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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 22.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças farmacêuticas
Comprimidos: Os comprimidos de 625 mg são brancos, ovais, revestidos por película e impresso com "Sankyo" e "C01" em uma página.
Suspensão oral: um pó branco a amarelo claro que grânulos amarelos embalados em embalagens de dose única: 3,75 gramas de embalagem de dose única 1.875 gramas de pacote de dose única.
Armazenamento e manuseio
WELCHOL (cloridrato de colesevelam) comprimidos 625 mg, são entregue como um tablet sólido esbranquiçado com a palavra impressa "Sankyo" e "C01" de um lado. Os comprimidos WELCHOL estão disponíveis da seguinte forma:
Garrafas de 180 - NDC 65597-701-18
Armazenamento
Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 a 30 são permitidas ° C (59-86 ° F). Exposição curta a 40 ° C (104 ° F) não afeta o produto. Proteger da umidade.
WELCHOL (cloridrato de colesevelam) para suspensão oral é um pó branco a amarelo claro que contém grânulos amarelos. WELCHOL para o oral O chassi está disponível da seguinte maneira:
Caixas de embalagem de dose única de 1.875 gramas com 60 embalagens - NDR
65597-903-60
Caixas de embalagem de dose única de 3,75 gramas com 30 embalagens - NDR
65597-902-30
Armazenamento
Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 a 30 são permitidas ° C (59-86 ° F). Proteger da umidade.
Comercializado por: Daiichi Sankyo, Inc. Parsippany, Nova Jersey 07054. Revisado: janeiro de 2014
Hiperlipidemia primária
WELCHOL é indicado como um complemento à dieta e exercício reduzir o aumento do colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) em adultos com hiperlipidemia primária (Fredrickson tipo IIa) em monoterapia ou em combinação com um inibidor da hidroximetil-glutaril-coenzima-A (HMG-CoA) - redutase (Statins).
WELCHOL é indicado como monoterapia ou em combinação com estatina para diminuir os níveis de LDL-C em meninos e meninas pós-menarcais, 10 a 17 Idade, com hipercolesterolemia familiar heterozigótica quando após uma estudo adequado da terapia dietética, os seguintes resultados estão disponíveis :
- LDL-C permanece ≥ 190 mg / dL ou
- LDL-C permanece ≥ 160 mg / dL e
- há um histórico familiar positivo de bebês prematuros Doenças cardiovasculares ou
- dois ou mais outros fatores de risco de DCV estão no Pacientes pediátricos.
Os agentes de mudança de lipídios devem ser adicionais a um Dieta limitada em gordura saturada e colesterol ao responder à dieta e apenas intervenções não farmacológicas eram inadequadas.
Em pacientes com doença arterial coronariana (DCC) ou risco de KHK Equivalente, como diabetes mellitus, os objetivos de tratamento com LDLC são <100 mg / dL . Um alvo LDL - C <70 mg / dL é uma opção terapêutica baseada nas últimas Evidências no tribunal. Se LDL-C estiver no alvo, mas o valor do triglicerídeo sérico (TG) estiver > 200 mg / dL e colesterol não HDL (não HDL-C) (colesterol total [TC] menos o colesterol de lipoproteína de alta densidade [HDL-C]) se torna um alvo secundário de terapia. A meta para não-HDL-C em pessoas com alto teor de soroTG é definida como 30 mg / dL superior a LDL-C .
Diabetes mellitus tipo 2
WELCHOL é indicado como um complemento à dieta e exercício melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com diabetes mellitus tipo 2.
O diabetes mellitus é considerado um equivalente ao risco de KHK. No Além do controle glicêmico, o controle lipídico intensivo é justificado.
Restrições importantes de uso
- WELCHOL não deve ser utilizado para tratar o tipo 1 diabetes ou para o tratamento da cetoacidose diabética.
- WELCHOL não foi estudado em combinação com diabetes tipo 2 com um inibidor da dipeptidilpeptidase-4.
- WELCHOL não foi utilizado em doentes pediátricos Diabetes tipo 2.
- WELCHOL não foi examinado em Fredrickson Tipo I, III Dislipidemia IV e V.
- WELCHOL não foi estudado em crianças menores de 10 anos de idade Anos ou com meninas pré-menarcais.
