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Método de ação:
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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Tratamento de
- Episódio Depressivo Maior
- Transtorno obsessivo-compulsivo
- Transtorno do pânico com e sem agorafobia
- Distúrbios da ansiedade social / fobia social
- Transtorno de Ansiedade Generalizada
- Transtorno de Estresse Pós-Traumático
Posologia
Para atingir as doses recomendadas, outros pontos fortes estão disponíveis.
EPISÓDIO PRINCIPAL
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Em geral, a melhora nos pacientes começa após uma semana, mas só pode se tornar evidente a partir da segunda semana de terapia.
Tal como acontece com todos os medicamentos antidepressivos, a dose deve ser revista e ajustada, se necessário, dentro de 3 a 4 semanas após o início da terapia e, posteriormente, conforme considerado clinicamente apropriado. Em alguns pacientes, com resposta insuficiente a 20 mg, a dose pode ser aumentada gradualmente até um máximo de 50 mg por dia em etapas de 10 mg, de acordo com a resposta do paciente.
Pacientes com depressão devem ser tratados por um período suficiente de pelo menos 6 meses para garantir que estejam livres de sintomas.
TRANSTORNO COMPULSIVO OBSESSIVO
A dose recomendada é de 40 mg por dia. Os pacientes devem começar com 20 mg / dia e a dose pode ser aumentada gradualmente em incrementos de 10 mg para a dose recomendada. Se, após algumas semanas na dose recomendada, for observada uma resposta insuficiente, alguns pacientes poderão se beneficiar com o aumento gradual da dose até um máximo de 60 mg / dia.
Pacientes com TOC devem ser tratados por um período suficiente para garantir que estejam livres de sintomas. Esse período pode demorar vários meses ou até mais.
TRANSTORNO PÂNICO
A dose recomendada é de 40 mg por dia. Os pacientes devem ser iniciados com 10 mg / dia e a dose aumentou gradualmente em etapas de 10 mg, de acordo com a resposta do paciente até a dose recomendada. Recomenda-se uma dose inicial baixa para minimizar o potencial agravamento da sintomatologia do pânico, que geralmente é reconhecida como ocorrendo no início do tratamento desse distúrbio. Se, após algumas semanas na dose recomendada, for observada uma resposta insuficiente, alguns pacientes poderão se beneficiar com o aumento gradual da dose até um máximo de 60 mg / dia.
Pacientes com transtorno do pânico devem ser tratados por um período suficiente para garantir que estejam livres de sintomas. Esse período pode demorar vários meses ou até mais.
TRANSTORNOS DE ANTIEDADE SOCIAL / FOBIA SOCIAL
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se, após algumas semanas na dose recomendada, for observada uma resposta insuficiente, alguns pacientes poderão se beneficiar com o aumento gradual da dose em passos de 10 mg até um máximo de 50 mg / dia. O uso a longo prazo deve ser avaliado regularmente.
TRANSTORNOS DE ANTIEDADE GERALIZADOS
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se, após algumas semanas na dose recomendada, for observada uma resposta insuficiente, alguns pacientes poderão se beneficiar com o aumento gradual da dose em passos de 10 mg até um máximo de 50 mg / dia. O uso a longo prazo deve ser avaliado regularmente.
TRANSTORNOS PÓS-TRAUMÁTICOS
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se, após algumas semanas na dose recomendada, for observada uma resposta insuficiente, alguns pacientes poderão se beneficiar com o aumento gradual da dose em passos de 10 mg até um máximo de 50 mg / dia. O uso a longo prazo deve ser avaliado regularmente.
INFORMAÇÃO GERAL
SISTEMAS DE RETIRADA VISITAS EM DISCONTINUAÇÃO DE Zanoxina
A descontinuação abrupta deve ser evitada. O regime de fase cônica usado em ensaios clínicos envolveu a diminuição da dose diária em 10 mg em intervalos semanais. Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma diminuição da dose ou após a descontinuação do tratamento, pode-se considerar a retomada da dose prescrita anteriormente. Posteriormente, o médico pode continuar diminuindo a dose, mas a uma taxa mais gradual.
