Thiomed

Thiomed é indicado para o tratamento de pacientes esquizofrênicos que não respondem adequadamente ao tratamento com outros antipsicóticos. Mais significativo devido ao risco, potencialmente mais com risco de vida, efeitos proarrítmicos quando tratados com tiomed, thiomed deve ser usado apenas em pacientes, que não responderam o suficiente ao tratamento com cursos adequados em outros antipsicóticos, devido à eficácia ou incapacidade insuficientes, atingir uma dose eficaz devido aos efeitos colaterais intoleráveis desses medicamentos. Portanto, é altamente recomendável que um paciente receba pelo menos 2 estudos com um antipsicótico diferente em uma dose apropriada e por um período de tempo razoável antes de iniciar o tratamento com Thiomed (ver AVISO e CONTRA-INDICAÇÕES).

No entanto, o médico prescritor deve estar ciente de que o thiomed não foi examinado sistematicamente em pacientes esquizofrênicos refratários em estudos controlados e que sua eficácia é desconhecida nesses pacientes.

Como o tiomed está associado a um prolongamento dependente da dose do intervalo QTc, que é um evento potencialmente fatal, seu uso deve ser reservado para pacientes esquizofrênicos que não respondem adequadamente ao tratamento com outros antipsicóticos. A dosagem deve ser individualizada e a menor dosagem eficaz deve ser determinada para cada paciente (ver INDICAÇÕES e AVISO).

Adultos

A dose inicial usual para pacientes esquizofrênicos adultos é de 50 a 100 mg três vezes ao dia, se necessário gradualmente, até um máximo de 800 mg por dia. Uma vez alcançado um controle eficaz dos sintomas, a dose pode ser gradualmente reduzida para determinar a dose mínima de manutenção. A dose diária total varia de 200 a 800 mg, dividida em duas a quatro doses.

Pacientes pediátricos

Em pacientes pediátricos com esquizofrenia que não respondem a outras substâncias ativas, a dose inicial recomendada é de 0,5 mg / kg / dia em doses divididas. A dosagem pode ser aumentada gradualmente até que seja alcançado um efeito terapêutico ideal ou a dose máxima de 3 mg / kg / dia seja atingida.

Thiomed deve ser evitado em combinação com outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc e em pacientes com histórico de síndrome congênita do QT longo ou arritmias cardíacas.

Atividade isozima reduzida do citocromo P450 2d6 Medicamentos que inibem essa isozima (por exemplo,. fluoxetina e paroxetina) e alguns outros medicamentos (por exemplo,. fluvoxamina, propranolol e pindolol) parecem inibir significativamente o metabolismo da doença. Espera-se que os níveis aumentados resultantes de tiomed prolongem o intervalo QTc associado ao tiomed e aumentem o risco de batimentos cardíacos irregulares graves e potencialmente fatais, como arritmias de torsade de pointes. Esse risco aumentado também pode resultar do efeito aditivo da administração simultânea de tiomed com outras substâncias ativas que estendem o intervalo QTc.

Portanto, o tiomed é contra-indicado nesses medicamentos e pacientes, que representam cerca de 7% da população normal e são conhecidos por terem um defeito genético que leva à atividade reduzida de P450 2D6 (ver AVISO e Precauções). Tal como acontece com outras fenotiazinas, o tiomed é contra-indicado na depressão grave do sistema nervoso central ou em condições de coma de qualquer causa, incluindo depressão do sistema nervoso central induzida por drogas (consulte os avisos). Deve-se notar também que a doença cardíaca extrema hipertensiva ou hipotensiva é uma contra-indicação à administração de fenotiazina.

AVISO

Potencial para efeitos proarrítmicos

DEVIDO AO SIGNIFICANTE POTENCIAL, VIDA POSSÍVEL MAIS, EFEITOS PROARRÉTICOS NO tratamento com Thiomed DEVEM ser reservados para o TRATAMENTO DE PACIENTES SCHICOPHREN, QUE NÃO SE APLICA ACEITÁVEIS A ADQUIAR O TRATAMENTO COM OUTRAS ANTIPSICHOTICA, DESENVOLVEDOR devido à EFICÁCIA OU INVALIDADE DO SEGURO, ALCANÇAR UMA DOSE EFICAZ DEVIDO A EFEITOS SECUNDÁRIOS UNREGULARES DESTES MEDICAMENTOS. POR ISSO, RECOMENDADO, QUE UM PACIENTE EM PARTICULAR SOB O TERMINAÇÃO COM O PRIMEIRO MÍNIMO DOIS ESTUDOS É OUTRO ANTIPSICOTIKUM EM DOSIS ANGÊMEOS e para UMA DURAÇÃO APROPRIADA. RESÍDUOS Thomenizados em ESTUDOS CONTROLADOS, E SUA EFICÁCIA entre PACIENTES SÓIS É DESCONHECIDA .

