Testosteron-Depot JENAPHARM

Falta de testosterona no hipogonadismo primário e secundário em homens (terapia de reposição de testosterona).

Terapia de substituição para deficiência endógena de testosterona.

Injeção de ativador-T (testosterona)^® (em 1 amp. ou fl. contém 1000 mg de undecanoato de testosterona) produzido 1 vez em 10-14 semanas. A essa taxa de injeção, um nível suficiente de testosterona é mantido e a substância não é cumulativa.

O conteúdo da ampola ou frasco deve ser inserido em / m imediatamente após a abertura. A injeção deve ser muito lenta. Acionador-T (Testosterona)^® só pode ser inserido estritamente em / m. Deve-se tomar cuidado para garantir que a entrada da substância não entre no vaso.

O início do tratamento. Antes de iniciar o tratamento, a quantidade de testosterona no soro sanguíneo deve ser determinada. O primeiro intervalo entre as injeções pode ser reduzido, mas deve ser de pelo menos 6 semanas. C_ss nesta dose é alcançada rapidamente.

Ajuste individual do tratamento. No final do intervalo entre as injeções, recomenda-se medir a concentração de testosterona no soro sanguíneo. Se sua concentração for menor que os indicadores normais, isso pode indicar a necessidade de reduzir o intervalo entre as injeções. Em altas concentrações, deve-se considerar a adequação do aumento desse intervalo. O intervalo entre as injeções deve permanecer dentro do intervalo recomendado de 10 a 14 semanas.

Categorias especiais de pacientes

Crianças e adolescentes. Acionador-T (Testosterona)^® não destinado ao uso em crianças e adolescentes, uma vez que não foram realizados ensaios clínicos em homens com menos de 18 anos (ver. "Instruções especiais").

Pacientes idosos. Dados limitados não indicam a necessidade de ajustes de dose em pacientes idosos (ver. "Instruções especiais").

Pacientes com insuficiência hepática. Não foram realizados estudos oficiais em pacientes com insuficiência hepática. Usando Actiser-T (Testosterona)^® contra-indicado em homens com tumores hepáticos agora ou na história (ver. "Indicações").

Pacientes com insuficiência renal. Não foram realizados estudos oficiais em pacientes com insuficiência renal.

Localmente ao mesmo tempo, de preferência de manhã. O gel é aplicado na pele limpa, seca e intacta dos ombros, ombro e / ou abdômen. O gel deve ser removido da garrafa ou embalagem diretamente na palma da sua mão e depois aplicado nos locais necessários. Após abrir a bolsa, você deve aplicar imediatamente todo o seu conteúdo à pele e distribuí-lo com uma camada fina. Não é necessário esfregar na pele. Deixe o gel secar por pelo menos 3-5 minutos antes de se vestir. Lave as mãos com sabão após aplicar.

Não aplique gel na área genital, t.to. o alto álcool etílico na droga pode causar irritação local.

Figura 1. Locais de aplicação do gel

A dose recomendada é de 5 g de gel (ou seja,. 50 mg de testosterona). Uma dose diária individual pode ser ajustada por um médico, dependendo dos indicadores clínicos e laboratoriais nos pacientes, mas não deve exceder 10 g de gel por dia. A correção do modo de dosagem deve ser realizada passo a passo, 2,5 g de gel por dia.

Figura 2. Partes do corpo que não são recomendadas para aplicar o gel

Ao usar um medicamento embalado em frascos para injetáveis, para obter uma primeira dose recuperada completa, é necessário preencher a capacidade do dosador da bomba. Para fazer isso, mantenha o recipiente vertical, lenta e completamente, clique no dispensador da bomba 5 vezes. Após os primeiros 5 cliques, jogue fora o gel resultante, observando as precauções. É necessário preencher a capacidade de dosagem da bomba somente antes de receber a primeira dose recuperada. Após preencher a capacidade da bomba-dose da bomba, clique na dose da bomba 1 vez para liberar 1 dose retrátil - 1,25 g de gel contendo 12,5 mg de testosterona.

