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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 08.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O uso de estrogênio, sozinho ou em combinação com um progestino, deve ser com a dose eficaz mais baixa e pela menor duração, consistente com as metas e riscos de tratamento para cada mulher. Os pacientes devem ser reavaliados periodicamente como clinicamente apropriado (por exemplo,.Intervalos de 3 a 6 meses) para determinar se o tratamento ainda é necessário (ver AVISO CAIXADO e AVISO). Para mulheres que têm útero, medidas diagnósticas adequadas, como amostragem endometrial, quando indicadas, devem ser tomadas para descartar malignidade em casos de sangramento vaginal anormal persistente ou recorrente não diagnosticado.
O regime PREFEST consiste na administração diária de um único comprimido contendo 1 mg de estradiol (cor do pêssego) por três dias, seguido de um único comprimido de 1 mg de estradiol combinado com 0,09 mg de norgestimato (cor branca) por três dias. Este regime é repetido continuamente sem interrupção.
- Para o tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves e atrofia vulvar e vaginal associada à menopausa, o paciente deve começar com o primeiro comprimido na primeira linha e colocar o adesivo de programação durante a semana que começa com o dia da semana da primeira ingestão de comprimidos no espaço apropriado. Depois de todos os comprimidos do cartão blister terem sido utilizados, o primeiro comprimido de um novo cartão blister deve ser tomado no dia seguinte.
Esta dose pode não ser a dose eficaz mais baixa para o tratamento de sintomas vasomotores e atrofia vulvar e vaginal.
Os pacientes devem ser reavaliados em intervalos de três meses a seis meses para determinar se o tratamento dos sintomas ainda é necessário. - Para prevenção da osteoporose pós-menopausa, o paciente deve começar com o primeiro comprimido na primeira linha e colocar o adesivo de programação durante a semana que começa com o dia da semana da primeira ingestão de comprimidos no espaço apropriado. Depois de todos os comprimidos do cartão blister terem sido utilizados, o primeiro comprimido de um novo cartão blister deve ser tomado no dia seguinte.
Esta dose pode não ser a dose eficaz mais baixa para a prevenção da osteoporose pós-menopausa.
Comprimidos perdidos
Se um comprimido faltar por um ou mais dias, a terapia deve ser retomada com o próximo comprimido disponível. O paciente deve continuar a tomar apenas um comprimido por dia em sequência.
A dose efetiva mais baixa de PREFEST não foi determinada.
PREFEST não deve ser utilizado em mulheres com nenhuma das seguintes condições :
- Sangramento genital anormal não diagnosticado.
- Conhecido, suspeito ou histórico de câncer de mama.
- Neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita.
- Trombose venosa profunda ativa, embolia pulmonar ou histórico dessas condições.
- Ativo ou recente (por exemplo,., no ano passado) doença tromboembólica arterial (por exemplo,., acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio).
- Disfunção ou doença hepática.
- PREFEST não deve ser utilizado em doentes com hipersensibilidade conhecida aos seus ingredientes.
- Gravidez conhecida ou suspeita. Não há indicação para PREFEST na gravidez. Parece haver pouco ou nenhum risco aumentado de defeitos congênitos em crianças nascidas de mulheres que usaram estrógenos e progestinas de contraceptivos orais inadvertidamente durante a gravidez precoce (ver PRECAUÇÕES).
AVISO
Vejo AVISO CAIXADO.
Distúrbios cardiovasculares
A terapia com estrogênio e estrogênio / progestina tem sido associada a um risco aumentado de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, bem como trombose venosa e embolia pulmonar (tromboembolismo venoso ou TEV). Se algum destes ocorrer ou for suspeito, os estrógenos devem ser descontinuados imediatamente.
