Rembac

Rembac está indicado no tratamento de espasticidade grave em adultos e pacientes pediátricos com 4 anos ou mais. Os pacientes devem primeiro responder a uma dose de triagem de baclofeno intratecal antes de considerar uma infusão a longo prazo de uma bomba implantável. Na espasticidade da medula espinhal, a infusão crônica de Rembac através de uma bomba implantável deve ser reservada para pacientes que não respondem à terapia oral com baclofeno ou para pacientes que apresentam efeitos colaterais intoleráveis do SNC em doses efetivas. Pacientes espásticos devido a lesão cerebral traumática devem esperar pelo menos um ano após a lesão antes de considerar a terapia com baclofeno intratecal a longo prazo. O Rembac destina-se ao uso intratecal em doses individuais de teste em bolus (por meio de um cateter vertebral ou de uma punção lombar) e ao uso crônico apenas em bombas rotuladas para a administração intratecal de Rembac.

Antes da implantação de um dispositivo de infusão intratecal crônica da Rembac, os pacientes devem responder ao Rembac em um estudo de triagem.

GABLOFEN está indicado no tratamento de espasticidade grave em adultos e pacientes pediátricos com 4 anos ou mais. Os pacientes devem primeiro responder a uma dose de triagem de baclofeno intratecal antes de considerar uma infusão a longo prazo de uma bomba implantável. Na espasticidade da medula espinhal, a infusão crônica de GABLOFEN através de uma bomba implantável deve ser reservada para pacientes que não respondem à terapia oral com baclofeno ou para pacientes que apresentam efeitos colaterais intoleráveis do SNC em doses efetivas. Pacientes espásticos devido a lesão cerebral traumática devem esperar pelo menos um ano após a lesão antes de considerar a terapia com baclofeno intratecal a longo prazo. GABLOFEN destina-se ao uso intratecal em doses individuais de teste em bolus (por meio de um cateter vertebral ou de uma punção lombar) e para uso crônico apenas em bombas rotuladas para a administração intratecal de GABLOFEN

Antes da implantação de um dispositivo para infusão intratecal crônica de GABLOFEN, os pacientes devem responder ao GABLOFEN em um estudo de triagem.

O Rembac Aguettant é indicado em pacientes com espasticidade crônica grave devido a trauma, esclerose múltipla ou outros distúrbios da medula espinhal que não respondem ao Rembac oral ou a outros agentes antispásticos administrados por via oral e / ou em pacientes que apresentam efeitos colaterais inaceitáveis com doses orais eficazes.

O Rembac Aguettant é eficaz em adultos Pacientes com espasticidade crônica grave de origem cerebral, p. devido a paralisia cerebral, trauma cerebral ou acidente vascular cerebral; no entanto, a experiência clínica é limitada.

População pediátrica

O Rembac Aguettant é indicado em pacientes com idades entre 4 e <18 anos com espasticidade crônica grave de origem cerebral ou medular (relacionado a lesões, esclerose múltipla ou outras doenças da medula espinhal) os anti-espásticos não administrados por via oral (incluindo Rembac oral) reagir e / ou ter efeitos colaterais inaceitáveis com doses orais eficazes.

O Rembac é indicado em pacientes com espasticidade crônica grave de origem espinhal ou cerebral (relacionados a lesões, esclerose múltipla, paralisia cerebral) que não respondem ao baclofeno oral ou a outros agentes antispásticos orais e / ou em pacientes com efeitos colaterais inaceitáveis com doses orais eficazes ocorrem.

Recomenda-se que os pacientes com espasticidade devido a lesão na cabeça demorem pelo menos um ano antes do tratamento com Rembac, para que os sintomas de espasticidade possam se estabilizar.

O Rembac pode ser considerado como uma alternativa aos procedimentos neurocirúrgicos ablativos.

População pediátrica

Rembac é indicado em pacientes de 4 a <18 anos com espasticidade crônica grave de origem cerebral ou origem espinhal (relacionado a lesões, esclerose múltipla ou outras doenças da medula espinhal) que não respondem a anti-espásticos administrados por via oral (incluindo baclofeno oral) e / ou têm efeitos colaterais inaceitáveis com doses orais eficazes.

