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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Danlox Rapido
Omeprazol, Bicarbonato De Sódio
Úlcera Duodenal
Danlox Rapido (omeprazol/bicarbonato de sódio) está indicado no tratamento a curto prazo da úlcera duodenal activa. A maioria dos pacientes cura em quatro semanas. Alguns doentes podem necessitar de mais quatro semanas de tratamento.
Úlcera Gástrica
Danlox Rapido está indicado no tratamento de curta duração (4-8 semanas) da úlcera gástrica benigna activa.
Tratamento da doença de refluxo gastroesofágico (DRGE))
Gerda sintomática
Danlox Rapido está indicado no tratamento da azia e de outros sintomas associados à DRGE durante 4 semanas.
Esofagite Erosiva
Danlox Rapido é indicado para o tratamento de curto prazo (4-8 semanas) de esofagite erosiva que foi diagnosticada por endoscopia.
A eficácia do Danlox Rapido utilizado durante mais de 8 semanas nestes doentes não foi estabelecida. Se um doente não responder a 8 semanas de tratamento, pode ser útil desistir de mais 4 semanas de tratamento. Se houver recorrência de esofagite erosiva ou sintomas de GERD (p.ex., azia), podem ser considerados ciclos adicionais de 4 a 8 semanas de Danlox Rapido.
Manutenção Da Cicatrização Da Esofagite Erosiva
Danlox Rapido está indicado para manter a cicatrização da esofagite erosiva. Os estudos controlados não se prolongam para além de 12 meses.
Redução do risco de hemorragia Gastrointestinal superior em doentes em estado crítico (apenas suspensão oral de 40 mg))
Danlox Rapido pó para Suspensão Oral 40 mg / 1680 mg está indicado para a redução do risco de hemorragia do aparelho gastrointestinal superior em doentes em estado crítico.
Danlox Rapido (omeprazol/bicarbonato de sódio) está disponível como cápsula e como pó para Suspensão oral em doses de 20 mg e 40 mg de omeprazol para utilização em adultos. As instruções de utilização para cada indicação estão resumidas no quadro 1. Todas as doses recomendadas durante toda a rotulagem são baseadas no omeprazol.
Uma vez que ambos os 20 mg e 40 mg suspensão oral pacotes contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1680 mg), dois pacotes de 20 mg não são equivalentes a um pacote de Danlox Rapido 40 mg, por conseguinte, duas de 20 mg de pacotes de Danlox Rapido não deve ser substituído por um pacote de Danlox Rapido 40 mg.
Uma vez que ambos os 20 mg e 40 mg cápsulas contém a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1100 mg), duas cápsulas de 20 mg não são equivalentes para uma cápsula de Danlox Rapido 40 mg, por conseguinte, duas de 20 mg cápsulas de Danlox Rapido não deve ser substituído por uma cápsula de Danlox Rapido 40 mg.
Danlox Rapido deve ser tomado com o estômago vazio pelo menos uma hora antes da refeição.
Nos doentes a receber alimentação contínua com tubo nasogástrico (NG)/ Orogástrico (Og), a alimentação enteral deve ser suspensa aproximadamente 3 horas antes e 1 hora após a administração de Danlox Rapido pó para Suspensão Oral.
Tabela 1: Doses recomendadas de Danlox rápido por indicação para adultos com 18 ou mais anos de idade
Indicacao | dose | Frequência |
Tratamento a curto prazo da úlcera duodenal activa | 20 mg | Uma vez por dia durante 4 semanas* |
Úlcera Gástrica Benigna | 40 mg | Uma vez por dia durante 4-8 semanas **, |
Doença de refluxo gastroesofágico (DRGE)) | ||
Gerda sintomática (sem eras esofágicas) | 20 mg | Uma vez por dia até 4 semanas |
Esofagite Erosiva | 20 mg | Uma vez por dia durante 4-8 semanas |
Manutenção da cicatrização da esofagite erosiva | 20 mg | Uma vez por dia** |
Redução do risco de hemorragia gastrentica superior em dias em estado crítico (apenas suspensão oral de 40 mg gastrintestinal)) | 40 mg | 40 mg oficialmente seguido de 40 mg 6-8 horas mais tarde e 40 mg diários mais tarde durante 14 dias** |
* A maioria dos dentes cura em 4 semanas. Alguns podem necessitar de mais 4 semanas de tratamento. ** Os estudos controlados não se prolongam para além dos 12 meses. Para informações adicionais, contactar:, |
Populações Especiais
Insuficiência Hepática
Considere a redução da dose, particularmente para a manutenção da cicatrização da esofagite erosiva.
Administração das cápsulas
As cápsulas de Danlox Rapido devem ser engolidas intactas com água. NÃO UTILIZE OUTROS LÍQUIDOS. NÃO ABRA A CÁPSULA E BORRIFE O CONTEÚDO PARA OS ALIMENTOS.
Preparação e Administração da suspensão
Instruções de Utilização: conteúdo de pacote vazio num pequeno copo contendo 1-2 colheres de água. NÃO UTILIZE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e beba imediatamente. Encha o copo com água e beba.
Se Danlox Rapido for administrado através de um tubo nasogástrico (NG) ou orogástrico (OG), a suspensão deve ser constituída com aproximadamente 20 mL de água. NÃO UTILIZE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Agitar bem e administrar imediatamente. Deve ser utilizada uma seringa do tamanho apropriado para instilar a suspensão no tubo. A suspensão deve ser lavada através do tubo com 20 mL de água.
Danlox Rapido está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida a quaisquer componentes da formulação. As reacções de hipersensibilidade podem incluir anafilaxia, choque anafiláctico, angioedema, broncospasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
AVISO
Incluído como parte da PRECAUCAO seccao.
PRECAUCAO
Neoplasia Gástrica Concomitante
A resposta sintomática à terapêutica com omeprazol não previne a presença de malignidade gástrica.
Gastrite atrófica
Observou-se ocasionalmente gastrite atrófica nas biópsias dos corpos gástricos de doentes tratados a longo prazo com omeprazol.
