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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 20.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O tratamento com Refrat deve ser iniciado e mantido por especialistas em transplantes adequadamente qualificados.
Posologia
Use em transplantes de rim
Adultos
O refrato oral 1 g / 5 ml de pó para suspensão por ingestão deve ser iniciado dentro de 72 horas após o transplante. A dose recomendada em pacientes transplantados renais é de 1 g duas vezes ao dia (dose diária de 2 g), D.H. Suspensão de 5 mL para tomar duas vezes ao dia.
População pediátrica de 2 a 18 anos
A dose recomendada de Refrat 1 g / 5 ml pó para suspensão por ingestão é de 600 mg / m2 duas vezes por dia (até um máximo de 2 g / 10 mL de suspensão para tomar diariamente). Como alguns efeitos colaterais são mais comuns nessa faixa etária do que em adultos, pode ser necessária uma redução ou interrupção temporária da dose; estes devem levar em consideração fatores clínicos relevantes, incluindo a reação grave.
População pediátrica <2 anos
Existem dados limitados de segurança e eficácia em crianças menores de 2 anos de idade. Estes não são suficientes para dar recomendações de dosagem e, portanto, o uso nessa faixa etária não é recomendado.
Use em transplantes cardíacos
Adultos
O refrato oral deve ser iniciado dentro de 5 dias após o transplante. A dose recomendada em pacientes transplantados cardíacos é de 1,5 g duas vezes ao dia (dose diária de 3 g).
População pediátrica
Não há dados disponíveis para pacientes transplantados cardíacos pediátricos.
Use em transplantes de fígado
Adultos
IV Refrat deve ser administrado nos primeiros 4 dias após o transplante de fígado, com um refrat oral sendo iniciado assim que puder ser tolerado. A dose oral recomendada em pacientes transplantados de fígado é de 1,5 g duas vezes ao dia (dose diária de 3 g).
População pediátrica
Não há dados disponíveis para pacientes transplantados pediátricos de fígado.
Use em populações especiais
Mais velho
A dose recomendada de 1 g, administrada duas vezes ao dia para pacientes transplantados renais e 1,5 g duas vezes ao dia para pacientes transplantados cardíacos ou hepáticos, é adequada para idosos.
Falha renal
Em pacientes transplantados renais com insuficiência renal crônica grave (taxa de filtração glomerular <25 mL / min / 1, 73 m2) fora do período imediato após o transplante, devem ser evitadas doses superiores a 1 g, que são administradas duas vezes ao dia. Esses pacientes também devem ser cuidadosamente monitorados. Não são necessários ajustes de dose em pacientes com função de transplante renal retardada após a cirurgia.. Não há dados disponíveis para pacientes transplantados de coração ou fígado com insuficiência renal crônica grave.
Disfunção hepática grave
Não são necessários ajustes de dose em pacientes transplantados renais com doença grave do parênquima hepático. Não há dados disponíveis para pacientes transplantados cardíacos com doença grave do parênquima hepático.
Tratamento durante episódios de rejeição
O ácido micofenólico (MPA) é o metabolito ativo do micofenolato de mofetil. A rejeição de transplante renal não leva a alterações na farmacocinética do MPA; Não é necessária redução da dose ou interrupção do refrat. Não há base para um ajuste da dose de refrat após a rejeição de um transplante de coração. Não há dados farmacocinéticos disponíveis durante a rejeição do transplante de fígado.
Método de aplicação
Administração oral.
Nota: se necessário, Refrat 1 g / 5 ml pó para suspensão por ingestão pode ser administrado através de um tubo nasogástrico com um tamanho mínimo de 8 mm (pelo menos 1,7 mm de diâmetro interno).
Precauções a tomar antes do tratamento ou administração do medicamento.
Como o micofenolato de mofetil mostrou efeitos teratogênicos em ratos e coelhos, evite a inalação ou o contato direto com a pele ou mucosas do pó seco e o contato direto da suspensão reconstituída com a pele. Se essa aparência de contato, lave bem com água e sabão; Lave os olhos com água limpa.
O tratamento com Myfenax deve ser iniciado e mantido por especialistas em transplantes adequadamente qualificados.
Posologia
Use em transplantes de rim
Adultos
O myfenax oral deve ser iniciado dentro de 72 ° horas após o transplante. A dose recomendada em pacientes transplantados renais é de 1 g duas vezes ao dia (dose diária de 2 g).
