Testosteron-Depot EIFELFANGO

Falta de testosterona no hipogonadismo primário e secundário em homens (terapia de reposição de testosterona).

Terapia de substituição para deficiência endógena de testosterona.

Injeção de ativador-T (testosterona)^® (em 1 amp. ou fl. contém 1000 mg de undecanoato de testosterona) produzido 1 vez em 10-14 semanas. A essa taxa de injeção, um nível suficiente de testosterona é mantido e a substância não é cumulativa.

O conteúdo da ampola ou frasco deve ser inserido em / m imediatamente após a abertura. A injeção deve ser muito lenta. Acionador-T (Testosterona)^® só pode ser inserido estritamente em / m. Deve-se tomar cuidado para garantir que a entrada da substância não entre no vaso.

O início do tratamento. Antes de iniciar o tratamento, a quantidade de testosterona no soro sanguíneo deve ser determinada. O primeiro intervalo entre as injeções pode ser reduzido, mas deve ser de pelo menos 6 semanas. C_ss nesta dose é alcançada rapidamente.

Ajuste individual do tratamento. No final do intervalo entre as injeções, recomenda-se medir a concentração de testosterona no soro sanguíneo. Se sua concentração for menor que os indicadores normais, isso pode indicar a necessidade de reduzir o intervalo entre as injeções. Em altas concentrações, deve-se considerar a adequação do aumento desse intervalo. O intervalo entre as injeções deve permanecer dentro do intervalo recomendado de 10 a 14 semanas.

Categorias especiais de pacientes

Crianças e adolescentes. Acionador-T (Testosterona)^® não destinado ao uso em crianças e adolescentes, uma vez que não foram realizados ensaios clínicos em homens com menos de 18 anos (ver. "Instruções especiais").

Pacientes idosos. Dados limitados não indicam a necessidade de ajustes de dose em pacientes idosos (ver. "Instruções especiais").

Pacientes com insuficiência hepática. Não foram realizados estudos oficiais em pacientes com insuficiência hepática. Usando Actiser-T (Testosterona)^® contra-indicado em homens com tumores hepáticos agora ou na história (ver. "Indicações").

Pacientes com insuficiência renal. Não foram realizados estudos oficiais em pacientes com insuficiência renal.

Localmente ao mesmo tempo, de preferência de manhã. O gel é aplicado na pele limpa, seca e intacta dos ombros, ombro e / ou abdômen. O gel deve ser removido da garrafa ou embalagem diretamente na palma da sua mão e depois aplicado nos locais necessários. Após abrir a bolsa, você deve aplicar imediatamente todo o seu conteúdo à pele e distribuí-lo com uma camada fina. Não é necessário esfregar na pele. Deixe o gel secar por pelo menos 3-5 minutos antes de se vestir. Lave as mãos com sabão após aplicar.

Não aplique gel na área genital, t.to. o alto álcool etílico na droga pode causar irritação local.

Figura 1. Locais de aplicação do gel

A dose recomendada é de 5 g de gel (ou seja,. 50 mg de testosterona). Uma dose diária individual pode ser ajustada por um médico, dependendo dos indicadores clínicos e laboratoriais nos pacientes, mas não deve exceder 10 g de gel por dia. A correção do modo de dosagem deve ser realizada passo a passo, 2,5 g de gel por dia.

Figura 2. Partes do corpo que não são recomendadas para aplicar o gel

Ao usar um medicamento embalado em frascos para injetáveis, para obter uma primeira dose recuperada completa, é necessário preencher a capacidade do dosador da bomba. Para fazer isso, mantenha o recipiente vertical, lenta e completamente, clique no dispensador da bomba 5 vezes. Após os primeiros 5 cliques, jogue fora o gel resultante, observando as precauções. É necessário preencher a capacidade de dosagem da bomba somente antes de receber a primeira dose recuperada. Após preencher a capacidade da bomba-dose da bomba, clique na dose da bomba 1 vez para liberar 1 dose retrátil - 1,25 g de gel contendo 12,5 mg de testosterona.

Para obter a dose diária prescrita, a quantidade necessária de cliques deve ser realizada: se 50 mg de testosterona forem prescritos, 4 cliques deverão ser feitos; 75 mg - 6 cliques; 100 mg - 8 cliques.

Uma concentração constante de testosterona no plasma sanguíneo é alcançada aproximadamente no 2o dia de tratamento com Actiser-T (Testosterona)^® Para ajustar a dose de testosterona, é necessário determinar a concentração de testosterona no soro pela manhã, antes de usar o medicamento, a partir do terceiro dia após o início do tratamento (dentro de 1 semana). A dosagem pode ser reduzida se o conteúdo de testosterona no plasma for aumentado. Se as concentrações forem baixas, a dose pode ser aumentada, mas não mais de 10 g de gel por dia.

hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes auxiliares do medicamento;

a presença de um carcinoma dependente de andrógeno da próstata ou glândula mamária em homens;

hipercálcio, associado a tumores malignos;

tumores hepáticos atualmente ou na história.

