Paraplatin

Tratamento inicial do carcinoma ovariano avançado

PARAPLATINA (solução aquosa de carboplatina) A INJEÇÃO é indicada para a inicial tratamento de carcinoma ovariano avançado em combinação estabelecida com outros agentes quimioterapêuticos aprovados. Um regime de combinação estabelecido consiste de PARAPLATIN (carboplatina) e ciclofosfamida. Dois estudos controlados randomizados realizados pelo NCIC e SWOG com carboplatina versus cisplatina, ambos em combinação com ciclofosfamida, demonstraram sobrevida global equivalente entre eles os dois grupos (ver Estudos clínicos).

Há um poder estatístico limitado para demonstrar equivalência nas taxas de resposta completas patológicas gerais e sobrevida a longo prazo ( ≥ 3 anos) devido ao pequeno número de pacientes com esses resultados: o pequeno número de pacientes com tumor residual <2 cm após a cirurgia inicial também limita o poder estatístico para demonstrar equivalência neste subgrupo.

Tratamento secundário do carcinoma ovariano avançado

PARAPLATIN (carboplatina) é indicado para o tratamento paliativo de pacientes com ovário carcinoma recorrente após quimioterapia prévia, incluindo pacientes que estiveram tratado anteriormente com cisplatina.

Dentro do grupo de pacientes previamente tratados com cisplatina, aqueles que desenvolveram doença progressiva durante o tratamento com cisplatina podem ter uma taxa de resposta reduzida.

NOTA: O alumínio reage com a carboplatina, causando formação de precipitados e perda de potência, portanto, agulhas ou conjuntos intravenosos contendo alumínio as partes que possam entrar em contato com o medicamento não devem ser usadas para a preparação ou administração de PARAPLATIN (carboplatina).

Terapia com agente único

PARAPLATINA (solução aquosa de carboplatina) A INJEÇÃO, como agente único, possui demonstrou ser eficaz em pacientes com carcinoma ovariano recorrente em a dosagem de 360 mg / m² IV no dia 1 a cada 4 semanas (alternativamente Vejo Dosagem de Fórmula). Em geral, no entanto, cursos intermitentes únicos de PARAPLATIN (carboplatina) não deve ser repetido até que a contagem de neutrófilos seja pelo menos 2.000 e a contagem de plaquetas é de pelo menos 100.000.

Terapia combinada com ciclofosfamida

Na quimioterapia do câncer de ovário avançado, uma combinação eficaz para pacientes não tratados anteriormente consiste em:

PARAPLATINA (carboplatina) - 300 mg / m² IV no dia 1 a cada 4 semanas por 6 ciclos (ver alternativamente Dosagem de Fórmula).

Ciclofosfamida-600 mg / m² IV no dia 1 a cada 4 semanas 6 ciclos. Para instruções sobre o uso e administração de ciclofosfamida consulte o folheto informativo. (Vejo Clínico Estudos.)

Os cursos intermitentes de PARAPLATIN (carboplatina) em combinação com ciclofosfamida não devem ser repetidos até que a contagem de neutrófilos seja de pelo menos 2.000 e a contagem de plaquetas seja de pelo menos 100.000.

Recomendações de ajuste de dose

A contagem de plaquetas pré-tratamento e o status de desempenho são fatores prognósticos importantes para a gravidade da mielossupressão em pacientes tratados anteriormente.

Os ajustes de dose sugeridos para agente único ou terapia combinada mostrados na tabela abaixo são modificados a partir de ensaios controlados em pacientes previamente tratados e não tratados com carcinoma ovariano. A contagem de sangue era feita semanalmente e as recomendações são baseadas no menor valor plaquetário ou neutrófilo pós-tratamento.

PARAPLATIN (carboplatina) é geralmente administrado por uma infusão com duração de 15 minutos ou mais. Não é necessária hidratação pré ou pós-tratamento ou diurese forçada.

