Trasylol

ARMAZENAGEM

Trasylol® (aprotinina) deve ser armazenado entre eles 2 ° e 25 ° C (36 ° - 77 ° F). Proteger do congelamento.

Bayer HealthCare
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Feito na Alemanha
Somente Rx
01298181 12/06 © 2006 Bayer Pharmaceuticals Corporation 13121 Impresso nos EUA
Data de revisão do FDA: 15/12/06

Trasylol® (aprotinina) é indicado para profilático use para reduzir a perda de sangue perioperatória e a necessidade de transfusão de sangue pacientes submetidos a desvio cardiopulmonar no curso da artéria coronária cirurgia de revascularização do miocárdio com risco aumentado de perda de sangue e transfusão de sangue.

Trasylol® (aprotinina) administrado profilacticamente tanto no regime A quanto no regime B (meio regime A) para pacientes submetidos à revascularização miocárdica a cirurgia reduziu significativamente o requisito de transfusão de sangue do doador em relação ao tratamento com placebo. Em pacientes de baixo risco, não há diferença na eficácia entre o regime A e B. Portanto, a dosagem utilizada (A vs. B) fica a critério do praticante.

Trasylol® (aprotinina) é fornecido como uma solução contendo 10.000 KIU / mL, que é igual a 1,4 mg / mL. Todas as doses intravenosas Trasylol® (aprotinina) deve ser administrado através de uma linha central NÃO ADMINISTRAR QUALQUER OUTRA DROGA USANDO A MESMA LINHA .. Ambos os regimes incluem uma dose inicial de 1 mL (teste), uma dose de carga, uma dose para ser adicionado enquanto recirculando o fluido de preparação do cardiopulmonar circuito de desvio (dose "prime da bomba") e uma dose constante de infusão. Para evitar incompatibilidade física do Trasylol® (aprotinina) e heparina ao adicionar à solução principal da bomba, cada agente deve ser adicionado durante a recirculação da bomba prima para garantir uma diluição adequada antes da mistura com o outro componente. Regimes A e B, ambos incorporando uma dose inicial de 1 mL (teste), são descritas na tabela abaixo :

A dose inicial de 1 mL (teste) deve ser administrada por via intravenosa pelo menos 10 minutos antes da dose de carga. Com o paciente em decúbito dorsal posição, a dose de carga é administrada lentamente por 20 a 30 minutos, após a indução de anestesia, mas antes da esternotomia. Em pacientes com exposição anterior conhecida para Trasylol® (aprotinina), a dose de carga deve ser administrado imediatamente antes da canulação. Quando a dose de carga estiver concluída, é seguido pela dose constante de infusão, que é continuada até a cirurgia está completo e o paciente sai da sala de cirurgia. A "pota principal" a dose é adicionada ao recirculando fluido de preparação do cardiopulmonar circuito de desvio, substituindo uma alíquota do fluido de priming, antes de a instituição do desvio cardiopulmonar. Doses totais de mais de 7 milhões O KIU não foi estudado em ensaios controlados.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Descarte qualquer parte não utilizada.

Compromisso renal e hepático : Trasylol® (aprotinina) a administração está associada a um risco de disfunção renal (ver AVISO: Disfunção renal). Alterações na farmacocinética da aprotinina com a idade ou a função renal comprometida não é grande o suficiente para exigir qualquer ajuste da dose. Dados farmacocinéticos de pacientes com doença hepática preexistente tratados com Trasylol® (aprotinina) não estão disponíveis.

Administração de Trasylol® (aprotinina) a pacientes com uma exposição prévia conhecida ou suspeita de aprotinina nos últimos 12 meses está contra-indicado. Para pacientes com histórico conhecido ou suspeito de exposição aprotinina maior que 12 meses antes, veja AVISO. A aprotinina também pode ser um componente de alguns produtos selantes de fibrina e do uso desses produtos devem ser incluídos no histórico do paciente.

AVISO

Ocorreram reações anafiláticas ou anafilactóides com Trasylol® (aprotinina) administração, incluindo reações fatais em associação com a inicial (teste) dose. A dose inicial (teste) não prevê totalmente o risco de um paciente para um reação de hipersensibilidade, incluindo uma reação fatal. Hipersensibilidade fatal ocorreram reações entre pacientes que toleraram uma dose inicial (teste).