Nefrite Intersticial Aguda
Foi observada nefrite intersticial aguda em doentes a tomar PPI, incluindo Danlox Rapido. A nefrite intersticial aguda pode ocorrer em qualquer momento durante a terapêutica com PPI e é geralmente atribuída a uma reacção de hipersensibilidade idiopática. Suspender o tratamento com Danlox Rapido se se desenvolver nefrite intersticial aguda..
Deficiência em cianocobalamina (vitamina B-12)
Tratamento diário com qualquer ácido-suprimindo medicamentos durante um longo período de tempo (por exemplo, mais de 3 anos) pode levar à má absorção da cianocobalamina (vitamina B-12), causada por hipo ou acloridria. Na literatura foram notificados casos raros de deficiência de cianocobalamina que ocorreram com a terapêutica de supressão ácida. Este diagnóstico deve ser considerado se forem observados sintomas clínicos consistentes com a deficiência de cianocobalamina.
Conteúdo Do Buffer
Cada cápsula de Danlox Rapido contém 1100 mg (13 mEq) de bicarbonato de sódio. O conteúdo total de sódio em cada cápsula é de 304 mg.
Cada embalagem de Danlox Rapido pó para Suspensão Oral contém 1680 mg (20 mEq) de bicarbonato de sódio (equivalente a 460 mg de Na ).
O teor de sódio dos produtos Danlox Rapido deve ser tido em consideração ao administrar-se a doentes com uma dieta restrita em sódio.
Uma vez que os produtos Danlox Rapido contêm bicarbonato de sódio, devem ser utilizados com precaução em doentes com síndrome de Bartter, hipocaliemia, hipocalcemia e problemas com equilíbrio ácido-base. A administração prolongada de bicarbonato com cálcio ou leite pode causar a síndrome do leite-alcalino.
O uso crônico de bicarbonato de sódio pode levar a alcalose sistémica e o aumento da ingestão de sódio pode produzir edema e aumento de peso.
Clostridium Difficile Associated Diarreia
Estudos observacionais publicados sugerem que a terapêutica com PPI, como o Danlox Rapido, pode estar associada a um risco aumentado de Clostridium difficile diarreia associada, especialmente em pacientes hospitalizados. Este diagnóstico deve ser considerado para a diarréia que não melhora.
Os doentes devem utilizar a dose mais baixa e a duração mais Curta da terapêutica com PPI adequada à situação a ser tratada.
Interacção Com Clopidogrel
Evite o uso concomitante de Danlox Rapido com clopidogrel. O Clopidogrel é um pró-fármaco. A inibição da agregação plaquetária pelo clopidogrel deve-se inteiramente a um metabolito activo. O metabolismo do clopidogrel ao seu metabolito activo pode ser comprometido pela utilização concomitante de medicamentos, tais como omeprazol, que interferem com a actividade do CYP2C19. A utilização concomitante de clopidogrel com 80 mg de omeprazol reduz a actividade farmacológica do clopidogrel, mesmo quando administrado com um intervalo de 12 horas. Ao utilizar Danlox Rapido, deve considerar-se uma terapêutica anti-plaquetária alternativa.
fractura
Vários estudos observacionais publicados sugerem que a terapêutica com inibidores da bomba de protões (IPC) pode estar associada a um aumento do risco de fracturas relacionadas com osteoporose da anca, pulso ou coluna vertebral. O risco de fractura aumentou em doentes que receberam doses elevadas, definidas como doses diárias múltiplas, e uma terapêutica de IPS a longo prazo (um ano ou mais). Os doentes devem utilizar a dose mais baixa e a duração mais Curta da terapêutica com PPI adequada à situação a ser tratada. Os doentes em risco de fracturas relacionadas com a osteoporose devem ser tratados de acordo com as directrizes de tratamento estabelecidas.
Hipomagnesemia
Foi notificada raramente hipomagnesemia, sintomática e assintomática, em doentes tratados com IPS durante pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapêutica. Os acontecimentos adversos graves incluem tetania, arritmias e convulsões. Na maioria dos doentes, o tratamento da hipomagnesemia exigiu a substituição do magnésio e a interrupção do PPI.
Para os doentes que se espera que estejam em tratamento prolongado ou que tomem PPI com medicamentos tais como digoxina ou medicamentos que possam causar hipomagnesemia (ex. diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar a monitorização dos níveis de magnésio antes do início do tratamento com PPI e periodicamente.
Uso concomitante de Danlox Rapido com hipericão ou Rifampina
Os fármacos que induzem CYP2C19 ou CYP34A (tais como hipericão ou rifampina) podem diminuir substancialmente as concentrações de omeprazol. Evite o uso concomitante de Danlox Rapido com hipericão ou rifampina.
Interacções Com Investigações De Tumores Neuroendócrinos
Os níveis séricos de cromogranina a (CgA) aumentam secundários às diminuições da acidez gástrica induzidas pelo fármaco. O aumento do nível de CgA pode causar resultados falsos positivos em investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos. Os prestadores devem interromper temporariamente o tratamento com omeprazol antes de avaliarem os níveis de CgA e considerar a repetição do ensaio se os níveis iniciais de CgA forem elevados. Se forem realizados ensaios em série (por exemplo, para monitorização), deve ser utilizado o mesmo laboratório comercial para os ensaios, uma vez que os intervalos de referência entre ensaios podem variar..
Utilização Concomitante De Danlox Rapido Com Metotrexato
A literatura sugere que o uso concomitante de PPI com metotrexato (principalmente em doses elevadas, ver secção 4. 4). informação sobre a prescrição de metotrexato) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e/ou do seu metabolito, levando possivelmente a toxicidades de metotrexato. Na administração de doses elevadas de metotrexato, pode ser considerada a suspensão temporária da IPS em alguns doentes..
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Ver Guia de medicamentos aprovado pela FDA.
Os doentes devem informar que Danlox Rapido deve ser tomado com o estômago vazio pelo menos uma hora antes da refeição.
