо.

Программа развития премаркетинга для Zerene включала воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из двух разных исследовательских групп: приблизительно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических / фармакокинетических исследованиях; и приблизительно 2900 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует приблизительно 450 годам воздействия. Условия и продолжительность лечения Zerene были очень разными и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследования, стационарные и амбулаторные, а также кратковременное или длительное воздействие. Побочные эффекты оценивались путем сбора нежелательных явлений, результатов физических осмотров, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ.

Неблагоприятные события во время воздействия были в основном получены с помощью общих исследований и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по вашему выбору. В результате невозможно дать значимую оценку доли людей с неблагоприятными событиями без первой группировки аналогичных типов событий в меньшее количество стандартизированных категорий событий. В следующих таблицах и таблицах терминология costart использовалась для классификации зарегистрированных неблагоприятных событий.

Частота указанных нежелательных явлений представляет собой долю людей, которые испытали неблагоприятное событие лечения типа, указанного хотя бы один раз. Событие считалось связанным с лечением, когда оно впервые произошло или ухудшилось, когда оно получало терапию после первоначальной оценки.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях

Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения

В предварительных маркетинговых клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3 с плацебо-контролируемой параллельной группой 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2,149 пациентов, получавших лечение Zerene, прекратили лечение из-за неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, которое привело к прерыванию, не произошло со скоростью ≥ 1%.

Неблагоприятные события, которые происходят с частотой 1% или более у пациентов, получавших Zerene 20 мг

В таблице 1 перечислены случаи побочных эффектов, связанных с лечением, для пула из трех плацебо-контролируемых исследований с 28 ночами и 35 ночами для 5 мг или 10 мг и 20 мг зерены. В таблице показаны только события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Zerene 20 мг, и показали более высокую частоту у пациентов, получавших Zerene 20 мг, чем у пациентов, получавших плацебо.

Врач, назначающий лекарства, должен знать, что эти цифры нельзя использовать для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с числами, полученными из других клинических испытаний с различными методами лечения, применениями и исследователями. Тем не менее, приведенные цифры дают назначающему врачу основание для оценки относительного вклада лекарственных и немедицинских факторов в частоту возникновения нежелательных явлений в исследуемой популяции.

Таблица 1: Частота (%) нежелательных явлений, связанных с лечением. В длительных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (28 и 35 ночей) с Zerene_a

Другие нежелательные события, наблюдаемые во время предмаркетингового обзора Zerene

Ниже приведены термины COSTART, которые отражают побочные эффекты, связанные с лечением, как определено в разделе «Введение в СЛЕДУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ». Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие зерен (залеплон) в дозах от 5 мг / день до 20 мг / день во время фазовых исследований 2 и 3 фазы в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, в том числе приблизительно 2900 пациентов. ,. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще на этикетке, события, для которых была выявлена причина лекарственного средства, и условия события, которые были настолько общими, что вы не были информативными. Важно подчеркнуть, что сообщенные события произошли во время лечения Zerene, но не обязательно были вызваны ими.

События далее классифицируются по системам тела и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: часто неблагоприятные события - это события, которые происходят один или несколько раз, по крайней мере, у 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события - это события, которые происходят менее чем у 1/100 пациентов, но не менее чем у 1/1000 пациентов; редкие события - события менее чем у 1/1. 000 пациентов встречаются.

Тело в целом: Боль в спине, боль в груди, лихорадка; Rare: Боль в груди субстернальная, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, жесткость шеи.

Сердечно-сосудистая система общая: Мигрень; Rare: стенокардия, блокада пучка, гипертония, гипотония, сердцебиение, обмороки, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия; Rare: бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия, тромбоэмболия легочной артерии, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.

Пищеварительная система общаяЗапор, сухость во рту, диспепсия; редкость: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, язвы во рту, ректальное кровотечение, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчи, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровотечение десен, повышенное слюноотделение, непроходимость кишечника, нарушения функции печени, язва желудка, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.

Эндокринная система редкосахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

ГемИЧЕСКАЯ и лимфатическая система редко: Анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: Эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.

Метаболические и питательные сельты: отек, подагра, гиперхолестеринемия, жажда, увеличение веса; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, увеличение АСТ (SGOT), увеличение АЛТ (SGPT), потеря веса.

Скелетно-мышечная частота: Артралгия, артрит, миалгия; Rare: Артроз, бурсит, заболевания суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.