População pediátrica de 2 a 18 anos
A dose recomendada de Refrat é de 600 mg / m2administrado por via oral duas vezes ao dia (até um máximo de 2 g por dia). As cápsulas de Myfenax devem ser prescritas apenas a pacientes com uma superfície corporal de pelo menos 1,25 m2 Pacientes com uma superfície corporal de 1,25 a 1,5 m.2 As cápsulas de Myfenax podem ser prescritas na dose de 750 mg duas vezes ao dia (dose diária de 1,5 g). Pacientes com uma superfície corporal superior a 1,5 m2 As cápsulas de Myfenax podem ser prescritas na dose de 1 g duas vezes ao dia (dose diária de 2 g). Como alguns efeitos colaterais são mais comuns nessa faixa etária do que os adultos, pode ser necessária uma redução ou interrupção temporária da dose; estes devem levar em consideração fatores clínicos relevantes, incluindo a reação grave.
População pediátrica <2 anos
Existem dados limitados de segurança e eficácia em crianças com menos de 2 ° anos de idade. Estes não são suficientes para dar recomendações de dosagem e, portanto, o uso nessa faixa etária não é recomendado.
Use em transplantes cardíacos:
Adultos
O myfenax oral deve ser iniciado dentro de 5 dias após o transplante. A dose recomendada em pacientes transplantados cardíacos é de 1,5 ° g duas vezes ao dia (dose diária de 3 ° g).
População pediátrica
Não há dados disponíveis para pacientes transplantados cardíacos pediátricos.
Use em transplantes de fígado
Adultos
O refrato intravenoso deve ser administrado nos primeiros 4 ° dias após o transplante de fígado, com mifenax oral assim que puder ser tolerado. A dose oral recomendada em pacientes transplantados de fígado é de 1,5 ° g duas vezes ao dia (dose diária de 3 ° g).
População pediátrica
Não há dados disponíveis para pacientes transplantados pediátricos de fígado.
Use em populações especiais
Pessoas mais velhas
A dose recomendada de 1 ° g, administrada duas vezes ao dia para pacientes transplantados renais e 1,5 ° g duas vezes ao dia para pacientes transplantados cardíacos ou hepáticos, é adequada para idosos.
Falha renal
Em pacientes transplantados renais com insuficiência renal crônica grave (taxa de filtração glomerular <° 25 mL / min / 1, 73 ° m2) fora do período imediato após o transplante, devem ser evitadas doses superiores a 1 g, que são administradas duas vezes ao dia. Esses pacientes também devem ser cuidadosamente monitorados. Não são necessários ajustes de dose em pacientes com função de transplante renal retardada após a cirurgia. Não há dados disponíveis para pacientes transplantados de coração ou fígado com insuficiência renal crônica grave.
Disfunção hepática grave
Não são necessários ajustes de dose em pacientes transplantados renais com doença grave do parênquima hepático. Não há dados disponíveis para pacientes transplantados cardíacos com doença grave do parênquima hepático.
Tratamento durante episódios de rejeição
O ácido micofenólico (MPA) é o metabolito ativo do refrat. A rejeição de transplante renal não leva a alterações na farmacocinética do MPA; Não é necessária redução da dose ou interrupção do Myfenax. Não há base para um ajuste da dose de Myfenax após a rejeição de um transplante de coração. Não há dados farmacocinéticos disponíveis durante a rejeição do transplante de fígado.
Método de aplicação
Administração oral
Precauções a tomar antes do tratamento ou administração do medicamento
Como o Refrat teve efeitos teratogênicos em ratos e coelhos, as cápsulas de Myfenax não devem ser abertas ou esmagadas para evitar inalação ou contato direto com a pele ou membranas mucosas do pó contido nas cápsulas de Myfenax. Se essa aparência de contato, lave bem com água e sabão; Lave os olhos com água limpa.
Dosagem em pacientes adultos transplantados renais
A dose recomendada de Refrat é de 720 mg duas vezes ao dia (dose total de 1440 mg).
Dosagem em pacientes transplantados renais pediátricos
A dose recomendada de refrat em crianças (pelo menos 6 meses após o transplante) aos 5 anos de idade é 400 mg / m² de superfície corporal (BSA) que é administrado duas vezes por dia (até uma dose máxima de 720 mg, que é administrado duas vezes ao dia).
Administração
Os comprimidos de refrato devem ser tomados com o estômago vazio 1 hora antes ou 2 horas depois de comer.