Populações especiais :
Idoso
Concentrações plasmáticas aumentadas de Zanoxina ocorrem em idosos, mas a faixa de concentrações se sobrepõe à observada em indivíduos mais jovens. A dose deve começar na dose inicial do adulto. Aumentar a dose pode ser útil em alguns pacientes, mas a dose máxima não deve exceder 40 mg por dia.
Crianças e adolescentes (7-17 anos)
Zanoxina não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes, uma vez que ensaios clínicos controlados descobriram que Zanoxina está associada a um risco aumentado de comportamento e hostilidade suicidas. Além disso, nesses ensaios, a eficácia não foi demonstrada adequadamente.
Crianças com menos de 7 anos
O uso de Zanoxina não foi estudado em crianças com menos de 7 anos. Zanoxina não deve ser utilizado, desde que a segurança e eficácia nesta faixa etária não tenham sido estabelecidas.
Compromisso renal / hepático
Ocorrem concentrações plasmáticas aumentadas de Zanoxina em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina menor que 30 ml / min) ou naqueles com insuficiência hepática. Portanto, a dosagem deve ser restrita à extremidade inferior da faixa de dosagem.
Modo de administração
Recomenda-se que Zanoxina seja administrado uma vez ao dia pela manhã com alimentos.
O comprimido deve ser engolido em vez de mastigado.
A zanoxina é contra-indicada em combinação com inibidores da monoamina oxidase (MAOIs). Em circunstâncias excepcionais, o linezolida (um antibiótico que é um MAOI não seletivo reversível) pode ser administrado em combinação com Zanoxina, desde que haja instalações para observação cuidadosa dos sintomas da síndrome da serotonina e monitoramento da pressão arterial.
O tratamento com Zanoxina pode ser iniciado :
- duas semanas após a descontinuação de um MAOI irreversível, ou
- pelo menos 24 horas após a descontinuação de um MAOI reversível (por exemplo,. cloreto de moclobemida, linezolida, metiltionínio (azul de metileno; um agente de visualização pré-operatório que é um MAOI não seletivo reversível)).
Pelo menos uma semana deve decorrer entre a descontinuação de Zanoxina e o início da terapia com qualquer MAOI
Zanoxina não deve ser utilizado em combinação com tioridazina porque, como em outros medicamentos que inibem a enzima hepática CYP450 2D6, a Zanoxina pode elevar os níveis plasmáticos de tioridazina. A administração de tioridazina sozinha pode levar ao prolongamento do intervalo QTc com arritmia ventricular grave associada, como torsades de pointes, e morte súbita.
Zanoxina não deve ser utilizado em combinação com pimozida.
O tratamento com Zanoxina deve ser iniciado com cautela duas semanas após o término do tratamento com um MAOI irreversível ou 24 horas após o término do tratamento com um inibidor reversível da MAO. A dosagem de Zanoxina deve ser aumentada gradualmente até que uma resposta ideal seja alcançada.
População pediátrica
Zanoxina não deve ser utilizado no tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Comportamentos relacionados ao suicídio (tentativa de suicídio e pensamentos suicidas) e hostilidade (predominantemente agressão, comportamento de oposição e raiva) foram mais frequentemente observados em ensaios clínicos entre crianças e adolescentes tratados com antidepressivos em comparação com aqueles tratados com placebo. Se, com base na necessidade clínica, for tomada uma decisão de tratamento, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto ao aparecimento de sintomas suicidas. Além disso, faltam dados de segurança a longo prazo em crianças e adolescentes sobre crescimento, maturação e desenvolvimento cognitivo e comportamental.
Pensamentos suicidas / suicidas ou agravamento clínico
A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, auto-mutilação e suicídio (eventos relacionados ao suicídio). Esse risco persiste até que ocorra remissão significativa. Como a melhora pode não ocorrer durante as primeiras semanas ou mais de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que essa melhora ocorra. É uma experiência clínica geral que o risco de suicídio pode aumentar nos estágios iniciais da recuperação.
Outras condições psiquiátricas para as quais a Zanoxina é prescrita também podem estar associadas a um risco aumentado de eventos relacionados ao suicídio. Além disso, essas condições podem ser co-mórbidas com transtorno depressivo maior. As mesmas precauções observadas no tratamento de pacientes com transtorno depressivo maior devem, portanto, ser observadas no tratamento de pacientes com outros distúrbios psiquiátricos.
