Zyloprim

Supressão da formação de ácido úrico e seus sais durante o acúmulo confirmado desses compostos (por exemplo, gota, tofusíveis cutâneos, nefrolitiose) ou o suposto risco clínico de seu acúmulo (por exemplo, o tratamento de neoplasias malignas pode ser complicado pelo desenvolvimento de nefropatia uracica aguda).

As principais condições clínicas que podem ser acompanhadas pelo acúmulo de ácido úrico e seus sais incluem:

- gota idiopática;

- doença do ureecamen (a formação de nódulos a partir do ácido úrico);

- nefropatia urinária picante;

- doenças tumorais e síndrome mieloproliferativa com alta taxa de renovação celular, quando a hiperuricemia ocorre espontaneamente ou após terapia citotóxica;

- certos distúrbios enzimáticos, acompanhados de hiperprodução de sais de ácido úrico, por exemplo, atividade reduzida de hipoxantina-guanina-fosforibosil transferase (incluindo síndrome de Lesha-Nihene), atividade reduzida de glucoso-6-fosfatoase (incluindo glicoenose), atividade aumentada de fosforibosfotransfosfato.

Tratamento da doença de urekamen, acompanhado pela formação de nódulos de 2,8-digidroxiadenina (2,8-DGA) devido à atividade reduzida de adenina-fosforibosiltransferase.

Prevenção e tratamento da doença do urekamal, acompanhada pela formação de nódulos mistos de cálcio-oxalato no contexto da hiperuricosúria, quando a dieta e o aumento do consumo de líquidos não tiveram êxito.

hipersensibilidade ao alopurinol ou a qualquer uma das substâncias auxiliares que compõem o medicamento;

insuficiência hepática;

insuficiência renal crônica (estágio da nitrogenemia);

hemocromatose primária;

hiperuricemia assintomática;

ataque agudo de gota;

pacientes com doenças hereditárias raras, como falta de transferência de galactose, deficiência de má absorção de lactase ou glicose-galactose (o medicamento inclui monogidrato de lactose);

gravidez;

período de amamentação (ver. “Pedido de gravidez e aleitamento”);

infância até 3 anos (levando em consideração a forma de dosagem sólida).

Com cautela : função hepática comprometida; hipotireoidismo; diabetes mellitus; hipertensão arterial; ingestão simultânea de inibidores ou diuréticos da APF; infância (até 15 anos são prescritos apenas durante terapia citostática de leucemia, etc. doenças malignas, bem como tratamento sintomático de distúrbios enzimáticos); velhice.

Não há dados clínicos modernos para determinar a frequência do desenvolvimento de efeitos colaterais. Sua frequência pode variar dependendo da dose e se o medicamento foi prescrito em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos.

A classificação da frequência de desenvolvimento dos efeitos colaterais é baseada em uma estimativa aproximada; para a maioria dos efeitos colaterais, não há dados para determinar a frequência de seu desenvolvimento.

A classificação das reações indesejadas, dependendo da frequência da ocorrência, é a seguinte: muitas vezes (≥1 / 10); frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10); com pouca frequência (de ≥1 / 1000 a <I / 100); raramente (de ≥1 / 1000 a <1/10000000); muito raramente disponível.

As reações indesejadas observadas durante o período pós-armazenamento associado à terapia com alopurinol são raras ou muito raras. Na população geral de pacientes, na maioria dos casos, são leves. A frequência de desenvolvimento de fenômenos indesejáveis aumenta com a função renal comprometida e (ou) o fígado.

Infecções e doenças parasitárias : muito raramente - ferva.

Do sistema sanguíneo e do sistema linfático : muito raramente - agranulocitose, anemia aplástica, trombocitopenia, granulocitose, leucopenia, leucocitose, eosinofilia e aplasia, apenas em relação aos glóbulos vermelhos. Muito raramente, houve relatos de trombocitopo, agranulocitose e anemia aplástica, especialmente em pessoas com insuficiência renal e / ou fígado, o que enfatiza a necessidade de cuidados especiais nesses grupos de pacientes.