Os comprimidos de refrato não devem ser esmagados, mastigados ou cortados antes de tomá-los. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros para manter a integridade do revestimento entérico.
Pacientes pediátricos com um BSA de 1,19 a 1,58 m & sup2; pode ser administrado com três comprimidos de Refrat 180 mg ou um comprimido de 180 mg mais um comprimido de 360 mg duas vezes ao dia (dose diária de 1080 mg). Pacientes com um BSA> 1,58 m & sup2; pode ser administrado com quatro comprimidos de Refrat 180 mg ou dois comprimidos de Refrat 360 mg duas vezes ao dia (dose diária de 1440 mg). Doses pediátricas para pacientes com BSA <1,19 m & sup2; não pode ser administrado exatamente com as formulações de comprimidos de refrat atualmente disponíveis.
- Foram observadas reações de hipersensibilidade ao refrato.
- Refrat não deve ser administrado a mulheres com potencial para engravidar que não usem contracepção altamente eficaz.
- O tratamento com refrat não deve ser iniciado em mulheres com potencial para engravidar sem apresentar um resultado no teste de gravidez para descartar o uso não intencional durante a gravidez.
- Refrat não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que não exista tratamento alternativo adequado para evitar a rejeição do enxerto.
- Refrat não deve ser administrado a mulheres que estão amamentando.
Myfenax não deve ser administrado a mulheres com potencial para engravidar que não usam contracepção altamente eficaz.
o tratamento com Myfenax não deve ser iniciado em mulheres com potencial para engravidar sem apresentar um resultado no teste de gravidez para evitar o uso acidental durante a gravidez.
Myfenax não deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que não exista tratamento alternativo adequado para evitar a rejeição do enxerto.
Myfenax não deve ser administrado a mulheres que estão amamentando.
Reações de hipersensibilidade
Refrat está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade ao micofenolato de sódio, ácido micofenólico, micofenolato de mofetil ou um de seus excipientes. Reações como erupção cutânea, prurido, hipotensão e dor no peito foram observadas em estudos clínicos e relatam após serem colocadas no mercado.
Relatos de sobredosagens com micofenolato de mofetil foram obtidos em estudos clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Nenhum evento adverso foi relatado em muitos desses casos. Nos casos de overdose em que eventos adversos foram relatados, os eventos se enquadram no perfil de segurança conhecido do medicamento.
Espera-se que a sobredosagem do micofenolato de mofetil cause supressão do sistema imunológico e aumente a suscetibilidade a infecções e supressão da medula óssea. Se ocorrer neutropenia, a dose deve ser interrompida com refrat ou a dose reduzida.
Não se espera que a hemodiálise remova quantidades clinicamente significativas de MPA ou MPAG. Seqüestradores de ácidos biliares, como a colestiramina, podem remover o MPA, reduzindo a recirculação entero-hepática do medicamento.
Relatos de sobredosagens com refratos foram obtidos em ensaios clínicos e experiência pós-comercialização. Nenhum evento adverso foi relatado em muitos desses casos. Nos casos de overdose em que eventos adversos foram relatados, os eventos se enquadram no perfil de segurança conhecido do medicamento.
Espera-se que a sobredosagem do refrat leve à supressão do sistema imunológico e aumente a suscetibilidade à infecção e à supressão da medula óssea. Se ocorrer neutropenia, a dose com Myfenax deve ser interrompida ou a dose reduzida.
Não se espera que a hemodiálise remova quantidades clinicamente significativas de MPA ou MPAG. Seqüestradores de ácidos biliares, como a colestiramina, podem remover o MPA, reduzindo a recirculação entero-hepática do medicamento.
Sinais e sintomas
Houve relatos anedóticos de overdoses deliberadas ou acidentais de refratos, enquanto nem todos os pacientes tiveram efeitos colaterais.
Nos casos de sobredosagem em que foram relatados efeitos colaterais, as reações se enquadram no perfil de segurança conhecido da classe. Consequentemente, uma overdose de refrat pode potencialmente levar ao excesso de supressão do sistema imunológico e aumentar a suscetibilidade a infecções, incluindo infecções oportunistas, infecções fatais e sepse. Se ocorrerem discrasias sanguíneas (por exemplo,. neutropenia com contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 103 / mcL ou anemia), pode ser apropriado interromper ou interromper o refrat.