Sabe-se que pacientes com histórico de eventos relacionados ao suicídio ou que exibem um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento correm maior risco de pensamentos suicidas ou tentativas de suicídio e devem receber monitoramento cuidadoso durante o tratamento.
A supervisão rigorosa dos pacientes e, em particular, aqueles com alto risco, deve acompanhar a terapia medicamentosa, especialmente no tratamento precoce e após as alterações da dose. Pacientes (e cuidadores de pacientes) devem ser alertados sobre a necessidade de monitorar qualquer agravamento clínico, comportamento ou pensamentos suicidas e alterações incomuns no comportamento e procurar aconselhamento médico imediatamente se esses sintomas estiverem presentes.
Akathisia / inquietação psicomotora
O uso de Zanoxina tem sido associado ao desenvolvimento da acatisia, caracterizada por um senso interno de inquietação e agitação psicomotor, como a incapacidade de sentar ou ficar parado geralmente associado a sofrimento subjetivo. É mais provável que isso ocorra nas primeiras semanas de tratamento. Nos pacientes que desenvolvem esses sintomas, aumentar a dose pode ser prejudicial.
Síndrome da serotonina / síndrome maligna dos neurolépticos
Em raras ocasiões, o desenvolvimento de uma síndrome de serotonina ou eventos semelhantes à síndrome maligna dos neurolépticos pode ocorrer em associação com o tratamento de Zanoxina, particularmente quando administrado em combinação com outros medicamentos serotoninérgicos e / ou neurolépticos. Como essas síndromes podem resultar em condições potencialmente fatais, o tratamento com Zanoxina deve ser interrompido se tais eventos (caracterizado por grupos de sintomas como hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com possíveis flutuações rápidas de sinais vitais, mudanças no estado mental, incluindo confusão, irritabilidade, agitação extrema progredindo para delírio e coma) ocorrer e o tratamento sintomático de suporte deve ser iniciado. Zanoxina não deve ser utilizado em combinação com precursores de serotonina (como L-triptofano, oxitriptano) devido ao risco de síndrome serotoninérgica.
Mania
Como com todos os antidepressivos, Zanoxina deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de mania. Zanoxina deve ser descontinuado em qualquer paciente que entre em uma fase maníaca.
Compromisso renal / hepático
Recomenda-se cautela em pacientes com insuficiência renal grave ou naqueles com insuficiência hepática.
Diabetes
Em pacientes com diabetes, o tratamento com um ISRS pode alterar o controle glicêmico. Pode ser necessário ajustar a dose de insulina e / ou hipoglicemia oral. Além disso, houve estudos sugerindo que um aumento nos níveis de glicose no sangue pode ocorrer quando Zanoxina e pravastatina são co-administradas.
Epilepsia
Tal como acontece com outros antidepressivos, Zanoxina deve ser utilizado com precaução em doentes com epilepsia.
Convulsões
Globalmente, a incidência de convulsões é inferior a 0,1% nos pacientes tratados com Zanoxina. O medicamento deve ser descontinuado em qualquer paciente que desenvolva convulsões.
Terapia eletroconvulsiva (ECT)
Há pouca experiência clínica na administração simultânea de Zanoxina com ECT
Glaucoma
Tal como acontece com outros ISRS, a Zanoxina pode causar midríase e deve ser usada com cautela em pacientes com glaucoma de ângulo estreito ou histórico de glaucoma.
Condições cardíacas
As precauções usuais devem ser observadas em pacientes com problemas cardíacos.
Hiponatremia
Hiponatremia foi relatada raramente, predominantemente em idosos. Também deve ser tomado cuidado naqueles pacientes em risco de hiponatremia, p. de medicamentos concomitantes e cirrose. A hiponatremia geralmente reverte com a descontinuação de Zanoxina.
Hemorragia
Houve relatos de anormalidades cutâneas no sangramento, como equimoses e púrpura com ISRS. Outras manifestações hemorrágicas, p. hemorragia gastrointestinal e ginecológica foram relatadas. Pacientes idosos podem ter um risco aumentado de eventos não relacionados a menstruações de sangramento.