Instruir os doentes nas instruções de Utilização como se segue:
Capsula: Engula a cápsula intacta com água. NÃO UTILIZE OUTROS LÍQUIDOS. NÃO ABRA A CÁPSULA E BORRIFE O CONTEÚDO PARA OS ALIMENTOS.
Pó para Suspensão Oral: Conteúdo de pacote vazio em um pequeno copo contendo 1-2 colheres de água. NÃO UTILIZE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e beba imediatamente. Encha o copo com água e beba.
Danlox Rapido está disponível na forma de cápsulas de 40 mg ou de 20 mg com bicarbonato de sódio de 1100 mg. Danlox Rapido também está disponível em embalagens de 40 mg ou 20 mg de pó para suspensão oral com bicarbonato de sódio a 1680 mg.
Os doentes devem ser instruídos a não substituir Danlox cápsulas ou suspensão de Rapido por outras formas posológicas de Danlox Rapido, uma vez que diferentes formas posológicas contêm diferentes quantidades de bicarbonato de sódio e hidróxido de magnésio.
Os pacientes devem ser advertidos de que, uma vez que ambos os 20 mg e 40 mg suspensão oral pacotes contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1680 mg), dois pacotes de 20 mg não são equivalentes a um pacote de Danlox Rapido 40 mg, por conseguinte, duas de 20 mg de pacotes de Danlox Rapido não deve ser substituído por um pacote de Danlox Rapido 40 mg. Inversamente, ½ de um pacote de 40mg não deve ser substituído por um pacote de 20mg.
Os pacientes devem ser advertidos de que, uma vez que ambos os 20 mg e 40 mg cápsulas contém a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1100 mg), duas cápsulas de 20 mg não são equivalentes para uma cápsula de Danlox Rapido 40 mg, por conseguinte, duas de 20 mg cápsulas de Danlox Rapido não deve ser substituído por uma cápsula de Danlox Rapido 40 mg. Os doentes devem ser avisados de que este medicamento não está aprovado para utilização em doentes com menos de 18 anos de idade.
Doentes com dieta restrita a sódio ou doentes em risco de desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) devem ser informados do conteúdo de sódio de Danlox cápsulas de Rapido (304 mg por cápsula) e Danlox pó de Rapido (460 mg por embalagem). Os doentes devem ser informados de que a utilização crónica de bicarbonato de sódio pode causar problemas e que o aumento da ingestão de sódio pode causar inchaço e aumento de peso. Se tal acontecer, devem contactar o seu prestador de cuidados de saúde.
Os doentes devem ser informados de que as reacções adversas mais frequentes associadas ao Danlox Rapido incluem dor de cabeça, dor abdominal, náuseas, diarreia, vómitos e flatulência.
As mulheres grávidas devem ser avisadas de que não pode ser excluído um efeito prejudicial do Danlox Rapido sobre o feto e que o medicamento deve ser utilizado com precaução durante a gravidez.
Os doentes devem ser aconselhados a utilizar este medicamento com precaução se estiverem a tomar regularmente suplementos de cálcio.
Aconselhe os pacientes a relatar imediatamente e procurar cuidados para a diarréia que não melhora. Isto pode ser um sinal de Clostridium difficile diarreia associada.
Aconselhar os doentes a notificar imediatamente e procurar cuidados para quaisquer sintomas cardiovasculares ou neurológicos, incluindo palpitações, tonturas, convulsões e tetania, uma vez que estes podem ser sinais de hipomagnesemia.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, omeprazol em doses diárias de 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 e 140.8 mg / kg / dia (aproximadamente 0.4 a 34.2 vezes a dose humana de 40 mg / dia numa base de área de superfície corporal) produziu carcinóides das células ECL gástricas de uma forma relacionada com a dose em ratos machos e fêmeas, a incidência deste efeito foi marcadamente mais elevada em ratos fêmeas, que apresentavam níveis sanguíneos mais elevados de omeprazol. . Raramente ocorrem carcinóides gástricos no rato não tratado. Adicionalmente, a hiperplasia das células ECL esteve presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Num destes estudos, ratos fêmea foram tratados com 13.8 mg omeprazol / kg / dia (aproximadamente 3.36 vezes a dose humana de 40 mg/dia numa base de superfície corporal) durante um ano, seguida depois por mais um ano sem o medicamento.. Não foram observados carcinóides nestes ratos.. Foi observado um aumento da incidência de hiperplasia das células ECL relacionada com o tratamento no final de um ano (94% dos doentes tratados versus 10% dos doentes que receberam o controlo).). No segundo ano, a diferença entre ratos tratados e ratos de controlo foi muito menor (46% versus 26%), mas ainda mostrou mais hiperplasia no grupo tratado .. O adenocarcinoma gástrico foi observado num rato (2%). Não foi observado tumor semelhante em ratos machos ou fêmeas tratados durante dois anos.. Para esta estirpe de rato nenhum tumor semelhante tem sido observado historicamente, mas uma descoberta envolvendo apenas um tumor é difícil de interpretar. Num estudo de toxicidade de 52 semanas em ratos Sprague-Dawley, detectaram-se astrocitomas cerebrais num pequeno número de homens que receberam omeprazol em níveis de dose de 0.4, 2 e 16 mg / kg / dia (cerca de 0.1 a 3.9 vezes a dose humana de 40 mg / dia numa base de área de superfície corporal). Neste estudo não foram observados astrocitomas em ratos fêmeas.. Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, não foram encontrados astrocitomas em machos e fêmeas com uma dose elevada de 140.8 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes a dose humana de 40 mg / dia numa base de área de superfície corporal). Um estudo de carcinogenicidade de 78 semanas no ratinho com omeprazol não revelou um aumento da ocorrência tumoral, mas o estudo não foi conclusivo. . Um estudo de carcinogenicidade de 26 semanas p53 ( / -) no ratinho transgénico não foi positivo
O omeprazol foi positivo para efeitos clastogénicos numa in vitro ensaio de aberração cromossómica linfocitária humana, numa de duas in vivo testes de micronúcleos em ratos e em in vivo ensaio de aberração cromossómica de células da medula óssea. O omeprazol foi negativo no teste de Ames in vitro, uma vez in vitro ensaio de mutação da célula para a frente do linfoma do Ratinho e ensaio in vivo de lesões hepáticas no rato.
