Onduarp

Hipertensão arterial (para pacientes cuja pressão arterial não é suficientemente controlada pelo telmisartan ou amlodipina em monoterapia).

Hipertensão arterial (para pacientes que recebem terapia combinada).

Pacientes com hipertensão arterial recebendo telmisartan e amlodipina na forma de comprimidos separados (como substituto desta terapia).

Dentro, independentemente de comer, 1 vez por dia.

A droga de Onduarp^® pode ser prescrito para pacientes que recebem as mesmas doses de telmisartan e amlodipina na forma de comprimidos separados, para conveniência da terapia e maior adesão ao tratamento.

A droga de Onduarp^® pode ser atribuído a pacientes cujo uso de uma amlodipina ou um telemisartan não leva a um controle adequado da pressão arterial.

Pacientes que tomam amlodipina na dose de 10 mg, que apresentam reações indesejadas que limitam o medicamento, como edema periférico, podem mudar para tomar o medicamento onduarp^® na dose de 5 + 40 mg 1 vez por dia, o que reduzirá a dose de amlodipina, mas não reduzirá o efeito hipotensível total esperado.

O tratamento da hipertensão arterial em um paciente pode começar com o uso do medicamento Onduarp^® no caso em que se supõe que é improvável obter o controle da pressão arterial com a ajuda de qualquer medicamento. A dose inicial usual do medicamento Onduarp^® - 5 + 40 mg 1 vez por dia. Pacientes que precisam de uma redução mais significativa da pressão arterial podem começar a tomar o medicamento Onduarp^® na dose de 5 + 80 mg 1 vez por dia.

Se, pelo menos após 2 semanas de tratamento, for necessária uma diminuição adicional da pressão arterial, a dose do medicamento poderá ser aumentada gradualmente para um máximo de 10 + 80 mg uma vez ao dia.

A droga de Onduarp^® pode ser usado com outros medicamentos hipotensíveis.

Grupos especiais de pacientes

Distúrbios da função renal. Em pacientes com insuficiência renal, incluindo.h. pacientes em hemodiálise não precisam de alterações no regime posológico do medicamento. Amlodipina e telmisartan não são removidos do corpo durante a hemodiálise.

Distúrbios da função hepática. Em pacientes com insuficiência hepática, o medicamento é Onduarp^® deve ser usado com cautela. A dose de telmisartan não deve exceder 40 mg 1 vez por dia.

Pacientes idosos. O modo de dosagem não requer correção.

Crianças e adolescentes com menos de 18 anos. Dados sobre a eficácia e segurança da combinação de amlodipina / telmisartan em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não estão disponíveis.

hipersensibilidade ao telmisartan ou amlodipina, derivado da di-hidropiridina ou a qualquer uma das substâncias auxiliares do medicamento;

doenças obstrutivas das vias biliares;

hipotensão arterial pesada (DAU menos de 90 mm RT.Art.);

obstrução do trato exaustivo do ventrículo esquerdo (incluindo estenose aórtica grave);

insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após um infarto agudo grave do miocárdio;

insuficiência hepática grave (classe C na escala Child-Pew);

choque (incluindo choque cardiogênico);

uso simultâneo com aliscireno em pacientes com diabetes ou insuficiência renal (SKF <60 ml / min / 1,73 m²);

intolerância à frutose (devido à presença de sorbitol na droga);

gravidez;

período de amamentação;

idade até 18 anos (eficiência e segurança não estabelecidas).

Com cautela

O uso do medicamento requer uma supervisão médica cuidadosa na presença das seguintes condições / doenças / fatores de risco :

insuficiência cardíaca crônica de etiologia não química (classe funcional III - IV por classificação NYHA);

doença cardíaca coronária com graves danos obstrutivos às artérias coronárias;

infarto agudo do miocárdio (e um período de 1 mês após);

angina de peito instável;

estenose aórtica, estenose mitral, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica;

hipotensão arterial;

síndrome de fraqueza do nó sinusal (tacicardia expressa, bradicardia);

uso simultâneo com inibidores ou indutores de isopurmio do CYP3A4;

estenose bilateral das artérias renais ou estenose das artérias de um único rim;

insuficiência renal ou hepática de gravidade leve a moderada;

condições após transplante renal (devido à falta de experiência na aplicação);

redução do CCM devido a terapia diurética anterior, restrições à ingestão de sal de mesa, diarréia ou vômito;

hiponatriemia, hipercalemia.