Recomenda-se cautela em pacientes que tomam ISRSs concomitantemente com anticoagulantes orais, medicamentos conhecidos por afetar a função plaquetária ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento (por exemplo,. antipsicóticos atípicos, como clozapina, fenotiazinas, maioria dos TCAs, ácido acetilsalicílico, AINEs, inibidores da COX-2), bem como em pacientes com histórico de distúrbios ou condições hemorrágicas que podem predispor ao sangramento.
Interação com tamoxifeno
A zanoxina, um potente inibidor do CYP2D6, pode levar a concentrações reduzidas de endoxifeno, um dos metabólitos ativos mais importantes do tamoxifeno. Portanto, Zanoxina deve sempre que possível ser evitada durante o tratamento com tamoxifeno.
Sintomas de abstinência observados na descontinuação do tratamento com Zanoxina
Os sintomas de abstinência quando o tratamento é interrompido são comuns, principalmente se a descontinuação for abrupta. Em ensaios clínicos, ocorreram eventos adversos observados na descontinuação do tratamento em 30% dos pacientes tratados com Zanoxina, em comparação com 20% dos pacientes tratados com placebo. A ocorrência de sintomas de abstinência não é a mesma que a droga é viciante ou produtora de dependência.
O risco de sintomas de abstinência pode depender de vários fatores, incluindo a duração e a dose da terapia e a taxa de redução da dose.
Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia, sensações de choque elétrico e zumbido), distúrbios do sono (incluindo sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náusea, tremor, confusão, sudorese, dor de cabeça, diarréia, palpitações, instabilidade emocional, irritabilidade e distúrbios visuais foram relatados. Geralmente esses sintomas são leves a moderados; no entanto, em alguns pacientes, eles podem ter intensidade grave. Eles geralmente ocorrem nos primeiros dias após a interrupção do tratamento, mas houve relatos muito raros de tais sintomas em pacientes que inadvertidamente perderam uma dose. Geralmente esses sintomas são autolimitados e geralmente desaparecem dentro de 2 semanas, embora em alguns indivíduos possam ser prolongados (2-3 meses ou mais). Portanto, é recomendável que a Zanoxina seja gradualmente reduzida ao interromper o tratamento por um período de várias semanas ou meses, de acordo com as necessidades do paciente.
A experiência clínica mostrou que a terapia com Zanoxina não está associada ao comprometimento da função cognitiva ou psicomotor. No entanto, como em todos os medicamentos psicoativos, os pacientes devem ser advertidos sobre sua capacidade de dirigir um carro e operar máquinas.
Embora a Zanoxina não aumente as deficiências mentais e motoras causadas pelo álcool, o uso concomitante de Zanoxina e álcool não é recomendado.
Algumas das reações adversas a medicamentos listadas abaixo podem diminuir em intensidade e frequência com o tratamento continuado e geralmente não levam à interrupção da terapia. As reações adversas a medicamentos estão listadas abaixo por classe e frequência de órgãos do sistema. As frequências são definidas como: muito comuns (> 1/10), comuns (> 1/100 a <1/10), incomuns (> 1/100 a <1/100), raras (> 1/1000 a <1 / 1.000), muito raros (<1 / 10.000) e não podem ser conhecidos.
Doenças do sangue e do sistema linfático
Pouco frequentes: hemorragia anormal, predominantemente da pele e mucosas (incluindo equimose e hemorragia ginecológica)
Muito raros: trombocitopenia
Distúrbios do sistema imunológico
Muito raros: reações alérgicas graves e potencialmente fatais (incluindo reações anafilactóides e angioedema)
Distúrbios endócrinos
Muito raros: síndrome da secreção inadequada de hormônio anti-diurético (SIADH).
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Frequentes: diminuição do apetite, aumento dos níveis de colesterol
Pouco frequentes: Foi relatado controle glicêmico alterado em pacientes diabéticos
Raros: hiponatremia
A hiponatremia foi relatada predominantemente em pacientes idosos e às vezes é devida à síndrome da secreção inadequada de hormônio anti-diurético (SIADH)
Distúrbios psiquiátricos
Frequentes: sonolência, insônia, agitação, sonhos anormais (incluindo pesadelos)
Pouco frequentes: confusão, alucinações
Raros: reações maníacas, ansiedade, despersonalização, ataques de pânico, acatisia
Desconhecido: agressão, ideação suicida e comportamento suicida
Casos de agressão foram observados na experiência pós-comercialização. Foram relatados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante o tratamento com Zanoxina ou logo após a descontinuação do tratamento.