Para obter a dose diária prescrita, a quantidade necessária de cliques deve ser realizada: se 50 mg de testosterona forem prescritos, 4 cliques deverão ser feitos; 75 mg - 6 cliques; 100 mg - 8 cliques.

Uma concentração constante de testosterona no plasma sanguíneo é alcançada aproximadamente no 2o dia de tratamento com Actiser-T (Testosterona)^® Para ajustar a dose de testosterona, é necessário determinar a concentração de testosterona no soro pela manhã, antes de usar o medicamento, a partir do terceiro dia após o início do tratamento (dentro de 1 semana). A dosagem pode ser reduzida se o conteúdo de testosterona no plasma for aumentado. Se as concentrações forem baixas, a dose pode ser aumentada, mas não mais de 10 g de gel por dia.

hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes auxiliares do medicamento;

a presença de um carcinoma dependente de andrógeno da próstata ou glândula mamária em homens;

hipercálcio, associado a tumores malignos;

tumores hepáticos atualmente ou na história.

Acionador-T (Testosterona)^® não deve ser usado em mulheres.

COM CONTINUAÇÃO

pacientes com síndrome da apneia.

hipersensibilidade à testosterona ou outros componentes do medicamento;

carcinoma de mama ou câncer de próstata ou suspeita de presença.

Experiência com o Actiser-T (Testosterona)^® mulheres e crianças estão ausentes.

Com cautela : neoplasias malignas (devido ao perigo de hipercálcio e hipercálcio); insuficiência cardíaca, hepática ou renal grave; doença cardíaca coronária, hipertensão arterial; epilepsia, enxaqueca.

Na maioria das vezes, no tratamento de Actiser-T (Testosterona)^® efeitos indesejados, como acne e dor no local da injeção, foram observados.

Os dados abaixo fornecem reações indesejadas (NR) que foram encontradas no uso do Activiser-T (Testosterona)^®agrupados por classes de sistemas orgânicos de acordo com a terminologia MEdDRA A frequência da ocorrência de HP é determinada por pesquisa clínica e é classificada da seguinte forma: frequentemente (de ≥1 / 100 a <1/10) e com pouca frequência (de ≥1 / 1000 a <1/100).

Reações indesejadas foram registradas em 6 ensaios clínicos (total de 422 pacientes). Sua conexão com o Actiser-T (Testosterona)^® considerado pelo menos possível.

Do sangue e sistema linfático: frequentemente - policitem; raramente - um aumento no hematócrito, um aumento no número de glóbulos vermelhos, um aumento no nível de hemoglobina.

Do lado do sistema imunológico : raramente - hipersensibilidade.

Do lado do metabolismo e nutrição : frequentemente - ganho de peso; com pouca frequência - aumento do apetite, aumento do nível de hemoglobina glicosilada, hipercolesterolemia, aumento do nível de triglicerídeos no sangue, aumentando o nível de colesterol no sangue.

Distúrbios do movimento: raramente - depressão, distúrbios na esfera emocional, insônia, ansiedade, agressividade, irritabilidade.

Do lado do sistema nervoso : raramente - dor de cabeça, enxaqueca, tremor.

Do lado do MSS : frequentemente - marés; raramente - função SSS comprometida, hipertensão, aumento da pressão arterial, tontura.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: raramente - bronquite, sinusite, tosse, falta de ar, ronco, disfonia.

Do lado do LCD: raramente - diarréia, náusea.

Do fígado e trato biliar: raramente - desvios nos testes de "assar", aumento da atividade do AST

Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente acne; raramente - alopecia, eritema, erupção cutânea, erupção cutânea papuena, coceira, pele seca.

Do lado do músculo esquelético e do tecido conjuntivo: raramente - artralgia, dor nos membros, cãibras musculares, tensão muscular, mialgia, rigidez muscular esquelética, aumento da atividade sanguínea da KFK

Dos rins e trato urinário: com pouca frequência - uma diminuição no volume de urina emitida, um atraso na urina, uma violação da função do trato urinário, nectúrio e disúria.

