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Método de ação:
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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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Formas e forças de dosagem
Myfortic está disponível em comprimidos de 360 mg e 180 mg.
Tabela 1: Descrição do Myfortic (ácido micofenólico)
Comprimidos de liberação atrasada
Força da dosagem | Comprimido de 360 mg | Comprimido de 180 mg |
Ingrediente ativo | ácido micofenólico como micofenolato de sódio | ácido micofenólico como micofenolato de sódio |
Aparência | Comprimido ovalóide revestido por película, laranja-vermelho pálido | Comprimido redondo revestido por película verde limão com bordas chanfradas |
Impressão | "CT" de um lado | "C" de um lado |
Armazenamento e manuseio
Comprimido de 360 mg: Comprimido ovalóide revestido por película laranja-vermelho pálido com impressão (debossação) “CT” em um lado, contendo 360 mg de ácido micofenólico (MPA) como micofenolato de sódio.
Garrafas de 120.................NDC 0078-0386-66
Comprimido de 180 mg: Comprimido redondo revestido por película verde limão com bordas chanfradas e a impressão (rebaixando) “C” em um lado, contendo 180 mg ácido micofenólico (MPA) como micofenolato de sódio.
Garrafas de 120.................NDC 0078-0385-66
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F). Proteger da umidade. Dispensa em um recipiente apertado (USP).
Manuseio
Mantenha fora do alcance e da vista das crianças. Comprimidos miríticos não deve ser esmagado ou cortado para manter a integridade do entérico revestimento.
Efeitos teratogênicos foram observados com micofenolato sódio. Se por algum motivo, o Myfortic os comprimidos devem ser esmagados, evitar a inalação do pó ou o contato direto de o pó, com pele ou mucosas.
Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, Nova Jersey 07936. Revisado: abril de 2016
Profilaxia da rejeição de órgãos no transplante renal
Myfortic® (ácido micofenólico) é indicado para o profilaxia da rejeição de órgãos em pacientes adultos que recebem um transplante de rim.
Myfortic é indicado para a profilaxia do órgão rejeição em pacientes pediátricos com 5 anos de idade ou mais com pelo menos 6 anos meses após o transplante renal.
Myfortic deve ser usado em combinação com ciclosporina e corticosteróides.
Limitações de uso
Comprimidos de liberação tardia mifortic e micofenolato os comprimidos e cápsulas de mofetil (MMF) não devem ser utilizados de forma intercambiável sem supervisão médica, porque a taxa de absorção após o a administração desses dois produtos não é equivalente.
Dosagem em pacientes adultos transplantados de rim
A dose recomendada de Myfortic é de 720 mg administrada duas vezes ao dia (dose diária total de 1440 mg).
Dosagem em pacientes transplantados de rim pediátricos
A dose recomendada de Myfortic na conversão (pelo menos 6 meses após o transplante) pacientes pediátricos com 5 anos ou mais são 400 mg / m² área de superfície corporal (BSA) administrada duas vezes ao dia (até uma dose máxima de 720 mg administrado duas vezes ao dia).
Administração
Os comprimidos miríticos devem ser tomados com o estômago vazio, 1 hora antes ou 2 horas após a ingestão de alimentos.
Os comprimidos mirfúticos não devem ser esmagados, mastigados ou cortados antes da ingestão. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros para serem mantidos a integridade do revestimento entérico.
Pacientes pediátricos com um BSA de 1,19 a 1,58 m² podem ser administrado com três comprimidos de Myfortic 180 mg ou um comprimido de 180 mg mais um Comprimido de 360 mg duas vezes ao dia (dose diária de 1080 mg). Pacientes com um ASC> 1,58 m² pode ser administrado com quatro comprimidos de Myfortic 180 mg ou dois Myfortic 360 mg comprimidos duas vezes ao dia (dose diária de 1440 mg). Doses pediátricas para pacientes com BSA <1,19 m² não pode ser administrado com precisão usando o disponível atualmente formulações de comprimidos miríticos.
Reações de hipersensibilidade
Myfortic está contra-indicado em pacientes com a hipersensibilidade ao micofenolato de sódio, ácido micofenólico, micofenolato mofetil ou a qualquer um de seus excipientes. Reações como erupção cutânea, prurido hipotensão e dor no peito foram observadas em ensaios clínicos e pós relatórios de marketing.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Toxicidade embrionária
O uso de Myfortic durante a gravidez está associado a um aumento do risco de perda de gravidez no primeiro trimestre e aumento do risco de malformações congênitas, especialmente o ouvido externo e outras faciais anormalidades, incluindo fenda labial e palatina, e anomalias do distal membros, coração, esôfago, rim e sistema nervoso.
Prevenção e planejamento da exposição à gravidez
As fêmeas de potencial reprodutivo devem estar cientes do aumento do risco de perda de gravidez no primeiro trimestre e malformações congênitas e deve ser aconselhado sobre prevenção e planejamento da gravidez. Para métodos recomendados de teste de gravidez e contracepção.
Gerenciamento da imunossupressão
Somente médicos com experiência em terapia imunossupressora e o manejo de pacientes transplantados de órgãos deve prescrever Myfortic. Pacientes o recebimento do medicamento deve ser gerenciado em instalações equipadas e equipadas com pessoal recursos médicos de laboratório e de suporte adequados. Os médicos responsável pela terapia de manutenção deve ter informações completas necessárias para o acompanhamento do paciente.
Linfoma e outras doenças
Pacientes recebendo imunossupressores, incluindo Myfortic, tem um risco aumentado de desenvolver linfomas e outras neoplasias malignas particularmente da pele. O risco parece ser relacionados à intensidade e duração da imunossupressão e não à uso de qualquer agente específico.
Como de costume em pacientes com risco aumentado de pele câncer, exposição à luz solar e luz UV devem ser limitados pelo uso roupas de proteção e uso de protetor solar com alto fator de proteção.
O distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD) tem foi relatado em receptores de transplante de órgãos imunossuprimidos. A maioria de Eventos de TPLD parecem relacionados à infecção pelo Epstein Barr Virus (EBV). O risco de O PTLD parece maior naqueles indivíduos que são soronegativos para EBV, a população que inclui muitas crianças pequenas.
Infecções graves
Pacientes recebendo imunossupressores, incluindo Myfortic, tem um risco aumentado de desenvolver bactérias, virais, fungos e infecções protozoárias e infecções virais novas ou reativadas, incluindo infecções oportunistas. Estes infecções podem levar a resultados graves, incluindo fatais. Por causa do perigo de supressão excessiva do sistema imunológico que pode aumentar a suscetibilidade infecção, terapia imunossupressora combinada deve ser usada com cautela.