Pacientes com função renal prejudicada

Pacientes com valores de depuração da creatinina abaixo de 60 mL / min apresentam risco aumentado de supressão grave da medula óssea. Em pacientes com deficiência renal que receberam terapia com carboplatina de agente único, a incidência de leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia grave foi de cerca de 25% quando as modificações de dosagem na tabela abaixo foram usadas.

Os dados disponíveis para pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina abaixo de 15 mL / min) são muito limitados para permitir uma recomendação para o tratamento.

Essas recomendações posológicas se aplicam ao curso inicial do tratamento. As dosagens subsequentes devem ser ajustadas de acordo com a tolerância do paciente, com base no grau de supressão da medula óssea.

Dosagem de Fórmula

Outra abordagem para determinar a dose inicial de PARAPLATIN (carboplatina) é o uso de fórmulas matemáticas, baseadas no renal pré-existente de um paciente função ou função renal e nadir plaquetário desejado. Excreção renal é o principal via de eliminação da carboplatina. (Vejo CLÍNICO FARMACOLOGIA .) O uso de fórmulas de dosagem, em comparação com empíricas o cálculo da dose com base na área da superfície corporal, permite compensação para o paciente variações na função renal pré-tratamento que poderiam resultar em qualquer uma subdosagem (em pacientes com função renal acima da média) ou sobredosagem (em pacientes com insuficiência renal).

Uma fórmula simples para calcular a dosagem, com base no glomerular de um paciente taxa de filtração (TFG em mL / min) e área alvo de PARAPLATIN (carboplatina) sob a concentração versus curva de tempo (AUC em mg / mL • min), foi proposto por Calvert. Nestes estudos, a TFG foi medida por ⁵¹Autorização Cr-EDTA.

FÓRMULA CALVERT PARA DOSAÇÃO DE CARBOPLATINA

Dose total (mg) = (AUC alvo) x (GFR + 25)

Nota: Com a fórmula Calvert, é calculada a dose total de PARAPLATIN (carboplatina) em mg, não mg / m².

A AUC alvo de 4 mg / mL • min a 6 mg / mL • min usando carboplatina de agente único parece fornecer a faixa de dose mais apropriada em pacientes tratados anteriormente. Este estudo também mostrou uma tendência entre a AUC da carboplatina de agente único administrada a pacientes tratados anteriormente e a probabilidade de desenvolver toxicidade.

Dosagem geriátrica

Como a função renal geralmente diminui em pacientes idosos, a dosagem de fórmula de PARAPLATIN (carboplatina) com base em estimativas de TFG deve ser usada em pacientes idosos para fornecer AUCs previsíveis de PARAPLATIN (carboplatina) plasmática e, assim, minimizar o risco de toxicidade.

PREPARAÇÃO DE SOLUÇÕES INTRAVENOSAS

PARAPLATINA (solução aquosa de carboplatina) A INJEÇÃO é uma solução aquosa pré-misturada de 10 mg / mL de carboplatina.

A solução aquosa de PARAPLATIN (carboplatina) pode ser posteriormente diluída para concentrações tão baixas como 0,5 mg / mL com 5% de dextrose em água (D₅W) ou cloreto de sódio a 0,9% Injeção, USP .

Quando preparadas conforme indicado, as soluções aquosas PARAPLATIN (carboplatina) ficam estáveis por 8 horas em temperatura ambiente (25 ° C). Como nenhum conservante antibacteriano está contido na formulação, recomenda-se que as soluções aquosas de PARAPLATIN (carboplatina) sejam descartadas 8 horas após a diluição.

PARAPLATIN (solução aquosa de carboplatina) INJECTION está contra-indicada em pacientes com histórico de reações alérgicas graves à cisplatina ou outros compostos contendo platina.

PARAPLATIN (carboplatina) não deve ser empregado em pacientes com depressão grave da medula óssea ou sangramento significativo.