Em estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, observou-se um aumento significativo, relacionado com a dose, dos tumores carcinóides gástricos e da hiperplasia das células ECL, tanto em animais do sexo masculino como feminino. Também foram observados tumores carcinóides em ratos submetidos a fundectomia ou tratamento a longo prazo com outros inibidores da bomba de protões ou doses elevadas de antagonistas dos receptores H2.
Verificou-se que o omeprazol em doses orais até 138 mg/kg/dia (cerca de 33, 6 vezes a dose humana de 40 mg/dia numa base de área de superfície corporal) não tem efeito na fertilidade e no desempenho reprodutivo geral em ratos.
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria C
Resumo Do Risco
Não existem estudos adequados e bem controlados sobre a utilização de Danlox Rapido em mulheres grávidas.. Os dados epidemiológicos disponíveis não demonstram um aumento do risco de malformações congénitas graves ou outros resultados adversos da gravidez com utilização de omeprazol durante o primeiro trimestre.. Não foi observada teratogenicidade em estudos de reprodução em animais com a administração de esomeprazol magnésio por via oral em ratos e coelhos com doses about68 vezes e 42 vezes, respectivamente, uma dose oral em humanos de 40 mg (com base na área de superfície corporal para uma pessoa de 60 kg).). No entanto, observaram-se alterações na morfologia óssea em crias de ratos tratados durante a maior parte da gravidez e aleitamento em doses iguais ou superiores a aproximadamente 33.6 vezes uma dose oral humana de 40 mg (ver secção 4. 4). animal). Devido ao efeito observado em doses elevadas de esomeprazol magnésio no desenvolvimento ósseo em estudos realizados em ratos, Danlox Rapido só deve ser utilizado durante a gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
Dados em seres humanos quatro estudos epidemiológicos publicados compararam a frequência de anomalias congénitas entre lactentes nascidos de mulheres que utilizaram omeprazol durante a gravidez com a frequência de anomalias entre lactentes de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controlos.
Uma base populacional retrospectivo de coorte estudo epidemiológico da Médica sueco de Nascimento de Registro, abrangendo cerca de 99% das gestações, a partir de 1995-99, relatados 955 lactentes (824 expostas durante o primeiro trimestre, com 39 destes exposto para além do primeiro trimestre, e 131 exposta após o primeiro trimestre) cujas mães usado omeprazol durante a gravidez. O número de lactentes expostos in utero ao omeprazol que apresentavam qualquer malformação, baixo peso à nascença, baixa pontuação Apgar ou hospitalização foi semelhante ao número observado nesta população.. O número de crianças nascidas com defeitos septais ventriculares e o número de crianças nados-mortos foi ligeiramente superior nos lactentes expostos ao omeprazol do que o número esperado nesta população.
Uma população baseada em estudo de coorte retrospectivo, abrangendo todos os nascimentos na Dinamarca, a partir de 1996-2009, informou sobre a 1.800 nascidos vivos cujas mães usado omeprazol durante o primeiro trimestre da gravidez e 837, 317 nascidos vivos cujas mães não fizeram uso de qualquer inibidor da bomba de protões. A taxa de defeitos congênitos em crianças nascidas de mães com primeiro trimestre de exposição ao omeprazol foi de 2,9% e 2,6% em recém-nascidos de mães não expostas a qualquer inibidor da bomba de protões durante o primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 mulheres grávidas expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol no primeiro trimestre (134 expostas a omeprazol) e 1.572 mulheres grávidas não expostas a qualquer um durante o primeiro trimestre. A taxa global de malformação em Descendentes nascidos de mães com exposição ao omeprazol durante o primeiro trimestre, um bloqueador H2, ou que não foram expostos, foi de 3, 6%, 5, 5% e 4, 1%, respectivamente.
Um pequeno estudo prospectivo de coorte observacional seguiu 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% das exposições no primeiro trimestre). A taxa relatada de malformações congénitas principais foi de 4% no grupo do omeprazol, 2% nos controlos expostos a não-teratogénicos e 2, 8% nos controlos emparelhados pela doença. As taxas de abortos espontâneos e eletivos, partos pré-termo, idade gestacional no parto, e peso médio de nascimento foram semelhantes entre os grupos.
Vários estudos não relataram efeitos adversos aparentes a curto prazo no lactente quando se administrou uma dose única oral ou intravenosa de omeprazol a mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação para a secção cesariana sob anestesia geral.
animal
Estudos de reprodução realizados com omeprazol em ratos com doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 33.6 vezes uma dose oral em seres humanos de 40 mg numa base de área de superfície corporal) e em coelhos com doses até 69 mg / kg / dia (cerca de 33.6vezes uma dose oral humana de 40 mg numa base de área de superfície corporal) não revelou qualquer evidência de potencial teratogénico do omeprazol. Em coelhos, omeprazol num intervalo de dose de 6.9 a 69.1 mg / kg / dia (cerca de 3.36 a 33.6 vezes uma dose oral em seres humanos de 40 mg numa base de área de superfície corporal) produziu aumentos relacionados com a dose na letalidade embrionária, reabsorções fetais e perturbações da gravidez.. Em ratos, observou-se toxicidade embrionária/fetal relacionada com a dose e toxicidade pós-natal no desenvolvimento da descendência resultante dos pais tratados com omeprazol aos 13 anos de idade..8 a 138.0 mg / kg / dia (cerca de 3.36 a 33.6 vezes uma dose oral humana de 40 mg numa base de área de superfície corporal)
Estudos de reprodução foram realizados com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais de até 280 mg/kg/dia (cerca de 68 vezes um oral humanos dose de 40 mg em uma área de superfície corporal) e em coelhos em doses orais de até 86 mg/kg/dia (about42 vezes um oral humanos dose de 40 mg em uma área de superfície corporal) e não revelaram qualquer evidência de comprometer a fertilidade ou dano ao feto devido ao esomeprazol magnésio.