Do lado do sistema imunológico : raramente - reações de hipersensibilidade; raramente - reações graves de hipersensibilidade, incluindo reações cutâneas com descolamento da epiderme, febre, linfadenopatia, artralgia e (ou) eosinofilia (incluindo h. Síndrome de Stevens-Johnson (PRS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE) (ver. Da pele e tecido subcutâneo). Vasculite ou reações associadas do tecido podem ter várias manifestações, incluindo hepatite, danos nos rins, colangite aguda, nódulos de xantina e, em casos muito raros, cãibras. Além disso, muito raramente, foi observado o desenvolvimento de choque anafilático.

Ao desenvolver reações indesejadas graves, a terapia com alopurinol deve ser interrompida imediatamente e não renovada.

Com hipersensibilidade multi-orgânica tardia (conhecida como síndrome de hipersensibilidade ao medicamento (DRESS) os seguintes sintomas podem se desenvolver em várias combinações: febre, erupção cutânea, vasculite, linfadenopatia, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, zosinofilia, hepatosplenomegalia, alterando os resultados dos testes funcionais hepáticos, a síndrome dos ductos biliares ameaçados (destruição ou desaparecimento de bílis intra-cozida).

Ao desenvolver tais reações, o Zyloprim deve cancelar imediatamente e nunca renovar sua finalidade em qualquer período de tratamento. Reações de hipersensibilidade generalizada desenvolvidas em pacientes com insuficiência renal e (ou) fígado. Esses casos às vezes tiveram um resultado fatal; muito raramente - linfadenopatia de explosão angioimune. A linfadenopatia por explosão angioimune foi diagnosticada muito raramente após uma biópsia dos gânglios linfáticos devido à linfadenopatia generalizada.

A linfadenopatia por explosão angioimune é reversível e regride após a interrupção da terapia com alopurinol.

Do lado do metabolismo e nutrição : muito raramente - diabetes mellitus, hiperlipidemia.

Distúrbios do movimento: muito raramente - depressão.

Do lado do sistema nervoso : muito raramente - coma, paralisia, ataxia, neuropatia, parecia, sonolência, dor de cabeça, perversão das sensações do paladar.

Do lado do corpo de vista : muito raramente - catarata, deficiência visual, alterações maculares.

No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: muito raramente - tontura (vertigem).

Do coração : muito raramente - angina de peito, bradicardia.

Do lado dos navios: muito raramente - um aumento na pressão arterial.

Do lado do LCD: raramente - vômitos, náusea, diarréia.

Ensaios clínicos anteriores observaram náusea e vômito, mas observações posteriores confirmaram que essas reações não são um problema clinicamente significativo e podem ser evitadas prescrevendo alopurinol após a ingestão; muito raramente - vômitos sangrentos recorrentes, stethatorea, estomatite, mudanças na frequência de defecação; frequência desconhecida - dor abdominal.

Do fígado e trato biliar: com pouca frequência - um aumento assintomático na concentração de enzimas hepáticas (aumento do nível de CIF e transaminase no soro sanguíneo); raramente - hepatite (incluindo formas necróticas e granulomatosas). A função hepática prejudicada pode se desenvolver sem sinais óbvios de hipercutismo generalizado.

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea; raramente - reações graves da pele, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica; muito raramente - inchaço angioneurótico, erupção cutânea local, alopecia, descoloração capilar.

Nos doentes a tomar alopurinol, são mais comuns reações indesejadas da pele. No contexto da terapia com o medicamento, essas reações podem se desenvolver a qualquer momento. As reações cutâneas podem se manifestar com prurido, maculopapula e erupções cutâneas escamosas. Em outros casos, o roxo pode se desenvolver. Em casos raros, é observada uma lesão esfoliativa na pele (SDS / RTE). Ao desenvolver tais reações, a terapia com alopurinol deve ser interrompida imediatamente. Se a reação da pele for leve, após o desaparecimento dessas alterações, você poderá retomar o uso de alopurinol em uma dose mais baixa (por exemplo, 50 mg / dia). Posteriormente, a dose pode ser aumentada gradualmente. Ao recidivar as reações cutâneas, a terapia com alopuripol deve ser interrompida e não mais renovada, pois tomar mais o medicamento pode levar ao desenvolvimento de reações de hipersensibilidade mais graves (ver. Do sistema imunológico).

