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Método de ação:
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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 12.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Accempacity in Italy
Ácido Micofenólico
Accempa 1 g / 5 ml Pó para Suspensão oral encontra-se indicado em associação com ciclosporina e corticosteróides na profilaxia da rejeição aguda fazer transplante em doentes com transplante renal alogénico, cardíaco uo hepático.
Myfenax está indicado em associação com ciclosporina e corticosteroides na profilaxia da rejeição aguda do transplante em doentes com transplante químico renal, cardíaco ou hepático.
Profilaxia Da Rejeição De Órgãos No Transplante Renal
Accempa® (ácido micofenólico) está indicado na profilaxia da rejeição de órgãos em doentes submetidos a transplante renal.
Accempa é indicado na profilaxia da rejeição de órgãos em doentes pediátricos com 5 ou mais anos de idade que estejam pelo menos 6 meses após o transplante renal.
O Accempa deve ser utilizado em associação com ciclosporina e corticosteróides.
Limites Da Utilização
Os comprimidos de libertação retardada de Accempa e os comprimidos e cápsulas de micofenolato de mofetil (MMF) não devem ser utilizados indistintamente sem supervisão médica, uma vez que a taxa de absorção após a administração destes dois medicamentos não é equivalente.
O tratamento com acesso deve ser considerado e mantido por especialistas em transplantes especificamente qualificados.
Posologia
Utilização no transplante renal
Adulto
Accempa oral 1 g / 5 ml Pó para suspensão oral deve ser iniciado nas 72 horas seguintes ao transplante. A dose recomendada em doentes com transplante renal é de 1 g administrado duas vezes por dia (dose diária de 2 g), ou seja, 5 mL de suspensão oral duas vezes por dia.
População pediátrica entre os 2 e os 18 anos
A dose recomendada de Accempa 1 g / 5 ml Pó para suspensão oral é de 600 mg / m2 administração duas vezes traz por dia (até um máximo de 2 g/10 mL de suspensão oral por dia). Uma vez que algumas reacções adversas ocorrem com maior frequência neste grupo etário comparativamente com os adultos, pode ser necessária uma redução temporária da dose uo interrupção, estas terão de ter em conta factores clínicos relevantes, incluindo a gravidade da reacção.
População pediátrica < 2 anos
Os dados de segurança e eficácia em campanhas com ida inferior a 2 anos são limitados. Estes são elementos para fazer recomendações posológicas, pelo que a utilização neste grupo não é recomendada.
Utilização no transplante cardíaco
Adulto
A administração Oral de Accempa deve ser iniciada nos 5 dias seguintes ao transplante. A dose recomendada em dentes com transplante cardíaco é de 1, 5 g administrada duas vezes por dia (dose diária de 3 g).
População pediátrica
Não existem dados disponíveis para doentes pediátricos com transplante cardíaco.
Utilização no transplante hepático
Adulto
IV Accempa deve ser administrado nos primeiros 4 dias após o transplante hepático, iniciando-se o Accempa oral logo após este procedimento, de acordo com a tolerância. A dose oral recomendada em dentes com transplante hepático é de 1, 5 g administrada duas vezes por dia (dose diária de 3 g).
População pediátrica
Não existem dados disponíveis para doentes pediátricos com transplante hepático.
Utilização em populações especiais
Idoso
A dose recomendada de 1 g administrada duas vezes por dia em doentes com transplante renal e de 1, 5 g duas vezes por dia em doentes com transplante cardíaco uo hepático é apropriada para os idosos.
Compromisso Renal
Em doentes com transplante renal com insinuação renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25 mL / min / 1, 73 m2), fora do período imediato pós-transplante, devem ser evitadas doses superiores a 1 g administradas duas vezes por dia. Estes doentes tambémm devem ser cuidadosamente observados. Não são necessários ajustes de dose em doentes com função tardia do nixerto renal no pós-operatório.. Não estão disponíveis dados relativos a doentes com transplante cardíaco ou hepático com insinuação renal crónica grave.
Compromisso hepático grave
Não são necessários ajustes de dose em doentes com transplante renal com daença parenquimatosa hepática grave. Não existem dados disponíveis para dentes com transplante cardíaco com doença parenquimatosa hepática grave.
Tratamento durante os episódios de rejeição
O ácido micofenólico (AMF) é o metabolito activo do micofenolato de mofetil. A rejeição do transplante Renal não implica alterações na farmacocinética do AMF, não é necessária redução da dose ou interrupção do tratamento com aceitação. Não existe base para a justiça da dose de Accempa após rejeição do transplante cardíaco. Não existem dados farmacêuticos disponíveis durante a reorganização do transplante hepático.
Modo de administração
Administração Oral.
Notar: Se necessário, Acempa 1 g / 5 ml Pó para suspensão oral pode ser administrado através de um tubo nasogástrico com um tamanho mínimo de 8 Franceses (diâmetro interior mínimo de 1,7 mm).
Precauções a tomar antes de manusear ou administrar o medicamento.
Uma vez que o micofenolato de mofetil demonstra efeitos teratogénicos em ratos e coelos, evita a realização ou contacto directo com a pele ou membranas mucosas do pó seco, bem como contacto directo da suspensão reconstituída com a pele. Se este contacto ocorrer, lave cuidado os olhos com água e sabão.
O tratamento com Myfenax deve ser considerado e mantido por Especiais em transplantes especificamente qualificados.
Posologia
Utilização no transplante renal
Adulto
A administração Oral de Myfenax deve ser iniciada nas 72 horas seguintes ao transplante. A dose recomendada em doentes com transplante renal é de 1 g administrada duas vezes por dia (dose diária de 2 g).
População pediátrica entre os 2 e os 18 anos
A dose recomendada de Accempa é de 600 mg / m2 administrado por via oral duas vezes por dia (até um máximo de 2 g por dia). Myfenax cápsulas só deve ser prescrito a doentes com uma área de superfície cabo de, pelo menos, 1, 25 m2. Doentes com uma área de superfície cabo de 1, 25 a 1, 5 m2 pode ser prescrito Myfenax cápsulas numa dose de 750 mg duas vezes por dia (dose diária de 1, 5 g). Doentes com uma área de superfície cabo superior a 1, 5 m2 pode ser prescrito Myfenax cápsulas numa dose de 1 g de duas vezes por dia (dose diária de 2 g). Uma vez que algumas reacções adversas ocorrem com maior frequência neste grupo etário comparativamente com os adultos, pode ser necessária uma redução temporária da dose uo interrupção, estas terão de ter em conta factores clínicos relevantes, incluindo a gravidade da reacção.
População pediátrica < 2 anos
Os dados de segurança e eficácia em campanhas com ida inferior a 2 anos são limitados. Estes são elementos para fazer recomendações posológicas, pelo que a utilização neste grupo não é recomendada.
Utilização no transplante cardíaco:
Adulto
Myfenax Oral deve ser iniciado nos 5 dias seguintes ao transplante. A dose recomendada nos doentes com transplante cardíaco é de 1, 5°g administrada duas vezes por dia (dose diária de 3°g).
População pediátrica
Não existem dados disponíveis para doentes pediátricos com transplante cardíaco.
Utilização no transplante hepático
Adulto
A administração intravenosa de Acempa deve ser feita nos primeiros 4°dias após o transplante hepático, iniciando-se o tratamento com Myfenax oral logo após este procedimento, de acordo com a tolerância. A dose oral recomendada em dentes com transplante hepático é de 1, 5°g administrada duas vezes por dia (dose diária de 3°g).
População pediátrica
Não existem dados disponíveis para doentes pediátricos com transplante hepático.
Utilização em populações especiais
Idoso
A dose recomendada de 1°g, duas vezes por dia para doentes com transplante renal e de 1, 5°g, duas vezes por dia para doentes com transplante cardíaco uo hepático, é apropriada para os idosos.
Compromisso Renal
Em doentes com transplante renal com insinuação renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < ° 25 mL / min / 1, 73 ° m2), fora do período imediato pós-transplante, devem ser evitadas doses superiores a 1 g administradas duas vezes por dia. Estes doentes tambémm devem ser cuidadosamente observados. Não são necessários ajustes de dose em doentes com função tardia do nixerto renal no pós-operatório. Não estão disponíveis dados relativos a doentes com transplante cardíaco ou hepático com insinuação renal crónica grave.
Compromisso hepático grave
Não são necessários ajustes de dose em doentes com transplante renal com daença parenquimatosa hepática grave. Não existem dados disponíveis para dentes com transplante cardíaco com doença parenquimatosa hepática grave.
Tratamento durante os episódios de rejeição
O ácido micofenólico (AMF) é o metabolito activo do emprego. A rejeição do transplante Renal não provoca alterações na farmacocinética do AMF, não é necessária a redução da dose ou a interrupção do Myfenax. Não existe base para a justiça da dose de Myfenax após rejeição do transplante cardíaco. Não existem dados farmacêuticos disponíveis durante a reorganização do transplante hepático.
Modo de administração
Administração Oral
Precauções a tomar antes de manusear ou administrar o medicamento
Uma vez que Accempa demonstrou efeitos teratogénicos em ratos e coelhos, como cápsulas de Myfenax não devem ser abertas uo esmagadas para evitar inalação uo contacto directo com a pele uó membranas mucosas fazer pó contido nas cápsulas de Myfenax. Se este contacto ocorrer, lave cuidado os olhos com água e sabão.
Posologia Em Doentes Adultos Com Transplante Renal
A dose recomendada de Accempa é de 720 mg administrada duas vezes por dia (dose diária total de 1440 mg).
Posologia Em Doentes Pediátricos Com Transplante Renal
A dose recomendada de Accempa em conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão (pelo menos 6 meses após o transplante) em doentes pediátricos com idade igual uo superior a 5 anos é de 400 mg/m2 de área de superfície corporal (ASC), administrada duas vezes por dia (até uma dose máxima de 720 mg administrada duas vezes por dia).
Administracao
Os comprimidos de Accempa devem ser tomados com o estômago vazio, 1 hora antes ou 2 horas após a ingestão de alimentos.
Os comprimidos de Accempa não devem ser esmagados, mastigados ou cortados antes da ingestão. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros para manter a integração do aumento entre.
Os doentes pediátricos com ASC de 1, 19 1, 58 m2 podem ser tratados com três comprimidos de Acempa 180 mg, ou com um um um comprimido de 180 mg mais um um um comprimido de 360 mg duas vezes por dia (dose diária de 1080 mg). Os doentes com ASC > 1, 58 m2 podem ser tratados com quatro comprimidos de Acempa 180 mg uo com dois comprimidos de Accempa 360 mg duas vezes por dia (dose diária de 1440 mg). Como doses pediátricas para doenças com ASC < 1, 19 m2 não podem ser administradas com precisão utilizando formulações actuais disponíveis de comprimidos de Accempa.
- Foram observadas reacções de hipersensibilidadeao Accempa.
- Accempa não deve ser administrado a mulheres em risco de gravar que não estão a utilizar um método contraceptivo extremamente eficaz.
- O tratamento com aceitação não deve ser afectado em mulheres em risco de gravar sem fornecer um resultado de teste de gravidez para excluir uma utilização não intensiva na gravidez.
- Accempa não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que não exista um tratamento alternativo adequado para prevenir a rejeição do transplante.
- A Accempa não deve ser administrada a mulheres que tenham a adorar.
Myfenax não deve ser administrado a mulheres em risco de gravidade que não está a utilizar um método contraceptivo extremamente eficaz.
O tratamento com Myfenax não deve ser afectado em mulheres em idade fértil sem propor um resultado de teste de gravidez para excluir a utilização não intensiva na gravidez.
Myfenax não deve ser utilizado durante a gravidez a menos que não exista um tratamento alternativo adequado para prevenir a rejeição do transplante.
Myfenax não deve ser administrado a mulheres a amamentar.
Reacções De Hipersensibilidadecomment
Accempa encontra-se contra-indicado em doentes com hipersensibilidade ao micofenolato de sódio, ácido micofenólico, micofenolato de mofetil ou a qualquer um dos seus excipientes. Foram observadas reacções como erupção cutânea, prurido, hipotenso e dor técnica em sistemas clínicos e notificações pós-comercialização.
Neoplasia
Os doentes a receber regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo Acempa, apresentam um risco aumentado de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente da pele. O risco parece estar relacionado com a intensidade e duração da acumulação e não com a utilização de qualquer actividade específica. Como conselho geral para minimizar o risco de cancro da pele, a exposição à luz solar e à luz UV deve ser limitada através do uso de vestuário protector e da utilização de um protector solar com um factor de protecção elevado.