As reações de hipersensibilidade geralmente se manifestam como reações anafiláticas / anafilactóides com hipotensão, o sinal mais frequentemente relatado da reação de hipersensibilidade. A reação de hipersensibilidade pode progredir para choque anafilático com circulatório falha. Se ocorrer uma reação de hipersensibilidade durante a injeção ou infusão de Trasylol® (aprotinina), a administração deve ser interrompido imediatamente e o tratamento de emergência deve ser iniciado. Mesmo quando uma segunda exposição à aprotinina foi tolerada sem sintomas, uma subsequente a administração pode resultar em hipersensibilidade grave / reações anafiláticas.

Trasylol® (aprotinina) deve ser administrado somente em ambientes operacionais em que o desvio cardiopulmonar pode ser iniciado rapidamente. Antes de iniciar o tratamento com Trasylol® (aprotinina), as recomendações abaixo devem ser seguidas para gerenciar uma potencial hipersensibilidade ou reação anafilática: 1) Realize tratamentos de emergência padrão para hipersensibilidade ou reações anafiláticas prontamente disponíveis na sala de cirurgia (por exemplo,.epinefrina, corticosteróides). 2) Administração da dose inicial (teste) e dose de carga deve ser feito apenas quando o paciente estiver intubado e quando as condições forem rápidas canulação e início do desvio cardiopulmonar estão presentes. 3) Atraso o adição de Trasylol® (aprotinina) na bomba solução principal até depois que a dose de carga foi administrada com segurança.

Reexposição à aprotinina : Administração de aprotinina, especialmente para pacientes que receberam aprotinina no passado, requerem um risco / benefício cuidadoso avaliação porque uma reação alérgica pode ocorrer (ver CONTRA-INDICAÇÕES). Embora a maioria dos casos de anafilaxia ocorra após a reexposição interna nos primeiros 12 meses, também há relatos de casos de anafilaxia ocorrendo reexposição após mais de 12 meses.

Em uma revisão retrospectiva de 387 registros de pacientes europeus com reexposição documentada para Trasylol® (aprotinina), a incidência de hipersensibilidade / anafilática as reações foram de 2,7%. Dois pacientes que apresentaram hipersensibilidade / anafilático reações subsequentemente morreram, 24 horas e 5 dias após a cirurgia, respectivamente. A relação dessas 2 mortes com Trasylol® (aprotinina) não está claro. Essa revisão retrospectiva também mostrou que a incidência de hipersensibilidade ou reação anafilática após reexposição é aumentada quando a reexposição ocorre dentro de 6 meses da administração inicial (5,0% para reexposição dentro de 6 meses e 0,9% para reexposição superior a 6 meses). Outros estudos menores demonstraram que, em caso de reexposição, a incidência de hipersensibilidade / anafilática as reações podem atingir o nível de cinco por cento.

Uma análise de todos os relatórios espontâneos do banco de dados Bayer Global cobrindo um período de 1985 a março de 2006 revelou que dos 291 possivelmente associados espontâneos casos de hipersensibilidade (fatal: n = 52 e não fatal: n = 239), 47% (138/291) dos casos de hipersensibilidade haviam documentado a exposição anterior ao Trasylol® (aprotinina). Dos 138 casos com exposição anterior documentada, 110 tinham informações sobre o hora da exposição anterior. Noventa e nove dos 110 casos tiveram exposição anterior dentro dos 12 meses anteriores.