Общая нервная система : Тревога, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания);редкость : ненормальная походка, беспокойство, апатия, атаксия, цирковая парестезия, эмоциональная нестабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушения координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ;Rare : Стимуляция ЦНС, бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшены, рефлексы увеличены, сон говорит, помутнение речи, ступор, тризм.

Дыхательная система общая: бронхит; Rare: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rare: Апноэ, икоты, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.

Кожа и конечности - общие: зуд, сыпь; Rare: Прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобульная сыпь; Rare: Меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.

Особый здравый смысл: конъюнктивит, извращение вкуса; Rare: Диплопия, сухие глаза, светобоязнь, шум в ушах, водянистые глаза; Rare: Аномалия размещения, блефарит, катаракта, эрозия кожи рога, онемение, кровотечение из глаз, глаукома, лабиринтит, отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.

Урогенитальная система просела: Боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, почечное исчисление, боль в почках, менорра, метрорраг, частота мочеиспускания, недержание мочи, недержание мочи, вагинит; RareАльбуминурия, отсроченная менструация, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровотечение.

Опубликовать маркетинговые отчеты

Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Контролируемый класс веществ

Зерен классифицируется федеральным законодательством как контролируемое вещество графика IV

Злоупотребление, зависимость и терпимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это адаптивное состояние, которое проявляется в специфическом синдроме отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это адаптивное состояние, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к снижению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Терпимость может возникать как для желаемого, так и для нежелательного воздействия лекарственных средств и может развиваться при различных эффектах с разными скоростями.

Зависимость - это первичное хроническое нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, которые влияют на ваше развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, дальнейшее использование, несмотря на вред и спрос. Наркомания - это излечимое заболевание, которое использует междисциплинарный подход, но рецидив распространен.

Злоупотребление

В двух исследованиях изучалась ответственность за злоупотребление зереном в дозах 25, 50 и 75 мг у субъектов с известными предыдущими историями злоупотребления седативными препаратами. Результаты этих исследований показывают, что у Serene есть потенциал злоупотребления, подобный бензодиазепину и бензодиазепиноподобным снотворным.

Зависимость

Потенциал развития физической зависимости от Zerene и последующего синдрома абстиненции оценивался в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей, а также в открытых исследованиях 6 и 12 месяцев, которые прекращают прием препарата после теста на развитие бессонницы отскока. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытывали легкое бессонницу при отскоке в первую ночь после абстиненции, которая, по-видимому, была решена во вторую ночь. Использование вопросника по симптомам отмены бензодиазепина и исследование других событий абстиненции после внезапного прекращения терапии зереном в предмаркетинговых исследованиях не выявили дополнительных признаков синдрома абстиненции.

Тем не менее, имеющиеся данные не могут обеспечить надежную оценку частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах Zerene. Другие седативные средства / снотворные средства были связаны с различными признаками и симптомами после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонницы и заканчивая синдромом отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потоотделение, тремор и судороги. Приступы наблюдались у двух пациентов, у одного из которых ранее был приступ, в клинических исследованиях с Zerene. Судороги и смерть наблюдались после изъятия залеплона у животных в дозах, которые были во много раз выше, чем те, которые предлагались для использования человеком. Поскольку люди с историей наркомании или наркомании или алкоголизма подвержены риску привыкания и зависимости, вы должны тщательно контролироваться при получении Zerene или другого гипнотического средства.

Терпимость

Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Zerene 10 мг и 20 мг была оценена путем оценки времени начала сна для Zerene по сравнению с плацебо в двух плацебо-контролируемых 28-ночных исследованиях и латентности до постоянного сна в плацебо-контролируемом 35- ночь исследования, в котором допуск оценивался в ночи 29 и 30. Не наблюдалось развития толерантности к Zerene в течение 4 недель.

Признаки и симптомы

Ожидается, что признаки и симптомы депрессивной передозировки ЦНС станут преувеличением фармакологических эффектов, обнаруженных в доклинических тестах. Передозировка обычно проявляется при депрессии центральной нервной системы, от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и вялость; в более серьезных случаях симптомы могут включать атаксию, гипотензию, гипотензию, угнетение дыхания, редко кому и очень редко смерть.

После передозировки залеплона сообщалось о потере сознания в дополнение к описанным выше признакам и симптомам, которые соответствуют депрессантам ЦНС. Люди полностью оправились от передозировки залеплона более чем в 200 мг (в 10 раз больше рекомендуемой максимальной дозы залеплона). Сообщалось о редких случаях смертельных последствий после передозировки залеплона, чаще всего связанных с передозировкой дополнительных депрессантов ЦНС.

