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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Úlcera do décimo segundo braço
O ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) (omeprazol / bicarbonato de sódio) é indicado para o tratamento a curto prazo de úlceras duodenais ativas. A maioria dos pacientes cura dentro de quatro semanas. Alguns pacientes podem precisar de mais quatro semanas de terapia.
Úlcera gástrica
O ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) é indicado para tratamento a curto prazo (4-8 semanas) de úlceras estomacais benignas ativas.
Tratamento da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
DRGE sintomático
O ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) é indicado para o tratamento de azia e outros sintomas associados à DRGE por até 4 semanas.
Esofagite erosiva
O ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) é indicado para tratamento a curto prazo (4-8 semanas) da esofagite erosiva, que foi diagnosticada endoscopicamente.
A eficácia do ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio), usada nesses pacientes por mais de 8 semanas, não foi estabelecida. Se um paciente não responder a 8 semanas de tratamento, pode ser útil abster-se de mais 4 semanas de tratamento. Se esofagite erosiva ou sintomas de DRGE (por exemplo,. azia) recur, podem ser considerados cursos adicionais de ometida de 4-8 semanas (omeprazol, bicarbonato de sódio).
Manutenção da cicatrização da esofagite erosiva
Ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) é indicada para manter a cicatrização da esofagite erosiva. Estudos controlados não se estendem por 12 meses.
Redução do risco de sangramento No trato gastrointestinal superior em pacientes com doenças críticas (apenas 40 mg de suspensão a tomar)
Ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) pó de suspensão oral 40 mg / 1680 mg é indicado para reduzir o risco de sangramento GI superior em pacientes gravemente doentes.
O ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) (omeprazol / bicarbonato de sódio) está disponível como uma cápsula e como um pó para suspensão por ingestão em 20 mg e 40 mg de amido de omeprazol para adultos. As instruções de uso para cada indicação estão resumidas na Tabela 1. Todas as doses recomendadas ao longo da rotulagem são baseadas no omeprazol.
Como as embalagens de suspensão de 20 mg e 40 mg para tomar contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1680 mg), duas embalagens com 20 mg não correspondem a uma embalagem de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) 40 mg; portanto, dois pacotes de 20 mg de ometida (omeprazol,.
Porque as cápsulas de 20 mg e 40 mg têm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1100 mg) conter, duas cápsulas de 20 mg não correspondem a uma cápsula de ometida (Omeprazol,Bicarbonato de sódio) 40 mg; portanto, duas cápsulas de 20 mg devem ser ometida (Omeprazol, Bicarbonato de sódio) não por uma cápsula de ometida (Omeprazol,Bicarbonato de sódio) 40 mg podem ser substituídos.
O ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) deve ser tomado com o estômago vazio pelo menos uma hora antes da refeição.
Nos pacientes que recebem alimentação contínua com tubos nasogástricos (NG) / orogástricos (OG), a alimentação enteral deve ser suspensa para suspensão oral aproximadamente 3 horas antes e 1 hora após a administração de ometida em pó (omeprazol, bicarbonato de sódio). Alguns pacientes podem precisar de mais 4 semanas de terapia.
** Os estudos controlados não se estendem por 12 meses.
+ mais informações
Grupos especiais de pacientes
Insuficiência hepática
Considere a redução da dose, especialmente para manter a cicatrização da esofagite erosiva.
Administração de cápsulas
As cápsulas de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) devem ser engolidas intactas com água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS. NÃO ABRA CÁPSULAS E FORÇA DE CONTEÚDO EM ALIMENTOS .
Preparação e administração da suspensão
Instruções de uso: Conteúdo vazio da embalagem em um copo pequeno com 1-2 colheres de sopa de água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e beba imediatamente. Reabasteça o copo com água e beba.
Se o ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) for administrado por um tubo nasogástrico (NG) ou orogástrico (OG), a suspensão deve consistir em aproximadamente 20 mL de água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e administre imediatamente. Uma seringa correspondentemente grande deve ser usada para instilar a suspensão no tubo. A suspensão deve ser lavada através do tubo com 20 mL de água.
O ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes da formulação. As reações de hipersensibilidade podem incluir anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
acompanhando malignidade do estômago
A resposta sintomática à terapia com omeprazol não impede a presença de malignidade do estômago.
Gastrite atrófica
A gastrite atrófica foi ocasionalmente encontrada em biópsias gastro-corpus em pacientes tratados com omeprazol a longo prazo.
Nefrite intersticial aguda
Nefrite intersticial aguda foi observada em pacientes em uso de IBP, incluindo ometido (omeprazol, bicarbonato de sódio). A nefrite intersticial aguda pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com IPI e é geralmente atribuída a uma reação de hipersensibilidade idiopática. Pare o ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) quando se desenvolver nefrite intersticial aguda..
Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiência
Tratamento diário com medicamentos que suprimem ácidos por um longo período de tempo (por exemplo,. mais de 3 anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo ou acloridria. Relatos raros de deficiência de cianocobalamina foram relatados na literatura, o que ocorre na terapia de supressão de ácido. Esse diagnóstico deve ser considerado ao observar sintomas clínicos consistentes com a deficiência de cianocobalamina.
Conteúdo do buffer
Cada cápsula de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) contém 1100 mg (13 mEq) de bicarbonato de sódio. O teor total de sódio em cada cápsula é de 304 mg.
Cada embalagem de pó de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) para ingestão contém 1680 mg (20 mEq) de bicarbonato de sódio (corresponde a 460 mg Na +).