Infecções virais novas ou reativadas
Nefropatia associada ao poliomavírus (PVAN), vírus JC leucoencefalopatia multifocal progressiva associada (LMP), citomegalovírus As infecções por (CMV), a reativação da hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) têm foi relatado em pacientes tratados com imunossupressores, incluindo o derivados do ácido micofenólico (MPA) Myfortic e MMF. Redução em a imunossupressão deve ser considerada em pacientes que desenvolvem evidências de novas evidências ou infecções virais reativadas. Os médicos também devem considerar o risco disso a imunossupressão reduzida representa para o aloenxerto em funcionamento.
O PVAN, especialmente devido à infecção pelo vírus BK, está associado com resultados graves, incluindo deterioração da função renal e enxerto renal perda. O monitoramento do paciente pode ajudar a detectar pacientes em risco de PVAN
A PML, que às vezes é fatal, geralmente se apresenta hemiparesia, apatia, confusão, deficiências cognitivas e ataxia. Risco fatores para PML incluem tratamento com terapias imunossupressoras e comprometimento da função imunológica. Em pacientes imunossuprimidos, os médicos devem considere a PML no diagnóstico diferencial em pacientes que relatam neurológica sintomas e consultas com um neurologista devem ser considerados clinicamente indicado.
O risco de viremia por CMV e doença por CMV é maior entre receptores de transplante soronegativos para CMV no momento do transplante que recebem um enxerto de um doador soropositivo de CMV. Abordagens terapêuticas para limitar o CMV a doença existe e deve ser fornecida rotineiramente. O monitoramento do paciente pode ajudar detectar pacientes em risco de doença por CMV..
A reativação viral foi relatada em pacientes infectados com HBV ou HCV. Monitorando pacientes infectados quanto a sinais clínicos e laboratoriais de infecção ativa por HBV ou HCV é recomendado.
Discrasias no sangue, incluindo aplasia pura de glóbulos vermelhos
Foram relatados casos de aplasia pura de glóbulos vermelhos (PRCA) em pacientes tratados com derivados de MPA em combinação com outros agentes imunossupressores. O mecanismo para PRCA induzida por derivados de MPA é desconhecido; a contribuição relativa de outros imunossupressores e seus combinações em um regime imunossupressor também são desconhecidas. Em alguns casos Verificou-se que o PRCA era reversível com a redução da dose ou interrupção da terapia com derivados MPA. Em pacientes transplantados, no entanto, reduzido a imunossupressão pode colocar o enxerto em risco. Alterações na terapia mística só deve ser realizado sob supervisão apropriada no transplante destinatários para minimizar o risco de rejeição do enxerto.
Os pacientes que recebem Myfortic devem ser monitorados quanto a sangue discrasias (por exemplo,.neutropenia ou anemia). O desenvolvimento de neutropenia pode ser relacionados ao Myfortic em si, medicamentos concomitantes, infecções virais ou alguns combinação dessas reações. O hemograma completo deve ser realizado semanalmente durante o primeiro mês, duas vezes por mês para o segundo e o terceiro mês de tratamento, depois mensalmente até o primeiro ano. Se ocorrerem discrasias sanguíneas [neutropenia se desenvolve (ANC <1,3 x 103/ mcL) ou anemia], dose com Myfortic deve ser interrompido ou a dose reduzida, testes apropriados realizados e o paciente conseguiu de acordo.
Complicações graves do trato GI
Sangramento gastrointestinal (que requer hospitalização), perfurações intestinais, úlceras gástricas e úlceras duodenais foram relatadas em pacientes tratados com Myfortic. Myfortic deve ser administrado com cautela em pacientes com doença ativa grave do sistema digestivo.
Imunizações
O uso de vacinas vivas atenuadas deve ser evitado durante o tratamento com Myfortic; exemplos incluem (mas não limitado a) o seguintes: gripe intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, BCG, vacinas contra febre amarela, varicela e febre tifóide TY21a.
Deficiências hereditárias raras
Myfortic é uma inosina monofosfato desidrogenase inibidor (inibidor de IMPDH). Myfortic deve ser evitado em pacientes com raros deficiência hereditária de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase (HGPRT), como as síndromes Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller, porque pode causar uma exacerbação dos sintomas da doença caracterizados pela superprodução e acúmulo de ácido úrico levando a sintomas associados à gota, como artrite aguda, tofos, nefrolitíase ou urolitíase e doença renal incluindo insuficiência renal.
Informações de aconselhamento ao paciente
Consulte Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (Guia de Medicação)
Toxicidade embrionária
- Informe mulheres grávidas e mulheres de reprodução potencial de que o uso de Myfortic na gravidez esteja associado a um aumento risco de perda de gravidez no primeiro trimestre e risco aumentado de congênito malformações.
- No caso de um teste positivo de gravidez, discuta o riscos e benefícios do Myfortic com o paciente. Incentive-a a se inscrever no registro de gravidez. (1-800-617-8191)..
Prevenção e planejamento da exposição à gravidez
- Discuta testes de gravidez, prevenção de gravidez e planejamento com mulheres com potencial reprodutivo.
- Informe as mulheres sobre o potencial reprodutivo devem usar controle de natalidade aceitável durante toda a terapia mística e por 6 semanas depois parando Myfortic, a menos que o paciente opte por evitar sexo heterossexual relação sexual completamente (abstinência).
- Para pacientes que estão considerando a gravidez, discuta imunossupressores alternativos apropriados com menos potencial para embrionário toxicidade. Riscos e benefícios do Myfortic devem ser discutidos com o paciente .
Mães de enfermagem
Informe os pacientes que eles não devem amamentar durante Terapia mística.
Desenvolvimento de linfoma e outras doenças malignas
- Informe os pacientes que eles têm um risco aumentado de se desenvolver linfomas e outras neoplasias malignas, principalmente da pele, devido a imunossupressão.
- Aconselhe os pacientes a limitar a exposição à luz solar e luz ultravioleta (UV) vestindo roupas de proteção e usando um filtro solar um alto fator de proteção.
Aumento do risco de infecção
Informe os pacientes que eles têm um risco aumentado de se desenvolver uma variedade de infecções, incluindo infecções oportunistas, devido a imunossupressão e entrar em contato com seu médico se eles desenvolverem algum sintoma de infecção.