Foi relatada sonolência em alguns pacientes em tratamento com Rembac intratecal. Os pacientes devem ser aconselhados a ter cautela ao dirigir o carro, usar máquinas perigosas ou realizar atividades potencialmente perigosas se a vigilância for reduzida.

Efeitos depressivos do sistema nervoso central (SNC), como sonolência e sedação, foram relatados em alguns pacientes que recebem baclofeno intratecales e os pacientes devem ser tratados com cautela. Outros eventos listados incluem ataxia, alucinações, visão turva, diplopia e sintomas de abstinência. Dispositivos ou máquinas operacionais podem ser perigosos.

É necessário prestar atenção especial ao reconhecimento dos sinais e sintomas de uma overdose, especialmente durante a primeira fase de triagem e localização da dose do tratamento, mas também durante a reintrodução do Rembac após uma interrupção da terapia.

Sintomas de sobredosagem intratecal de baclofeno

Sonolência, sonolência, tontura, sonolência, depressão respiratória, convulsões, progressão rostral da hipotensão e perda de consciência, que progridem para coma de até 72 horas. Na maioria dos casos relatados, o coma após a interrupção do medicamento era reversível sem consequências. Sintomas de sobredosagem intratecal de baclofeno foram relatados em um paciente adulto sensível após receber um bolus intratecal de 25 mcg.

Sugestões de tratamento para uma overdose

Não há antídoto específico para o tratamento de overdoses de Rembac; no entanto, as seguintes etapas devem ser normalmente tomadas :

1. a solução residual de baclofeno intratecale deve ser removida da bomba o mais rápido possível.
2. Pacientes com depressão respiratória devem ser intubados, se necessário, até que o medicamento seja eliminado.

Relatos anedóticos indicam que a fisostigmina intravenosa pode reverter os efeitos colaterais centrais, particularmente sonolência e depressão respiratória. No entanto, recomenda-se cautela ao administrar a fisostigmina, pois seu uso foi associado à indução de convulsões e bradicardia.

Doses de fisostigmina para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa a uma taxa lenta controlada não superior a 1 mg por minuto. A dosagem pode ser repetida se ocorrerem sinais com risco de vida, como batimentos cardíacos irregulares, cãibras ou coma.

Doses de fisostigmina para pacientes pediátricos

Gerenciar 0,02 mg / kg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa, não administrar mais de 0,5 mg por minuto. A dose pode ser repetida a cada 5 a 10 minutos até que um efeito terapêutico seja alcançado ou uma dose máxima de 2 mg seja atingida.

A fisostigmina pode não ser eficaz na reversão de grandes overdoses, e os pacientes podem precisar ser mantidos com suporte respiratório.

Se a punção lombar não for contra-indicada, deve-se considerar a subtraição de 30 a 40 mL de líquido cefalorraquidiano para reduzir a concentração de aclofen cefalorraquidiano.

Atenção especial deve ser dada à detecção de sinais e sintomas de uma overdose, especialmente durante a primeira fase de triagem e localização da dose do tratamento, mas também durante a reintrodução do GABLOFEN após uma interrupção da terapia.

Sintomas de sobredosagem intratecal de baclofeno

Sonolência, sonolência, tontura, sonolência, depressão respiratória, convulsões, progressão rostral da hipotensão e perda de consciência, que progridem para coma de até 72 horas. Na maioria dos casos relatados, o coma após a interrupção do medicamento era reversível sem consequências. Sintomas de sobredosagem intratecal de baclofeno foram relatados em um paciente adulto sensível após receber um bolus intratecal de 25 mcg.

Sugestões de tratamento para uma overdose

Não há antídoto específico para o tratamento de overdoses de GABLOFEN; no entanto, as seguintes etapas devem ser normalmente tomadas :

1. a solução residual de baclofeno intratecale deve ser removida da bomba o mais rápido possível.
2. Pacientes com depressão respiratória devem ser intubados, se necessário, até que o medicamento seja eliminado.

Relatos anedóticos indicam que a fisostigmina intravenosa pode reverter os efeitos colaterais centrais, particularmente sonolência e depressão respiratória. No entanto, recomenda-se cautela ao administrar a fisostigmina, pois seu uso foi associado à indução de convulsões e bradicardia.

Doses de fisostigmina para pacientes adultos

Administre 2 mg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa a uma taxa lenta controlada não superior a 1 mg por minuto. A dosagem pode ser repetida se ocorrerem sinais com risco de vida, como batimentos cardíacos irregulares, cãibras ou coma.