Fatores de risco para doença vascular arterial (por exemplo,., hipertensão, diabetes mellitus, uso de tabaco, hipercolesterolemia e obesidade) e / ou tromboembolismo venoso (por exemplo,., a história pessoal ou a história familiar de TEV, obesidade e lúpus eritematoso sistêmico) devem ser gerenciados adequadamente.
Doença cardíaca coronária e derrame
No estudo da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI), foi observado um aumento no número de infartos e derrames do miocárdio em mulheres que recebem CE em comparação ao placebo. Essas observações são preliminares. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos.)
No sub-estudo CE / MPA da WHI, foi observado um risco aumentado de eventos de doença cardíaca coronária (DCC) (definidos como infarto do miocárdio não fatal e morte por DCC) em mulheres que receberam CE / MPA em comparação com mulheres que receberam placebo (37 vs 30 por 10.000 mulheres). anos). O aumento do risco foi observado no primeiro ano e persistiu.
No mesmo sub-sudo do WHI, foi observado um risco aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres que receberam CE / MPA em comparação com mulheres que receberam placebo (29 vs 21 por 10.000 mulheres-ano). O aumento do risco foi observado após o primeiro ano e persistiu.
Em mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca documentada (n = 2.763, idade média de 66,7 anos), um ensaio clínico controlado de prevenção secundária de doenças cardiovasculares (Estudo de Substituição de Coração e Estrogênio / Progestina; HERS) tratamento com (CE / MPA 0,625 mg / 2,5 mg por dia) não demonstrou benefício cardiovascular. Durante um acompanhamento médio de 4,1 anos, o tratamento com CE / MPA não reduziu a taxa geral de eventos de DCC em mulheres na pós-menopausa com doença cardíaca coronária estabelecida. Houve mais eventos de CHD no grupo tratado com CE / MPA do que no grupo placebo no ano 1, mas não nos anos subsequentes. Duas mil trezentas e vinte e uma mulheres do julgamento original do HERS concordaram em participar de uma extensão de rótulo aberto do HERS, HERS II. O acompanhamento médio no HERS II foi de 2,7 anos adicionais, totalizando 6,8 anos no total. As taxas de eventos de CHD foram comparáveis entre as mulheres no grupo CE / MPA e no grupo placebo no HERS, HERS II e no geral.
Grandes doses de estrogênio (5 mg de estrógenos conjugados por dia), comparáveis às usadas para tratar o câncer de próstata e mama, foram mostradas em um grande ensaio clínico prospectivo em homens para aumentar os riscos de infarto do miocárdio não fatal, embolia pulmonar e tromboflebite.
Tromboembolismo venoso (TEV)
No estudo da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI), foi observado um aumento no TEV em mulheres que receberam CE em comparação ao placebo. Essas observações são preliminares. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos)
No sub-estudo CE / MPA do WHI, foi observada uma taxa 2 vezes maior de TEV, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar, em mulheres que receberam CE / MPA em comparação com mulheres que receberam placebo. A taxa de TEV foi de 34 por 10.000 mulheres / ano no grupo CE / MPA, em comparação com 16 por 10.000 mulheres / ano no grupo placebo. O aumento do risco de TEV foi observado durante o primeiro ano e persistiu.
Se possível, os estrógenos devem ser descontinuados pelo menos 4 a 6 semanas antes da cirurgia do tipo associado a um risco aumentado de tromboembolismo ou durante períodos de imobilização prolongada.
Neoplasias malignas
Câncer Endometrial
O uso de estrógenos sem oposição em mulheres com útero intacto tem sido associado a um risco aumentado de câncer de endometrial. O risco relatado de câncer endometrial entre usuários sem oposição de estrogênio é cerca de 2 a 12 vezes maior que em não usuários e parece dependente da duração do tratamento e da dose de estrogênio. A maioria dos estudos não mostra risco aumentado significativo associado ao uso de estrógenos por menos de um ano. O maior risco parece associado ao uso prolongado, com riscos aumentados de 15 a 24 vezes por cinco a dez anos ou mais e esse risco demonstrou persistir por pelo menos 8 a 15 anos após a interrupção da terapia com estrogênio.