Discrasias no sangue
Informe os pacientes que eles têm um risco aumentado de se desenvolver discrasias sanguíneas (por exemplo,.neutropenia ou anemia) e para entrar em contato imediatamente com eles profissional de saúde se eles tiverem alguma evidência de infecção, inesperada hematomas, sangramentos ou qualquer outra manifestação de supressão da medula óssea.
Complicações do trato gastrointestinal
Informe os pacientes que Myfortic pode causar gastrointestinal complicações do trato, incluindo sangramento, perfurações intestinais e gástrico ou úlceras duodenais. Informe o paciente a entrar em contato com seu médico se apresentam sintomas de sangramento gastrointestinal ou início repentino ou persistente dor abdominal.
Imunizações
Informe os pacientes que Myfortic pode interferir com o resposta usual às imunizações e que elas devem evitar vacinas vivas.
Instruções de administração
Aconselhe os pacientes a engolir comprimidos Myfortic inteiros e não esmague, mastigue ou corte os comprimidos. Informe os pacientes a tomar Myfortic em um estômago vazio, 1 hora antes ou 2 horas após a ingestão de alimentos.
Interações medicamentosas
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar ao médico o uso de outros medicamentos enquanto estiver a tomar Myfortic. O simultâneo a administração de qualquer um dos seguintes medicamentos com Myfortic pode resultar em reações adversas clinicamente significativas :
Antiácidos com hidróxidos de magnésio e alumínio
Azatioprina
Colestiramina
Contraceptivos hormonais (por exemplo,., pílula anticoncepcional
adesivo transdérmico, anel vaginal, injeção e implante)
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Num estudo de carcinogenicidade oral de 104 semanas em ratos, micofenolato o sódio não era tumorigênico em doses diárias de até 9 mg por kg, a dose mais alta testado. Esta dose resultou em aproximadamente 0,6 a 1,2 vezes o sistema sistêmico exposição (com base na AUC plasmática) observada em pacientes transplantados renais no dose recomendada de 1440 mg por dia. Resultados semelhantes foram observados em a estudo paralelo em ratos realizado com FMM. Em uma carcinogenicidade oral de 104 semanas estudo em camundongos, o FMM não era tumorigênico em um nível de dose diária tão alto quanto 180 mg por kg (que corresponde a 0,6 vezes o micofenolato de sódio recomendado dose terapêutica, com base na área da superfície corporal).
O potencial genotóxico do micofenolato de sódio era determinado em cinco ensaios. O micofenolato de sódio foi genotóxico no camundongo ensaio de linfoma / timidina quinase, o teste de micronúcleo no hamster chinês V79 células e o in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo. Micofenolato de sódio não era genotóxico no ensaio de mutação bacteriana (Salmonella typhimurium TA 1535, 97a, 98, 100 e 102) ou o ensaio de aberração cromossômica em humanos linfócitos.
O micofenolato de mofetil gerou genotóxico semelhante atividade. A atividade genotóxica do ácido micofenólico (MPA) provavelmente se deve o esgotamento do conjunto de nucleotídeos necessário para a síntese de DNA como resultado o modo de ação farmacodinâmico do MPA (inibição da síntese de nucleotídeos).
O micofenolato de sódio não teve efeito na fertilidade masculina de ratos em doses orais diárias tão altas quanto 18 mg por kg e não exibiu testicular ou efeitos espermatogênicos em doses orais diárias de 20 mg por kg por 13 semanas (aproximadamente 2 vezes a exposição sistêmica do MPA no recomendado dose terapêutica). Não foram observados efeitos na fertilidade feminina até uma dose diária de 20 mg por kg (aproximadamente 3 vezes a exposição sistêmica do MPA no dose terapêutica recomendada).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez D
Para aquelas mulheres que usam Myfortic a qualquer momento durante gravidez e gravidez dentro de 6 semanas após a interrupção da terapia o profissional de saúde deve relatar a gravidez ao micofenolato Registro de Gravidez (1-800-617-8191). O profissional de saúde deve encoraje fortemente o paciente a se inscrever no registro de gravidez. O as informações fornecidas ao registro ajudarão a Comunidade de Cuidados de Saúde a entender melhor os efeitos do micofenolato na gravidez.
Resumo do risco
Após administração oral ou intravenosa (IV), o FMM é metabolizado em ácido micofenólico (MPA), o ingrediente ativo em Myfortic e a forma ativa da droga. O uso de FMM durante a gravidez está associado a um aumento do risco de perda de gravidez no primeiro trimestre e aumento do risco de malformações congênitas, especialmente o ouvido externo e outras faciais anormalidades, incluindo fenda labial e palatina, e anomalias do distal membros, coração, esôfago, rim e sistema nervoso. Em estudos com animais, malformações congênitas e perda de gravidez ocorreram em ratos grávidas e coelhos receberam ácido micofenólico em doses múltiplos semelhantes e inferiores a doses clínicas.
Riscos e benefícios do Myfortic devem ser discutidos o paciente. Quando apropriado, considere imunossupressores alternativos com menos potencial para toxicidade embrionária. Em certas situações, o paciente e seu médico pode decidir que os benefícios maternos superam os benefícios riscos para o feto. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve ser informado risco potencial para o feto.
Dados
Dados humanos
No Registro Nacional de Gravidez de Transplante (NTPR), houve dados sobre 33 gestações expostas ao FMM em 24 transplantes pacientes; houve 15 abortos espontâneos (45%) e 18 bebês nascidos vivos. Quatro desses 18 bebês tiveram malformações estruturais (22%). No pós-comercialização dados (coletados de 1995 a 2007) sobre 77 mulheres expostas ao FMM sistêmico durante gravidez, 25 tiveram abortos espontâneos e 14 tiveram um bebê ou feto malformado. Seis dos 14 filhos malformados apresentaram anormalidades no ouvido. Porque estes os dados pós-comercialização são relatados voluntariamente, nem sempre é possível estimar com segurança a frequência de resultados adversos específicos. Estes malformações são semelhantes aos achados na toxicologia reprodutiva animal estudos. Para comparação, a taxa de fundo para anomalias congênitas no Os Estados Unidos são cerca de 3% e os dados NTPR mostram uma taxa de 4% a 5% entre os bebês nascidos para transplantar órgãos pacientes usando outros medicamentos imunossupressores. Não há diferenças qualitativas ou quantitativas relevantes no potencial teratogênico de micofenolato de sódio e FMM
Dados de animais
Num estudo teratológico realizado com micofenolato de sódio em ratos, com uma dose tão baixa quanto 1 mg por kg, foram malformações na prole observado, incluindo anoftalmia, exencefalia e hérnia umbilical. O sistêmico a exposição nesta dose representa 0,05 vezes a exposição clínica na dose de 1440 mg por dia Myfortic. Em estudos teratológicos em coelhos, fetais reabsorções e malformações ocorreram em doses iguais ou superiores a 80 mg por kg por dia, na ausência de toxicidade materna (que corresponde a aproximadamente 1,1 vezes a dose clínica recomendada, com base na área da superfície corporal).
