Pepridon

A suspensão de Pepridon é indicada em adultos e crianças para aliviar os sintomas de náusea e vômito.

A suspensão oral de Pepridon deve ser usada na dose eficaz mais baixa pela menor duração necessária para controlar náuseas e vômitos.

Recomenda-se tomar a suspensão oral de Pepridon antes das refeições. Tomar após as refeições atrasa um pouco a absorção do medicamento.

Os pacientes devem tentar tomar cada dose no horário programado. Se faltar uma dose planejada, a dose esquecida deve ser omitida e o esquema posológico usual será retomado. A dose não deve ser duplicada para compensar uma dose esquecida.

Normalmente, a duração máxima do tratamento não deve exceder uma semana.

Adultos e adolescentes (12 anos ou mais e com peso igual ou superior a 35 kg).

10 ml (de 1 mg / ml de suspensão a tomar) até três vezes ao dia com uma dose máxima de 30 ml por dia.

Recém-nascidos, lactentes e crianças (menores de 12 anos e com peso inferior a 35 kg)

A dose é de 0,25 mg / kg. Isso deve ser administrado até três vezes ao dia, com uma dose máxima de 0,75 mg / kg por dia. Por exemplo, a dose para uma criança com peso de 10 kg é de 2,5 mg e pode ser administrada três vezes ao dia até uma dose máxima de 7,5 mg por dia.

Compromisso hepático

A suspensão oral de Pepridon é contra-indicada na disfunção hepática moderada ou grave. No entanto, não é necessária uma alteração da dose na disfunção hepática leve.

Compromisso renal

Como a meia-vida de eliminação da pepridona na insuficiência renal grave é prolongada, a suspensão de pepridona relacionada à dose repetida deve ser reduzida uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade da insuficiência, e a dose pode precisar ser reduzida. Esses pacientes com terapia prolongada devem ser verificados regularmente.

A suspensão de Pepridon está contra-indicada nas seguintes situações :

-

- Tumor hipófise liberador de prolactina (prolactinoma).

- Se a estimulação da motilidade gástrica puder ser prejudicial, p. em pacientes com sangramento gastrointestinal, obstrução mecânica ou perfuração.

- Em pacientes com disfunção hepática moderada ou grave.

- Em pacientes que se sabe terem uma extensão dos intervalos de condução cardíaca, especialmente em pacientes com QTc com distúrbios eletrolíticos significativos ou doenças cardíacas subjacentes, como insuficiência cardíaca congestiva

- utilização simultânea com medicamentos que prolongam o intervalo QT, com exceção da apomorfina

- uso simultâneo com inibidores potentes do CYP3A4 (independentemente dos efeitos prolongantes do intervalo QT)

Precauções para uso

Compromisso renal:

A meia-vida de eliminação da pepridona é prolongada em insuficiência renal grave. Com administração repetida, a taxa de dose de pepridona deve ser reduzida uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade da insuficiência. A dose também pode precisar ser reduzida.

Efeitos cardiovasculares :

A pepridona foi associada a uma extensão do intervalo QT no eletrocardiograma. Durante a vigilância pós-mercado, houve casos muito raros de prolongamento do intervalo QT e torsades de pointes em pacientes recebendo pepridona. Esses relatórios incluíram pacientes com fatores de risco confusos, eletrolitanomalias e tratamento concomitante que podem ter contribuído para isso.

Estudos epidemiológicos mostraram que a pepridona estava associada a um risco aumentado de arritmias ventriculares graves ou morte cardíaca súbita. Foi observado um risco maior em pacientes com mais de 60 anos, pacientes que receberam doses diárias de mais de 30 mg e pacientes que também receberam QT_prolonging drug ou inibidores do CYP3A4.

A pepridona deve ser usada na dose eficaz mais baixa em adultos e crianças.