Esses sintomas também podem ser devidos à doença subjacente.
Distúrbios do sistema nervoso
Frequentes: tonturas, tremores, dores de cabeça, diminuição da concentração
Pouco frequentes: perturbações extrapiramidais
Raros: convulsões, síndrome das pernas inquietas (SRL)
Muito raros: síndrome da serotonina (os sintomas podem incluir agitação, confusão, diaforese, alucinações, hiperreflexia, mioclonia, tremores, taquicardia e tremor)
Relatos de distúrbios extrapiramidais, incluindo distonia orofacial, foram recebidos em pacientes às vezes com distúrbios do movimento subjacente ou que estavam usando medicação neuroléptica.
Distúrbios oculares
Comum: visão turva
Pouco frequentes: midríase
Muito raros: glaucoma agudo
Distúrbios do ouvido e do labirinto
Desconhecido: zumbido
Cardiopatias
Pouco frequentes: taquicardia sinusal
Raros: bradicardia
Distúrbios vasculares
Pouco frequentes: aumentos ou diminuições transitórias da pressão arterial, hipotensão postural
Aumentos ou reduções transitórias da pressão arterial foram relatados após o tratamento com Zanoxina, geralmente em pacientes com hipertensão ou ansiedade preexistentes.
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais
Comum: bocejando
Distúrbios gastrointestinais
Muito frequentes: náuseas
Frequentes: constipação, diarréia, vômito, boca seca
Muito raros: sangramento gastrointestinal
Distúrbios hepatobiliares
Raros: elevação das enzimas hepáticas
Muito raros: eventos hepáticos (como hepatite, às vezes associados a icterícia e / ou insuficiência hepática)
Foi relatada elevação das enzimas hepáticas. Relatos pós-comercialização de eventos hepáticos (como hepatite, às vezes associados a icterícia e / ou insuficiência hepática) também foram recebidos muito raramente. A descontinuação de Zanoxina deve ser considerada se houver elevação prolongada dos resultados dos testes de função hepática.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos
Comum: suando
Pouco frequentes: erupções cutâneas, prurido
Muito raros: reações adversas cutâneas graves (incluindo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica), urticária, reações de fotosensibilidade
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Raros: artralgia, mialgia
Estudos epidemiológicos, realizados principalmente em pacientes com 50 anos de idade ou mais, mostram um risco aumentado de fraturas ósseas em pacientes que recebem ISRS e TCAs. O mecanismo que leva a esse risco é desconhecido.
Distúrbios renais e urinários
Pouco frequentes: retenção urinária, incontinência urinária
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama
Muito frequentes: disfunção sexual
Raros: hiperprolactinemia / galactorréia, distúrbios menstruais (incluindo menorragia, metrorragia, amenorréia, menstruação retardada e menstruação irregular)
Muito raro: priapismo
Perturbações gerais e alterações no local de administração
Frequentes: astenia, ganho de peso corporal
Muito raros: edema periférico
SISTEMAS DE RETIRADA VISITAS EM DISCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO Zanoxina
Frequentes: tonturas, distúrbios sensoriais, distúrbios do sono, ansiedade, dor de cabeça.
Pouco frequentes: agitação, náusea, tremor, confusão, sudorese, instabilidade emocional, distúrbios visuais, palpitações, diarréia, irritabilidade.
A descontinuação de Zanoxina (particularmente quando abrupta) geralmente leva a sintomas de abstinência. Tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia, sensações de choque elétrico e zumbido), distúrbios do sono (incluindo sonhos intensos), agitação ou ansiedade, náusea, tremor, confusão, sudorese, dor de cabeça, diarréia, palpitações, instabilidade emocional, irritabilidade e distúrbios visuais foram relatados.
Geralmente esses eventos são leves a moderados e são autolimitados, no entanto, em alguns pacientes eles podem ser graves e / ou prolongados. Portanto, é recomendável que, quando o tratamento com Zanoxina não for mais necessário, a descontinuação gradual por redução da dose deve ser realizada.