Um estudo cruzado em nove homens saudáveis comparando doses únicas de 10 mg e 50 mg com placebo mostrou um prolongamento dependente da dose do intervalo QTc. O aumento máximo médio no intervalo QTc após a dose de 50 mg de fraude é de aproximadamente 23 EM; uma extensão maior pode ser observada no tratamento clínico de pacientes que não são dissuadidos.

O prolongamento do intervalo QTc tem sido associado à capacidade de causar arritmias de torsade de pointes, uma taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal e morte súbita. Existem vários relatos de casos publicados de torsade de pointes e morte súbita relacionados ao tratamento com thiomed. Nenhuma relação causal entre esses eventos e a terapia com thiomed foi estabelecida, mas essa relação é possível, dada a capacidade de Thiomed de prolongar o intervalo QTc.

Certas circunstâncias podem aumentar o risco de torsade de pointes e / ou morte súbita associada ao uso de medicamentos, que estendem o intervalo QTc, incluindo 1) Bradicardia, 2nd) Hipocalemia, 3o) uso simultâneo de outros medicamentos, que estendem o intervalo QTc, 4o) Presença de uma extensão congênita do intervalo QT e 5) especialmente em thiomed, A sua utilização em doentes com atividade reduzida de P450 2D6 ou a sua administração simultânea com medicamentos, pode inibir o P450 2d6, ou através de outro mecanismo a depuração de thiomed (Vejo Contra-indicações e Precauções).

Recomenda-se que os pacientes considerados para o tratamento com thiomed realizem um ECG básico e tenham níveis séricos de potássio medidos. O potássio sérico deve ser normalizado antes do início do tratamento e pacientes com um intervalo QTc superior a 450 ms não devem receber tratamento com thiomed. Também pode ser útil monitorar ECG e potássio sérico regularmente durante o tratamento com thiomed, especialmente durante o ajuste da dose. Thiomed deve ser descontinuado em pacientes com intervalo QTc acima de 500 ms.

Pacientes em uso de thiomed que apresentam sintomas relacionados à ocorrência de torsade de pointes (por exemplo,. tonturas, palpitações ou síncope) podem justificar um exame cardíaco adicional; em particular, o monitoramento do holter deve ser considerado.

Discinesia tardia

A discinesia tardia, uma síndrome que consiste em movimentos diskinéticos involuntários potencialmente irreversíveis, pode se desenvolver em pacientes tratados com antipsicóticos. Embora a prevalência de síndrome pareça ser mais alta em idosos, especialmente em idosos, é impossível contar com estimativas de prevalência para prever quais pacientes provavelmente desenvolverão a síndrome no início do tratamento antipsicótico. Não se sabe se os antipsicóticos diferem em seu potencial de causar discinesia tardia. Acredita-se que o risco de desenvolver a síndrome e a probabilidade de ela se tornar irreversível aumentem à medida que a duração do tratamento e a dose cumulativa total dos antipsicóticos administrados ao paciente aumentam. No entanto, a síndrome pode se desenvolver, embora com muito menos frequência, após tempos de tratamento relativamente curtos em doses baixas.

Nenhum tratamento é conhecido para casos detectados de discinesia tardia, embora a síndrome possa retroceder parcial ou completamente se o tratamento antipsicótico for interrompido. No entanto, o próprio tratamento antipsicótico pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e, assim, possivelmente mascarar o processo subjacente da doença. O efeito da supressão sintomática no curso a longo prazo da síndrome é desconhecido.

Dadas essas considerações, os antipsicóticos devem ser prescritos de tal maneira que a ocorrência de discinesia tardia seja provavelmente minimizada. O tratamento com antipsicóticos crônicos geralmente deve ser reservado para pacientes que sofrem de uma doença crônica conhecida por 1) responder a antipsicóticos e 2) para tratamentos alternativos, igualmente eficazes, mas potencialmente menos prejudiciais, que não estão disponíveis ou são adequados. Os pacientes que precisam de tratamento crônico devem procurar a menor dose e a menor duração do tratamento que causará resposta clínica satisfatória. A necessidade de tratamento adicional deve ser reavaliada regularmente. Se sinais e sintomas de discinesia tardia aparecerem em um paciente com antipsicóticos, a descontinuação do medicamento deve ser considerada. No entanto, alguns pacientes podem precisar de tratamento, apesar da presença da síndrome.

