Restobac

Restobac está indicado no tratamento de espasticidade grave em adultos e pacientes pediátricos com 4 anos ou mais. Os pacientes devem primeiro responder a uma dose de triagem de baclofeno intratecal antes de considerar uma infusão a longo prazo de uma bomba implantável. Na espasticidade da medula espinhal, a infusão crônica de restobac por meio de uma bomba implantável deve ser reservada para pacientes que não respondem à terapia oral com baclofeno ou para pacientes que apresentam efeitos colaterais intoleráveis do SNC em doses efetivas. Pacientes espásticos devido a lesão cerebral traumática devem esperar pelo menos um ano após a lesão antes de considerar a terapia com baclofeno intratecal a longo prazo. Restobac destina-se ao uso intratecal em doses individuais de teste em bolus (por meio de um cateter vertebral ou de uma punção lombar) e ao uso crônico apenas em bombas rotuladas para a administração intratecal de Restobac.

Antes de implantar um dispositivo de infusão intratecal crônica da Restobac, os pacientes devem responder ao Restobac em um estudo de triagem.

GABLOFEN está indicado no tratamento de espasticidade grave em adultos e pacientes pediátricos com 4 anos ou mais. Os pacientes devem primeiro responder a uma dose de triagem de baclofeno intratecal antes de considerar uma infusão a longo prazo de uma bomba implantável. Na espasticidade da medula espinhal, a infusão crônica de GABLOFEN através de uma bomba implantável deve ser reservada para pacientes que não respondem à terapia oral com baclofeno ou para pacientes que apresentam efeitos colaterais intoleráveis do SNC em doses efetivas. Pacientes espásticos devido a lesão cerebral traumática devem esperar pelo menos um ano após a lesão antes de considerar a terapia com baclofeno intratecal a longo prazo. GABLOFEN destina-se ao uso intratecal em doses individuais de teste em bolus (por meio de um cateter vertebral ou de uma punção lombar) e para uso crônico apenas em bombas rotuladas para a administração intratecal de GABLOFEN

Antes da implantação de um dispositivo para infusão intratecal crônica de GABLOFEN, os pacientes devem responder ao GABLOFEN em um estudo de triagem.

Restobac Aguettant é indicado em pacientes com espasticidade crônica grave devido a trauma, esclerose múltipla ou outros distúrbios da medula espinhal que não respondem ao restobac oral ou outros agentes antispásticos orais e / ou em pacientes que apresentam efeitos colaterais inaceitáveis com doses orais eficazes.

O restobacilettante é eficaz em adultos Pacientes com espasticidade crônica grave de origem cerebral, p. devido a paralisia cerebral, trauma cerebral ou acidente vascular cerebral; no entanto, a experiência clínica é limitada.

População pediátrica

O restobacquettant ocorre em pacientes de 4 a <18 anos com espasticidade crônica grave de origem cerebral ou medular (relacionado a lesões, esclerose múltipla ou outras doenças da medula espinhal) que não respondem a anti-espásticos administrados por via oral (incluindo restobac oral) e / ou têm efeitos colaterais inaceitáveis com doses orais eficazes.

Restobac é indicado em pacientes com espasticidade crônica grave de origem espinhal ou cerebral (relacionados a lesões, esclerose múltipla, paralisia cerebral) que não respondem ao baclofeno oral ou outros agentes antispásticos orais e / ou em pacientes com efeitos colaterais inaceitáveis com eficácia ocorre doses orais.

Recomenda-se que os pacientes com espasticidade devido a lesão na cabeça demorem pelo menos um ano antes do tratamento com Restobac, para que os sintomas de espasticidade possam se estabilizar.

Restobac pode ser considerado como uma alternativa aos procedimentos neurocirúrgicos ablativos.

População pediátrica

Restobac está em pacientes de 4 a <18 anos com espasticidade crônica grave de origem cerebral ou medular (relacionado a lesões, esclerose múltipla ou outras doenças da medula espinhal) que não respondem a anti-espásticos administrados por via oral (incluindo baclofeno oral) e / ou têm efeitos colaterais inaceitáveis com doses orais eficazes.

É necessário prestar atenção especial ao reconhecimento dos sinais e sintomas de uma overdose, especialmente durante a primeira fase de triagem e localização da dose do tratamento, mas também durante a reintrodução do Restobac após uma interrupção da terapia.