Possíveis sinais e sintomas de uma overdose aguda podem ser os seguintes: anormalidades hematológicas, como leucopenia e neutropenia, além de sintomas gastrointestinais, como dor abdominal, diarréia, náusea e vômito, além de dispepsia.
Tratamento e gerenciamento
Medidas gerais de suporte e tratamento sintomático devem ser seguidas em todos os casos de overdose. Embora a diálise possa ser usada para remover o metabolito inativo glucuronido do ácido micofenólico (MPAG), devido à ligação às proteínas plasmáticas de 98% do ácido micofenólico, não se espera que quantidades clinicamente significativas da substância ativa ácido micofenólico, ácido micofenólico, sejam removidas. Ao interromper a circulação entero-hepática do ácido micofenólico, o carvão ativado ou o sequestro de galha, como a colestiramina, podem reduzir a exposição sistêmica ao ácido micofenólico.
Absorção
Após administração oral, o micofenolato de mofetil experimenta absorção rápida e extensa e metabolismo pré-sistêmico completo ao metabolito ativo, MPA. Como evidenciado pela supressão da rejeição aguda após o transplante renal, a atividade imunossupressora do Refrat se correlaciona com a concentração de MPA. A biodisponibilidade média do micofenolato de mofetil oral, com base na AUC da AMP, é de 94% em comparação com o micofenolato de mofetil IV. Os alimentos não tiveram efeito na extensão da absorção (AUC do MPA) do micofenolato de mofetil quando administrados em doses de 1,5 g de GEBOT em pacientes transplantados renais. MPA CMáx foi reduzido em 40% na presença de alimentos. O micofenolato de mofetil não pode ser medido sistemicamente no plasma após administração oral.
Distribuição
Como resultado da recirculação entero-hepática, aumentos secundários na concentração de MPA no plasma são geralmente observados aproximadamente 6-12 horas após a dose. Uma redução de 40% na AUC do MPA está associada à administração concomitante de colestiramina (4 g TID), indicando que há uma quantidade significativa de recirculação entero-hepática.
O MPA em concentrações clinicamente relevantes está 97% ligado à albumina plasmática.
Biotransformação
O MPA é metabolizado principalmente pela glucuroniltransferase (isoform UGT1A9) para formar o glucuronídeo fenólico inativo do MPA (MPAG). In vivo O MPAG é convertido novamente em MPA livre por recirculação entero-hepática. Também é formado um pequeno acilglucuronido (AcMPAG). O AcMPAG é farmacologicamente ativo e acredita-se ser responsável por alguns efeitos colaterais do FMM (diarréia, leucopenia).
Eliminação
Uma quantidade insignificante de substância é chamada MPA (<1% da dose) na urina. A administração oral de micofenolato de mofetil radiomarcado restaurará completamente a dose administrada, restaurando 93% da dose administrada na urina e 6% nas fezes. 87%) da dose administrada é excretada na urina como MPAG
Em concentrações clinicamente ocorrendo, MPA e MPAG não são removidos por hemodiálise. Pequenas quantidades de MPAG são removidas em altas concentrações plasmáticas de mpag (> 100 µg / mL). Ao interromper a circulação entero-hepática do medicamento, sequestradores de ácidos biliares, como a colestiramina, reduzem a AUC do MPA .
A disposição da MPA depende de várias vans. Polipeptídeos orgânicos de transporte de ânions (OATPs) e proteína 2 associada à resistência a múltiplas drogas (MRP2) estão envolvidos na disposição do MPA; As isoformas OATP, MRP2 e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) são transportadores associados à excreção biliar de glucuronídeos. A proteína de resistência a múltiplas drogas 1 (MDR1) também é capaz de transportar MPA, mas sua contribuição parece estar limitada ao processo de absorção. No rim, o MPA e seus metabólitos interagem fortemente com os transportadores de ânions orgânicos renais.
No período inicial após o transplante (<40 dias após o transplante), pacientes com transplante de rim, coração e fígado tiveram uma AUC média da MPA de aproximadamente 30% e CMáx cerca de 40% em comparação com o período tardio após o transplante (3-6 meses após o transplante).