A pepridona é contra-indicada em pacientes com intervalos de condução conhecidos, especialmente QTc, em pacientes com desequilíbrio eletrolítico significativo (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) ou bradicardia ou em pacientes com doença cardíaca subjacente, como insuficiência cardíaca congestiva devido ao risco aumentado de arritmias ventriculares. Sabe-se que os distúrbios eletrolíticos (hipocalemia, hipercalemia, hipomagnesemia) ou bradicardia são condições que aumentam o risco proarretmático.

O tratamento com Pepridone deve ser interrompido se sinais ou sintomas puderem estar associados a batimentos cardíacos irregulares, e os pacientes devem consultar seu médico.

Os pacientes devem ser aconselhados a relatar sintomas cardíacos imediatamente.

Use em bebês :

Embora os efeitos colaterais neurológicos sejam raros, o risco de efeitos colaterais neurológicos é maior em crianças pequenas porque as funções metabólicas e a barreira hematoencefálica não são totalmente desenvolvidas nos primeiros meses de vida. A sobredosagem pode causar sintomas extrapiramidais em crianças, mas outras causas devem ser consideradas.

Use com inibidores potentes do CYP3A4 :

O uso concomitante com cetoconazol oral, eritromicina ou outros inibidores potentes do CYP3A4 que prolongam o intervalo QTc deve ser evitado.

Uso simultâneo de levodopa :

Embora nenhum ajuste da dose de levodopa seja considerado necessário, foi observado um aumento na concentração plasmática de levodopa (máximo de 30-40%) quando a pepridona foi tomada ao mesmo tempo que a levodopa.

Use com apomorfina:

A pepridona é contra-indicada com medicamentos que prolongam o intervalo QT, incluindo apomorfina, a menos que o uso de uso concomitante com apomorfina supere os riscos e somente se as precauções recomendadas para uso concomitante mencionadas no smPC da apomorfina forem rigorosamente atendidas. Observe o SMP Apomorphine .

A suspensão de Pepridon contém 400 mg de sorbitol líquido (não cristalizante, E420) por ml, o que pode ter um efeito laxante leve. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.

A suspensão de pepridona contém hidroxibenzoato de metila (E218) e propil-hidroxibenzoato (E216), que podem causar reações alérgicas (possivelmente atrasadas).

Pepridon não tem influência ou negligenciável na capacidade de dirigir e usar máquinas.

Lista tabular de efeitos colaterais

A segurança da pepridona foi avaliada em estudos clínicos e na experiência pós-comercialização. Os ensaios clínicos incluíram 1275 pacientes com dispepsia, distúrbio do refluxo gastroesofágico (GORD), síndrome do intestino irritável (SII), náusea e vômito ou outras condições relacionadas em 31 estudos duplo-cegos, controlados por placebo. Todos os pacientes tinham pelo menos 15 anos e receberam pelo menos uma dose de pepridona (base de pepridona). A dose diária total média de 30 mg (variação de 10 a 80 mg) e a duração média da exposição 28 dias (variação de 1 a 28 dias). Estudos sobre gastroparesia diabética ou sintomas após quimioterapia ou parkinsonismo foram excluídos.

Os seguintes termos e frequências são usados :

Muito comum (> 1/10); Comum (> 1/100 a <1/10); incomum (> 1/100 a <1/100); raro (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000); muito raro (<1/10, 000) onde a frequência não pode ser.

* Piora da síndrome das pernas inquietas em pacientes com doença de Parkinson

Em 45 estudos usando pepridona em doses mais altas, por períodos mais longos e para indicações adicionais, incluindo gastroparesia diabética, a frequência de eventos adversos (além da boca seca) foi significativamente maior. Isso foi particularmente evidente em eventos farmacologicamente previsíveis relacionados ao aumento da prolactina. Além das reações listadas acima, foram encontradas acatisia, secreção mamária, aumento mamário, inchaço mamário, depressão, hipersensibilidade, distúrbio de lactação e menstruação irregular.

População pediátrica

Distúrbios extrapiramidais ocorrem principalmente em recém-nascidos e bebês..

Outros efeitos de cãibras e excitação associados ao sistema nervoso central são relatados principalmente em bebês e crianças.