Рекомендуемое лечение

Общие симптоматические и поддерживающие меры должны использоваться вместе с немедленным промыванием желудка, если это необходимо. Внутривенные жидкости следует вводить по мере необходимости. Исследования на животных показывают, что флумазенил является антагонистом залеплона. Тем не менее, нет клинического опыта до размещения на рынке с использованием флумазенила в качестве противоядия от передозировки Zerene. Как и во всех случаях передозировки, следует контролировать дыхание, пульс, артериальное давление и другие подходящие признаки и принимать общие меры поддержки. Гипотония и депрессия ЦНС должны контролироваться и лечиться с помощью соответствующего медицинского вмешательства.

Центр управления ядом

Как и при лечении всех передозировок, следует рассмотреть возможность многократного использования лекарств. Врач может рассмотреть возможность обращения в токсикологический центр для получения актуальной информации об управлении передозировкой гипнотиков.

Особые группы населения

Пожилые и ослабленные пациенты, по-видимому, более чувствительны к воздействию снотворных и реагируют на 5 мг зерены. Поэтому рекомендуемая доза для этих пациентов составляет 5 мг. Дозы выше 10 мг не рекомендуются.

Печеночная недостаточность: Пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени следует лечить зереном 5 мг, поскольку клиренс в этой популяции снижается. Зерен не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Почечная недостаточность: Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Зерен не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты, принимающие циметидин одновременно, должны получать начальную дозу 5 мг, поскольку клиренс залеплона в этой популяции снижается (см ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭФФЕКТЫ под МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ).

КАК ДОСТАВЛЕНО

Зерен (залеплон) капсулы доставляются следующим образом:

5 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачный светло-зеленый корпус с «5 мг» на крышке и «церерами» на теле.

NDC 60793-145-01 бутылки по 100 штук каждая

10 мг : непрозрачная зеленая крышка и непрозрачный светло-зеленый корпус с «10 мг» на крышке и «церерами» на корпусе.

NDC 60793-146-01 бутылки по 100 штук каждая

Условия хранения

при контролируемом хранении при комнатной температуре от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F).

в светостойком контейнере, как определено в USP .

Информация по рецепту от декабря 2007 года.

Распространяется: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 Сделано: Corepharma LLC, 215 Wood Avenue Middlesex, NJ 08846. Пересмотрено: апрель 2013 г

БОКОВЫЕ ЭФФЕКТЫ

Программа развития премаркетинга для Zerene включала воздействие залеплона у пациентов и / или нормальных субъектов из двух разных исследовательских групп: приблизительно 900 нормальных субъектов в клинических фармакологических / фармакокинетических исследованиях; и приблизительно 2900 пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях клинической эффективности, что соответствует приблизительно 450 годам воздействия. Условия и продолжительность лечения Zerene были очень разными и включали (в перекрывающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследования, стационарные и амбулаторные, а также кратковременное или длительное воздействие. Побочные эффекты оценивались путем сбора нежелательных явлений, результатов физических осмотров, показателей жизнедеятельности, веса, лабораторных анализов и ЭКГ.

Неблагоприятные события во время воздействия были в основном получены с помощью общих исследований и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по вашему выбору. В результате невозможно дать значимую оценку доли людей с неблагоприятными событиями без первой группировки аналогичных типов событий в меньшее количество стандартизированных категорий событий. В следующих таблицах и таблицах терминология costart использовалась для классификации зарегистрированных неблагоприятных событий.

Частота указанных нежелательных явлений представляет собой долю людей, которые испытали неблагоприятное событие лечения типа, указанного хотя бы один раз. Событие считалось связанным с лечением, когда оно впервые произошло или ухудшилось, когда оно получало терапию после первоначальной оценки.

Неблагоприятные результаты, наблюдаемые в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях

Неблагоприятные события, связанные с прекращением лечения

В предварительных маркетинговых клинических испытаниях фазы 2 и фазы 3 с плацебо-контролируемой параллельной группой 3,1% из 744 пациентов, получавших плацебо, и 3,7% из 2,149 пациентов, получавших лечение Zerene, прекратили лечение из-за неблагоприятного клинического события. Эта разница не была статистически значимой. Ни одно событие, которое привело к прерыванию, не произошло со скоростью ≥ 1%.