Infeccao
Os doentes tratados com imunossupressores, incluindo Acempa, apresentam um risco aumentado de infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias), infecções fatais e sépsis. Tais infecções incluem um leitor de reactivação viral latente, tais como reactivação da hepatite B ou hepatite C e infecções causadas por poliomavírus (vírus BK associado a uma nefropatia, vírus JC associado a um leucoencefalopatia multifocal progressiva LMP). Foram notificados casos de hepatia devida uma reactivação de hepatia B ou hepatia C em dias portadores tratados com imunossupressores. Estas infecções estão frequentemente relacionadas com uma elevada carga imunossupressora total e podem conduzir a condições graves uo fatais que os médicos devem considerar nenhum diagnóstico diferencial em doentes imunodeprimidos com deterioração da função renal uo sintomas neurológicos.
Relativamente aos notificados casos de hipogamaglobulinemia associados a infecções verificadas em diferentes tratados com frequência em associação com outros importadores. Em alguns destes casos, a mudança de Acção para um imunossupressor alternativo resultou no regresso ao normal dos níveis sírios de IgG. Os agentes em tratamento com ênfase no facto de terem implicações infecciosas devem ser avaliados com as suas imunoglobulinas sírias. Em casos de hipogamaglobulinemia mantida e clinicamente relevante, deve ser considerada uma acção clínica apropriada tendo em conta os efeitos citostáticos potentes fazer ácido micofenólico nos linfócitos T e B
Foram publicados relacionados de bronquiectase em adultos e crianças que recebem Accempa em associação com outros iminossupressores. Em alguns destes casos, a mudança de Acempa para outro imunossupressor resultou na melhor dos sintomas respiratórios. O risco de bronquiectase pode estar associado a hipogamaglobulinemia ou a um efeito directo no pulmão. Tambémforam notificados casos isolados de doença pulmonar intersticial e fibrose pulmonar, alguns dos quais fatais. Recomendação-se que os doentes que desenvolvem sintomas pulmonares persistentes, tais como tosse e disponeia, sejam investigados.
Sangue e sistema monetário
Os doentes em tratamento com Accempa devem ser monitorizados quanto à neutropenia, que pode estar relacionada com o próprio Accempa, com medicamentos concomitantes, infecções virais uo com alguma combinação destas causas. Os doentes a tomar Accempa devem fazer hemogramas completos semanalmente durante o primeiro mês, duas vezes por mês durante o segundo e terceiro meses de tratamento, e mensalmente durante o primeiro ano. Se se desenvolver neutropenia (contágio absoluto de neutrófilos < 1, 3 x 103/µl), pode ser desapropriado interromper ou incontinuar Accempa.
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura (AEP) em dias tratados com Permanente em associação com outros importadores. Desconhece-se o mecanismo da AEP induzida por micofenolato de mofetil. AEP pode resolver-se com a redução da dose ou interrupção da terapia com Accempa. As alterações à terapêutica com Accempa só devem ser efectuadas sob supervisão apropriada nos receptores de transplantes, a fim de minimizar o risco de rejeição fazer enxerto.
Os agentes a receber têm de ser instruídos a comunicar imediatamente qualquer evidência de infecção, não negras inexperadas, hemorragia uo qualquer outra manifestação de depressão da medula ossea.
Os agentes devem ser avisados de que, durante o tratamento com Accempa, a vacinação pode ser menos eficaz e a utilização de vacas vivas deve ser evitada. A vacinação contra a gripe pode ser útil. O médico deve consultar as normas orientadoras nacionais para a vacinação contra a gripe.
Gastrointestinais
Accempa tem sido associado a um aumento da incidência de efeitos adversos nenhum aparelho digestivo, incluindo casos pouco frequentes de ulceração fazer tracto gastrointestinal, hemorragia e Perfuração. Accempa deve ser administrado com precaução em doentes com doença activa do aparelho digestivo do sepultura.
Accempa é um inibidor IMPDH (inosina monofosfato desidrogenase). Assim, deve ser evitado em doentes com deficiência hereditária rara de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase (HGPRT), tais como a síndrome de Lesch-Nyhan e a síndrome de Kelley-Seegmiller.
Interaccao
Deve-se ter cuidado quando mudar de uma terapia de combinação de esquemas contendo imunosupressão, que interferem com o MPA recirculação entero-hepática, por exemplo, ciclosporina, para outros desprovida desse efeito, por exemplo, tacrolimus, sirolimus, belatacept, ou vice-versa, pois isso pode resultar em alterações de fazer MPA exposição.). Uma monitorização terapêutica fazer AMF pode ser apropriada quando se muda de uma terapêutica combinada (por exemplo, da ciclosporina para o tacrolimus uo vice-versa) ou para assegurar imunossupressão adequada em doentes com elevado risco imunológico (por exemplo, risco de rejeição, tratamento com antibióticos)
Recomenda-se que Accempa não seja administrado concomitante com azatioprina, uma vez que esta administração concomitante não foi dada.
Accempa 1 g / 5 ml Pó para suspensão oral contém aspartamo. Assim, deve ter-se cuidado se Accempa 1 g/5 ml Pó para Suspensão oral para administração a doentes com fenilcetonúria.
Este medicamento contém sorbitol. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
Populações especiais
Os doentes idosos podem ter um risco aumentado de expectativas # adversos tais como determinadas infecções (incluindo doença invasiva dos tecidos por citomegalovírus) e possivelmente hemorragia gastrointestinal e edema pulmonar, em comparação com indivíduos mais jovens.
Efeitos teratogénicos
Micofenolato é um poderoso teratógeno humano.(por exemplo, métodos contraceptivos, testes de gravidez) antes, durante e após a terapeutica com Accempa. Os médicos devem assegurar que as mulheres que estejam a tomar micofenolato compreendam o risco de mal-estar para o bebê, a necessidade de contracepção eficaz e a necessidade de consultar imediatamente o seu médico caso exista uma possibilidade de gravidez.
Contraceptivo
Devido à evidência clínica robusta que demonstrações de um elevado risco de aborto e de malformações congenciais quando o micofenolato de mofetil é utilizado durante a gravidez, devem ser envidados todos os esforços para evitar uma gravidez durante o tratamento. Assim, as mulheres em risco de engravidar devem utilizar pelo menos uma forma de contracepção fiável antes de iniciar uma terapêutica com Accempa, durante a terapêutica e durante seis semanas após a interrupção da terapêutica, a não ser que a abstinência seja o método de contracepção escolhido. São preferidas duas formas complementares de contracepção simultaneamente para minimizar o potencial de falha contraceptiva e gravidez não intencional
Materiais didácticos
Um fim de ajudar os doentes a evitar a exposição fetal ao micofenolato e a fornecer informações de segurança adicionais importantes, o titular da Autorização de Introdução no mercado fornecerá materiais educativos aos profissionais de saúde. Os materiais educativos relacionados com a publicidade sobre a teratogénica do micofenolato, aconselharão a contracepção antes do início da terapia e orientação a necessidade de testes de gravidez. O médico deverá fornecer informações completas ao doente sobre o risco teratogénico e sobre as medidas de prevenção da gravidez às mulheres em idade fértil e, conforme apropriado, aos doentes fazer sexo masculino.
Precauções adicionais
Os dias não devem dar sangue durante a terapêutica ou durante pelo menos 6 semanas após a interrupção do micofenolato. Os homens não devem dar Seimen durante a terapêutica ou durante 90 dias após a interrupção do micofenolato.
Neoplasia
Os doentes a receber regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo o Myfenax, apresentam um risco aumentado de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente da pele. O risco parece estar relacionado com a intensidade e duração da acumulação e não com a utilização de qualquer actividade específica. Como conselho geral para minimizar o risco de cancro da pele, a exposição à luz solar e ultravioleta (UV) deve ser limitada através do uso de roupa protectora e da utilização de um protector solar com um factor de protecção elevado.
Infeccao
Os doentes tratados com imunossupressores, incluindo Myfenax, apresentam um risco aumentado de infecções oportunistas (bacterianas, fúngicas, virais e protozoárias), infecções fatais e sépsis. Tais infecções incluem um leitor de reactivação viral latente, tais como reactivação da hepatite B ou hepatite C e infecções causadas por poliomavírus (vírus BK associado a uma nefropatia, vírus JC associado a um leucoencefalopatia multifocal progressiva LMP). Foram notificados casos de hepatia devida uma reactivação de hepatia B ou hepatia C em doentes portadores tratados com imunossupressores. Estas infecções estão frequentemente relacionadas com uma elevada carga imunossupressora total e podem conduzir a condições graves uo fatais que os médicos devem considerar nenhum diagnóstico diferencial em doentes imunodeprimidos com deterioração da função renal uo sintomas neurológicos
Relativamente aos notificados casos de hipogamaglobulinemia associados a infecções verificadas em diferentes tratados com frequência em associação com outros importadores. Em alguns destes casos, a mudança de Acção para um imunossupressor alternativo resultou no regresso ao normal dos níveis sírios de IgG. Os agentes em tratamento com ênfase no facto de terem implicações infecciosas devem ser avaliados com as suas imunoglobulinas sírias. Em casos de hipogamaglobulinemia mantida e clinicamente relevante, deve ser considerada uma acção clínica apropriada tendo em conta os efeitos citostáticos potentes fazer ácido micofenólico nos linfócitos T e B
Foram publicados relacionados de bronquiectase em adultos e crianças que recebem Accempa em associação com outros iminossupressores. Em alguns destes casos, a mudança de Acempa para outro imunossupressor resultou na melhor dos sintomas respiratórios. O risco de bronquiectase pode estar associado a hipogamaglobulinemia ou a um efeito directo no pulmão. Tambémforam notificados casos isolados de doença pulmonar intersticial e fibrose pulmonar, alguns dos quais fatais. Recomendação-se que os doentes que desenvolvem sintomas pulmonares persistentes, tais como tosse e disponeia, sejam investigados.
Sangue e sistema monetário
Os doentes em tratamento com Myfenax devem ser monitorizados relativamente à neutropenia, que pode estar relacionada com o próprio Myfenax, medicamentos concomitantes, infecções virais uo alguma combinação destas causas. Os doentes a tomar Myfenax devem realizar hemogramas completos semanalmente durante o primeiro mês, duas vezes por mês durante o segundo e terceiro meses de tratamento e mensalmente durante o primeiro ano. Se se desenvolver neutropenia (contágio absoluto de neutrófilos < ° 1, 3 ° x 103Pode ser desapropriado interromper ou interromper o tratamento com Myfenax.
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura (AEP) em dias tratados com Permanente em associação com outros importadores. Desconhece-se o mecanismo da AEP induzida pela Accempa. AEP pode resolver-se com a redução da dose ou cessação da terapêutica com Myfenax. As alterações à terapêutica com Myfenax só devem ser efectuadas sob supervisão apropriada em receptores de transplantes, a fim de minimizar o risco de rejeição fazer enxerto.
Os doentes em tratamento com Myfenax devem ser instruídos a comunicar imediatamente qualquer evidência de infecção, nódoas negras inesperadas, hemorragia uo qualquer outra manifestação de depressão da medula óssea.
Os agentes devem ser avisados de que, durante o tratamento com Myfenax, a vacinação pode ser menos eficaz e a utilização de vacas vivas deve ser evitada. A vacinação contra a gripe pode ser útil. O médico deve consultar as normas orientadoras nacionais para a vacinação contra a gripe.
Gastrointestinais
Accempa tem sido associado a um aumento da incidência de efeitos adversos nenhum aparelho digestivo, incluindo casos pouco frequentes de ulceração fazer tracto gastrointestinal, hemorragia e Perfuração. Myfenax deve ser administrado com precaução em doentes com doença activa grave do xarelho digestivo.
Myfenax é um inibidor da desidrogenase (IMPDH) monofosfato de inosina. Assim, deve ser evitado em doentes com deficiência hereditária rara de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase (HGPRT), tais como a síndrome de Lesch-Nyhan e a síndrome de Kelley-Seegmiller.
Interaccao
Deve-se ter cuidado quando mudar de uma terapia de combinação de esquemas contendo imunosupressão, que interferem com o MPA recirculação entero-hepática por exemplo, ciclosporina a outros desprovida desse efeito e.g. sirolimus, belatacept, ou vice-versa, pois isso pode resultar em alterações de fazer MPA exposição.).
Recomenda-se que Accempa não seja administrado concomitante com azatioprina, uma vez que esta administração concomitante não foi dada.
Populações especiais
Os doentes idosos podem ter um risco aumentado de expectativas # adversos tais como determinadas infecções (incluindo doença invasiva dos tecidos por citomegalovírus) e possivelmente hemorragia gastrointestinal e edema pulmonar, em comparação com indivíduos mais jovens.