Mães de enfermagem
Não se sabe se o MPA é excretado no leite humano. Porque muitas drogas são excretadas no leite humano e por causa do potencial reações adversas graves em lactentes de Myfortic, uma decisão deve seja feito para interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração levar em conta a importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do Myfortic foram estabelecido em pacientes transplantados renais pediátricos de 5 a 16 anos de idade que foram iniciados no Myfortic pelo menos 6 meses após o transplante. Uso de Myfortic nessa faixa etária é apoiada por evidências adequadas e bem controladas estudos de Myfortic em uma população semelhante de pacientes adultos transplantados renais com dados farmacocinéticos adicionais em pacientes transplantados renais pediátricos Pediátrico.doses para pacientes com BSA <1,19 m² não podem ser administradas com precisão usando formulações atualmente disponíveis de comprimidos mforticos.
A segurança e eficácia do Myfortic em novo pediátrico pacientes transplantados renais e em pacientes transplantados renais pediátricos abaixo a idade de 5 anos não foi estabelecida.
Uso geriátrico
Os estudos clínicos de Myfortic não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens. Dos 372 pacientes tratados com Myfortic em os ensaios clínicos, 6% (N = 21) tinham 65 anos ou mais e 0,3% (N = 1) tinham 75 anos ou mais. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa refletindo a maior frequência de diminuição hepática, renal ou cardíaca função e de doença concomitante ou outra terapia medicamentosa.
Mulheres de potencial reprodutivo
Prevenção e planejamento da exposição à gravidez
As fêmeas com potencial reprodutivo devem ser conscientizadas o risco aumentado de perda de gravidez no primeiro trimestre e congênito malformações e devem ser aconselhadas em relação à prevenção da gravidez e planejamento.
As fêmeas com potencial reprodutivo incluem meninas que têm entrou na puberdade e todas as mulheres que têm útero e não passaram menopausa. A menopausa é o fim permanente da menstruação e fertilidade. A menopausa deve ser clinicamente confirmada pelos cuidados de saúde de um paciente praticante. Alguns critérios de diagnóstico comumente usados incluem 1) 12 meses de amenorréia espontânea (não amenorréia induzida por uma condição médica ou terapia médica) ou 2) pós-cirúrgico de uma ooforectomia bilateral.
Teste de gravidez
Para evitar a exposição não planejada durante a gravidez, as mulheres de potencial reprodutivo deve ter um teste de gravidez sérica ou na urina com a sensibilidade de pelo menos 25 mUI / mL imediatamente antes de iniciar o Myfortic. Outro o teste de gravidez com a mesma sensibilidade deve ser realizado 8 a 10 dias depois. Testes repetidos de gravidez devem ser realizados durante visitas de acompanhamento de rotina. Os resultados de todos os testes de gravidez devem ser discutidos com o paciente.
No caso de um teste positivo de gravidez, as mulheres devem ser aconselhado sobre se os benefícios maternos do micofenolato o tratamento pode superar os riscos para o feto em determinadas situações.
Contracepção
Mulheres com potencial reprodutivo que tomam mosto míope receber aconselhamento contraceptivo e usar contraceptivos aceitáveis (consulte a Tabela 5 para métodos de contracepção aceitáveis). Os pacientes devem usar o nascimento aceitável controle durante toda a terapia Myfortic e por 6 semanas após a parada Minfortic, a menos que o paciente escolha a abstinência (ela escolhe evitar relação heterossexual completamente).
Os pacientes devem estar cientes de que o Myfortic reduz o sangue níveis dos hormônios na pílula contraceptiva oral e poderiam teoricamente reduzir sua eficácia.
Tabela 5: Métodos de contracepção aceitáveis para mulheres
de potencial reprodutivo
Escolha entre as seguintes opções de controle de natalidade :
Opção 1 | |||
Métodos para usar sozinho | Dispositivos intra-uterinos (DIU) Esterilização tubária O parceiro do paciente fez uma vasectomia | ||
OR | |||
Opção 2 | Métodos hormonais escolha 1 | Métodos de barreira escolha 1 | |
Escolha um método hormonal e um método de barreira | Estrogênio e progesterona Comprimido contraceptivo oral Remendo transdérmico Anel vaginal Apenas progesterona Injeção | E | Diafragma com espermicida Tampa cervical com espermicida Esponja contraceptiva Preservativo masculino Preservativo feminino |
OR | |||
Opção 3 | Métodos de barreira escolha 1 | Métodos de barreira escolha 1 | |
Escolha um método de barreira em cada coluna (deve escolher dois métodos) | Diafragma com espermicida Tampa cervical com espermicida Esponja contraceptiva | E | Preservativo masculino Preservativo feminino |
Planejamento de gravidez
Para pacientes que estão considerando a gravidez, considere imunossupressores alternativos com menos potencial de toxicidade embrionária. Riscos e os benefícios do Myfortic devem ser discutidos com o paciente.
Antiácidos com hidróxidos de magnésio e alumínio
A absorção de uma dose única de Myfortic diminuiu quando administrado a 12 pacientes transplantados renais estáveis também tomando antiácidos contendo magnésio-alumínio (30 mL): os valores médios de Cmax e AUC (0-t) para o MPA foram 25% e 37% menores, respectivamente, do que quando o Myfortic era administrado sozinho em condições de jejum.
Pantoprazol
Em um estudo realizado em 12 voluntários saudáveis, o observou-se que a farmacocinética do MPA era semelhante quando uma dose única de 720 mg de Myfortic foi administrado isoladamente e após administração concomitante Myfortic e pantoprazol, que foram administrados na dose de 40 mg duas vezes diariamente por 4 dias.