Disfunção renal : Trasylol® (aprotinina) a administração aumenta o risco de disfunção renal e pode aumentar a necessidade de diálise no período perioperatório. Esse risco pode ser especialmente aumentado para pacientes com insuficiência renal pré-existente ou que recebem aminogilcosídeo antibióticos ou drogas que alteram a função renal. Dados do pool global da Bayer de estudos controlados por placebo em pacientes submetidos a desvio da artéria coronária a cirurgia do enxerto (CABG) mostrou que a incidência de elevações séricas da creatinina > 0,5 mg / dL acima dos níveis pré-tratamento foi estatisticamente superior em 9,0% (185/2047) no grupo de altas doses de aprotinina (Regime A) em comparação com 6,6% (129/1957) em o grupo placebo. Na maioria dos casos, disfunção renal pós-operatória não era grave e era reversível. No entanto, a disfunção renal pode progredir para insuficiência renal e incidência de elevações séricas de creatinina> 2,0 mg / dL acima da linha de base foi ligeiramente maior no grupo de aprotinina em altas doses (1,1% vs. 0,8%). Consideração cuidadosa do equilíbrio de benefícios versus riscos potenciais é aconselhado antes de administrar Trasylol® (aprotinina) a doentes com insuficiência renal (depuração da creatinina <60 mL / min) ou aqueles com outros fatores de risco para disfunção renal (como perioperatória) administração de aminogilcosídeo ou produtos que alteram a função renal). (Vejo PRECAUÇÕES e ADVERSE REAÇÕES: Resultados laboratoriais: Creatinina sérica).

PRECAUÇÕES

Geral

Dose inicial (teste): Todos os pacientes tratados com Trasylol® (aprotinina) deve primeiro receber um dose inicial (teste) para minimizar a extensão de Trasylol® (aprotinina) exposição e para ajudar a avaliar o potencial de reações alérgicas. Iniciação desta dose inicial (teste) deve ocorrer apenas em ambientes operacionais onde o cardiopulmonar bypass pode ser iniciado rapidamente. A dose inicial (teste) de 1 mL de Trasylol® (aprotinina) deve ser administrado por via intravenosa pelo menos 10 minutos antes do carregamento a dose e o paciente devem ser observados quanto a manifestações de possível hipersensibilidade reação. No entanto, mesmo após a administração sem intercorrências da inicial de 1 mL (teste) dose, qualquer dose subsequente pode causar uma reação anafilática. Se isso acontece a infusão de Trasylol® (aprotinina) deve ser imediatamente interrompido e tratamento de emergência padrão para anafilaxia aplicado. Note-se que hipersensibilidade / anafilática grave e até fatal também podem ocorrer reações com a administração da dose inicial (teste) (ver AVISO).

Reações alérgicas: Pacientes com histórico de reações alérgicas a drogas ou outros agentes podem estar em maior risco de se desenvolver hipersensibilidade ou reação anafilática após a exposição ao Trasylol® (Vejo AVISO).

Dose de carregamento: A dose de carga de Trasylol® (aprotinina) deve ser administrado por via intravenosa a pacientes na posição supina acima de 20 a 30 anos período de minutos. Administração intravenosa rápida de Trasylol® (aprotinina) pode causar uma queda transitória da pressão arterial (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Disfunção renal: O pool global de Bayer controlado por placebo estudos em pacientes submetidos à revascularização miocárdica mostraram que a administração de aprotinina estava associada com elevações dos valores séricos de creatinina> 0,5 mg / dL acima da linha de base. Cuidado recomenda-se a consideração do equilíbrio de benefícios e riscos antes da administração aprotinina em pacientes com função renal comprometida preexistente ou com aqueles com outros fatores de risco para disfunção renal. A creatinina sérica deve ser monitorada seguindo regularmente a administração de Trasylol® (Vejo AVISO: Disfunção renal).

Uso de Trasylol® (aprotinina) em pacientes passando por profunda parada circulatória hipotérmica: Dois EUA estudos de controle de caso relataram resultados contraditórios em pacientes recebendo Trasylol® (aprotinina) enquanto sofre hipotermia profunda parada circulatória em conexão com a cirurgia do arco aórtico. O primeiro estudo mostrou um aumento na insuficiência renal e na mortalidade em comparação com a correspondência de idade controles históricos. Resultados semelhantes não foram observados, no entanto, em um segundo estudo de controle de caso. A força dessa associação é incerta porque existe não há dados de estudos randomizados para confirmar ou refutar esses achados.

Estudos em animais a longo prazo para avaliar o potencial carcinogênico do Trasylol® (aprotinina) ou estudos para determinar o efeito do Trasylol® (aprotinina) na fertilidade não foram realizadas.

