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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 21.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Viekirax é indicado em combinação com ribavirina para o tratamento de pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) do genótipo 4 sem cirrose.
Teste antes de iniciar a terapia
- Teste todos os pacientes quanto a sinais de infecção atual ou anterior pelo HBV medindo o antígeno da superfície da hepatite B (HBsAg) e o anticorpo do núcleo da hepatite B (anti-HBc) antes de iniciar o tratamento com Viekirax.
- antes do início do Viekirax, avaliação do laboratório hepático de linha de base e parâmetros clínicos.
Dosagem recomendada em adultos
Viekirax é comprimidos combinados de dose fixa de ombitasvir, paritaprevir e ritonavir.
A dose recomendada de Viekirax são dois comprimidos que são tomados por via oral uma vez ao dia (manhã). Tome Viekirax com uma refeição, independentemente do teor de gordura ou calorias.
Viekirax em combinação com ribavirina (RBV). Quando administrada com Viekirax, a dose recomendada de RBV é baseada no peso: 1000 mg por dia para indivíduos com menos de 75 kg e 1200 mg por dia para pessoas com peso mínimo de 75 kg, divididas e administradas com alimentos duas vezes ao dia. Alterações na dose de ribavirina podem ser encontradas nas informações de prescrição de ribavirina.
A Tabela 1 mostra o regime de tratamento recomendado com Viekirax e a duração recomendada para pacientes com genótipo 4 do HCV sem cirrose.
Tabela 1: Regime de tratamento e duração para pacientes com genótipo 4 do HCV sem cirrose
População do paciente | Tratamento | Duração |
Genótipo 4 sem cirrose | Viekirax + ribavirina * | 12 semanas |
* viekirax, administrado por 12 semanas sem RBV, pode ser considerado em pacientes que não tomam ou toleram ribavirina. |
Dosagem Em pacientes com insuficiência hepática
Viekirax está contra-indicado em pacientes com disfunção hepática moderada a grave (Child-Pugh B e C).
- as contra-indicações à ribavirina também se aplicam a este esquema de combinação. Uma lista de contra-indicações à ribavirina pode ser encontrada nas informações de prescrição da ribavirina.
- viekirax está contra-indicado :
- em doentes com disfunção hepática moderada a grave (Child-Pugh B e C) devido ao risco de possível toxicidade.
- Com medicamentos fortemente dependentes do CYP3A para depuração e nos quais concentrações plasmáticas aumentadas estão associadas a eventos graves e / ou com risco de vida.
- Com medicamentos que são indutores moderados ou fortes do CYP3A e podem levar à eficácia reduzida do Viekirax.
- em doentes com hipersensibilidade conhecida ao ritonavir (por exemplo,. necrólise epidérmica tóxica (RTE) ou síndrome de Stevens-Johnson).
A Tabela 2 lista os medicamentos contra-indicados com Viekirax.
Tabela 2: Medicamentos contra-indicados com viekirax
Classe farmacêutica | Medicamentos contra-indicados | Comentários clínicos |
Antagonista do adrenorreceptor Alpha 1 | Alfuzosina HCl | Potencial de hipotensão. |
Anti-gota | Colchicina | Potencial de reações graves e / ou com risco de vida em pacientes com disfunção renal e / ou hepática. |
Antianginal | Ranolazina | Potencial para reações graves e / ou com risco de vida. |
Antiarrítmico | Dronedaron | Potencial para reações graves e / ou com risco de vida, como arritmias cardíacas. |
Anticonvulsivantes | Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital | a exposição ao ombitasvir, paritaprevir e ritonavir pode diminuir, levando a uma potencial perda de atividade terapêutica do viekirax. |
Antimicobacteriano | Rifampin | a exposição do viekirax ao ombitasvir, paritaprevir e ritonavir pode diminuir, o que pode levar a uma potencial perda de atividade terapêutica. |
Antipsicótico | Lurasidon pimozide | Potencial para reações graves e / ou com risco de vida. Potencial para reações graves e / ou com risco de vida, como arritmias cardíacas. |
Derivados de ergot | Ergotamina, di-hidroergotamina, metilergonovina | A ergotoxicidade aguda, caracterizada por vasoespasmo e isquemia tecidual, tem sido associada à administração simultânea de ritonavir e ergonovina, ergotamina, dihidroergotamina ou metilergonovina. |