Hiperlipidemia primária
A dose recomendada de comprimidos de WELCHOL em adultos, seja em monoterapia ou em combinação com uma estatina, 6 comprimidos são uma vez diariamente ou 3 comprimidos duas vezes ao dia. Os comprimidos de WELCHOL devem ser tomados com uma refeição e Líquido.
A dose recomendada de WELCHOL para suspensão oral, em Adultos e crianças de 10 a 17 anos são um pacote de 3,75 gramas uma vez ao dia ou um pacote de 1.875 gramas duas vezes por dia. Esvazie todo o conteúdo de para preparar um pacote em um copo ou um copo. Adicione ½ a 1 xícara (4 a 8 onças) de água, frutas Suco ou refrigerantes diet. Mexa bem e beba. WELCHOL para suspensão oral deve ser tomado com as refeições. Para evitar o estresse do esôfago, WELCHOL Para suspensão oral não deve ser tomado na forma seca. Devido ao tamanho do tablet, é recomendável isso qualquer pessoa com dificuldade em engolir comprimidos usa WELCHOL para tomá-los Suspensão.
WELCHOL pode simultaneamente com uma estatina ou o dois medicamentos podem ser administrados separadamente.
Após o início do WELCHOL, os níveis lipídicos devem ser analisado dentro de 4 a 6 semanas.
Diabetes mellitus tipo 2
A dose recomendada de comprimidos de WELCHOL é de 6 comprimidos uma vez diariamente ou 3 comprimidos duas vezes ao dia. WELCHOL deve ser tomado com uma refeição e líquido.
A dose recomendada de WELCHOL para suspensão oral é um pacote de 3,75 gramas uma vez ao dia ou um pacote de 1.875 gramas duas vezes ao dia. Para prepare para esvaziar todo o conteúdo de uma embalagem em um copo ou copo. Adicione ½ a 1 xícara (4 a 8 onças) de água, suco de frutas ou refrigerantes dietéticos. Mexa bem e Bebida. WELCHOL para suspensão oral deve ser tomado com as refeições. Evitar angústia do esôfago, WELCHOL para suspensão oral não deve ser tomado na secagem Forma.
WELCHOL está em pacientes com
contra-indicado- Uma história de obstrução intestinal
- Concentrações séricas de TG> 500 mg / dL
- uma história de pancreatite induzida por hipertrigliceridemia
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
geral
O efeito do WELCHOL na morbidade cardiovascular e a mortalidade não foi determinada.
Triglicerídeos séricos
Como outros agentes de seqüestro de ácido biliar, o WELCHOL pode aumentar concentrações séricas de TG.
WELCHOL teve pouco impacto no TG sérico (aumento médio de 5%) comparado ao placebo) em estudos com pacientes com hiperlipidemia primária.
Em estudos clínicos em pacientes com diabetes tipo 2, ocorreu um aumento maior nos níveis de TG quando o WELCHOL foi usado como monoterapia (aumento médio de 9,7% em comparação com o placebo) e quando o WELCHOL foi utilizado Combinação com pioglitazona (aumento mediano de 11% em comparação com o placebo em combinação com pioglitazona), sulfonilureias (aumento médio de 18% em comparação com o placebo em combinação com sulfonilureias) e insulina (aumento mediano de 22% em comparação com o placebo em Combinação com insulina). Hipertrigliceridemia grave suficiente pode causar pancreatite aguda. O Efeitos a longo prazo da hipertrigliceridemia no risco de doença arterial coronariana é incerto. Em pacientes com diabetes tipo 2, o efeito do WELCHOL nos níveis de LDLC pode ser devido aos efeitos do WELCHOL nos níveis de TG e uma menor redução no não HDL-C comparado à redução de LDL-C. Recomenda-se cautela se Tratamento de pacientes com níveis de TG acima de 300 mg / dL. Porque a maioria dos pacientes nos estudos clínicos WELCHOL, o TG basal <300 mg / dL é desconhecido se pacientes com hipertrigliceridemia basal mais descontrolada você tem aumentos maiores nos níveis séricos de TG com WELCHOL. Além disso, o uso de WELCHOL está contra-indicado em pacientes com níveis de TG> 500 mg / dL. Parâmetros lipídicos, incluindo níveis de TG e não-HDL-C, deve ser recebido antes de iniciar o WELCHOL e periodicamente depois. WELCHOL deve ser descontinuado se o nível de TG exceder 500 mg / dL ou se o paciente se desenvolver Pancreatite induzida por hipertrigliceridemia.
