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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 02.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Comprimidos revestidos com uma concha de filme rosa, redondos, com dobradiças duplas.
Na seção transversal, o núcleo do tablet é branco ou quase branco.
Hipertensão pulmonar.
Dentro.
A dose recomendada de Sildenafil Cardio é de 20 mg 3 vezes ao dia, com um intervalo de cerca de 6 a 8 horas, independentemente de comer. A dose máxima recomendada é de 60 mg.
Grupos especiais de pacientes
Violação da função dos rins. A correção da dose não é necessária; no entanto, com baixa tolerância ao medicamento, a dose é reduzida para 20 mg 2 vezes ao dia.
Violação da função hepática. A correção da dose em pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada (5 a 9 pontos na escala de Child Pugh) não é necessária; no entanto, com baixa tolerância, a dose é reduzida para 20 mg 2 vezes ao dia. Em pacientes com insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala Child-Pew), o uso do medicamento não foi investigado (ver. "Indicações").
Idade do idoso (≥65 anos). A correção de Doze não é necessária.
Crianças. O uso de sildenafil em crianças menores de 18 anos é contra-indicado (dados insuficientes sobre eficiência e segurança).
Pacientes recebendo terapia concomitante. O uso combinado de sildenafil e epoprostenol é discutido nas seções "Farmacodinâmica" e "Ações de combate". Não foram realizados estudos controlados sobre a eficácia e segurança do uso de sildenafil em combinação com outros medicamentos (bosentano, Ilooprost) para o tratamento de LH. A terapia combinada com Sildenafil Cardio com os medicamentos especificados deve ser realizada com cautela, uma dose de sildenafil pode ser necessária. No entanto, não há dados sobre a necessidade de aumentar a dose de sildenafil enquanto usado com pessoas desossadas.
A eficácia e segurança do uso do medicamento Sildenafil Cardio em combinação com outros inibidores da FDE-5 em pacientes com LAS não foram estudadas.
Uso simultâneo de sildenafil com inibidores de inibição poderosos do isopurmio do CYP3A4 (incluindo.h. cetokonazol, itraconazol, ritonavir) não é recomendado. No entanto, se essa combinação for necessária, a dose de Sildenafil Cardio deve ser reduzida para 20 mg 2 vezes ao dia em pacientes que já recebem inibidores de isofênio do CYP3A4, como reditromicina e saquinavir. Se for necessário usar simultaneamente com indutores mais poderosos do isopurmento do CYP3A4, como claritromicina, telitromicina e nefazodona, a dose de Sildenafil Cardio deve ser reduzida para 20 mg / dia.
hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento;
doença venooclusal pulmonar;
uso conjunto com doadores ou nitratos de óxido de nitrogênio, sob qualquer forma;
uso conjunto com inibidores poderosos do isofermento do CYP3A4 (incluindo.h. cetoconazol, itraconazol e ritonavir) (ver. "Interação");
uso conjunto de inibidores da FDE-5, incluindo sildenafil, com agentes hipotensíveis - estimulantes da guanilatciclase, como riociguat, t.to. isso pode levar a hipotensão arterial sintomática;
perda de visão em um olho devido à neuropatia isquêmica anterior não-arterial do nervo óptico, doenças degenerativas hereditárias da membrana retiniana do olho (retinite pigmentada);
insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala de Child Pugh);
derrame do miocárdio ou ataque cardíaco na história;
hipotensão arterial pesada (DAU <90 mm RT.Art., dAD <50 mm RT.Art.);
intolerância à lactose, deficiência de lactase, síndrome de má absorção de glicose-galactose;
idade até 18 anos (não foram realizados estudos de desempenho e segurança).
Com cautela : Eu ou IV (eficiência e segurança não são estabelecidas) classes funcionais de hipertensão arterial pulmonar; deformação anatômica do pênis (angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie) e doenças, predisposição ao desenvolvimento do priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiplo, leucemia) doenças, acompanhado de sangramento, ou exacerbação da úlcera péptica do estômago e do duodeno; insuficiência cardíaca; angina de peito instável; arritmias com risco de vida; hipertensão arterial (AD> 170/100 mm RT.Art.); obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (estenose da aorta, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica); síndrome de atrofia rara de múltiplos sistemas, manifestada por uma violação grave da regulação da pressão arterial pelo sistema nervoso vegetativo; hipovolemia; neuropatia isquêmica anterítica do nervo óptico em anamna.h. hemicina vermelha, saquinavir, clarytromicina, telitromicina e nefazodona) e α-adrenoblocador; uso conjunto com indutores isofemáticos do CYP3A4.
Os efeitos colaterais são distribuídos de acordo com o sistema de classificação MedDRA por sistemas e frequência de órgãos: muitas vezes (> 1/10); frequentemente (> 1/100, <1/10); raramente (> 1/1000, <1/100); muito raramente (<1/1000); frequência desconhecida (a frequência não pode ser determinada com base nos dados disponíveis).
Infecções e invasões : frequentemente - inflamação do tecido subcutâneo, gripe, sinusite não especificada.
Do sistema sanguíneo e do sistema linfático : frequentemente - anemia não especificada.
Metabolismo e nutrição : frequentemente - atraso fluido (almoços).
Distúrbios mentais : frequentemente - insônia, ansiedade.
Do lado do CNS : muitas vezes - dor de cabeça; freqüentemente - tremor, parestesia, sensação de queimação não especificada, hipoestesia; frequência desconhecida - enxaqueca.