O teor de sódio dos produtos ometídicos (omeprazol, bicarbonato de sódio) deve ser levado em consideração quando administrado a pacientes com dieta limitada a sódio.
Como os produtos de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) contêm bicarbonato de sódio, você deve ser usado com cautela em pacientes com síndrome de Bartter, hipocalemia, hipocalcemia e problemas de equilíbrio ácido-base. A administração prolongada de bicarbonato com cálcio ou leite pode causar síndrome alcalina do leite.
O uso crônico de bicarbonato de sódio pode levar à alcalose sistêmica e o aumento da ingestão de sódio pode levar a edema e ganho de peso.
Diarréia associada a Clostridium Difficile
Estudos observacionais publicados sugerem que a terapia com PPI, como o ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio), tem um risco aumentado Clostridium difficile diarréia associada pode estar associada, especialmente em pacientes hospitalares. Esse diagnóstico deve ser considerado para diarréia que não melhora.
Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI, de acordo com a doença a ser tratada.
Interação com clopidogrel
Evite usar ometido (omeprazol, bicarbonato de sódio) com clopidogrel ao mesmo tempo. Clopidogrel é um pró-fármaco. A inibição da agregação plaquetária pelo clopidogrel é inteiramente devida a um metabolito ativo. O metabolismo do clopidogrel em seu metabólito ativo pode ser prejudicado pelo uso de medicamentos acompanhantes, como o omeprazol, que interrompem a atividade do CYP2C19. O uso concomitante de clopidogrel com 80 mg de omeprazol também reduz a atividade farmacológica do clopidogrel em intervalos de 12 horas. Ao usar o ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio), você deve considerar a terapia alternativa de proteção plaquetária.
Ossos quebrados
Vários estudos de observação publicados sugerem que a terapia com inibidor da bomba de prótons (IPP) pode estar associada a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de fratura aumentou em pacientes que receberam uma dose alta definida como doses diárias múltiplas e terapia com IPC a longo prazo (um ano ou mais). Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI, de acordo com a doença a ser tratada. Pacientes em risco de fraturas relacionadas à osteoporose devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento estabelecidas.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática e assintomática, raramente foi relatada em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapia. Eventos adversos graves incluem tetânica, arritmias e convulsões. Na maioria dos pacientes, o tratamento para hipomagnesemia exigiu substituição do magnésio e descontinuação do IPP
Em pacientes que devem receber tratamento mais longo ou que estão tomando IBP com medicamentos como digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo,. diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar o monitoramento dos níveis de magnésio antes de iniciar o tratamento com PPI e em intervalos regulares.
Uso simultâneo de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) com St. Erva de John ou rifampicina
Medicamentos que induzem o CYP2C19 ou o CYP34A (como St. Erva ou rifampicina de John) pode reduzir significativamente os níveis de omeprazol. Evite usar ometido (omeprazol, bicarbonato de sódio) com St. Erva de John ou rifampicina ao mesmo tempo.
Interações Com estudos sobre tumores neuroendócrinos
Os níveis séricos de cromogranina A (CgA) aumentam secundários a uma diminuição induzida por drogas no ácido estomacal. O aumento do nível de CgA pode levar a resultados falso-positivos em testes de diagnóstico para tumores neuroendócrinos. Os fornecedores devem parar temporariamente de tomar omeprazol antes de avaliar os níveis de CgA e considerar repetir o teste quando os níveis iniciais de CgA forem altos. Se testes em série forem realizados (por exemplo,. para monitoramento), o mesmo laboratório comercial deve ser usado para testes, pois os intervalos de referência podem variar entre os testes..
Uso simultâneo de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) com metotrexato
A literatura sugere que o uso concomitante de IBP com metotrexato (principalmente em altas doses; veja Informações sobre prescrição de metotrexato) pode aumentar e prolongar o nível sérico de metotrexato e / ou seu metabólito, o que pode levar a toxicidades com metotrexato. Uma retirada temporária do PPI pode ser considerada em alguns pacientes quando o metotrexato em altas doses é administrado..
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Guia de medicamentos aprovado pela FDA.
Instrua os pacientes que o ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) deve ser tomado com o estômago vazio pelo menos uma hora antes da refeição.
Instrua os pacientes a usar as instruções da seguinte maneira:
Cápsulas: engula a cápsula intacta com água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS. NÃO ABRA CÁPSULAS E FORÇA DE CONTEÚDO EM ALIMENTOS .
Pó de suspensão oral: esvazie o conteúdo da embalagem em um copo pequeno com 1-2 colheres de sopa de água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e beba imediatamente. Reabasteça o copo com água e beba.
O ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) está disponível em cápsulas de 40 mg ou 20 mg com bicarbonato de sódio de 1100 mg. O ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) também está disponível em embalagens de pó de dose única de 40 mg ou 20 mg para suspensão por ingestão com bicarbonato de sódio de 1680 mg.
Os pacientes devem ser instruídos a não substituir cápsulas de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) ou suspensões por outras formas de dosagem de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio), pois diferentes formas de dosagem contêm diferentes quantidades de bicarbonato de sódio e hidróxido de magnésio.
Os pacientes devem ser avisados disso, aquele, uma vez que as embalagens de suspensão de 20 mg e 40 mg para tomar contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1680 mg) duas embalagens de 20 mg não são equivalentes a uma embalagem de ometida (Omeprazol, Bicarbonato de sódio) 40 mg; portanto, duas embalagens de 20 mg de ometida devem ser (Omeprazol,Bicarbonato de sódio) não para um pacote de ométido (Omeprazol,Bicarbonato de sódio) 40 mg podem ser substituídos. Inversamente & frac12; um pacote de 40 mg não deve ser substituído por um pacote de 20 mg.