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em www.mhra.gov.uk/yellowcard ou pesquisem o MHRA Yellow Card no Google Play ou na Apple App Store.

Sintomas

Sobredosagem foi relatada principalmente em bebês e crianças. Os sintomas de uma overdose podem incluir inquietação, consciência prejudicada, cãibras, desorientação, sonolência e reações extrapiramidais.

Tratamento

Não existe antídoto específico para a pepridona, mas no caso de uma overdose, o tratamento padrão sintomático deve ser realizado imediatamente. Devido à possibilidade de estender o intervalo QT, o monitoramento do ECG deve ser realizado. Recomenda-se monitoramento médico rigoroso e terapia de suporte.

Medicamentos anti-parkinson anti-colinérgicos podem ser úteis no controle de reações extrapiramidais.

Grupo farmacoterapêutico: combustíveis

Código ATC: A03F A03

Mecanismo de ação

A pepridona é um dopaminantagonista com propriedades antieméticas, a pepridona não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Os efeitos colaterais extrapiramidais são muito raros em usuários de pepridona, especialmente adultos, mas a pepridona promove a liberação de prolactina da hipófise. Seus efeitos antieméticos podem ser atribuídos a uma combinação de efeitos periféricos (gastrocinéticos) e antagonismo dos receptores de dopamina na zona de gatilho do quimiorreceptor, que fica fora da barreira hematoencefálica na área pós-rema. Estudos em animais, juntamente com as baixas concentrações no cérebro, mostram um efeito predominantemente periférico da pepridona nos receptores de dopamina.

Estudos humanos demonstraram que a pepridona oral aumenta a pressão esofágica mais baixa, melhora a motilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico. Não há efeito na secreção gástrica.

Um estudo completo de QT foi realizado de acordo com as diretrizes da ICHâ € "E14. Este estudo incluiu um placebo, um comparador ativo e controle positivo e foi realizado 10 ou 20 mg de pepridona 4 vezes ao dia em voluntários saudáveis com até 80 mg por dia. Este estudo encontrou uma diferença máxima de QTc entre pepridona e placebo em agentes LS na alteração da linha de base de 3,4 ms para 20 mg de pepridona administrada 4 vezes ao dia 4. O IC de 90% de dois lados (1,0 a 5,9 ms) não superior a 10 ms. Não foram observados efeitos QTc clinicamente relevantes neste estudo quando a pepridona foi administrada em até 80 mg / dia (i)., mais do dobro da dose máxima recomendada).

No entanto, dois estudos anteriores de interação medicamentosa mostraram alguma evidência de prolongamento do intervalo QTc quando a pepridona foi administrada em monoterapia (10 mg 4 vezes ao dia). A maior diferença média simultânea de QTcF entre pepridona e fraude placebo 5,4 ms (IC 95%: -1,7 a 12,4) ou. 7,5 ms (IC 95%: 0,6 a 14,4).

Absorção

A pepridona é rapidamente absorvida após administração oral, com concentrações plasmáticas máximas ocorrendo aproximadamente 1 hora após a administração. Os níveis de Cmax e AUC da Pepridone aumentaram proporcionalmente à dose na faixa de dose de 10 mg a 20 mg. Foi observado um acúmulo de 2 a 3 vezes a AUC da pepridona por repetidos quatro vezes ao dia (a cada 5 horas) de dose de pepridona por 4 dias.

Embora a biodisponibilidade da pepridona seja aumentada em indivíduos normais após uma refeição, pacientes com queixas gastrointestinais devem tomar pepridona 15 a 30 minutos antes de uma refeição. O ácido estomacal reduzido afeta a absorção da pepridona. A biodisponibilidade oral é reduzida pela administração simultânea prévia de cimetidina e bicarbonato de sódio.