(Para obter mais informações sobre a descrição da discinesia tardia e suas evidências clínicas, consulte as seçõesInformações para pacientes e EFEITOS SECUNDÁRIOS .)

No que diz respeito às fenotiazinas, foi geralmente sugerido que pessoas que demonstraram uma reação de hipersensibilidade (por exemplo,.discrasia sanguínea, icterícia) a um pode ser mais suscetível a mostrar uma reação a outros. Deve-se tomar cuidado para garantir que as fenotiazinas sejam capazes de potencializar depressores do sistema nervoso central (por exemplo,.Anestésicos, opiáceos, álcool, etc.), bem como inseticidas de atropina e fósforo. Os médicos devem usar e considerar cuidadosamente os riscos no tratamento de doenças menos graves. Até agora, estudos de reprodução em animais e experiência clínica não demonstraram efeitos teratogênicos com o tiomed. No entanto, dado o desejo de minimizar a administração de todos os medicamentos durante a gravidez, Thiomed só deve ser administrado se o uso do tratamento exceder os possíveis riscos para a mãe e o feto.

síndrome maligna dos neurolépticos (SNM)

Um complexo potencialmente fatal de sintomas foi relatado com antipsicóticos, às vezes chamados de Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM). As manifestações clínicas da SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e sinais de instabilidade autônoma (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e arritmias cardíacas).

A avaliação diagnóstica de pacientes com essa síndrome é complicada. Ao diagnosticar, é importante identificar casos em que a apresentação clínica inclui doenças médicas graves (por exemplo,. pneumonia, infecção sistêmica, etc.) inclui.) e sinais e sintomas extrapiramidais não tratados ou insuficientemente tratados (EPS). Outras considerações importantes no diagnóstico diferencial incluem toxicidade anticolinérgica central, insolação, febre do medicamento e patologia primária do sistema nervoso central (SNC).

O manejo da SMN deve incluir: 1) descontinuação imediata de antipsicóticos e outros medicamentos que não são essenciais para a terapia concomitante, 2) tratamento sintomático intensivo e vigilância médica e 3) tratamento de problemas médicos graves para os quais existem tratamentos específicos . Não existe um acordo geral sobre regimes específicos de tratamento farmacológico para a SMN não complicada .

Se um paciente precisar de tratamento antipsicótico após a recuperação da SMN, a possível reintrodução da terapia medicamentosa deve ser cuidadosamente considerada. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado, pois as recorrências foram relatadas pelo SMN

Depressivos do sistema nervoso central

Como com outras fenotiazinas, Thiomed é capaz de deprimir o sistema nervoso central (por exemplo,. álcool, anestésicos, barbitúricos, narcóticos, opiáceos, outras drogas psicoativas, etc.).) para potencializar.), bem como inseticidas de atropina e fósforo. Depressão respiratória grave e parada respiratória foram relatadas quando um paciente recebeu fenotiazina e uma dose alta de um barbitúrico.

PRECAUÇÕES

Leucopenia e / ou agranulocitose e convulsões foram relatadas, mas são raras. Os medicamentos anticonvulsivantes devem ser mantidos durante o tratamento com tiomed em pacientes esquizofrênicos com epilepsia. A retinopatia pigmentada, que foi observada principalmente em pacientes que tomam doses maiores que as recomendadas, é caracterizada por acuidade visual reduzida, visão acastanhada e comprometimento da visão noturna; O exame do fundo revela depósitos de pigmentos. A possibilidade dessa complicação pode ser reduzida aderindo aos limites de dose recomendados.

Se os pacientes participarem de atividades que requerem vigilância mental completa (por exemplo,. dirigindo), é aconselhável administrar cuidadosamente a fenotiazina e aumentar gradualmente a dose. Pacientes do sexo feminino parecem ser mais propensos à hipotensão ortostática do que pacientes do sexo masculino. A adrenalina deve ser evitada no tratamento da hipotensão induzida por medicamentos, pois as fenotiazinas podem ocasionalmente causar adrenalina reversa. Se for necessário um vasoconstritor, o levarterenol e a fenilefrina são mais adequados.