Неблагоприятные события, которые происходят с частотой 1% или более у пациентов, получавших Zerene 20 мг

В таблице 1 перечислены случаи побочных эффектов, связанных с лечением, для пула из трех плацебо-контролируемых исследований с 28 ночами и 35 ночами для 5 мг или 10 мг и 20 мг зерены. В таблице показаны только события, которые произошли у 1% или более пациентов, получавших Zerene 20 мг, и показали более высокую частоту у пациентов, получавших Zerene 20 мг, чем у пациентов, получавших плацебо.

Врач, назначающий лекарства, должен знать, что эти цифры нельзя использовать для прогнозирования частоты нежелательных явлений в ходе обычной медицинской практики, когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех, которые преобладали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с числами, полученными из других клинических испытаний с различными методами лечения, применениями и исследователями. Тем не менее, приведенные цифры дают назначающему врачу основание для оценки относительного вклада лекарственных и немедицинских факторов в частоту возникновения нежелательных явлений в исследуемой популяции.

Таблица 1: Частота (%) нежелательных явлений, связанных с лечением. В длительных плацебо-контролируемых клинических исследованиях (28 и 35 ночей) с Zerene_a

Другие нежелательные события, наблюдаемые во время предмаркетингового обзора Zerene

Ниже приведены термины COSTART, которые отражают побочные эффекты, связанные с лечением, как определено в разделе «Введение в СЛЕДУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ». Об этих событиях сообщили пациенты, получавшие зерен (залеплон) в дозах от 5 мг / день до 20 мг / день во время фазовых исследований 2 и 3 фазы в Соединенных Штатах, Канаде и Европе, в том числе приблизительно 2900 пациентов. ,. Все зарегистрированные события включены, за исключением тех, которые уже перечислены в Таблице 1 или где-либо еще на этикетке, события, для которых была выявлена причина лекарственного средства, и условия события, которые были настолько общими, что вы не были информативными. Важно подчеркнуть, что сообщенные события произошли во время лечения Zerene, но не обязательно были вызваны ими.

События далее классифицируются по системам тела и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: часто неблагоприятные события - это события, которые происходят один или несколько раз, по крайней мере, у 1/100 пациентов; вчасто неблагоприятные события - это события, которые происходят менее чем у 1/100 пациентов, но не менее чем у 1/1000 пациентов; редкие события - события менее чем у 1/1. 000 пациентов встречаются.

Тело в целом: Боль в спине, боль в груди, лихорадка; Rare: Боль в груди субстернальная, озноб, отек лица, генерализованный отек, эффект похмелья, жесткость шеи.

Сердечно-сосудистая система общая: Мигрень; Rare: стенокардия, блокада пучка, гипертония, гипотония, сердцебиение, обмороки, тахикардия, вазодилатация, желудочковая экстрасистолия; Rare: бигеминия, церебральная ишемия, цианоз, выпот в перикарде, постуральная гипотензия, тромбоэмболия легочной артерии, синусовая брадикардия, тромбофлебит, желудочковая тахикардия.

Пищеварительная система общаяЗапор, сухость во рту, диспепсия; редкость: отрыжка, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гингивит, глоссит, повышенный аппетит, мелена, язвы во рту, ректальное кровотечение, стоматит ; Rare: афтозный стоматит, боль в желчи, бруксизм, кардиоспазм, хейлит, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, кровотечение десен, повышенное слюноотделение, непроходимость кишечника, нарушения функции печени, язва желудка, изменение цвета языка, отек языка, язвенный стоматит.

Эндокринная система редкосахарный диабет, зоб, гипотиреоз.

ГемИЧЕСКАЯ и лимфатическая система редко: Анемия, экхимоз, лимфаденопатия; Rare: Эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, пурпура.

Метаболические и питательные сельты: отек, подагра, гиперхолестеринемия, жажда, увеличение веса; Rare: билирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая реакция, кетоз, непереносимость лактозы, увеличение АСТ (SGOT), увеличение АЛТ (SGPT), потеря веса.

Скелетно-мышечная частота: Артралгия, артрит, миалгия; Rare: Артроз, бурсит, заболевания суставов (в основном отек, скованность и боль), миастения, теносиновит; Rare: миозит, остеопороз.