Os pacientes devem ser avisados disso, aquele, uma vez que as cápsulas de 20 mg e 40 mg contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1100 mg) duas cápsulas de 20 mg não são equivalentes a uma cápsula de ometida (Omeprazol, Bicarbonato de sódio) 40 mg; portanto,duas cápsulas de 20 mg de ometida (Omeprazol,Bicarbonato de sódio) não deve ser substituído por uma cápsula de Ometid (Omeprazol, Bicarbonato de sódio) 40 mg. Os pacientes devem ser avisados de que este medicamento não é aprovado para pacientes com menos de 18 anos.
Pacientes com nutrição limitada a sódio ou pacientes em risco de insuficiência cardíaca (ICC) devem ser informados sobre o teor de sódio das cápsulas de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) (304 mg por cápsula) e o ometida em pó (omeprazol, bicarbonato de sódio) (460 mg por embalagem). Os pacientes devem ser informados de que o uso crônico de bicarbonato de sódio pode causar problemas e o aumento da ingestão de sódio pode levar a inchaço e ganho de peso. Nesse caso, você deve entrar em contato com seu médico.
Os pacientes devem ser informados de que os efeitos colaterais mais comuns com o ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) são dor de cabeça, dor abdominal, náusea, diarréia, vômito e flatulência.
As mulheres grávidas devem ser avisadas de que os efeitos nocivos do ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) no feto não podem ser excluídos e que o medicamento deve ser usado com cautela durante a gravidez.
Os pacientes devem ser aconselhados a usar este medicamento com cautela se estiverem tomando suplementos de cálcio regularmente.
Aconselhe o paciente a relatar imediatamente e cuidar da diarréia que não melhora. Isso pode ser um sinal para Clostridium difficile diarréia associada.
Aconselhe os pacientes a relatar e tratar imediatamente sintomas cardiovasculares ou neurológicos, como palpitações, tonturas, convulsões e tetânica, pois esses podem ser sinais de hipomagnesemia.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos omeprazol em doses diárias de 1,7, 3.4, 13,8, 44,0 e 140,8 mg / kg / dia (aproximadamente 0,4 a 34,2 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base nas superfícies do corpo) produziu carcinóides de células ECL gástricas em ratos machos e fêmeas devido à dose; a incidência desse efeito ocorreu em ratos fêmeas, apresentava níveis sanguíneos mais altos de omeprazol, significativamente maior. Gastro-carzinóides raramente ocorrem no rato não tratado. Além disso, a hiperplasia celular da EKL estava presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Em um desses estudos, as ratas foram tratadas com 13,8 mg de omeprazol / kg / dia (aprox..36 vezes a dose humana de 40 mg / dia na superfície do corpo) por um ano e depois seguiu por mais um ano sem o medicamento. Não foram observados carcinóides nesses ratos. Foi observada uma incidência aumentada de hiperplasia celular ECL relacionada ao tratamento no final de um ano (94% tratado versus 10%)). No segundo ano, a diferença entre tratado e controlado foi muito menor (46% versus 26%), mas ainda mostrou mais hiperplasia no grupo tratado. O gastrogenocarcinoma foi observado em um rato (2%). Nenhum tumor semelhante foi observado em ratos machos ou fêmeas tratados por dois anos. Historicamente, nenhum tumor semelhante foi encontrado para essa cepa de ratos, mas é difícil interpretar um achado no qual apenas um tumor está envolvido. Em um estudo de toxicidade de 52 semanas em ratos Sprague-Dawley, astrocitomas do cérebro foram encontrados em um pequeno número de homens que receberam omeprazol em doses de 0,4, 2 e 16 mg / kg / dia (aprox..1 a 3,9 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base na superfície do corpo). Não foram observados astrocitomas em ratos fêmeas neste estudo. Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, nenhum astrocitoma foi encontrado em homens e mulheres na dose alta de 140,8 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base na superfície corporal) . Um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 78 semanas com omeprazol não mostrou aumento da ocorrência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo. Um estudo de carcinogenicidade de camundongo transgênico p53 (+/-) de 26 semanas não foi positivo.
O omeprazol foi positivo para efeitos clastogênicos em um in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos, em um dos dois in vivo Teste de micronúcleos de camundongos e em um in vivo Teste de aberração cromossômica de células da medula óssea. O omeprazol estava no teste in vitro de Ames, um in vitro - Ensaio de mutações para a frente de células de linfoma de camundongo e um ensaio de danos no DNA do fígado de rato in vivo negativo.
Em estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, foi observado um aumento significativo relacionado à dose em tumores carcinóides gástricos e hiperplasia de células EKL em animais machos e fêmeas. Tumores carzinóides também foram observados em ratos submetidos a fundoctomia ou tratamento a longo prazo com outros inibidores da bomba de prótons ou altas doses de antagonistas dos receptores H2.