Produtos contendo etinilestradiol | Medicamentos contendo etinilestradiol, como contraceptivos orais combinados | Potencial de aumento da ALT. |
agente de motilidade | Cisaprid | Potencial para reações graves e / ou com risco de vida, como arritmias cardíacas |
Produto vegetal | St. Sabor de John (Hypericum perforatum) | a exposição ao ombitasvir, paritaprevir e ritonavir pode diminuir, levando a uma potencial perda de atividade terapêutica do viekirax. |
Inibidores da HMG-CoA redutase | Lovastatina, sinvastatina | Potencial de miopatia, incluindo rabdomiólise. |
inibidor da transcriptase reversa não nucleósido | Efavirenz | A administração simultânea de terapias baseadas em efavirenz com paritaprevir, ritonavir foi pouco tolerada e levou a aumentos na enzima hepática. |
Fosfodiesterase-5 (PDE5) - inibidor | Sildenafil na dose de Revatio para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP) | existe um potencial aumentado de efeitos colaterais associados ao sildenafil, como problemas de visão, hipotensão, priapismo e síncope. |
Sedativa / hipnótica | Midazolam oral de triazolam administrado | O triazolam e o midazolam administrado por via oral são amplamente metabolizados pelo CYP3.. A administração concomitante de triazolam ou midazolam oral com Viekirax pode levar a um aumento acentuado na concentração desses benzodiazepínicos. O potencial é para eventos graves e / ou com risco de vida, como sedação prolongada ou aumentada ou depressão respiratória. |
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Risco de reativação do vírus da hepatite B em pacientes co-infectados com HCV e HBV
A reativação do vírus da hepatite B (HBV) foi relatada em pacientes co-infectados por HCV / HBV que sofreram ou concluíram antivirais diretos ao HCV e não receberam terapia antiviral com HBV. Alguns casos levaram a hepatite fulminante, insuficiência hepática e morte. Foram relatados casos em pacientes com HBsAg positivo para HBsAg e também em pacientes com detecção sorológica de infecção por HBV (i)., HBsAg negativo e anti-HBc positivo). A reativação do HBV também foi relatada em pacientes recebendo certos imunossupressores ou medicamentos quimioterápicos; o risco de reativação do HBV associado ao tratamento com antivirais de ação direta ao HCV pode aumentar nesses pacientes.
A reativação do HBV é caracterizada por um aumento abrupto na replicação do HBV, que se manifesta em um rápido aumento no nível de DNA do HBV no soro. HBsAg pode se repetir em pacientes com infecção por HBV. A reativação da replicação do HBV pode estar associada à hepatite, D.H. com um aumento nos níveis de aminotransferase e, em casos graves, com um aumento nos níveis de bilirrubina, insuficiência hepática e morte.
Teste todos os pacientes quanto a sinais de infecção por HBV atual ou anterior medindo HBsAg e anti-HBc antes de iniciar o tratamento com HCV com Viekirax. Monitore os sinais clínicos e laboratoriais da reativação da hepatite B ou HBV durante o tratamento com Viekirax e durante o tratamento de acompanhamento em pacientes com sinais sorológicos de infecção por HBV. Inicie o gerenciamento adequado do paciente para infecções por HBV, conforme indicado clinicamente.
Risco de descompensação hepática e insuficiência hepática em pacientes com cirrose
Viekirax não está indicado em pacientes com cirrose.
Decompensação hepática e insuficiência hepática, incluindo transplante de fígado ou consequências fatais, foram relatadas pós-comercialização em pacientes com ombitasvir, paritaprevir, ritonavir com e sem dasabuvir e com e sem ribavirina. A maioria dos pacientes com esses resultados graves apresentava sinais de cirrose avançada antes de iniciar o tratamento. Os casos relatados geralmente ocorreram dentro de uma a quatro semanas após o início da terapia e foram caracterizados pelo início agudo de um aumento nos níveis séricos diretos de bilirrubina sem aumentos de ALT associados a sinais clínicos e sintomas de descompensação hepática. Como esses eventos são relatados voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Interrompa o tratamento em pacientes que desenvolvem sinais de descompensação hepática.