Populações especiais
Compromisso renal
Num estudo de dose única (6 indivíduos / grupo), em indivíduos com compromisso renal crônico grave (taxa de filtração glomerular <25 ml / min / 1,73 m2) foram 28-75% superiores aos agentes observados em voluntários saudáveis normais ou indivíduos com menos insuficiência renal. A dose única média de AUC do MPAG foi 3-6 vezes maior em pacientes com insuficiência renal grave do que em pacientes com insuficiência renal leve ou voluntários saudáveis normais, de acordo com a eliminação renal conhecida do MPAG. Não foram estudadas doses múltiplas de micofenolato de mofetil em pacientes com insuficiência renal crônica grave. Não há dados para pacientes transplantados de coração ou fígado com insuficiência renal crônica grave.
Função de transplante renal atrasada
Em pacientes com função de transplante renal retardada após o transplante, a MPA-AUC média (0-12 h) foi comparável aos pacientes com IEB após o transplante sem função de transplante atrasada. A AUC média da MPAG plasmática (0-12h) foi 2 - 3 vezes maior que nos pacientes após o transplante sem função tardia do enxerto. Pacientes com função tardia do enxerto renal podem experimentar um aumento temporário na fração livre e na concentração de MPA plasmático. Não parece ser necessário ajustar a dose de Refrat.
disfunção hepática
Em voluntários com cirrose alcoólica, os processos de glucuronidação do MPA no fígado não foram afetados por doenças parenquimatosas no fígado. É provável que os efeitos da doença hepática nesse processo dependam da doença. As doenças hepáticas com danos predominantemente biliares, como cirrose biliar primária, podem ter um efeito diferente.
População pediátrica
Os parâmetros farmacocinéticos foram examinados em 49 pacientes transplantados renais pediátricos (2 a 18 anos) que foram 600 mg / m2 o micofenolato de mofetil foi administrado por via oral duas vezes ao dia. Esta dose atingiu níveis de MPA-AUC semelhantes aos de pacientes adultos transplantados renais que receberam refrat na dose de 1 g bid nos períodos inicial e tardio após o transplante. Os valores da AUC da MPA entre as faixas etárias foram semelhantes nos períodos inicial e tardio após o transplante.
Mais velho
O comportamento farmacocinético do refrat em idosos (> 65 anos) não foi formalmente avaliado.
Pacientes em uso de contraceptivos orais
Um estudo sobre o uso simultâneo de refrat (1 g de oferta) e contraceptivos orais combinados, o etinilestradiol (0,02 mg a 0,04 mg) e levonorgestrel (0,05 mg a 0,15 mg) desogestrel (0,15 mg) ou gestos (0,05 mg a 0,10 mg) conter, as 18 mulheres que não foram transplantadas (sem outros imunossupressores) foi realizado ao longo de 3 ciclos menstruais sucessivos, não mostrou influência clinicamente relevante do refrat no efeito de supressão da ovulação dos contraceptivos orais.).
Absorção
Após administração oral, Refrat experimenta uma absorção rápida e extensa e um metabolismo pré-sistêmico completo ao metabolito ativo, MPA. Como evidenciado pela supressão da rejeição aguda após o transplante renal, a atividade imunossupressora do Refrat se correlaciona com a concentração de MPA. A biodisponibilidade média do refrat oral com base na AUC do MPA é de 94% em comparação com o refrat intravenoso. Os alimentos não tiveram efeito na extensão da absorção de refrat (AUC do MPA) quando administrados em doses de 1,5 ° g de BID para pacientes transplantados renais. MPA CMáx foi reduzido em 40% na presença de alimentos. O refrato não pode ser medido sistemicamente no plasma após administração oral.
Distribuição
Como resultado da recirculação entero-hepática, aumentos secundários na concentração de MPA no plasma são geralmente observados aproximadamente 6-12 ° horas após a dose. Uma redução de 40% na AUC do MPA está associada à administração concomitante de colestiramina (4 ° g TID), indicando que há uma quantidade significativa de recirculação entero-hepática.
O MPA em concentrações clinicamente relevantes está 97% ligado à albumina plasmática.
Biotransformação
O MPA é metabolizado principalmente pela glucuroniltransferase (isoform UGT1A9) para formar o glucuronídeo fenólico inativo do MPA (MPAG). In vivo O MPAG é convertido novamente em MPA livre por recirculação entero-hepática. Também é formado um pequeno acilglucuronido (AcMPAG). O AcMPAG é farmacologicamente ativo e acredita-se ser responsável por alguns efeitos colaterais do FMM (diarréia, leucopenia).