Do lado do corpo de vista : frequentemente - hemorragia na retina, deficiência visual não especificada, visão turva, fotofobia, cromatópsia, cianopsia, inflamação ocular, vermelhidão dos olhos; raramente - diminuição da acuidade visual, diplopia, sensibilidade ocular prejudicada.
No lado do órgão auditivo e distúrbios do labirinto: frequentemente - vertigem; frequência desconhecida - surdez súbita.
Violações vasculares : muitas vezes - hiperemia (vermelhidão da pele da face); frequência desconhecida - diminuição da pressão arterial.
Do sistema respiratório, tórax e mediastino: frequentemente - bronquite não especificada, hemorragia nasal, rinite não especificada, tosse, congestão nasal.
Do lado do LCD: muitas vezes - diarréia, dispepsia; freqüentemente - gastrite não especificada, gastroenterite não especificada, GERB, hemorróidas, inchaço, mucosa oral seca.
Da pele e tecido subcutâneo: frequentemente - alopecia, eritema, aumento da transpiração à noite; frequência desconhecida - erupção cutânea.
Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: muitas vezes - dor nos membros; frequentemente - mialgia, dor nas costas.
Do sistema reprodutivo e da glândula mamária : frequentemente - ginecomastia, hemospermia; frequência desconhecida - priapismo, ereção prolongada.
Perturbações e reações gerais no local da introdução : frequentemente - febre.
A frequência total de término do tratamento com sildenafil na dose recomendada de 20 mg 3 vezes ao dia foi baixa e não diferiu da do grupo placebo (2,9%).
Em um estudo controlado por placebo, eles estudaram o efeito da terapia adjuvante com sildenafil como um complemento à introdução do epoprostenol. 134 pacientes com LAS receberam sildenafil em doses diárias de 20 a 80 mg 3 vezes ao dia e epoprostenol, e 131 pacientes receberam placebo e e epoprostenol. A duração do tratamento foi de 16 semanas. A taxa total de interrupção da terapia devido a eventos adversos no grupo sildenafil / Eposalestenol foi de 5,2% em comparação com 10,7% no grupo placebo / epoprostenol.
Sintomas : dor de cabeça, marés de sangue na pele do rosto, tontura, dispepsia, congestão nasal, prejudicada pelo órgão de visão.
Tratamento: sintomático.
A hemodiálise é ineficaz (o sildenafil está ativamente associado às proteínas plasmáticas do sangue).
O sildenafil é um poderoso inibidor seletivo do FDE-5 específico do TsGMF. Desde o FDE-5, responsável pelo colapso do CGMF, está contido não apenas no corpo cavernoso do pênis, mas também nos vasos dos pulmões, o sildenafil, sendo o inibidor desta enzima, aumenta o conteúdo do CGMF nas células lisas dos vasos pulmonares e faz com que relaxem. Em pacientes com hipertensão pulmonar (LG), o uso de sildenafil leva à expansão dos vasos dos pulmões e, em menor grau, de outros vasos.
O sildenafil é seletivo em relação ao FDE-5 in vitro Sua atividade em relação ao FDE-5 excede a atividade em relação a outros iso-quadros conhecidos do FDE: FDE-6, envolvido na transmissão de sinal de luz na retina, é 10 vezes; FDE-1 - 80 vezes; FDE-2, FDE-4, FDE-7 - FDE-11 - mais de 700 vezes. A atividade do sildenafil em relação ao FDE-5 é mais de 4.000 vezes maior que sua atividade em relação ao FDE-3, o FDE específico do CAMF envolvido na redução do coração.
O sildenafil causa uma leve e transitória diminuição da pressão arterial, que na maioria dos casos não é acompanhada por sintomas clínicos. Depois de tomar sildenafil para dentro na dose de 100 mg, a diminuição máxima no bacon e no dAD na posição deitada foi em média 8,3 e 5,3 mm Hg.Art. respectivamente. Depois de tomar sildenafil na dose de 80 mg 3 vezes ao dia, voluntários saudáveis do sexo masculino mostraram uma diminuição máxima no cAD e no dAD na posição deitada em uma média de 9 e 8,4 mm RT.Art. respectivamente. Após tomar sildenafil na dose de 80 mg 3 vezes ao dia, em pacientes com hipertensão arterial sistêmica, o cAD e o dAD diminuíram em média 9,4 e 9,1 mm de RT.Art. respectivamente.
Em pacientes com LG que receberam sildenafil na dose de 80 mg 3 vezes ao dia, a diminuição da pressão arterial foi menos pronunciada: a almofada e o dAD diminuíram 2 mm na boca.
Com uma única ingestão em doses de até 100 mg por voluntários saudáveis, o sildenafil não afetou significativamente o desempenho do ECG. Ao usar o medicamento na dose de 80 mg, 3 vezes ao dia, pacientes com LG não tiveram alterações clinicamente significativas no ECG
Ao estudar os efeitos hemodinâmicos do sildenafil com uma única ingestão na dose de 100 mg em 14 pacientes com aterosclerose coronariana grave (estenose de pelo menos uma artéria coronária superior a 70%) o cAD médio e o dAD em repouso diminuíram 7 e 6%, respectivamente, comparado com o nível inicial. A pressão sistólica na artéria pulmonar diminuiu em média 9%. O sildenafil não afetou as emissões cardíacas e não piorou o fluxo sanguíneo nas artérias coronárias sombreadas.