Viekirax está contra-indicado em pacientes com disfunção hepática moderada a grave (Child-Pugh B e C).
Aumento do risco de aumento da ALT
Durante estudos clínicos com ombitasvir, paritaprevir e ritonavir com ou sem dasabuvir e com ou sem ribavirina, ocorreram aumentos de ALT em cerca de 1% dos indivíduos, que excederam cinco vezes o limite superior do valor normal (LSN). As elevações da ALT eram tipicamente assintomáticas, ocorreram durante as primeiras 4 semanas de tratamento e diminuíram dentro de duas a oito semanas após o início da administração contínua.
Esses aumentos de ALT foram significativamente mais comuns em indivíduos do sexo feminino usando drogas contendo etinilestradiol, como contraceptivos orais combinados, adesivos contraceptivos ou anéis vaginais contraceptivos. Os medicamentos que contêm etinilestradiol devem ser descontinuados antes de iniciar o tratamento com Viekirax. Métodos contraceptivos alternativos (por exemplo,. somente métodos contraceptivos de progestogênio ou não hormonais) são recomendados durante o tratamento com viekirax. Os medicamentos que contêm etinilestradiol podem ser reiniciados cerca de 2 semanas após a conclusão do tratamento com Viekirax.
Mulheres que usaram estrogênios diferentes do etinilestradiol, como estradiol e estrógenos conjugados usados na terapia de reposição hormonal tiveram uma taxa de aumento da ALT semelhante à que não recebeu estrógenos. Devido ao número limitado de indivíduos que tomam esses outros estrógenos em ensaios clínicos, deve-se ter cautela ao usar Viekirax ao mesmo tempo.
Os testes laboratoriais hepáticos devem ser realizados clinicamente indicados nas primeiras 4 semanas após o início do tratamento e posteriormente. Se for encontrado um aumento da ALT acima da linha de base, ela deve ser repetida e monitorada de perto :
- Os pacientes devem ser instruídos a consultar seu médico imediatamente se tiverem cansaço, fraqueza, perda de apetite, náusea e vômito, icterícia ou fezes descoloridas.
- Considere parar o Viekirax se os valores de ALT permanecerem permanentemente maiores que 10 vezes o LSN
- Pare Viekirax se o aumento da ALT for acompanhado por sinais ou sintomas de inflamação do fígado ou aumento da bilirrubina direta, fosfatase alcalina ou INR
Riscos associados ao tratamento combinado com ribavirina
Os avisos e precauções para a ribavirina, em particular o aviso de prevenção da gravidez, aplicam-se a este esquema combinado. Uma lista completa de avisos e precauções para a ribavirina pode ser encontrada nas informações de prescrição da ribavirina.
Risco de efeitos colaterais ou efeitos terapêuticos reduzidos devido a interações medicamentosas
O uso concomitante de Viekirax e de outros medicamentos pode levar a interações medicamentosas conhecidas ou potencialmente significativas, algumas das quais podem resultar em :
- Perda dos efeitos terapêuticos de Viekirax e possível desenvolvimento de resistência
- Possíveis efeitos colaterais clinicamente significativos com maior exposição a medicamentos ou componentes acompanhantes de Viekirax.
A Tabela 4 mostra as etapas para prevenir ou gerenciar essas interações medicamentosas significativas possíveis e conhecidas, incluindo recomendações de dosagem. Considere o potencial para interações medicamentosas antes e durante o tratamento com Viekirax; verifique os medicamentos que acompanham durante o tratamento com Viekirax; e monitorar os efeitos colaterais associados aos medicamentos que os acompanham.
Risco de resistência a medicamentos inibidores da protease do HIV-1 em pacientes co-infectados com HCV / HIV-1
O componente ritonavir do Viekirax também é um inibidor da protease do HIV-1 e pode selecionar substituições relacionadas ao inibidor da protease do HIV-1. Todos os pacientes co-infectados com HCV / HIV-1 tratados com Viekirax também devem tomar um regime antirretroviral supressor para reduzir o risco de resistência ao inibidor da protease do HIV-1.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a ler o rótulo do paciente aprovado pela FDA (Guia de medicamentos ).