Distribuição

A pepridona oral não parece acumular ou induzir seu próprio metabolismo; um nível plasmático máximo após 90 minutos de 21 ng / ml após duas semanas de administração oral de 30 mg por dia foi quase o mesmo que o de 18 ng / ml após a primeira dose. A pepridona está 91-93% ligada às proteínas plasmáticas. Estudos de distribuição com medicamentos radiativamente rotulados em animais mostraram uma ampla distribuição tecidual, mas uma baixa concentração cerebral. Pequenas quantidades da droga atravessam a placenta em ratos.

Biotransformação

A pepridona está sujeita a metabolismo hepático rápido e extenso através da hidroxilação e N-desalquilação. in vitro experimentos metabólicos com inibidores de diagnóstico mostraram que o CYP3A4 é uma forma importante de citocromo P-450, que está envolvida na desalquilação N da pepridona, enquanto o CYP3A4, o CYP1A2 e o CYP2E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática da pepridona.

Eliminação

Excrições urinárias e de cadeira são 31 ou. 66% da dose oral. A proporção do medicamento que permaneceu inalterado é baixa (10% da excreção fecal e cerca de 1% da excreção urinária). A meia-vida plasmática após uma dose oral única é de 7-9 horas em voluntários saudáveis, mas mais em pacientes com insuficiência renal grave.

disfunção hepática

Em indivíduos com disfunção hepática moderada (pontuação de Pugh 7 a 9, criança - classificação de Pugh B), a AUC e C_Máx de pepridona 2,9 ou. 1,5 vezes maior que em indivíduos saudáveis. A fração não acoplada é aumentada em 25% e a meia-vida de eliminação terminal é estendida de 15 para 23 horas. Os indivíduos em estudo com disfunção hepática leve têm uma exposição sistêmica ligeiramente menor do que os indivíduos saudáveis com base em C_Máx e AUC, sem alterar a ligação às proteínas ou a meia-vida terminal. Indivíduos com disfunção hepática grave não foram estudados. Pepridone não deve ser utilizado em doentes com disfunção hepática moderada ou grave.

Compromisso renal

Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min / 1,73m2), a meia-vida de eliminação da pepridona aumentou de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos de medicamentos foram inferiores aos de voluntários saudáveis.

Porque muito pouca droga inalterada (cerca de 1%) sobre se os rins forem excretados, é improvável que a dose de uma única administração em pacientes com insuficiência renal precise ser ajustada.

No entanto, com administração repetida, a taxa de dose deve ser reduzida uma ou duas vezes ao dia, dependendo da gravidade da deficiência, e a dose pode precisar ser reduzida.

População pediátrica

Não há dados farmacocinéticos disponíveis na população pediátrica.

Não aplicável.

Não há requisitos especiais.

Uso da seringa oral

1. Agite bem a garrafa para garantir que a tampa esteja firmemente na garrafa.

2nd. Retire a tampa. Nota: mantenha a tampa próxima para fechar o frasco após cada uso.

3o. Empurre o adaptador de plástico para o gargalo da garrafa. Nota: o adaptador deve estar sempre no frasco.

4o. Pegue a seringa e verifique se o êmbolo está completamente resfriado.

5). Segure o frasco na vertical e coloque a seringa oral firmemente no adaptador de plástico.

6. Vire o frasco inteiro de cabeça para baixo com a seringa.

7). Puxe lentamente o êmbolo até o fim para que a seringa encha com medicação. Empurre o êmbolo até a ejeção de grandes bolhas de ar que podem ser colocadas na seringa oral.

8o. Em seguida, puxe lentamente o êmbolo de volta ao volume necessário para a sua dose.

9. Levante o frasco inteiro com a seringa e retire a seringa do frasco.

10). A dose do medicamento agora pode ser engolida diretamente da seringa oral. Por favor, certifique-se de sentar-se na posição vertical e o êmbolo é pressionado lentamente para poder engolir a dose.

11). Substitua a tampa à prova de crianças após o uso e deixe o adaptador no lugar.

12). Para limpar a seringa oral, remova-a removendo completamente o êmbolo. Apenas saia do cano. O barril e o balão podem ser lavados, enxaguados e deixados para secar com água e sabão. Não lave a seringa oral na máquina de lavar louça.