Doses de fisostigmina para pacientes pediátricos

Gerenciar 0,02 mg / kg de fisostigmina por via intramuscular ou intravenosa, não administrar mais de 0,5 mg por minuto. A dose pode ser repetida a cada 5 a 10 minutos até que um efeito terapêutico seja alcançado ou uma dose máxima de 2 mg seja atingida.

A fisostigmina pode não ser eficaz na reversão de grandes overdoses, e os pacientes podem precisar ser mantidos com suporte respiratório.

Se a punção lombar não for contra-indicada, deve-se considerar a subtraição de 30 a 40 mL de líquido cefalorraquidiano para reduzir a concentração de aclofen cefalorraquidiano.

O paciente deve ser monitorado de perto durante todo o tratamento quanto a sinais e sintomas de overdose, especialmente durante a primeira fase de teste e fase de titulação, mas também quando a administração de Rembac Aguettant é retomada após uma curta suspensão.

Sinais de overdose podem aparecer repentina ou insidiosamente.

Sintomas de uma overdose : hipotensão muscular excessiva, sonolência, sonolência, tontura, sedação, convulsões epilépticas, perda de consciência, ptalismo, náusea e vômito.

Depressão respiratória, apneia e coma ocorrem em overdose grave.

Uma overdose grave pode ocorrer, por exemplo, se o conteúdo do cateter entrar acidentalmente no espaço intratecal durante a verificação de permeabilidade / posicionamento do cateter. Erros de programação, aumentos de dose muito rápidos e tratamento simultâneo com Rembac oral são outras causas possíveis de overdose. O mau funcionamento da bomba também deve ser investigado.

Tratamento

Não há antídoto específico para tratar uma overdose com Rembac Aguettant. As seguintes medidas são geralmente tomadas:

1) escorra o bacIofen restante da bomba o mais rápido possível.

2) Se necessário, intubar pacientes com depressão respiratória até que o medicamento seja eliminado.

Certos relatórios sugerem que a fisostigmina é capaz de eliminar os efeitos nervosos centrais, particularmente sonolência e depressão respiratória.

No entanto, deve-se ter cautela quando a fisostigmina é injetada por via intravenosa, pois pode causar convulsões epilépticas, bradicardia e distúrbios cardíacos. Um teste pode ser realizado com 1-2 mg de fisostigmina IV por um período de 5 a 10 minutos. Durante esse período, os pacientes devem ser monitorados de perto. Doses repetidas de 1 mg podem ser administradas em intervalos de 30 a 60 minutos para manter a ventilação e a vigilância adequadas se o paciente responder positivamente.

A fisostigmina pode ser ineficaz no caso de sobredosagem maciça e o paciente pode precisar ser ventilado artificialmente.

Se uma punção lombar não for contra-indicada, uma evacuação de 30-40 ml de líquido cefalorraquidiano em um estágio inicial de intoxicação pode ser considerada para reduzir a concentração de Rembac no licor.

Manutenção da função cardiovascular. Em caso de convulsões: injeção cuidadosa de diazepam IV.

A fisostigmina é recomendada apenas para toxicidade grave que não responde a medidas de suporte.

Em crianças, uma dose de 0,02 mg / kg de fisostigmina iv pode ser administrada a uma taxa não superior a 0,5 mg por minuto. Esta dose pode ser repetida a cada 5 a 10 minutos até que um efeito terapêutico seja alcançado ou uma dose total de 2 mg seja administrada.

Atenção especial deve ser dada à detecção de sinais e sintomas de sobredosagem o tempo todo, mas especialmente durante a fase inicial de "triagem" e "titulação da dose" e durante a reintrodução do Rembac após uma interrupção da terapia.

Sinais de overdose podem aparecer repentinamente ou (mais frequentemente) insidiosamente.

Sintomas de sobredosagem: hipotensão muscular excessiva, sonolência, sonolência, tontura, sonolência, convulsões, perda de consciência, hipotermia, salivação excessiva, náusea e vômito.

Depressão respiratória, apneia e coma resultam de uma overdose grave. Convulsões podem ocorrer com doses crescentes ou com maior frequência durante a recuperação de uma overdose. Pode ocorrer sobredosagem grave devido à liberação não intencional do conteúdo do cateter, erros na programação da bomba, aumento excessivo da dose ou tratamento simultâneo com baclofeno oral. Possíveis falhas na bomba também devem ser examinadas.