Vitamina K ou precauções de deficiência de vitamina lipossolúveis
Os agentes de seqüestro de ácidos biliares podem absorver vitaminas lipossolúveis A, D, E e K. Não foram realizados estudos clínicos específicos realizado para avaliar os efeitos do WELCHOL na absorção de coadmin: terapia com vitaminas dietética ou complementar. Em segurança não clínica Estudos, ratos administraram cloridrato de colesevelam em doses maiores que 30 vezes a dose clínica humana projetada experimentou sangramento por vitamina K Falta. Pacientes com suplementos vitamínicos orais devem tomar suas vitaminas pelo menos 4 horas antes da WELCHOL. Deve-se ter cuidado durante o tratamento Pacientes com suscetibilidade à deficiência de vitamina K (por exemplo,. Pacientes em varfarina, pacientes com síndromes de má absorção) ou outras vitaminas lipossolúveis.
Distúrbios gastrointestinais
Por causa de seu efeito de entupimento, WELCHOL não é recomendado em pacientes com gastroparese, outras motilidade gastrointestinal Distúrbios e aqueles que fizeram grandes cirurgias gastrointestinais e quem pode ter o risco de obstrução intestinal. Por causa do tamanho do tablet, WELCHOL Os comprimidos podem causar disfagia ou obstrução esofágica e devem ser usados com Tenha cuidado em pacientes com disfagia ou distúrbios deglutição. Para evitar esôfago não, o WELCHOL para suspensão oral não deve ser tomado na forma seca. Sempre misture WELCHOL com água, suco de frutas ou refrigerantes dietéticos para tomar a suspensão antes de tomar.
Interação com drogas
WELCHOL reduz a absorção gastrointestinal por alguns Droga. Medicamentos com interação conhecida com colesevelam devem ser administrados em pelo menos 4 horas antes da WELCHOL. Medicamentos que não foram testados para interação com colesevelam, especialmente aqueles com um índice terapêutico estreito, também deve ser administrado pelo menos 4 horas antes da WELCHOL. Como alternativa, o médico pode deve monitorar os níveis de medicamentos do medicamento co-administrado.
Fenilcetonúricos
WELCHOL para suspensão oral contém 13,5 mg Fenilalanina por embalagem de 1.875 gramas e 27 mg de fenilalanina por 3,75 gramas Pacote.
Resultados macrovasculares
Não houve estudos clínicos. evidência conclusiva de uma redução no risco de doenças macrovasculares com WELCHOL ou outros outros medicamentos antidiabéticos.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Um estudo de carcinogenicidade de 104 semanas com colesevelam O cloridrato foi realizado em camundongos CD-1 em doses orais de dieta até 3 g / kg / dia. Esta dose foi aproximadamente 50 vezes a dose máxima recomendada. Dose de 4,5 g / dia, com base no peso corporal, mg / kg. Não houve delitos significativos de drogas achados tumorais em camundongos machos ou fêmeas. Em um estudo de carcinogenicidade de 104 semanas com o cloridrato de colesevelam em ratos Harlan Sprague-Dawley tornou-se estatístico aumento significativo na incidência de adenoma de células acinares pancreáticas foi visto em ratos machos em doses> 1,2 g / kg / dia (cerca de 20 vezes o máximo Dose de seres humanos, com base no peso corporal, mg / kg) (único teste de tendência). Um estatístico foi observado um aumento significativo no adenoma das células C da tireóide em ratos fêmeas em 2,4 g / kg / dia (aproximadamente 40 vezes a dose máxima humana com base no peso corporal mg / kg).
Mutagênese
Cloridrato de colesevelam e 4 substâncias de degradação no a substância ativa foi examinada quanto à mutagenicidade no teste de ames e um teste de aberração cromossômica em mamíferos. As 4 substâncias de degradação e um extrato da o composto original não mostrou toxicidade genética em umin vitro mutagênese bacteriana ensaio em S. typhimurium e E. coli (ensaio de Ames) com ou sem fígado de rato ativação metabólica. Um extrato do composto original foi positivo no Hamsters chineses Células ovárias (células CHO) cromossomos ensaio de aberração no presente ativação metabólica e negativa na ausência de ativação metabólica. Os resultados do ensaio de aberração cromossômica em células CHO com 2 dos 4 degradantes, HCl de decilamina e HCl de cloreto de aminohexiltrimetilamônio foram ambíguos a falta de ativação metabólica e negativa na presença de metabólica Ativação. As outras 2 substâncias de degradação, didecilamina HCl e 6-decilamino-hexiltrimetil Cloreto de amônio HCl, foram negativos na presença e ausência de metabólicos Ativação.