AVISO

A supressão da medula óssea (leucopenia, neutropenia e trombocitopenia) depende da dose e também é a toxicidade limitante da dose. A contagem sanguínea periférica deve ser frequentemente monitorada durante o tratamento com PARAPLATIN (carboplatina) e, quando apropriado, até que a recuperação seja alcançada. O nadir mediano ocorre no dia 21 em pacientes que recebem carboplatina de agente único. Em geral, os cursos intermitentes únicos de PARAPLATIN (carboplatina) não devem ser repetidos até que as contagens de leucócitos, neutrófilos e plaquetas se recuperem.

Como a anemia é cumulativa, podem ser necessárias transfusões durante o tratamento com PARAPLATIN (carboplatina), particularmente em pacientes recebendo terapia prolongada.

A supressão da medula óssea é aumentada em pacientes que receberam terapia prévia regimes especialmente incluindo cisplatina. A supressão da medula também é aumentada em pacientes com insuficiência renal. Dosagens iniciais de PARAPLATIN (carboplatina) nelas os pacientes devem ser adequadamente reduzidos (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO) e a contagem de sangue deve ser cuidadosamente monitorada entre os cursos. O uso de PARAPLATIN (carboplatina) em combinação com outras terapias de supressão da medula óssea, deve ser cuidadosamente gerenciado em relação à dosagem e tempo, a fim de minimizar os efeitos aditivos.

A carboplatina tem potencial nefrotóxico limitado, mas tratamento concomitante com os aminoglicosídeos resultaram em aumento da toxicidade renal e / ou audiológica e deve-se ter cautela quando um paciente recebe os dois medicamentos. Clinicamente Foi relatado que perda auditiva significativa ocorre em pacientes pediátricos quando a carboplatina foi administrada em doses superiores às recomendadas em combinação com outros agentes ototóxicos.

PARAPLATIN (carboplatina) pode induzir emese, que pode ser mais grave em pacientes que receberam terapia emetogênica anteriormente. A incidência e intensidade da emese foram reduzidas usando a pré-medicação com antieméticos. Embora não existam dados conclusivos de eficácia com os seguintes esquemas de PARAPLATIN (carboplatina), prolongar a duração da administração intravenosa única para 24 horas ou dividir a dose total em 5 doses diárias consecutivas de pulso resultou em emese reduzida.

Embora a neurotoxicidade periférica seja pouco frequente, sua incidência é aumentada em pacientes com mais de 65 anos e em pacientes previamente tratados com cisplatina. A neurotoxicidade pré-existente induzida por cisplatina não piora em cerca de 70% dos pacientes que recebem carboplatina como tratamento secundário.

Perda de visão, que pode ser completa para luz e cores, foi relatada após o uso de carboplatina com doses superiores às recomendadas no folheto informativo. A visão parece se recuperar total ou significativamente dentro de semanas após a interrupção dessas altas doses.

Como no caso de outros compostos de coordenação de platina, reações alérgicas carboplatina foram relatadas. Estes podem ocorrer poucos minutos após a administração e deve ser gerenciado com terapia de suporte apropriada. Aumentou risco de reações alérgicas, incluindo anafilaxia em pacientes previamente expostos à terapia de platina. (Vejo CONTRA-INDICAÇÕES e REAÇÕES ADVERSAS: Reações Alérgicas.)

Altas dosagens de carboplatina (mais de 4 vezes a dose recomendada) resultaram em anormalidades graves nos testes de função hepática.

PARAPLATINA (solução aquosa de carboplatina) A INJEÇÃO pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. A carboplatina demonstrou ser embriotóxica e teratogênica em ratos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver recebendo este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar.