Общая нервная система : Тревога, депрессия, нервозность, ненормальное мышление (в основном трудности с концентрацией внимания);редкость : ненормальная походка, беспокойство, апатия, атаксия, цирковая парестезия, эмоциональная нестабильность, эйфория, гиперестезия, гиперкинезия, гипотония, нарушения координации, бессонница, снижение либидо, невралгия, нистагм ;Rare : Стимуляция ЦНС, бред, дисартрия, дистония, паралич лица, враждебность, гипокинезия, миоклонус, невропатия, психомоторная отсталость, птоз, рефлексы уменьшены, рефлексы увеличены, сон говорит, помутнение речи, ступор, тризм.

Дыхательная система общая: бронхит; Rare: астма, одышка, ларингит, пневмония, храп, изменение голоса; Rare: Апноэ, икоты, гипервентиляция, плевральный выпот, увеличение мокроты.

Кожа и конечности - общие: зуд, сыпь; Rare: Прыщи, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, экзема, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, потливость, крапивница, везикулобульная сыпь; Rare: Меланоз, псориаз, пустулезная сыпь, изменение цвета кожи.

Особый здравый смысл: конъюнктивит, извращение вкуса; Rare: Диплопия, сухие глаза, светобоязнь, шум в ушах, водянистые глаза; Rare: Аномалия размещения, блефарит, катаракта, эрозия кожи рога, онемение, кровотечение из глаз, глаукома, лабиринтит, отслоение сетчатки, потеря вкуса, дефект поля зрения.

Урогенитальная система просела: Боль в мочевом пузыре, боль в груди, цистит, снижение потока мочи, дизурия, гематурия, импотенция, почечное исчисление, боль в почках, менорра, метрорраг, частота мочеиспускания, недержание мочи, недержание мочи, вагинит; RareАльбуминурия, отсроченная менструация, лейкорея, менопауза, уретрит, задержка мочи, вагинальное кровотечение.

Опубликовать маркетинговые отчеты

Анафилактические / анафилактоидные реакции, включая тяжелые реакции и ночные кошмары.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Контролируемый класс веществ

Зерен классифицируется федеральным законодательством как контролируемое вещество графика IV

Злоупотребление, зависимость и терпимость

Злоупотребление и зависимость отделены и отличаются от физической зависимости и терпимости. Злоупотребление характеризуется неправильным употреблением препарата в немедицинских целях, часто в сочетании с другими психоактивными веществами. Физическая зависимость - это адаптивное состояние, которое проявляется в специфическом синдроме отмены, который может быть вызван резким прекращением, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови и / или введением антагониста. Толерантность - это адаптивное состояние, при котором воздействие лекарственного средства вызывает изменения, которые приводят к снижению одного или нескольких эффектов лекарственного средства с течением времени. Терпимость может возникать как для желаемого, так и для нежелательного воздействия лекарственных средств и может развиваться при различных эффектах с разными скоростями.

Зависимость - это первичное хроническое нейробиологическое заболевание с генетическими, психосоциальными и экологическими факторами, которые влияют на ваше развитие и проявления. Он характеризуется поведением, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, принудительное использование, дальнейшее использование, несмотря на вред и спрос. Наркомания - это излечимое заболевание, которое использует междисциплинарный подход, но рецидив распространен.

Злоупотребление

В двух исследованиях изучалась ответственность за злоупотребление зереном в дозах 25, 50 и 75 мг у субъектов с известными предыдущими историями злоупотребления седативными препаратами. Результаты этих исследований показывают, что у Serene есть потенциал злоупотребления, подобный бензодиазепину и бензодиазепиноподобным снотворным.

Зависимость

Потенциал развития физической зависимости от Zerene и последующего синдрома абстиненции оценивался в контролируемых исследованиях продолжительностью 14, 28 и 35 ночей, а также в открытых исследованиях 6 и 12 месяцев, которые прекращают прием препарата после теста на развитие бессонницы отскока. Некоторые пациенты (в основном те, кто получал 20 мг) испытывали легкое бессонницу при отскоке в первую ночь после абстиненции, которая, по-видимому, была решена во вторую ночь. Использование вопросника по симптомам отмены бензодиазепина и исследование других событий абстиненции после внезапного прекращения терапии зереном в предмаркетинговых исследованиях не выявили дополнительных признаков синдрома абстиненции.