As reações indesejadas mais comuns incluem tontura e edema periférico. Desmaio grave pode ocorrer em casos raros (menos de 1 caso por 1000 pacientes).

As reações indesejadas descritas anteriormente ao usar um dos componentes (telmisartan ou amlodipina) também podem ser reações colaterais em potencial ao usar o medicamento Onduarp^®mesmo que não tenham sido observados durante os ensaios clínicos ou durante o período pós-restauração.

As seguintes categorias são usadas nas classes sistema-orgânicas na frequência de ocorrência de reações indesejadas: com muita frequência (≥1 / 10); frequentemente (≥1 / 100, </ 10); com pouca frequência (≥1 / 1000, <1/1000); muito raramente disponível (0.

Mesa

¹ Esperado com base na experiência de usar telmisartan.

² Esperado da experiência de usar amlodipina.

³ Esperado com o uso simultâneo de telmisartan e amlodipina.

Informações adicionais sobre componentes individuais. As reações indesejadas relatadas anteriormente ao usar um dos componentes do medicamento (amlodipina ou telmisartan) podem ser aprimoradas ao usar o medicamento Onduarp^®mesmo que não tenham sido observados em ensaios clínicos ou durante o período pós-comercialização.

Informações adicionais sobre a combinação de componentes. Edema periférico, uma reação indesejada dependente da dose à amlodipina, foi observada em pacientes que receberam uma combinação de telmisartan e amlodipina, com menos frequência do que em pacientes que receberam apenas amlodipina.

Sintomas : casos de sobredosagem não foram identificados. Possíveis sintomas de sobredosagem são compostos por sintomas de componentes individuais do medicamento.

Telmisartan - taquicardia, possivelmente bradicardia, tontura, aumento da concentração de creatinina no soro sanguíneo, insuficiência renal aguda.

Amlodipina - uma diminuição acentuada da pressão arterial com o possível desenvolvimento de taquicardia reflexa e sintomas de vasodilatação periférica excessiva (risco de desenvolvimento de hipotensão arterial pronunciada e persistente, incluindo.h. com o desenvolvimento de choque e morte).

Tratamento: hemodiálise é ineficaz. O monitoramento do paciente, a terapia deve ser sintomática e de suporte.

Para comprar um bloqueio de canais de cálcio, é possível o gluconato de cálcio na administração / na administração de jato de tinta.

Podem ser utilizados métodos de tratamento de overdose, como indução de vômito, lavagem gástrica, uso de carvão ativado, transferência do paciente para uma posição com as pernas levantadas e introdução de soluções de substituição plasmática em caso de diminuição acentuada da pressão arterial.

Onduarp^® é um medicamento combinado que contém 2 substâncias hipotensíveis com efeito complementar, permitindo controlar a pressão arterial em pacientes com hipertensão arterial (essencial): ARA II, telmisartan e um bloqueador de canais lentos de cálcio (BMKK), derivado da di-hidropiridina, amlodipina.

A combinação dessas substâncias tem um efeito hipotensível aditivo, reduzindo a pressão arterial em maior extensão do que cada componente individual.

A droga de Onduarp^®tomado uma vez ao dia leva a uma redução eficaz e sustentável da pressão arterial em 24 horas.