Segundo as informações existentes, no contexto da terapia com alopurinol, o inchaço angioneurótico se desenvolveu isoladamente, bem como em combinação com os sintomas de uma reação de hipersensibilidade generalizada.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: muito raramente - mialgia.

Dos rins e trato urinário: muito raramente - hematúria, insuficiência renal, uremia; frequência desconhecida - doença de urekamen.

Do sistema reprodutivo e da glândula mamária : muito raramente - infertilidade masculina, disfunção erétil, ginecomastia.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração do medicamento: muito raramente - inchaço, mal-estar geral, fraqueza geral, febre.

Segundo as informações existentes, no contexto da terapia com alopurinol, a febre se desenvolveu isoladamente e em combinação com os sintomas de uma reação de hipersensibilidade generalizada (ver. Do sistema imunológico).

Mensagens sobre possíveis reações laterais

No caso de reações laterais, t.h. não especificado nesta descrição, o uso de medicamentos deve ser descontinuado.

No período pós-restritivo, qualquer informação sobre possíveis reações colaterais é importante, pois essas mensagens ajudam a monitorar constantemente a segurança do medicamento. Os profissionais de saúde são obrigados a relatar qualquer suspeita de efeitos colaterais às autoridades locais de farmaconadzor.

Sintomas : náusea, vômito, diarréia e tontura. Uma overdose grave de alopurinol pode levar a uma inibição significativa da atividade da xantinoxidase. Este efeito por si só não deve ser acompanhado de reações indesejáveis. A exceção é o efeito na terapia concomitante, especialmente no tratamento de 6-merkaptopurina e (ou) azatioprina.

Tratamento: o antídoto específico do alopurinol é desconhecido. A hidratação adequada, suportando diurez ideal, contribui para a remoção do alopurinol e seus derivados da urina. Na presença de indicações clínicas, é realizada hemodiálise.

O alopurinol é um análogo estrutural da hipoxantina.

O alopurinol, bem como seu principal metabólito ativo - oxipurinol - inibem a xantinoxidase - uma enzima que garante a conversão da hipoxantina em xantina e xantina em ácido úrico.

O alopurinol reduz a concentração de ácido úrico no soro sanguíneo e na urina.

Assim, evita a deposição de cristais de ácido úrico nos tecidos e (ou) contribui para sua dissolução. Além de suprimir o catabolismo das purinas, em alguns (mas não todos) pacientes com hiperuricemia, uma grande quantidade de xantina e hipoxantina fica disponível para a reeducação das bases da purina, o que leva à opressão da biossíntese da purina de novo pelo mecanismo de feedback, que é mediado pela opressão da enzima da hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferase.

Sucção. O alopurinol é ativo no uso oral. É rapidamente sugado pelos departamentos superiores do LCD. De acordo com estudos farmacocinéticos, o alopurinol é determinado no sangue após 30 a 60 minutos após a admissão. A biodisponibilidade do alopurinol varia de 67 a 90%. C_máx um medicamento no plasma sanguíneo é geralmente registrado aproximadamente 1,5 horas após a administração oral. Então a concentração de alopurinol diminui rapidamente.

Após 6 horas após tomar um plasma sanguíneo, apenas a concentração vestigial do medicamento é determinada.

C_máx o metabolito ativo - oxipurinol - é geralmente registrado 3-5 horas após a administração oral de alopurinol. O nível de oxipurinol no plasma sanguíneo diminui significativamente mais lentamente.