Efeitos teratogénicos
Micofenolato é um poderoso teratógeno humano.(por exemplo, métodos contraceptivos, testes de gravidez) antes, durante e após a terapeutica com micofenolato. Os médicos devem assegurar que as mulheres e os homens que estejam a tomar micofenolato compreendam o risco de mal-estar para o bebê, a necessidade de contracepção eficaz e a necessidade de consultar imediatamente o seu médico caso exista uma possibilidade de gravidez.
Contraceptivo
Devido ao potencial genotóxico e teratogénico fazer micofenolato, como mulheres com potencial para engravidar devem utilizar duas formas de contracepção fiáveis simultaneamente antes de iniciar uma terapêutica com Myfenax, durante a terapêutica e durante seis semanas após a interrupção da terapêutica, a menos que a abstinência seja o método de contracepção escolhido.
Recomendações-se aos homens sexuais actividades que utilizam conservadores durante o tratamento e durante pelo menos 90 dias após a interrupção do tratamento. O uso de preservativo aplica-se tanto a homens reprodutivamente competentes como um homens vasectomizados, porque os riscos associados à transferência de fluido seminal também se aplicam a homens que tiveram uma quimíca uma quimíca uma vasectomia. Além disso, recomenda-se que como parceiras sexuais de doentes fazer sexo masculino tratados com micofenolato utilizem contracepção altamente eficaz durante o tratamento e durante um total de 90 dias após a última dose de micofenolato.
Materiais didácticos
Um fim de ajudar os doentes a evitar a exposição fetal ao micofenolato e a fornecer informações de segurança adicionais importantes, o titular da Autorização de Introdução no mercado fornecerá materiais educativos aos profissionais de saúde. Os materiais educativos relacionados com a publicidade sobre a teratogénica do micofenolato, aconselharão a contracepção antes do início da terapia e orientação a necessidade de testes de gravidez. O médico deverá fornecer informações completas ao doente sobre o risco teratogénico e sobre as medidas de prevenção da gravidez às mulheres em idade fértil e, conforme apropriado, aos doentes fazer sexo masculino
Precauções adicionais
Os dias não devem dar sangue durante a terapêutica ou durante pelo menos 6 semanas após a interrupção do micofenolato. Os homens não devem dar Seimen durante a terapêutica ou durante 90 dias após a interrupção do micofenolato.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Toxicidade Embriofetal
A utilização de Accempa durante a gravidez está associada a um risco aumentado de perda da gravidez sem primeiro trimestre e a um risco aumentado de malformações congénitas, especialmente no ouvido externo e outras anomalias faciais, incluindo fenda labial e palato, e anomalias dos membros distais, coração, esófago, o rim e o sistema nervoso.
Prevenção E Planeamento Da Exposição À Gravidez
As mulheres com potencial reprodutor devem estar cientes do risco aumentado de perda de gravidez sem primeiro trimestre e de malformações congénitas e devem ser aconselhadas relativamente à prevenção e planeamento da gravidez. Para testes de gravidez recomendados e métodos contraceptivos.
Gestão Da Imunossupressão
Apenas os médicos com experiência na terapeutica imunossupressora e no tratamento de doenças transplantadas de órgãos devem prescrever Accempa. Os dias que recebem o tratamento devem ser tratados em instalações equipadas e dotadas de recursos laboratórios e médicos de apoio adequados. Os médicos responsáveis pela assistência devem dispor das informações completas necessárias para o acompanhamento do doente.
Linfoma E Outras Doenças Malignas
Os doentes a receber imunossupressores, incluindo Acempa, apresentam um risco aumentado de desenvolver linfomas e outras doenças malignas, particularmente da pele. O risco parece estar relacionado com a intensidade e duração da acumulação e não com a utilização de qualquer actividade específica.
Como é habitual nos doentes com risco aumentado de cancro da pele, a exposição à luz solar e à luz UV deve ser limitada através do uso de vestuário protector e da utilização de um protector solar com um factor de protecção elevado.
Foram notificadas alterações linfoproliferativas pós-transplante (DPLD) em receptores de transplantes de órgãos imunossuprimidos. A maior parte dos contactos estabelecidos com os Estados-Membros estão relacionados com a infecção pelo vírus Epstein Barr (EBV). O risco de PTLD aprece mais nos índios que são seronegativos EBV, uma população que inclui muitas criançasquenas.
Infecções Graves
Pacientes recebendo imunossupressores, incluindo Accempa, estão em risco aumentado de desenvolver infecções bacterianas, virais, fúngicas e protozoárias, infecções, e de novo uo reativado um infecções virais, incluindo infecções oportunistas. Estas infectiosas podem levar a túmulos resultantes, incluindo mortais. Devido ao risco de excesso de oferta do sistema monetário, que pode aumentar a susceptibilidade à infecção, uma terapêutica imediata combinada deve ser utilizada com precaução.
Infecções Virais Novas Ou Reactivadas
Foram notificados casos de nefropatia associada a um poliomavírus (PVAN), vírus JC associados a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), infecções por citomegalovírus (CMV), reactivação da hepatite B (VHB) ou hepatite C (CCS) em doentes tratados com imunossupressores, incluindo os derivados fazer o ácido micofenólico (AMF) Accempa e MMF. Deve considerar-se a redução da imunossupressão nos doentes que suscitam evidências de infecciosas viris novas ou reactivadas. Os médicos devem também considerar o risco que a imunossupressão produzida representa para o transplante histórico funcional.
O PVAN, especialmente devido à infecciosidade pelo vírus BK, está associado a valas resultados, incluindo deterioração da função renal e perda do anexo renal. A monitorização dos agentes pode ajudar a detectar os agentes em risco de contrar PVAN.
A LMP, por vezes fatal, apresenta-se frequentemente com hemiparesia, apatia, confusão, deficiências cognitivas e ataxia. Os factores de risco para a redução do tratamento com alterações inesperadas e a diminuição da função imunitária. Em doentes imunodeprimidos, os médicos devem considerar a LMP não diagnóstico diferencial em doentes que apresentem sintomas neurológicos e uma consulta com um neurologista deve ser considerada como clinicamente indicado.
O risco de virose CMV e doença CMV é mais elevado entre os receptores de transplante seronegativo para CMV no momento de fazer transplante que recebem um anexo de um dador seropositivo para CMV. Existem abordagens terapeuticas para limitar a doença CMV e devem ser fornecas rotineiramente. A monitorização dos agentes pode ajudar a detectar os agentes em risco de doença CMV..
Foi notificada reactivação Viral em doenças infectadas por VHB ou VHC. Recomenda-se a monitorização dos agentes infectados relativamente aos sectores químicos e laboratórios de infecção activa por VHB ou VHC.
Discrasias Sanguíneas Incluídas Aplasia Eritróide Pura
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura (AEP) em diferentes tratados com derivados do AMF em associação com outros agentes imunossupressores. Desconhece-se o mecanismo da AEP induzida pelos derivados fazer AMF, descendente-se a contribuição relativa de outros importadores e as suas associações num regime imunossupressor. Em alguns casos, verificou-se que a AEP é reversível com redução da dose ou cessação da terapia com derivados do AMF. No entanto, em doentes transplantados, a imunossupressão reduzida pode recolher o enxerto em risco. As alterações na terapêutica com Accempa só devem ser efectuadas sob supervisão apropriada nos receptores de transplantes, a fim de minimizar o risco de rejeição fazer enxerto
Os pacientes em tratamento com ajuda devem ser monitorados relativamente a discrasias sanguíneas (p.ex. neutropenia ou anemia). O desenvolvimento da neutropenia pode estar relacionado com o interesse próprio, a medicação concomitante, como infecciosas virais ou alguma combinação destas reacções. Uma contagem sanguínea completa deve ser realizada semanalmente durante o primeiro mês, duas vezes por mês durante o segundo e o terceiro meses de tratamento, e depois mensalmente durante o primeiro ano. Se ocorrerem discrasias sanguíneas [desenvolver neutropenia (can < 1, 3 x 103/mcL) ou anemia], uma administração de Ajuda deve ser interrompida ou a dose reduzida, devem ser realizados testes adequados e o doente deve ser tratado em conformidade.
Complicações graves do tracto gastrointestinal
Foram notificadas hemorragias gastrointestinais (necessitando de hospitalização), perfurações intestinais, úlceras gástricas e úlceras duodenais em doentes tratados com Accempa. Accempa deve ser administrado com precaução em doentes com doença activa do aparelho digestivo do sepultura.
Imunizacao
A utilização de vacinas vivas atenuadas deve ser evitada durante o tratamento com Accempa, os exemplos incluem (mas não se limitam a) como os seguintes vacinas: queija intranasal, sarampo, papeira, rubéola, poliomielite oral, BCG, febre amarela, varicela e TY21a tifóide.
Deficiências Hereditárias
Accempa é um inibidor da desidrogenase monofosfato inosina (inibidor da IMPDH). Accempa deve ser evitado em pacientes com hereditários raros de deficiência de hypoxanthine-guanina phosphoribosyl-transferase (HGPRT) como Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller síndromes porque ele pode causar uma exacerbação dos sintomas da doença, caracterizada pelo excesso de produção e acúmulo de ácido úrico, levando a sintomas associados com a gota, tais como artrite aguda, de tofos, nefrolitíase uo urolithiasis e doença renal, incluindo insuficiência renal.
Informação Do Alojamento Do Doente
Ver Rotulagem aprovada pela FDA para as Doenças (Guia de medicamentos)
Toxicidade Embriofetal
- Informe as mulheres grávidas e as mulheres do potencial Reprodutor de que a utilização de Accempa na gravidez está associada a um risco aumentado de perda da gravidez sem primeiro trimestre de Gravidez e a um risco aumentado de malformações congénitas.
- Em caso de teste de gravidez positivo, discuta os riscos e benefícios da Accempa com a paciente. Encoraja-a inscrever-se no registo de gravidez. (1-800-617-8191)..
Prevenção E Planeamento Da Exposição À Gravidez
- Discuta testes de gravidez, prevenção da gravidez e planeamento com mulheres com potencial reprodutivo.
- Informar como fêmeas fazer potencial reprodutivo deve usar um contraceptivo aceitável durante toda a terapia Accempa e durante 6 semanas após a interrupção de Accempa, a menos que o doente opte por evitar completamente uma relação sexual heterossexual (abstinência).
- Em dias que estão a considerar a gravidez, discuta imunossupressores alternativos adequados com potencial para toxicidade embriofetal. Os riscos e benefícios do Accempa devem ser discutos com o paciente.
mae
Informa os agentes que não devem adorar durante a terapeutica com Accempa.
Desenvolvimento De Linfoma E Outras Doenças Malignas
- Informe os doentes que estão em maior risco de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente da pele, devido à imunossupressão.
- Aconselhar os dentes a limitar a exposição à luz solar e ultravioleta (UV), vestindo roupa protectora e utilizando um protetor solar com um factor de protecção elevado.
Aumento Do Risco De Infecção
Informe os doentes que estão em maior risco de desenvolver uma variedade de infecções, incluindo infecções oportunistas, devido à imunossupressão e contacte o seu médico se desenvolverem quaisquer sintomas de infecção.
Discrasias Sanguíneas
Informe os doentes que estão em maior risco de desenvolver discrasias sanguíneas (por exemplo, neutropenia uo anemia) e contacte imediatamente o seu médico se sentirem qualquer evidência de infecção, nódoas negras inesperadas, hemorragia uo qualquer outra manifestação de supressão da medula óssea.
Complicações Do Tracto Gastrointestinal
Informe os dentes que Accempa pode causar complicações do tracto gastrointestinal, incluindo hemorragia, perfurações intestinais e úlceras gástricas ou duodenais. Aconselhe o dente a contactar o seu médico se apresentar sintomas de hemorragia gastrointestinal ou de início súbito ou dor abdominal persistente.
Imunizacao
Informa os agentes que Accempa pode interferir com a resposta habitual às questões e que devem evitar vacinas vivas.