Em alguns pacientes, 1 hora após tomar sildenafil na dose de 100 mg, um teste de Farnsworth-Mansell de 100 revelou um comprometimento leve e transitório da capacidade de percepção de cores (cores azul / verde); 2 horas após tomar o medicamento, essas alterações desapareceram. Acredita-se que a deficiência visual das cores seja causada pela inibição do FDE-6, que está envolvido no processo de transmissão de luz na retina. O sildenafil não afeta a acuidade visual, a percepção de contraste, a eletrotinografia, a PIO ou o diâmetro da pupila.
Em pacientes com degeneração inicial confirmada da idade, o makula sildenafil em uma única recepção na dose de 100 mg não causou alterações significativas nas funções visuais, em particular a acuidade visual estimada usando a grade Amsler, a capacidade de distinguir entre as cores do semáforo, estimado pelo método do perímetro de Humphrey, e os métodos anteriores de deficiência visual avaliados usando o método de fotoestresse.
Eficiência em pacientes adultos com LH
A eficácia do sildenafil em 278 pacientes com LG primária (63%), LG associada a doenças sistêmicas do tecido conjuntivo (30%) e LG desenvolvida após o tratamento cirúrgico de defeitos cardíacos congênitos (7%) foram investigados. A maioria dos pacientes apresentava II (107; 39%) ou III (160; 58%) da classe funcional de LH de acordo com a classificação da OMS, I (1; 0,4%) ou IV (9; 3%) as classes funcionais eram menos frequentemente determinado. Pacientes com FVLZH <45% ou uma fração do encurtamento do tamanho do ventrículo esquerdo <0,2 não foram incluídos no estudo, bem como pacientes para os quais a terapia com bosentano foi ineficaz. O sildenafil em doses de 20, 40 ou 80 mg foi utilizado juntamente com a terapia padrão (os pacientes do grupo controle receberam placebo). O ponto final primário foi um aumento na tolerância ao esforço físico através de um teste de caminhada de 6 minutos, 12 semanas após o início do tratamento. Nos três grupos de pacientes que receberam sildenafil em doses diferentes, aumentou de maneira confiável em comparação ao placebo. O aumento na distância percorrida (ajustado para placebo) foi de 45, 46 e 50 m em pacientes que receberam sildenafil em doses de 20, 40 e 80 mg, respectivamente. Diferenças confiáveis entre grupos de pacientes que tomam sildenafil não foram identificadas.
Uma melhora nos resultados dos testes de uma caminhada de 6 minutos foi observada após 4 semanas de terapia. Este efeito foi mantido nas 8a e 12a semanas de terapia. O efeito terapêutico médio foi observado de forma consistente nos resultados dos testes de uma caminhada de 6 minutos em todos os grupos de sildenafil em comparação com o placebo nas populações de pacientes especialmente selecionadas de acordo com as seguintes características: características demográficas, geográficas e de doenças. Os parâmetros básicos (teste de caminhada e hemodinâmica) e os efeitos foram principalmente semelhantes em grupos de pacientes com LH de várias classes funcionais na OMS e em várias etiologias.
Foi observado um aumento estatisticamente significativo nos resultados dos testes de uma caminhada de 6 minutos no grupo de pacientes que receberam 20 mg de sildenafil. Para pacientes com classes funcionais II e III da LG, a melhora nos resultados do teste de caminhada de 6 minutos, ajustado para o placebo, é de 49 e 45 m, respectivamente.
Nos pacientes que receberam sildenafil em todas as doses, a pressão média na artéria pulmonar foi reduzida de maneira confiável em comparação com aqueles que receberam placebo. Nos doentes a receber sildenafil nas doses de 20, 40 e 80 mg, a pressão na artéria pulmonar ajustada para o efeito placebo foi de 2,7, 3 e 5,1 mm RT. Arte. respectivamente. Além disso, foi revelada uma melhora nos seguintes indicadores: resistência pulmonar do vaso, pressão no átrio direito e liberação cardíaca. Alterações no MSS e na pressão arterial do sistema foram insignificantes. O grau de diminuição da resistência dos vasos pulmonares excedeu o grau de diminuição da resistência vascular periférica. Em pacientes recebendo sildenafil, uma tendência para melhorar o curso clínico da doença foi revelada, em particular, uma diminuição na frequência de hospitalizações devido à LG. A proporção de pacientes cuja condição melhorou em pelo menos uma classe funcional de acordo com a classificação da OMS por 12 semanas foi maior nos grupos sildenafil (28, 36 e 42% dos pacientes que receberam sildenafil em doses de 20, 40 e 80 mg, respectivamente) do que no grupo placebo (7%). Além disso, o tratamento do sildenafil, comparado ao placebo, levou a uma melhora na qualidade de vida, especialmente em termos de atividade física, e a uma tendência de melhorar o índice de falta de ar na escala de Borg. A porcentagem de pacientes que tiveram que adicionar outra classe à terapia padrão foi maior no grupo placebo (20%) do que nos grupos de pacientes que receberam sildenafil em doses de 20 mg (13%), 40 mg (16%) e 80 mg (10%).
Informações de sobrevivência a longo prazo. Um estudo prolongado descobriu que o sildenafil aumenta a taxa de sobrevivência de pacientes com LH
Eficiência em pacientes adultos com LH quando usados em conjunto com epoprostenol. A eficácia do sildenafil foi estudada em 267 pacientes com um curso estável de LG no contexto da introdução do epoprostenol. O estudo incluiu pacientes com LH primário e LG associados a doenças sistêmicas do tecido conjuntivo.