Os seguintes estudos de interação medicamentosa foram conduzidos após a administração do FMM
Colestiramina
Após administração oral de dose única de 1,5 gramas FMM a 12 voluntários saudáveis pré-tratados com 4 gramas três vezes ao dia de colestiramina por 4 dias, a AUC da MPA diminuiu aproximadamente 40%. Esta diminuição é consistente com a interrupção da recirculação entero-hepática que pode ser devida à ligação de MPAG recirculante com colestiramina no intestino.
Sevelamer
Administração concomitante de sevelamer e MMF em estável pacientes adultos e com transplante renal pediátrico diminuíram a Cmax média da MPA e AUC (0-12h) em 36% e 26%, respectivamente.
Ciclosporina
Farmacocinética da ciclosporina (Sandimmune®) (em doses de 275 a 415 mg / dia) não foram afetados por doses únicas e múltiplas de 1,5 gramas duas vezes ao dia de FMM em 10 pacientes transplantados renais estáveis. A AUC média (± DP) (0-12h) e a Cmax da ciclosporina após 14 dias de doses múltiplas de FMM foi de 3290 (± 822) ng • h / mL e 753 (± 161) ng / mL, respectivamente, em comparação com 3245 (± 1088) ng • h / mL e 700 (± 246) ng / mL, respectivamente, 1 semana antes da administração de FMM.
Um total de 73 receptores de aloenxerto renal de novo no FMM a terapia recebeu baixa dose de abstinência de ciclosporina em 6 meses pós-transplante (50 a 100 ng / mL por até 3 meses após o transplante, seguido por retirada completa no mês 6 após o transplante) ou dose padrão de ciclosporina (150 a 300 ng / mL desde a linha de base até o mês 4 após o transplante e 100 a 200 ng / mL a partir de então). No mês 12 pós-transplante, a MPA média (AUC (0-12h)) no grupo de retirada de ciclosporina foi aproximadamente 40% maior que o de o grupo de ciclosporina de dose padrão.
A ciclosporina inibe a resistência a múltiplas drogas associada transportador de proteína 2 (MRP-2) no trato biliar, impedindo assim o excreção de MPAG na bílis que levaria à recirculação entero-hepática do MPA .
Norfloxacina e Metronidazol
Após administração de dose única de FMM (1 g) a 11 voluntários saudáveis no dia 4 de um curso de 5 dias de uma combinação de norfloxacina e metronidazol, a AUC média da MPA (0-48h) foi reduzida em 33% em comparação com a administração de FMM isoladamente (p <0,05). Não houve efeito significativo AUC média da MPA (0-48h) quando o FMM foi administrado concomitantemente com norfloxacina ou metronidazol separadamente. A AUC média (± DP) do MPA (0-48h) após a administração concomitante do FMM com norfloxacina ou metronidazol separadamente foi de 48,3 (± 24) mcg • h / mL e 42,7 (± 23) mcg • h / mL, respectivamente, em comparação com 56,2 (± 24) mcg • h / mL após administração de FMM sozinho.
Rifampin
Em um único paciente transplantado de coração e pulmão em terapia com FMM (1 grama duas vezes ao dia), foi observada uma redução de 67% na exposição ao MPA (AUC (0-12h)) com administração concomitante de FMM e 600 mg de rifampicina diariamente.
Em 8 pacientes transplantados renais em terapia estável com FMM (1 grama duas vezes ao dia), a administração de 300 mg de rifampicina duas vezes ao dia resultou em um Diminuição de 17,5% na AUC do MPA (0-12h) devido à inibição do entero-hepático recirculação de MPAG por rifampicina. A administração concomitante de rifampicina também resultou em a Aumento de 22,4% na AUC MPAG (0-12h).
Contraceptivos orais
Em um estudo de interação medicamentosa, as AUCs médias foram semelhantes etinilestradiol e noretindrona, quando co-administrado com FMM em comparação apenas à administração dos contraceptivos orais.
Aciclovir
Co-administração de FMM (1 grama) e aciclovir (800 mg) para 12 voluntários saudáveis não resultou em mudanças significativas na AUC e na Cmax da MPA. No entanto, a AUC média do MPAG e do aciclovir no plasma (0-24h) aumentou 10% e 18% respectivamente. Porque as concentrações plasmáticas de MPAG aumentam na presença de insuficiência renal, assim como as concentrações de aciclovir, existe o potencial micofenolato e aciclovir ou seu pró-fármaco (por exemplo,., valacyclovir) para competir secreção tubular, aumentando ainda mais as concentrações de ambos os medicamentos.
Ganciclovir
Após administração de dose única em 12 rins estáveis pacientes transplantados, nenhuma interação farmacocinética foi observada entre o FMM (1,5 gramas) e ganciclovir intravenoso (5 mg por kg). Ganciclovir médio (± DP) AUC e Cmax (n = 10) foram 54,3 (± 19,0) mcg • h / mL e 11,5 (± 1,8) mcg / mL respectivamente, após a administração concomitante dos dois medicamentos, em comparação com 51,0 (± 17,0) mcg • h / mL e 10,6 (± 2,0) mcg / mL, respectivamente, após administração de ganciclovir intravenoso sozinho. A AUC média (± DP) e a Cmax do MPA (n = 12) depois a administração concomitante foi de 80,9 (± 21,6) mcg • h / mL e 27,8 (± 13,9) mcg / mL respectivamente, comparados com valores de 80,3 (± 16,4) mcg • h / mL e 30,9 (± 11,2) mcg / mL, respectivamente, após administração apenas do FMM.
Porque as concentrações plasmáticas de MPAG são aumentadas no presença de insuficiência renal, assim como as concentrações de ganciclovir, os dois medicamentos competirá pela secreção tubular e, portanto, aumentos adicionais nas concentrações de ambos os medicamentos pode ocorrer. Em pacientes com insuficiência renal em que FMM e ganciclovir ou seu pró-fármaco (por exemplo,., valganciclovir) são co-administrados, pacientes deve ser monitorado cuidadosamente.
Ciprofloxacina e Amoxicilina mais Ácido Clavulânico
Um total de 64 receptores de transplante renal tratados com FMM recebeu ciprofloxacina oral 500 mg duas vezes ao dia ou amoxicilina mais ácido clavulânico 375 mg três vezes ao dia por 7 ou pelo menos 14 dias. Aproximadamente 50% de reduções nas concentrações médias mínimas de MPA (predose) de a linha de base (somente FMM) foi observada em 3 dias após o início da oral ciprofloxacina ou amoxicilina mais ácido clavulânico. Essas reduções na calha As concentrações de MPA tendiam a diminuir dentro de 14 dias após a antibioticoterapia e cessou dentro de 3 dias após a descontinuação dos antibióticos. O postulado mecanismo para essa interação é uma redução induzida por antibióticos organismos entéricos que possuem glucuronidase, levando a uma diminuição na recirculação entero-hepática do MPA. A mudança no nível da calha pode não representar com precisão alterações na exposição geral ao MPA; portanto, clínico a relevância dessas observações não é clara.