Distribuição. O alopurinol não tem relação com as proteínas plasmáticas do sangue, portanto, alterar o nível de ligação com as proteínas não deve afetar significativamente a depuração do medicamento. Parecendo V_d o alopurinol é de aproximadamente 1,6 l / kg, o que indica uma absorção suficientemente pronunciada do medicamento pelos tecidos.

O conteúdo de alopurinol em vários tecidos humanos não foi estudado, mas é muito provável que o alopurinol e o oxipurinol na concentração máxima se acumulem no fígado e na mucosa intestinal, onde é registrada alta atividade da xantinoxidase.

Biotransformação. Sob a influência da xantinoxidase e aldeiddoxidase, o alopurinol é metabolizado para formar oxipurinol. Oxipurinol inibe a atividade da xantinoxidase. No entanto, o oxipurinol não é um inibidor da xantinoxidase tão poderoso em comparação com o alopurinol, mas seu T_1/2 significativamente mais. Devido a essas propriedades, após tomar uma dose diária única de alopurinol, a supressão efetiva da atividade da xantinoxidase é mantida por 24 horas. Em pacientes com função renal normal, o conteúdo de oxipurinol no plasma sanguíneo aumenta lentamente até que C seja atingido_ss Após tomar alopurinol na dose de 300 mg / dia, a concentração de alopurinol no plasma sanguíneo é geralmente de 5 a 10 mg / L

Outros metabólitos do alopurinol incluem alopurinol-ribozida e oxipurinol-7-ribosídeo.

A conclusão. Cerca de 20% são aceitos por os o alopurinol é removido com as fezes inalteradas. Cerca de 10% da dose diária é excretada pelo aparelho da cadeia de clubes do rim na forma de um alopurinol constante. Outros 70% da dose diária de alopurinol são excretados com urina na forma de oxipurinol. O oxipurinol é exibido pelos rins inalterado; no entanto, devido à reabsorção do canal, possui um longo T_1/2 T ._1/2 alopurinol é de 1 a 2 h, enquanto T_1/2 o oxipurinol varia de 13 a 30 horas. (Essas diferenças significativas são provavelmente devidas a diferenças na estrutura da pesquisa e / ou depuração da creatinina nos pacientes).

Grupos especiais de pacientes

Violação da função dos rins. Em pacientes com insuficiência renal, a remoção de alopurinol e oxipurinol pode desacelerar significativamente, o que com terapia a longo prazo leva a um aumento na concentração desses compostos no plasma sanguíneo. Em pacientes com insuficiência renal e Cl creatinina 10–20 ml / min após terapia prolongada com alopurinol na dose de 300 mg / dia, a concentração de oxipurinol no plasma sanguíneo atingiu aproximadamente 30 mg / l.

Esta concentração de oxipurinol pode ser determinada em pacientes com função renal normal no contexto da terapia com alopurinol na dose de 600 mg / dia. Portanto, ao tratar pacientes com insuficiência renal, a dose de alopurinol deve ser reduzida.

Idade do idoso. Em pacientes mais velhos, alterações significativas nas propriedades farmacocinéticas do alopurinol são improváveis. A exceção são pacientes com patologia renal concomitante (ver. Violação da função dos rins).

• Agente anti-subrográfico, inibidor da xantinoxidase [meios que afetam o metabolismo do ácido úrico]

6-mercaptopurina e azatioprina. A azatioprina é metabolizada para formar 6-merkaptopurina, que é uma enzima inativirata xantinoxidase. Nos casos em que a terapia com 6-merkaptopurina ou azatioprina é combinada com alopurinol, os pacientes devem receber apenas um quarto da dose usual de 6-merkaptopurina ou azatioprina, uma vez que a inibição da atividade da xantinoxidase aumenta a duração desses compostos.

Vidarabina (adenina arabinozida). Na presença de alopurinol T_1/2 a espécie ofrabin aumenta. Ao usar esses medicamentos ao mesmo tempo, deve-se tomar cuidado especial com os efeitos tóxicos aprimorados da terapia.