Diga aos pacientes para revisar o guia de medicamentos para ribavirina.
Risco de reativação do vírus da hepatite B em pacientes co-infectados com HCV e HBV
Diga aos pacientes que a reativação do VHB pode ocorrer em pacientes infectados com VHB durante ou após o tratamento da infecção pelo VHC. Informe os pacientes se o seu médico ocorreu se a infecção pelo vírus da hepatite B ocorreu no passado.
Risco de aumento da ALT ou descompensação e perda de fígado
Diga aos pacientes que considerem sinais de alerta precoce de inflamação ou insuficiência hepática, como fadiga, fraqueza, perda de apetite, náusea e vômito, e sinais posteriores, como icterícia, início de confusão, inchaço abdominal e fezes descoloridas, e consulte seu médico imediatamente se tais sintomas ocorrerem.
Gravidez
Aconselhe os pacientes a evitar a gravidez durante o tratamento e dentro de 6 meses após a interrupção do tratamento com Viekirax com ribavirina. Informe os pacientes para notificar seu médico imediatamente se estiver grávida.
Interação com drogas
Diga aos pacientes que Viekirax pode interagir com alguns medicamentos; portanto, os pacientes devem ser aconselhados a relatar ao médico o uso de medicamentos prescritos, sem receita médica ou produtos à base de plantas.
Diga aos pacientes que os contraceptivos contendo etinilestradiol estão contra-indicados com Viekirax.
Administração
Recomende ao paciente que tome Viekirax com uma refeição, independentemente do teor de gordura ou calorias todos os dias, na hora programada regularmente.
Diga aos pacientes que é importante não perder ou pular doses e tome Viekirax pelo período recomendado pelo médico.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese e mutagênese
Ombitasvir
Ombitasvir não foi cancerígeno em um estudo de camundongo transgênico de 6 meses até a dose mais alta testada (150 mg por kg por dia). Da mesma forma, o ombitasvir não foi cancerígeno em um estudo de 2 anos em ratos até a dose mais alta testada (30 mg por kg por dia), o que resultou na exposição ao ombitasvir sendo aproximadamente 16 vezes maior do que em humanos com 25 mg.
Ombitasvir e seus principais metabólitos humanos inativos (M29, M36) estavam em vários - in vitro - - ou - in vivo - - ensaios não genotóxicos, incluindo mutagenicidade bacteriana, aberração cromossômica usando linfócitos do sangue periférico humano e - in vivo - - Ensaios de micronúcleos de camundongos.
Paritaprevir, ritonavir
O paritaprevir, ritonavir não foi cancerígeno em um estudo de camundongo transgênico de 6 meses até a dose mais alta testada (300/30 mg por kg por dia). Da mesma forma, em um estudo de 2 anos em ratos até a dose mais alta testada (300/30 mg por kg por dia), o ritonavir não foi cancerígeno, o que resultou em uma exposição ao paritaprevir aproximadamente 11 vezes maior do que em humanos a 150 mg.
Paritaprevir estava em um in vitro teste de aberração cromossômica usando linfócitos humanos positivos. O paritaprevir estava em um teste de mutação bacteriana e em dois in vivo testes toxicológicos genéticos (micronúcleo de rato e medula óssea e testes de cometa de fígado de rato) negativos.
Viekirax é administrado com ribavirina. Informações sobre carcinogênese e mutagênese podem ser encontradas nas informações de prescrição para ribavirina.
Compromisso da fertilidade
Ombitasvir
Ombitasvir não teve efeito na viabilidade do embrião ou na fertilidade quando examinado em camundongos até a dose mais alta de 200 mg por kg por dia. A exposição ao ombitasvir nesta dose foi de aproximadamente 26 vezes a exposição humana na dose clínica recomendada.
Paritaprevir, ritonavir
O paritaprevir, ritonavir não teve efeito na viabilidade embrionário-fetal ou na fertilidade quando avaliados, os ratos até a dose mais alta de 300/30 mg por kg por dia. A exposição ao paritaprevir nesta dose foi de aproximadamente 3 a 8 vezes a dos seres humanos na dose clínica recomendada.