EVENTOS ADVERSOS DE Julgamentos Clínicos Pediatria
Os seguintes eventos adversos foram observados:
Aumento de comportamentos suicidas (incluindo tentativas de suicídio e pensamentos suicidas), comportamentos de auto-mutilação e aumento da hostilidade. Pensamentos suicidas e tentativas de suicídio foram observados principalmente em ensaios clínicos de adolescentes com transtorno depressivo maior. O aumento da hostilidade ocorreu principalmente em crianças com transtorno obsessivo-compulsivo e, principalmente, em crianças menores de 12 anos.
Eventos adicionais observados são: diminuição do apetite, tremor, sudorese, hipercinesia, agitação, instabilidade emocional (incluindo choro e flutuações de humor), eventos adversos relacionados ao sangramento, predominantemente da pele e membranas mucosas.
Os eventos observados após a descontinuação / interrupção da Zanoxina são: instabilidade emocional (incluindo choro, flutuações de humor, auto-mutilação, pensamentos suicidas e tentativa de suicídio), nervosismo, tontura, náusea e dor abdominal.
Relato de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem qualquer suspeita de reação adversa por meio do Esquema do Cartão Amarelo
Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sintomas
Uma ampla margem de segurança é evidente a partir das informações disponíveis sobre sobredosagem na Zanoxina.
<Os pacientes geralmente se recuperam sem sequelas graves, mesmo quando doses de até 2000 mg foram tomadas isoladamente. Eventos como coma ou alterações no ECG foram ocasionalmente relatados e, muito raramente, com um resultado fatal, mas geralmente quando Zanoxina foi tomada em conjunto com outras drogas psicotrópicas, com ou sem álcool.Gestão
Nenhum antídoto específico é conhecido.
O tratamento deve consistir nas medidas gerais empregadas no tratamento de sobredosagem com qualquer antidepressivo. A administração de 20 a 30 g de carvão ativado pode ser considerada, se possível, dentro de algumas horas após a ingestão de overdose para diminuir a absorção de Zanoxina. Cuidados de apoio com monitoramento frequente de sinais vitais e observação cuidadosa são indicados. O gerenciamento do paciente deve ser o indicado clinicamente.
Grupo farmacoterapêutico: Antidepressivos, inibidores seletivos da recaptação de serotonina, código ATC: N06AB05.
Mecanismo de ação
A zanoxina é um inibidor potente e seletivo da 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) captação e sua ação e eficácia antidepressiva no tratamento do TOC, Transtorno da ansiedade social / fobia social, Transtorno Geral de Ansiedade, Pensa-se que o Transtorno de Estresse Pós-Traumático e o Transtorno Pânico estejam relacionados à sua inibição específica da captação de 5-HT nos neurônios cerebrais.
A zanoxina não tem relação química com os antidepressivos tricíclicos, tetracíclicos e outros disponíveis.
A zanoxina tem baixa afinidade por receptores colinérgicos muscarínicos e estudos em animais indicaram apenas propriedades anticolinérgicas fracas.
De acordo com esta ação seletiva, in vitro estudos indicaram que, ao contrário dos antidepressivos tricíclicos, a Zanoxina tem pouca afinidade pelos receptores alfa1, alfa2 e beta-adrenérgicos, dopamina (D2), 5-HT1, 5-HT2 e histamina (H1). Essa falta de interação com os receptores pós-sinápticos in vitro é substanciado por in vivo estudos que demonstram falta de propriedades depressivas e hipotensivas do SNC.
Efeitos farmacodinâmicos
A zanoxina não prejudica a função psicomotor e não potencializa os efeitos depressivos do etanol.
Tal como acontece com outros inibidores seletivos da captação de 5-HT, a Zanoxina causa sintomas de estimulação excessiva do receptor 5-HT quando administrada a animais que receberam anteriormente inibidores da monoamina oxidase (MAO) ou triptofano.
Estudos comportamentais e de EEG indicam que a Zanoxina está ativando fracamente em doses geralmente acima daquelas necessárias para inibir a captação de 5-HT. As propriedades ativadoras não são de natureza "semelhante à anfetamina".