Sintomas de sobredosagem intratecal de baclofeno

Sonolência, sonolência, tontura, sonolência, depressão respiratória, convulsões, progressão rostral da hipotensão e perda de consciência, que progridem para coma de até 72 horas. Na maioria dos casos relatados, o coma após a interrupção do medicamento era reversível sem consequências. Sintomas de sobredosagem intratecal de baclofeno foram relatados em um paciente adulto sensível após receber um bolus intratecal de 25 mcg.

Sugestões de tratamento para uma overdose

Não há antídoto específico para o tratamento de overdoses de Restobac; no entanto, as seguintes etapas devem ser normalmente tomadas :

1. a solução residual de baclofeno intratecale deve ser removida da bomba o mais rápido possível.
2. Pacientes com depressão respiratória devem ser intubados, se necessário, até que o medicamento seja eliminado.

Relatos anedóticos indicam que a fisostigmina intravenosa pode reverter os efeitos colaterais centrais, particularmente sonolência e depressão respiratória. No entanto, recomenda-se cautela ao administrar a fisostigmina, pois seu uso foi associado à indução de convulsões e bradicardia.

Doses de fisostigmina para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa a uma taxa lenta controlada não superior a 1 mg por minuto. A dosagem pode ser repetida se ocorrerem sinais com risco de vida, como batimentos cardíacos irregulares, cãibras ou coma.

Doses de fisostigmina para pacientes pediátricos

Gerenciar 0,02 mg / kg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa, não administrar mais de 0,5 mg por minuto. A dose pode ser repetida a cada 5 a 10 minutos até que um efeito terapêutico seja alcançado ou uma dose máxima de 2 mg seja atingida.

A fisostigmina pode não ser eficaz na reversão de grandes overdoses, e os pacientes podem precisar ser mantidos com suporte respiratório.

Se a punção lombar não for contra-indicada, deve-se considerar a subtraição de 30 a 40 mL de líquido cefalorraquidiano para reduzir a concentração de aclofen cefalorraquidiano.

Atenção especial deve ser dada à detecção de sinais e sintomas de uma overdose, especialmente durante a primeira fase de triagem e localização da dose do tratamento, mas também durante a reintrodução do GABLOFEN após uma interrupção da terapia.

Sintomas de sobredosagem intratecal de baclofeno

Sonolência, sonolência, tontura, sonolência, depressão respiratória, convulsões, progressão rostral da hipotensão e perda de consciência, que progridem para coma de até 72 horas. Na maioria dos casos relatados, o coma após a interrupção do medicamento era reversível sem consequências. Sintomas de sobredosagem intratecal de baclofeno foram relatados em um paciente adulto sensível após receber um bolus intratecal de 25 mcg.

Sugestões de tratamento para uma overdose

Não há antídoto específico para o tratamento de overdoses de GABLOFEN; no entanto, as seguintes etapas devem ser normalmente tomadas :

1. a solução residual de baclofeno intratecale deve ser removida da bomba o mais rápido possível.
2. Pacientes com depressão respiratória devem ser intubados, se necessário, até que o medicamento seja eliminado.

Relatos anedóticos indicam que a fisostigmina intravenosa pode reverter os efeitos colaterais centrais, particularmente sonolência e depressão respiratória. No entanto, recomenda-se cautela ao administrar a fisostigmina, pois seu uso foi associado à indução de convulsões e bradicardia.

Doses de fisostigmina para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa a uma taxa lenta controlada não superior a 1 mg por minuto. A dosagem pode ser repetida se ocorrerem sinais com risco de vida, como batimentos cardíacos irregulares, cãibras ou coma.

Doses de fisostigmina para pacientes pediátricos

Gerenciar 0,02 mg / kg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa, não administrar mais de 0,5 mg por minuto. A dose pode ser repetida a cada 5 a 10 minutos até que um efeito terapêutico seja alcançado ou uma dose máxima de 2 mg seja atingida.

A fisostigmina pode não ser eficaz na reversão de grandes overdoses, e os pacientes podem precisar ser mantidos com suporte respiratório.

Se a punção lombar não for contra-indicada, deve-se considerar a subtraição de 30 a 40 mL de líquido cefalorraquidiano para reduzir a concentração de aclofen cefalorraquidiano.

O paciente deve ser monitorado de perto durante todo o tratamento quanto a sinais e sintomas de overdose, especialmente durante a primeira fase de teste e fase de titulação, mas também quando a administração de restobacilettante é retomada após uma suspensão curta.

Sinais de overdose podem aparecer repentina ou insidiosamente.

Sintomas de uma overdose : hipotensão muscular excessiva, sonolência, sonolência, tontura, sedação, convulsões epilépticas, perda de consciência, ptalismo, náusea e vômito.