Os pacientes foram randomizados em grupos de placebo e sildenafil (com uma seleção fixa de doses a partir de uma dose de 20 mg, depois 40 e 80 mg, 3 vezes ao dia) com terapia combinada com a introdução de epoprostenol. O ponto final primário foi um aumento na tolerância ao esforço físico através de um teste de caminhada de 6 minutos, 16 semanas após o início do tratamento. O aumento na distância percorrida no grupo sildenafil foi de 30,1 versus 4,1 m no grupo placebo. Nos doentes a tomar sildenafil, a pressão média na artéria pulmonar foi reduzida de forma confiável em 3,9 mm RT. Arte. comparado ao grupo placebo.
Resultados clínicos. A terapia com sildenafil aumentou significativamente o tempo antes da deterioração clínica do LH em comparação com o placebo. Segundo Kaplan-Mayer, em pacientes recebendo placebo, o risco de deterioração foi 3 vezes maior (a proporção de pacientes com deterioração no grupo placebo foi de 0,187 (0,12-0,26) e no grupo de tratamento de sildenafil - 0,062 (0,02-0,1) , IC 95%). O período antes da deterioração clínica foi definido como o tempo desde a randomização dos pacientes até o aparecimento dos primeiros sinais (resultado de verão, transplante de pulmão, início da terapia com uma pessoa desossada ou alteração na dose de epoprostenol devido a deterioração clínica). Em 23 pacientes do grupo placebo, houve sinais de deterioração clínica (17,6%), enquanto no grupo sildenafil foi observada deterioração em 8 pacientes (6%).
Em pacientes com LG primária, foi observado um desvio médio no teste de uma caminhada de 6 minutos: com uso simultâneo com sildenafil - 26,39 m, quando usado com placebo - 11,84 m. Em pacientes com LG associados a doenças sistêmicas do tecido conjuntivo, 18,32 e 17,5 m, respectivamente.
Eficiência e segurança do uso de sildenafil em pacientes adultos com LH (enquanto usado com desossado). Em geral, o perfil dos efeitos colaterais em dois grupos (uso simultâneo de sildenafil e bozentan e monoterapia por bosentano) foi o mesmo e correspondeu ao perfil dos efeitos colaterais ao usar sildenafil.
Sucção. O sildenafil absorveu rapidamente o LCD após ser levado para dentro. A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 41% (de 25 para 63%). Cmáx o sildenafil no plasma sanguíneo é alcançado após 30 a 120 minutos (em média - após 60 minutos) após tomar o lento. Após tomar sildenafil 3 vezes ao dia na faixa de doses de 20 a 40 mg de AUC e Cmáx aumento proporcional à dose. Ao tomar sildenafil na dose de 80 mg 3 vezes ao dia, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta não linearmente. Com a ingestão simultânea de alimentos, a taxa de absorção do sildenafil diminui. Ao mesmo tempo, tomando com alimentos gordurosos Tmáx aumenta em 60 min e Cmáx diminui em média 29%, mas o grau de sucção não muda significativamente (a AUC é reduzida em 11%).
Distribuição. Vss sildenafil calcula a média de 105 litros. Após tomar dentro do sildenafil na dose de 20 mg 3 vezes ao dia Cmáx o sildenafil no plasma sanguíneo em equilíbrio é de cerca de 113 ng / ml. A relação do sildenafil e seu principal metabólito N-desmetílico circulante com proteínas plasmáticas no sangue é de cerca de 96% e não depende da concentração total de sildenafil. 90 minutos após o uso do medicamento, <0,0002% da dose de sildenafil (uma média de 188 ng) foi encontrada no esperma de voluntários saudáveis.
Metabolismo. O sildenafil é metabolizado principalmente no fígado sob a influência de isopérias microssomais do citocromo P450: isopurmento CYP3A4 (caminho principal) e isopurmento CYP2C9 (caminho menor). O principal metabolito ativo circulante é formado como resultado da N-desmetilação do sildenafil. A seletividade desse metabolito no FDE é comparável à do sildenafil e sua atividade em relação ao FDE-5 in vitro é cerca de 50% da atividade do sildenafil. A concentração de metabolito no plasma sanguíneo é de cerca de 40% da concentração de sildenafil. O metabolito N-desmetilo é ainda mais transformado; seu T final1/2 é cerca de 4 horas. Em pacientes com hipertensão arterial pulmonar (LAS), a razão entre o metabolismo de N-desmetilo e as concentrações de sildenafil é maior. A concentração de metabolito N-desmetílico no plasma sanguíneo é de cerca de 72% desse sildenafil (20 mg 3 vezes ao dia). A contribuição do metabolito para a atividade farmacológica do sildenafil é de 36%, sua contribuição para o efeito clínico do medicamento é desconhecida.
A conclusão. A depuração total do sildenafil é de 41 l / h e o T final1/2 - 3-5 horas. Após ser tomado no interior, o sildenafil é excretado na forma de metabólitos, principalmente através do intestino (cerca de 80% da dose) e, em menor grau, pelos rins (cerca de 13% da dose).
Grupos especiais de pacientes
Idade do idoso. Em pacientes idosos (65 anos ou mais), a depuração do sildenafil é reduzida e a concentração de sildenafil livre e seu metabólito ativo de N-demetil no plasma sanguíneo é cerca de 90% maior do que em pacientes de idade mais jovem (18 a 45 anos) ). Como a ligação do sildenafil com proteínas plasmáticas do sangue depende da idade do paciente, a concentração de sildenafil livre no plasma sanguíneo em pacientes idosos é aproximadamente 40% maior.