Compromisso da fertilidade
O cloridrato de colesevelam não afeta a fertilidade Ratos em doses de até 3 g / kg / dia (aproximadamente 50 vezes a dose máxima humana) com base no peso corporal, mg / kg).
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez B. Não há adequado e estudos bem controlados sobre o uso de colesevelam em mulheres grávidas. Animal estudos de reprodução em ratos e coelhos não mostraram evidências de danos fetais. Requisitos de segurança para vitaminas e outros nutrientes são aumentados durante a gravidez. No entanto, é isso O colesevelam não afetou a ingestão de vitaminas lipossolúveis estudou com mulheres grávidas. Este medicamento só deve ser usado durante a gravidez se claramente necessário.
Em estudos com animais, o colesevelam não mostrou nenhum Evidência de danos ao feto quando administrado a ratos e coelhos nas doses 50 e 17 vezes a dose máxima humana. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.
Mães que amamentam
Não se espera que o cloridrato de colesevelam seja excretado no leite humano porque o cloridrato de colesevelam não é absorvido sistemicamente do trato gastrointestinal.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do WELCHOL como monoterapia ou em combinação com uma estatina estavam em crianças de 10 a 17 anos com heFH. O perfil de reação negativa foi semelhante aos pacientes tratados com placebo. Neste controle limitado Estude que não houve efeitos significativos no crescimento, maturação sexual níveis de vitaminas lipossolúveis ou fatores de coagulação em adolescentes meninos ou meninas em relação ao placebo.
Devido ao tamanho do comprimido, WELCHOL é para a suspensão oral recomendado para uso na população pediátrica. Ajustes de dose não são necessário quando WELCHOL é administrado a crianças de 10 a 17 anos.
WELCHOL não foi estudado em crianças menores de 10 anos de idade Anos ou com meninas pré-menarcais.
Aplicação geriátrica
Hiperlipidemia primária: dos 1350 pacientes matriculados em estudos clínicos hiperlipidemia, 349 (26%) foram & ge; 65 anos velhos e 58 (4%) tinham ≥ 75 anos. Nenhuma diferença geral de segurança ou A eficácia foi observada entre esses tópicos e assuntos mais jovens, e outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes mais velhos e mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns mais velhos Indivíduos não podem ser excluídos.
Diabetes mellitus tipo 2: dos 2048 pacientes matriculados nos seis estudos sobre diabetes, 397 (19%) foram & ge; 65 anos e 36 (2%) tinham ≥ 75 anos de idade. Nestes estudos WELCHOL 3,8 g / dia ou placebo terapia antidiabética foi adicionada ao fundo. Não há diferenças gerais em Segurança ou eficácia foram observadas entre pacientes idosos e mais jovens No entanto, uma maior sensibilidade de algumas pessoas idosas não pode ser excluída.
Compromisso hepático
Não são considerações especiais ou ajustes de dose recomendado quando WELCHOL é administrado a pacientes com disfunção hepática.
Compromisso renal
Diabetes mellitus tipo 2: dos 2048 pacientes nos seis estudos sobre diabetes, 807 (39%) apresentaram insuficiência renal leve (Distribuição da creatinina [CrCl] 50- <80 mL / min), 61 (3%) insuficiência renal moderada (CrCl 30- <50 mL / min) e nenhum apresentava insuficiência renal grave (CrCl <30 mL / min), conforme estimado a partir da creatinina sérica basal, usando a modificação de Dieta para doenças renais (DMR).. Nenhuma diferença geral de segurança ou Foi observada eficácia entre pacientes com CrCl <50 mL / min (n = 53) e aqueles com um CrCl & ge; 50 mL / min (n = 1075), além de metformina, sulfonilureias e estudos de diabetes com insulina. No estudo de monoterapia e complemento também A pioglitazona estuda apenas 3 ou. 5 pacientes tiveram um renal moderado Fracasso
WELCHOL reduz a absorção gastrointestinal em alguns Droga. Medicamentos com interação conhecida com colesevelam devem ser administrados em pelo menos 4 horas antes da WELCHOL. Medicamentos que não foram testados para interação com colesevelam, especialmente aqueles com um índice terapêutico estreito, também deve ser administrado pelo menos 4 horas antes da WELCHOL. Como alternativa, o médico pode deve monitorar os níveis de medicamentos do medicamento co-administrado.