Eliminação
Uma quantidade insignificante de substância é chamada MPA (<° 1% da dose) na urina. A administração oral de refrat radiomarcado resulta em uma restauração completa da dose administrada, recuperada com 93% da dose administrada na urina e 6% nas fezes. 87%) da dose administrada é excretada na urina como MPAG
Em concentrações clinicamente ocorrendo, MPA e MPAG não são removidos por hemodiálise. Pequenas quantidades de MPAG são removidas em altas concentrações plasmáticas de mpag (> ° 100 Î1⁄4g / mL). Ao interromper a circulação entero-hepática do medicamento, sequestradores de ácidos biliares, como a colestiramina, reduzem a AUC do MPA .
A disposição da MPA depende de várias vans. Polipeptídeos orgânicos de transporte de ânions (OATPs) e proteína 2 associada à resistência a múltiplas drogas (MRP2) estão envolvidos na disposição do MPA; As isoformas OATP, MRP2 e proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) são transportadores associados à excreção biliar de glucuronídeos. A proteína de resistência a múltiplas drogas 1 (MDR1) também é capaz de transportar MPA, mas sua contribuição parece estar limitada ao processo de absorção. No rim, o MPA e seus metabólitos interagem fortemente com os transportadores de ânions orgânicos renais.
No período inicial após o transplante (<° 40 dias após o transplante), pacientes com transplantes de rim, coração e fígado tiveram uma AUC média da MPA de aproximadamente 30% e CMáx de cerca de 40% em comparação com o período tardio após o transplante (3-6 ° meses após o transplante).
Populações especiais
Compromisso renal
Num estudo de dose única (6 indivíduos / grupo), em indivíduos com compromisso renal crônico grave (taxa de filtração glomerular <25 ° mL / min / 1,73 ° m2) foram 28-75% superiores aos agentes observados em voluntários saudáveis normais ou indivíduos com menos insuficiência renal. Contudo, a dose única média de AUC do MPAG foi 3-6 vezes maior em pacientes com insuficiência renal grave do que em pacientes com insuficiência renal leve ou voluntários saudáveis normais, que foi consistente com a eliminação renal conhecida de MPAG. Não foram estudadas doses múltiplas de refrat em pacientes com insuficiência renal crônica grave. Não há dados para pacientes transplantados de coração ou fígado com insuficiência renal crônica grave.
Função de transplante renal atrasada
Em pacientes com função de transplante renal retardada após o transplante, a MPA-AUC média (0-12 ° h) foi comparável aos pacientes com IEB após o transplante sem função de transplante atrasada. A AUC média da MPAG plasmática (0-12 ° h) foi 2-3 vezes maior que nos pacientes após o transplante sem função tardia do enxerto. Pacientes com função tardia do enxerto renal podem experimentar um aumento temporário na fração livre e na concentração de MPA plasmático. Não parece ser necessário ajustar a dose de Myfenax.
disfunção hepática
Em voluntários com cirrose alcoólica, os processos de glucuronidação do MPA no fígado não foram afetados por doenças parenquimatosas no fígado. É provável que os efeitos da doença hepática nesse processo dependam da doença. As doenças hepáticas com danos predominantemente biliares, como cirrose biliar primária, podem ter um efeito diferente.
População pediátrica
Os parâmetros farmacocinéticos foram examinados em 49 pacientes transplantados renais pediátricos (2 a 18 ° anos) que foram 600 ° mg / m duas vezes ao dia2 recebeu refrat oralmente. Esta dose atingiu níveis de MPA-AUC semelhantes aos de pacientes adultos transplantados renais que receberam Refrat na dose de 1 ° g BID nos períodos inicial e tardio após o transplante. Os valores da AUC da MPA entre as faixas etárias foram semelhantes nos períodos inicial e tardio após o transplante.
Mais velho
O comportamento farmacocinético do refrat em idosos (> ° 65 anos) não foi formalmente avaliado.