Dos órgãos genitais e glândulas mamárias: frequentemente — aumento do antígeno específico da próstata, resultados patológicos de um exame de próstata, hiperplasia prostática benigna; com pouca frequência — neoplasia da próstata intraepitelial, compactação prostática, prostatite, violação da função da próstata, aumento da libido, diminuição da libido, dor testicular, dor no peito, compactação na glândula mamária, ginecomastia, aumento do estradiol, aumentar o nível de testosterona livre no sangue, aumentar os níveis de testosterona no sangue.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - vários tipos de reações no local da administração (dor, desconforto, coceira, otek, hematoma, irritação no local da administração); raramente - aumento da fadiga, astenia, hiperidrose, sudorese noturna.

A microgólia da artéria pulmonar com soluções oleosas pode, em casos raros, levar a vários sinais e sintomas, como tosse, falta de ar, mal-estar, hiperidrose, dor no peito, tontura, pastezia ou desmaio. Essas reações podem se desenvolver durante ou imediatamente após uma injeção e são reversíveis. Em ensaios clínicos, bem como no período pós-comercialização, foram registrados casos raros de (injeções ≥1 / 10000 e <1/1000) de microembolismo de gordura da artéria pulmonar (ver. "Instruções especiais").

Há relatos de reações anafiláticas após injeções de ativador-T (testosterona)^®.

Juntamente com as reações indesejadas acima, no contexto do tratamento com medicamentos contendo testosterona, nervosismo, agressão, apneia do sono, várias reações cutâneas (incluindo seborreia), aumento da ereção e casos isolados de desenvolvimento de icterícia foram relatados.

A terapia com medicamentos com alta testosterona geralmente causa uma interrupção reversível ou diminuição na contagem de espermatozóides, o que leva a uma diminuição no tamanho testicular. A terapia de reposição de testosterona para hipogonadismo em casos raros pode causar ereções dolorosas perstificantes (priapismo).

Às vezes, a terapia com testosterona a longo prazo ou altamente dose pode levar a um aumento no retardo de líquidos no corpo e no inchaço.

Os efeitos indesejáveis mais frequentes (cerca de 10%) quando usados na dose recomendada (5 g de gel por dia) foram reações cutâneas: reação no local da aplicação, eritema, acne, pele seca.

Em ensaios clínicos de Actiser-T (Testosterona)^® foram observados os seguintes efeitos indesejáveis (> 1/100, <1/10).

Do sangue e sistema linfático: alterações nos resultados dos testes de laboratório (política, alterações no nível lipídico).

Do sistema geniturinário: mudanças na próstata, ginecomastia, mastodino.

Do lado do sistema nervoso : tonturas, parestesia, amnésia, hiperestesia, mudanças de humor.

Do lado do MSS : aumentar AD .

Do lado do LCD: diarréia.

Do lado da pele e seus anexos: alopecia, urticária.

Perturbações gerais : dor de cabeça.

O medicamento contém álcool; portanto, com a aplicação frequente na pele, pode aparecer irritação e secura.

Nenhuma medida terapêutica especial, com exceção da interrupção temporária da terapia ou da redução da dose do medicamento, não é necessária para uma overdose.

Casos de overdose ao usar o medicamento Activiser-T (Testosterona)^® não fixo.

Apenas um caso de sobredosagem após a aplicação objetiva da testosterona introduzida objetivamente é descrito: um acidente vascular cerebral em um paciente com alta concentração de testosterona no plasma é de 114 ng / ml (395 nmol / l).

No entanto, é improvável que tais concentrações de testosterona no plasma possam ser alcançadas aplicando o medicamento à pele.

O undecanoato de testosterona é um éter de androgênio natural, testosterona. A forma ativa, testosterona, é formada como resultado da divisão da cadeia lateral.

A testosterona é o androgênio mais importante no corpo masculino e é sintetizada principalmente nos testículos e, em menor grau, na casca das glândulas supra-renais.