Тем не менее, имеющиеся данные не могут обеспечить надежную оценку частоты зависимости во время лечения в рекомендуемых дозах Zerene. Другие седативные средства / снотворные средства были связаны с различными признаками и симптомами после внезапного прекращения, начиная от легкой дисфории и бессонницы и заканчивая синдромом отмены, который может включать спазмы в животе и мышцах, рвоту, потоотделение, тремор и судороги. Приступы наблюдались у двух пациентов, у одного из которых ранее был приступ, в клинических исследованиях с Zerene. Судороги и смерть наблюдались после изъятия залеплона у животных в дозах, которые были во много раз выше, чем те, которые предлагались для использования человеком. Поскольку люди с историей наркомании или наркомании или алкоголизма подвержены риску привыкания и зависимости, вы должны тщательно контролироваться при получении Zerene или другого гипнотического средства.

Терпимость

Возможная толерантность к гипнотическим эффектам Zerene 10 мг и 20 мг была оценена путем оценки времени начала сна для Zerene по сравнению с плацебо в двух плацебо-контролируемых 28-ночных исследованиях и латентности до постоянного сна в плацебо-контролируемом 35- ночь исследования, в котором допуск оценивался в ночи 29 и 30. Не наблюдалось развития толерантности к Zerene в течение 4 недель.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Как и во всех препаратах, существует потенциал для взаимодействия с другими лекарственными средствами с помощью различных механизмов.

CNS активные ингредиенты

Этанол: Зерен 10 мг усиливал разрушающее ЦНС действие этанола 0,75 г / кг на равновесное испытание и время реакции в течение 1 часа после введения этанола и на тест замещения цифрового символа (DSST) тест копирования символов и компонент вариабельности теста общего внимания для 2, 5 часов после введения этанола. Усиление произошло в результате фармакодинамического взаимодействия ЦНС; Залеплон не влиял на фармакокинетику этанола.

Имипрамин: одновременное введение однократных доз 20 мг зерена и 75 мг имипрамина приводило к аддитивному воздействию на снижение бдительности и нарушение психомоторных характеристик через 2-4 часа после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетики обоих препаратов.

Пароксетин: одновременное введение однократной дозы Zerene 20 мг и пароксетина 20 мг ежедневно в течение 7 дней не взаимодействовало с психомоторными характеристиками. Кроме того, пароксетин не изменил фармакокинетику Zerene, отражая отсутствие роли CYP2D6 в метаболизме залеплона.

Тиоридазин: одновременное введение однократных доз 20 мг зерена и 50 мг тиоридазина привело к аддитивному воздействию на снижение бдительности и нарушение психомоторных показателей через 2-4 часа после введения. Взаимодействие было фармакодинамическим без изменения фармакокинетики обоих препаратов.

Venlafaxine: одновременное введение однократной дозы 10 мг залеплона и нескольких доз венлафаксина ER (расширенное высвобождение) 150 мг не привело к каким-либо значительным изменениям фармакокинетики залеплона или венлафаксина. Кроме того, не было фармакодинамического взаимодействия в результате совместного введения залеплона и венлафаксина ER

Прометазин: одновременное введение однократной дозы залеплона и прометазина (10 или. Однако фармакодинамика совместного введения залеплона и прометазина не оценивалась. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении этих двух агентов.

Лекарства, которые индуцируют CYP3A4

Rifampin: CYP3A4 обычно является второстепенным метаболизирующим ферментом залеплона. Однако многократное дозирование мощного индуктора CYP3A4 рифампина (600 мг каждые 24 часа, 24 часа в сутки в течение 14 дней) уменьшило zaleplon Cmax и AUC примерно на 80%. Совместное введение мощного индуктора фермента CYP3A4, хотя оно не представляет опасности для безопасности, может, следовательно, привести к неэффективности залеплона. Альтернативный гипнотический препарат без субстрата CYP3A4 можно рассмотреть у пациентов, принимающих индукторы CYP3A4, такие как рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.

Лекарства, которые ингибируют CYP3A4

CYP3A4 является второстепенным метаболическим путем для элиминации залеплона, поскольку сумма десетилзалеплона (образованная через CYP3A4) in vitro) и его метаболиты, 5-оксо-дезетилзалеплон и 5-оксо-дезетилзалеплон глюкуронид, составляют только 9% от извлечения мочи дозы залеплона.. Одновременное введение пероральных однократных доз залеплона эритромицином (10 мг или. 800 мг), сильный селективный ингибитор CYP3A4, привел к увеличению на 34% максимальных концентраций Залеплона в плазме и увеличению площади на 20% под кривой зависимости концентрации в плазме от времени . Степень взаимодействия с несколькими дозами эритромицина неизвестна. Другие высокоселективные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, также могут усиливать воздействие залеплона. Регулярная корректировка дозы залеплона не считается необходимой.