Violação da função dos rins. Com insuficiência renal leve a moderada (Cl creatinina 30–80 ml / min), a farmacocinética do sildenafil não muda após uma única ingestão na dose de 50 mg. Com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min), a depuração do sildenafil diminui, o que leva a um aumento da AUC em 100% e Cmáx em 88% em comparação com a função normal dos rins em pacientes da mesma faixa etária. Em pacientes com insuficiência renal grave, AUC e Cmáx O metabolito N-desmetilo é maior em 200 e 79%, respectivamente, do que em pacientes com função renal normal.
Violação da função hepática. Para voluntários com insuficiência hepática ou função hepática moderada (5 a 9 pontos na escala de Pew infantil), a depuração do sildenafil é reduzida, o que leva a um aumento na AUC (85%) e Cmáx (47%) em comparação com a função hepática normal em pacientes da mesma faixa etária. A farmacocinética do sildenafil em pacientes com insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala de Child Pugh) não foi estudada.
Farmacocinética popular
Ao estudar a farmacocinética do sildenafil em pacientes com LAS, o popular modelo farmacocinético incluiu indicadores de idade, sexo, raça e função renal e hepática. Os dados utilizados para a análise populacional incluíram uma ampla gama de parâmetros demográficos e laboratoriais relacionados ao estado da função do fígado e rins. Os indicadores demográficos, bem como os parâmetros da função do fígado ou rins, não tiveram um efeito estatisticamente significativo na farmacocinética do sildenafil em pacientes com LAS
Em doentes com LAS após tomar sildenafil em doses de 20 a 80 mg 3 vezes ao dia, a sua média de Css foram 20-50% maiores que voluntários saudáveis. Cmin o sildenafil no plasma sanguíneo foi 2 vezes maior do que em voluntários saudáveis. Os dados obtidos indicam uma diminuição na depuração e / ou um aumento na biodisponibilidade do sildenafil após ser tomado no interior de pacientes com LAS em comparação com voluntários saudáveis.
- Agente vasodilatador [Outros meios cardiovasculares]
Estudos sobre a interação do sildenafil com outros medicamentos foram realizados em voluntários saudáveis, com exceção dos casos indicados separadamente. Esses resultados são verdadeiros para outros grupos de pacientes e métodos de injeção.
A influência de outros medicamentos na farmacocinética do sildenafil
Estudos in vitro
O metabolismo do sildenafil ocorre principalmente sob a influência de isoperias do citocromo P450: o isopurmento CYP3A4 (o caminho principal) e o isopurmento CYP2C9 (o caminho mineral), de modo que os inibidores desses isofermos podem reduzir a depuração do sildenafil, e os indutores podem aumentar sua depuração.
Pesquisa in vivo
Em um estudo realizado por voluntários saudáveis (homens), o uso do botagonista da endotelina bozentana, que é um indutor moderado dos isofênios CYP3A4, CYP2C9 e, possivelmente, CYP2C19, em equilíbrio (125 mg 2 vezes ao dia) levou a uma diminuição na AUC e Cmáx sildenafil em equilíbrio (80 mg 3 vezes ao dia) em 62,6 e 55,4%, respectivamente. Embora a ingestão articular dos dois medicamentos não tenha sido acompanhada por alterações clinicamente significativas na pressão arterial e na posição permanente e tenha sido bem tolerada por voluntários saudáveis, o sildenafil, juntamente com o capnetano, deve ser usado com cautela.
O uso de ritonavir (500 mg 2 vezes ao dia), um inibidor da protease do HIV e um poderoso inibidor de isofênio do CYP3A4 em combinação com sildenafil (100 mg uma vez) levou a um aumento de Cmáx sildenafil em 300% (4 vezes) e AUC em 1000% (11 vezes). Após 24 horas, a concentração de sildenafil no plasma sanguíneo foi de cerca de 200 versus 5 ng / ml ao nomear apenas sildenafil, o que é consistente com informações sobre o efeito pronunciado do ritonavir na farmacocinética de vários substratos do citocromo P450. O uso simultâneo do medicamento Sildenafil-SZ com ritonavir é contra-indicado.
O uso conjunto de saquinavir (1200 mg 3 vezes ao dia), um inibidor da protease do HIV e isofenófilo do CYP3A4 (100 mg uma vez) leva a um aumento de Cmáx sildenafil a 140% e AUC a 210%. O sildenafil não afetou a farmacocinética do saquinavir (ver. "Método de aplicação e doses").
Os inibidores mais poderosos do isoderismo do CYP3A4, como o cetoconazol e o itraconazol, podem ter uma ação semelhante à do ritonavir.
Com uma ingestão única de sildenafil na dose de 100 mg no contexto da terapia com eritromicina, que é um inibidor moderado do isopermio CYP3A4, em equilíbrio (500 mg 2 vezes ao dia por 5 dias), um aumento na AUC do sildenafil em 182% foi detectado (ver. "Método de aplicação e doses").
Espera-se que os inibidores de isofênio do CYP3A4, como claritromicina, telitromicina e nefazodona, tenham um efeito semelhante ao de um ritonavir. Inibidores de isofênio do CYP3A4, como saquinavir ou hemicina vermelha, podem aumentar a AUC em 7 vezes. A este respeito, enquanto utilizado com sildenafil, a dose de inibidores de isofênio do CYP3A4 deve ser ajustada (ver. "Método de aplicação e doses").
Em voluntários saudáveis (homens), a azitromicina (500 mg / dia por 3 dias) não afetou a AUC, Cmáx, Tmáx, constante de velocidade de eliminação ou T1/2 sildenafil e seu principal metabólito circulante.
A cimetidina (800 mg), inibidor do citocromo P450 (inibidor não específico do isofenômeno CYP3A4), causou um aumento na concentração de sildenafil (50 mg) no plasma sanguíneo de voluntários saudáveis em 56%.