Salicilatos e agentes uricosúricos. O principal metabolito ativo do alopurinol é o oxipurinol, que é excretado pelos rins semelhantes aos sais do ácido úrico. Consequentemente, medicamentos com atividade uricosúrica, como probenezida ou altas doses de salicilatos, podem aumentar a remoção de oxipurinol. Por sua vez, o aumento da excreção de oxipurinol é acompanhado por uma diminuição na atividade terapêutica do alopurinol; no entanto, o significado desse tipo de interação deve ser avaliado individualmente em cada caso.

Cloropamida. Com o uso simultâneo de alopurinol e cloropropamida em pacientes com insuficiência renal, o risco de desenvolver hipoglicemia prolongada aumenta, uma vez que, na fase de excreção do canal, o alopurinol e a cloropamida competem entre si.

Anticoagulantes são derivados da kumarina. Com o uso simultâneo de alopurinol, foram observados os efeitos da varfarina e de outros anticoagulantes - derivados da kumarina. Nesse sentido, é necessário monitorar cuidadosamente a condição dos pacientes que recebem terapia concomitante com esses medicamentos.

Phoenixoin. O alopurinol é capaz de suprimir a oxidação da fenitoína no fígado, mas o significado clínico dessa interação não foi estabelecido.

Teofilina. Sabe-se que o alopurinol oprime o metabolismo da teofilina. Essa interação pode ser explicada pela participação da xantinoxidase no processo de biotransformação da teofilina no corpo humano. A concentração de teofilina no soro sanguíneo deve ser controlada no início da terapia concomitante com alopurinol, bem como com um aumento na dose deste último.

Ampicilina e Amoxicilina. Nos pacientes que receberam ampicilina ou amoxicilina e alopurinol simultaneamente, foi registrada uma frequência aumentada de reação da pele em comparação aos pacientes que não receberam essa terapia concomitante. A razão para esse tipo de interação medicamentosa não foi estabelecida. No entanto, os pacientes que recebem alopurinol são aconselhados a prescrever outros medicamentos antibacterianos em vez de ampicilina e amoxicilina.

Medicamentos citotóxicos (ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, prokarbazina, melloroetamina). Em pacientes que sofrem de doenças tumorais (exceto leucemia) e receberam alopurinol, houve um aumento da supressão da atividade da medula óssea por ciclofosfamida e outros medicamentos citotóxicos. No entanto, de acordo com os resultados de estudos controlados, nos quais participaram pacientes que receberam ciclofosfamida, doksorrubicina, bleomicina, prokarbazina e (ou) meloetamina (cloridrato de clorometina), a terapia concomitante com alopurinol não aumentou os efeitos tóxicos desses medicamentos citotóxicos.

Ciclosporina. Segundo alguns relatos, a concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo pode aumentar no contexto da terapia concomitante com alopurinol. Ao usar esses medicamentos ao mesmo tempo, é necessário levar em consideração a possibilidade de aumentar a toxicidade da ciclosporina.

Didanosina. Em voluntários saudáveis e pacientes infectados pelo HIV que recebem didanosina, é observado um aumento de C no contexto da terapia concomitante com alopurinol (300 mg / dia)_máx no plasma sanguíneo e na AUC, a didanosina é aproximadamente 2 vezes. T_1/2 não mudou didanosina. Como regra, o uso simultâneo desses medicamentos não é recomendado. Se a terapia concomitante for inevitável, pode ser necessária uma redução na dose de didanosina e um monitoramento cuidadoso do paciente.

Inibidores da APF. O uso simultâneo de inibidores da APF com alopurinol é acompanhado por um risco aumentado de leucopenia, portanto esses medicamentos devem ser combinados com cautela.

Diuréticos tiazídicos. Uso simultâneo de diuréticos tiazídicos, incluindo.h. e a hidroclorotiazida pode aumentar o risco de desenvolver efeitos colaterais de hipersensibilidade associada ao alopurinol, especialmente em pacientes com insuficiência renal.