Лекарства, которые ингибируют альдегидоксидазу

Ферментная система альдегидоксидазы менее изучена, чем ферментная система цитохрома Р450.

Дифенгидрамин: Сообщается, что дифенгидрамин является слабым ингибитором альдегидоксидазы в печени крысы, но его ингибирующее действие в печени человека неизвестно. Фармакокинетическое взаимодействие между залеплоном и дифенгидрамином после однократного приема отсутствует (10 мг или. Однако, поскольку оба соединения имеют эффекты ЦНС, возможен аддитивный фармакодинамический эффект.

Лекарства, содержащие как альдегидоксидазу, так и ингибиторы CYP3A4

Cimetidine: Циметидин ингибирует как альдегидоксидазу (in vitro) а также CYP3A4 (in vitro а также in vivo), основной или. вторичный фермент, ответственный за метаболизм залеплона. Совместное введение зерена (10 мг) и циметидина (800 мг) привело к увеличению среднего значения Cmax и AUC залеплона на 85%. Начальная доза 5 мг должна быть дана пациентам, получающим циметидин одновременно (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Лекарства, которые сильно связаны с белком плазмы

Залеплон не сильно связан с белками плазмы (фракция связана с 60% ± 15%); следовательно, расположение залеплона не должно быть чувствительным к изменениям связывания белка. Кроме того, введение Zerene пациенту, принимающему другое лекарственное средство с высокой степенью связывания с белком, не должно вызывать временного увеличения свободных уровней другого лекарственного средства.

Лекарства с плотностью Терапевтический индекс

Дигоксин: Зерен (10 мг) не влиял на фармакокинетический или фармакодинамический профиль дигоксина (0,375 мг каждые 24 часа в течение 8 дней).

Варфарин: Несколько пероральных доз Zerene (20 мг каждые 24 часа в течение 13 дней) не влияли на фармакокинетику варфарина (R +) - или (S-) -энантиомеров или фармакодинамику (протромбиновое время) после пероральной дозы варфарина 25 мг .

Лекарства, которые меняют экскрецию почек

Ибупрофен: известно, что ибупрофен влияет на функцию почек и, следовательно, изменяет экскрецию других лекарств с почек. Не было явного фармакокинетического взаимодействия между залеплоном и ибупрофеном после однократного введения (10 мг или. Это ожидалось, потому что залеплон в основном метаболизируется, а почечная экскреция неизмененного залеплона составляет менее 1% от введенной дозы.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Поскольку нарушения сна могут быть первым проявлением физического и / или психического расстройства, симптоматическое лечение бессонницы следует начинать только после тщательной оценки пациента. отказ от бессонницы после 7-10 дней лечения может указывать на наличие первичного психиатрического и / или медицинского состояния, которое следует оценивать.

Ухудшение бессонницы или появление новых нарушений мышления или поведения может быть результатом необнаруженного психического или физического расстройства. Такие результаты были обнаружены в ходе лечения седативными / снотворными средствами, включая зерен. Поскольку некоторые из важных побочных эффектов Zerene, по-видимому, зависят от дозы, важно использовать минимально возможную эффективную дозу, особенно у пожилых людей (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ).

Различные ненормальные изменения мышления и поведения были зарегистрированы с использованием седативных средств / снотворных средств. Некоторые из этих изменений могут характеризоваться снижением ингибирования (например,. агрессивность и экстраверсия, которые кажутся нехарактерными), аналогичны эффектам, вызванным алкоголем и другими депрессантами ЦНС. Другие сообщения о поведенческих изменениях включали странное поведение, возбуждение, галлюцинации и деперсонализацию.

Ненормальное мышление и поведение меняются

Сложное поведение, такое как «спящий» (т.е.сообщалось о вождении, когда он не полностью проснулся после приема седативного снотворного, с амнезией для этого события). Эти события могут происходить как у седативно-гипнотически-наивных, так и у седативно-гипнотических людей. Хотя такие виды поведения, как боль в горле только с зереном, могут происходить в терапевтических дозах, использование алкоголя и других депрессантов ЦНС с зереном, по-видимому, увеличивает риск такого поведения, как и использование зерены в дозах, которые превышают рекомендуемую максимальную дозу. Из-за риска для пациента и сообщества прекращение Zerene у пациентов, которые сообщают о a, следует срочно считать «спящим». Другие сложные поведения (например,., готовить и есть, звонить или заниматься сексом) сообщалось у пациентов, которые не полностью бодрствуют после приема седативного снотворного. Как и во сне, пациенты обычно не помнят эти события. Амнезия и другие психоневрологические симптомы могут возникать непредсказуемо. У пациентов с первичной депрессией сообщалось об уменьшении депрессии, включая мысли о самоубийстве и действиях (включая самоубийства) в связи с применением седативных средств / снотворных средств.