A ingestão única de antiácidos (hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio) não afetou a biodisponibilidade do sildenafil.
O uso conjunto de contraceptivos orais (etinilestradiol 30 μg e tiro ao esquerda 150 mcg) não afetou a farmacocinética do sildenafil.
Inibidores de ferimento CYP3A4 e β-adrenoblocator. Verificou-se que em pacientes com LAS, a depuração do sildenafil é reduzida em aproximadamente 30% enquanto estiver usando o CYP3A4 e 34% com inibidores fracos ou médios enquanto estiver usando isoprojetores do CYP3A4. A AUC do sildenafil, quando usada na dose de 80 mg 3 vezes ao dia, foi 5 vezes maior do que ao prescrever o medicamento na dose de 20 mg 3 vezes ao dia. Em estudos de interações com inibidores de isofênio do CYP3A4, como saquinavir e hemicina vermelha (excluindo os inibidores mais poderosos do isofênio do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir), o sildenafil da AUC aumentou nessa faixa de concentração.
Indutores de ferimento CYP3A4. A depuração do sildenafil aumenta cerca de 3 vezes ao usar o isofenômeno CYP3A4 com indutores fracos, o que corresponde ao efeito dos desossados na depuração do sildenafil em voluntários saudáveis. Espera-se que o uso simultâneo de sildenafil com indutores poderosos do isofênio CYP3A4 leve a uma diminuição significativa na concentração de sildenafil no plasma sanguíneo.
Com o uso simultâneo de sildenafil (na dose de 20 mg 3 vezes ao dia) em pacientes adultos com LAS e bozentano em uma dose estável (62,5–125 mg 2 vezes ao dia), foi observada a mesma diminuição na exposição ao sildenafil quando usado por voluntários saudáveis.
O uso simultâneo de sildenafil e epoprostenol leva a uma diminuição da pressão média na artéria pulmonar (ver. "Farmacodinâmica").
O uso simultâneo de sildenafil com aloprost para o tratamento da LG não foi realizado, portanto, a terapia com Sildenafil Cardio deve ser realizada com cautela e pode ser necessária a correção da dose de sildenafil.
Com o uso simultâneo de sildenafil com ambrizentano, foi observado um ligeiro aumento de Cmáx sildenafil no plasma sanguíneo, que não é considerado clinicamente significativo.
O uso simultâneo de sildenafil com outros inibidores da FDE-5 em pacientes com LAS não foi estudado, portanto o uso dessa combinação não é recomendado.
O uso simultâneo de sildenafil com poderosos indutores do CYP3A4 (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, drogas peróxi, perfuradas, rifampicina) pode levar a uma diminuição significativa na concentração de sildenafil no plasma sanguíneo.
O suco de toranja, um inibidor fraco do CYP3A4, pode aumentar moderadamente as concentrações plasmáticas de sildenafil.
O uso simultâneo de sildenafil com nicorandil é contra-indicado, t.to. pode levar a uma queda acentuada da pressão arterial.
A influência do sildenafil na farmacocinética de outros medicamentos
Estudos in vitro
O sildenafil é um inibidor fraco das isoperas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 citocromo P450 (IC50 > 150 mícrons). Não é esperado que o sildenafil afete compostos que são substratos dessas isoperas em concentrações clinicamente significativas.
Pesquisa in vivo
O sildenafil atua no sistema NO / CGI e aumenta o efeito hipotensível dos nitratos. Seu uso conjunto com doadores ou nitratos de óxido de nitrogênio, sob qualquer forma, é contra-indicado.
Com a nomeação simultânea de α-adrenoblocator doksazozin (4 e 8 mg) e sildenafil (25, 50 e 100 mg) a pacientes com hiperplasia prostática benigna, uma diminuição adicional no bacon / dAD na posição deitada foi de 7/7, 9/5 e 8/4 mm RT.Art. E na posição de pé - 6/6, 11/4 e 4/5 mm RT.Art. respectivamente. Ao nomear sildenafil para pacientes que receberam doksazozin, foram observados casos raros de desenvolvimento de hipotensão ortostática, acompanhados de tonturas, mas não desmaios.
O uso de sildenafil em pacientes em uso de α-adrenoblocadores pode levar a hipotensão arterial clinicamente significativa em pacientes com incapacidade para DA.
Ao estudar a interação do sildenafil (100 mg) com amlodipina em pacientes com hipertensão arterial, foi observada uma diminuição adicional no cAD e dAD na posição de 8 e 7 mm na boca. respectivamente. Uma diminuição semelhante na pressão arterial foi observada ao usar um sildenafil em voluntários saudáveis.
Não foram identificados sinais da interação do sildenafil (50 mg) com uma multidão (250 mg) ou varfarina (40 mg), que são metabolizados sob a influência do isopurme do CYP2C9.
O sildenafil (50 mg) não causou um aumento adicional no tempo de sangramento causado pelo ácido acetilsalicílico como agente anti-agregado (150 mg).
O sildenafil (50 mg) não aumentou o efeito hipotensível do etanol em voluntários saudáveis em Cmáx etanol no sangue 80 mg / dl.
Em voluntários saudáveis, o sildenafil em equilíbrio (80 mg 3 vezes ao dia) causou um aumento na AUC e Cmáx bosentano (125 mg 2 vezes ao dia) em 49,8 e 42%, respectivamente.