A testosterona é responsável pela formação das características masculinas durante o desenvolvimento intra-uterino, na primeira infância e durante a puberdade e, posteriormente, pela manutenção do fenótipo masculino e das funções dependentes de andrógenos (por exemplo,. esperma, glândulas genitais). A falta de secreção de testosterona leva ao hipogonadismo masculino, caracterizado por baixas concentrações de testosterona no soro. Os sintomas associados ao hipogonadismo masculino incluem, entre outros, disfunção erétil, diminuição do desejo sexual, fadiga, humor depressivo, falta, subdesenvolvimento ou regressão de características sexuais secundárias, além de um risco aumentado de osteoporose. Andrógenos exógenos são prescritos para aumentar níveis insuficientes de testosterona endógena e reduzir os sintomas de hipogonadismo.

Dependendo do órgão alvo, a natureza da ação da testosterona é principalmente androgênica (por exemplo,. próstata, vesículas seminais, apêndice testicular) ou proteína anabólica (músculo, ossos, sistema de formação sanguínea, rins, fígado).

As ações de testosterona em alguns órgãos aparecem após a conversão periférica de testosterona em um estradiol, que se liga aos receptores de estrogênio nos núcleos das células-alvo (por exemplo, glândula pituitária, tecido adiposo, cérebro, ossos e testes de células leidigais).

Em homens com hipogonadismo, o uso de androgênico reduz o tecido adiposo do corpo, aumenta o peso corporal não vivo e também evita a perda óssea. Andrógenos podem melhorar a função sexual, bem como ter um efeito psicotrópico positivo, melhorando o humor.

Os andrógenos endógenos, principalmente a testosterona secretada pelos testículos, e seu principal metabólito - diidrotestosterona - são responsáveis pelo desenvolvimento dos órgãos genitais externos e internos e pela preservação de características sexuais secundárias (estimulando o crescimento do cabelo, o aumento da voz, o desenvolvimento da libido). Eles afetam o anabolismo das proteínas; o desenvolvimento de músculos esqueléticos e a distribuição de células adiposas subcutâneas; contribuir para a redução da excreção com urina de nitrogênio, sódio, potássio, cloretos, fosfatos e água. A testosterona não causa o desenvolvimento de testículos: reduz a secreção hipofisicar de gonadotrofinas.

Os efeitos da testosterona em alguns órgãos-alvo aparecem após a conversão periférica de testosterona em estradiol, que é então associada a receptores de estrogênio nos núcleos das células dos órgãos-alvo (como glândula pituitária, tecido adiposo, cérebro, ossos).

Sucção. Acionador-T (Testosterona)^® é um medicamento para depósito intramuscular que contém undecanoato de testosterona. Por esse motivo, o efeito da primeira passagem está ausente. Após uma injeção de uma solução oleosa de undecanoato de testosterona, ela é gradualmente liberada do depósito e quase completamente dividida por esterases séricas em testosterona e ácido undecânico. O aumento nas concentrações séricas de testosterona em relação à linha de base pode ser determinado no dia seguinte à injeção.

Distribuição. Em dois estudos separados, os valores médios são C_máx a testosterona, compreendendo 24 e 45 nmol / l, foi determinada, respectivamente, 14 e 7 dias após uma única injeção de 1000 mg de undecanoato de testosterona para homens que sofrem de hipogonadismo. Os níveis pós-máximo de testosterona diminuíram, com T_1/2 foi de aproximadamente 53 dias.

Cerca de 98% da testosterona circulante está associada ao soro sanguíneo com globulina que liga esteróides sexuais e albumina. Somente uma fração livre de testosterona é considerada biologicamente ativa. Após a introdução da testosterona, os homens mais velhos parecem ser V_d determinado em cerca de 1 l / kg.

Metabolismo. A testosterona, formada a partir do undecanoato de testosterona como resultado da divisão da ligação éter, é metabolizada e excretada da mesma maneira que a testosterona endógena. O ácido undecânico é metabolizado pela oxidação β da mesma maneira que outros ácidos carbônicos alifáticos.

A conclusão. A testosterona sofre metabolismo significativo no fígado e além. Após a introdução da testosterona rotulada, cerca de 90% da radioatividade é determinada na urina na forma de conjugados de glucuronido e ácido sulfato, e 6% após a passagem da circulação intestinal e hepática são encontrados nas fezes. Os alimentos definidos pela urina incluem androsterona e etoholanolona.