Foi realizado um estudo de toxicidade de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com objectivos adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo com o enantiómero S, esomeprazol magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 3.4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol numa base de área de superfície corporal). A sobrevivência Neonatal / pós-natal precoce (nascimento até desmame) diminuiu em doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 33.6 vezes uma dose oral humana de 40 mg numa base de área de superfície corporal). O peso corporal e o aumento de peso corporal foram reduzidos e foram evidentes atrasos neurocomportamentais ou no desenvolvimento geral no período imediato pós-desmame com doses iguais ou superiores a 69 mg / kg / dia (cerca de 16.8 vezes uma dose oral humana de 40 mg numa base de área de superfície corporal). Além disso, observou-se diminuição do comprimento, largura e espessura do osso cortical, diminuição da espessura da placa de crescimento da tíbia e hipocelularidade mínima a ligeira da medula óssea em doses de magnésio do esomeprazol iguais ou superiores a 14 mg/kg/dia (cerca de 3.4 vezes uma dose oral humana de 40 mg numa base de área de superfície corporal). Observou-se displasia física no fémur em crias de ratos tratados com doses orais de magnésio do esomeprazol em doses iguais ou superiores a 138 mg/kg/dia (cerca de 33.6 vezes uma dose oral humana de 40 mg numa base de área de superfície corporal)
Efeitos maternos óssea foi observada em gestantes e lactantes, ratos, em um pré-e pós-estudo de toxicidade quando esomeprazol magnésio foi administrado em doses orais de 14 de 280 mg/kg/dia (cerca de 3,4 para 68 vezes um oral humanos dose de 40 mg em uma área de superfície corporal base). Quando os ratos foram dosados a partir gestacional dia 7 através de desmame no pós-natal dia 21, uma redução estatisticamente significativa na materna fêmur peso de até 14% (em comparação com o placebo, o tratamento) foi observada em doses de esomeprazol magnésio igual ou superior a 138 mg/kg/dia (cerca de 33,6 vezes um oral humanos dose de 40 mg em uma área de superfície corporal base).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós natal em ratos com estrôncio do esomeprazol (utilizando doses equimolares em comparação com o estudo de magnésio do esomeprazol) produziu resultados semelhantes nas fêmeas e crias, tal como acima descrito.
mae
As concentrações de omeprazol foram medidas no leite materno de uma mulher após administração oral de 20 mg. A concentração máxima de omeprazol no leite materno foi inferior a 7% da concentração sérica máxima. A concentração corresponderá a 0.004 mg de omeprazol em 200 mL de leite. Porque omeprazol é excretado no leite humano, devido ao potencial de reacções adversas graves em lactentes a partir de omeprazol, e devido ao potencial para tumorigenicity mostrado para omeprazole em ratos, carcinogenicidade estudos, uma decisão que deve ser feito para interromper a amamentação ou descontinuar a droga, levando-se em conta a importância da droga para a mãe. Além disso, o bicarbonato de sódio deve ser utilizado com precaução em mulheres a amamentar.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do Danlox Rapido não foram estabelecidas em doentes pediátricos com menos de 18 anos de idade.
Dados juvenis em animais num estudo de toxicidade juvenil no rato, o esomeprazol foi administrado com sais de magnésio e estrôncio em doses orais cerca de 34 a 68 vezes a dose diária em seres humanos de 40 mg numa base de área de superfície corporal. Observaram-se aumentos na morte com a dose elevada e em todas as doses de esomeprazol houve diminuições no peso corporal, aumento de peso corporal, peso do fémur e comprimento do fémur, e diminuições no crescimento global.
Uso Geriátrico
O omeprazol foi administrado a mais de 2000 indivíduos idosos (≥65 anos de idade) em ensaios clínicos nos EUA e na Europa. Não houve diferenças na segurança e eficácia entre os indivíduos idosos e os indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas notificadas não identificaram diferenças de resposta entre os indivíduos idosos e os indivíduos mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.
Estudos farmacocinéticos com omeprazol tamponado demonstraram que a taxa de eliminação diminuiu ligeiramente nos idosos e a biodisponibilidade aumentou. A depuração plasmática do omeprazol foi de 250 mL/min (cerca de metade da dos indivíduos jovens). A semi-vida plasmática foi, em média, de uma hora, cerca do dobro da observada em indivíduos não idosos e saudáveis a tomar Danlox Rapido. No entanto, não é necessário o ajuste posológico nos idosos.
hepatica
Considere a redução da dose, particularmente para a manutenção da cicatrização da esofagite erosiva.
Compromisso Renal
Não é necessário reduzir a dose.
População Asiática
Recomendar redução da dose, particularmente para a manutenção da cicatrização da esofagite erosiva.
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Na população de 465 doentes dos ensaios clínicos dos EUA, as reacções adversas resumidas na Tabela 2 foram notificadas como ocorrendo em 1% ou mais dos doentes em terapêutica com omeprazol. Os números entre parênteses indicam percentagens das reacções adversas consideradas pelos investigadores como possivelmente, provável ou definitivamente relacionadas com o medicamento.
Quadro 2: reacções adversas que afectam em 1% ou mais dos doentes tratados com terapia com omeprazol
Omeprazol (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidina (n = 195) | |
Dor | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
Diarréia | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
dor | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Nausea | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Tontura | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Vomito | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Erupção | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Prisão de ventre | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Tosse | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Astenia | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
dor | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
A tabela 3 resume as reacções adversas que ocorreram em 1% ou mais dos doentes tratados com omeprazol em ensaios clínicos internacionais em dupla ocultação e abertos, nos quais 2.631 doentes e indivíduos receberam omeprazol.