A vigilância clínica de todas as mulheres que tomam combinações de estrogênio / progestina é importante. Medidas de diagnóstico adequadas, incluindo amostragem endometrial, quando indicado, devem ser adotadas para descartar malignidade em todos os casos de sangramento vaginal anormal persistente ou recorrente não diagnosticado. Não há evidências de que o uso de estrógenos naturais resulte em um perfil de risco endometrial diferente do que estrógenos sintéticos de dose equivalente de estrogênio. Foi demonstrado que a adição de progestina à terapia com estrogênio reduz o risco de hiperplasia endometrial, que pode ser um precursor do câncer endometrial.
Câncer de mama
Foi relatado que o uso de estrógenos e progestinas por mulheres na pós-menopausa aumenta o risco de câncer de mama. O ensaio clínico randomizado mais importante que fornece informações sobre esse assunto é o sub-subdy da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI) da CE / MPA (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos). Os resultados de estudos observacionais são geralmente consistentes com os do ensaio clínico WHI e não relatam variação significativa no risco de câncer de mama entre diferentes estrógenos ou progestinas, doses ou vias de administração.
O sub-estudo CE / MPA da WHI relatou um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomaram CE / MPA por um acompanhamento médio de 5,6 anos. Estudos observacionais também relataram um risco aumentado de terapia combinada com estrogênio / progestina e um risco menor de terapia isolada com estrogênio, após vários anos de uso. No estudo WHI e em estudos observacionais, o risco excedente aumentou com a duração do uso. A partir de estudos observacionais, o risco pareceu retornar à linha de base em cerca de cinco anos após a interrupção do tratamento. Além disso, estudos observacionais sugerem que o risco de câncer de mama foi maior e se tornou aparente mais cedo, com a terapia combinada de estrogênio / progestina em comparação com a terapia isolada com estrogênio.
No sub-estudo CE / MPA, 26% das mulheres relataram uso prévio de terapia hormonal combinada com estrogênio e / ou estrogênio / progestina. Após um acompanhamento médio de 5,6 anos durante o ensaio clínico, o risco relativo geral de câncer de mama invasivo foi de 1,24 (intervalo de confiança de 95% 1,01 a 1,54) e o risco absoluto geral foi de 41 vs. 33 casos por 10.000 mulheres-ano, para CE / MPA em comparação com placebo. Entre as mulheres que relataram uso prévio da terapia hormonal, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,86 e o risco absoluto foi de 46 vs. 25 casos por 10.000 mulheres-ano, para CE / MPA em comparação com placebo. Entre as mulheres que não relataram uso prévio da terapia hormonal, o risco relativo de câncer de mama invasivo foi de 1,09 e o risco absoluto foi de 40 vs. 36 casos por 10.000 mulheres-ano para CE / MPA em comparação com o placebo. No mesmo sub-sudo, o câncer de mama invasivo foi maior e diagnosticado em um estágio mais avançado no grupo CE / MPA em comparação com o grupo placebo. A doença metastática era rara, sem diferença aparente entre os dois grupos. Outros fatores prognósticos, como subtipo histológico, grau e status do receptor hormonal, não diferiram entre os grupos.
Foi relatado que o uso de estrogênio e progestina resulta em um aumento de mamografias anormais que requerem avaliação adicional. Todas as mulheres devem receber exames anuais de mama por um profissional de saúde e realizar auto-exames mensais de mama. Além disso, os exames de mamografia devem ser agendados com base na idade dos pacientes, fatores de risco e resultados anteriores da mamografia.
Câncer Ovário
O estrogênio WHI mais o sub-sudato de progestina relataram um risco estatisticamente não significativo de câncer de ovário. Após um acompanhamento médio de 5,6 anos, o risco relativo de câncer de ovário para CE mais MPA versus placebo foi de 1,58 (IC 95%, 0,77 a 3,24). O risco absoluto de CE mais MPA versus placebo foi de 4 contra 3 casos por 10.000 mulheres-ano.