Редко можно с уверенностью определить, является ли конкретный случай ненормального поведения, перечисленного выше, вызванным наркотиками, спонтанным или результатом основного психического или физического расстройства. Тем не менее, появление нового поведенческого признака или симптома беспокойства требует тщательной и немедленной оценки.

После быстрого снижения дозы или внезапного прекращения седативного / гипнотического применения появились сообщения о признаках и симптомах, подобных тем, которые связаны с отменой других депрессантов ЦНС (см Злоупотребление наркотиками и зависимость).

Как и другие снотворные, у Zerene депрессивные эффекты ЦНС. Из-за быстрого начала эффектов Zerene следует принимать только непосредственно перед сном или после того, как пациент лег спать и с трудом уснул. Пациенты, получающие Zerene, должны быть предупреждены, чтобы не практиковать опасные профессии, которые требуют полной умственной бдительности или координации движений (например,. Эксплуатация машин или вождение автомобиля) после приема лекарства, включая возможное нарушение поведения таких действий, которое может произойти на следующий день после приема Zerene. Зерен и другие снотворные средства могут оказывать аддитивное депрессивное действие ЦНС при введении с другими психотропными препаратами, противосудорожными средствами, антигистаминными препаратами, наркотическими анальгетиками, анестетиками, этанолом и другими лекарственными средствами, которые сами вызывают депрессию ЦНС. Зерен не следует принимать с алкоголем. Может потребоваться корректировка дозы, если Zerene вводится с другими депрессантами ЦНС из-за потенциальных аддитивных эффектов.

Тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции

Rare Случаи ангионевротического отека с языком, голосовой щелью или гортанью были зарегистрированы у пациентов после приема первой или последующих доз седативных снотворных, включая зерен. У некоторых пациентов были дополнительные симптомы, такие как одышка, горло или тошнота, а также рвота, которые указывают на анафилаксию. Некоторым пациентам требуется медицинская терапия в отделении неотложной помощи. Если ангионевротический отек влияет на язык, голосовую щель или гортань, может возникнуть обструкция дыхательных путей и привести к летальному исходу. Пациенты, у которых развивается ангионевротический отек после лечения зереном, не должны повторно лечиться препаратом.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

генеральный

Дата доставки лекарств

Зерен следует принимать непосредственно перед сном или после того, как пациент ложится спать и испытывает трудности с засыпанием. Как и во всех седативных / снотворных, прием Zerene во время пробуждения может повлиять на кратковременную память, галлюцинации, нарушения координации, головокружение и сонливость.

Использовать у пожилых и / или ослабленных пациентов

Нарушение двигательной и / или когнитивной деятельности после повторного воздействия или необычная чувствительность к седативным средствам / снотворным средствам является проблемой при лечении пожилых и / или ослабленных пациентов. Для пожилых пациентов рекомендуется доза 5 мг, чтобы уменьшить вероятность побочных эффектов (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Пожилые и / или ослабленные пациенты должны тщательно контролироваться.

Использовать у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения Zerene у пациентов с сопутствующими системными заболеваниями ограничен. Zerene следует использовать с осторожностью у пациентов с условиями или состояниями, которые могут повлиять на метаболизм или гемодинамические реакции.

Хотя предварительные исследования гипнотических доз Zerene не показали респираторно-депрессивных эффектов у нормальных субъектов, следует соблюдать осторожность при назначении Zerene (zaleplon) пациентам с нарушенной функцией дыхания, поскольку седативные / гипнотические средства способны подавлять дыхательные пути.. Контролируемые исследования острого введения Zerene 10 мг у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких легкой и средней степени тяжести или обструктивным апноэ во сне не выявили признаков изменений в газах крови или. индекса апноэ / гипопноэ. Тем не менее, пациенты с пониженным дыханием из-за существующего заболевания должны тщательно контролироваться.

Доза Zerene должна быть уменьшена до 5 мг у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени (см ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ). Не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой дисфункцией печени.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Зерен не был адекватно изучен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Используйте у пациентов с депрессией

Как и с другими успокоительными / снотворными