Resultados de microbiano in vitro testes usando Salmonella typhimurium e Bacillus subtilis indicar que Trasylol® (aprotinina) não é um mutagênico.

Gravidez Categoria B : Estudos de reprodução foram realizados em ratos em doses intravenosas de até 200.000 KIU / kg / dia por 11 dias e em coelhos em doses intravenosas de até 100.000 KIU / kg / dia por 13 dias, 2,4 e 1,2 vezes o dose humana em mg / kg e 0,37 e 0,36 vezes o mg / m humano² dose. Eles não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido a Trasylol® (aprotinina). Existem, no entanto, não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Porque reprodução animal estudos nem sempre são preditivos da resposta humana, este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se claramente necessário.

Mãe que amamenta : Não aplicável.

Uso Pediátrico : Segurança e eficácia em pacientes pediátricos têm não foi estabelecido.

Uso geriátrico : Do total de 3083 indivíduos em estudos clínicos de Trasylol® (aprotinina), 1100 (35,7%) foram 65 anos ou mais, enquanto 297 (9,6%) tinham 75 anos ou mais. De pacientes com 65 anos e mais velhos, 479 (43,5%) receberam o regime A e 237 (21,5%) receberam Regime B. Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre elas estes indivíduos e indivíduos mais jovens para um regime de dose e outros relatados a experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os pacientes idosos e mais jovens.

Trasylol® (aprotinina) prolonga a coagulação do sangue total vezes por um mecanismo diferente da heparina. Na presença de aprotinina, prolongamento depende do tipo de teste de coagulação do sangue total empregado. Se um ativado o tempo de coagulação (ACT) é usado para determinar a eficácia da anticoagulação da heparina o prolongamento do ATO pela aprotinina pode levar a uma superestimação do grau de anticoagulação, levando a anticoagulação inadequada. Durante circulação extracorpórea prolongada, os pacientes podem precisar de heparina adicional mesmo na presença de níveis de ACT que parecem adequados.

Em pacientes submetidos à CPB com Trasylol® (aprotinina) terapia, um dos seguintes métodos pode ser empregado para manter a anticoagulação adequada :

1) ACT - Um ACT não é um teste de coagulação padronizado e formulações diferentes do ensaio são afetados de maneira diferente pela presença de aprotinina. O teste é ainda influenciado por efeitos variáveis de diluição e pela temperatura experimentada durante o desvio cardiopulmonar. Observou-se que os ACTs baseados em caulino não são aumentados no mesmo grau pela aprotinina e são baseados na terra diatomáceas (celite) ACTs. Enquanto os protocolos variam, um ACT celite mínimo de 750 segundos ou caulino-ACT de 480 segundos, independente dos efeitos da hemodiluição e hipotermia, é recomendado na presença de aprotinina. Consulte o fabricante do teste ACT referente à interpretação do ensaio na presença de Trasylol® (aprotinina).

2) Dosagem fixa de heparina - Uma dose padrão de carga de heparina, administrada antes da canulação do coração, mais a quantidade de heparina adicionada ao volume primo do circuito de CPB deve totalizar pelo menos 350 UI / kg. Adicional a heparina deve ser administrada em um regime de dose fixa com base no peso do paciente e duração do CPB .

3) Titulação de heparina - titulação de protamina, um método que não é afetado pela aprotinina, pode ser usado para medir os níveis de heparina. Uma resposta à dose de heparina avaliado por titulação de protamina, deve ser realizado antes da administração de aprotinina para determinar a dose de carga de heparina. Heparina adicional deve ser administrado com base nos níveis de heparina medidos pela titulação da protamina. Os níveis de heparina durante o desvio não devem cair abaixo de 2,7 U / mL (2,0 mg / kg) ou abaixo do nível indicado pelo teste de resposta à dose de heparina realizado antes da administração de aprotinina.

Administração de Protamina- Em doentes tratados com Trasylol® (aprotinina), a quantidade de protamina administrada para reverter a atividade da heparina deve ser baseada na quantidade real de heparina administrada, e não nos valores de ACT.