Uma metanálise de 17 estudos epidemiológicos prospectivos e 35 retrospectivos descobriu que as mulheres que usavam terapia hormonal para sintomas da menopausa tinham um risco aumentado de câncer de ovário. A análise primária, usando comparações caso-controle, incluiu 12.110 casos de câncer dos 17 estudos prospectivos. Os riscos relativos associados ao uso atual da terapia hormonal foram de 1,41 (intervalo de confiança de 95% [IC] 1,32 a 1,50); não houve diferença nas estimativas de risco pela duração da exposição (menos de 5 anos [mediana de 3 anos] vs. superior a 5 anos [mediana de 10 anos] de uso antes do diagnóstico de câncer). O risco relativo associado ao uso combinado atual e recente (uso descontinuado dentro de 5 anos antes do diagnóstico do câncer) foi de 1,37 (IC95% 1,27 a 1,48), e o risco elevado foi significativo para produtos isolados de estrogênio e estrogênio e progestina. A duração exata do uso da terapia hormonal associada a um risco aumentado de câncer de ovário, no entanto, é desconhecida.
Demência
No Estudo de Memória da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHIMS), foram estudadas 4.532 mulheres na pós-menopausa geralmente saudáveis com 65 anos ou mais, das quais 35% tinham entre 70 e 74 anos e 18% tinham 75 anos ou mais. Após um acompanhamento médio de 4 anos, 40 mulheres tratadas com CE / MPA (1,8%, n = 2.229) e 21 mulheres no grupo placebo (0,9%, n = 2.303) receberam diagnósticos de provável demência. O risco relativo de CE / MPA versus placebo foi de 2,05 (Intervalo de confiança de 95% 1,21 a 3,48) e foi semelhante para mulheres com e sem histórico de uso de hormônio na menopausa antes do WHIMS. O risco absoluto de provável demência para CE / MPA versus placebo foi de 45 versus 22 casos por 10.000 mulheres-ano, e o risco excessivo absoluto para CE / MPA foi de 23 casos por 10.000 mulheres-ano. Não se sabe se esses achados se aplicam a mulheres mais jovens na pós-menopausa. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Estudos clínicos e PRECAUÇÕES, Uso geriátrico.)
Não se sabe se esses achados se aplicam apenas à terapia com estrogênio.
Doença da vesícula biliar
Foi relatado um aumento de 2 a 4 vezes no risco de doença da vesícula biliar que requer cirurgia em mulheres na pós-menopausa que recebem estrógenos.
Hipercalcemia
A administração de estrogênio pode levar a hipercalcemia grave em pacientes com câncer de mama e metástases ósseas. Se ocorrer hipercalcemia, o uso do medicamento deve ser interrompido e medidas apropriadas devem ser tomadas para reduzir o nível sérico de cálcio.
Anormalidades visuais
Trombose vascular da retina foi relatada em pacientes recebendo estrógenos. Interrompa o medicamento pendente de exame se houver perda repentina ou parcial ou completa da visão ou um início repentino de proftose, diplopia ou enxaqueca. Se o exame revelar papiledema ou lesões vasculares da retina, os estrógenos devem ser descontinuados permanentemente.
PRECAUÇÕES
Geral
Adição de um progestino quando uma mulher não fez uma histerectomia
Estudos sobre a adição de uma progestina por 10 dias ou mais de um ciclo de administração de estrogênio, ou diariamente com estrogênio em um regime contínuo, relataram uma incidência reduzida de hiperplasia endometrial do que seria induzido apenas pelo tratamento com estrogênio. A hiperplasia endometrial pode ser um precursor do câncer endometrial.