PRECAUÇÕES

Geral

Agulhas ou conjuntos de administração intravenosa contendo peças de alumínio que pode entrar em contato com a INJEÇÃO PARAPLATINA (solução aquosa de carboplatina) não deve ser usado para a preparação ou administração do medicamento. Alumínio pode reagir com carboplatina, causando formação de precipitado e perda de potência.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

O potencial carcinogênico da carboplatina não foi estudado, mas compostos com mecanismos semelhantes de ação e perfis de mutagenicidade foram relatados ser cancerígeno. A carboplatina demonstrou ser mutagênica em ambos in vitro e in vivo. Também demonstrou ser embriotóxico e teratogênico em ratos que recebem o medicamento durante a organogênese. Malignidades secundárias têm foi relatado em associação com terapia com vários medicamentos.

Gravidez

Categoria de gravidez D

Vejo AVISO.

Mães de enfermagem

Não se sabe se a carboplatina é excretada no leite humano. Como existe a possibilidade de toxicidade em lactentes secundários ao tratamento com PARAPLATIN (carboplatina) da mãe, recomenda-se que a amamentação seja interrompida se a mãe for tratada com INJEÇÃO DE PARAPLATINA (solução aquosa de carboplatina)

Uso pediátrico

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas (ver AVISO; "Toxicidade audiológica").

Uso geriátrico

Dos 789 pacientes em estudos iniciais de terapia combinada de tratamento (NCIC e SWOG), 395 pacientes foram tratados com carboplatina em combinação com ciclofosfamida. Destes, 141 tinham mais de 65 anos e 22 tinham 75 anos ou mais. Nestes ensaios, a idade não era um fator prognóstico para a sobrevivência. Em termos de segurança, idosos os pacientes tratados com carboplatina tiveram maior probabilidade de desenvolver trombocitopenia grave pacientes mais jovens. Em um banco de dados combinado de 1.942 pacientes (414 foram ≥ 65 anos de idade) que receberam carboplatina de agente único para diferentes tipos de tumores uma incidência semelhante de eventos adversos foi observada em pacientes com 65 anos ou mais e em pacientes com menos de 65 anos. Outra experiência clínica relatada não foi identificada diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens, mas maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartado. Porque a função renal é frequentemente diminuída em idosos, a função renal deve ser considerada na seleção da dose de PARAPLATIN (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

EFEITOS SECUNDÁRIOS

Para uma comparação de toxicidades quando a carboplatina ou cisplatina foi administrada em combinação com ciclofosfamida, veja Estudos clínicos: Use com ciclofosfamida para tratamento inicial do câncer de ovário: comparativo Toxicidade.

EXPERIÊNCIAS ADVERSAS EM PACIENTES COM CÂNCER OVARIANO

Na seção narrativa a seguir, as incidências de eventos adversos são baseadas em dados de 1.893 pacientes com vários tipos de tumores que receberam carboplatina como terapia de agente único.

Toxicidade hematológica

A supressão da medula óssea é a toxicidade limitante da dose de PARAPLATIN (carboplatina). Trombocitopenia com contagem de plaquetas abaixo de 50.000 / mm³ ocorre em 25% dos pacientes (35% dos pacientes com câncer de ovário pré-tratados); neutropenia com contagem de granulócitos abaixo de 1.000 / mm³ ocorre em 16% dos pacientes (21% dos pré-tratados pacientes com câncer de ovário); a leucopenia com leucopenia conta abaixo de 2.000 / mm³ ocorre em 15% dos pacientes (26% dos pacientes com câncer de ovário pré-tratados). O nadir geralmente ocorre por volta do dia 21 em pacientes recebendo terapia de agente único. No dia 28, 90% dos pacientes têm contagem de plaquetas acima de 100.000 / mm³; 74% têm contagem de neutrófilos acima de 2.000 / mm³; 67% têm contagem de leucócitos acima de 4.000 / mm³.

A supressão da medula é geralmente mais grave em pacientes com insuficiência renal. Pacientes com baixo desempenho também apresentaram maior incidência de leucopenia e trombocitopenia graves.