Categoria de gravidez B. Não há adequado e estudos bem controlados sobre o uso de colesevelam em mulheres grávidas. Animal estudos de reprodução em ratos e coelhos não mostraram evidências de danos fetais. Requisitos de segurança para vitaminas e outros nutrientes são aumentados durante a gravidez. No entanto, é isso O colesevelam não afetou a ingestão de vitaminas lipossolúveis estudou com mulheres grávidas. Este medicamento só deve ser usado durante a gravidez se claramente necessário.
Em estudos com animais, o colesevelam não mostrou nenhum Evidência de danos ao feto quando administrado a ratos e coelhos nas doses 50 e 17 vezes a dose máxima humana. Porque estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez somente se claramente necessário.
Experiência em estudos clínicos
Porque os estudos clínicos são realizados em condições diferentes condições, efeitos colaterais são observados nos estudos clínicos de a O medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas em estudos clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Hiperlipidemia primária
Em 7 estudos clínicos duplo-cegos, controlados por placebo, 807 pacientes com hiperlipidemia primária (grupo etário de 18 a 86 anos, 50% de mulheres, 90% Caucasianos, 7% negros, 2% hispânicos, 1% asiáticos) e LDL-C elevado foram tratados com WELCHOL 1,5 g / dia até 4,5 g / dia, de 4 a 24 semanas (exposição total 199 Anos de paciente).
Em estudos clínicos para reduzir o LDL-C, 68% do Pacientes recebendo WELCHOL vs. 64% dos pacientes que receberam placebo relataram um Efeito colateral.
Tabela 1: Estudos clínicos controlados por placebo por
WELCHOL para hiperlipidemia primária: Advers e reações em ≥ 2%
de pacientes e mais comuns do que em pacientes com placebo, independentemente de
Avaliação do investigador da causalidade
Pacientes pediátricos com idades entre 10 e 17 anos
Em um estudo duplo-cego de 8 semanas, meninos controlados por placebo e meninas pós-menarcais de 10 a 17 anos com hipercolesterolemia familiar heterozigótica (heFH) (n = 192), foram tratados com comprimidos de WELCHOL (1) .9-3,8 g por dia) ou placebo Tablet.
Tabela 2: Estudo clínico controlado por placebo com WELCHOL
para hiperlipidemia primária em pacientes pediátricos com heFH: efeitos colaterais relatados
em ≥ 2% dos pacientes e com mais frequência do que nos pacientes com placebo
Independentemente da avaliação da causalidade pelo investigador
Número de pacientes (%) | ||
WELCHOL N = 807 |
Placebo N = 258 |
|
Constipação | 89 (11,0) | 18 (7,0) |
Dispepsia | 67 (8,3) | 9 (3,5) |
Náusea | 34 (4.2) | 10 (3,9) |
Violação de acidente | 30 (3,7) | 7 (2,7) |
Fraqueza | 29 (3,6) | 5 (1,9) |
Faringite | 26 (3,2) | 5 (1,9) |
Síndrome de aperto | 26 (3,2) | 8 (3.1) |
Rinite | 26 (3,2) | 8 (3.1) |
Mialgia | 17 (2.1) | 1 (0,4) |
Os efeitos colaterais relatados durante o adicional O tempo de tratamento de rótulo aberto de 18 semanas com WELCHOL 3,8 g por dia foi semelhante ao aqueles durante o período duplo-cego e incluindo dor de cabeça (7,6%), nasofaringite (5,4%), infecção do trato respiratório superior (4,9%), influenza (3,8%) e náusea (3,8%).