Existem, no entanto, possíveis riscos que podem estar associados ao uso de progestinas com estrógenos em comparação com o tratamento isolado com estrogênio. Isso inclui um possível risco aumentado de câncer de mama.
Pressão sanguínea elevada
Em um pequeno número de relatos de casos, aumentos substanciais na pressão arterial foram atribuídos a reações idiossincráticas a estrógenos. Em um ensaio clínico grande, randomizado e controlado por placebo, não foi observado um efeito generalizado de estrógenos na pressão arterial. A pressão arterial deve ser monitorada em intervalos regulares com o uso de estrogênio.
Hipertrigliceridemia
Em pacientes com hipertrigliceridemia preexistente, a terapia com estrogênio pode estar associada a elevações dos triglicerídeos plasmáticos, levando à pancreatite e outras complicações.
Função hepática prejudicada e história passada da icterícia colestática
Estrogênios podem ser pouco metabolizados em pacientes com insuficiência hepática. Para pacientes com histórico de icterícia colestática associada ao uso passado de estrogênio ou à gravidez, deve-se ter cautela e, no caso de recorrência, a medicação deve ser descontinuada.
Sangramento uterino
O uso de PREFEST pode estar associado a manchas, sangramento uterino e anemia.
Hipotireoidismo
A administração de estrogênio leva ao aumento dos níveis de globulina de ligação à tireóide (TBG). Pacientes com função tireoidiana normal podem compensar o aumento do TBG produzindo mais hormônio tireoidiano, mantendo assim as concentrações séricas livres de T4 e T3 na faixa normal. Pacientes dependentes da terapia de reposição hormonal da tireóide que também estão recebendo estrógenos podem exigir doses aumentadas de sua terapia de reposição da tireóide. Esses pacientes devem ter sua função tireoidiana monitorada para manter seus níveis livres de hormônio tireoidiano em um intervalo aceitável.
Retenção de Fluidos
Como estrogênios e progestinas podem causar algum grau de retenção de líquidos, pacientes com condições que podem ser influenciadas por esse fator, como disfunção cardíaca ou renal, merecem observação cuidadosa quando os estrogênios são prescritos.
Hipocalcemia
Estrogênios devem ser usados com cautela em indivíduos com hipocalcemia grave.
Exacerbação da endometriose
A endometriose pode ser exacerbada com a administração de estrógenos.
Exacerbação de outras condições
Os estrogênios podem causar exacerbação da asma, diabetes mellitus, epilepsia, enxaqueca ou porfiria, lúpus eritematoso sistêmico e hemangiomas hepáticos e devem ser usados com cautela em mulheres com essas condições.
Informações do paciente
Os médicos são aconselhados a discutir o conteúdo do INFORMAÇÃO PATIENTE folheto com os pacientes a quem prescrevem PREFEST .
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
A administração contínua a longo prazo de estrogênio, com e sem progestina, em mulheres com e sem útero, mostrou um risco aumentado de câncer endometrial, câncer de mama e câncer de ovário. (Vejo AVISO CAIXADO, AVISO E PRECAUÇÕES.)
A administração contínua a longo prazo de estrógenos naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a frequência de carcinomas da mama, útero, colo do útero, vagina, testículo e fígado.
Gravidez
PREFEST não deve ser utilizado durante a gravidez. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES.)
Mães de enfermagem
A administração de estrogênio às nutrizes demonstrou diminuir a quantidade e a qualidade do leite. Quantidades detectáveis de estrógenos e progestinas foram identificadas no leite das mães que recebem este medicamento. Deve-se ter cuidado quando PREFEST é administrado a uma mãe que amamenta.
Uso pediátrico
PREFEST não está indicado para uso em crianças.