Viekirax é administrado com ribavirina. Para obter informações sobre comprometimento da fertilidade, consulte as informações de prescrição da ribavirina.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez B .
Visão geral do risco
Estudos adequados e bem controlados com Viekirax não foram realizados em mulheres grávidas. Não foi observada evidência de teratogenicidade na exposição ao ombitasvir (camundongo e coelho), paritaprevir ou ritonavir (camundongos e ratos) à dose clínica recomendada em estudos de reprodução animal. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, Viekirax deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.
Quando Viekirax é administrado com ribavirina, o esquema combinado é contra-indicado em mulheres grávidas e em homens cujos parceiros estão grávidas. Para obter mais informações sobre o uso de ribavirina em homens e mulheres com potencial para engravidar, consulte as informações de prescrição de ribavirina.
Dados
Dados em animais
Estudos de reprodução animal não demonstraram evidência de teratogenicidade em filhotes de animais tratados com ombitasvir e seus principais metabólitos humanos inativos (M29, M36), paritaprevir ou ritonavir durante a gravidez. No ombitasvir, a dose mais alta testada resultou em exposição aproximadamente 29 vezes (camundongo) ou 4 vezes (coelho) de exposição humana na dose clínica recomendada de fraude. As doses mais altas dos principais metabólitos humanos inativos, que foram testados de maneira semelhante, resultaram em exposição aproximadamente 26 vezes a exposição humana na dose clínica recomendada. Para o paritaprevir, ritonavir, as doses mais altas testadas, as exposições produzem aproximadamente 143 vezes (camundongo) ou 12 vezes (rato) das exposições do paritaprevir em humanos na dose clínica recomendada.
Mães que amamentam
Não se sabe se um dos componentes do Viekirax ou seus metabólitos está presente no leite materno. Ombitasvir inalterado, o paritaprevir e seu produto de hidrólise M13 foram os componentes predominantes observados no leite de ratos lactantes sem efeito sobre os filhotes lactantes.
Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe para Viekirax e possíveis efeitos adversos na criança amamentada de Viekirax ou na condição materna subjacente.
Quando Viekirax é administrado com ribavirina, as informações da mãe que amamenta sobre ribavirina também se aplicam a esse esquema de combinação (ver informações sobre prescrição de ribavirina).
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Viekirax em pacientes pediátricos com menos de 18 anos não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Nenhum ajuste da dose de Viekirax é justificado em pacientes geriátricos. Estudo clínico O PEARL-I não incluiu um número suficiente de pacientes com mais de 65 anos para avaliar a segurança ou eficácia ou para determinar se eles responderam de maneira diferente dos pacientes mais jovens.
Compromisso hepático
Não é necessário ajuste da dose de Viekirax em pacientes com disfunção hepática leve (Child-Pugh A). Viekirax está contra-indicado em pacientes com disfunção hepática moderada a grave (Child-Pugh B e C).
Compromisso renal
Não é necessário ajuste da dose de Viekirax em pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave. Viekirax não foi estudado em doentes em diálise. Para obter informações sobre o uso em pacientes com insuficiência renal, consulte as informações de prescrição de ribavirina para pacientes que precisam de ribavirina.
Viekirax deve ser administrado com ribavirina (RBV). Uma lista dos efeitos colaterais associados à ribavirina pode ser encontrada nas informações de prescrição para ribavirina.
Os seguintes efeitos colaterais são descritos abaixo e em outras partes do rótulo :
- Risco de descompensação hepática e insuficiência hepática em pacientes com cirrose
- Aumento do risco de aumento da ALT
estudos clínicos mostram
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas em estudos clínicos com ombitasvir, paritaprevir e ritonavir não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
A avaliação de segurança do Viekirax é baseada em dados de um estudo clínico, as 135 pessoas infectadas pelo genótipo 4 do HCV sem cirrose, 91 pessoas, ombitasvir 25 mg, paritaprevir 150 mg e ritonavir 100 mg (administrado como um comprimido de 25 mg de ombitasvir, três comprimidos de paritaprevir 50 mg e uma cápsula de ritonavir 100 mg) uma vez ao dia com ribavirina por 12 semanas e 44 pessoas sem cirrose, ombitasvir 25 mg, paritaprevir 150 mg e ritonavir 100 mg (Adotado como um comprimido de 25 mg de ombitasvir, três comprimidos de 50 mg de paritaprevir e uma cápsula de 100 mg de ritonavir) uma vez por dia sem ribavirina por 12 semanas (Pearl-I).