Tratamento

Não existe antídoto específico para o tratamento de sobredosagens intratecais de baclofeno. Todas as instruções do fabricante da bomba devem ser seguidas e as seguintes etapas geralmente devem ser tomadas :

- Se for utilizada uma bomba de infusão contínua programável, a entrega adicional de baclofeno deve ser interrompida imediatamente, removendo a solução restante do medicamento do reservatório.

- Se isso for possível sem cirurgia, o cateter intratecal deve ser separado da bomba o mais rápido possível e o líquido para infusão deve ser liberado juntamente com um pouco de líquido cefalorraquidiano (recomenda-se até 30-40 ml).

- Pacientes com depressão respiratória devem ser intubados, se necessário, e ventilados artificialmente, se necessário. As funções cardiovasculares devem ser apoiadas e administradas com cautela no caso de cãibras iv diazepam.

- Pressão arterial, pulso, temperatura corporal, ritmo cardíaco e frequência respiratória devem ser monitorados.

Um estudo de 2 anos com ratos (rota oral) mostrou que o Rembac não é cancerígeno. Este estudo mostrou um aumento dependente da dose na incidência de cistos ovarianos e um aumento menos pronunciado na incidência de glândulas supertróficas e / ou hemorrágicas adrenais. A relevância clínica desses achados é desconhecida. In vivo e in vitro Os testes de mutagênese não mostraram efeitos mutagênicos.

O Rembac oral aumenta a incidência de omfaloceleno (hemia ventral) em ratos com altas doses. Não foram encontrados efeitos teratogênicos em camundongos.

Foi observada uma incidência aumentada de ossificação vertebral incompleta em ratos que receberam altas doses de Rembac oral. Altas doses de Rembac oral também aumentaram a incidência de núcleos falangeais não codificados das pernas da frente e das pernas traseiras nos fetos de coelho.

Tolerância local

Estudos subagudos e subcrônicos com infusão contínua de baclofeno intratecal em duas espécies (rato, cão) não mostraram sinais de irritação ou inflamação local durante o exame histológico. Estudos pré-clínicos em modelos animais demonstraram que a formação de massa inflamatória está diretamente relacionada a uma alta dose e / ou alta concentração de opióides intratecais e que nenhuma massa inflamatória é formada com baclofeno intratecal como único ingrediente ativo.

Mutagenicidade e carcinogenicidade

O baclofeno foi negativo para os mutagênicos e o potencial genotóxico em testes em bactérias, células de mamíferos, leveduras e hamsters chineses. Não havia evidência de um potencial mutagênico de baclofeno

Um estudo de 2 anos em ratos (administração oral) mostrou que o baclofeno não é cancerígeno. O mesmo estudo observou um aumento relacionado à dose na incidência de cistos ovarianos e um aumento menos pronunciado nas glândulas adrenais aumentadas e / ou hemorrágicas.

Toxicidade por dose repetida

A administração intratecal repetida de baclofeno não foi associada ao desenvolvimento de massas inflamatórias em estudos em ratos e cães. Não foram encontradas alterações na medula espinhal e no tecido adjacente e nenhum sinal de irritação ou inflamação da medula espinhal e do tecido circundante em nenhuma das espécies.

toxicidade reprodutiva

É improvável que o baclofeno intrathekales tenha efeitos adversos na fertilidade ou no desenvolvimento pré-natal ou pós-natal com base oral - Estudos em ratos e coelhos. O baclofeno não é teratogênico em camundongos, ratos e coelhos em doses pelo menos 125 vezes a dose máxima intratecal de mg / kg. Foi demonstrado que o liorresal, o oral é administrada, a incidência de omfaloceleno (hérnias ventrais) nos fetos de ratos é aumentada, aproximadamente 500 vezes a dose intratecal máxima, expressa como a dose de mg / kg. Esta anomalia não foi observada em camundongos ou coelhos. Dosado lioresalmente oral demonstrou que o crescimento fetal tardio (ossificação óssea) causa doses que também causaram toxicidade materna em ratos e coelhos. O baclofeno fez com que o arco vertebral se expandisse nos fetos de ratos com uma alta dose intraperitoneal.