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Estudos de pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica, primários ou repetidos, indicam que o Trasylol® (aprotinina) geralmente está bem tolerado. Os eventos adversos relatados são sequelas frequentes de cirurgia cardíaca e não são necessariamente atribuíveis ao Trasylol® (aprotinina) terapia. Eventos adversos relatados, até o momento da alta hospitalar, de pacientes em estudos controlados por placebo nos EUA estão listados na tabela a seguir. A tabela lista apenas os eventos relatados em 2% ou mais do Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados sem levar em consideração a relação causal.

Em comparação com o grupo placebo, não há aumento na mortalidade em doentes tratados com Trasylol® (aprotinina) foi observado. Eventos adicionais de particular interesse dos EUA controlados ensaios com uma incidência inferior a 2% estão listados abaixo :

Listados abaixo estão eventos adicionais, de testes controlados nos EUA com uma incidência entre 1 e 2%, e também de descontrolado, compassivo use ensaios e relatórios espontâneos pós-comercialização. Estimativas de frequência não pode ser feito para relatórios espontâneos pós-comercialização (italizado).

Corpo como um todo : Sepse, morte, falência de órgãos multi-sistema, sistema imunológico desordem, hemoperitoneum.

Cardiovascular: Fibrilação ventricular, parada cardíaca, bradicardia insuficiência cardíaca congestiva, hemorragia, bloqueio do ramo, isquemia miocárdica taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco, derrame pericárdico, arritmia ventricular, choque, hipertensão pulmonar.

Digestivo: Dispepsia, hemorragia gastrointestinal, icterícia, hepática falha.

Hematológico e Linfático : Embora a trombose não tenha sido relatada mais frequentemente em pacientes tratados com aprotinina versus placebo em ensaios controlados foi relatado em ensaios não controlados, ensaios de uso compassivo e espontâneo relatórios pós-comercialização. Esses relatos de trombose abrangem o seguinte termos: trombose, oclusão, trombose arterial trombose pulmonar, oclusão coronária, embolia, embolia pulmonar, tromboflebite, tromboflebite profunda acidente vascular cerebral, embolia cerebral. Outros eventos hematológicos relatados incluem leucocitose, trombocitopenia, distúrbio de coagulação (que inclui coagulação intravascular disseminada), diminuição da protrombina.

Metabólico e Nutricional : Hiperglicemia, hipocalemia, hipervolemia, acidose.

Músculo-esquelético: Artralgia.

Nervoso: Agitação, tontura, ansiedade, convulsão.

Respiratório: Pneumonia, apneia, aumento da tosse, edema pulmonar.

Pele:Descoloração da pele.

Urogenital : Oligúria, insuficiência renal, insuficiência renal aguda, tubular renal necrose.

Infarto do miocárdio : Na análise conjunta de todos os pacientes submetidos Cirurgia de revascularização miocárdica, não houve diferença significativa na incidência de investigadores relatados infarto do miocárdio (IM) em Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados em comparação com pacientes tratados com placebo. No entanto, porque não critérios uniformes para o diagnóstico de infarto do miocárdio foram utilizados por investigadores, esse problema foi abordado prospectivamente em três estudos posteriores (dois estudos avaliaram o regime A, o regime B e o regime de bomba primária; um estudo avaliou apenas o regime A), no qual os dados foram analisados por um consultor cego empregando um algoritmo para MI possível, provável ou definido. Utilizando isso método, a incidência de infarto do miocárdio definitivo foi de 5,9% nos tratados com aprotinina pacientes versus 4,7% nos pacientes tratados com placebo. Essa diferença no as taxas de incidência não foram estatisticamente significativas. Dados desses três estudos estão resumidos abaixo.

Patência do enxerto : Em um multicêntrico recentemente concluído estudo multinacional para determinar os efeitos do Trasylol® (aprotinina) Regime A vs. placebo na patência do enxerto de veia safena em pacientes submetidos cirurgia primária de revascularização miocárdica, os pacientes foram submetidos a angiografia pós-operatória de rotina. Dos 13 locais de estudo, 10 estavam nos Estados Unidos e três não eram dos EUA centros (Dinamarca (1), Israel (2)). Os resultados deste estudo estão resumidos abaixo.