Depressão respiratória, apneia e coma ocorrem em overdose grave.

Uma overdose grave pode ocorrer, por exemplo, se o conteúdo do cateter entrar acidentalmente no espaço intratecal durante a verificação de permeabilidade / posicionamento do cateter. Erros de programação, aumentos de dose muito rápidos e tratamento simultâneo com restobac oral são outras causas possíveis de overdose. O mau funcionamento da bomba também deve ser investigado.

Tratamento

Não há antídoto específico para tratar a overdose residual de obacilitantes. As seguintes medidas são geralmente tomadas:

1) escorra o bacIofen restante da bomba o mais rápido possível.

2) Se necessário, intubar pacientes com depressão respiratória até que o medicamento seja eliminado.

Certos relatórios sugerem que a fisostigmina é capaz de eliminar os efeitos nervosos centrais, particularmente sonolência e depressão respiratória.

No entanto, deve-se ter cautela quando a fisostigmina é injetada por via intravenosa, pois pode causar convulsões epilépticas, bradicardia e distúrbios cardíacos. Um teste pode ser realizado com 1-2 mg de fisostigmina IV por um período de 5 a 10 minutos. Durante esse período, os pacientes devem ser monitorados de perto. Doses repetidas de 1 mg podem ser administradas em intervalos de 30 a 60 minutos para manter a ventilação e a vigilância adequadas se o paciente responder positivamente.

A fisostigmina pode ser ineficaz no caso de sobredosagem maciça e o paciente pode precisar ser ventilado artificialmente.

Se uma punção lombar não for contra-indicada, uma evacuação de 30-40 ml de líquido cefalorraquidiano em um estágio inicial de intoxicação pode ser considerada para reduzir a concentração de restobac no licor.

Manutenção da função cardiovascular. Em caso de convulsões: injeção cuidadosa de diazepam IV.

A fisostigmina é recomendada apenas para toxicidade grave que não responde a medidas de suporte.

Em crianças, uma dose de 0,02 mg / kg de fisostigmina iv pode ser administrada a uma taxa não superior a 0,5 mg por minuto. Esta dose pode ser repetida a cada 5 a 10 minutos até que um efeito terapêutico seja alcançado ou uma dose total de 2 mg seja administrada.

Atenção especial deve ser dada à detecção de sinais e sintomas de sobredosagem o tempo todo, mas especialmente durante a fase inicial de "triagem" e "titulação da dose" e durante a reintrodução do Restobac após uma interrupção da terapia.

Sinais de overdose podem aparecer repentinamente ou (mais frequentemente) insidiosamente.

Sintomas de sobredosagem: hipotensão muscular excessiva, sonolência, sonolência, tontura, sonolência, convulsões, perda de consciência, hipotermia, salivação excessiva, náusea e vômito.

Depressão respiratória, apneia e coma resultam de uma overdose grave. Convulsões podem ocorrer com doses crescentes ou com maior frequência durante a recuperação de uma overdose. Pode ocorrer sobredosagem grave devido à liberação não intencional do conteúdo do cateter, erros na programação da bomba, aumento excessivo da dose ou tratamento simultâneo com baclofeno oral. Possíveis falhas na bomba também devem ser examinadas.

Tratamento

Não existe antídoto específico para o tratamento de sobredosagens intratecais de baclofeno. Todas as instruções do fabricante da bomba devem ser seguidas e as seguintes etapas geralmente devem ser tomadas :

- Se for utilizada uma bomba de infusão contínua programável, a entrega adicional de baclofeno deve ser interrompida imediatamente, removendo a solução restante do medicamento do reservatório.

- Se isso for possível sem cirurgia, o cateter intratecal deve ser separado da bomba o mais rápido possível e o líquido para infusão deve ser liberado juntamente com um pouco de líquido cefalorraquidiano (recomenda-se até 30-40 ml).

- Pacientes com depressão respiratória devem ser intubados, se necessário, e ventilados artificialmente, se necessário. As funções cardiovasculares devem ser apoiadas e administradas com cautela no caso de cãibras iv diazepam.

- Pressão arterial, pulso, temperatura corporal, ritmo cardíaco e frequência respiratória devem ser monitorados.

Grupo farmacoterapêutico: anti-espástico com local de ataque espinhal

Relaxantes musculares, outros agentes centrais

Código ATC: M03B X01

Farmacodinâmica.

Restobac diminui a transmissão reflexa mono- e polissináptica na medula espinhal usando GABA_B - estimula os receptores. A estrutura química do Restobac é análoga à do ácido gama-aminobutírico (GABA), um inibidor de neurotransmissores.