Os efeitos colaterais observados em pessoas tratadas com ribavirina, paritaprevir e ritonavir com ou sem ribavirina por 12 semanas estão listados na Tabela 3. A maioria dos efeitos colaterais com PEARL-I foram leves em gravidade. Não ocorreu efeito colateral grave em nenhum dos indivíduos que receberam ombitasvir, paritaprevir e ritonavir com ribavirina. Nenhum dos indivíduos que recebeu ombitasvir, paritaprevir e ritonavir com ou sem ribavirina interrompeu o tratamento devido a um efeito colateral.max.
$ o termo "reações cutâneas" inclui os termos preferidos erupção cutânea, eritema, eczema, erupção cutânea maculopapular, mácula erupção cutânea, dermatite, erupção cutânea papulosa, descamação da erupção cutânea, erupção cutânea eritematosa, erupção cutânea generalizada, dermatite alérgica, contato com dermatite.
#a maioria dos eventos foi classificada como leve. Não houve eventos graves ou reações cutâneas graves, como síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólise epidérmica tóxica (RTE), eritema multiforme (EM) ou erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).
Anormalidades laboratoriais
Elevações séricas de ALT
Nenhum dos 135 indivíduos infectados pelo HCV GT4 tratados com Viekirax apresentou ALT-SPIEGEL no soro após o início do tratamento, que excedeu cinco vezes o limite superior do valor normal (LSN).
Elevações de bilirrubina sérica
Aumentos pós-linha de base na bilirrubina pelo menos 2 vezes a LSN foram observados em 5% (7/134) dos indivíduos que receberam Viekirax; todos também receberam RBV. Esses aumentos de bilirrubina foram predominantemente indiretos e relacionados à inibição do transportador de bilirrubina OATP1B1 / 1Bavir por paritaprevir e possivelmente. Os aumentos de bilirrubina ocorreram logo após o início do tratamento, atingiram o pico na primeira semana de estudo e geralmente foram resolvidos com a terapia em andamento. As elevações da bilirrubina geralmente não estavam associadas às elevações séricas da ALT.
Anemia / hemoglobina diminuída
A mudança média nos níveis de hemoglobina em relação à linha de base nos indivíduos, tratado com Viekirax em combinação com ribavirina, Fraude -2,1 g / dL e a alteração média nos indivíduos tratados apenas com Viekirax Fraude -0,4 g / dL. Ocorreu uma diminuição nos níveis de hemoglobina no início do tratamento (Semana 1-2) em, os níveis de hemoglobina foram reduzidos ainda mais na semana 3. Os níveis de hemoglobina permaneceram baixos durante o restante do tratamento e retornaram à linha de base após a semana de tratamento 4. Um sujeito tratado com ribavirina com Viekirax teve uma única diminuição nos níveis de hemoglobina para menos de 8 g / dL durante o tratamento. Quatro por cento (4/91) dos indivíduos tratados com ribavirina com viekirax foram submetidos a uma redução da dose na ribavirina para gerenciar os níveis de anemia / hemoglobina diminuídos; nenhum recebeu um trans sanguíneo. Nenhum sujeito tratado apenas com Viekirax tinha um nível de hemoglobina inferior a 8 g / dL .
Experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar Viekirax após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Distúrbios do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade (incluindo angioedema).
Distúrbios hepatobiliares: Descompensação hepática, insuficiência hepática.
em caso de sobredosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto a sinais ou sintomas de efeitos colaterais e que o tratamento sintomático apropriado seja iniciado imediatamente.