Estudos em animais indicam que a zanoxina é bem tolerada pelo sistema cardiovascular. A zanoxina não produz alterações clinicamente significativas na pressão arterial, freqüência cardíaca e ECG após a administração em indivíduos saudáveis.
Estudos indicam que, ao contrário dos antidepressivos que inibem a captação de noradrenalina, a Zanoxina tem uma propensão muito reduzida a inibir os efeitos anti-hipertensivos da guanetidina.
No tratamento de transtornos depressivos, Zanoxina exibe eficácia comparável aos antidepressivos padrão.
Há também algumas evidências de que a Zanoxina pode ter valor terapêutico em pacientes que não responderam à terapia padrão.
A administração da manhã com Zanoxina não tem nenhum efeito prejudicial sobre a qualidade ou a duração do sono. Além disso, é provável que os pacientes experimentem melhora do sono ao responderem à terapia com Zanoxina.
Análise de suicídio de adultos
Uma análise específica da Zanoxina de ensaios controlados por placebo de adultos com distúrbios psiquiátricos mostrou uma maior frequência de comportamento suicida em adultos jovens (18 a 24 anos) tratados com Zanoxina em comparação com o placebo (2,19% vs 0,92%).).
Resposta à dose
Nos estudos de dose fixa, há uma curva de resposta à dose plana, não fornecendo nenhuma sugestão de vantagem em termos de eficácia para o uso de doses superiores às recomendadas. No entanto, existem alguns dados clínicos sugerindo que a titulação da dose pode ser benéfica para alguns pacientes.
Eficácia a longo prazo
A eficácia a longo prazo de Zanoxina na depressão foi demonstrada em um estudo de manutenção de 52 semanas com projeto de prevenção de recaídas: 12% dos pacientes que receberam Zanoxina (20-40 mg por dia) recidivaram, contra 28% dos pacientes que receberam placebo.
A eficácia a longo prazo da Zanoxina no tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo foi examinada em três estudos de manutenção de 24 semanas com projeto de prevenção de recaídas. Um dos três estudos alcançou uma diferença significativa na proporção de recidivantes entre Zanoxina (38%) em comparação com o placebo (59%).
A eficácia a longo prazo de Zanoxina no tratamento do transtorno do pânico foi demonstrada em um estudo de manutenção de 24 semanas com projeto de prevenção de recaídas: 5% dos pacientes que receberam Zanoxina (10-40 mg por dia) recidivaram, contra 30% dos pacientes que receberam placebo. Isso foi apoiado por um estudo de manutenção de 36 semanas.
A eficácia a longo prazo de Zanoxina no tratamento do transtorno de ansiedade social e transtorno de ansiedade generalizada e Transtorno de Estresse Pós-Traumático não foi suficientemente demonstrada.
Eventos adversos de ensaios clínicos pediátricos
A curto prazo (até 10-12 semanas) ensaios clínicos em crianças e adolescentes, os seguintes eventos adversos foram observados em pacientes tratados com Zanoxina com uma frequência de pelo menos 2% dos pacientes e ocorreram a uma taxa pelo menos duas vezes maior que a do placebo: aumento de comportamentos relacionados ao suicídio (incluindo tentativas de suicídio e pensamentos suicidas) comportamentos de auto-mutilação e aumento da hostilidade. Pensamentos suicidas e tentativas de suicídio foram observados principalmente em ensaios clínicos de adolescentes com transtorno depressivo maior. O aumento da hostilidade ocorreu principalmente em crianças com transtorno obsessivo-compulsivo e, principalmente, em crianças menores de 12 anos. Eventos adicionais que foram mais frequentemente observados no grupo Zanoxina em comparação ao grupo placebo foram: diminuição do apetite, tremor, sudorese, hipercinesia, agitação, instabilidade emocional (incluindo choro e flutuações de humor).
Em estudos que usaram um regime de redução gradual, os sintomas relatados durante a fase cônica ou após a descontinuação de Zanoxina a uma frequência de pelo menos 2% dos pacientes e ocorreram a uma taxa pelo menos duas vezes maior que a do placebo foram: labilidade emocional (incluindo chorando, flutuações de humor, auto-mutilação, pensamentos suicidas e tentativa de suicídio) nervosismo, tontura, náusea e dor abdominal.