Telmisartan

Telmisartan - ARA II específico (tipo AT₁) eficaz quando tomado por via oral. Tem uma alta afinidade pelo subtipo AT₁-receptores de angiotensina II, através dos quais é realizada a ação da aniotenzina II. Desloca a angiotensina II da conexão com o receptor, sem a ação do agonista em relação a esse receptor. O telmisartan se liga apenas ao subtipo AT₁receptores de angiotensina II. A comunicação é de longo prazo. Não tem afinidade por outros receptores, incluindo. para AT₂receptor. Reduz a concentração de aldosterona no sangue, não inibe a renina no plasma sanguíneo e não bloqueia os canais iônicos. O telmisartan não inibe a APF (cininase II - uma enzima que também destrói a bradiquinina). Portanto, não é esperado o fortalecimento dos efeitos indesejados causados pela bradiquinina.

Nos pacientes, o telmisartan na dose de 80 mg bloqueia completamente o efeito hipertensivo da aniotensina II. O início da ação hipotensítica é observado dentro de 3 horas após a primeira ingestão de telmisartan. O efeito do medicamento permanece por 24 horas e permanece significativo até 48 horas. A ação hipotensível expressa geralmente se desenvolve após 4-8 semanas após a ingestão regular.

Em pacientes com hipertensão arterial, o telmisartan reduz o DCP e o DAD sem afetar o NSS

No caso de um cancelamento acentuado de telmisartan, a DA retorna gradualmente ao seu nível original sem desenvolver uma síndrome de cancelamento. A frequência de desenvolvimento da tosse seca foi significativamente menor nos pacientes que receberam telmisartan, em comparação com o uso de inibidores da APF.

Em dois grandes estudos controlados randomizados ONTARGET (Um estudo dos parâmetros globais ao usar o telmisartan como parte da monoterapia e em combinação com o ramipril) e VA NEPHRON-D (Nefropatia dos Assuntos dos Veteranos no diabetes - Um estudo de nefropatia no diabetes pelo Departamento de Assuntos dos Veteranos dos EUA) estudou o uso da combinação de inibidores da APF em combinação com o ARA II .

Pesquisa ONTARGET foi realizado um estudo em pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular da anamnese ou diabetes tipo 2 com lesão confirmada dos órgãos-alvo. Pesquisa VA NEPHRON-D foi um estudo em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não mostraram um efeito positivo significativo nos resultados renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto houve um risco aumentado de desenvolver hipercalemia, insuficiência renal aguda e / ou hipotensão arterial em comparação à monoterapia. Dadas as propriedades farmacodinâmicas semelhantes, esses resultados também são relevantes para outros inibidores da APF e da ARA II .

Portanto, os inibidores de APF e ARA II não devem ser usados juntos em pacientes com nefropatia diabética.

Pesquisa ALTITUDE Um estudo sobre o uso de aliskirina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com uma avaliação dos parâmetros cardiovasculares e renais) foi um estudo, cujo objetivo era testar os benefícios da adição de aliscireno ao tratamento padrão com um inibidor de APF ou ARA II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, doença cardiovascular ou ambas, e outros. O estudo foi interrompido antes do previsto devido a um risco aumentado de resultados adversos.

A morte e o derrame cardiovasculares foram mais frequentemente registrados no grupo aliscireno do que no grupo placebo, e fenômenos indesejados e fenômenos indesejáveis graves (hipercalemia, hipotensão arterial e função renal comprometida) foram mais frequentemente observados no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

Há uma diferença nas concentrações plasmáticas de telmisartan em homens e mulheres. C_máx e a AUC foi aproximadamente 3 e 2 vezes maior para mulheres que homens, sem impacto significativo na eficiência.

Amlodipina

A amlodipina é um derivado da di-hidropiridina, pertence à classe do BMKK. Inibe o fluxo trans-membranar de íons cálcio nos cardiomicócitos e nas células do músculo liso vascular.

O mecanismo de ação hipotensível da amlodipina está associado a um efeito relaxante direto nas células musculares lisas dos vasos, o que leva a uma diminuição da resistência vascular periférica e a uma diminuição da pressão arterial.

Em pacientes com hipertensão arterial, o uso de amlodipina 1 vez ao dia proporciona uma diminuição clinicamente significativa da pressão arterial por 24 horas. A hipotensão arterial ortostática não é característica durante o uso de amlodipina devido ao início lento do medicamento.

