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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Trixifeno é indicado para o tratamento de pacientes esquizofrênicos que não respondem adequadamente ao tratamento com outros medicamentos antipsicóticos. Devido ao risco de significativo, potencialmente com risco de vida, efeitos proarrítmicos com o tratamento com Trixifeno, Trixifeno deve ser usado apenas em pacientes que não responderam adequadamente ao tratamento com cursos apropriados de outros medicamentos antipsicóticos, devido à eficácia insuficiente ou à incapacidade de atingir uma dose eficaz devido a efeitos adversos intoleráveis desses medicamentos. Consequentemente, antes de iniciar o tratamento com Trixifen, é altamente recomendável que um paciente receba pelo menos 2 ensaios, cada um com um medicamento antipsicótico diferente, em uma dose adequada e por um período adequado (ver AVISO e CONTRA-INDICAÇÕES).
No entanto, o prescritor deve estar ciente de que o Trixifen não foi avaliado sistematicamente em ensaios controlados em pacientes esquizofrênicos refratários ao tratamento e sua eficácia nesses pacientes é desconhecida.
Como o Trixifen está associado a um prolongamento relacionado à dose do intervalo QTc, que é um evento potencialmente fatal, seu uso deve ser reservado para pacientes esquizofrênicos que não respondem adequadamente ao tratamento com outros medicamentos antipsicóticos. A dosagem deve ser individualizada e a menor dose eficaz deve ser determinada para cada paciente (ver INDICAÇÕES e AVISO).
Adultos
A dose inicial usual para pacientes esquizofrênicos adultos é de 50 a 100 mg três vezes ao dia, com um incremento gradual para um máximo de 800 mg por dia, se necessário. Uma vez alcançado o controle efetivo dos sintomas, a dose pode ser reduzida gradualmente para determinar a dose mínima de manutenção. A dosagem diária total varia de 200 a 800 mg, dividida em duas a quatro doses.
Pacientes pediátricos
Para pacientes pediátricos com esquizofrenia que não respondem a outros agentes, a dose inicial recomendada é de 0,5 mg / kg / dia, administrada em doses divididas. A dosagem pode ser aumentada gradualmente até que seja obtido o efeito terapêutico ideal ou a dose máxima de 3 mg / kg / dia seja atingida.
O uso de trixifeno deve ser evitado em combinação com outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc e em pacientes com síndrome do QT longo congênito ou com histórico de arritmias cardíacas.
Medicamentos com atividade isozima reduzida do citocromo P450 2D6 que inibem essa isozima (por exemplo,., fluoxetina e paroxetina) e alguns outros medicamentos (por exemplo,., fluvoxamina, propranolol e pindolol) parecem inibir sensivelmente o metabolismo do Trixifeno. Espera-se que os níveis elevados resultantes de Trixifeno aumentem o prolongamento do intervalo QTc associado ao Trixifen e possam aumentar o risco de arritmias cardíacas graves, potencialmente fatais, como arritmias do tipo torsade de pointes. Esse risco aumentado pode resultar também do efeito aditivo de co-administrar Trixifen com outros agentes que prolongam o intervalo QTc.
Portanto, Trixifeno é contra-indicado com esses medicamentos, bem como em pacientes, compreendendo cerca de 7% da população normal, que são conhecidos por terem um defeito genético que leva a níveis reduzidos de atividade de P450 2D6 (ver AVISO e PRECAUÇÕES). Em comum com outras fenotiazinas, o Trixifeno é contra-indicado na depressão grave do sistema nervoso central ou nos estados de coma de qualquer causa, incluindo depressão do sistema nervoso central induzida por drogas (ver AVISO). Deve-se notar também que doenças cardíacas hipertensas ou hipotensivas de grau extremo são uma contra-indicação da administração de fenotiazina.