Tabela 3: incidência de reacções adversas ≥ 1% relação Causal não avaliada
Omeprazol (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
Corpo como um todo, Local não específico | ||
Dor | 5.2 | 3.3 |
Astenia | 1.3 | 0.8 |
Sistema Digestivo | ||
Prisão de ventre | 1.5 | 0.8 |
Diarréia | 3.7 | 2.5 |
Flatulência | 2.7 | 5.8 |
Nausea | 4.0 | 6.7 |
Vomito | 3.2 | 10.0 |
Regurgitação árida | 1.9 | 3.3 |
Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico | ||
Dor | 2.9 | 2.5 |
Foi realizado um ensaio clínico controlado em 359 doentes em estado crítico, comparando Danlox Rapido 40 mg/1680 mg suspensão uma vez por dia com cimetidina 1200 mg/dia por via intravenosa durante 14 dias. A incidência e o número total de EA experimentados por ≥ 3% dos doentes em ambos os grupos são apresentados na Tabela 4 por sistema corporal e termo preferencial.
Quadro 4: Número ( % ) de dentes em estado crítico com contactos adversários frequentes (≥ 3%) por sistema corporal e termo preferencial
MedDRA Termo Preferido Do Sistema Cabo | Danlox Rapido® (N = 178) | Cimetidina (N = 181) |
Todos AES n (%) | Todos AES n (%) | |
DOENÇAS DO SANGUE E DO SISTEMA LINFÁTICO | ||
Anemia NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemia nos agravada | 4 (2.2) | 7(3.9) |
Trombocitopenia | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
CARDIOPATIAS | ||
fibrilhacao | 11 (6.2) | 7(3.9) |
Bradicárdia | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Taquicardia Supraventricular | 6 (3.4) | 2(1.1) |
Taquicardia NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Taquicardia Ventricular | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
DOENÇAS GASTROINTESTINAIS * | ||
Prisão de ventre | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
Diarréia NOS | 7(3.9) | 15 (8.3) |
Hipomotilidade Gástrica | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
PERTURBAÇÕES GERAIS E ALTERAÇÕES NO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO | ||
Hiperpirexia | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Edema NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pirexia | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
INFECÇÕES E INFESTAÇÕES | ||
Infecção Candida N | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Candidíase Oral | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sépsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Infecções do tracto urinário | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
INVESTIGACAO | ||
Alterações nos testes da função hepática | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
ALTERAÇÕES DO METABOLISMO E DA NUTRIÇÃO | ||
Sobrecarga De Fluidos | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hiperglicemia | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Hipercaliemia | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hipernatremia | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hipocalcemia | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hipoglicemia | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hipocaliemia | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Hipomagnesemia | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hiponatremia | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Hipofosfatemia | 11 (6.2) | 7(3.9) |
PERTURBAÇÕES DO FORO PSIQUIÁTRICO | ||
Agitacao | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
DOENÇAS RESPIRATORIAS, TORÁCICAS E DO MEDIASTINO | ||
Sondrome De Dificuldade Respectória Aguda | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Pneumonia Nosocomial | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Pneumotórax | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Dificuldade Respiratória | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
OPERAÇÕES DOS TECIDOS | ||
Úlcera De Dezembro | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Exantema | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
VASCULOPATIAS | ||
Hipertensão | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Hipotensão NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* A hemorragia gastrointestinal superior clinicamente significativa foi considerada um acontecimento adverso grave, mas não está incluída nesta tabela. Nos = não especial de outro modo. |
Frequente (≥1 / 10)
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização pós-aprovação do omeprazol. Uma vez que estas reacções são voluntariamente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência real ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Corpo como um todo: Reacções de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, choque anafiláctico, angioedema, broncospasmo, nefrite intersticial, urticária (ver tambémem Peleabaixo), febre, dor, fadiga, mal-estar geral.
Cardiovascular: Dor ou angina torácica, taquicardia, bradicardia, palpitações, pressão arterial elevada e edema periférico.
Gastrintestinal: Pancreatite (algumas fatais), anorexia, cólon irritável, flatulência, descoloração fecal, candidíase esofágica, atrofia da mucosa da língua, boca seca, estomatite e inchaço abdominal. Durante o tratamento com omeprazol, foram observados raramente pólipos da glândula fundica gástrica. Estes pólipos são benignos e parecem ser reversíveis quando o tratamento é interrompido. Foram notificados carcinóides gastroduodenais em doentes com síndrome de Zollinger-Ellison com tratamento a longo prazo com omeprazol. Este achado é acreditado para ser uma manifestação da condição subjacente, que é conhecido por ser associado com tais tumores.
Hepatico: Elevação ligeira e, raramente, acentuada dos testes da função hepática [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidase, fosfatase alcalina e bilirrubina (icterícia)]. Em casos raros, ocorreu doença hepática evidente, incluindo hepatite hepatocelular, colestática ou mista, necrose hepática (algumas fatais), insuficiência hepática (algumas fatais) e encefalopatia hepática.
Infecções e infestações: Clostridium difficile diarreia associada.
Alterações do metabolismo e da nutrição: Hiponatremia, hipoglicemia, hipomagnesemia e aumento de peso.
Esqueletico: Cãibras musculares, mialgia, fraqueza muscular, dor nas articulações, fractura óssea e dor nas pernas.
Doenças Do Sistema Nervoso/Perturbações Do Foro Psiquiátrico: Perturbações psíquicas incluindo depressão, agitação, agressão, alucinações, confusão, insónia, nervosismo, tremores, apatia, sonolência, ansiedade, alterações nos sonhos, vertigens, parestesia e disestesia hemifacial.
Respiratório: Epistaxe, dor faríngea.
Pele: Reacções cutâneas generalizadas graves, incluindo necrólise epidérmica tóxica (dez, algumas fatais), síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme (algumas graves), púrpura e/ou petéquias (algumas com reaparecimento), inflamação cutânea, urticária, angioedema, prurido, fotossensibilidade, alopécia, pele seca e hiperhidrose.
Sentidos Especiais: Zumbido, sabor perverso.
Ocular: Visão turva, irritação ocular, síndrome ocular seca, atrofia óptica, neuropatia óptica isquémica anterior, nevrite óptica e visão dupla.
Urogenital: Nefrite intersticial (algumas com recallenge positivo), infecção do tracto urinário, piúria microscópica, frequência urinária, elevação da creatinina sérica, proteinúria, hematúria, glicosúria, dor testicular e ginecomastia.