Eletrofisiologia cardíaca
o efeito de uma combinação de ombitasvir, paritaprevir e ritonavir mais dasabuvir no intervalo QTc foi investigado em um estudo Qt randomizado, duplo-cego, placebo e controlado ativamente (moxifloxacina 400 mg) de 4 vias, cruzado em 60 voluntários saudáveis. Em concentrações aproximadamente 6 e 1,8 vezes as concentrações terapêuticas de paritaprevir e ombitasvir, a combinação não prolongou o QTc em nenhuma extensão clinicamente relevante.
As propriedades farmacocinéticas dos componentes de Viekirax estão listadas na Tabela 5. Com base na análise farmacocinética da população, os parâmetros médios farmacocinéticos no estado estacionário de ombitasvir, paritaprevir e ritonavir em indivíduos infectados pelo HCV estão listados na Tabela 6.
Tabela 5: Propriedades farmacocinéticas dos componentes de Viekirax
paritasvir | Paritaprevir | Ritonavir | ||
Absorção | ||||
Tmax (h) | ~ 5 | ~ 4-5 | ~ 4-5 | |
Biodisponibilidade absoluta (%) | 48 | 53 | bem | |
Efeito de farinha de gordura moderada (em relação ao jejum)a | 1,82 (1,61-2,05) | 3.11 (2.16-4.46) | 1,49 (1,23-1,79) | |
Efeito de refeição rica em gordura (em relação ao jejum)a | 1,76 (1,56-1,99) | 2,80 (1,95-4,02) | 1,44 (1,19-1,73) | |
B | 0,90 - 1,03 vezes | 1,5 a 2 vezes | ||
Distribuição | ||||
% ligado às proteínas plasmáticas humanas | 99,9 | 97-98.6 | > 99 | |
Relação plasmática sanguínea | 0,49 | 0,7 | 0.6 | |
Volume de distribuição no estado estacionário (VSS) (L) | 173 | 103 | 21,5c | |
Metabolismo | ||||
Metabolismo | amididrólise seguida de metabolismo oxidativo | CYP3A4 (principal), CYP3A5 | CYP3A (principal), CYP2D6 | |
EliminaçãoD | ||||
Principal rota de eliminação | excreção biliar | Metabolismo | Metabolismo | |
T½ (HR)E | 21-25 | 5.5 | 4 | |
% da dose excretada nas fezesf | 90,2 | 88 | 86,4 | |
% da dose excretada inalterada nas fezesf | 87,8 | 1.1 | 33,8 | |
% da dose excretada na urinaf | 1.91 | 8.8 | 11.3 | |
% da dose inalterada na urinaf | 0,03 | 0,05 | 3.5 | |
Dados NA não disponíveis a Os valores referem-se a proporções médias não rápidas / rápidas (intervalo de confiança de 90%) com exposição sistêmica (AUC). Refeição com gordura moderada ~ 600 Kcal, 20-30% de calorias de gordura. Refeição gordurosa ~ 900 Kcal, 60% de calorias de gordura. b Exposições estacionárias são atingidas após cerca de 12 dias de administração. c é um volume aparente de distribuição (V / F) para ritonavir. d Ombitasvir, paritaprevir e ritonavir inibem o transportador de ânions orgânicos (OAT1) in vivo não e com base em in vitro - Não se espera que os dados inibam o transportador de cátions orgânicos (OCT2), o transportador de ânions orgânicos (OAT3) ou proteínas de extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATE1 e MATE2K) em concentrações clinicamente relevantes. e valores t½ referem-se à meia-vida média de eliminação. f Dosagem em estudos de balanço de massa: administração de dose única de [14C] paritasvir; Administração de dose única de [14C] paritaprevir em combinação com 100 mg de ritonavir. |
Tabela 6: Parâmetros farmacocinéticos em estado estacionário de ombitasvir, paritaprevir e ritonavir após administração oral de Viekirax em pessoas infectadas pelo HCV
Parâmetros farmacocinéticosa | Ombitasvir | Paritaprevir | Ritonavir |
Cmax (ng / mL) | 82 | 194 | 543 |
AUC0-24 (ng * h / mL) | 1239 | 2276 | 6072 |
a Os valores medianos relataram análise de PK com base na população. |