O omeprazol em doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 33, 6 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base nas superfícies do corpo) não teve efeito na fertilidade e no desempenho reprodutivo geral em ratos.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Visão geral do risco
Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) em mulheres grávidas. Os dados epidemiológicos disponíveis não mostram risco aumentado de malformações congênitas graves ou outros resultados indesejáveis da gravidez ao usar omeprazol no primeiro trimestre. A teratogenicidade foi demonstrada em estudos de reprodução animal com a administração de esomeprazol magnésio oral em ratos e coelhos com doses acima de 68 vezes ou. 42 vezes uma dose oral humana de 40 mg (com base na superfície do corpo) para uma pessoa de 60 kg não observada). No entanto, alterações na morfologia óssea foram observadas em filhotes de ratos com doses de pelo menos 33 durante a maior parte da gravidez e lactação. Dose humana oral 6 vezes de 40 mg (ver Dados em animais). Devido ao efeito observado em altas doses de esomeprazol magnésio no desenvolvimento de ossos em estudos com ratos, o ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Dados humanos Quatro estudos epidemiológicos publicados compararam a frequência de anormalidades congênitas em bebês nascidos de mulheres que usaram omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades em bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Um estudo de coorte epidemiológico retrospectivo baseado na população pelo registro médico sueco, que incluiu aproximadamente 99% das gestações de 1995-1999, relatou 955 crianças (824 expostas no primeiro trimestre, 39 das quais expuseram ospas além do primeiro trimestre e 131 após a primeira gravidez no trimestre exposta) cujas mães. O número de bebês expostos ao omeprazol utero e malformações, baixo peso ao nascer, baixo escore de apgar ou hospitalização foi semelhante ao número observado nessa população. O número de bebês nascidos com defeitos do septo ventricular e o número de natimortos em bebês expostos ao omeprazol foi ligeiramente superior ao número esperado nessa população.
Um estudo retrospectivo de coorte baseado na população, cobrindo todos os nascidos vivos na Dinamarca, de 1996 a 2009, relatou 1.800 nascidos vivos cujas mães usaram omeprazol durante o primeiro trimestre de gravidez e 837.317 nascidos vivos cujas mães não usaram inibidores da bomba de prótons. A taxa geral de defeitos congênitos em bebês nascidos de mães com exposição ao omeprazol no primeiro trimestre foi de 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães que não foram expostas a inibidores da bomba de prótons no primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 mulheres grávidas expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol (134 omeprazol exposto) no primeiro trimestre e 1.572 mulheres grávidas que não foram expostas a ninguém no primeiro trimestre. A taxa total de malformação na prole de mães expostas ou não expostas no omeprazol do primeiro trimestre, um bloqueador de H2, foi de 3,6%, 5,5% ou.
Um pequeno estudo prospectivo de coorte de observação foi seguido por 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% de exposição no primeiro trimestre). A taxa relatada de malformações congênitas graves foi de 4% no grupo omeprazol, 2% nos controles que não foram expostos a teratogênicos e 2,8% nos controles que foram emparelhados por doenças. As taxas de abortos espontâneos e eletivos, bebês prematuros, idade gestacional ao nascer e peso médio ao nascer foram semelhantes nos grupos.
Vários estudos não relataram efeitos adversos aparentes a curto prazo na criança quando omeprazol oral ou intravenoso de dose única foi administrado a mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação para cesariana sob anestesia geral.
Dados em animais
Estudos reprodutivos com omeprazol em ratos em doses orais até 138 mg / kg / dia (aprox..6 vezes a dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo) e em coelhos em doses de até 69 mg / kg / dia (aprox..6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo) não revelou nenhuma evidência de um potencial teratogênico de omeprazol. Nos coelhos, omeprazol varia de 6,9 a 69,1 mg / kg / dia (aprox.0,36 a 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo) levou a aumentos relacionados à dose na letalidade embrionária, reabsorções fetais e distúrbios da gravidez. Toxicidade embrionária / fetal relacionada à dose e toxicidade pós-natal no desenvolvimento foram observadas em ratos com filhotes derivados de pais tratados com omeprazol entre 13,8 e 138,0 mg / kg / dia (aprox..36 a 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo).
Foram realizados estudos de reprodução com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais até 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na superfície do corpo) e em coelhos em doses orais até 86 mg / kg / dia (cerca de 42 vezes uma dose oral humana de 40 mg na superfície do corpo) e não demonstraram evidência de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao esomeprazol magnésio.
Foi realizado um estudo de toxicidade pré e pós-natal em ratos com parâmetros adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo com o esomeprazol s-enantiômero magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (aproximadamente 3). 4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol com base na superfície do corpo). A sobrevida dos recém-nascidos / pós-natal precoce (nascimento ao desmame) ocorreu em doses de 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo). O peso corporal e o ganho de peso corporal foram reduzidos e atrasos neurocomportamentais ou gerais no desenvolvimento no período imediato após o desmame foram encontrados em doses de 69 mg / kg / dia (cerca de 16,8 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície corporal). Além disso, em doses de esomeprazol magnésio de 14 mg / kg / dia (aproximadamente 3), um comprimento reduzido do fêmur, largura e espessura do osso cortical, uma espessura reduzida da placa de crescimento tibial e uma hipocelularidade mínima a leve da medula óssea foram encontrado. 4 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo). Foi observada displasia fisálica no fêmur em filhotes de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses de 138 mg / kg / dia (aproximadamente 33). 6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo).
Foram observados efeitos nos ossos maternos em ratos prenhes e lactantes em um estudo de toxicidade pré e pós-natal quando o esomeprazol magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (aproximadamente 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo). Quando os ratos foram dosados desde o dia 7 da gravidez até o desmame no dia 21 pós-natal, houve uma diminuição estatisticamente significativa no peso materno do fêmur de até 14% (comparado ao tratamento com placebo) observa doses de esomeprazol magnésio iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 33, 6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com esomeprazol estrôncio (usando doses equimolares em comparação com o estudo de esomeprazol magnésio) mostrou resultados semelhantes em barragens e filhotes, conforme descrito acima.