Restobac não altera a transmissão neuromuscular. Restobac tem um efeito antinoziceptivo. Nas doenças neurológicas acompanhadas por cãibras músculo-esqueléticas, as propriedades do restobac se manifestam não apenas na forma de um efeito nas contrações musculares reflexas, mas também como uma redução significativa na intensidade de cãibras e clones dolorosos. Restobac melhora a mobilidade do paciente, oferece mais autonomia e facilita a fisioterapia.

O Restobac geralmente suprime o SNC e causa sedação, sonolência, depressão respiratória e cardiovascular.

O restobacilettant pode ser visto como uma alternativa aos procedimentos neurocirúrgicos destrutivos.

O Restobac, que é inserido diretamente na área intratecal, permite o tratamento da espasticidade em doses pelo menos 400 a 1.000 vezes inferiores à oral.

Bolusgabe intratecal.

O medicamento geralmente começa a funcionar meia hora a uma hora após uma única dose intratecal. O efeito espasmolítico máximo se manifesta cerca de 4 horas após a dose e seu efeito dura 4 a 8 horas. O início da ação, a reação de pico e a duração da ação podem variar entre os pacientes, dependendo da dose, da gravidade dos sintomas e do tipo e taxa de administração.

Infusão contínua.

O efeito antiespasmódico do Restobac começa 6 a 8 horas após o início da infusão contínua e atinge seu pico em 24 a 48 horas.

Antispástico com um ponto de ataque medular: (código ATC: M03B X01).

O baclofeno suprime a transmissão reflexa monossináptica e polissináptica na medula espinhal usando GABA_ß - estimula os receptores. O baclofeno é um análogo químico do neurotransmissor inibitório ácido gama-aminobutírico (GABA).

A transmissão neuromuscular não é afetada pelo baclofeno. O baclofeno tem um efeito antinoziceptivo. Nas doenças neurológicas associadas a uma cãibra dos músculos esqueléticos, os efeitos clínicos do liorresal têm a forma de um efeito benéfico nas contrações musculares reflexas e um alívio claro de cãibras dolorosas, automatismo e clone. O lioresal melhora a mobilidade do paciente, facilita o uso sem ajuda e facilita a fisioterapia.

Os benefícios importantes resultantes incluem ejaculação aprimorada, prevenção e cicatrização de úlceras decúbitas e melhores padrões de sono devido à remoção de espasmos musculares dolorosos. Além disso, os pacientes experimentam uma melhora na função da bexiga e do esfíncter, e a cateterização é facilitada, o que melhora significativamente a qualidade de vida do paciente. Foi demonstrado que o baclofeno possui propriedades depressivas gerais do SNC que causam sedação, sonolência e depressão respiratória e cardiovascular.

O baclofeno, quando introduzido diretamente na área intratecal, permite o tratamento eficaz da espasticidade com doses pelo menos 100 vezes menores que as da administração oral.

Bolus intrathekal:

O início da ação é geralmente meia hora a uma hora após a administração de uma dose intratecal única. O efeito espasmolítico máximo é observado cerca de 4 horas após a administração, o efeito dura 4 a 8 horas. O início, a reação de pico e a duração da ação podem variar em pacientes individuais, dependendo da dose e dos sintomas graves, bem como do método e da velocidade de administração do medicamento.

Infusão contínua :

Os efeitos anti-espásticos do baclofeno são observados pela primeira vez 6 a 8 horas após o início da infusão contínua. A eficácia máxima é observada dentro de 24 a 48 horas.

O tipo de administração intratecal e a lenta circulação do líquido cefalorraquidiano (LCR) devem ser levados em consideração ao interpretar os seguintes parâmetros cinéticos.

Absorção.

A infusão direta no líquido cefalorraquidiano pode impedir processos de absorção e a substância pode entrar em contato com os locais receptores no chifre dorsal da medula espinhal por adsorção.

- distribuição.

Após uma única injeção intratecal em bolus / infusão a curto prazo, o volume de distribuição é entre 22 e 157 ml, calculado a partir dos espelhos presentes no líquido cefalorraquidiano. Com infusões intratecais contínuas, doses diárias de 50 a 1200 microgramas resultam em concentrações no estado estacionário de restobac de 130-1240 ng / ml no líquido cefalorraquidiano. De acordo com a meia-vida medida no líquido cefalorraquidiano, as concentrações no estado estacionário do LCR são atingidas dentro de 1 a 2 dias. Durante a infusão intratecal, as concentrações plasmáticas não excedem 5 ng / ml, o que confirma que a passagem do restobac pela barreira hematoencefálica é lenta.