Instruções De Administração
Aconselhhe os dentes a engolir os comprimidos de Accempa inteiros e não esmagar, mastigar ou cortar os comprimidos. Informe os doentes a tomar Acempa com o estômago vazio, 1 hora antes ou 2 horas após a ingestão de alimentos.
interaccao
Os agentes devem ser adquiridos a comunicar ao seu médico a utilização de quaisquer outros medicamentos enquanto estes permanecem a tomar Accempa. A administração simultânea de qualquer um dos seguintes métodos com aceitação pode resultar em reacções adversas clinicamente significativas.:
Antiácidos com hidráulicos de magnésio e alumínio
Azatioprina
Colestiramina
Contraceptivos hormonais (p.ex., pílula anticoncepcional, sistema transdérmico, anel vaginal, injecção e implante))
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilização
Num estudo de carcinogenicidade oral de 104 semanas em ratos, o micofenolato de sódio não foi tumorigénico em doses diárias até 9 mg por kg, a dose mais elevada testada. Esta dose resultou em aproximadamente 0, 6 1, 2 vezes uma exposição sistémica (com base na AUC plasmática) observada em doentes com transplante renal na dose recomendada de 1440 mg por dia. Foram observados resultados semelhantes num estudo paralelo realizado em ratos com FMM. Num estudo de carcinogenicidade oral de 104 semanas em ratinhos, o FMM não foi tumorigénico numa dose diária tão elevada como um 180 mg por kg (o que corresponde a 0, 6 vezes a dose terapêutica com micofenolato de sódio recomendada, com base na área de superfície corporal)
O potencial genótico do micofenolato de sódio foi determinado em cinco grupos. O micofenolato de sódio foi genotóxico no ensaio do linfoma do Ratinho/timidina cinase, no teste do micronúcleo em células de hamster chinês V79, e no ensaio de in vivo teste de micronúcleo de rato. O micofenolato de sódio não foi genotóxico no ensino de mutação bacteriana. (Salmonella typhimurium TA 1535, 97a, 98, 100 e 102) ou o ensino de aberração cromossómica em linfócitos humanos.
O micofenolato de mofetil gerou actividade genotóxica semelhante. Uma atividade genotóxica fazer o ácido micofenólico (AMF) deve-se provavelmente à depleção do conjunto de nucleótidos necessário para a síntese do ADN em resultado fazer modo de Acção farmacodinâmico fazer AMF (inibição da síntese dos nucleótidos).
O micofenolato de sódio não teve efeito na fertilidade do rato macho em doses orais diárias tão elevadas como 18 mg por kg e não exibiu efeitos testiculares uo espermatogénicos em doses orais diárias de 20 mg por kg durante 13 semanas (aproximadamente 2 vezes a exposição sistémica fazer AMF na dose terapêutica recomendada). Não foram observados efeitos na Fertilidad feminina até uma dose diária de 20 mg por kg (aproximadamente 3 vezes a exposição estatística fazer AMF à dose terapêutica recomendada).
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria D
Para as mulheres que utilizam Accempa em qualquer altura durante a gravidez e como que engravidam nas 6 semanas seguintes à interrupção da terapêutica, o profissional de saúde deve comunicar uma gravidez ao registo de Gravidez Micofenolato (1-800-617-8191). O profissional de saúde deve empenhar-se forte a fazer a inscrição-se no registo de gravidez. A informação fornecida ao registro ajudará a comunidade de cuidados de saúde a compreender melhor os efeitos do micofenolato na gravidez.
Resumo Do Risco
Após administração oral ou intravenosa (IV), o FMM é metabolizado em ácido micofenólico( AMF), a substância activa de Accempa e a forma activa do fármaco. A utilização de FMM durante a gravidez está associada a um risco aumentado de perda de gravidez sem primeiro trimestre e a um risco aumentado de malformações congénitas, especialmente no ouvido externo e outras anomalias faciais, incluindo fenda labial e palato, e anomalias dos membros distais, coração, esófago, o rim e o sistema nervoso. Em estudos em animais, ocorreram malformações congénitas e Perdas de gravidez quando ratos e coelhos grávidas receberam ácido micofenólico em múltiplos posológicos semelhantes e inferiores às doses clínicas
Os riscos e benefícios do Accempa devem ser discutos com o paciente. Quando desapropriado, considerar imunossupressores alternativos com potencial para toxicidade embriofetal. Em certas situações, a mente e o seu médico de saúde podem decidir que os benefícios maternos são superiores aos riscos para o feto. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a pessoa grave continuar a tomar este medicamento, a dor deve ser informada do risco potencial para o feto.
Dado
Dados Humanos
No National Transplantation Pregnancy Registry( NTPR), existiam dados sobre 33 gravidezes expostas a MMF em 24 doentes transplantados, houve 15 abortos esportâneos (45%) e 18 bebés nascidos vivos. Quatro destes 18 lactentes apresentam malformações estruturais (22%). Nos dados pós-comercialização (recolhos de 1995 a 2007) de 77 mulheres expostas a FMM Sistemas durante a gravidez, 25 tiveram abortosrontâneos e 14 tiveram um bebé malformado ou feto. Seis dos 14 descendentes malformações apresentadas anomalias auriculares. Uma vez que estes dados pós-comercialização são notificados voluntariamente, nem sempre é possível estimar de forma fiável uma frequência de resultados adversos específicos. Estas malformações são semelhantes às observadas em estudos de toxicologia aplicada em animais. Para comparação, a taxa de fundo para anomalias congênitas nos Estados Unidos é de cerca de 3%, e dados NTPR mostram uma taxa de 4%-5% entre bebês nascidos de pacientes transplantados de órgãos usando outros medicamentos imunossupressores. Não existem diferenças qualitativas ou quantitativas relevantes no potencial teratogénico do micofenolato de sódio e do MMM
animal
Num estudo de Teratologia realizado com micofenolato de sódio em ratos, numa dose tão baixa como 1 mg por kg, observaram-se malformações nas crias, incluindo anoftalmia, exencefalia e hérnia umbilical. A exposição estatística a esta dose representa 0, 05 vezes a exposição clínica à dose de 1440 mg por dia de Accempa. Em teratologia estudos em coelhos, fetal resorptions e malformações ocorreu em doses iguais uo maiores que 80 mg por kg por dia, na ausência de toxicidade materna (o que corresponde a cerca de 1,1 vezes o recomendado clínicos de dose, com base na área de superfície corporal).
mae
Desconhece-se se o AMF é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados sem leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes a partir de Accempa, uma decisão deve ser feita se descontinuar a amamentação uo descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia não Accempa foram estabelecidas em doentes pediátricos transplantados renais de 5 a 16 anos de idade que foram iniciados com Accempa pelo menos 6 meses após o transplante. A utilização de Accempa neste grupo etário é apoiada por dados de estudos adequados e bem controlados de Accempa numa população semelhante de doentes adultos transplantados renais com dados farmacocinéticos espaço em doentes pediátricos transplantados renais. Como doses pediátricas para doenças com ASC < 1, 19 m2 não podem ser administradas com precisão utilizando formulações actuais disponíveis de comprimidos de Accempa.
A segurança e eficácia não Accempa em doentes pediátricos transplantados renais de novo e em doentes pediátricos transplantados renais com idade inferior a 5 anos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Os estudos clínicos de Accempa não incluíram um número suficiente de indivíduos com idade igual uo superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos indivíduos mais jovens. Dos 372 doentes tratados com Accempa nos ensaios clínicos, 6% (N=21) tinham 65 anos de idade uo mais e 0, 3% (N=1) tinham 75 anos de idade uo mais. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os dois sentidos e os dias mais jovens. Em geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, reflectindo uma maior frequência da diminuição da função hepática, renal uo cardíaca, e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa
Mulheres Com Potencial Reprodutador
Prevenção E Planeamento Da Exposição À Gravidez
As mulheres com potencial reprodutor devem ser alertadas para o aumento do risco de perda de gravidez durante o primeiro trimestre e de malformações congénitas e devem ser aconselhadas relativamente à prevenção e planeamento da gravidez.
As fêmeas com potencial reprodutivo incluem raparigas que entram na puberdade e todas as mulheres que têm útero e não passaram pela menopausa. A menopausa é o fim permanente da menstruação e fertilização. A menopausa deve ser clinicamente confirmada pelo médico doente. Alguns critérios de diagnóstico comumente usados incluem 1) 12 meses de amenorréia espontânea (não amenorréia induzida por uma condição médica uo terapia médica), ou 2) pós-cirurgia, a partir de uma ooforectomia bilateral.
Testes De Gravidez
Para prevenir a exposição não planeada durante a gravidez, as mulheres com potencial reprodutor devem realizar um teste de gravidez sem soro ou na urina com uma sensibilidade de, pelo menos, 25 mUI/mL imediatamente antes de iniciar Accempa. Outro teste de gravidez com a mesma sensibilidade deve ser feito 8 a 10 dias depois. Devem ser efectuados testes de gravidez repetidos durante as consultas de acompanhamento de rotina. Os resultados de todos os testes de gravidez devem ser divulgados com a mente.
No caso de um teste de gravidez positivo, as mulheres devem ser aconselhadas no que respeita a saber se os dos dos benefícios maternos fazer tratamento com micofenolato podem compensar os riscos para o feto em certas situações.
Contraceptivo
As mulheres com potencial Reprodutor a tomar Accempa devem receber aconselhamento contraceptivo e utilizar contracepção aceitável (Ver Tabela 5 para métodos contraceptivos aceitáveis). Os pacientes devem usar um controle de natalidade aceitável durante toda a terapia Accempa, e durante 6 semanas após parar Accempa, a menos que o paciente opte pela abstinência (ela escolhe evitar relações heterossexuais completamente).
Os doentes devem estar cientes de que o Accempa reduz os níveis sanguíneos das hormonas na pílula contraceptiva oral e pode, teoricamente, reduzir a sua eficácia.
Quadro 5: métodos contraceptivos aceitáveis para fêmeas com potencial relativo
Escolha a partir das seguintes opções de controlo de natureza:
Opção 1 | |||
Métodos a utilizar isoladamente | Dispositivos intra-uterinos (Dius))))) | ||
OU | |||
Opção 2 | Métodos hormonais escolher 1 | Métodos de barreira escolher 1 | |
Escolha um método hormonal e um método de barreira | Estrogénio e progesterona pílula contraceptiva oral sistema transdérmico anel injecção Vaginal única de progesterona | E | Diafragma com espermicida tampa Cervical com espermicida esponja contraceptiva preservativo masculino preservativo feminino |
OU | |||
Opção 3 | Métodos de barreira escolher 1 | Métodos de barreira escolher 1 | |
Escola um método de barreira de Dada colina (deve escolher dois métodos) | Diafragma com cobertura Cervical espermicida com esponja contraceptiva espermicida | E | Conservativo masculino conservativo feminino |
Planeamento Da Gravidez
Para as pessoas que estão a considerar a gravidez, considerar imunossupressores alternativos com menor potencial para toxicidade embriofetal. Os riscos e benefícios do Accempa devem ser discutos com o paciente.
Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. O perfil farmacodinâmico e as reacções adversas notificadas indicam que é improvável a ocorrência de efeitos nesta área.
Os efeitos indesejáveis que se seguem referem-se às reacções adversas dos sistemas clínicos.:
Como principais reacções adversas associadas à administração de Accempa em associação com ciclosporina e corticosteróides incluem diarreia, leucopenia, septicemia e vómitos, e há evidência de uma maior frequência de certos tipos de infecções.
Malignidade
Os doentes em tratamento com regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo Acempa, apresentam um risco aumentado de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente da pelé. Doença linfoproliferativa ou linfoma desvolvido em 0.6% dos doentes tratados com Accempa (2 g ou 3 g por dia) em associação com outros imunossupressores em ensaios clínicos controlados de doentes com transplante renal (dados relativos a 2 g), cardíaco uo hepático, seguidos durante pelo menos 1 ano. Carcinomas de Ocorreram cutâneos não melanomas em 3.6% dos doentes, outros tipos de neoplasias em 1.1% dos doentes. Os dados de segurança de três anos em doentes transplantes renais e cardíaco não revelam qualquer alteração na incidência de neoplasias, comparativamente com os dados de 1 ano. Os dentes com transplantes hepáticos foram seguros durante pelo menos 1 ano, mas durante menos de 3 anos.
Oportunidade
Todos os doentes transplantados apresentam um risco acrescido de infecções oportunistas, o risco acrescido com a carga imediata total. O mais comum de infecções oportunistas em pacientes recebendo Accempa (2 g ou 3 g / dia) com outros imunossupressores em ensaios clínicos controlados em renal (2 g de dados), cardíaco e hepático transplante de pacientes acompanhados por pelo menos 1 ano, foram candida mucocutânea, CMV viraemia/síndrome e Herpes simples. A proporção de doentes com viremia/síndrome CMV foi de 13, 5%.
População pediátrica
O tipo e frequência das reacções adversas num estudo clínico que recrutou 92 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 2 e os 18 anos, aos quais foram administradas 600 mg / m2 o micofenolato de mofetil duas vezes por dia, por via oral, foi geralmente semelhante ao observado em doentes adultos tratados com 1 g de Accempa duas vezes por dia. No entanto, os seguintes expectativas # adversos relacionados com o tratamento foram mais frequentes na população pediátrica, particularmente em crianças com idade inferior a 6 anos, quando comparados com adultos: diarreia, sépsis, leucopenia, anemia e infecção.