Mães que amamentam
As concentrações de omeprazol foram medidas no leite materno de uma mulher após administração oral de 20 mg. O pico de concentração de omeprazol no leite materno frauda menos de 7% do pico de concentração sérica. A concentração corresponde a 0,004 mg de omeprazol no leite a 200 mL. Porque o omeprazol é excretado no leite materno, porque os bebês que amamentam podem experimentar efeitos colaterais graves devido ao omeprazol e o omeprazol tem imunidade tumoral em estudos sobre carcinogenicidade em ratos, a decisão deve ser tomada, pare de amamentar ou pare de tomar o medicamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe.. Além disso, o bicarbonato de sódio deve ser usado com cautela em nutrizes.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 18 anos.
Dados em animais jovens Em um estudo de toxicidade em ratos adolescentes, o esomeprazol com sais de magnésio e estrôncio em doses orais foi administrado aproximadamente 34 a 68 vezes uma dose diária humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo. Aumentos na morte foram observados em altas doses e, em todas as doses de esomeprazol, houve uma diminuição no peso corporal, ganho de peso corporal, peso do fêmur e comprimento do fêmur e uma diminuição no crescimento geral.
Aplicação geriátrica
O omeprazol foi administrado em ensaios clínicos nos Estados Unidos e na Europa a mais de 2.000 idosos (≥ 65 anos). Não houve diferenças de segurança e eficácia entre indivíduos mais velhos e mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças na resposta entre indivíduos mais velhos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.
Estudos farmacocinéticos com omeprazol tamponado mostraram que a taxa de eliminação em idosos diminuiu um pouco e a biodisponibilidade aumentou. A depuração plasmática do omeprazol fraude 250 mL / min (cerca de metade dos jovens). A fraude de meia-vida no plasma teve uma média de uma hora, cerca do dobro do que em pessoas não deficientes, indivíduos saudáveis que receberam ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio). No entanto, nenhum ajuste de dose é necessário em idosos.
Compromisso hepático
Considere a redução da dose, especialmente para manter a cicatrização da esofagite erosiva.
Compromisso renal
Nenhuma redução de dose é necessária.
População asiática
Recomende a redução da dose, especialmente para manter a cicatrização da esofagite erosiva.
Experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Na U.R., a população de 465 pacientes que relataram ter os efeitos colaterais resumidos na Tabela 2 ocorreu em 1% ou mais dos pacientes em terapia com omeprazol. Números entre parênteses indicam porcentagens de efeitos colaterais que os investigadores podem, provavelmente ou definitivamente têm relacionados ao medicamento.
Tabela 2: Efeitos colaterais que ocorrem em 1% ou mais pacientes com terapia com omeprazol
| Omeprazol (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidina (n = 195) | |
| Dor de cabeça | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
| 3 | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
| Dor abdominal | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
| 2 | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
| URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
| 1 | 1,5 (0,6) | 0.0 | 2,6 (1,0) |
| 1 | 1,5 (0,4) | 4.7 | 1,5 (0,5) |
| 1 | 1,5 (1,1) | 0.0 | 0.0 |
| 1 | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
| 1 | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
| Astenia | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1,5 (1,0) |
| Dor nas costas | 1.1 | 0.0 | 0,5 |
A Tabela 3 resume os efeitos colaterais que ocorreram em 1% ou mais pacientes tratados com omeprazol de estudos clínicos internacionais, duplo-cegos e abertos, nos quais 2.631 pacientes e indivíduos receberam omeprazol.
Tabela 3: Incidência de efeitos colaterais ≥ 1% da relação causal não avaliada
| Omeprazol (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
| Corpo como um todo, site não especificado | ||
| Dor abdominal | 5.2 | 3.3 |
| Astenia | 1.3 | 0,8 |
| Sistema digestivo | ||
| Constipação | 1.5 | 0,8 |
| Diarréia | 3.7 | 2.5 |
| Flatulência | 2.7 | 5.8 |
| Náusea | 4.0 | 6.7 |
| Vômito | 3.2 | 10.0 |
| Empurre azedo | 1.9 | 3.3 |
| Sistema nervoso / psiquiatria | ||
| Dor de cabeça | 2.9 | 2.5 |
Um ensaio clínico controlado foi realizado em 359 pacientes gravemente doentes, com suspensão de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) 40 mg / 1680 mg em comparação com I uma vez ao dia. Cimetidina 1200 mg / dia por até 14 dias. A incidência e o número total de EAs que ocorrem em ≥ 3% dos pacientes nos dois grupos são mostrados na Tabela 4 por sistema corporal e termo preferido.