Com o uso simultâneo de bonzentan em uma dose inicial de 62,5–125 mg 2 vezes ao dia em pacientes adultos com LAS e sildenafil na dose de 20 mg 3 vezes ao dia, é observado um aumento menor na AUC do bosentano em comparação com voluntários saudáveis que recebem sildenafil na dose de 80 mg 3 vezes ao dia.
O sildenafil em uma dose única de 100 mg não afetou a farmacocinética de equilíbrio dos inibidores da protease do HIV do saquinavir e ritonavir, que são substratos do isofenômeno do CYP3A4.
O sildenafil não teve um efeito clinicamente significativo na concentração de contraceptivos orais no plasma sanguíneo (etinilestradiol 30 μg e fogo esquerdo 150 μg).
A ingestão simultânea de riocyguat com inibidores da FDE-5, incluindo sildenafil, é contra-indicada, i.to. O riociguat aumenta o efeito hipotensível dos inibidores da FDE-5.
A recepção simultânea de sildenafil e inibidores inespecíficos do FDE (teofilina e dipiridamol) é contra-indicada.
A ingestão simultânea de acenocumarol pode levar a um risco aumentado de sangramento.
A combinação de atorvastatina e sildenafil para o tratamento de LH tem vantagens terapêuticas significativas. A ingestão simultânea com atorvastano reduz a hipóxia induzida da LG. O efeito na remodelação vascular e hipertrofia do ventrículo direito aumenta com o uso combinado de medicamentos do que com a monoterapia.
Mantenha fora do alcance das crianças.
Prazo de validade do Sildenafil Cardio3 anos.Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.
Comprimidos revestidos com uma concha de filme | 1 mesa. |
substância ativa : | |
citrato de sildenafil | 28,1 mg |
(em termos de sildenafil - 20 mg) | |
substâncias auxiliares | |
núcleo : MCC - 50 mg; croscarmelose de sódio (premelose) - 7,5 mg; Vidon K30 (peso molecular médio da polivinilpirrolidona) - 4,5 mg; monogidrato de lactose (açúcar hammer) - 58,4 mg; estearato de magnésio - 1,5 mg | |
concha de filme: hipromelose - 2,39988 mg; polissorbat 80 (tvin 80) - 1,09994 mg; pó de talco - 0,99995 mg; dióxido de titânio (E171) - 0,49998 mg; corante de carmuazina (azorrubina) 0 |
Comprimidos revestidos com uma concha de filme, 20 mg. 10 ou 30 comprimidos cada. na embalagem das células de contorno. 30 comprimidos cada. em um banco de polímero do tipo BP da PEND com uma tampa da PEVD ou em uma garrafa de polímero da PEND com uma tampa da PED .
Cada frasco, frasco, 1, 2, 3, 5, 6, 9 embalagens de células de contorno de 10 comprimidos. ou 1, 2, 3 embalagens de células de contorno de 30 comprimidos. colocado em um pacote de papelão.
Em experimentos com animais, o medicamento não teve um efeito indesejado direto ou indireto durante a gravidez e o desenvolvimento do embrião / feto.
Estudos em animais mostraram efeitos tóxicos em relação ao desenvolvimento pós-natal.
Como não foram realizados estudos controlados adequados sobre o uso de sildenafil em mulheres grávidas, o medicamento Sildenafil Cardio durante a gravidez só pode ser usado se o benefício para a mãe exceder o risco potencial para o feto.
Não se sabe se o sildenafil é liberado no leite materno. Se for necessário usar o medicamento Sildenafil Cardio durante a lactação, a amamentação deve ser interrompida.
Estudos pré-clínicos não demonstraram o efeito negativo do sildenafil na fertilidade.
De acordo com a receita.
Para evitar complicações, aplique estritamente conforme prescrito por um médico.
A eficácia e segurança do uso do medicamento Sildenafil Cardio em pacientes com LH grave (classe funcional IV) não foram comprovadas. Em caso de deterioração da condição do paciente no contexto da terapia com Sildenafil Cardio, deve-se considerar a possibilidade de mudar para a terapia usada para tratar esse estágio da LG (incluindo.h. epoprostenol) (ver. "Método de aplicação e doses"). Quando usado em conjunto com o Sildenafil Cardio com indutores de isoproframe desossados ou outros CYP3A4, pode ser necessária a correção da dose.
A relação benefício / risco do medicamento Sildenafil Cardio em pacientes com classe funcional LG I não foi estabelecida. Não foram realizados estudos sobre o uso do medicamento Sildenafil Cardio no tratamento de LH secundário, com exceção daqueles associados a doenças do tecido conjuntivo e residual.
Hipotensão arterial
O sildenafil Cardio tem um efeito vasodilatador sistêmico, levando a uma ligeira redução transitória da pressão arterial. Antes de prescrever o medicamento, é necessário avaliar cuidadosamente o risco de possíveis manifestações indesejáveis do efeito vasodilatador em pacientes com hipotensão arterial (AD <90/50 mm RT.Art. em repouso), hipovolemia, obstrução grave da produção do ventrículo esquerdo (estenose da aorta, GOKMP), bem como com a rara síndrome de atrofia do sistema múltiplo, que é uma violação grave da regulação da pressão arterial do sistema nervoso vegetativo. Como o uso conjunto de Sildenafil Cardio e α-adrenoblocator pode levar ao desenvolvimento de hipotensão arterial sintomática em pacientes sensíveis, o Sildenafil Cardio deve ser cuidadosamente prescrito para pacientes que tomam α-adrenoblocator. Para minimizar o risco de desenvolver hipotensão postural em pacientes em uso de α-adrenoblocador, você deve começar a tomar Sildenafil Cardio somente após a estabilização da hemodinâmica nesses pacientes. O médico deve informar os pacientes que ações devem ser tomadas em caso de sintomas de hipotensão postural.