Idoso
Os dias idosos (>65 anos) podem geralmente ter um risco aceite de reacções adversas devidas à imunossupressão. Os doentes idosos que recebem Accempa como parte de um regime imunossupressor combinado podem ter um risco aumentado de certas infecções (incluindo doença invasiva dos tecidos por citomegalovírus) e possivelmente hemorragia gastrointestinal e edema pulmonar, em comparação com indivíduos mais jovens.
Outras reacções adversas
Como reacções adversas, provavelmente uo possivelmente relacionadas com Accempa, notificadas em >1 / 10 e em >1 / 100 a <1 / 10 dos doentes tratados com Accempa nos ensaios clínicos controlados de doentes com transplante renal (dados de 2 g), cardíaco e hepático estão listadas na tabela seguinte.
Reacções adversas, provavelmente uo possivelmente relacionadas com Accempa, notificadas em doentes tratados com Accempa em ensaios clínicos renais, cardíacos e hepáticos quando utilizadas em associação com ciclosporina e corticosteróides
Dentro do sistema de órgãos de classes, os efeitos indesejáveis são listadas de acordo com a freqüência, utilizando como seguintes categorias: muito frequentes (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (<1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Nota: 501 (2 g de Accempa por dia), 289 (3 g de Accempa por dia) e 277 (2 g IV / 3 g de Accempa por via oral por dia) foram tratados em estudos de fase III para a prevenção da rejeição de nenhum transplante renal, cardíaco e hepático, respectivamente.
Os efeitos indesejáveis que se seguem refiram-se às reacções adversas da experiência pós-comercialização.
Os tipos de reacções adversas notificadas durante uma pós-comercialização com Accempa são semelhantes aos observados nos estudos controlados de transplante renal, cardíaco e hepático. Como reacções adversas espaço notificadas durante o período de pós-comercialização são descritas a seguir com as frequências notificadas entre parêntesis, se conhecidas.
Gastrintestinal
Hiperplasia gengival (>1/100, <1/10), colite, incluindo cytomegaloviruscolitis, (>1/100, <1/10), pancreatite (>1/100, <1/10) e intestinal, atrofia vilosa.
Infeccao
Infectões graves com risco de vida, incluindo meningite, endocardite, tuberculina e infecciosidade micobacteriana atípica. Foram notificados casos de nefropatia associada ao vírus BK, bem como casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) associada ao vírus JC, em doentes tratados com imunossupressores, incluindo Acempa.
Foram notificados agranulocitose (>1 / 1000 a <1 / 100) e neutropenia, pelo que se recomenda a monitorização regular dos doentes a tomar Accempa. Foram notificados casos de anemia aplástica e depressão da medula óssea em dias tratados com Accempa, alguns dos quais fatais.
Doenças do sangue e do sistema linfático
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura (AEP) em doentes tratados com Accempa.
Foram observados casos isolados de morfologia neutrofílica anormal, incluindo uma anomalia adquirida Pelger-Huet, em doentes tratados com Accempa. Estas alterações não estão associadas à alteração da função neutrofílica. Estas alterações podem sugerir um "deslocamento para a esquerda" na maturidade dos neutrófilos em investigações hematológicas, que podem ser interpretadas erradamente como um sinal de infecção em doentes imunossuprimidos, tais como aqueles que recebem Accempa.
Hipersensibilidade
Foram notificadas reacções de hipersensibilidad, incluindo sistema angioneurótico e reacção aérea.
Gravidez, puerperio e Condições perinatais
Afecções congénitas
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Foram notificados casos isolados de doença pulmonar intersticial e fibrose pulmonar em doentes tratados com associação com outros anos, alguns dos quais fatais. Foram tambor notificados casos de bronquiectase em crianças e adultos (frequencia descrição).
Doenças do sistema monetário
Foi notificada hipogamaglobulinemia em doentes a receber Accempa em associação com outros imunossupressores (frequência desconhecida).
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar qualquer suspeita de reacções adversas.
Irlanda
Farmacovigilancia HPRA
Earlsfort Terrace
IRL-Dublin 2
Tel: 353 1 6764971
Fax: 353 1 6762517
Sítio Web: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
Malta
Relações ADR
Sítio Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
Reino
Sistema De Cartas Amarelos
Sítio Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou procurar por MHRA cartão Amarello no Google Play ou Apple App Store
Os efeitos indesejáveis que se seguem referem-se às reacções adversas dos sistemas clínicos.
Como principais reacções adversas associadas à administração de Accempa em associação com a ciclosporina e corticosteróides incluem diarreia, leucopenia, septicemia e vómitos e há evidência de uma maior frequência de certos tipos de infecções.
Malignidade
Os doentes em tratamento com regimes imunossupressores envolvendo associações de medicamentos, incluindo Acempa, apresentam um risco aumentado de desenvolver linfomas e outros tumores malignos, particularmente da pelé. Doença linfoproliferativa ou linfoma desvolvido em 0.6% dos doentes tratados com Accempa (2°g ou 3°g por dia) em associação com outros imunossupressores em ensaios clínicos controlados de doentes com transplante renal (dados de 2°g), cardíaco uo hepático, seguidos durante, pelo menos, 1°ano. Carcinomas de Ocorreram cutâneos não melanomas em 3.6% dos doentes, outros tipos de neoplasias em 1.1% dos doentes. Os dados de segurança de três anos em doentes transplantes renais e cardíaco não revelam qualquer alteração na incidência de neoplasias, comparativamente com os dados de 1 ano. Os doentes com transplante hepático foram seguros durante pelo menos 1°ano, mas menos de 3°anos
Oportunidade
Todos os doentes transplantados apresentam um risco acrescido de infecções oportunistas, o risco acrescido com a carga imediata total. O mais comum de infecções oportunistas em pacientes recebendo Accempa (2°g ou 3°g / dia) com outros imunossupressores em ensaios clínicos controlados renal (2°g de dados), cardíaco e hepático transplante de pacientes acompanhados por, pelo menos, 1°ano, foram candida mucocutânea, citomegalovírus (CMV) viraemia/síndrome e Herpes simples. A proporção de doentes com viremia/síndrome CMV foi de 13, 5%.
População pediátrica
O tipo e frequência das reacções adversas num estudo clínico que recrutou 92 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 2 e os 18 anos, a quem foram administradas 600 mg / m2 Accempa, por via oral, duas vezes ao dia, foi geralmente semelhante ao observado em doentes adultos tratados com 1°g de Accempa, duas vezes ao dia. No entanto, os seguintes expectativas # adversos relacionados com o tratamento foram mais frequentes na população pediátrica, particularmente em crianças com idade inferior a 6 anos, quando comparados com adultos: diarreia, sépsis, leucopenia, anemia e infecção.
Idoso
Os dias idosos (>65 anos) podem geralmente ter um risco aceite de reacções adversas devidas à imunossupressão. Pacientes idosos recebendo o Myfenax como parte de uma combinação terapêutica imunossupressora pode estar em maior risco de certas infecções (incluindo citomegalovírus tecido doença invasiva) e, possivelmente, hemorragia gastrointestinal e edema pulmonar, em comparação com indivíduos mais jovens.
Outras reacções adversas
Como reacções adversas, provavelmente uo possivelmente relacionadas com Accempa, notificadas em >1 / 10 e em >1 / 100 a <1 / 10 dos doentes tratados com Accempa nos ensaios clínicos controlados de doentes com transplante renal (dados de 2°g), cardíaco e hepático estão listadas na tabela seguinte.
Dentro do sistema de órgãos de classes, os efeitos indesejáveis são listadas de acordo com a freqüência, utilizando como seguintes categorias: muito frequentes (>1/10), comum (>1/100, <1/10), incomum (>1/1 .000, <1 / 100), raros (>1 / 10 .000, <1/1 .), Muito raros (â‰1/10,000), desconhecido (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência.
Reacções adversas, provavelmente uo possivelmente relacionadas com Accempa, notificadas em doentes tratados com Accempa em ensaios clínicos renais, cardíacos e hepáticos quando utilizadas em associação com ciclosporina e corticosteróides
Nota: 501 (2°g Accempa diária), 289 (3°g Accempa diária) e 277 (2°g intravenosa/3°g oral Accempa diária) pacientes foram tratados em estudos de Fase III para a prevenção da rejeição renal, cardíaco e hepático transplante, respectivamente.
Os efeitos indesejáveis que se seguem refiram-se às reacções adversas da experiência pós-comercialização.
Os tipos de reacções adversas notificadas durante uma pós-comercialização com Accempa são semelhantes aos observados nos estudos controlados de transplante renal, cardíaco e hepático. Como reacções adversas espaço notificadas durante o período de pós-comercialização são descritas a seguir com as frequências notificadas entre parêntesis, se conhecidas.
Gastrintestinal
Hiperplasia gengival (>1/100, <1/10), colite, incluindo colite por citomegalovírus (>1/100, <1/10), pancreatite (>1/100, <1/10) e intestinal, atrofia vilosa.
Infeccao
Infectões graves com risco de vida, incluindo meningite, endocardite, tuberculina e infecciosidade micobacteriana atípica. Foram notificados casos de vírus BK associados a uma nefropatia, bem como casos de vírus JC associados a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), em doentes tratados com imunossupressores, incluindo Myfenax. Foram notificados agranulocitose (>1 / 1000 a <1 / 100) e neutropenia, pelo que se recomenda a monitorização regular dos doentes a tomar Myfenax. Foram notificados casos de anemia aplástica e depressão da medula óssea em dias tratados com Accempa, alguns dos quais fatais.
Doenças do sangue e do sistema linfático
Foram notificados casos de aplasia eritróide pura (AEP) em doentes tratados com Accempa.
Foram observados casos isolados de morfologia neutrofílica anormal, incluindo uma anomalia adquirida Pelger-Huet, em doentes tratados com Accempa. Estas alterações não estão associadas à alteração da função neutrofílica. Estas alterações podem sugerir um "deslocamento para a esquerda" na maturidade dos neutrófilos em investigações hematológicas, o que pode ser interpretado erradamente como um sinal de infecção em doentes imunossuprimidos, tais como aqueles que recebem Myfenax.
Hipersensibilidade
Foram notificadas reacções de hipersensibilidad, incluindo sistema angioneurótico e reacção aérea.
Gravidez, puerperio e Condições perinatais
Afecções congénitas
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino
Foram notificados casos isolados de doença pulmonar intersticial e fibrose pulmonar em doentes tratados com associação com outros anos, alguns dos quais fatais. Foram tambor notificados casos de bronquiectase em crianças e adultos (frequencia descrição).
Doenças do sistema monetário
Foi notificada hipogamaglobulinemia em doentes a receber Accempa em associação com outros imunossupressores (frequência desconhecida).
Notificação de suspensões de acções adversas
A notificação de suspensões de reacções adversas após autorização do medicamento é importante. Permite a monitorização contínua da relação benefício/risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a comunicar quaisquer suspeitas de reacções adversas através do sistema de cartão amarelo: www.mhra.gov.uk/yellowcard, ou procurar por MHRA cartão amarelo no Google Play uo Apple App Store.
As reacções adversas que se seguem são discutidas com maior pormenor novas secções do rótulo.
- Toxicidade Embriofetal
- Linfomas e outras doenças malignas
- Infecções Graves
- Infecções virais novas ou reactivadas
- Discrasias Sanguíneas Incluídas Aplasia Eritróide Pura
- Complicações graves do tracto gastrointestinal
- Deficiências Hereditárias
Experiência Em Estudos Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, como taxa de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir como taxas observadas na prática.
Os dados a seguir descritos derivam de dois ensaios aleatórios, comparativos, controlados com actividade, em dupla ocultação, duplamente fictícios, na prevenção da rejeição aguda em doentes com transplante renal estável de novo e convertidos.
No ensaio de novo, os doentes foram.44 gramas por dia (N = 213) ou 2 gramas por dia de FMM (N = 210) nas 48 horas após o transplante durante 12 meses em associação com ciclosporina, USP modificado e corticosteróides. Querena e um por cento dos doentes tambémreceberam terapeutica com anticorpos como tratamento de indução. Na conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão fazer julgamento, transplante renal, os pacientes que foram, pelo menos, 6 meses pós-transplante e o recebimento de 2 gramas por dia de MMF em combinação com ciclosporina USP MODIFICADA, com ou sem corticóides por pelo menos duas semanas antes da entrada sem estudo, foram randomizados para Accempa 1.44 gramas por dia (n = 159) ou FMM 2 gramas por dia (n = 163)durante 12 meses
A Idade Média dos dentes em ambos os estudos foi de 47 anos e 48 anos (estudo de novo e estudo de conversa, respectivamente), variando de 22 a 75 anos. Aproximadamente 66% dos pacientes eram do sexo masculino, 82% eram brancos, 12% eram negros e 6% outras raças. Cerca de 40% dos pacientes eram dos Estados Unidos e 60% de outros países.