Hematológico: Foram notificados casos raros de pancitopenia, agranulocitose (alguns fatais), trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, leucocitose e anemia hemolítica.
A incidência de experiências adversas clínicas em doentes com idade superior a 65 anos foi semelhante à dos doentes com idade igual ou inferior a 65 anos.
As reacções adversas adicionais que podem ser causadas pelo bicarbonato de sódio incluem alcalose metabólica, convulsões e tetania.
Foram recebidas notificações de sobredosagem com omeprazol em seres humanos.. As Doses variaram até 2400 mg (120 vezes a dose clínica recomendada habitual).). As manifestações foram variáveis, mas incluíram confusão, sonolência, visão turva, taquicardia, náuseas, vómitos, diaforese, rubor, cefaleias, boca seca e outras reacções adversas semelhantes às observadas na experiência clínica normal.. Os sintomas foram transitórios e não foram notificados resultados clínicos graves quando o omeprazol foi administrado isoladamente.. Não se conhece um antídoto específico para a sobredosagem com omeprazol.. O omeprazol liga-se extensivamente às proteínas e não é, portanto, facilmente dialisável. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte
Tal como no tratamento de qualquer sobredosagem, deve considerar-se a possibilidade de ingestão múltipla do fármaco. Para informações atuais sobre o tratamento de qualquer overdose de drogas, um centro Regional certificado de controle de venenos deve ser contatado. Os números de telefone estão listados na lista de médicos de referência (PDR) ou na lista telefónica local.
Doses orais únicas de omeprazol a 1350, 1339 e 1200 mg/kg foram letais para ratinhos, ratos e cães, respectivamente. Os animais que receberam estas doses mostraram sedação, ptose, tremores, convulsões e diminuição da actividade, temperatura corporal e frequência respiratória e aumento da profundidade da respiração.
Além disso, uma sobredosagem com bicarbonato de sódio pode causar hipocalcemia, hipocaliemia, hipernatremia e convulsões.
Actividade Anti-Secretória
Os resultados de um estudo farmacocinético/farmacodinâmico do efeito anti-secretor de doses diárias repetidas de 40 mg e 20 mg de Danlox Suspensão Oral Rapido em indivíduos saudáveis são apresentados na Tabela 5 abaixo.
Quadro 5: Efeito do Danlox Rapido Suspensão Oral no pH intragástrico, dia 7
Parametro | Omeprazo Bicarl | onato de le / pódio |
40 mg / 1680 mg (n = 24) | 20 mg / 1680 mg (n = 28) | |
Diminuição % a partir do valor inicial para acidez gástrica integrada (mmol-hr / L) | 84% | 82% |
Coeficiente de variação | 20% | 24% |
% Tempo pH gástrico > 4 * (horas)* | 77% (18, 6 h) | 51% (12, 2 h) |
Coeficiente de variação | 27% | 43% |
Mediana do pH | 5.2 | 4.2 |
Coeficiente de variação | 17% | 37% |
Os valores representam medianos. Todos os parâmetros foram medidos durante um período de 24 horas. * p < 0, 05 20 mg vs. 40 mg |
Resultados a partir de um separadas PK/PD estudo de antisecretory efeito sobre repetiu a dose única diária de 40 mg/1100 mg e 20 mg/1100 mg de Danlox Rapido Cápsulas em indivíduos saudáveis show de efeitos semelhantes, em geral acima de três parâmetros PD como para Danlox Rapido 40 mg/1680 mg e 20 mg/1680 mg Suspensão Oral, respectivamente.
O efeito anti-secretor dura mais tempo do que seria de esperar a partir da semi-vida plasmática muito curta (1 hora), aparentemente devido à ligação irreversível à enzima parietal H /K ATPase.
Efeitos celulares semelhantes a enterocromaffina (ECL)
Em estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, observou-se um aumento significativo, relacionado com a dose, dos tumores carcinóides gástricos e da hiperplasia das células ECL, tanto em animais do sexo masculino como feminino.. Também foram observados tumores carcinóides em ratos submetidos a fundectomia ou tratamento a longo prazo com outros inibidores da bomba de protões ou doses elevadas de antagonistas dos receptores H2.. Foram obtidas amostras de biopsia gástrica humana de mais de 3000 doentes tratados com omeprazol em ensaios clínicos a longo prazo.. Nestes estudos, a incidência de hiperplasia das células ECL aumentou com o tempo, no entanto, não foram observados casos de carcinóides das células ECL, displasia ou neoplasia nestes doentes.. Estes estudos são de duração e dimensão insuficientes para excluir a possível influência da administração a longo prazo de omeprazol no desenvolvimento de quaisquer condições pré-malignas ou pré-malignas.
Efeitos Da Gastrina Sérica
Em estudos que envolveram mais de 200 doentes, os níveis séricos de gastrina aumentaram durante as primeiras 1 a 2 semanas de administração uma vez por dia de doses terapêuticas de omeprazol em paralelo com a inibição da secreção ácida. Com a continuação do tratamento não ocorreu qualquer aumento na gastrina sérica. Em comparação com histamina antagonistas dos receptores H2, a média aumenta produzidos por doses de 20 mg de omeprazol foram maiores (1.3 3.6 dobra vs. 1,1 a 1,8 vezes mais). Os valores de gastrina voltaram aos níveis anteriores ao tratamento, normalmente no período de 1 a 2 semanas após a interrupção do tratamento.
O aumento da gastrina causa hiperplasia das células semelhantes à enterocromafina e aumento dos níveis séricos de Cromogranina a (CgA). O aumento dos níveis de CgA pode causar resultados falsos positivos em investigações diagnósticas para tumores neuroendócrinos.