AVISO
Potencial para efeitos pró-arrítmicos
DEVIDO AO POTENCIAL PARA SIGNIFICANTE, POSSÍVEL AMEAÇAMENTO DA VIDA, EFEITOS PROARRÉTICOS COM TRATAMENTO Trixifeno, O trixifeno deve ser RESERVADO PARA USO NO TRATAMENTO DE PACIENTES ESQUIZOFRÊNICOS QUE NÃO MOSTRAM UMA RESPOSTA ACEITÁVEL AOS CURSOS DE TRATAMENTO COM OUTRAS DROGAS ANTIPSICÓTICAS, POR CAUSA DE EFICÁCIA INSUFICIENTE OU DA INABILIDADE DE ALCANÇAR UMA DOSE EFICAZ DEVIDO A EFEITOS ADVERSOS INTOLERÁVEIS DAS DROGAS. CONSEQUENTEMENTE, ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO COM Trixifeno, É FORTE RECOMENDADO QUE UM PACIENTE SERÁ DADO PELO MENOS DOIS JULGAMENTOS, CADA UM DIFERENTE PRODUTO ANTIPSICÓTICO DE DROGAS, EM UMA DOSE ADEQUADA, E PARA UMA DURAÇÃO ADEQUADA. O trixifeno NÃO FOI ESTAMATICAMENTE EVALUADO EM Julgamentos Controlados no TRATAMENTO DE PACIENTES SCHIZOFRENIC REFRATÓRIOS E SUA EFICÁCIA EM TAIS PACIENTES É DESCONHECIDA
Um estudo cruzado em nove homens saudáveis comparando doses únicas de Trixifen 10 mg e 50 mg com placebo demonstrou um prolongamento relacionado à dose do intervalo QTc. O aumento máximo médio no intervalo QTc após a dose de 50 mg foi de cerca de 23 ms; maior prolongamento pode ser observado no tratamento clínico de pacientes não rastreados.
O prolongamento do intervalo QTc tem sido associado à capacidade de causar arritmias do tipo torsade de pointes, uma taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal e morte súbita. Existem vários relatos de casos publicados de torsade de pointes e morte súbita associada ao tratamento com Trixifen. Uma relação causal entre esses eventos e a terapia com Trixifen não foi estabelecida, mas, dada a capacidade do Trixifen de prolongar o intervalo QTc, essa relação é possível.
Certas circunstâncias podem aumentar o risco de torsade de pointes e / ou morte súbita em associação com o uso de drogas que prolongam o intervalo QTc, incluindo 1) bradicardia, 2)) hipocalemia, 3)) uso concomitante de outros medicamentos que prolongam o intervalo QTc, 4)) presença de prolongamento congênito do intervalo QT, e 5) para Trixifen em particular, seu uso em pacientes com atividade reduzida de P450 2D6 ou sua administração concomitante com medicamentos que podem inibir P450 2D6 ou por algum outro mecanismo interferem na depuração do Trixifen (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e PRECAUÇÕES).
Recomenda-se que os pacientes considerados para o tratamento com Trixifen tenham um ECG basal realizado e níveis séricos de potássio medidos. O potássio sérico deve ser normalizado antes de iniciar o tratamento e pacientes com um intervalo QTc superior a 450 ms não devem receber tratamento com Trixifen. Também pode ser útil monitorar periodicamente ECGs e potássio sérico durante o tratamento com Trixifen, especialmente durante um período de ajuste da dose. Trixifeno deve ser descontinuado em pacientes com intervalo QTc superior a 500 ms.
Pacientes em uso de Trixifen que apresentam sintomas que podem estar associados à ocorrência de torsade de pointes (por exemplo,.tonturas, palpitações ou síncope) podem justificar uma avaliação cardíaca adicional; em particular, o monitoramento Holter deve ser considerado.