Antipsicóticos aumentam os níveis de prolactina; o aumento permanece durante a administração crônica. Experimentos de cultura de tecidos mostram que cerca de um terço do câncer de mama humano depende da prolactina in vitro, um fator de importância potencial ao considerar a prescrição desses medicamentos em um paciente com câncer de mama anteriormente reconhecido. Embora tenham sido relatados distúrbios como galactorréia, amenorréia, ginecomastia e impotência, a importância clínica do aumento dos níveis séricos de prolactina é desconhecida para a maioria dos pacientes. Um aumento nas neoplasias mamárias foi encontrado em roedores após administração crônica de neurolépticos. No entanto, nem estudos clínicos nem estudos epidemiológicos anteriores demonstraram uma conexão entre a administração crônica desses medicamentos e a tumorigênese da mama; as evidências disponíveis são consideradas muito limitadas neste momento para serem conclusivas.

Nas áreas de dosagem recomendadas com cloridrato de tiomed, a maioria dos efeitos colaterais é leve e temporária.

Sistema nervoso central : ocasionalmente, pode ocorrer sonolência, especialmente quando doses grandes são administradas no início do tratamento. Em geral, esse efeito tende a diminuir com a terapia continuada ou a redução da dose. O pseudoparkinsonismo e outros sintomas extrapiramidais podem ocorrer, mas são raros. Confusão noturna, hiperatividade, letargia, reações psicóticas, inquietação e dor de cabeça foram relatadas, mas são extremamente raras.

Sistema nervoso autônomo : Foram observadas secura da boca, visão turva, constipação, náusea, vômito, diarréia, congestão nasal e palidez.

Sistema endócrino: Galactorréia, aumento mamário, amenorréia, inibição da ejaculação e edema periférico foram descritos.

Pele:Dermatite e erupções cutâneas do tipo urticária raramente foram observadas. A fotosensibilidade é extremamente rara.

Sistema cardiovascular : O tiomed leva a um prolongamento dependente da dose do intervalo QTc, que está associado à capacidade de causar arritmias de torse de pointes, uma taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal e morte súbita (ver AVISO). Arritmias de torsade de pointes e morte súbita foram relatadas em conexão com o thiomed. Nenhuma relação causal entre esses eventos e a terapia com thiomed foi estabelecida, mas essa relação é possível, dada a capacidade de Thiomed de prolongar o intervalo QTc. Outras alterações no ECG foram relatadas (ver Derivados da fenotiazina: efeitos cardiovasculares).

De outros: Casos raros descritos como inchaço parotídeo foram relatados após a administração de thiomed.

Relatórios Após a introdução : são relatórios voluntários de eventos adversos relacionados a thiomed que estão em vigor desde o mercado, e pode não haver um nexo de causalidade entre o uso de thiomed e esses eventos: priapismo.

Derivados da fenotiazina: deve-se notar que a eficácia, indicações e efeitos adversos variaram com as várias fenotiazinas. Foi relatado que a idade reduz a tolerância à fenotiazina. Os efeitos colaterais neurológicos mais comuns nesses pacientes são parkinsonismo e acatisia. Parece haver um risco aumentado de agranulocitose e leucopenia na população geriátrica. O médico deve estar ciente de que uma ou mais fenotiazinas têm o seguinte e devem ser consideradas cada vez que um desses medicamentos é usado :

Reações autônomas :Miose, obstipação, anorexia, íleo paralítico.

Reações cutâneas : Eritema, dermatite esfoliativa, dermatite de contato.

Discrasias sanguíneas: Agranulocitose, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia, anemia aplástica, pancitopenia.

Reações alérgicas: Febre, edema da laringe, edema angioneurótico, asma.

Hepatotoxicidade: Icterícia, congestão biliar.

Efeitos cardiovasculares : Alterações na parte terminal do eletrocardiograma, incluindo o prolongamento do intervalo QT, depressão e inversão da onda T e a ocorrência de uma onda que foi provisoriamente identificada como onda T bifida ou onda U foram observadas em pacientes em uso de fenotiazina, incluindo tiomed, recebido.. Até o momento, isso parece dever-se a uma mudança na repolarização que não está relacionada a danos do miocárdio e é reversível. No entanto, um prolongamento significativo do intervalo QT foi associado a arritmias ventriculares graves e morte súbita (ver AVISO). A hipotensão, que raramente leva à parada cardíaca, foi relatada.

Sintomas extrapiramidais: Akathisia, excitação, agitação motora, reações distônicas, trismo, torticollis, opistótono, crises oculogíricas, tremor, rigidez muscular, acinesia.

Discinesia tardia:O uso crônico de antipsicóticos pode andar de mãos dadas com o desenvolvimento da discinesia tardia. As principais características desta síndrome são descritas na seção AVISO e depois descrito.