Outros Efeitos
Até à data, não foram encontrados efeitos sistémicos do omeprazol no SNC, sistemas cardiovasculares e respiratórios.. O omeprazol, administrado em doses orais de 30 ou 40 mg durante 2 a 4 semanas, não teve efeito na função da tiróide, no metabolismo dos hidratos de carbono ou nos níveis circulantes de hormona paratiroideia, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina ou secretina. Não foi demonstrado qualquer efeito no esvaziamento gástrico dos componentes sólidos e líquidos de uma refeição de ensaio após uma dose única de 90 mg de omeprazol. Em indivíduos saudáveis, um único.V. dose de omeprazol (0.35 mg / kg) não teve efeito na secreção do factor intrínseco. Não foi observado nenhum efeito sistemático dependente da dose na produção basal ou estimulada de pepsina no ser humano. No entanto, quando o pH intragástrico é mantido a 4.0 ou superior, a produção basal de pepsina é baixa e a actividade da pepsina diminui
Tal como outros agentes que elevam o pH intragástrico, o omeprazol administrado durante 14 dias em indivíduos saudáveis produziu um aumento significativo nas concentrações intragástricas de bactérias viáveis. O padrão da espécie bacteriana foi inalterado a partir do comumente encontrado na saliva. Todas as alterações desapareceram no prazo de três dias após a interrupção do tratamento.
O curso do esófago de Barrett em 106 doentes foi avaliado numa.S. estudo controlado em dupla ocultação de omeprazol 40 mg B.eu.D. durante 12 meses, seguido de 20 mg b.eu.D. durante 12 meses ou ranitidina 300 mg b.eu.D. durante 24 meses. Não foi observado qualquer impacto clinicamente significativo na mucosa de Barrett por terapêutica anti-secretora.. Embora o epitélio neosquâmico se tenha desenvolvido durante a terapêutica anti-secretória, a eliminação completa da mucosa de Barrett não foi atingida.. Não foi observada diferença significativa entre os grupos de tratamento no desenvolvimento de displasia na mucosa de Barrett e nenhum doente desenvolveu carcinoma esofágico durante o tratamento.. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de tratamento no desenvolvimento de hiperplasia das células ECL, gastrite atrófica dos corpos, metaplasia intestinal dos corpos, ou polipos do cólon com diâmetro superior a 3 mm.
Absorcao
Em separado in vivo estudos de biodisponibilidade, quando Danlox Rapido Suspensão Oral e Cápsulas são tomados com o estômago vazio, 1 hora antes de uma refeição, a absorção do omeprazol é rápida, com média de níveis plasmáticos máximos (% CV) do omeprazol sendo 1954 ng/mL (33%) e 1526 ng/mL (49%), respectivamente, e o tempo para o pico de cerca de 30 minutos (intervalo de 10 a 90 minutos) após uma dose única ou doses repetidas de administração. Biodisponibilidade absoluta de Danlox Rapido pó para Suspensão Oral (comparativamente com I.V. administração) é de cerca de 30-40% com doses de 20-40 mg, devido em grande parte ao metabolismo pré-Sistémico. . Quando Danlox Suspensão Oral de Rapido 40 mg / 1680 mg foi administrado num regime de carga de duas doses, a AUC do omeprazol (0-inf) (ng•hr/mL) foi de 1665 após a Dose 1 e 3356 após a Dose 2, enquanto a Tmax foi de aproximadamente 30 minutos tanto para a Dose 1 como para a Dose 2.
Após uma administração única ou repetida uma vez ao dia, as concentrações plasmáticas máximas de omeprazol de Danlox Rapido são aproximadamente proporcionais às doses de 20 a 40 mg, mas observa-se uma AUC média superior à linear (aumento triplo) quando se duplica a dose para 40 mg. A biodisponibilidade do omeprazol de Danlox Rapido aumenta com a administração repetida.
Quando Danlox Rapido é administrado 1 hora após uma refeição, a AUC do omeprazol é reduzida em aproximadamente 24% relativamente à administração 1 hora antes de uma refeição.
Distribuicao
O omeprazol liga-se às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas é de aproximadamente 95%.
Metabolismo
Após a administração oral de uma dose única de omeprazol, a maioria da dose (cerca de 77%) é eliminada na urina como pelo menos seis metabolitos. Dois metabolitos foram identificados como hidroxiomeprazol e o ácido carboxílico correspondente. O restante da dose foi recuperável nas fezes. Isto implica uma excreção biliar significativa dos metabolitos do omeprazol. Foram identificados três metabolitos no plasma-o sulfureto e os derivados das sulfonas do omeprazol e o hidroxiomeprazol. Estes metabolitos têm muito pouca ou nenhuma actividade anti-secretora.
Excrecao
Após a administração oral de uma dose única de omeprazol, é excretado na urina pouco ou nenhum fármaco inalterado. A semi-vida plasmática média do omeprazol em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 1 hora (intervalo de 0, 4 a 3, 2 horas) e a depuração corporal total é de 500-600 mL/min.
Utilização concomitante com Clopidogrel
Num estudo clínico crossover, 72 indivíduos saudáveis receberam clopidogrel (dose de carga de 300 mg seguida de 75 mg por dia) em monoterapia e omeprazol (80 mg ao mesmo tempo que o clopidogrel) durante 5 dias.. A exposição ao metabolito activo do clopidogrel diminuiu 46% (dia 1) e 42% (dia 5) quando o clopidogrel e o omeprazol foram administrados em conjunto.. Os resultados de outro estudo cruzado em indivíduos saudáveis mostraram uma interacção farmacocinética semelhante entre clopidogrel (dose de carga de 300 mg/dose de manutenção diária de 75 mg) e omeprazol 80 mg por dia, quando co-administrado durante 30 dias.. A exposição ao metabolito activo do clopidogrel diminuiu 41% Para 46% durante este período de tempo.
Em outro estudo, 72 indivíduos saudáveis receberam a mesma dose de clopidogrel e 80 mg de omeprazol, mas as drogas foram administradas 12 horas, os resultados foram semelhantes, indicando que a administração de clopidogrel e omeprazol em momentos diferentes não impede a sua interação.
Utilização concomitante com micofenolato de Mofetil
A administração de 20 mg de omeprazol, duas vezes por dia, durante 4 dias, e de uma dose única de 1000 mg de MMF, aproximadamente uma hora após a última dose de omeprazol, a 12 indivíduos saudáveis, num estudo cruzado, resultou numa redução de 52% na Cmax e de 23% na AUC do AMF.