Uso geriátrico
Não houve número suficiente de pacientes geriátricos envolvidos em estudos clínicos utilizando
PREFEST para determinar se aqueles com mais de 65 anos de idade diferem dos indivíduos mais jovens em sua resposta ao PREFEST
No Estudo de Memória da Iniciativa de Saúde da Mulher, incluindo 4.532 mulheres com 65 anos ou mais, seguido por uma média de 4 anos, 82% (n = 3.729) tinham 65 a 74 anos, enquanto 18% (n = 803) tinham 75 anos ou mais. A maioria das mulheres (80%) não tinha uso prévio de terapia hormonal. Relatou-se que as mulheres tratadas com estrógenos conjugados mais acetato de medroxiprogesterona tiveram um aumento duplo no risco de desenvolver provável demência. A doença de Alzheimer foi a classificação mais comum de provável demência tanto no grupo conjugado estrógenos mais acetato de medroxiprogesterona quanto no grupo placebo. Noventa por cento dos casos de provável demência ocorreram em 54% das mulheres com mais de 70 anos. (Vejo AVISO, Demência.)
Não se sabe se esses achados se aplicam apenas à terapia com estrogênio.
Testes de laboratório
A administração de estrogênio deve ser iniciada na dose mais baixa aprovada para a indicação e depois guiada pela resposta clínica e não pelos níveis séricos de hormônios (por exemplo,., estradiol, FSH).
Vejo AVISO CAIXADO, AVISO E PRECAUÇÕES.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática. As informações de reações adversas de ensaios clínicos, no entanto, fornecem uma base para identificar os eventos adversos que parecem estar relacionados ao uso de drogas e para taxas aproximadas.
Tabela 7: TODOS OS EVENTOS DE VIGO EMERGENTE DO TRATAMENTO, INDEPENDENTEMENTE DO RELACIONAMENTO DE DROGAS RELATADO EM UMA FREQUÊNCIA DE ≥ 5% COM PREFEST
QUATRO JULGOS CLÍNICOS DE 12 MESES | |
PREFEST (Estradiol e Norgestimate) (N = 579) N (%) | |
Corpo como um todo | |
Dor nas costas | 69 (12%) |
Fadiga | 32 (6%) |
Sintomas semelhantes à gripe | 64 (11%) |
Dor | 37 (6%) |
Sistema Digestivo | |
Dor abdominal | 70 (12%) |
Flatulência | 29 (5%) |
Náusea | 34 (6%) |
Distúrbio dentário | 27 (5%) |
Sistema músculo-esquelético | |
Artralgia | 51 (9%) |
Mialgia | 30 (5%) |
Sistema Nervoso | |
Tontura | 27 (5%) |
Dor de cabeça | 132 (23%) |
Distúrbios psiquiátricos | |
Depressão | 27 (5%) |
Sistema Reprodutivo | |
Dor no peito | 92 (16%) |
Dismenorréia | 48 (8%) |
Sangramento vaginal (todos) | 52 (9%) |
Vaginite | 42 (7%) |
Distúrbios do mecanismo de resistência | |
Infecção viral | 35 (6%) |
Sistema Respiratório | |
Tosse | 28 (5%) |
Faringite | 38 (7%) |
Sinusite | 44 (8%) |
Infecção do trato respiratório superior | 121 (21%) |
As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas com a terapia com estrogênio e / ou progestina :
Sistema geniturinário
Alterações no padrão de sangramento vaginal e sangramento ou fluxo anormal de abstinência; sangramento inovador; manchas; dismenorreia, aumento no tamanho de leiomiomatos uterinos; vaginite, incluindo candidíase vaginal; mudança na quantidade de secreção cervical; alterações na ectrópio cervical; câncer de ovário; hiperplasia endometrial; câncer endometrial.
Seios
Ternura, aumento, dor, secreção mamilar, galactorréia; alterações fibrocísticas da mama; câncer de mama.
Cardiovascular
Trombose venosa profunda e superficial; embolia pulmonar; tromboflebite; infarto do miocárdio; acidente vascular cerebral; aumento da pressão arterial.