Os efeitos hematológicos, embora geralmente reversíveis, resultaram em complicações infecciosas ou hemorrágicas em 5% dos pacientes tratados com carboplatina, com a morte relacionada a medicamentos ocorrendo em menos de 1% dos pacientes. Também foi relatada febre em pacientes com neutropenia.

Anemia com hemoglobina inferior a 11 g / dL foi observada em 71% dos pacientes que iniciaram a terapia com uma linha de base acima desse valor. A incidência de anemia aumenta com o aumento da exposição ao PARAPLATIN (carboplatina). Transfusões foram administradas a 26% dos pacientes tratados com carboplatina (44% dos pacientes com câncer de ovário tratados anteriormente).

A depressão da medula óssea pode ser mais grave quando o PARAPLATIN (carboplatina) é combinado com outros medicamentos para suprimir a medula óssea ou com radioterapia.

Toxicidade gastrointestinal

O vômito ocorre em 65% dos pacientes (81% do câncer de ovário tratado anteriormente pacientes) e em cerca de um terço desses pacientes é grave. Carboplatina, como agente único ou em combinação, é significativamente menos emetogênico que a cisplatina; no entanto, pacientes previamente tratados com agentes emetogênicos, especialmente cisplatina parece ser mais propenso a vômitos. Somente a náusea ocorre em 10% adicionais a 15% dos pacientes. Náusea e vômito geralmente cessam dentro de 24 horas após tratamento e muitas vezes respondem a medidas antieméticas. Embora não seja conclusivo existem dados de eficácia com os seguintes cronogramas, administração prolongada de carboplatina, por infusão contínua de 24 horas ou por doses diárias de pulso administradas por 5 dias consecutivos, foi associado a vômitos menos graves que a dose única cronograma intermitente. A emesis aumentou quando a carboplatina foi usada em combinação com outros compostos emetogênicos. Outros efeitos gastrointestinais observados com frequência eram dor, em 17% dos pacientes; diarréia, em 6%; e constipação, também em 6%.

Toxicidade neurológica

Neuropatias periféricas foram observadas em 4% dos pacientes que receberam carboplatina (6% dos pacientes com câncer de ovário pré-tratados) com parestesias leves ocorrendo com mais frequência. A terapia com carboplatina produz significativamente menos e menos efeitos colaterais neurológicos graves do que a terapia com cisplatina. No entanto, pacientes com mais de 65 anos e / ou tratados anteriormente com cisplatina parecem ter um risco aumentado (10%) para neuropatias periféricas. Em 70% dos pacientes com neurotoxicidade periférica pré-existente induzida por cisplatina, não houve agravamento dos sintomas durante o tratamento com carboplatina. Ototoxicidade clínica e outras anormalidades sensoriais, como distúrbios visuais e alteração no paladar, foram relatadas em apenas 1% dos pacientes. Sintomas do sistema nervoso central foram relatados em 5% dos pacientes e parecem estar mais frequentemente relacionados ao uso de antieméticos.

Embora a incidência geral de efeitos colaterais neurológicos periféricos induzidos pela carboplatina seja baixa, o tratamento prolongado, particularmente em pacientes pré-tratados com cisplatina, pode resultar em neurotoxicidade cumulativa.

Nefrotoxicidade

O desenvolvimento de resultados anormais dos testes de função renal é incomum, apesar do fato de a carboplatina, diferentemente da cisplatina, geralmente ter sido administrada sem hidratação por fluido de alto volume e / ou diurese forçada. As incidências de testes anormais da função renal relatados são de 6% para creatinina sérica e 14% para nitrogênio da uréia no sangue (10% e 22%, respectivamente, em pacientes com câncer de ovário pré-tratados). A maioria dessas anormalidades relatadas foi leve e cerca de metade delas foi reversível.