Discinesia tardia
Discinesia tardia, uma síndrome que consiste em movimentos diskinéticos potencialmente irreversíveis e involuntários, pode se desenvolver em pacientes tratados com medicamentos antipsicóticos. Embora a prevalência da síndrome pareça ser mais alta entre os idosos, especialmente as mulheres idosas, é impossível contar com estimativas de prevalência para prever, no início do tratamento antipsicótico, quais pacientes provavelmente desenvolverão a síndrome. Se os medicamentos antipsicóticos diferem em seu potencial de causar discinesia tardia é desconhecido. Acredita-se que o risco de desenvolver a síndrome e a probabilidade de ela se tornar irreversível aumentem à medida que a duração do tratamento e a dose cumulativa total de medicamentos antipsicóticos administrados ao paciente aumentam. No entanto, a síndrome pode se desenvolver, embora muito menos comumente, após períodos de tratamento relativamente breves em doses baixas.
Não existe tratamento conhecido para casos estabelecidos de discinesia tardia, embora a síndrome possa remeter, parcial ou completamente, se o tratamento antipsicótico for retirado. O próprio tratamento antipsicótico, no entanto, pode suprimir (ou suprimir parcialmente) os sinais e sintomas da síndrome e, assim, possivelmente mascarar o processo subjacente da doença. O efeito que a supressão sintomática tem no curso a longo prazo da síndrome é desconhecido.
Dadas essas considerações, os antipsicóticos devem ser prescritos de maneira a minimizar a ocorrência de discinesia tardia. O tratamento antipsicótico crônico deve geralmente ser reservado para pacientes que sofrem de uma doença crônica que, 1) é conhecida por responder a medicamentos antipsicóticos e 2) para os quais tratamentos alternativos, igualmente eficazes, mas potencialmente menos prejudiciais, não estão disponíveis ou são adequados. Nos pacientes que necessitam de tratamento crônico, deve-se procurar a menor dose e a menor duração do tratamento, produzindo uma resposta clínica satisfatória. A necessidade de tratamento continuado deve ser reavaliada periodicamente. Se sinais e sintomas de discinesia tardia aparecerem em um paciente em uso de antipsicóticos, a descontinuação do medicamento deve ser considerada. No entanto, alguns pacientes podem precisar de tratamento, apesar da presença da síndrome.
(Para mais informações sobre a descrição da discinesia tardia e sua detecção clínica, consulte as seções Informações para pacientes e REAÇÕES ADVERSAS .)
Foi sugerido em relação às fenotiazinas em geral, que pessoas que demonstraram uma reação de hipersensibilidade (por exemplo,.discrasias sanguíneas, icterícia) a uma pode ser mais propensa a demonstrar uma reação a outras pessoas. Deve-se prestar atenção ao fato de que as fenotiazinas são capazes de potencializar depressores do sistema nervoso central (por exemplo,.anestésicos, opiáceos, álcool, etc.), bem como inseticidas de atropina e fósforo. Os médicos devem considerar cuidadosamente benefício versus risco ao tratar distúrbios menos graves. Estudos reprodutivos em animais e experiência clínica até o momento não demonstraram um efeito teratogênico com Trixifeno. No entanto, tendo em vista a conveniência de manter a administração de todos os medicamentos no mínimo durante a gravidez, o Trixifen deve ser administrado somente quando os benefícios derivados do tratamento excederem os possíveis riscos para a mãe e o feto.
Síndrome Maligna Neuroléptica (SNM)
Um complexo de sintomas potencialmente fatal, às vezes chamado de Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM), foi relatado em associação com medicamentos antipsicóticos. As manifestações clínicas da SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e disritmias cardíacas).
A avaliação diagnóstica de pacientes com essa síndrome é complicada. Ao chegar a um diagnóstico, é importante identificar casos em que a apresentação clínica inclui ambas as doenças médicas graves (por exemplo,., pneumonia, infecção sistêmica, etc.) e sinais e sintomas extrapiramidais não tratados ou inadequadamente tratados (EPS). Outras considerações importantes no diagnóstico diferencial incluem toxicidade anticolinérgica central, insolação, febre do medicamento e patologia do sistema nervoso central primário (SNC).