Gastrointestinal
Náusea, vômito; cãibras abdominais, inchaço; icterícia colestática; aumento da incidência de doença da vesícula biliar; pancreatite, aumento dos hemangiomas hepáticos.
Pele
Cloasma ou melasma, que pode persistir quando a droga é descontinuada; eritema multiforme; eritema nodoso; erupção hemorrágica; perda de pêlos no couro cabeludo; hirsutismo; prurido, erupção cutânea.
Olhos
Trombose vascular da retina, intolerância às lentes de contato.
Sistema nervoso central
Dor de cabeça; enxaqueca; tontura; depressão mental; coreia; nervosismo; distúrbios de humor; irritabilidade; exacerbação de epilepsia, demência.
Diversos
Aumento ou diminuição de peso; tolerância reduzida a carboidratos; agravamento da porfiria; edema; artalgias; cãibras nas pernas; alterações na libido; urticária, angioedema, reações anafilactóides / anafiláticas; hipocalcemia; exacerbação da asma; aumento de triglicerídeos.
Efeitos graves de doenças não foram relatados após ingestão aguda de grandes doses de medicamentos contendo estrogênio por crianças pequenas. A sobredosagem de estrogênio pode causar náusea e vômito, e pode ocorrer sangramento por abstinência nas mulheres.
Absorção
O estradiol atinge seu pico de concentração sérica (Cmax) em aproximadamente 7 horas em mulheres na pós-menopausa que recebem PREFEST (Tabela 1). O norgestimato é completamente metabolizado; seu metabolito ativo primário, 17-desacetilnorgestimato, atinge a Cmax aproximadamente 2 horas após a dose (Tabela 1). Após a administração concomitante de PREFEST com uma refeição rica em gordura, os valores de Cmax para estrona e sulfato de estrona aumentaram 14% e 24%, respectivamente, e a Cmax para 17-desacetilnorgestimato diminuiu 16%. Os valores da AUC para esses analitos não foram significativamente afetados pelos alimentos.
Distribuição
A distribuição de estrogênios exógenos é semelhante à dos estrogênios endógenos. Os estrógenos são amplamente distribuídos no corpo e geralmente são encontrados em concentrações mais altas nos órgãos-alvo do hormônio sexual. Estrogênios circulam no sangue em grande parte ligados à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG) e albumina. O 17-desacetilnorgestimato, o metabolito ativo primário do norgestimato, não se liga ao SHBG, mas a outras proteínas séricas. A porcentagem de ligação às proteínas do 17-desacetilnorgestimato é de aproximadamente 99%.
Metabolismo
Estrogênios exógenos são metabolizados da mesma maneira que estrogênios endógenos. Os estrógenos circulantes existem em um equilíbrio dinâmico de interconversões metabólicas. Essas transformações ocorrem principalmente no fígado. O estradiol é convertido reversivelmente em estrona e ambos podem ser convertidos em estriol, que é o principal metabólito urinário. Os estrogênios também sofrem recirculação entero-hepática via conjugação de sulfato e glucuronídeo no fígado, secreção biliar de conjugados no intestino e hidrólise no intestino, seguida de reabsorção. Nas mulheres na pós-menopausa, uma parcela significativa dos estrógenos circulantes existe como conjugados de sulfato, especialmente sulfato de estrona, que serve como um reservatório circulante para a formação de estrógenos mais ativos. O norgestimato é extensamente metabolizado por mecanismos de primeira passagem no trato gastrointestinal e / ou fígado. O metabolito ativo primário da Norgestimate é 17-desacetilnorgestimato.
Excreção
Estradiol, estrona e estriol são excretados na urina juntamente com conjugados de glucuronido e sulfato. Os metabolitos norgestimados são eliminados na urina e nas fezes. A meia-vida (t½) do estradiol e 17-desacetilnorgestimato em mulheres na pós-menopausa que recebem PREFEST é de aproximadamente 16 e 37 horas, respectivamente.