A depuração da creatinina provou ser a medida mais sensível da função renal em pacientes recebendo carboplatina, e parece ser o teste mais útil para correlacionar a depuração e supressão da medula óssea. Vinte e sete por cento dos pacientes que tinham um valor basal de 60 mL / min ou mais demonstraram uma redução abaixo desse valor durante o tratamento com carboplatina.

Toxicidade hepática

As incidências de testes anormais da função hepática em pacientes com valores basais normais foram relatadas da seguinte forma: bilirrubina total, 5%; SGOT, 15%; e fosfatase alcalina, 24%; (5%, 19% e 37%, respectivamente, em pacientes com câncer de ovário pré-tratados). Essas anormalidades geralmente têm sido leves e reversíveis em cerca de metade dos casos, embora o papel do tumor metastático no fígado possa complicar a avaliação em muitos pacientes. Em uma série limitada de pacientes que receberam doses muito altas de carboplatina e transplante autólogo de medula óssea, foram relatadas anormalidades graves nos testes de função hepática.

Alterações eletrolíticas

As incidências de valores anormalmente reduzidos de eletrólitos séricos relatados foram as seguintes: sódio, 29%; potássio, 20%; cálcio, 22%; e magnésio, 29%; (47%, 28%, 31% e 43%, respectivamente, em pacientes com câncer de ovário pré-tratados). A suplementação de eletrólitos não era rotineiramente administrada concomitantemente com carboplatina, e essas anormalidades de eletrólitos raramente eram associadas aos sintomas.

Reações alérgicas

Hipersensibilidade à carboplatina foi relatada em 2% dos pacientes. Estes reações alérgicas têm natureza e gravidade semelhantes às relatadas com outros compostos contendo platina, isto é, erupção cutânea, urticária, eritema, prurido e raramente broncoespasmo e hipotensão. Foram relatadas reações anafiláticas como parte da vigilância pós-comercialização (ver AVISO). Essas reações foram gerenciados com sucesso com epinefrina padrão, corticosteróide e terapia anti-histamínica.

Reações no local da injeção

Foram relatadas reações no local da injeção, incluindo vermelhidão, inchaço e dor, durante a vigilância pós-comercialização. Necrose associada ao extravasamento também foi relatada.

Outros eventos

Dor e astenia foram os efeitos adversos diversos mais frequentemente relatados; era provável a relação deles com o tumor e com a anemia. Alopecia foi relatada (3%). Efeitos colaterais cardiovasculares, respiratórios, geniturinários e mucosais têm ocorreu em 6% ou menos dos pacientes. Eventos cardiovasculares (insuficiência cardíaca, embolia, acidentes cerebrovasculares) foram fatais em menos de 1% dos pacientes e não parecia estar relacionado à quimioterapia. Hemolítico associado ao câncer síndrome urêmica foi relatada raramente.

Mal-estar, anorexia, hipertensão, desidratação e estomatite foram relatados como parte da vigilância pós-comercialização.

INTERAÇÕES DE DROGAS

Os efeitos renais dos compostos nefrotóxicos podem ser potencializados pelo PARAPLATIN (carboplatina).

Categoria de gravidez D

Vejo AVISO.

Para uma comparação de toxicidades quando a carboplatina ou cisplatina foi administrada em combinação com ciclofosfamida, veja Estudos clínicos: Use com ciclofosfamida para tratamento inicial do câncer de ovário: comparativo Toxicidade.

EXPERIÊNCIAS ADVERSAS EM PACIENTES COM CÂNCER OVARIANO

Na seção narrativa a seguir, as incidências de eventos adversos são baseadas em dados de 1.893 pacientes com vários tipos de tumores que receberam carboplatina como terapia de agente único.