Pacientes que ganham contraceptivos orais
um estudo sobre a administração simultânea de refrat (1 ° g BID) e contraceptivos orais combinados, o etinilestradiol (0,02 ° mg a 0,04 ° mg) e levonorgestrel (0,05 ° mg a 0,15 ° mg) desogestrel (0,15 ° mg) ou gestos (0,05 ° mg a 0,10 ° mg) conter, as 18 mulheres que não foram transplantadas (sem outros imunossupressores) foi realizado ao longo de 3 ciclos menstruais sucessivos, não mostrou influência clinicamente relevante do refrat no efeito de supressão da ovulação dos contraceptivos orais. Os níveis séricos de hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH) e progesterona não foram significativamente afetados.Refrat mostra farmacocinética linear e proporcional à dose no intervalo de doses (360 a 2160 mg).. A biodisponibilidade absoluta do refrat em pacientes transplantados renais estáveis com fraude com ciclosporina 72%. O MPA é altamente ligado às proteínas (> 98% ligado à albumina). O metabolito predominante do MPA é o glucuronido fenólico (MPAG), que é farmacologicamente inativo. Um pequeno metabolito AcMPAG, que é um acilglucuronídeo do MPAG, também é formado e possui uma atividade farmacológica comparável ao MPA. O MPAG está sujeito à eliminação renal. Uma fração do MPAG também está sujeita à excreção biliar, seguida pela desconjugação pela flora intestinal e subsequente reabsorção como MPA. A meia-vida média de eliminação do MPA e do MPAG foi entre 8 e 16 horas ou..
Absorção
in vitro Estudos mostraram que o comprimido de refrato revestido entericamente em condições ácidas (pH <5) como no estômago, mas é facilmente solúvel em condições de pH neutro, como no intestino. Após administração oral de refrat sem alimentos em vários estudos farmacocinéticos, que foram realizados em pacientes transplantados renais, foi o atraso médio (Tlag) o aumento da concentração de MPA de acordo com a formulação revestida entericamente entre 0,25 e 1,25 horas e o tempo médio até a concentração máxima (Tmax) do MPA variou entre 1,5 e 2,75 horas. Em comparação, a mediana Tmax após a administração do FMM ficou entre 0,5 e 1,0 horas. Em pacientes transplantados renais estáveis com ciclosporina, a imunossupressão ao USP-BASIS, a absorção gastrointestinal e a biodisponibilidade absoluta do MPA após a administração de um comprimido de refrat-retard foram de 93% ou.. A farmacocinética do refrato é proporcional à dose no intervalo de doses de 360 a 2160 mg.
Distribuição
O volume médio de distribuição (± DP) no estado estacionário e na fase de eliminação do MPA é de 54 (± 25) L ou. O MPA está fortemente ligado à proteína da albumina,> 98%. A ligação às proteínas do glicuronido do ácido micofenólico (MPAG) é de 82%. A concentração livre de MPA pode aumentar em condições de redução da ligação às proteínas (uremia, insuficiência hepática e hipoalbuminemia).
Metabolismo
O MPA é metabolizado principalmente em metabólitos glucuronidados pela glucuroniltransferase. O glucuronido fenólico do MPA, glucuronido do ácido micofenólico (MPAG), é o metabolito predominante do MPA e não mostra atividade farmacológica. O acilglucuronido é um pequeno metabolito e possui uma atividade farmacológica comparável à do MPA. Em pacientes transplantados renais estáveis com ciclosporina, imunossupressão USP-MODIFICADA, aproximadamente 28% da dose oral de refrat foi convertida em MPAG pelo metabolismo pré-sistêmico. A taxa de auc de MPA: MPAG: acilglucuronido é de aproximadamente 1: 24: 0,28 em estado estacionário. A depuração média do MPA foi de 140 (± 30) mL / min.
Eliminação
A maioria da dose de MPA administrada está principalmente na urina como MPAG (> 60%) e aproximadamente 3% como MPA inalterado após administração de refrat a pacientes transplantados renais estáveis. A depuração renal média da fraude MPAG 15,5 (± 5,9) mL / min. O MPAG também é excretado na bílis e disponível para desconjugação pela flora intestinal. O MPA, que resulta da desconjugação, pode então ser absorvido e gerar um segundo pico de MPA cerca de 6 a 8 horas após a dosagem do refrato. A meia-vida média de eliminação do MPA e do MPAG foi entre 8 e 16 horas ou.
Efeito alimentar
Comparado ao estado de jejum, a administração de Refrat teve 720 mg com uma refeição rica em gordura (55 g de gordura, 1000 calorias) nenhuma influência na exposição sistêmica (AUC) do MPA. Contudo, houve uma queda de 33% na concentração máxima (Cmax) um atraso de 3,5 horas no Tlag (Área, -6 a 18 horas) e um atraso de 5,0 horas no TMAX (Área, -9 a 20 horas) do MPA. Evitar a variabilidade da absorção de MPA entre as doses, Refrat deve ser tomado com o estômago vazio.
However, we will provide data for each active ingredient