A síndrome é caracterizada por movimentos involuntários de coreoatetoides que afetam a língua, rosto, boca, lábios ou mandíbula (por exemplo,. protrusão da língua, maçãs do rosto, buchas, movimentos de mastigação), tronco e extremidades. A gravidade da síndrome e o grau de comprometimento podem variar amplamente.

A síndrome pode ser clinicamente reconhecida, durante o tratamento, quando a dose é reduzida ou quando o tratamento é retirado. Os movimentos podem diminuir em intensidade e desaparecer completamente se for retido tratamento adicional com antipsicóticos. Acredita-se geralmente que a reversibilidade ocorre após exposição antipsicótica a curto e longo prazo. Portanto, a detecção precoce da discinesia tardia é importante. Para aumentar a probabilidade de reconhecer a síndrome o mais cedo possível, a dose de antipsicóticos deve ser reduzida periodicamente (se clinicamente possível) e o paciente deve ser observado quanto a sinais do distúrbio. Essa manobra é crítica porque os antipsicóticos podem mascarar os sinais da síndrome.

Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM): O uso crônico de antipsicóticos pode envolver o desenvolvimento de uma síndrome neuroléptica maligna. As principais características desta síndrome são descritas na seção AVISO e depois descrito. As manifestações clínicas da SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e sinais de instabilidade autônoma (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e arritmias cardíacas).

Distúrbios endócrinos: Distúrbios menstruais, libido alterada, ginecomastia, lactação, ganho de peso, edema. Testes de gravidez falso-positivos foram relatados.

Distúrbios urinários : Retenção, incontinência.

De outros: Hiperpirexia. Efeitos comportamentais sugerindo uma reação paradoxal foram relatados. Isso inclui emoção, sonhos bizarros, agravamento de psicoses e estados tóxicos de confusão. Mais recentemente, uma síndrome olho na pele especial foi reconhecida como um efeito colateral após tratamento prolongado com fenotiazinas. Essa reação é caracterizada pela pigmentação progressiva da pele ou áreas conjuntivais e / ou acompanhada de descoloração da esclera e da córnea expostas. Também foi relatada turbidez da lente frontal e da córnea, descritas como irregulares ou em forma de estrela. Síndrome sistêmica do tipo lúpus eritematoso.

Muitos dos sintomas observados são extensões abaixo Efeitos colaterais descritos. O tiomed pode ser tóxico se for overdose, com a toxicidade cardíaca sendo particularmente preocupante. Recomenda-se o monitoramento frequente de ECG e sinais vitais de pacientes com sobredosagem. Devido ao risco de efeitos retardados, pode ser necessária uma observação com duração de vários dias.

Sinais e sintomas

Efeitos e complicações clínicas da sobredosagem aguda de fenotiazina podem ser:

cardiovascular : Arritmias cardíacas, hipotensão, choque, alterações no ECG, aumento dos intervalos QT e PR, alterações inespecíficas nas ondas ST e T, bradicardia, taquicardia sinusal, bloqueio atrioventricular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsade de points, depressão miocárdica.

Sistema nervoso central : Sedação, efeitos extrapiramidais, confusão, excitação, hipotermia, hipertermia, inquietação, convulsões, areflexia, coma.

Sistema nervoso autônomo : Miríase, miose, pele seca, boca seca, congestão nasal, retenção urinária, visão turva.

Trato respiratório : Depressão respiratória, apneia, edema pulmonar.

Gastrointestinal: Hipomotor, constipação, íleo.

Rins: Oligúria, Uremie.

As doses tóxicas e as faixas de concentração sanguínea de fenotiazinas não estão firmemente estabelecidas. Foi sugerido que a faixa de concentração sanguínea tóxica para tiomed começa em 1 mg / dL e é de 2 a 8 mg / dL a faixa de concentração letal.

Tratamento

Um trato respiratório deve ser configurado e reparado. O suprimento e a ventilação adequados de oxigênio devem ser garantidos.

A vigilância cardiovascular deve começar imediatamente e incluir vigilância eletrocardiográfica contínua para determinar possíveis arritmias. O tratamento pode incluir uma ou mais das seguintes intervenções terapêuticas: correção de eletrolitanomalias e equilíbrio ácido-base, lidocaína, fenitoína, isoproterenol, estimulação ventricular e desfibrilação. A disopiramida, a procainamida e a quinidina podem causar efeitos aditivos prolongadores do intervalo QT quando administrados a pacientes com sobredosagem aguda de tiomed e devem ser evitados (ver AVISO e