Embora houvesse um risco estatisticamente significativamente aumentado de fecho de enxerto para Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados em comparação com pacientes que receberam placebo (p = 0,035), além disso a análise mostrou um tratamento significativo por interação no local para um dos sites não americanos vs. os centros dos EUA. Quando a análise dos fechamentos de enxertos foi repetido apenas para centros dos EUA, não houve diferença estatisticamente significativa nas taxas de fechamento do enxerto em pacientes que receberam Trasylol® (aprotinina) vs. placebo. Esses resultados são os mesmos, sejam analisados como a proporção de pacientes que apresentaram pelo menos um fechamento do enxerto no pós-operatório ou como a proporção de enxertos fechada. Não houve diferenças entre o tratamento grupos na incidência de infarto do miocárdio, avaliados pelos cegos consultor (2,9% Trasylol® (aprotinina) vs. 3,8% placebo) ou de morte (1,4% Trasylol® (aprotinina) vs. 1,6% placebo) neste estudo.

Hipersensibilidade e Anafilaxia : Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO Hipersensibilidade e anafilática. reações durante a cirurgia raramente foram relatadas em estudos clínicos controlados nos EUA em pacientes sem exposição prévia ao Trasylol® (aprotinina) (1/1424 pacientes ou <0,1% em Trasylol® (aprotinina) vs. 1/861 pacientes ou 0,1% no placebo). Em caso de reexposição da incidência de hipersensibilidade / reações anafiláticas foi relatado para atingir os 5% nível. Uma revisão de 387 registros europeus de pacientes envolvendo reexposição ao Trasylol® (aprotinina) mostrou que a incidência de hipersensibilidade ou reações anafiláticas foi 5,0% para reexposição dentro de 6 meses e 0,9% para reexposição superior a 6 meses.

Creatinina sérica: Trasylol® (aprotinina) a administração está associada a um risco de disfunção renal (ver AVISO: Disfunção renal).

Transaminases séricas: Dados agrupados de todos os pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica nos EUA, os ensaios controlados por placebo não mostraram evidências de um aumento na incidência disfunção hepática pós-operatória em pacientes tratados com Trasylol® (aprotinina). A incidência de aumentos emergentes do tratamento na ALT (anteriormente SGPT)> 1,8 vezes o limite superior do normal foi de 14% em ambos os Trasylol® (aprotinina) e pacientes tratados com placebo (p = 0,687), enquanto a incidência de aumenta> 3 vezes o limite superior do normal foi de 5% nos dois grupos (p = 0,847).

Outras descobertas laboratoriais : A incidência de elevações emergentes do tratamento em glicose plasmática, AST (anteriormente SGOT), LDH, fosfatase alcalina e CPK-MB não era notavelmente diferente entre Trasylol® (aprotinina) e pacientes tratados com placebo em cirurgia de revascularização miocárdica. Elevações significativas no tempo parcial de tromboplastina (PTT) e no tempo de coagulação ativado por celito (ACT de celita) são esperados no Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados nas horas após a cirurgia devido a concentrações circulantes de Trasylol® (aprotinina), que são conhecidas inibir a ativação do sistema de coagulação intrínseco por contato com um estrangeiro material (por exemplo,.celita), um método usado nesses testes (ver Monitoramento de laboratório Anticoagulação Durante o desvio cardiopulmonar sob PRECAUÇÕES).

INTERAÇÕES DE DROGAS

Sabe-se que o Trasylol® (aprotinina) possui antifibrinolítico atividade e, portanto, pode inibir os efeitos dos agentes fibrinolíticos.

No estudo de nove pacientes com hipertensão não tratada, Trasylol® (aprotinina) infundido por via intravenosa em uma dose de 2 milhões de KIU durante duas horas bloqueou o efeito hipotensor agudo de 100 mg de captopril.

Trasylol® (aprotinina), na presença de heparina Verificou-se que prolonga o tempo de coagulação ativado (ACT) medido por a método de ativação da superfície do celito. O tempo de coagulação ativado por caulim aparece ser muito menos afetado. No entanto, Trasylol® (aprotinina) não deve ser visto como um agente poupador de heparina (ver Monitoramento de laboratório Anticoagulação Durante o desvio cardiopulmonar sob PRECAUÇÕES).