Em pacientes com hipertensão arterial e função renal normal, a amlodipina em doses terapêuticas levou a uma diminuição na resistência dos vasos renais, aumento da SCF e fluxo sanguíneo plasmático eficaz nos rins sem alterar a filtragem ou a proteinúria.

A amlodipina não leva a efeitos adversos metabólicos ou alterações na concentração de lipídios no plasma sanguíneo e, portanto, é adequada para uso em pacientes com asma brônquica, diabetes mellitus e gota.

O uso de amlodipina em pacientes com insuficiência cardíaca não é acompanhado por um efeito inotrópico negativo (a tolerância à atividade física não diminui, a fração da liberação do ventrículo esquerdo não é reduzida).

Combinações farmacocinéticas de doses fixas

A velocidade e o grau de absorção do medicamento Onduarp^® equivalente à biodisponibilidade do telmisartan e da amlodipina na forma de comprimidos separados.

Farmacocinética de componentes individuais

Telmisartan

Sucção. Quando levado para dentro, é rapidamente absorvido pelo LCD. A biodisponibilidade absoluta do telmisartan é de cerca de 50%. Quando tomado simultaneamente com alimentos, a diminuição da AUC varia de 6% (na dose de 40 mg) a 19% (na dose de 160 mg). Após 3 horas após a ingestão, a concentração no plasma sanguíneo se torna semelhante à concentração ao tomar telmisartan com o estômago vazio.

Distribuição. Ligação às proteínas plasmáticas no sangue> 99,5%, principalmente com albumina e alfa₁ glicoproteína.

O valor médio do visível V_ss - 500 l.

Metabolismo. Metabolizado pelo telmisartan por conjugação com ácido glucurônico. Os metabólitos são farmacologicamente inativos.

A conclusão. T_1/2 é mais de 20 horas. C_máx e, em menor grau, a AUC aumenta desproporcionalmente em dose. Não existem dados sobre o acúmulo clinicamente significativo de telmisartan quando usado em doses recomendadas.

É excretado pelo intestino de forma constante pelos rins - menos de 1%. A depuração plasmática total é alta (aproximadamente 1000 ml / min) em comparação com o fluxo sanguíneo hepático (cerca de 1500 ml / min).

Amlodipina

Sucção. Depois de tomar a amlodipina no interior em doses terapêuticas C_máx no plasma sanguíneo são atingidos após 6-12 horas. A quantidade de biodisponibilidade absoluta é de 64 a 80%. Comer não afeta a biodisponibilidade da amlodipina.

Distribuição. V_d a amlodipina é de aproximadamente 21 l / kg. Em pesquisa in vitro é demonstrado que em pacientes com hipertensão arterial, aproximadamente 97,5% da amlodipina circulante se liga às proteínas plasmáticas do sangue.

Metabolismo. A amlodipina é amplamente (em cerca de 90%) metabolizada no fígado com a formação de metabólitos inativos.

A conclusão. A remoção de amlodipina de um plasma sanguíneo ocorre em uma fase T. bifásica_1/2 é aproximadamente 30-50 horas. A concentração estável no plasma sanguíneo é alcançada após a ingestão constante do medicamento dentro de 7 a 8 dias. A amlodipina é excretada pelos rins inalterados (10%) e na forma de metabólitos (60%).

Grupos especiais de pacientes

Idade do idoso. A farmacocinética do telmisartan em pacientes idosos não é diferente dos pacientes jovens. Em pacientes idosos, há uma tendência a diminuir a depuração da amlodipina, o que leva a um aumento da AUC e da T_1/2.

Falha renal. O telmisartan se liga às proteínas plasmáticas do sangue e não é removido durante a hemodiálise em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal, a concentração de telmisartan no plasma sanguíneo dobra. No entanto, em pacientes em hemodiálise, são observadas concentrações mais baixas de telmisartan, T_1/2 não muda. Os produtos farmacêuticos de amlodipina em pacientes com insuficiência renal não mudam significativamente.