Concentração igual. Após injeções repetidas de 1000 mg de undecanoato de testosterona em homens que sofrem de hipogonadismo, com um intervalo entre injeções de 10 semanas, foi alcançada a concentração de equilíbrio entre a 3a e a 5a injeções. Valores médios C_máx e C_min testosterona em equilíbrio foi de cerca de 42 e 17 nmol / l, respectivamente. Os níveis pós-máximos de testosterona no soro diminuíram de T_1/2igual a aproximadamente 90 dias, o que corresponde à taxa de liberação da substância do depósito.

O grau de absorção da testosterona pela pele varia entre 9 e 14% da dose.

Após sugar a pele, a testosterona entra na corrente sanguínea do sistema em concentrações relativamente constantes por 24 horas.

A concentração de testosterona no soro aumenta de 1 hora após o uso do medicamento Activiser-T (Testosterona)^®atingindo um valor constante a partir do 2o dia de tratamento. As flutuações diárias nas concentrações de testosterona têm a mesma amplitude que as observadas nos ritmos circadianos de alterações no conteúdo de testosterona endógena. Com o caminho externo de administração do medicamento, não há picos supraprofisiológicos de concentração de testosterona no sangue que ocorram durante o método de uso da injeção.

Ao contrário da terapia oral com andrógeno, o uso externo do medicamento não causa um aumento na concentração de esteróides no fígado acima dos padrões fisiológicos. O uso do medicamento Activer-T (Testosterona)^® na dose de 5 g, causa um aumento médio na concentração de testosterona no plasma em aproximadamente 2,5 ng / ml (8,7 nmol / l).

Após a interrupção do tratamento, a concentração de testosterona começa a diminuir aproximadamente 24 horas após a última consulta. A concentração retorna ao seu nível original após cerca de 72 a 96 horas após o recebimento da última dose.

Os principais metabólitos ativos da testosterona são di-hidrotestosterona e estradiol.

O medicamento Activiser-T (Testosterona)^® excretado principalmente com urina e fezes na forma de metabólitos conjugados de testosterona.

• Androgenes [Androgenes, antiandrogênios]

• Andrógenos [Androgenos, antiandrogenos]

Medicamentos que afetam a testosterona

Barbitúricos e outros indutores enzimáticos. É possível interagir com medicamentos que induzem enzimas microssomais (por exemplo,. barbitúricos), o que pode levar a um aumento na depuração da testosterona.

O efeito do andrógeno em outras drogas

Oxifenbutazona. Foi relatado um aumento na concentração de oxifenbutazona no soro sanguíneo.

Anticoagulantes perorais. A testosterona e seus derivados podem aumentar a atividade de anticoagulantes orais, o que pode levar à necessidade de ajustar a dose. Independentemente desse fato, como regra geral, sempre devem ser observadas restrições quanto a injeções intramusculares em pacientes com distúrbios de coagulação sanguínea adquiridos ou hereditários.

Medicamentos hipoglicêmicos. Androgenes pode aumentar o efeito hipoglicêmico da insulina. Pode ser necessário reduzir a dose do medicamento hipoglicêmico.

Como não foram realizados estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

O medicamento Activiser-T (Testosterona)^® deve ser cuidadosamente nomeado com anticoagulantes orais, t.to. é possível fortalecer sua ação modificando a síntese de fatores de coagulação hepática e inibição competitiva da ligação com proteínas plasmáticas. Recomenda-se controlar o PV. Pacientes que recebem anticoagulantes orais requerem controle frequente, especialmente no início e / ou no final do curso do tratamento com androgenos.

O objetivo conjunto da testosterona e ACTG ou corticosteróides pode aumentar o risco de edema. Esses medicamentos devem ser prescritos juntos com cuidado, especialmente para pacientes que sofrem de doenças cardíacas, rins ou fígado.

Impacto nos testes laboratoriais: os andrógenos podem reduzir os níveis de globulina de ligação à tiroxina, levando a uma diminuição nas concentrações séricas de T₄ e maior sensibilidade a T₃ e T₄ Os níveis de hormônios livres da tireóide, no entanto, permanecem inalterados e não há manifestações clínicas de hipotireoidismo.