Tabela 4: Número (%) de pacientes gravemente enfermos com eventos adversos de ocorrência frequente (≥ 3%) por sistema corporal e termo preferido
| MedDRA Sistema corporal Termo preferido | Ometido (omeprazol, bicarbonato de sódio) ® (N = 178) | Cimetidina (N = 181) |
| Todos os AES N (%) | Todos os AES N (%) | |
| Doenças do sangue e do sistema linfático | ||
| Anemia NOS | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
| Anemia NOS piorou | 4 (2,2) | 7 (3,9) |
| Trombocitopenia | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
| DOENÇAS DO CORAÇÃO | ||
| Fibrilação atrial | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
| Bradicardia NOS | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
| Taquicardia supraventricular | 6 (3,4) | 2 (1.1) |
| Taquicardia NOS | 6 (3,4) | 6 (3,3) |
| Taquicardia ventricular | 8 (4,5) | 6 (3,3) |
| DOENÇAS DO QUADRO * | ||
| Constipação | 8 (4,5) | 8 (4,4) |
| Diarréia NOS | 7 (3,9) | 15 (8,3) |
| Gastro-hipomotor | 3 (1,7) | 6 (3,3) |
| TRANSTORNOS GERAIS e condições no PONTO DE ADMINISTRAÇÃO | ||
| Hiperpirexia | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
| Edema NOS | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
| Pirexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
| INFECÇÕES E doenças parasietárias | ||
| Infecção por Candida NOS | 3 (1,7) | 7 (3,9) |
| Candidíase oral | 7 (3,9) | 1 (0,6) |
| Síntese NOS | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
| Infecção do trato urinário NOS | 4 (2,2) | 6 (3,3) |
| < | ||
| Testes de função hepática NOS anormais | 3 (1,7) | 6 (3,3) |
| MUDANÇA TECIDO E distúrbios nutricionais | ||
| Sobrecarga de fluidos | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
| Hiperglicemia NOS | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
| Hipercaliemia | 4 (2,2) | 6 (3,3) |
| Hipernatremia | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
| Hipocalcemia | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
| Hipoglicemia NOS | 6 (3,4) | 8 (4,4) |
| Hipocalemia | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
| hipomagnesemia | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
| Hiponatremia | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
| Hipofosfatemia | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
| DOENÇAS PSICÍTRICAS | ||
| Movimento | 6 (3,4) | 16 (8,8) |
| TRANSTORNOS RESPIRATÓRICOS, TERACALE e MEDIASTINALE | ||
| Síndrome do desconforto respiratório agudo | 6 (3,4) | 7 (3,9) |
| pneumonia nosocomial | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
| Pneumotórax NOS | 1 (0,6) | 8 (4,4) |
| Falha ao respirar | 3 (1,7) | 6 (3,3) |
| HAUT e distúrbios de subcotação | ||
| Úlcera decúbita | 6 (3,4) | 5 (2,8) |
| Erupção cutânea NOS | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
| DOENÇAS DE EXTENSÃO | ||
| NOS de hipertensão | 14 (7,9) | 6 (3,3) |
| Hipotensão NOS | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
| * O sangramento clinicamente significativo no trato gastrointestinal superior foi considerado um evento adverso grave, mas não está incluído nesta tabela. NOS = não indicado de outra forma. | ||
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar omeprazol após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência real ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Corpo como um todo : Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial, urticária (ver também pele abaixo), Febre, dor, fadiga, mal-estar.
Cardiovascular : Dor no peito ou angina, taquicardia, bradicardia, palpitações, aumento da pressão arterial e edema periférico.
Gastrointestinal: Pancreatite (alguma fatal), anorexia, intestino irritável, flatulência, descoloração fecal, esôfago-candidíase, atrofia mucosa da língua, boca seca, estomatite e inchaço abdominal. Pólipos de glândulas magenfundídeos raramente foram encontrados durante o tratamento com omeprazol. Esses pólipos são benignos e parecem ser reversíveis quando o tratamento é interrompido. Carcinóides gastroduodenais foram relatados em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison para tratamento prolongado com omeprazol. Acredita-se que esse achado seja uma manifestação da doença subjacente, que é conhecida por estar associada a esses tumores.
Fígado: Aumentos leves e raramente pronunciados nos testes de função hepática [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamiltranspeptidase, fosfatase alcalina e bilirrubina (icterícia)]. Casos raros viram doença hepática aberta, incluindo hepatite hepatocelular, colestática ou mista, necrose hepática (alguma fatal), insuficiência hepática (alguma fatal) e encefalopatia hepática.
Infecções e infestações: Clostridium difficile diarréia associada.
Metabolismo e distúrbios nutricionais: Hiponatremia, hipoglicemia, hipomagnesemia e ganho de peso.
Musculoesquelético: Cãibras musculares, mialgia, fraqueza muscular, dor nas articulações, ossos quebrados e dor nas pernas.
Sistema nervoso / psiquiatria : Distúrbios mentais, incluindo depressão, excitação, agressão, alucinações, confusão, insônia, nervosismo, tremores, apatia, sonolência, ansiedade, traumanomalias; Tontura; Parestesia; e disestesia hemifacial.
Trato respiratório : Epistaxe, dor de garganta.
Pele: Reações cutâneas generalizadas graves, incluindo necrólise epidérmica tóxica (RTE; algumas fatais), síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme (algumas graves); púrpura e / ou petéquias (algumas com retaliação); Inflamação da pele, urticária, angioedema, coceira, sensibilidade à luz, doença da pele, seca.
Sentidos especiais : Zumbido, perversão do paladar.
Ocular: Veja desfocado, irritação ocular, síndrome do olho seco, atrofia óptica, neuropatia óptica isquêmica, neurite óptica e visão dupla.
Urogenital : Nefrite intersticial (algumas com recallenge positivo), infecção do trato urinário, piuria microscópica, frequência urinária, aumento da creatinina sérica, proteinúria, hematúria, glicosúria, dor testicular e ginecomastia.
Hematológico : Foram relatados casos raros de pancitopenia, agranulocitose (algumas fatais), trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, leucocitose e anemia hemolítica.
A incidência de efeitos colaterais clínicos em pacientes com mais de 65 anos de idade foi semelhante à de pacientes com mais de 65 anos de idade.
Efeitos colaterais adicionais que podem ser causados pelo bicarbonato de sódio são alcalose metabólica, convulsões e tetânica.