Nenhum ensaio de novo, com uma incidência global da interrupção devido a reacções adversas foi de 18% (39 / 211) e 17% (35 / 210) nos braços de Accempa e MMF, respectivamente. Como reacções adversas mais frequentes que levaram à interrupção sem braço de Accempa foram perda fazer enxerto (2%), diarreia( 2%), vómitos( 1%), compromisso renal( 1%), infecção por CMV (1%) e leucopenia (1%).%). A incidência global de doentes que notificaram redução da dose pelo menos uma vez durante o período de estudo de 0 a 12 meses foi de 59% e 60% nos braços Accempa e MMF, respectivamente. Como razões mais frequentes para a redução da dose sem braço Accempa foram reacções adversas( 44%), reduções de dose de acordo com as directrizes fazer protocolo (17%), erros de dosagem( 11%) e dados em falta (2%)
Como reacções adversas mais frequentes ( ≥ 20%) associadas à administração de Acempa foram anemia, leucopenia, obstipação, náuseas, diarreia, vómitos, dispepsia, infecção fazer tracto urinário, infecção por CMV, insónia e dor pós-operatória.
As reacções adversas notificadas em ≥ 10% dos doentes no sistema de novo são apresentadas na Tabela 2 abaixo.
Tabela 2: reacções adversas ( % ) notificadas em ≥ 10% de doentes com Transplante Renal de novo em qualquer grupo de tratamento
Classes de sistemas de órgãos reacções adversas medicamentosas | ensaio Renal de novo | |
Acempa 1, 44 gramas por dia (N = 213) (%) | micofenolato de mofetil (MMF) 2 gramas por dia (N = 210) (%) | |
Doenças do sangue e do sistema linfático | ||
Anemia | 22 | 22 |
Leucopenia | 19 | 21 |
Doenças Gastrointestinais | ||
Prisão de ventre | 38 | 40 |
Nausea | 29 | 27 |
Diarréia | 24 | 25 |
Vomito | 23 | 20 |
Dispepsia | 23 | 19 |
Dor Abdominal superior | 14 | 14 |
Flatulência | 10 | 13 |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | ||
Edema | 17 | 18 |
Edema dos Membros inferiores | 16 | 17 |
Pirexia | 13 | 19 |
Investigacao | ||
Aumento da criação série | 15 | 10 |
Infecções e infestações | ||
Infecção Do Tracto Urinário | 29 | 33 |
Infecção por CMV | 20 | 18 |
Alterações do metabolismo e da nutrição | ||
Hipocalcemia | 11 | 15 |
Hiperuricemia | 13 | 13 |
Hiperlipidemia | 12 | 10 |
Hipocaliemia | 13 | 9 |
Hipofosfatemia | 11 | 9 |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | ||
Dor | 12 | 6 |
Artralgia | 7 | 11 |
Doenças Do Sistema Nervoso | ||
Insónia | 24 | 24 |
Tremor | 12 | 14 |
Dor | 13 | 11 |
Vasculopatias | ||
Hipertensao | 18 | 18 |
**O sistema não foi concedido para apoiar pedidos comparativos de adesão para as reacções adversas notificadas nesta tabela. |
A tabela 3 retoma a incidência de infecciosas oportunidades em doenças transplantadas de novo.
Quadro 3: infecções virais e fúngicas ( % ) notificadas durante 0 a 12 meses
ensaio Renal de novo | ||
Acempa 1, 44 gramas por dia (N = 213) (%) | micofenolato de mofetil (MMF) 2 gramas por dia (N = 210) (%) | |
Qualquer Citomegalovírus | 22 | 21 |
- Doença Por Citomegalovírus | 5 | 4 |
Herpes Simplex | 8 | 6 |
Herpes Zoster | 5 | 4 |
Qualidade Da Infecção Química | 11 | 12 |
- Candida NOS | 6 | 6 |
- Candida albicans | 2 | 4 |
Desenvolveu-se um linfoma em 2 doentes de novo (1%), (1 diagnosticado 9 dias após o início fazer tratamento) e em 2 doentes de conversão para fazer a conversão para fazer uma conversão para fazer a conversão (1%) a receber Accempa com outros agentes imunossupressores nos ensaios clínicos controlados com uma duração de 12 meses.
Ocorreu carcinoma da pele não-melanoma em 1% de novo e 12% de doentes de conversa. Outros tipos de neoplasia maligna em 1% de novo e 1% de dentes de conversa.
Como reacções adversas notificadas em < 10% dos doentes de novo ou de conversa tratados com aceitação em associação com ciclosporina e corticosteróides estão listadas na Tabela 4.
Tabela 4: reacções adversas notificadas em < 10% dos doentes tratados com adesão em associação com ciclosporina e corticosteróides
Doenças do sangue e do sistema linfático | Linfocele, trombocitopenia |
Cardiopatias | Taquicardia |
Operações Oculares | Visão turva |
Doenças Gastrointestinais | Dor Abdominal, distensão abdominal, doença de refluxo gastroesofágico, hiperplasia gengival |
Perturbações gerais e alterações no local de Administração | Fadiga, edema periférico |
Infecções e infestações | Nasofaringite, herpes simples, infecção respiratória superior, candidíase oral, herpes zoster, sinusite, gripe, infecção de feridas, infecção por implante, pneumonia, sépsis |
Investigacao | Diminuição da hemoglobina, testes da função hepática alterados |
Alterações do metabolismo e da nutrição | Hipercolesterolemia, hipercaliemia, hipomagnesemia, diabetes mellitus, hiperglicemia |
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos | Artralgia, dor nos membros, edema periférico, cãibras musculares, mialgia |
Doenças Do Sistema Nervoso | Tonturas (excluindo vertigens))))) |
Perturbações Do Foro Psiquiátrico | Ansiedade |
Doenças renais e urinarias | Compromisso renal, hematúria, retença urinária |
Doenças respiratorias, torácicas e do mediastino | Dispneia, dispneia |
Operações dos tecidos | Acne, prurido, erupção cutânea |
Vasculopatias | Agravamento da hipertensão, hipotensão |
* USP MODIFICADO |
Como seguintes reacções adversas adicionais foram associadas à exposição ao ácido micofenólico (AMF) quando administrado sob a forma de sal de sódio ou de éster de mofetil:
Gastrintestinal: Perfuração Intestinal, hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas , úlceras duodenais, colite (incluindo colite CMV), pancreatite, esofagite e íleo.
Infeccao: Infecções graves com risco de vida, tais como meningite e endocardite infecciosa, tuberculose e infecção micobacteriana atípica.
Respiratório: Doenças pulmonares intersticiais, incluindo fibrose pulmonar fatal.
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação de Accempa ou outros derivados do AMF. Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
- Foram notificadas malformações congénitas, incluindo malformações fazer ouvido, da face, do coração e do sistema nervoso e um aumento da incidência de perda de gravidez durante o primeiro trimestre, após exposição ao FMM durante uma gravidez.
- Infeccao
- Casos de leucoencefalopatia progressiva multifocal (LMP), por labirintos fatais. Nefropatia associada a poliomavírus (PVAN), especialmente devida à infecção pelo vírus BK, associada a resultados graves, incluindo deterioração da função renal e perda do anexo renal. Reactivação Viral em doentes infectados por VHB ou VHC.
- Foram notificados casos de aplasia eritróide pura (AEP) em diferentes tratados com derivados do AMF em associação com outros agentes imunossupressores.
Foram identificadas como seguintes reacções adversas adicionais durante a utilização de Accempa após aprovação: agranulocitose, astenia, osteomielite, linfadenopatia, linfopenia, pieira, boca seca, gastrite, peritonite, anorexia, alopecia, edema pulmonar, o sarcoma de Kaposi.
Foram recebidas notificações de sobredosagem com micofenolato de mofetil em ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Em muitos destes casos, não foram notificados alguns concorrentes. Nos casos de sobredosagem em que foram notificados acontecidos adversários, os acontecimentosserem-se no perfil de segurança válido do medicamento.
Espera-se que uma sobredosagem com micofenolato de mofetil possa resultar na supressão excisiva do sistema monetário e aumentar a susceptibilidade de um infecciosas e supressão da medula óssea. Caso se desenvolva neutropenia, o tratamento com Accempa deve ser interrompido ou uma dose reduzida.
Não se espera que a hemodiálise remova quantidades clinicamente significativas de AMF ou GAMF. Os sequestrantes dos alcidos biliares, como a colestiramina, podem remover o AMF diminuindo a recirculação enterohepática do cármaco.
Foram recebidas notificações de sobredosagem com Accempa a partir de ensaios clínicos e durante a experiência pós-comercialização. Em muitos destes casos, não foram notificados alguns concorrentes. Nos casos de sobredosagem em que foram notificados acontecidos adversários, os acontecimentosserem-se no perfil de segurança válido do medicamento.
Espera-se que uma subida de temperatura possa resultar na supressão excisiva do sistema monetário e aumentar a susceptibilidade de um infecciosas e supressão da medula óssea. Caso se desenvolva neutropenia, a administração de Myfenax deve ser interrompida ou uma dose reduzida.
Não se espera que a hemodiálise remova quantidades clinicamente significativas de AMF ou GAMF. Os sequestrantes dos alcidos biliares, como a colestiramina, podem remover o AMF diminuindo a recirculação enterohepática do cármaco.
Sinais E Sintomas
Houve notificações recebidas de sobredosagens deliberadas uo acidentes com Accempa, enquanto que nem todos os doentes têm reacções adversas relacionadas.
Nos casos de sobredosagem em que foram notificadas reacções adversas, As reacções relacionadas-se no perfil de segurança associado da classe. Assim, uma sobredosagem de Accempa pode possivelmente resultar numa sobre-oferta do sistema imunitário e pode aumentar a susceptibilidade à infecção, incluindo infecções oportunistas, infecções fatais e sépsis. Se ocorrerem discrasias sanguíneas (por ex. neutropenia com contágio absoluto de neutrófilos < 1, 5 x 103/mcL ou anemia), pode ser desapropriado interromper ou incontinuar o tratamento com Vazio.
Os possíveis sinais e sintomas de sobredosagem aguda podem incluir os seguintes: anomalias hematológicas, tais como leucopenia e neutropenia, e sintomas gastrointestinais, tais como dor abdominal, diarreia, náuseas e vómitos, e dispepsia.
Tratamento E Gestão
Em todos os casos de sobredosagem devem ser seguidas medidas gerais de apoio e tratamento sintomático. Embora a diálise possa ser utilizada para remover o metabolito inactivo glucuronido fazer o ácido micofenólico (GAMF), não se espera que mater quantidades clinicamente significativas da fracção activa, o ácido micofenólico, devido à ligação de fazer ácido micofenólico às proteínas plasmáticas de 98%. Ao interferir com a circulação enterohepática fazer ácido micofenólico, Carvão activado uo sequestrados biliares, tais como a colestiramina, pode reduzir a exposição sistémica ao ácido micofenólico.
Grupo farmacoterapêutico: alunossupressores código ATC L04AA06
Mecanismo de Acção
O micofenolato de mofetil é o éster 2-morfolinoetilico do AMF. O AMF é um inibidor potente, selectivo, Não competitivo e reversível da inosina monofosfato desidrogenase inibindo, por conseguinte, um de novo via de sintese do nucleótido da guanosina sem incorporação no ADN. Porque os contratos T E B são fundamentais dependentes para a sua proliferação em de novo síntese das purinas enquanto outros tipos de células podem utilizar vias de recurso, o AMF tem efeitos citostáticos mais potentes nos linfócitos do que Noutras células.
Grupo farmacoterapêutico: alunossupressores código ATC: LO4A A06
Mecanismo de Acção
Accempa é o éster 2-morfolinoetilico do ácido micofenólico (MPA). O AMF é um inibidor potente, selectivo, Não competitivo e reversível da inosina monofosfato desidrogenase inibindo, por conseguinte, um de novo via de sintese do nucleótido da guanosina sem incorporação no ADN. Porque os contratos T E B são fundamentais dependentes para a sua proliferação em de novo síntese das purinas enquanto outros tipos de células podem utilizar vias de recurso, o AMF tem efeitos citostáticos mais potentes nos linfócitos do que Noutras células.