Categoria de gravidez D
Para aquelas mulheres que usam Myfortic a qualquer momento durante gravidez e gravidez dentro de 6 semanas após a interrupção da terapia o profissional de saúde deve relatar a gravidez ao micofenolato Registro de Gravidez (1-800-617-8191). O profissional de saúde deve encoraje fortemente o paciente a se inscrever no registro de gravidez. O as informações fornecidas ao registro ajudarão a Comunidade de Cuidados de Saúde a entender melhor os efeitos do micofenolato na gravidez.
Resumo do risco
Após administração oral ou intravenosa (IV), o FMM é metabolizado em ácido micofenólico (MPA), o ingrediente ativo em Myfortic e a forma ativa da droga. O uso de FMM durante a gravidez está associado a um aumento do risco de perda de gravidez no primeiro trimestre e aumento do risco de malformações congênitas, especialmente o ouvido externo e outras faciais anormalidades, incluindo fenda labial e palatina, e anomalias do distal membros, coração, esôfago, rim e sistema nervoso. Em estudos com animais, malformações congênitas e perda de gravidez ocorreram em ratos grávidas e coelhos receberam ácido micofenólico em doses múltiplos semelhantes e inferiores a doses clínicas.
Riscos e benefícios do Myfortic devem ser discutidos o paciente. Quando apropriado, considere imunossupressores alternativos com menos potencial para toxicidade embrionária. Em certas situações, o paciente e seu médico pode decidir que os benefícios maternos superam os benefícios riscos para o feto. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se o paciente engravida enquanto estiver a tomar este medicamento, o paciente deve ser informado risco potencial para o feto.
Dados
Dados humanos
No Registro Nacional de Gravidez de Transplante (NTPR), houve dados sobre 33 gestações expostas ao FMM em 24 transplantes pacientes; houve 15 abortos espontâneos (45%) e 18 bebês nascidos vivos. Quatro desses 18 bebês tiveram malformações estruturais (22%). No pós-comercialização dados (coletados de 1995 a 2007) sobre 77 mulheres expostas ao FMM sistêmico durante gravidez, 25 tiveram abortos espontâneos e 14 tiveram um bebê ou feto malformado. Seis dos 14 filhos malformados apresentaram anormalidades no ouvido. Porque estes os dados pós-comercialização são relatados voluntariamente, nem sempre é possível estimar com segurança a frequência de resultados adversos específicos. Estes malformações são semelhantes aos achados na toxicologia reprodutiva animal estudos. Para comparação, a taxa de fundo para anomalias congênitas no Os Estados Unidos são cerca de 3% e os dados NTPR mostram uma taxa de 4% a 5% entre os bebês nascidos para transplantar órgãos pacientes usando outros medicamentos imunossupressores. Não há diferenças qualitativas ou quantitativas relevantes no potencial teratogênico de micofenolato de sódio e FMM
Dados de animais
Num estudo teratológico realizado com micofenolato de sódio em ratos, com uma dose tão baixa quanto 1 mg por kg, foram malformações na prole observado, incluindo anoftalmia, exencefalia e hérnia umbilical. O sistêmico a exposição nesta dose representa 0,05 vezes a exposição clínica na dose de 1440 mg por dia Myfortic. Em estudos teratológicos em coelhos, fetais reabsorções e malformações ocorreram em doses iguais ou superiores a 80 mg por kg por dia, na ausência de toxicidade materna (que corresponde a aproximadamente 1,1 vezes a dose clínica recomendada, com base na área da superfície corporal).
As seguintes reações adversas são discutidas em maior detalhe em outras seções do rótulo.
- Toxicidade embrionária
- Linfomas e outras doenças malignas
- Infecções graves
- Infecções virais novas ou reativadas
- Discrasias no sangue, incluindo aplasia pura de glóbulos vermelhos
- Complicações graves do trato GI
- Deficiências hereditárias raras
Experiência em Estudos Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
Os dados descritos abaixo derivam de dois randomizados ensaios comparativos, controlados por ativos, duplo-cegos e com duplo-manequim na prevenção rejeição aguda em pacientes transplantados renais estáveis convertidos e convertidos.
No estudo de novo, os pacientes também foram administrados Minfortic 1,44 gramas por dia (N = 213) ou MMF 2 gramas por dia (N = 210) dentro de 48 horas após o transplante por 12 meses em combinação com ciclosporina, USP MODIFICADO e corticosteróides. Quarenta e um por cento dos pacientes também receberam terapia de anticorpos como tratamento de indução. No estudo de conversão, renal transplantar pacientes que estavam pelo menos 6 meses após o transplante e recebendo 2 gramas por dia FMM em combinação com ciclosporina USP MODIFIED, com ou sem corticosteróides por pelo menos duas semanas antes da entrada no julgamento randomizado para Myfortic 1,44 gramas por dia (N = 159) ou MMF 2 gramas por dia (N = 163) por 12 meses.
A idade média dos pacientes nos dois estudos foi de 47 anos e 48 anos (estudo de novo e estudo de conversão, respectivamente), variando de 22 a 75 anos. Aproximadamente 66% dos pacientes eram do sexo masculino; 82% eram brancos, 12% eram negros e 6% outras raças. Cerca de 40% dos pacientes eram do United Estados e 60% de outros países.
No estudo de novo, a incidência geral de a descontinuação devido a reações adversas foi de 18% (39/213) e 17% (35/210) em os braços Myfortic e MMF, respectivamente. As reações adversas mais comuns levando à descontinuação no braço Myfortic foram perda de enxerto (2%), diarréia (2%), vômito (1%), insuficiência renal (1%), infecção por CMV (1%) e leucopenia (1%). A incidência geral de pacientes que relataram redução da dose pelo menos uma vez durante o período de estudo de 0 a 12 meses foi de 59% e 60% no Myfortic e no FMM braços, respectivamente. As razões mais frequentes para a redução da dose no O braço mirítico foram reações adversas (44%), reduções de dose de acordo com diretrizes de protocolo (17%), erros de dosagem (11%) e dados ausentes (2%).