Insuficiência pediátrica. Estudos farmacocinéticos realizados em pacientes com insuficiência hepática demonstraram que a biodisponibilidade absoluta do telmisartan aumenta para quase 100%. T_1/2 em pacientes com insuficiência hepática não muda.

Em pacientes com insuficiência hepática, a depuração da amlodipina diminuiu, o que levou a um aumento no valor da AUC em cerca de 40-60%.

• Meios hipotensos combinados (bloqueador de canais de cálcio "lentos" + receptores antagonistas da angiotensina II) [Antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT₁-podotype) em combinações]

Não foram identificadas interações entre amlodipina e telmisartan em ensaios clínicos.

Estudos especiais de interações medicamentosas do medicamento Onduarp^® com outros medicamentos não executados.

Combinação de substâncias ativas

Outros remédios hipotensíveis. Quando usado com outros medicamentos hipotensíveis, o efeito hipotensível do medicamento Onduarp^® pode se intensificar.

Drogas que podem reduzir a pressão arterial. Pode-se esperar que alguns medicamentos, como baclofeno, amifostina, antipsicóticos e antidepressivos, devido às suas propriedades farmacológicas, aumentem o efeito hipotensor de todos os medicamentos hipotensíveis, incluindo o medicamento Onduarp^® Além disso, a hipotensão arterial ortostática pode ser aumentada pelo etanol.

Corticosteróides (aplicação do sistema). É possível reduzir a ação hipotensiva.

Telmisartan

A aplicação conjunta não é recomendada

Diuréticos ou preparações de potássio que economizam potássio. O ARA II, como o telmisartan, reduz as perdas de potássio causadas pelo uso de diuréticos. O uso de diuréticos que economizam potássio, como espirinolactona, epllereno, triamtereno ou amilorida, sal contendo potássio ou potássio, pode levar a um aumento significativo na concentração de potássio no soro sanguíneo. Se o uso associado for mostrado em conexão com hipocalemia documentada, esses medicamentos devem ser usados com cautela e controle frequente do soro de potássio.

Preparações de lítio. Foi observado um aumento reversível na concentração sanguínea de lítio, acompanhado por fenômenos tóxicos, ao tomar inibidores da APF. Em casos raros, essas alterações são registradas na nomeação do ARA II, em particular o telmisartan. Com a prescrição simultânea de medicamentos de lítio e ARA II, recomenda-se a determinação do teor de lítio no sangue.

Outros remédios hipotensíveis. É possível fortalecer ações hipotensas. Num estudo, o uso combinado de telmisartan e ramipril mostrou um aumento na AUC_0-24 e C_máx ramipril e ramiprilat 2,5 vezes. O significado clínico dessa interação não foi estabelecido.

Bloqueio duplo de RAAS (por exemplo, uso conjunto de inibidores de APF ou aliscireno, inibidor direto de renina com ARA II) não recomendado devido a uma possível violação da função renal (incluindo insuficiência renal aguda).

Aplicação conjunta que requer medidas cautelares

NPVP incluindo ácido acetilsalicílico (em doses, usado como agente anti-inflamatório) Inibidores de COG-2 e NVPIs não seletivos, pode reduzir a gravidade do efeito hipotensível do ARA II. Em alguns pacientes com insuficiência renal (por exemplo, pacientes desidratados ou idosos com insuficiência renal) uso conjunto de ARA II e medicamentos, que suprimem a atividade da estação de aquecimento central, pode levar a uma deterioração adicional da função dos rins, incluindo o possível desenvolvimento de insuficiência renal aguda; esses efeitos, geralmente, reversível. Portanto, essa combinação deve ser usada com cautela, especialmente em pessoas idosas. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a função dos rins deve ser monitorada após o início do uso conjunto desses medicamentos e periodicamente depois.

Ramipril. Num estudo, a utilização combinada de telmisartan e ramipril levou a um aumento nos valores da AUC_0-24 e C_máx ramipril e ramiprilat 2,5 vezes. O significado clínico dessa observação é desconhecido.