Absorcao
Após administração oral, o micofenolato de mofetil sofre uma absorção rápida e extensa e um metabolismo completo no metabolito activo AMF. Como prova pela supressão da rejeição aguda após transplante renal, a actividade imunossupressora do Accempa está correlacionada com a concentração de AMF. A biodisponibilidade média do micofenolato de mofetil oral, baseada na AUC do AMF, é de 94% relativamente ao micofenolato de mofetil intravenoso. Os alimentos não estão sujeitos a efeito na extensão da absorção (AUC do AMF) do micofenolato de mofetil quando administrado em doses de 1, 5 g de duas vezes por dia a dias com transplante renal. Escudo, MPA Cmaximo diminuiu 40% na presença de alimentos. O micofenolato de mofetil não é mensurável no plasma após administração oral.
Distribuição
Como resultado da recirculação entero - hepática, os aumentos secundários da concentração plasmática de AMF são geralmente observados aproximadamente 6-12 horas após a administração. A co-administração de colestiramina (4 g três vezes por dia) está associada a uma redução de aproximadamente 40% da AUC do AMF, o que indica que existe uma recirculação entero-hepática.
O AMF em realizações clínicas relevantes liga-se em 97% à albumina plasmática.
Biotransformação
O AMF é metabolizado principalmente pela glucuronil transferase (isoforma UGT1A9) para formar o glucuronido fenólico inactivo fazer AMF (GAMF). In vivo, MPAG é convertido de volta para MPA livre via recirculação entero-hepática. Tambémse forma um acilglucuronido menor (AcMPAG). O AcMPAG é farmacologicamente activo e suspeita-se ser responsável por alguns dos efeitos secundários do MMF (diarreia, leucopenia).
Eliminacao
Uma quantidade negligenciável de assistência é excretada sob a forma de AMF (< 1% da dose) na urina. A administração Oral de radioisótopos micofenolato de mofetil resulta em recuperação completa da dose administrada, com 93% da dose administrada recuperada na urina e 6% recuperado nas fezes. A maior parte (cerca de 87%) da dose administrada é excretada na urina sob a forma de GAMF.
Em realizações clínicas confrontadas, o AMF e o GAMF não são removidos por hemodiálise. No entanto, em realizações plasmáticas elevadas de GAMF (> 100µg/mL), são removidas poucas quantidades de GAMF. Ao interferir com a circulação entero-hepática do cármaco, os sequestrantes dos alcidos biliares, como a colestiramina, refazer a AUC do AMF.
A disposição do MPA depende de vários transportes. Organic anion-transporte de polipeptídeos (OATPs) e multidroga resistência à proteína associada 2 (MRP2), que estão envolvidos em MPA disposição, OATP isoformas, MRP2 e câncer de mama resistência à proteína (BCRP) são transportadores associados com o glucuronides' excreção biliar. A Multidrug resistance protein 1( MDR1) tambémé capaz de transporte O MPA, mas a sua contribuição parece estar confinada ao processo de absorção. No AMF renal e seus metabolitos interagem potencialmente com os transportes de aniões orgânicos renais.
Nenhum período inicial após o transplante (< 40 dias após o transplante), os doentes com transplante renal, cardíaco uo hepático apresentaram AUC médias fazer AMF aproximadamente 30% inferiores e Cmaximo aproximadamente 40% mais baixo em comparação com o período pós-transplante tardio (3 - 6 meses após o transplante).
Populações especiais
Compromisso Renal
Num estudo de dose única (6 indivíduos/grupo), a AUC média fazer AMF plasmático observada em indivíduos com insuficiência renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25 ml / min / 1, 73 m2) foram 28-75% mais elevados em relação aos meios observados em índios saudáveis ou em índios com menos grau de compromisso renal. Uma AUC média fazer GAMF em dose única foi de 3 a 6 vezes superior em indivíduos com compromisso renal grave do que em indivíduos com compromisso renal ligeiro uo indivíduos saudáveis normais, consiste com a eliminação renal controlada fazer GAMF. Não foi dada a administração de doses múltiplas de micofenolato de mofetil em doentes com dificuldade renal crónica grave. Não estão disponíveis dados relativos a doentes com transplante cardíaco ou hepático com insinuação renal crónica grave.
Função tardia do enxerto renal tardia
Em doentes com função tardia do nixerto renal após o transplante, a AUC média do AMF (0-12h) foi comparável à observada em doentes sem função tardia do bexerto após o transplante. A AUC média do gamf plasmático (0-12h) foi 2 - 3 vezes mais elevada do que em dias pós-transplantes sem função tardia do nixerto. Pode ocorrer um aumento transitório da fracção livre e da concentração plasmática do AMF em doentes com função tardia do bexerto renal. O justo da Dose de Accempa não parece ser necessário.
Hepatica
Em voluntários com cirrose alcoólica, os processos de glucuronidação hepática fazer AMF foram relativamente pouco afectados pela doença parenquimatosa hepática. Os efeitos da doença hepática neste processo dependem da evolução da doença em particular. No entanto, uma doença hepática com o leão predominantemente biliar, tal como cirrose biliar primária, pode mostrar um efeito diferente.
População pediátrica
Os parâmetros farmacêuticos foram avaliados em 49 doentes pediátricos com transplante renal (com idades entre os 2 e os 18 anos) aos quais se administrou a 600 mg / m2 micofenolato de mofetil duas vézes por dia, por via oral. Esta dose atingiu valores de AUC fazer AMF semelhantes aos observados em doentes adultos com transplante renal, tratados com Accempa numa dose de 1 g duas vezes por dia sem período inicial e após o horário estipulado pós-transplante. Os valores da AUC do AMF em todos os grupos etários foram semelhantes no período inicial e tardio pós-transplante.
Idoso
O comportamento farmacocinético de Accempa nos Ido (> 65 anos) não foi formalmente destinado.
Dentes a tomar contraceptivos orais
Um estudo de co-administração de Accempa (1 g de lance) e contraceptivos orais combinados contendo etinilestradiol (de 0,02 a 0,04 mg mg) e levonorgestrel (de 0,05 a 0,15 mg mg), desogestrel (0,15 mg) ou todos todos gestodeno (0,05 mg uma 0,10 mg), realizado em 18 e não-transplante de mulheres (não tomar outros imunossupressores) mais de 3 ciclos menstruais consecutivos não mostrou clinicamente relevante influência de Accempa na ovulação suprimir a ação dos contraceptivos orais.).
Absorcao
Após administração oral, o Accempa sofre uma absorção rápida e extensa e um metabolismo pré-Sistémico completo no metabolito activo AMF. Como prova pela Assunção da rejeição aguda após transplante renal, a actividade imunossupressora do Accempa está correlacionada com a concentração de AMF. A biodisponibilidad média do Accempa oral, baseada na AUC do AMF, é de 94% relativamente ao Accempa intraventuoso. Os alimentos não estão sujeitos a efeito na extensão da absorção (AUC do AMF) de Accempa quando administrados em doses de 1, 5 g duas vezes por dia a dias com transplantes renais. Escudo, MPA Cmaximo diminuiu 40% na presença de alimentos. Accempa não é mensurável sistematicamente no plasma após administração oral.
Distribuição
Como resultado da recirculação entero-hepática, os aumentos secundários da concentração plasmática de AMF são geralmente observados a aproximadamente 6 a 12°horas após a administração. A co-administração de colestiramina (4°g TID) está associada a uma redução da AUC do AMF de aproximadamente 40%, indicando que existe uma quantidade significativa de recirculação entero-hepática.
O AMF em realizações clínicas relevantes liga-se em 97% à albumina plasmática.
Biotransformação
O AMF é metabolizado principalmente pela glucuronil transferase (isoforma UGT1A9) para formar o glucuronido fenólico inactivo fazer AMF (GAMF). In vivo, MPAG é convertido de volta para MPA livre via recirculação entero-hepática. Tambémse forma um acilglucuronido menor (AcMPAG). O AcMPAG é farmacologicamente activo e suspeita-se ser responsável por alguns dos efeitos secundários do MMF (diarreia, leucopenia).
Eliminacao
Uma quantidade negligenciável de assistência é excretada sob a forma de AMF (<°1% da dose) na urina. A administração Oral de radioisótopos Accempa resulta em recuperação completa da dose administrada, com 93% da dose administrada recuperada na urina e 6% recuperado nas fezes. A maior parte (cerca de 87%) da dose administrada é excretada na urina sob a forma de GAMF.
Em realizações clínicas confrontadas, o AMF e o GAMF não são removidos por hemodiálise. No entanto, uma concentração plasmáticas elevadas de GAMF (>°100¼g/mL), são removidas poucas quantidades de GAMF. Ao interferir com a circulação entero-hepática do cármaco, os sequestrantes dos alcidos biliares, como a colestiramina, refazer a AUC do AMF.
A disposição do MPA depende de vários transportes. Os polipeptídeos orgânicos de transporte (OATPs) e a proteína 2 associada à resistência multidroga (MRP2) estão envolvidos na eliminação fazer AMF, isoformas de OATP, MRP2 e proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP) são transportadores associados à excreção biliar dos glucuronidos. A Multidrug resistance protein 1( MDR1) tambémé capaz de transporte O MPA, mas a sua contribuição parece estar confinada ao processo de absorção. No AMF renal e seus metabolitos interagem potencialmente com os transportes de aniões orgânicos renais.
Nenhum período inicial após o transplante (<°40 dias após o transplante), os doentes com transplante renal, cardíaco uo hepático apresentaram AUC médias fazer AMF aproximadamente 30% inferiores e Cmaximo aproximadamente 40% mais baixo em comparação com o período pós-transplante tardio (3 - 6°meses após o transplante).
Populações especiais
Compromisso Renal
Num estudo de dose única (6 indivíduos/grupo), a AUC média fazer AMF plasmático observada em indivíduos com insuficiência renal crónica grave (taxa de filtração glomerular < 25°mL / min / 1, 73 ° m2) foram 28-75% mais elevados em relação às médias observadas em índios saudáveis normais ou em índios com menos grau de compromisso renal. No entanto, uma AUC média fazer GAMF em dose única foi de 3 a 6 vezes superior em indívidos com compromisso renal grave do que em indívidos com compromisso renal ligeiro uo indívidos saudáveis normais, consiste com a eliminação renal consecida fazer GAMF. Não foi interrompida a administração de doses múltiplas de açúcar em pó com compromisso renal grave. Não estão disponíveis dados relativos a doentes com transplante cardíaco ou hepático com insinuação renal crónica grave.
Função tardia do enxerto renal tardia
Em doentes com função tardia do nixerto renal após o transplante, a AUC média do AMF (0-12°h) foi comparável à observada em doentes sem função tardia do bexerto após o transplante. A AUC média do gamf plasmático (0-12°h) foi 2-3 vezes elevada do que em dias pós-transplantes sem diversão tardia do nixerto. Pode ocorrer um aumento transitório da fracção livre e da concentração plasmática do AMF em doentes com função tardia do bexerto renal. Não parece ser necessário apenas da Dose de Myfenax.
Hepatica
Em voluntários com cirrose alcoólica, os processos de glucuronidação hepática fazer AMF foram relativamente pouco afectados pela doença parenquimatosa hepática. Os efeitos da doença hepática neste processo dependem da evolução da doença em particular. No entanto, uma doença hepática com o leão predominantemente biliar, tal como cirrose biliar primária, pode mostrar um efeito diferente.
População pediátrica
Os parâmetros farmacêuticos foram avaliados em 49 doentes clínicos com transplante renal (com idades compreendidas entre os 2 e os 18 anos) aos quais se administrou a 600 mg / m2 Accempa oralmente duas tem por dia. Esta dose atingiu valores de AUC fazer AMF semelhantes aos observados em doentes adultos com transplante renal, tratados com Accempa, numa dose de 1°g, duas vezes por dia, sem período inicial e após o horário estipulado pós-transplante. Os valores da AUC do AMF em todos os grupos etários foram semelhantes no período inicial e tardio pós-transplante.
Idoso
O comportamento farmacocinético de Accempa nos Ido (>°65 anos) não foi formalmente destinado.