As reações adversas mais comuns (≥ 20%) associadas com a administração de Myfortic estavam anemia, leucopenia, constipação náusea, diarréia, vômito, dispepsia, infecção do trato urinário, infecção por CMV insônia e dor no pós-operatório.
As reações adversas relatadas em ≥ 10% dos pacientes no julgamento de novo são apresentados na Tabela 2 abaixo.
Tabela 2: Reações adversas (%) Relatadas em ≥ 10%
de novo Pacientes transplantados renais em qualquer grupo de tratamento
Classe de órgãos do sistema Reações adversas a medicamentos |
de novo julgamento renal | |
Minfortic 1,44 gramas por dia (n = 213) (%) |
micofenolato de mofetil (MMF) 2 gramas por dia (n = 210) (%) |
|
Distúrbios do sangue e do sistema linfático | ||
Anemia | 22 | 22 |
Leucopenia | 19 | 21 |
Distúrbios do sistema gastrointestinal | ||
Constipação | 38 | 40 |
Náusea | 29 | 27 |
Diarréia | 24 | 25 |
Vômitos | 23 | 20 |
Dispepsia | 23 | 19 |
Dor abdominal superior | 14 | 14 |
Flatulência | 10 | 13 |
Distúrbios gerais e administrativos do local | ||
Edema | 17 | 18 |
Edema membro inferior | 16 | 17 |
Pirexia | 13 | 19 |
Investigações | ||
Aumento da creatinina no sangue | 15 | 10 |
Infecções e infestações | ||
Infecção do trato urinário | 29 | 33 |
Infecção por CMV | 20 | 18 |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | ||
Hipocalcemia | 11 | 15 |
Hiperuricemia | 13 | 13 |
Hiperlipidemia | 12 | 10 |
Hipocalemia | 13 | 9 |
Hipofosfatemia | 11 | 9 |
Distúrbios músculo-esqueléticos, dos tecidos conjuntivos e dos ossos | ||
Dor nas costas | 12 | 6 |
Artralgia | 7 | 11 |
Transtorno do sistema nervoso | ||
Insônia | 24 | 24 |
Tremor | 12 | 14 |
Dor de cabeça | 13 | 11 |
Distúrbios vasculares | ||
Hipertensão | 18 | 18 |
** O estudo não foi projetado para apoiar comparativos reivindicações de Myfortic pelas reações adversas relatadas nesta tabela. |
A Tabela 3 resume a incidência de oportunistas infecções em pacientes transplantados de novo.
Tabela 3: Infecções virais e fúngicas (%) relatadas
0 a 12 meses
de novo julgamento renal | ||
Minfortic 1,44 gramas por dia (n = 213) (%) |
micofenolato de mofetil (MMF) 2 gramas por dia (n = 210) (%) |
|
Qualquer Cytomegalovirus | 22 | 21 |
- Doença de citomegalovírus | 5 | 4 |
Herpes Simplex | 8 | 6 |
Herpes Zoster | 5 | 4 |
Qualquer infecção fúngica | 11 | 12 |
- Candida NOS | 6 | 6 |
- Candida albicans | 2 | 4 |
Linfoma desenvolvido em 2 pacientes de novo (1%), (1 diagnosticado 9 dias após o início do tratamento) e em 2 pacientes de conversão (1%) recebendo Myfortic com outros agentes imunossupressores nos 12 meses ensaios clínicos controlados.
O carcinoma cutâneo não melanoma ocorreu em 1% de novo e 12% pacientes de conversão. Outros tipos de malignidade ocorreram em 1% de novo e 1% pacientes de conversão.
As reações adversas relatadas em <10% de novo ou doentes de conversão tratados com Myfortic em associação com ciclosporina e corticosteróides estão listados na Tabela 4.
Tabela 4: Reações adversas relatadas em <10% de
Pacientes tratados com Myfortic em combinação com ciclosporina * e
Corticosteróides
Distúrbios linfáticos e sanguíneos | Linfocele, trombocitopenia |
Transtorno Cardíaco | Taquicardia |
Transtorno ocular | Visão turva |
Distúrbios gastrointestinais | Dor abdominal, distensão abdominal, doença do refluxo gastroesofágico, hiperplasia gengival |
Distúrbios gerais e condições do local de administração | Fadiga, edema periférico |
Infecções e infestações | Nasofaringite, herpes simplex, infecção respiratória superior, candidíase oral, herpes zoster, sinusite, influenza, infecção de ferida, infecção de implante, pneumonia, sepse |
Investigações | Diminuição da hemoglobina, testes de função hepática anormais |
Distúrbios do metabolismo e da nutrição | Hipercolesterolemia, hipercalemia, hipomagnesemia, diabetes mellitus, hiperglicemia |
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos | Artralgia, dor no membro, inchaço periférico, cãibras musculares, mialgia |
Distúrbios do sistema nervoso | Tontura (excluindo vertigem) |
Distúrbios psiquiátricos | Ansiedade |
Distúrbios renais e urinários | Necrose tubular renal, insuficiência renal, hematúria, retenção urinária |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais | Tosse, dispnéia, dispnéia por esforço |
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos | Acne, prurido, erupção cutânea |
Distúrbios vasculares | Hipertensão agravada, hipotensão |
* MODIFICADO DO USP |
As seguintes reações adversas adicionais foram associado à exposição ao ácido micofenólico (AMP) quando administrado como a sal de sódio ou como éster de mofetil :
Gastrointestinal: Perfuração intestinal hemorragia gastrointestinal, úlceras gástricas, úlceras duodenais, colite (incluindo colite por CMV), pancreatite esofagite e íleo.
Infecções: Infecções graves com risco de vida como meningite e endocardite infecciosa, tuberculose e atípica infecção micobacteriana.
Respiratório: Distúrbios pulmonares intersticiais incluindo fibrose pulmonar fatal.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de Myfortic ou outros derivados da MPA. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
- Malformações congênitas, incluindo ouvido, facial, cardíaco malformações do sistema nervoso e aumento da incidência do primeiro trimestre perda de gravidez foi relatada após a exposição ao FMM durante a gravidez .
- Infecções
- Casos de leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML), às vezes fatal.
- Nefropatia associada ao poliomavírus (PVAN), especialmente devido à infecção pelo vírus BK, associada a resultados graves, inclusive deterioração da função renal e perda do enxerto renal.