Complicações cardiovasculares
Durante o uso pós-comercialização do medicamento Sildenafil Cardio para o tratamento da disfunção erétil, foram relatados fenômenos indesejáveis, como complicações cardiovasculares graves (incluindo h. infarto do miocárdio, angina de peito instável, morte súbita do coração, arritmia ventricular, acidente vascular cerebral hemorrágico, ataque isquêmico transitório, hipertensão arterial e hipotensão arterial), que tiveram uma conexão temporária com o uso de sildenafil. A maioria desses pacientes (mas não todos) apresentava fatores de risco para complicações cardiovasculares. Muitos desses fenômenos indesejáveis foram observados logo após a atividade sexual, e alguns deles foram observados após tomar a droga Sildenafil Cardio sem atividade sexual subsequente. Não é possível estabelecer a presença de uma conexão direta entre os fenômenos indesejáveis observados e os fatores indicados ou outros motivos.
Violações visuais
Casos raros do desenvolvimento da neuropatia isquêmica anterior não-arterial do nervo óptico foram observados como a causa da deterioração ou perda de visão no contexto do uso de todos os inibidores da FDE-5, incluindo o Sildenafil Cardio. A maioria desses pacientes apresentava fatores de risco, como escavação (aprofundamento) do disco do nervo óptico, com mais de 50 anos, diabetes mellitus, hipertensão, IBS, hiperlipidemia e tabagismo. No caso de uma súbita perda de visão, os pacientes devem parar imediatamente de tomar o medicamento Sildenafil Cardio e procurar ajuda médica.
Em pacientes que relataram anteriormente casos de neuropatia isquêmica não inicial anterior do nervo óptico, há um risco aumentado de desenvolvimento desta doença. Nesse sentido, o médico deve discutir com o paciente possíveis riscos ao usar inibidores da FDE-5. Nesses pacientes, o medicamento Sildenafil Cardio deve ser usado com cautela e após uma avaliação completa da relação benefício / risco.
Distúrbios auditivos
Alguns estudos clínicos e pós-comercialização relatam casos de deterioração súbita ou perda auditiva associados ao uso de todos os inibidores da FDE-5, incluindo o Sildenafil Cardio. A maioria desses pacientes apresentava fatores de risco para deterioração súbita ou perda auditiva. Uma relação causal entre o uso de inibidores da FDE-5 e uma deficiência auditiva súbita ou perda auditiva não foi estabelecida. No caso de uma súbita deterioração ou perda auditiva em meio ao uso do medicamento, o Sildenafil Cardio deve consultar imediatamente o seu médico.
Sangramento
O sildenafil aumenta o efeito anti-agressivo do nitroprussídeo de sódio, doador de óxido de nitrogênio, nas plaquetas humanas in vitro Não há evidências da segurança do uso do medicamento Sildenafil Cardio em pacientes com tendência a sangramento ou exacerbação da úlcera péptica do estômago e do duodeno, portanto o medicamento Sildenafil Cardio nesses pacientes deve ser usado com cautela. A frequência de hemorragias nasais em pacientes com LAS associada a doenças sistêmicas do tecido conjuntivo foi maior do que em pacientes com LAS primária. Em pacientes recebendo Sildenafil Cardio em combinação com antagonista da vitamina K, a frequência de hemorragias nasais foi maior do que em pacientes que não tomaram antagonista da vitamina K.
Priapismo
Com uma duração de ereção> 4 horas, você deve procurar imediatamente ajuda médica. No caso de intervenção médica imediata não ter sido realizada, são possíveis danos aos tecidos do pênis e perda completa de potência.
Uso simultâneo com desossado
Ao usar o medicamento Sildenafil Cardio no contexto da terapia inicial com desossamento, não houve melhora na condição dos pacientes (estimativa usando um teste de caminhada de 6 minutos) em comparação com o uso de monoterapia com bonzentan. Os resultados do teste de caminhada de 6 minutos foram diferentes em pacientes com LAS e LAS primárias associadas a doenças sistêmicas do tecido conjuntivo. Em pacientes com LAS associados a doenças sistêmicas do tecido conjuntivo, o resultado do uso simultâneo do medicamento Sildenafil Cardio e Bozentan foi pior do que na monoterapia com um desossado, mas melhor do que em pacientes com LAS primário que receberam monoterapia com desossamento. Assim, o médico deve avaliar o resultado da terapia enquanto estiver usando o medicamento Sildenafil Cardio e Bozentan em pacientes com LAS primária, com base em sua experiência na terapia com LAS. O uso simultâneo do medicamento Sildenafil Cardio e Bozentan em pacientes com LAS associado a doenças sistêmicas do tecido conjuntivo não é recomendado.
Uso simultâneo com outros inibidores da FDE-5
Eficiência e segurança do uso simultâneo do medicamento Sildenafil Cardio com outros inibidores da FDE-5, incluindo.h. com Viagra®, pacientes com LAS não foram estudados, portanto o uso dessa combinação não é recomendado.
Impacto na capacidade de dirigir veículos, mecanismos. O sildenafil Cardio não afeta significativamente a capacidade de dirigir veículos ou outros mecanismos. No entanto, desde que ao tomar o medicamento Sildenafil Cardio, uma diminuição acentuada da pressão arterial, tontura, desenvolvimento de cromatópsia, visão turva e outros efeitos colaterais podem ser cuidadosamente considerados, especialmente quando o medicamento é alterado, especialmente quando o modo de dosagem é alterado.
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