Diabetes mellitus tipo 2
A segurança do WELCHOL em pacientes com diabetes tipo 2 o mellitus foi examinado em 5 combinações adicionais e 1 em monoterapia, duplo-cego 12-26 semanas, ensaios clínicos controlados por placebo. No estes estudos 1022 pacientes foram expostos ao WELCHOL. A duração média da exposição foi de 20 semanas (exposição total de 393 pacientes-ano). Os pacientes devem receber 3,8 Gramas de WELCHOL por dia. A idade média da fraude PATIENTS exposta pela WELCHOL 55 anos Anos, 52,8% da população eram do sexo masculino e 61,9% eram caucasianos, 4,8% eram asiáticos e 15,9% eram negros ou afro-americanos. Na linha de base de A população tinha um HbA1C médio de 8,2% e 26% sugeriram histórico médico passado de complicações microvasculares do diabetes. Propriedades da linha de base no placebo O grupo era comparável.
Em estudos clínicos com diabetes tipo 2, 57% dos pacientes Recepção de WELCHOL vs. 52% dos pacientes que receberam placebo relataram um indesejável Reação.
A Tabela 3 mostra os efeitos colaterais comuns associados o uso de WELCHOL nos 1015 pacientes com diabetes tipo 2. Estes são desvantajosos As reações não estavam presentes no início do estudo, eram mais comuns no WELCHOL do que com placebo e ocorreu em pelo menos 2% dos pacientes tratados com WELCHOL
Tabela 3: Estudos clínicos controlados por placebo por
WELCHOL para diabetes tipo 2: efeitos colaterais em ≥ 2% do
Pacientes e mais comuns que pacientes com placebo, independentemente do investigador
Avaliação da causalidade
Número de pacientes (%) | ||
WELCHOL N = 129 |
Placebo N = 65 |
|
Nasofaringite | 8 (6.2) | 3 (4,6) |
Dor de cabeça | 5 (3,9) | 2 (3.1) |
Fadiga | 5 (3,9) | 1 (1,5) |
Aumento da creatina fosfoquinase | 3 (2,3) | 0 (0,0) |
Rinite | 3 (2,3) | 0 (0,0) |
Vômito | 3 (2,3) | 1 (1,5) |
Um total de 5,3% dos pacientes tratados com WELCHOL e 3,6% deles pacientes tratados com placebo foram diagnosticados por estudos sobre diabetes Efeito colateral. Essa diferença foi causada principalmente por doenças gastrointestinais. Reações como dor abdominal e constipação.
Um paciente no estudo adicional sobre sulfonilureia descontinuado devido a erupção corporal e bolhas na boca que ocorreram no primeiro Dia da dosagem de WELCHOL, que pode ser uma reação de hipersensibilidade ao WELCHOL
Hipertrigliceridemia: Pacientes com soro rápido Níveis de TG acima de 500 mg / dL foram excluídos dos estudos clínicos de diabetes. No estudos sobre diabetes, 1292 (67,7%) pacientes apresentaram níveis basais rápidos de TG sérico menos de 200 mg / dL, 426 (22,3%) apresentaram níveis séricos basais rápidos de TG entre eles 200 e menos de 300 mg / dL, 175 (9,2%) apresentaram níveis basais de TG sérico rápido entre 300 e 500 mg / dL e 16 (0,8%) apresentaram um nível mais alto de TG no soro em jejum igual ou igual a 500 mg / dL. A concentração média de TG em jejum da linha de base para a fraude populacional do estudo 160 mg / dL; o jejum médio de pós-tratamento foi TG 180 mg / dL no grupo WELCHOL e 162 mg / dL no grupo placebo. WELCHOL a terapia levou a um aumento médio corrigido pelo placebo no TG sérico de 9,7% (p = 0, 0,03) no estudo de monoterapia e 5% (p = 0, 0,22), 11% (p <0,001), 18% (p <0,001) e 22% (p <0,001), quando adicionados à metformina, pioglitazona, sulfonilureias, e insulina, respectivamente.. Em comparação, o WELCHOL levou a um aumento médio no TG sérico 5% em comparação com o placebo (p = 0, 0,42) em monoterapia com 24 semanas, com redução de lipídios Estudo.