Aplicação conjunta a ser levada em consideração

Digoxina. Quando usado em conjunto com o telemisartan com digoxina, foi observado um aumento na mediana C_máx digoxina no plasma sanguíneo (49%) e concentração residual de digoxina (20%). Ao iniciar, corrigir doses e cancelar o telmisartan, as concentrações de digoxina no plasma sanguíneo devem ser controladas para apoiá-las na faixa terapêutica.

Amlodipina

Aplicação conjunta que requer medidas cautelares

Inibidores de ferimento CYP3A4. Quando usada em conjunto com o inibidor do CYP3A4, hemicina vermelha em pacientes jovens e com diltiazem em pacientes idosos, a concentração de amlodipina no plasma sanguíneo aumentou 22 e 50%, respectivamente. No entanto, o significado clínico dessa observação não é claro.

Não se pode excluir que inibidores mais ativos do CYP3A4 isofênio (como cetoconazol, itraconazol, ritonavir) possam aumentar a concentração de amlodipina no plasma sanguíneo em maior extensão que o diltiazem. A amlodipina deve ser usada com cautela em conjunto com inibidores de isopurmas do CYP3A4. No entanto, nenhum efeito indesejável associado a essa interação foi observado.

Indutores de ferimento CYP3A4. Quando usada em conjunto com indutores conhecidos do CYP3A4, a concentração de amlodipina no plasma pode variar. Assim, é necessário controlar a pressão arterial e regular a dose durante e após o tratamento concomitante, especialmente com indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, medicamentos de pericum perfurados (Hypericum perforatum).

Suco de toranja e toranja. O uso simultâneo de 20 voluntários saudáveis de 240 ml de suco de toranja com uma dose única de 10 mg de amlodipina tomada para dentro não levou a um efeito significativo nas propriedades farmacocinéticas da amlodipina.

Uso simultâneo do medicamento Onduarp^® com toranja ou suco de toranja não é recomendado, t.to. em alguns pacientes, como resultado do aumento da biodisponibilidade, um efeito anti-hipertensivo pode aumentar.

Aplicação conjunta a ser levada em consideração

Toralimus. Existe o risco de aumentar a concentração de taxlimus quando usado em conjunto com amlodipina, mas o mecanismo farmacocinético dessa interação não foi totalmente estudado. Para evitar a toxicidade do taxulimo, o uso de amlodipina em pacientes recebendo tarolimus requer monitoramento das concentrações de taxolímus e correção da dose de taxolímus quando necessário.

Ciclosporina. Não foram realizados estudos sobre as interações medicinais da ciclosporina e amlodipina em voluntários saudáveis ou em outras populações, com exceção dos pacientes submetidos a transplante renal, que sofreram um aumento variável na concentração residual de ciclosporina (uma média de 0 a 40%). É necessário considerar o controle das concentrações de ciclosporina em pacientes submetidos a transplante renal, recebendo amlodipina e também reduzir a dose de ciclosporina, se necessário.

Simvastatina. O uso conjunto de amlodipina com sinvastatina na dose de 80 mg levou a um aumento na exposição da sinvastatina para 77% em comparação com o simvastano em monoterapia. Portanto, a dose de sinvastatina não deve exceder 20 mg / dia.

Outras drogas. Foi estabelecida a segurança do uso conjunto de amlodipina com digoxina, varfarina, atorvastano, sildenafil, antiácidos (hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio, simetidona), cimetidina, antibióticos e hipoglicêmicos orais.

Com o uso simultâneo de amlodipina e sildenafil, é demonstrado que cada medicamento teve um efeito hipotensível independente.

O uso simultâneo de amlodipina com cimetydina não afetou significativamente a farmacocinética da amlodipina. O uso simultâneo de amlodipina com atorvastano, digoxina, varfarina ou ciclosporina não afetou significativamente a farmacocinética ou farmacodinâmica desses medicamentos.