Acionador-T (Testosterona)^® não deve ser usado em mulheres.

COM CONTINUAÇÃO

pacientes com síndrome da apneia.

hipersensibilidade à testosterona ou outros componentes do medicamento;

carcinoma de mama ou câncer de próstata ou suspeita de presença.

Experiência com o Actiser-T (Testosterona)^® mulheres e crianças estão ausentes.

Com cautela : neoplasias malignas (devido ao perigo de hipercálcio e hipercálcio); insuficiência cardíaca, hepática ou renal grave; doença cardíaca coronária, hipertensão arterial; epilepsia, enxaqueca.

Наиболее часто при лечении Actiser-T (Testosterone)^® отмечались такие нежелательные эффекты, как акне и боль в месте введения.

В представленных ниже данных приводятся нежелательные реакции (НР), которые встречались при применении Actiser-T (Testosterone)^®, сгруппированные по классам систем органов в соответствии с терминологией MEdDRA. Частота встречаемости НР определена по данным клинических исследований и классифицирована следующим образом: часто (от ≥1/100 до <1/10) и нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

Нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе 6 клинических исследований (суммарно 422 пациента). Их связь с Actiser-T (Testosterone)^® считается, по крайней мере, возможной.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — полицитемия; нечасто — повышение гематокрита, увеличение количества эритроцитов, повышение уровня гемоглобина.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение веса; нечасто — повышение аппетита, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение уровня холестерина в крови.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, нарушения в эмоциональной сфере, бессонница, беспокойство, агрессивность, раздражительность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, мигрень, тремор.

Со стороны ССС: часто — приливы; нечасто — нарушение функции ССС, гипертензия, повышение АД, головокружение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — бронхит, синусит, кашель, одышка, храп, дисфония.

Со стороны ЖКТ: нечасто — диарея, тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонения в «печеночных» тестах, повышение активности АСТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — акне; нечасто — алопеция, эритема, сыпь, папулезная сыпь, зуд, сухость кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боли в конечностях, мышечные спазмы, мышечное напряжение, миалгия, скелетно-мышечная ригидность, повышение активности КФК в крови.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — уменьшение объема выделяемой мочи, задержка мочи, нарушение функции мочевыводящих путей, никтурия, дизурия.

Со стороны половых органов и молочных желез: часто — повышение уровня простатспецифического антигена, патологические результаты обследования предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; нечасто — интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, уплотнение предстательной железы, простатит, нарушение функции предстательной железы, увеличение либидо, снижение либидо, боли в яичках, боль в молочной железе, уплотнение в молочной железе, гинекомастия, повышение уровня эстрадиола, повышение уровня свободного тестостерона в крови, повышение уровня тестостерона в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — различные виды реакций в месте введения (боли, дискомфорт, зуд, отек, гематома, раздражение в месте введения); нечасто — повышенная утомляемость, астения, гипергидроз, ночная потливость.

Микроэмболия легочной артерии масляными растворами может в редких случаях приводить к появлению ряда признаков и симптомов, таких как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после нее и носят обратимый характер. В ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговый период регистрировались редко встречающиеся (≥1/10000 и <1/1000 инъекций) случаи жировой микроэмболии легочной артерии (см. «Особые указания»).

Имеются сообщения об анафилактических реакциях после инъекций Actiser-T (Testosterone)^®.

Наряду с вышеперечисленными нежелательными реакциями на фоне лечения тестостероносодержащими препаратами сообщалось о нервозности, агрессии, апноэ во сне, различных кожных реакциях (включая себорею), учащении эрекций, а также о единичных случаях развития желтухи.

Терапия препаратами с высоким содержанием тестостерона обычно вызывает обратимое прекращение или снижению сперматогенеза, что приводит к уменьшению размера яичек. Тестостеронозаместительная терапия гипогонадизма в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм).

Длительная или высокодозированная терапия тестостероном иногда может приводить к учащению случаев задержки жидкости в организме и отекам.

Наиболее частыми нежелательными эффектами (около 10%) при применении в рекомендуемой дозе (5 г геля в день) были кожные реакции: реакция на месте нанесения, эритема, акне, сухость кожи.

В ходе клинических исследований препарата Actiser-T (Testosterone)^® отмечались следующие нежелательные эффекты (>1/100, <1/10).

Со стороны крови и лимфатической системы: изменения результатов лабораторных тестов (полицитемия, изменения уровня липидов).

Со стороны мочеполовой системы: изменения в предстательной железе, гинекомастия, мастодиния.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, амнезия, гиперестезия, изменения настроения.

Со стороны ССС: повышение АД.

Со стороны ЖКТ: диарея.

Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, крапивница.

Общие расстройства: головная боль.

Препарат содержит спирт, поэтому при частом нанесении его на кожу может появиться раздражение и сухость.

Nenhuma medida terapêutica especial, com exceção da interrupção temporária da terapia ou da redução da dose do medicamento, não é necessária para uma overdose.

Casos de overdose ao usar o medicamento Activiser-T (Testosterona)^® não fixo.

Apenas um caso de sobredosagem após a aplicação objetiva da testosterona introduzida objetivamente é descrito: um acidente vascular cerebral em um paciente com alta concentração de testosterona no plasma é de 114 ng / ml (395 nmol / l).

No entanto, é improvável que tais concentrações de testosterona no plasma possam ser alcançadas aplicando o medicamento à pele.

O undecanoato de testosterona é um éter de androgênio natural, testosterona. A forma ativa, testosterona, é formada como resultado da divisão da cadeia lateral.

A testosterona é o androgênio mais importante no corpo masculino e é sintetizada principalmente nos testículos e, em menor grau, na casca das glândulas supra-renais.

A testosterona é responsável pela formação das características masculinas durante o desenvolvimento intra-uterino, na primeira infância e durante a puberdade e, posteriormente, pela manutenção do fenótipo masculino e das funções dependentes de andrógenos (por exemplo,. esperma, glândulas genitais). A falta de secreção de testosterona leva ao hipogonadismo masculino, caracterizado por baixas concentrações de testosterona no soro. Os sintomas associados ao hipogonadismo masculino incluem, entre outros, disfunção erétil, diminuição do desejo sexual, fadiga, humor depressivo, falta, subdesenvolvimento ou regressão de características sexuais secundárias, além de um risco aumentado de osteoporose. Andrógenos exógenos são prescritos para aumentar níveis insuficientes de testosterona endógena e reduzir os sintomas de hipogonadismo.

Dependendo do órgão alvo, a natureza da ação da testosterona é principalmente androgênica (por exemplo,. próstata, vesículas seminais, apêndice testicular) ou proteína anabólica (músculo, ossos, sistema de formação sanguínea, rins, fígado).

As ações de testosterona em alguns órgãos aparecem após a conversão periférica de testosterona em um estradiol, que se liga aos receptores de estrogênio nos núcleos das células-alvo (por exemplo, glândula pituitária, tecido adiposo, cérebro, ossos e testes de células leidigais).

Em homens com hipogonadismo, o uso de androgênico reduz o tecido adiposo do corpo, aumenta o peso corporal não vivo e também evita a perda óssea. Andrógenos podem melhorar a função sexual, bem como ter um efeito psicotrópico positivo, melhorando o humor.

Os andrógenos endógenos, principalmente a testosterona secretada pelos testículos, e seu principal metabólito - diidrotestosterona - são responsáveis pelo desenvolvimento dos órgãos genitais externos e internos e pela preservação de características sexuais secundárias (estimulando o crescimento do cabelo, o aumento da voz, o desenvolvimento da libido). Eles afetam o anabolismo das proteínas; o desenvolvimento de músculos esqueléticos e a distribuição de células adiposas subcutâneas; contribuir para a redução da excreção com urina de nitrogênio, sódio, potássio, cloretos, fosfatos e água. A testosterona não causa o desenvolvimento de testículos: reduz a secreção hipofisicar de gonadotrofinas.

Os efeitos da testosterona em alguns órgãos-alvo aparecem após a conversão periférica de testosterona em estradiol, que é então associada a receptores de estrogênio nos núcleos das células dos órgãos-alvo (como glândula pituitária, tecido adiposo, cérebro, ossos).

Sucção. Acionador-T (Testosterona)^® é um medicamento para depósito intramuscular que contém undecanoato de testosterona. Por esse motivo, o efeito da primeira passagem está ausente. Após uma injeção de uma solução oleosa de undecanoato de testosterona, ela é gradualmente liberada do depósito e quase completamente dividida por esterases séricas em testosterona e ácido undecânico. O aumento nas concentrações séricas de testosterona em relação à linha de base pode ser determinado no dia seguinte à injeção.

Distribuição. Em dois estudos separados, os valores médios são C_máx a testosterona, compreendendo 24 e 45 nmol / l, foi determinada, respectivamente, 14 e 7 dias após uma única injeção de 1000 mg de undecanoato de testosterona para homens que sofrem de hipogonadismo. Os níveis pós-máximo de testosterona diminuíram, com T_1/2 foi de aproximadamente 53 dias.

Cerca de 98% da testosterona circulante está associada ao soro sanguíneo com globulina que liga esteróides sexuais e albumina. Somente uma fração livre de testosterona é considerada biologicamente ativa. Após a introdução da testosterona, os homens mais velhos parecem ser V_d determinado em cerca de 1 l / kg.