- Reativação viral em pacientes infectados com HBV ou HCV
- Foram relatados casos de aplasia pura de glóbulos vermelhos (PRCA) em pacientes tratados com derivados de MPA em combinação com outros agentes imunossupressores.
As seguintes reações adversas adicionais foram identificado durante o uso pós-aprovação de Myfortic: agranulocitose, astenia, osteomielite, linfadenopatia, linfopenia, chiado no peito seco, gastrite peritonite, anorexia, alopecia, edema pulmonar, sarcoma de Kaposi.
Sinais e sintomas
Houve relatos anedóticos de deliberados ou overdoses acidentais com Myfortic, enquanto nem todos os pacientes apresentaram reações adversas relacionadas.
Nos casos de sobredosagem em que ocorreram reações adversas relatadas, as reações se enquadram no perfil de segurança conhecido da classe. Consequentemente, uma overdose de Myfortic poderia resultar em supressão excessiva o sistema imunológico e pode aumentar a suscetibilidade à infecção, inclusive infecções oportunistas, infecções fatais e sepse. Se ocorrerem discrasias sanguíneas (por exemplo.neutropenia com contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 103 / mcL ou anemia) pode ser apropriado interromper ou interromper o Myfortic.
Possíveis sinais e sintomas de overdose aguda podem inclua o seguinte: anormalidades hematológicas, como leucopenia e neutropenia e sintomas gastrointestinais, como dor abdominal, diarréia náusea e vômito e dispepsia.
Tratamento e gerenciamento
Medidas gerais de suporte e tratamento sintomático deve ser seguido em todos os casos de superdosagem. Embora a diálise possa ser usada remova o metabolito inativo ácido micofenólico glucuronido (MPAG), seria não se espera que remova quantidades clinicamente significativas da fração ativa ácido micofenólico, devido à ligação às proteínas plasmáticas de 98% do ácido micofenólico. Ao interferir na circulação entero-hepática do ácido micofenólico, ativada sequestratos de carvão ou bile, como colestiramina, podem reduzir o sistema sistêmico exposição ao ácido micofenólico.
Myfortic exibe linear e proporcional à dose farmacocinética sobre o intervalo de doses (360 a 2160 mg) avaliado. O absoluto biodisponibilidade de Myfortic em pacientes transplantados renais estáveis em ciclosporina foi de 72%. O MPA é altamente ligado às proteínas (> 98% ligado à albumina). O metabolito predominante do MPA é o glucuronido fenólico (MPAG) que é farmacologicamente inativo. Um metabolito menor AcMPAG, que é um acil o glucuronido de MPAG também é formado e possui atividade farmacológica comparável para MPA. O MPAG sofre eliminação renal. Uma fração do MPAG também sofre excreção biliar, seguida de desconjugação pela flora intestinal e subsequente reabsorção como MPA. As meias-vidas médias de eliminação de MPA e MPAG variaram entre 8 e 16 horas e 13 e 17 horas, respectivamente.
Absorção
In vitro estudos demonstraram que o revestimento entérico O comprimido mirúfórico não libera MPA em condições ácidas (pH <5) como em o estômago, mas é altamente solúvel em condições de pH neutro, como no intestino. Após administração oral mirútica sem alimentos em várias farmacocinéticas estudos realizados em pacientes transplantados renais, consistentes com seus revestimentos entéricos formulação, o atraso médio (Tlag) no aumento da concentração de MPA variou entre 0,25 e 1,25 horas e o tempo médio até a concentração máxima (Tmax) do MPA variou entre 1,5 e 2,75 horas. Em comparação, seguindo o administração de FMM, a mediana Tmax variou entre 0,5 e 1,0 horas. No pacientes transplantados renais estáveis em ciclosporina, com base em USP MODIFIED imunossupressão, absorção gastrointestinal e biodisponibilidade absoluta de O MPA após a administração do comprimido Myfortic de liberação retardada foi de 93% e 72%, respectivamente. A farmacocinética mística é proporcional à dose sobre a dose intervalo de 360 a 2160 mg.
Distribuição
O volume médio (± DP) de distribuição no estado estacionário e a fase de eliminação do MPA é de 54 (± 25) L e 112 (± 48) L, respectivamente. O MPA é altamente protéico ligado à albumina,> 98%. A ligação às proteínas de O glucuronido do ácido micofenólico (MPAG) é de 82%. A concentração livre de MPA pode aumento em condições de diminuição da ligação às proteínas (uremia, hepática) falha e hipoalbuminemia).
Metabolismo
O MPA é metabolizado principalmente pela glucuronil transferase metabolitos glucuronidados. O glucuronídeo fenólico do MPA, micofenólico glucuronido ácido (MPAG), é o metabolito predominante do MPA e não atividade farmacológica manifesta. O acilglucuronido é um metabolito menor e tem atividade farmacológica comparável à MPA. No transplante renal estável pacientes em ciclosporina, imunossupressão baseada em USP MODIFIED, aproximadamente 28% da dose oral de Myfortic foi convertida em MPAG pelo metabolismo pré-sistêmico. A taxa de AUC do MPA: MPAG: acil glucuronido é de aproximadamente 1:24: 0,28 em constante Estado. A depuração média do MPA foi de 140 (± 30) mL / min.
Eliminação
A maioria da dose de MPA administrada é eliminada a urina principalmente como MPAG (> 60%) e aproximadamente 3% como MPA inalterado após administração de Myfortic a pacientes transplantados renais estáveis. A média a depuração renal de MPAG foi de 15,5 (± 5,9) mL / min. MPAG também é secretado no bile e disponível para desconjugação pela flora intestinal. MPA resultante do a desconjugação pode então ser reabsorvida e produzir um segundo pico de MPA aproximadamente 6 a 8 horas após a administração de Myfortic. A eliminação média a meia-vida do MPA e do MPAG variou entre 8 e 16 horas e 13 e 17 horas respectivamente.
Efeito alimentar
Comparado ao estado de jejum, administração de Myfortic 720 mg com uma refeição rica em gordura (55 g de gordura, 1000 calorias) não tiveram efeito sobre a exposição sistêmica (AUC) do MPA. No entanto, houve uma redução de 33% no concentração máxima (Cmax), um atraso de 3,5 horas no Tlag (variação de -6 a 18 horas) e atraso de 5,0 horas no Tmax (intervalo de -9 a 20 horas) do MPA. Evitar a variabilidade na absorção de MPA entre as doses, Myfortic deve ser tomado em um estômago vazio.