Toxicidade hematológica

A supressão da medula óssea é a toxicidade limitante da dose de PARAPLATIN (carboplatina). Trombocitopenia com contagem de plaquetas abaixo de 50.000 / mm³ ocorre em 25% dos pacientes (35% dos pacientes com câncer de ovário pré-tratados); neutropenia com contagem de granulócitos abaixo de 1.000 / mm³ ocorre em 16% dos pacientes (21% dos pré-tratados pacientes com câncer de ovário); a leucopenia com leucopenia conta abaixo de 2.000 / mm³ ocorre em 15% dos pacientes (26% dos pacientes com câncer de ovário pré-tratados). O nadir geralmente ocorre por volta do dia 21 em pacientes recebendo terapia de agente único. No dia 28, 90% dos pacientes têm contagem de plaquetas acima de 100.000 / mm³; 74% têm contagem de neutrófilos acima de 2.000 / mm³; 67% têm contagem de leucócitos acima de 4.000 / mm³.

A supressão da medula é geralmente mais grave em pacientes com insuficiência renal. Pacientes com baixo desempenho também apresentaram maior incidência de leucopenia e trombocitopenia graves.

Os efeitos hematológicos, embora geralmente reversíveis, resultaram em complicações infecciosas ou hemorrágicas em 5% dos pacientes tratados com carboplatina, com a morte relacionada a medicamentos ocorrendo em menos de 1% dos pacientes. Também foi relatada febre em pacientes com neutropenia.

Anemia com hemoglobina inferior a 11 g / dL foi observada em 71% dos pacientes que iniciaram a terapia com uma linha de base acima desse valor. A incidência de anemia aumenta com o aumento da exposição ao PARAPLATIN (carboplatina). Transfusões foram administradas a 26% dos pacientes tratados com carboplatina (44% dos pacientes com câncer de ovário tratados anteriormente).

A depressão da medula óssea pode ser mais grave quando o PARAPLATIN (carboplatina) é combinado com outros medicamentos para suprimir a medula óssea ou com radioterapia.

Toxicidade gastrointestinal

O vômito ocorre em 65% dos pacientes (81% do câncer de ovário tratado anteriormente pacientes) e em cerca de um terço desses pacientes é grave. Carboplatina, como agente único ou em combinação, é significativamente menos emetogênico que a cisplatina; no entanto, pacientes previamente tratados com agentes emetogênicos, especialmente cisplatina parece ser mais propenso a vômitos. Somente a náusea ocorre em 10% adicionais a 15% dos pacientes. Náusea e vômito geralmente cessam dentro de 24 horas após tratamento e muitas vezes respondem a medidas antieméticas. Embora não seja conclusivo existem dados de eficácia com os seguintes cronogramas, administração prolongada de carboplatina, por infusão contínua de 24 horas ou por doses diárias de pulso administradas por 5 dias consecutivos, foi associado a vômitos menos graves que a dose única cronograma intermitente. A emesis aumentou quando a carboplatina foi usada em combinação com outros compostos emetogênicos. Outros efeitos gastrointestinais observados com frequência eram dor, em 17% dos pacientes; diarréia, em 6%; e constipação, também em 6%.

Toxicidade neurológica

Neuropatias periféricas foram observadas em 4% dos pacientes que receberam carboplatina (6% dos pacientes com câncer de ovário pré-tratados) com parestesias leves ocorrendo com mais frequência. A terapia com carboplatina produz significativamente menos e menos efeitos colaterais neurológicos graves do que a terapia com cisplatina. No entanto, pacientes com mais de 65 anos e / ou tratados anteriormente com cisplatina parecem ter um risco aumentado (10%) para neuropatias periféricas. Em 70% dos pacientes com neurotoxicidade periférica pré-existente induzida por cisplatina, não houve agravamento dos sintomas durante o tratamento com carboplatina. Ototoxicidade clínica e outras anormalidades sensoriais, como distúrbios visuais e alteração no paladar, foram relatadas em apenas 1% dos pacientes. Sintomas do sistema nervoso central foram relatados em 5% dos pacientes e parecem estar mais frequentemente relacionados ao uso de antieméticos.