Dentes a tomar contraceptivos orais
Um estudo de co-administração de Accempa (1°g BID) e contraceptivos orais combinados contendo etinilestradiol (de 0,02°mg, pará de 0,04°mg) e levonorgestrel (0.05°mg 0,15°mg), desogestrel (de 0,15°mg) ou todos gestodeno (0.05°mg para 0.10°mg), realizado em 18 e não-transplante de mulheres (não tendo outros imunossupressores) mais de 3 ciclos menstruais consecutivos não mostrou clinicamente relevante influência de Accempa na ovulação suprimir a ação dos contraceptivos orais. Os nove séculos de hormona luteinizante (LH), hormona folículo-estimulante (FSH) e progesterona não foram significativamente afectados.Accempa apresenta uma farmacocinética linear e proporcional à dose ao longo do intervalo de doses (360 a 2160 mg) avaliado. A biodisponibilidad absoluta do Accempa em doentes com transplante renal estável tratados com ciclosporina foi de 72%. O AMF liga-se forte às proteinas (>98% liga - se à albumina). O metabolito predominante do AMF é o glucuronido fenólico (GAMF), que é farmacologicamente inactivo. Tambor se forma um metabolito menor AcMPAG que é um acil-glucuronido do GAMF e que tem actividade farmacológica comparável ao AMF. O GAMF sofre eliminação renal. Uma fracção de GAMF também sofre excreção biliar, seguida de descontaminação pela flora intestinal e subsequente reabsorção sob a forma de AMF. As semi-vidas médias de eliminação do AMF e do GAMF variaram entre 8 e 16 horas e 13 e 17 horas, respectivamente
Absorcao
In vitro estudos demonstraram que o de um um comprimido de Accempa revestido com entérico não liberta AMF em condições ácidas (pH < 5) tal como no estômago, mas é altamente solúvel em condições neutras de pH, tal como não intestino. Após a administração oral de Accempa sem alimentos em vários estudos farmacocinéticos realizados em doentes com transplante renal, consistentes com a sua formulação com revestimento entérico, o atraso mediano (Tlag) não há aumento da concentração de AMF variou entre 0.25 e 1.25 horas e o tempo mediano até à concentração máxima (Tmax) de AMF variou entre 1.5 e 2.75 horas. Em comparação, após a administração de FMM, a mediana do Tmax variou entre 0.5 e 1.0 horas. Em doentes com transplante renal estável tratados com ciclosporina, uma imunossupressão baseada na USP modificada, uma absorção gastrintestinal e uma biodisponibilidade absoluta de fazer AMF após a administração faz um um comprimido de libertação retardada de Accempa foi de 93% e 72%, respectivamente,. A farmacocinética de Accempa é proporcional à dose no intervalo posológico de 360 a 2160 mg
Distribuição
O volume médio (±DP) de distribuição no estado estadual e na fase de eliminação do AMF é de 54 (±25) L e 112 (±48) L, respectivamente. O AMF liga-se forte à albumina às proteínas plasmáticas, > 98%. A ligação proteica do glucuronido do ácido micofenólico (MPAG) é de 82%. Uma concentração de AMF livre pode aumentar em condições de diminuição da ligação às proteinas (uremia, insubficiência hepática e hipoalbuminemia).
Metabolismo
O AMF é metabolizado principalmente pela glucuronil transferase para metabolitos glucuronidados. O glucuronido fenólico AMF, glucuronido do ácido micofenólico (GAMF), é o metabolito predominante do AMF e não manifesta actividade farmacológica manifesta. O acil-glucuronido é um metabolito menor e tem actividade farmacológica comparável ao AMF. Em doentes com transplante renal estável tratados com ciclosporina, imunossupressão com base na USP modificada, aproximadamente 28% da dose oral de Accempa foi convertida em GAMF por metabolismo pré-Sistêmico. A razão AUC do AMF: GAMF: acil-glucuronido é aproximadamente de 1: 24: 0.28 no estado Diário. A depuração média do AMF foi de 140 (±30) mL / min
Eliminacao
A maioria dos MPA dose administrada é eliminada na urina, principalmente como MPAG ( > 60%) e cerca de 3% como inalterada MPA seguinte Accempa administração estável transplante renal em pacientes. A depuração renal média do GAMF foi de 15, 5 (±5, 9) mL/min. O MPAG tambémé secreto na bílis e está disponível para descontaminação pela flora intestinal. O AMF resultou da descoberta pode vir a ser reabsorvido e produzir um segundo pico de AMF aproximadamente 6 a 8 horas após a administração de Accempa. A semi-vida média de eliminação do AMF e do GAMF variou entre 8 e 16 horas e 13 e 17 horas, respectivamente.
Efeito Dos Alimentos
Em comparação com o estado de jejum, uma administração de Accempa 720 mg com uma refeição rica em gorduras (55 g de gordura, 1000 calorias) não teve efeito na exposição sistémica (AUC) do AMF. No entanto, verificou-se uma diminuição de 33% na concentração máxima (Cmax), um atraso de 3, 5 horas no Tlag (intervalo, -6 a 18 horas) e um atraso de 5, 0 horas no Tmax (intervalo, -9 a 20 horas) do AMF. Para evitar a variabilidade da absorção do AMF entre em doses, a Accempa deve ser tomado com o estômago vazio.
Em modelos experimentais, o micofenolato de mofetil não foi tumorigénico. A dose mais elevada testada nos estudos de carcinogenicidade animal resultou em aproximadamente 2 a 3 vezes a exposição estatística (AUC ou C).maximo) observado em dentes com transplante renal com a dose clínica recomendada de 2 g / dia e 1, 3-2 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmaximo) observado em dentes com transplante cardíaco com a dose clínica recomendada de 3 g/dia.
Dois ensaios de genotoxicidade (in vitro ensaio de linfoma no ratinho e in vivo o teste do micronúcleo da medula óssea de ratinho mostrou um potencial de micofenolato de mofetil para causar aberrações cromossímicas. Estes efeitos podem estar relacionados com o modo de Acção farmacodinâmico, ou seja, a informação da língua dos nucleótidos em células sensíveis. Restante in vitro os testes para detecção de mutação genética não demonstram actividade genotóxica.
O micofenolato de mofetil não tem efeito na fertilização de ratos machos em doses orais até 20 mg/kg/dia. Uma exposição sistémica um esta dose representa 2 a 3 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g/dia em doentes com transplante renal e 1, 3 - 2 vezes a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g/dia em doentes com transplante cardíaco. Num estudo de fertilização e reprodução realizada em ratos fémea, doses orais de 4, 5 mg / kg-/ day causou malformações (incluindo anftalmia, agnatia e hidrocefalia)) na descendência da primeira geração, na ausência de toxicidade materna. Uma exposição sistémica nessa dose foi aproximadamente 0,5 vezes o clínico exposição ao recomendado clínica, uma dose de 2 g/dia para transplante renal, pacientes e aproximadamente 0,3 vezes o clínico exposição ao recomendado clínicos de dose de 3 g/dia para pacientes de transplante cardíaco. Não se observam qualquer efeito nos parâmetros de fertilização ou reprodução nas progenitoras ou na geração seguinte.
Em teratologia estudos em ratos e coelhos, fetal resorptions e malformações ocorreu em ratos a 6 mg/kg/dia (incluindo anophthalmia, agnathia, e hydrocephaly) e em coelhos 90 mg/kg/dia (incluindo o sistema circulatório e renal anomalias, tais como ectopia cordis e ectópica rins, e diafragmática e hérnia umbilical), na ausência de toxicidade materna. A exposição estatística a estes niveisé aproximadamente equivalente ou inferior a 0.5 reza a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g / dia em doentes com transplante renal e aproximadamente 0.3 reza a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g / dia em dias com transplante cardíaco
Os sistemas hematopoiético e linfóide foram os principais órgãos afectados nos estudos toxicológicos realizados com micofenolato de mofetil nenhum rato, ratinho, cão e macaco. Estes efeitos secundários a níveis de exposição estatística equivalentes ou inferiores à exposição clínica à dose recomendada de 2 g/dia nos receptores de transplante renal. Foram observados efeitos gastrointestinais no espaço a nenhuma de exposição estatística equivalentes ou inferiores à exposição clínica à dose recomendada. Foram também observados efeitos gastrointestinais e renais consistentes com a anulação no macaco com a dose mais elevada (niveis de exposição estatística equivalentes ou superiores à exposição clínica).). O perfil de toxicidade não clínica fazer micofenolato de mofetil parece ser consistente com os expectativas # adversos observados em ensaios clínicos humanos que agora fornecem dados de segurança de maior relevância para a população de doentes
Em modelos experimentais, Accempa não foi tumorigênica. A dose mais elevada testada nos estudos de carcinogenicidade animal resultou em aproximadamente 2-3 vezes a exposição estatística (AUC ou C).maximo) observado em dentes com transplante renal com a dose clínica recomendada de 2 g / dia e 1, 3-2 vezes a exposição sistémica (AUC ou Cmaximo) observado em dentes com transplante cardíaco com a dose clínica recomendada de 3 g/dia.
Dois ensaios de genotoxicidade (in vitro ensaio de linfoma no ratinho e in vivo o teste do micronúcleo da medula óssea de ratinho mostrou um potencial de Acempa para causar aberrações cromossímicas. Estes efeitos podem estar relacionados com o modo de Acção farmacodinâmico, ou seja, a informação da língua dos nucleótidos em células sensíveis. Restante in vitro os testes para detecção de mutação genética não demonstram actividade genotóxica.
Accempa não tem efeito na fertilização de ratos machos em doses orais até 20 mg / kg / dia. A exposição estatística a esta dose representa 2-3 vezes a exposição clínica recomendada de 2 g / dia em doentes transplantes renais e 1.3-2 meses a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g / dia em dias com transplante cardíaco. Num estudo de fertilização e redução realizada em ratos fêmea, doses orais de 4.5 mg / kg / dia causaram malformações (incluindo anoftalmia, agnatia e hidrocefalia) nas crias da primeira geração, na ausência de toxicidade materna. A exposição estatística a esta dose foi aproximadamente 0.5 ° reza a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g / dia em doentes com transplante renal e aproximadamente 0.3 ° reza a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g / dia em dias com transplante cardíaco. Não se observam qualquer efeito nos parâmetros de fertilização ou reprodução nas progenitoras ou na geração seguinte
Em teratologia estudos em ratos e coelhos, fetal resorptions e malformações ocorreu em ratos a 6 mg/kg/dia (incluindo anophthalmia, agnathia, e hydrocephaly) e em coelhos 90 mg/kg/dia (incluindo o sistema circulatório e renal anomalias, tais como ectopia cordis e ectópica rins, e diafragmática e hérnia umbilical), na ausência de toxicidade materna. A exposição estatística a estes niveisé aproximadamente equivalente ou inferior a 0.5 ° reza a exposição clínica à dose clínica recomendada de 2 g / dia em doentes com transplante renal e aproximadamente 0.3 ° reza a exposição clínica à dose clínica recomendada de 3 g / dia em dias com transplante cardíaco
Os sistemas hematopoiéticos e linfóide foram os principais órgãos afectados em estudos toxicológicos realizados com Accempa nenhum rato, ratinho, cão e macaco. Estes efeitos secundários a níveis de exposição estatística equivalentes ou inferiores à exposição clínica à dose recomendada de 2 g/dia nos receptores de transplante renal. Foram observados efeitos gastrointestinais no mercado com niveis de exposição estatística equivalentes ou inferiores à exposição clínica às doses recomendadas. Foram também observados efeitos gastrointestinais e renais consistentes com a anulação no macaco com a dose mais elevada (niveis de exposição estatística equivalentes ou superiores à exposição clínica).). O perfil de toxicidade não clínica fazer Accempa parece ser consistente com os expectativas # adversos observados em ensaios clínicos humanos que agora fornecem dados de segurança de maior relevância para a população de doentes
Não aplicável.
Recomenda-se que Accempa 1 g/5 ml Pó para suspensão oral seja reconstituído pelo farmacêutico antes de administrar ao doente. Recomenda-se o uso de luvas descarteis durante a reconstituição e ao limpar a superfície exterior do fracasso/tampa e da mesa após a reconstituição.
Preparação da suspensão
1. Batas vê no fracasso feito para soltar o pó.
2. Medir 94 mL de água purificada numa garrafa graduada.
3. Adicionar aproximadamente metade da quantidade total de água purificada ao frasco e agitar bem o frasco fechado durante cerca de 1 minuto.
4. Adicionar o restante de água e agitar bem a garantia fecha durante cerca de 1 minuto.
5. Apostar a tampa resistente à abertura por criancas e emprego o adaptador para o fracasso para dentro do gargalo do fracasso.
6. Feche bem o fracasso com a tampa resistente à abertura por crianças. Isto garante o lugar adequado do adaptador do fracasso no fracasso e o estado da tampa resistente à abertura por campanhas.
7. Escreva no rótulo do fracasso a data de exposição da suspensão reconstituída. (O prazo de validade da suspensão reconstituída é de dois meses.)
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
Os produtos não utilizados ou os recursos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.
However, we will provide data for each active ingredient