O manejo da SMN deve incluir: 1) descontinuação imediata de medicamentos antipsicóticos e outros medicamentos não essenciais à terapia concomitante; 2) tratamento sintomático intensivo e monitoramento médico; e 3) tratamento de quaisquer problemas médicos graves concomitantes para os quais tratamentos específicos estejam disponíveis. Não há acordo geral sobre regimes específicos de tratamento farmacológico para a SMN não complicada
Se um paciente necessitar de tratamento antipsicótico após a recuperação da SMN, a potencial reintrodução da terapia medicamentosa deve ser cuidadosamente considerada. O paciente deve ser cuidadosamente monitorado, uma vez que foram relatadas recorrências de SMN.
Depressores do sistema nervoso central
Como no caso de outras fenotiazinas, o Trixifeno é capaz de potencializar depressores do sistema nervoso central (por exemplo,.álcool, anestésicos, barbitúricos, narcóticos, opiáceos, outras drogas psicoativas, etc.), bem como inseticidas de atropina e fósforo. Depressão respiratória grave e parada respiratória foram relatadas quando um paciente recebeu fenotiazina e uma dose alta concomitante de um barbitúrico.
PRECAUÇÕES
Leucopenia e / ou agranulocitose e convulsões convulsivas foram relatadas, mas são pouco frequentes. Em pacientes esquizofrênicos com epilepsia, a medicação anticonvulsivante deve ser mantida durante o tratamento com Trixifen. A retinopatia pigmentar, que foi observada principalmente em pacientes que tomam doses maiores que as recomendadas, é caracterizada pela diminuição da acuidade visual, coloração acastanhada da visão e comprometimento da visão noturna; o exame do fundo divulga depósitos de pigmento. A possibilidade dessa complicação pode ser reduzida permanecendo dentro dos limites recomendados de dosagem.
Onde os pacientes estão participando de atividades que requerem atenção mental completa (por exemplo,., dirigindo) é aconselhável administrar as fenotiazinas com cautela e aumentar a dose gradualmente. Pacientes do sexo feminino parecem ter uma tendência maior à hipotensão ortostática do que pacientes do sexo masculino. A administração de epinefrina deve ser evitada no tratamento da hipotensão induzida por drogas, tendo em vista o fato de que as fenotiazinas podem induzir um efeito epinefrino reverso na ocasião. Se for necessário um vasoconstritor, os mais adequados são levarterenol e fenilefrina.
Os medicamentos antipsicóticos elevam os níveis de prolactina; a elevação persiste durante a administração crônica. Experimentos de cultura de tecidos indicam que aproximadamente um terço dos cânceres de mama humanos são dependentes da prolactina in vitro, um fator de importância potencial se a prescrição desses medicamentos for contemplada em um paciente com câncer de mama detectado anteriormente. Embora tenham sido relatados distúrbios como galactorréia, amenorréia, ginecomastia e impotência, o significado clínico dos níveis séricos elevados de prolactina é desconhecido para a maioria dos pacientes. Um aumento nas neoplasias mamárias foi encontrado em roedores após administração crônica de drogas neurolépticas. Nem estudos clínicos nem estudos epidemiológicos realizados até o momento demonstraram uma associação entre a administração crônica desses medicamentos e a tumorigênese mamária; a evidência disponível é considerada muito limitada para ser conclusiva no momento.
Nas faixas de dosagem recomendadas com cloridrato de Trixifen, a maioria dos efeitos colaterais é leve e transitória.
Sistema nervoso central : A sonolência pode ser encontrada ocasionalmente, especialmente quando grandes doses são administradas no início do tratamento. Geralmente, esse efeito tende a diminuir com a terapia continuada ou uma redução na dose. O pseudoparkinsonismo e outros sintomas extrapiramidais podem ocorrer, mas são pouco frequentes. Confusão noturna, hiperatividade, letargia, reações psicóticas, inquietação e dor de cabeça foram relatadas, mas são extremamente raras.
Sistema Nervoso Autônomo : Secura da boca, visão turva, constipação, náusea, vômito, diarréia, inchaço nasal e palidez foram observadas.