Embora a incidência geral de efeitos colaterais neurológicos periféricos induzidos pela carboplatina seja baixa, o tratamento prolongado, particularmente em pacientes pré-tratados com cisplatina, pode resultar em neurotoxicidade cumulativa.

Nefrotoxicidade

O desenvolvimento de resultados anormais dos testes de função renal é incomum, apesar do fato de a carboplatina, diferentemente da cisplatina, geralmente ter sido administrada sem hidratação por fluido de alto volume e / ou diurese forçada. As incidências de testes anormais da função renal relatados são de 6% para creatinina sérica e 14% para nitrogênio da uréia no sangue (10% e 22%, respectivamente, em pacientes com câncer de ovário pré-tratados). A maioria dessas anormalidades relatadas foi leve e cerca de metade delas foi reversível.

A depuração da creatinina provou ser a medida mais sensível da função renal em pacientes recebendo carboplatina, e parece ser o teste mais útil para correlacionar a depuração e supressão da medula óssea. Vinte e sete por cento dos pacientes que tinham um valor basal de 60 mL / min ou mais demonstraram uma redução abaixo desse valor durante o tratamento com carboplatina.

Toxicidade hepática

As incidências de testes anormais da função hepática em pacientes com valores basais normais foram relatadas da seguinte forma: bilirrubina total, 5%; SGOT, 15%; e fosfatase alcalina, 24%; (5%, 19% e 37%, respectivamente, em pacientes com câncer de ovário pré-tratados). Essas anormalidades geralmente têm sido leves e reversíveis em cerca de metade dos casos, embora o papel do tumor metastático no fígado possa complicar a avaliação em muitos pacientes. Em uma série limitada de pacientes que receberam doses muito altas de carboplatina e transplante autólogo de medula óssea, foram relatadas anormalidades graves nos testes de função hepática.

Alterações eletrolíticas

As incidências de valores anormalmente reduzidos de eletrólitos séricos relatados foram as seguintes: sódio, 29%; potássio, 20%; cálcio, 22%; e magnésio, 29%; (47%, 28%, 31% e 43%, respectivamente, em pacientes com câncer de ovário pré-tratados). A suplementação de eletrólitos não era rotineiramente administrada concomitantemente com carboplatina, e essas anormalidades de eletrólitos raramente eram associadas aos sintomas.

Reações alérgicas

Hipersensibilidade à carboplatina foi relatada em 2% dos pacientes. Estes reações alérgicas têm natureza e gravidade semelhantes às relatadas com outros compostos contendo platina, isto é, erupção cutânea, urticária, eritema, prurido e raramente broncoespasmo e hipotensão. Foram relatadas reações anafiláticas como parte da vigilância pós-comercialização (ver AVISO). Essas reações foram gerenciados com sucesso com epinefrina padrão, corticosteróide e terapia anti-histamínica.

Reações no local da injeção

Foram relatadas reações no local da injeção, incluindo vermelhidão, inchaço e dor, durante a vigilância pós-comercialização. Necrose associada ao extravasamento também foi relatada.

Outros eventos

Dor e astenia foram os efeitos adversos diversos mais frequentemente relatados; era provável a relação deles com o tumor e com a anemia. Alopecia foi relatada (3%). Efeitos colaterais cardiovasculares, respiratórios, geniturinários e mucosais têm ocorreu em 6% ou menos dos pacientes. Eventos cardiovasculares (insuficiência cardíaca, embolia, acidentes cerebrovasculares) foram fatais em menos de 1% dos pacientes e não parecia estar relacionado à quimioterapia. Hemolítico associado ao câncer síndrome urêmica foi relatada raramente.

Mal-estar, anorexia, hipertensão, desidratação e estomatite foram relatados como parte da vigilância pós-comercialização.

Não existe antídoto conhecido para a superdosagem de INJEÇÃO DE PARAPLATINA (solução aquosa de carboplatina). As complicações previstas da superdosagem seriam secundárias à supressão da medula óssea e / ou toxicidade hepática.