Estudos de pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica, primários ou repetidos, indicam que o Trasylol® (aprotinina) geralmente está bem tolerado. Os eventos adversos relatados são sequelas frequentes de cirurgia cardíaca e não são necessariamente atribuíveis ao Trasylol® (aprotinina) terapia. Eventos adversos relatados, até o momento da alta hospitalar, de pacientes em estudos controlados por placebo nos EUA estão listados na tabela a seguir. A tabela lista apenas os eventos relatados em 2% ou mais do Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados sem levar em consideração a relação causal.

Em comparação com o grupo placebo, não há aumento na mortalidade em doentes tratados com Trasylol® (aprotinina) foi observado. Eventos adicionais de particular interesse dos EUA controlados ensaios com uma incidência inferior a 2% estão listados abaixo :

Listados abaixo estão eventos adicionais, de testes controlados nos EUA com uma incidência entre 1 e 2%, e também de descontrolado, compassivo use ensaios e relatórios espontâneos pós-comercialização. Estimativas de frequência não pode ser feito para relatórios espontâneos pós-comercialização (italizado).

Corpo como um todo : Sepse, morte, falência de órgãos multi-sistema, sistema imunológico desordem, hemoperitoneum.

Cardiovascular: Fibrilação ventricular, parada cardíaca, bradicardia insuficiência cardíaca congestiva, hemorragia, bloqueio do ramo, isquemia miocárdica taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco, derrame pericárdico, arritmia ventricular, choque, hipertensão pulmonar.

Digestivo: Dispepsia, hemorragia gastrointestinal, icterícia, hepática falha.

Hematológico e Linfático : Embora a trombose não tenha sido relatada mais frequentemente em pacientes tratados com aprotinina versus placebo em ensaios controlados foi relatado em ensaios não controlados, ensaios de uso compassivo e espontâneo relatórios pós-comercialização. Esses relatos de trombose abrangem o seguinte termos: trombose, oclusão, trombose arterial trombose pulmonar, oclusão coronária, embolia, embolia pulmonar, tromboflebite, tromboflebite profunda acidente vascular cerebral, embolia cerebral. Outros eventos hematológicos relatados incluem leucocitose, trombocitopenia, distúrbio de coagulação (que inclui coagulação intravascular disseminada), diminuição da protrombina.

Metabólico e Nutricional : Hiperglicemia, hipocalemia, hipervolemia, acidose.

Músculo-esquelético: Artralgia.

Nervoso: Agitação, tontura, ansiedade, convulsão.

Respiratório: Pneumonia, apneia, aumento da tosse, edema pulmonar.

Pele:Descoloração da pele.

Urogenital : Oligúria, insuficiência renal, insuficiência renal aguda, tubular renal necrose.

Infarto do miocárdio : Na análise conjunta de todos os pacientes submetidos Cirurgia de revascularização miocárdica, não houve diferença significativa na incidência de investigadores relatados infarto do miocárdio (IM) em Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados em comparação com pacientes tratados com placebo. No entanto, porque não critérios uniformes para o diagnóstico de infarto do miocárdio foram utilizados por investigadores, esse problema foi abordado prospectivamente em três estudos posteriores (dois estudos avaliaram o regime A, o regime B e o regime de bomba primária; um estudo avaliou apenas o regime A), no qual os dados foram analisados por um consultor cego empregando um algoritmo para MI possível, provável ou definido. Utilizando isso método, a incidência de infarto do miocárdio definitivo foi de 5,9% nos tratados com aprotinina pacientes versus 4,7% nos pacientes tratados com placebo. Essa diferença no as taxas de incidência não foram estatisticamente significativas. Dados desses três estudos estão resumidos abaixo.

Patência do enxerto : Em um multicêntrico recentemente concluído estudo multinacional para determinar os efeitos do Trasylol® (aprotinina) Regime A vs. placebo na patência do enxerto de veia safena em pacientes submetidos cirurgia primária de revascularização miocárdica, os pacientes foram submetidos a angiografia pós-operatória de rotina. Dos 13 locais de estudo, 10 estavam nos Estados Unidos e três não eram dos EUA centros (Dinamarca (1), Israel (2)). Os resultados deste estudo estão resumidos abaixo.