Sistema endócrino : Galactorréia, ingurgitamento mamário, amenorréia, inibição da ejaculação e edema periférico foram descritos.
Pele:Dermatite e erupções cutâneas do tipo urticária foram observadas com pouca frequência. A fotosensibilidade é extremamente rara.
Sistema Cardiovascular: O trixifeno produz um prolongamento relacionado à dose do intervalo QTc, que está associado à capacidade de causar arritmias do tipo torsade de pointes, uma taquicardia ventricular polimórfica potencialmente fatal e morte súbita (ver AVISO). Arritmias do tipo torsade de pointes e morte súbita foram relatadas em associação com Trixifen. Uma relação causal entre esses eventos e a terapia com Trixifen não foi estabelecida, mas, dada a capacidade do Trixifen de prolongar o intervalo QTc, essa relação é possível. Outras alterações no ECG foram relatadas (ver Derivados da fenotiazina: efeitos cardiovasculares).
De outros: Casos raros descritos como inchaço parotídeo foram relatados após a administração de Trixifeno.
Publicar relatórios de introdução : São relatos voluntários de eventos adversos associados temporalmente ao Trixifen que foram recebidos desde o marketing, e pode não haver relação causal entre o uso do Trixifen e esses eventos: priapismo.
Derivados da fenotiazina : Deve-se notar que a eficácia, indicações e efeitos indesejáveis variaram com as diferentes fenotiazinas. Foi relatado que a velhice reduz a tolerância às fenotiazinas. Os efeitos colaterais neurológicos mais comuns nesses pacientes são parkinsonismo e acatisia. Parece haver um risco aumentado de agranulocitose e leucopenia na população geriátrica. O médico deve estar ciente de que ocorreu o seguinte com uma ou mais fenotiazinas e deve ser considerado sempre que um desses medicamentos for usado :
Reações autonômicas :Miose, obstipação, anorexia, íleo paralítico.
Reações cutâneas : Eritema, dermatite esfoliativa, dermatite de contato.
Discrasias no sangue: Agranulocitose, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, anemia, anemia aplástica, pancitopenia.
Reações alérgicas: Febre, edema da laringe, edema angioneurótico, asma.
Hepatotoxicidade : Icterícia, estase biliar.
Efeitos cardiovasculares: Alterações na porção terminal do eletrocardiograma para incluir prolongamento do intervalo QT, depressão e inversão da onda T e o aparecimento de uma onda tentativamente identificada como uma onda T bífida ou uma onda U foram observados em pacientes recebendo fenotiazinas, incluindo Trixifeno. Até o momento, estes parecem ser devidos a repolarização alterada, não relacionada a danos do miocárdio e reversível. No entanto, prolongamento significativo do intervalo QT tem sido associado a arritmias ventriculares graves e morte súbita (ver AVISO). Hipotensão, raramente resultando em parada cardíaca, foi relatada.
Sintomas extrapiramidais: Akatisia, agitação, inquietação motora, reações distônicas, trismo, torticolo, opistótono, crises oculogíricas, tremor, rigidez muscular, acinesia.
Discinesia tardia:O uso crônico de antipsicóticos pode estar associado ao desenvolvimento de discinesia tardia. As características salientes dessa síndrome são descritas no AVISO seção e posteriormente.
A síndrome é caracterizada por movimentos involuntários de coreoatetoides que envolvem de várias formas a língua, rosto, boca, lábios ou mandíbula (por exemplo,., protrusão da língua, baforadas nas bochechas, estremecimento da boca, movimentos de mastigação), tronco e extremidades. A gravidade da síndrome e o grau de comprometimento produzido variam amplamente.