Em cinco estudos em grupo paralelo com duração de oito semanas a oito meses de tratamento, foram observados eventos adversos relacionados ao sangramento, predominantemente da pele e mucosas, em pacientes tratados com Zanoxina com uma frequência de 1,74% em comparação com 0,74% observados em pacientes tratados com placebo.
Absorção
A zanoxina é bem absorvida após administração oral e sofre metabolismo de primeira passagem. Devido ao metabolismo de primeira passagem, a quantidade de Zanoxina disponível para a circulação sistêmica é menor que a absorvida pelo trato gastrointestinal. A saturação parcial do efeito de primeira passagem e a depuração plasmática reduzida ocorrem à medida que a carga corporal aumenta com doses únicas mais altas ou com doses múltiplas. Isso resulta em aumentos desproporcionais nas concentrações plasmáticas de Zanoxina e, portanto, os parâmetros farmacocinéticos não são constantes, resultando em cinética não linear. No entanto, a não linearidade é geralmente pequena e se limita aos indivíduos que atingem baixos níveis plasmáticos em doses baixas.
Os níveis sistêmicos no estado estacionário são atingidos por 7 a 14 dias após o início do tratamento com formulações de liberação imediata ou controlada e a farmacocinética não parece mudar durante o tratamento a longo prazo.
Distribuição
A zanoxina é amplamente distribuída nos tecidos e os cálculos farmacocinéticos indicam que apenas 1% da zanoxina no corpo reside no plasma.
Aproximadamente 95% da Zanoxina presente está ligada às proteínas em concentrações terapêuticas.
Não foi encontrada correlação entre as concentrações plasmáticas de Zanoxina e o efeito clínico (experiências e eficácia adversas).
Biotransformação
Os principais metabólitos da Zanoxina são produtos polares e conjugados de oxidação e metilação que são facilmente limpos. Em vista de sua relativa falta de atividade farmacológica, é mais improvável que eles contribuam para os efeitos terapêuticos da Zanoxina.
O metabolismo não compromete a ação seletiva da Zanoxina na captação neuronal de 5-HT.
Eliminação
A excreção urinária de Zanoxina inalterada é geralmente inferior a 2% da dose, enquanto a dos metabolitos é de cerca de 64% da dose. Cerca de 36% da dose é excretada nas fezes, provavelmente através da bílis, da qual Zanoxina inalterada representa menos de 1% da dose. Assim, a zanoxina é eliminada quase inteiramente pelo metabolismo.
A excreção de metabólitos é bifásica, sendo inicialmente resultado do metabolismo de primeira passagem e subsequentemente controlada pela eliminação sistêmica da Zanoxina.
A meia-vida de eliminação é variável, mas geralmente é de cerca de 1 dia.
Populações especiais de pacientes
Idosos e compromisso renal / hepático
Concentrações plasmáticas aumentadas de Zanoxina ocorrem em idosos e naqueles com insuficiência renal grave ou naqueles com insuficiência hepática, mas a faixa de concentrações plasmáticas se sobrepõe à dos indivíduos adultos saudáveis.
Estudos de toxicologia foram realizados em macacos rhesus e ratos albinos; em ambos, a via metabólica é semelhante à descrita para humanos. Como esperado com aminas lipofílicas, incluindo antidepressivos tricíclicos, a fosfolipidose foi detectada em ratos. A fosfolipidose não foi observada em estudos de primatas com duração de até um ano em doses 6 vezes superiores à faixa recomendada de doses clínicas.
Carcinogênese: Em estudos de dois anos realizados em camundongos e ratos, a Zanoxina não teve efeito tumorigênico.
Genotoxicidade: Genotoxicidade não foi observada em uma bateria de in vitro e in vivo testes.
Estudos de toxicidade para a reprodução em ratos mostraram que a zanoxina afeta a fertilidade masculina e feminina, reduzindo o índice de fertilidade e a taxa de gravidez. Em ratos, foi observada mortalidade aumentada de filhotes e ossificação tardia. Estes últimos efeitos provavelmente estavam relacionados à toxicidade materna e não são considerados um efeito direto no feto / neonato.
Não aplicável
Não há requisitos especiais.
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