Jejum emergente do tratamento TG - & ge; 500 mg / dL ocorreu em 0,9% dos pacientes tratados com WELCHOL em comparação com 0,7% deles pacientes tratados com placebo em estudos de diabetes. O TG está entre esses pacientes Concentrações com WELCHOL (média de 606 mg / dL; faixa interquartil 570-794 mg / dL) foram semelhantes ao placebo (mediana 663 mg / dL; intervalo interquartil 542-984 mg / dL). Cinco (0,6%) pacientes em WELCHOL e 3 (0,3%) Pacientes sob placebo desenvolveram TG aumenta & ge; 1000 mg / dL. Em todos Ensaios clínicos WELCHOL, incluindo estudos em pacientes com diabetes tipo 2 e Pacientes com hiperlipidemia primária, não houve casos de aguda Pancreatite associada à hipertrigliceridemia. Não se sabe se Pacientes com hipertrigliceridemia basal não controlada maior aumento nos níveis séricos de TG com WELCHOL .
Efeitos colaterais cardiovasculares: Durante o diabetes estudos clínicos que levam a sério a incidência de pacientes com tratamento emergente eventos adversos relacionados à fraude no sistema cardiovascular 2,2% (22/1015) no Grupo WELCHOL e 1% (10/1010) no grupo placebo. Estes se reuniram incluindo eventos díspares (por exemplo,. infarto do miocárdio, estenose aórtica e Bradicardia); portanto, a importância desse desequilíbrio é desconhecida.
Experiência Após o marketing
Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram identificado durante o uso do WELCHOL após a aprovação. Porque estas são reações voluntariamente relatado de uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou causal Relação com a exposição a drogas.
Interações medicamentosas com o acompanhamento de WELCHOL Administração:
- Aumento da atividade convulsiva ou diminuição dos níveis de fenitoína em doentes a tomar fenitoína. A fenitoína deve ser administrada com 4 horas de antecedência para WELCHOL .
- Proporção Normalizada Internacional Reduzida (INR) em Pacientes Manutenção da terapia com varfarina. O INR deve estar em pacientes tratados com varfarina Frequentemente monitorado durante o início do WELCHOL e posteriormente periodicamente.
- aumento do hormônio estimulante da tireóide (TSh) em pacientes Manutenção da terapia de reposição hormonal da tireóide. Substituição do hormônio tireoidiano deve ser administrado 4 horas antes do WELCHOL .
Efeitos colaterais gastrointestinais
Obstrução intestinal (em pacientes com histórico de intestino - Obstrução ou ressecção), disfagia (formulações de comprimidos e suspensão para tomar) ou obstrução esofágica (ocasionalmente necessária intervenção médica), fecal impacto, pancreatite, expansão abdominal, agravamento de hemorróidas e aumento de transaminases.
Anomalias laboratoriais
Hipertrigliceridemia
Número de pacientes (%) | ||
WELCHOL N = 1015 |
Placebo N = 1010 |
|
Constipação | 66 (6,5) | 22 (2.2) |
Hipoglicemia | 35 (3,4) | 31 (3.1) |
Dispepsia | 28 (2,8) | 10 (1,0) |
Náusea | 26 (2,6) | 16 (1,6) |
Hipertensão | 26 (2,6) | 19 (1,9) |
Dor nas costas | 23 (2,3) | 13 (1,3) |
Doses de WELCHOL acima de 4,5 g / dia não foram controlado. Como o WELCHOL não é absorvido, o risco de toxicidade sistêmica é baixo. No entanto, doses excessivas de WELCHOL podem causar doses locais mais pesadas efeitos gastrointestinais (por exemplo,. constipação) como doses recomendadas.
uma resposta terapêutica máxima à redução lipídica Os efeitos do WELCHOL foram alcançados em 2 semanas e ocorreram durante terapia a longo prazo. Uma resposta terapêutica em estudos clínicos de diabetes WELCHOL, como refletido por uma diminuição na hemoglobina A1C (A1C), foi inicialmente observado após 4-6 semanas de tratamento e atingiu um máximo ou quase máximo Efeito após 12-18 semanas de tratamento.
Absorção
O cloridrato de colesevelam é hidrofílico e insolúvel em água polímero que não é hidrolisado por enzimas digestivas e não é absorvido.
Distribuição
O cloridrato de colesevelam não é absorvido e, portanto, sua distribuição é limitada ao trato gastrointestinal.
Metabolismo
Cloridrato de colesevelam não metabolizado sistemicamente e não interfere com enzimas metabolizadoras de medicamentos sistêmicos, como Citocromo P-450.
Eliminação
Em 16 voluntários saudáveis, uma média de 0,05% radioatividade administrada a partir de um único 14Colesevelam marcado com C A dose de cloridrato foi excretada na urina.