A síndrome pode se tornar clinicamente reconhecível durante o tratamento, após redução da dose ou após a retirada do tratamento. Os movimentos podem diminuir em intensidade e desaparecer completamente se for retido tratamento adicional com antipsicóticos. Acredita-se geralmente que a reversibilidade é mais provável após exposição antipsicótica a curto e não a longo prazo. Consequentemente, a detecção precoce de discinesia tardia é importante. Para aumentar a probabilidade de detectar a síndrome o mais cedo possível, a dose do medicamento antipsicótico deve ser reduzida periodicamente (se clinicamente possível) e o paciente observado quanto a sinais do distúrbio. Essa manobra é crítica, pois os medicamentos antipsicóticos podem mascarar os sinais da síndrome.
Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM) : O uso crônico de antipsicóticos pode estar associado ao desenvolvimento da Síndrome Maligna dos Neurolépticos. As características salientes dessa síndrome são descritas no AVISO seção e posteriormente. As manifestações clínicas da SMN são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e evidência de instabilidade autonômica (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e disritmias cardíacas).
Distúrbios endócrinos:Irregularidades menstruais, libido alterada, ginecomastia, lactação, ganho de peso, edema. Testes de gravidez falso-positivos foram relatados.
Distúrbios urinários : Retenção, incontinência.
Outras: Hiperpirexia. Efeitos comportamentais sugestivos de reação paradoxal foram relatados. Isso inclui emoção, sonhos bizarros, agravamento de psicoses e estados confusionais tóxicos. Mais recentemente, uma síndrome peculiar dos olhos de pele foi reconhecida como um efeito colateral após tratamento prolongado com fenotiazinas. Essa reação é marcada pela pigmentação progressiva das áreas da pele ou conjuntiva e / ou acompanhada de descoloração da esclera e da córnea expostas. Opacidades da lente anterior e da córnea descritas como de forma irregular ou estelar também foram relatadas. Síndrome sistêmica do tipo lúpus eritematoso.
Muitos dos sintomas observados são extensões dos efeitos colaterais descritos em REAÇÕES ADVERSAS . O trixifeno pode ser tóxico em sobredosagem, sendo a toxicidade cardíaca uma preocupação particular. Recomenda-se o monitoramento frequente de ECG e sinais vitais de pacientes com sobredosagem. A observação por vários dias pode ser necessária devido ao risco de efeitos retardados.
Sinais e sintomas
Efeitos e complicações clínicas de sobredosagem aguda envolvendo fenotiazinas podem incluir:
Cardiovascular: Arritmias cardíacas, hipotensão, choque, alterações no ECG, aumento dos intervalos QT e PR, alterações inespecíficas das ondas ST e T, bradicardia, taquicardia sinusal, bloqueio atrioventricular, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, Torsade de pointes, depressão miocárdica.
Sistema nervoso central : Sedação, efeitos extrapiramidais, confusão, agitação, hipotermia, hipertermia, inquietação, convulsões, areflexia, coma.
Sistema Nervoso Autônomo : Miríase, miose, pele seca, boca seca, congestão nasal, retenção urinária, visão turva.
Respiratório: Depressão respiratória, apneia, edema pulmonar.
Gastrointestinal: Hipomotilidade, constipação, íleo.
Renal: Oligúria, uremia.
As doses tóxicas e as faixas de concentração sanguínea para as fenotiazinas não foram firmemente estabelecidas. Foi sugerido que a faixa de concentração sanguínea tóxica para Trixifen começa em 1 mg / dL e 2 a 8 mg / dL é a faixa de concentração letal.
Tratamento
Uma via aérea deve ser estabelecida e mantida. Oxigenação e ventilação adequadas devem ser garantidas.
O monitoramento cardiovascular deve começar imediatamente e deve incluir monitoramento eletrocardiográfico contínuo para detectar possíveis arritmias. O tratamento pode incluir uma ou mais das seguintes intervenções terapêuticas: correção de anormalidades eletrolíticas e equilíbrio ácido-base, lidocaína, fenitoína, isoproterenol, ritmo ventricular e desfibrilação. A disopiramida, a procainamida e a quinidina podem produzir efeitos aditivos de prolongamento do intervalo QT quando administrados a pacientes com sobredosagem aguda de Trixifeno e devem ser evitados (ver AVISO e
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