Relatos de uma overdose com omeprazol em humanos foram recebidos. As doses atingiram até 2400 mg (120 vezes a dose clínica recomendada habitual). As manifestações foram variáveis, mas incluíram confusão, sonolência, visão turva, taquicardia, náusea, vômito, diaforese, rubor, dor de cabeça, boca seca e outros efeitos colaterais semelhantes aos da experiência clínica normal. Os sintomas foram temporários e nenhum resultado clínico sério foi relatado quando o omeprazol foi tomado sozinho. Nenhum antídoto específico para overdose de omeprazol é conhecido. O omeprazol é amplamente ligado a proteínas e, portanto, não é facilmente dialisável. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Tal como no tratamento de uma sobredosagem, deve ser considerada a possibilidade de utilização múltipla de medicamentos. Um centro regional certificado de controle de intoxicações deve ser contatado para obter informações atualizadas sobre o tratamento da overdose de drogas. Os números de telefone estão listados na referência do consultório médico (PDR) ou na lista telefônica local.
Doses orais individuais de omeprazol em 1350, 1339 e 1200 mg / kg foram fatais para camundongos, ratos e cães. Os animais que receberam essas doses mostraram sedação, ptose, tremores, cãibras e atividade diminuída, temperatura corporal e frequência respiratória e aumento da profundidade respiratória.
Além disso, a sobredosagem com bicarbonato de sódio pode causar hipocalcemia, hipocalemia, hipernatremia e convulsões.
Atividade anti-secretária
Os resultados de um estudo PK / PD sobre os efeitos anti-secretóricos de doses únicas repetidas de suspensão oral de 40 mg e 20 mg de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) em voluntários saudáveis são mostrados na Tabela 5 abaixo.
Tabela 5: Efeito da suspensão oral de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) no pH intragástrico, dia 7
| Parâmetros | Omeprazo Bicarl | sonata le / sódio |
| 40 mg / 1680 mg (n = 24) | 20 mg / 1680 mg (n = 28) | |
| % Diminuição da linha de base para ácido estomacal integrado (mmol h / L) | 84% | 82% |
| Coeficiente de variação | 20% | 24% |
| % Tempo / pH> 4 * (horas) * | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
| Coeficiente de variação | 27% | 43% |
| pH mediano | 5.2 | 4.2 |
| Coeficiente de variação | 17% | 37% |
| Nota: Os valores representam medianas. Todos os parâmetros foram medidos por um período de 24 horas. * p <0,05 20 mg vs. 40 mg |
Resultados de um estudo separado de PK / PD sobre o efeito anti-sequretórico em doses repetidas uma vez ao dia de cápsulas de 40 mg / 1100 mg e cápsulas de 20 mg / 1100 mg de ométido (omeprazol, bicarbonato de sódio) em voluntários saudáveis geralmente mostram efeitos semelhantes nos três parâmetros de DP acima, como os do ométido (omeprazol,.
O efeito anti-secreto dura mais do que seria esperado a partir da meia-vida plasmática muito curta (1 hora), aparentemente devido à ligação irreversível à enzima parietal h + / K + ATPase.
Efeitos celulares do tipo enterocromafina (ECL)
Em estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, foi observado um aumento significativo relacionado à dose em tumores carcinóides gástricos e hiperplasia de células EKL em animais machos e fêmeas. Tumores carzinóides também foram observados em ratos submetidos a fundoctomia ou tratamento a longo prazo com outros inibidores da bomba de prótons ou altas doses de antagonistas dos receptores H2. Amostras de biópsia gástrica humana foram obtidas em mais de 3000 pacientes tratados com omeprazol em estudos clínicos de longo prazo. A incidência de hiperplasia celular ECL nesses estudos aumentou ao longo do tempo; no entanto, nenhum caso de carcinóides, displasia ou neoplasia de células ECL foi encontrado nesses pacientes. Esses estudos têm duração e tamanho insuficientes para descartar a possível influência do uso prolongado de omeprazol no desenvolvimento de estados pré-malignos ou malignos.
Efeitos de gastrina sérica
Em estudos com mais de 200 pacientes, os níveis séricos de gás aumentaram nas primeiras 1 a 2 semanas de administração única de doses terapêuticas de omeprazol em paralelo com a inibição da secreção ácida. Com o tratamento continuado, não houve mais aumento no gás sérico. Comparados aos antagonistas dos receptores H2 da histamina, os aumentos médios gerados por doses de 20 mg de omeprazol foram maiores (1,3 a 3,6 vezes vs. 1,1 a 1,8 vezes aumentar). Os níveis de gastrina retornaram aos níveis pré-tratamento, geralmente dentro de 1 a 2 semanas após a interrupção do tratamento.
O aumento da gastrina causa hiperplasia celular semelhante à enterocromafina e aumento dos níveis séricos de cromogranina A (CgA). O aumento dos níveis de CgA pode causar resultados falso-positivos em testes de diagnóstico para tumores neuroendócrinos.
Outros efeitos
Efeitos sistêmicos do omeprazol no SNC, sistemas cardiovascular e respiratório ainda não foram encontrados. O omeprazol, administrado em doses orais de 30 ou 40 mg por 2 a 4 semanas, não teve efeito na função tireoidiana, metabolismo de carboidratos ou nos níveis circulantes de hormônio da paratireóide, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina ou sekretina. Nenhum efeito no esvaziamento gástrico dos componentes sólidos e líquidos de uma refeição de teste foi demonstrado após uma dose única de omeprazol 90 mg. Em voluntários saudáveis, um único V.I. A dose de omeprazol (0,35 mg / kg) não teve efeito na secreção de fatores intrínsecos. Não foi observado efeito sistemático dependente da dose na produção basal ou estimulada de pepsina em humanos. No entanto, se o pH intragástrico for mantido em 4,0 ou superior, a produção de pepsina basal é baixa e a atividade da pepsina é reduzida.