Eliminação.

Após uma injeção intratecal em bolus / infusão de curto prazo de 50 a 136 microgramas de restobac, a meia-vida de eliminação do LCR é de 1 a 5 horas. A meia-vida de eliminação do Restabac no estado estacionário do LCR não foi determinada.

A depuração média do LCR é de aproximadamente 30 ml / h após uma única injeção em bolus e infusão contínua no espaço subaracnóideo lombar usando uma bomba implantável.

Durante a infusão intratecal contínua, assim que o estado estacionário é atingido, um gradiente de concentração de restobac é construído na faixa entre 1,8: 1 e 8,7: 1 (média = 4: 1) entre o líquido cefalorraquidiano cefalorraquidiano cefalorraquidiano cefalorraquidiano cefalorraquidiano. Isso é de importância clínica, porque a espasticidade das extremidades inferiores pode ser tratada de maneira eficaz sem influenciar severamente as extremidades superiores, com menos efeitos adversos no nervo centrai devido ao efeito da droga nos centros cerebrais.

Devido à lenta circulação do licor e ao gradiente de concentração de baclofeno da coluna lombar ao licor de cisterna, os parâmetros farmacocinéticos observados neste líquido, conforme descrito abaixo, devem ser interpretados levando em consideração a alta variabilidade inter e intra-paciente.

Absorção

A infusão direta no espaço subaracnóideo da coluna vertebral passa por processos de absorção e permite a exposição aos locais receptores na buzina dorsal da medula espinhal.

Distribuição

Após uma única injeção intratecal em bolus / infusão de curto prazo, o volume de distribuição, calculado a partir de espelhos de licor, fica entre 22 e 157 ml.

Com infusão intratecal contínua, doses diárias de 50 a 1200 microgramas levam a altas concentrações de baclofeno no LCR de 130 a 1240 ng / ml no estado estacionário. De acordo com a meia-vida medida no líquido cefalorraquidiano, as concentrações no estado estacionário do LCR são atingidas dentro de 1-2 dias.

Durante a infusão intratecal, as concentrações plasmáticas não excedem 5ng / ml, o que confirma que o baclofeno é lento para atingir a barreira hematoencefálica.

Eliminação

A meia-vida de eliminação no líquido cefalorraquidiano após uma única injeção intratecal em bolus / infusão de curto prazo de 50 a 136 microgramas de baclofeno varia de 1 a 5 horas. A meia-vida de eliminação do baclofeno após atingir o estado estacionário no líquido cefalorraquidiano não foi determinada.

Após uma única injeção em bolus e infusão subaracnóideal lombar crônica usando um sistema de bomba implantável, a depuração média do licor é de cerca de 30 ml / H .

Em condições estacionárias durante a infusão intratecal contínua, um gradiente de concentração de baclofeno é construído na faixa entre 1,8: 1 e 8,7: 1 (média: 4: 1) de líquido cefalorraquidiano cefalorraquidiano cefalorraquidiano cefalorraquidiano cefalorraquidiano. Isso é de importância clínica, pois a espasticidade nas extremidades inferiores pode ser tratada de maneira eficaz com pouco efeito nas extremidades superiores e com menos efeitos colaterais do SNC devido a efeitos nos centros cerebrais.

Populações especiais

Pacientes idosos

Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em doentes idosos após administração de Restobac. Se uma dose única de oral - Quando a formulação é administrada, os dados indicam que pacientes mais velhos têm eliminação mais lenta, mas exposição sistêmica semelhante ao baclofeno em comparação com adultos jovens. No entanto, a extrapolação desses resultados para o tratamento com doses múltiplas não sugere uma diferença farmacocinética significativa entre meninos adultos e idosos.

Pediatria

Em pacientes pediátricos, as respectivas concentrações plasmáticas são iguais ou inferiores a 10 ng / mL .

disfunção hepática

Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em doentes com disfunção hepática após administração de Restobac. No entanto, como o fígado não desempenha um papel significativo na disposição do baclofeno, é improvável que sua farmacocinética seja clinicamente significativamente alterada em pacientes com insuficiência hepática.

Compromisso renal

Não existem dados farmacocinéticos disponíveis em doentes com compromisso renal após administração de Restobac. Uma vez que o baclofeno é amplamente excretado inalterado pelos rins, não é possível excluir o acúmulo de medicamentos inalterados em pacientes com insuficiência renal.