Embora houvesse um risco estatisticamente significativamente aumentado de fecho de enxerto para Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados em comparação com pacientes que receberam placebo (p = 0,035), além disso a análise mostrou um tratamento significativo por interação no local para um dos sites não americanos vs. os centros dos EUA. Quando a análise dos fechamentos de enxertos foi repetido apenas para centros dos EUA, não houve diferença estatisticamente significativa nas taxas de fechamento do enxerto em pacientes que receberam Trasylol® (aprotinina) vs. placebo. Esses resultados são os mesmos, sejam analisados como a proporção de pacientes que apresentaram pelo menos um fechamento do enxerto no pós-operatório ou como a proporção de enxertos fechada. Não houve diferenças entre o tratamento grupos na incidência de infarto do miocárdio, avaliados pelos cegos consultor (2,9% Trasylol® (aprotinina) vs. 3,8% placebo) ou de morte (1,4% Trasylol® (aprotinina) vs. 1,6% placebo) neste estudo.

Hipersensibilidade e Anafilaxia : Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e AVISO Hipersensibilidade e anafilática. reações durante a cirurgia raramente foram relatadas em estudos clínicos controlados nos EUA em pacientes sem exposição prévia ao Trasylol® (aprotinina) (1/1424 pacientes ou <0,1% em Trasylol® (aprotinina) vs. 1/861 pacientes ou 0,1% no placebo). Em caso de reexposição da incidência de hipersensibilidade / reações anafiláticas foi relatado para atingir os 5% nível. Uma revisão de 387 registros europeus de pacientes envolvendo reexposição ao Trasylol® (aprotinina) mostrou que a incidência de hipersensibilidade ou reações anafiláticas foi 5,0% para reexposição dentro de 6 meses e 0,9% para reexposição superior a 6 meses.

Creatinina sérica: Trasylol® (aprotinina) a administração está associada a um risco de disfunção renal (ver AVISO: Disfunção renal).

Transaminases séricas: Dados agrupados de todos os pacientes submetidos à cirurgia de revascularização miocárdica nos EUA, os ensaios controlados por placebo não mostraram evidências de um aumento na incidência disfunção hepática pós-operatória em pacientes tratados com Trasylol® (aprotinina). A incidência de aumentos emergentes do tratamento na ALT (anteriormente SGPT)> 1,8 vezes o limite superior do normal foi de 14% em ambos os Trasylol® (aprotinina) e pacientes tratados com placebo (p = 0,687), enquanto a incidência de aumenta> 3 vezes o limite superior do normal foi de 5% nos dois grupos (p = 0,847).

Outras descobertas laboratoriais : A incidência de elevações emergentes do tratamento em glicose plasmática, AST (anteriormente SGOT), LDH, fosfatase alcalina e CPK-MB não era notavelmente diferente entre Trasylol® (aprotinina) e pacientes tratados com placebo em cirurgia de revascularização miocárdica. Elevações significativas no tempo parcial de tromboplastina (PTT) e no tempo de coagulação ativado por celito (ACT de celita) são esperados no Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados nas horas após a cirurgia devido a concentrações circulantes de Trasylol® (aprotinina), que são conhecidas inibir a ativação do sistema de coagulação intrínseco por contato com um estrangeiro material (por exemplo,.celita), um método usado nesses testes (ver Monitoramento de laboratório Anticoagulação Durante o desvio cardiopulmonar sob PRECAUÇÕES).

A quantidade máxima de Trasylol® (aprotinina) que pode ser administrado com segurança em doses únicas ou múltiplas não foi determinado. Doses de até 17,5 milhões de KIU foram administradas dentro de um período de 24 horas sem toxicidade aparente. Há um caso mal documentado, no entanto de um paciente que recebeu uma quantidade grande, mas não bem determinada, de Trasylol® (aprotinina) (acima de 15 milhões de KIU) em 24 horas. O paciente, que tinha preexistente disfunção hepática, desenvolveu insuficiência hepática e renal no pós-operatório e morreu. A autópsia mostrou necrose hepática e necrose tubular e glomerular renal extensa. A relação desses achados com o Trasylol® (aprotinina) terapia não é clara.