Como outros agentes que aumentam o pH intragástrico, o omeprazol, administrado a voluntários saudáveis por 14 dias, levou a um aumento significativo nas concentrações intragástricas de bactérias viáveis. O padrão do tipo de bactéria permaneceu inalterado em relação ao que geralmente era encontrado na saliva. Todas as alterações dentro de três dias após a interrupção do tratamento foram corrigidas.
O curso do esôfago Barrett em 106 pacientes foi examinado em um estudo controlado em U., duplo-cego, de omeprazol 40 mg b.ich.d. por 12 meses, seguido por 20 mg b.ich.d. durante 12 meses ou ranitidina 300 mg b.ich.d. por 24 meses. Nenhuma influência clinicamente significativa na membrana mucosa de Barrett foi observada através da terapia anti-secretária. Embora um epitélio neo-esquâmico tenha sido desenvolvido durante a terapia anti-sequretórica, nenhuma eliminação completa da membrana mucosa de Barrett foi alcançada. Não foi observada diferença significativa entre os grupos de tratamento no desenvolvimento de displasia na mucosa de Barrett, e nenhum paciente desenvolveu carcinoma esofágico durante o tratamento. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de tratamento no desenvolvimento de hiperplasia celular ECL, gastrite atrófica de corpus, metaplasia intestinal de corpus ou pólipos de cólon com diâmetro superior a 3 mm.
Absorção
Em separado in vivo - Estudos de biodisponibilidade quando a suspensão oral e as cápsulas de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) são administradas com o estômago vazio 1 hora antes de uma refeição, a absorção de omeprazol é rápida, com os níveis plasmáticos máximos médios (% CV) de omeprazol 5 ng / mL (33%) ou.. Biodisponibilidade absoluta O pó de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) para suspensão oral (em comparação com a administração de V.I.) é de aproximadamente 30-40% em doses de 20-40 mg, em grande parte devido ao metabolismo pré-sistêmico. Quando a suspensão oral de ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) 40 mg / 1680 mg foi administrada em um esquema de carga de duas doses, a AUC do omeprazol (0-inf) (ng & bull; h / mL) foi de 1665 após a dose 1 e 3356 após a dose 2, enquanto Tmax foi para ambos.
Após uma dose única ou repetida uma vez ao dia, as concentrações plasmáticas máximas de omeprazol do ometido (omeprazol, bicarbonato de sódio) são aproximadamente proporcionais às doses de 20 a 40 mg, mas se a dose for duplicada para 40 mg, um auc (aumento triplo) é observado acima da média linear . A biodisponibilidade do omeprazol do ometido (omeprazol, bicarbonato de sódio) aumenta com a administração repetida.
Se o ometida (omeprazol, bicarbonato de sódio) for administrado 1 hora após uma refeição, a AUC do omeprazol é reduzida em aproximadamente 24% em comparação com 1 hora antes de uma refeição.
Distribuição
O omeprazol está ligado às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas é de aproximadamente 95%.
Metabolismo
Após administração oral de omeprazol em dose única, a maioria da dose (aproximadamente 77%) na urina é eliminada como pelo menos seis metabólitos. Dois metabólitos foram identificados como hidroxiomeprazol e o ácido carboxílico correspondente. O restante da dose foi recuperável nas fezes. Isso implica uma excreção biliar significativa dos metabólitos do omeprazol. Três metabólitos foram identificados no plasma - os derivados sulfeto e sulfona do omeprazol e hidroxiomeprazol. Esses metabólitos têm muito pouca ou nenhuma atividade anti-secretórica.
Eliminação
Após administração oral de omeprazol em dose única, pouco ou nenhum medicamento inalterado é excretado na urina. A meia-vida média do omeprazol plasmático em voluntários saudáveis é de aproximadamente 1 hora (variação de 0,4 a 3,2 horas) e a depuração corporal total é de 500 a 600 mL / min.
Uso simultâneo com clopidogrel
Em um estudo clínico cruzado, 72 voluntários saudáveis receberam clopidogrel (dose de carga de 300 mg, seguida de 75 mg por dia) isoladamente e com omeprazol (80 mg simultaneamente com clopidogrel) por 5 dias. A exposição ao metabolito ativo do clopidogrel foi reduzida em 46% (dia 1) e 42% (dia 5) quando o clopidogrel e omeprazol foram administrados juntos. Os resultados de outro estudo cruzado em voluntários saudáveis mostraram uma interação farmacocinética semelhante entre o clopidogrel (dose de carga de 300 mg / dose de manutenção diária de 75 mg) e omeprazol 80 mg por dia quando administrado simultaneamente por 30 dias. A exposição ao metabolito ativo do clopidogrel foi reduzida em 41% para 46% durante esse período.
Em outro estudo, 72 voluntários saudáveis receberam as mesmas doses de clopidogrel e 80 mg de omeprazol, mas os medicamentos foram administrados a cada 12 horas; os resultados foram semelhantes, sugerindo que a administração de clopidogrel e omeprazol em momentos diferentes não impediu sua interação.
Uso simultâneo com micofenolato de mofetil
A administração de omeprazol 20 mg duas vezes ao dia por 4 dias e uma dose única de 1000 mg FMM aproximadamente uma hora após a última dose de omeprazol a 12 voluntários saudáveis em um estudo cruzado resultou em uma redução de 52% na Cmax e uma diminuição na AUC por 23% da MPA .