Metabolismo. A testosterona, formada a partir do undecanoato de testosterona como resultado da divisão da ligação éter, é metabolizada e excretada da mesma maneira que a testosterona endógena. O ácido undecânico é metabolizado pela oxidação β da mesma maneira que outros ácidos carbônicos alifáticos.

A conclusão. A testosterona sofre metabolismo significativo no fígado e além. Após a introdução da testosterona rotulada, cerca de 90% da radioatividade é determinada na urina na forma de conjugados de glucuronido e ácido sulfato, e 6% após a passagem da circulação intestinal e hepática são encontrados nas fezes. Os alimentos definidos pela urina incluem androsterona e etoholanolona.

Concentração igual. Após injeções repetidas de 1000 mg de undecanoato de testosterona em homens que sofrem de hipogonadismo, com um intervalo entre injeções de 10 semanas, foi alcançada a concentração de equilíbrio entre a 3a e a 5a injeções. Valores médios C_máx e C_min testosterona em equilíbrio foi de cerca de 42 e 17 nmol / l, respectivamente. Os níveis pós-máximos de testosterona no soro diminuíram de T_1/2igual a aproximadamente 90 dias, o que corresponde à taxa de liberação da substância do depósito.

O grau de absorção da testosterona pela pele varia entre 9 e 14% da dose.

Após sugar a pele, a testosterona entra na corrente sanguínea do sistema em concentrações relativamente constantes por 24 horas.

A concentração de testosterona no soro aumenta de 1 hora após o uso do medicamento Activiser-T (Testosterona)^®atingindo um valor constante a partir do 2o dia de tratamento. As flutuações diárias nas concentrações de testosterona têm a mesma amplitude que as observadas nos ritmos circadianos de alterações no conteúdo de testosterona endógena. Com o caminho externo de administração do medicamento, não há picos supraprofisiológicos de concentração de testosterona no sangue que ocorram durante o método de uso da injeção.

Ao contrário da terapia oral com andrógeno, o uso externo do medicamento não causa um aumento na concentração de esteróides no fígado acima dos padrões fisiológicos. O uso do medicamento Activer-T (Testosterona)^® na dose de 5 g, causa um aumento médio na concentração de testosterona no plasma em aproximadamente 2,5 ng / ml (8,7 nmol / l).

Após a interrupção do tratamento, a concentração de testosterona começa a diminuir aproximadamente 24 horas após a última consulta. A concentração retorna ao seu nível original após cerca de 72 a 96 horas após o recebimento da última dose.

Os principais metabólitos ativos da testosterona são di-hidrotestosterona e estradiol.

O medicamento Activiser-T (Testosterona)^® excretado principalmente com urina e fezes na forma de metabólitos conjugados de testosterona.

• Androgenes [Androgenes, antiandrogênios]

• Andrógenos [Androgenos, antiandrogenos]

Medicamentos que afetam a testosterona

Barbitúricos e outros indutores enzimáticos. É possível interagir com medicamentos que induzem enzimas microssomais (por exemplo,. barbitúricos), o que pode levar a um aumento na depuração da testosterona.

O efeito do andrógeno em outras drogas

Oxifenbutazona. Foi relatado um aumento na concentração de oxifenbutazona no soro sanguíneo.

Anticoagulantes perorais. A testosterona e seus derivados podem aumentar a atividade de anticoagulantes orais, o que pode levar à necessidade de ajustar a dose. Independentemente desse fato, como regra geral, sempre devem ser observadas restrições quanto a injeções intramusculares em pacientes com distúrbios de coagulação sanguínea adquiridos ou hereditários.

Medicamentos hipoglicêmicos. Androgenes pode aumentar o efeito hipoglicêmico da insulina. Pode ser necessário reduzir a dose do medicamento hipoglicêmico.

Como não foram realizados estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.

O medicamento Activiser-T (Testosterona)^® deve ser cuidadosamente nomeado com anticoagulantes orais, t.to. é possível fortalecer sua ação modificando a síntese de fatores de coagulação hepática e inibição competitiva da ligação com proteínas plasmáticas. Recomenda-se controlar o PV. Pacientes que recebem anticoagulantes orais requerem controle frequente, especialmente no início e / ou no final do curso do tratamento com androgenos.

O objetivo conjunto da testosterona e ACTG ou corticosteróides pode aumentar o risco de edema. Esses medicamentos devem ser prescritos juntos com cuidado, especialmente para pacientes que sofrem de doenças cardíacas, rins ou fígado.

Impacto nos testes laboratoriais: os andrógenos podem reduzir os níveis de globulina de ligação à tiroxina, levando a uma diminuição nas concentrações séricas de T₄ e maior sensibilidade a T₃ e T₄ Os níveis de hormônios livres da tireóide, no entanto, permanecem inalterados e não há manifestações clínicas de hipotireoidismo.