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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e pontos fortes da dosagem
ZEGERID 20 mg cápsulas : Cada opaco, duro gelatina, cápsula branca, impressa com o logotipo Santarus e "20", contém 20 mg de omeprazol e 1100 mg de bicarbonato de sódio.
ZEGERID 40 mg cápsulas : Cada opaco, duro gelatina, cápsula azul escura e branca colorida, impressa com o logotipo Santarus e "40", contém 40 mg de omeprazol e 1100 mg de bicarbonato de sódio.
ZEGERID Pó para oral Suspensão é um pó branco com sabor embalado em embalagens de dose unitária. Cada pacote contém 20 mg ou 40 mg de omeprazol e 1680 mg de bicarbonato de sódio.
Armazenamento e manuseio
ZEGERID 20 mg cápsulas : Cada opaco, duro gelatina, cápsula branca, impressa com o logotipo Santarus e "20", contém 20 mg de omeprazol e 1100 mg de bicarbonato de sódio.
NDC 68012-102-30 Garrafas de 30 cápsulas
ZEGERID 40 mg cápsulas : Cada opaco, duro gelatina, cápsula azul escura e branca colorida, impressa com o logotipo Santarus e "40", contém 40 mg de omeprazol e 1100 mg de bicarbonato de sódio.
NDC 68012-104-30 Garrafas de 30 cápsulas
ZEGERID Pó para oral Suspensão é um pó branco com sabor embalado em pacotes de dose unitária. Cada pacote contém 20 mg ou 40 mg omeprazol e 1680 mg de bicarbonato de sódio.
NDC 68012-052-30 Caixas de 30: 20 mg de pacotes de dose unitária
NDC 68012-054-30 Caixas de 30: 40 mg de pacotes de dose unitária
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 -30 ° C (59 -86 ° F)..
Mantenha este medicamento fora das mãos das crianças. Manter recipiente bem fechado. Proteger da luz e umidade.
Cápsulas e pó ZEGERID® para uso oral A suspensão é fabricada para: Santarus, Inc., uma subsidiária integral da Salix Pharmaceuticals, Inc.Raleigh, NC 27615. Revisado: dezembro de 2014
Úlcera duodenal
ZEGERID (omeprazol / sódio bicarbonato) é indicado para o tratamento a curto prazo da úlcera duodenal ativa. A maioria dos pacientes cura dentro de quatro semanas. Alguns pacientes podem precisar de mais quatro semanas de terapia.
Úlcera gástrica
ZEGERID é indicado para tratamento a curto prazo (4-8 semanas) de úlcera gástrica benigna ativa.
Tratamento de gastroesofágico Doença de Refluxo (DRGE)
DRGE sintomático
ZEGERID é indicado para o tratamento de azia e outros sintomas associados à DRGE por até 4 semanas.
Esofagite erosiva
ZEGERID é indicado para o tratamento a curto prazo (4-8 semanas) de esofagite erosiva que tem sido diagnosticado por endoscopia.
A eficácia do ZEGERID utilizado por mais de 8 semanas nesses pacientes não foi estabelecido. Se a o paciente não responde a 8 semanas de tratamento, pode ser útil desistir para mais 4 semanas de tratamento. Se houver recorrência de erosivo esofagite ou sintomas de DRGE (por exemplo,., azia), cursos adicionais de 4-8 semanas de ZEGERID pode ser considerado.
Manutenção da cura do erosivo Esofagite
ZEGERID está indicado manter a cicatrização da esofagite erosiva. Estudos controlados não se estendem além de 12 meses.
Redução do risco de alta Sangramento gastrointestinal em pacientes com doenças críticas (suspensão oral de 40 mg somente)
ZEGERID Pó para oral A suspensão 40 mg / 1680 mg é indicada para a redução do risco de IG superior sangramento em pacientes gravemente doentes.
ZEGERID (omeprazol / sódio bicarbonato) está disponível como uma cápsula e como um pó para suspensão oral 20 mg e 40 mg de força do omeprazol para uso adulto. Instruções de uso para cada indicação está resumida na Tabela 1. Todas as doses recomendadas ao longo do a rotulagem é baseada no omeprazol.
Desde os 20 mg e 40 mg por via oral os pacotes de suspensão contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1680 mg), dois pacotes de 20 mg não são equivalentes a um pacote de ZEGERID 40 mg; portanto, dois pacotes de 20 mg de ZEGERID não devem substituir um pacote de ZEGERID 40 mg.
Desde as cápsulas de 20 mg e 40 mg conter a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1100 mg), duas cápsulas de 20 mg não são equivalentes a uma cápsula de ZEGERID 40 mg; portanto, dois 20 mg cápsulas de ZEGERID não devem substituir uma cápsula de ZEGERID 40 mg.
ZEGERID deve ser tomado em um estômago vazio pelo menos uma hora antes de uma refeição.
Para pacientes recebendo alimentação contínua de tubos nasogástricos (NG) / orogástricos (OG), alimentação enteral deve ser suspenso aproximadamente 3 horas antes e 1 hora depois administração de ZEGERID Powder para suspensão oral.
Tabela 1: Doses recomendadas
de ZEGERID por indicação para adultos com 18 anos ou mais
Indicação | Dose recomendada | Frequência |
Tratamento a curto prazo da úlcera duodenal ativa | 20 mg | Uma vez ao dia por 4 semanas * + |
Úlcera gástrica benigna | 40 mg | Uma vez ao dia por 4-8 semanas **, + |
Doença do Refluxo Gastroesofágico (DRGE) | ||
DRGE sintomática (sem erosões esofágicas) | 20 mg | Uma vez ao dia por até 4 semanas + |
Esofagite erosiva | 20 mg | Uma vez ao dia por 4-8 semanas + |
Manutenção da cura da esofagite erosiva | 20 mg | Uma vez ao dia ** |
Redução do risco de sangramento gastrointestinal superior em pacientes com doenças críticas (apenas suspensão oral de 40 mg) | 40 mg | 40 mg inicialmente seguido por 40 mg 6-8 horas depois e 40 mg diariamente depois por 14 dias ** |
* A maioria dos pacientes cura dentro de 4
semanas. Alguns pacientes podem precisar de mais 4 semanas de terapia. ** Os estudos controlados não se estendem além de 12 meses. + Para informações adicionais, |
Populações especiais
Insuficiência hepática
Considere a redução da dose particularmente para manutenção da cicatrização da esofagite erosiva.
Administração de cápsulas
Cápsulas de ZEGERID devem ser engolido intacto com água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS. NÃO ABRA CÁPSULA E CONTEÚDO SPRINKLE EM ALIMENTOS .
Preparação e Administração de suspensão
Instruções de uso: Vazio embale o conteúdo em um copo pequeno contendo 1-2 colheres de sopa de água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e beba imediatamente. Reabasteça o copo com água e bebida.
Se ZEGERID deve ser administrado através de um tubo nasogástrico (NG) ou orogástrico (OG), a suspensão deve ser constituído com aproximadamente 20 mL de água. NÃO USE OUTRO LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e administre imediatamente. Um tamanho adequado seringa deve ser usada para instilar a suspensão no tubo. A suspensão deve ser lavado através do tubo com 20 mL de água.
ZEGERID está contra-indicado pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação. As reações de hipersensibilidade podem incluir anafilaxia, choque anafilático angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Malignidade gástrica concomitante
Resposta sintomática à terapia com omeprazol não exclui a presença de malignidade gástrica.
Gastrite atrófica
Gastrite atrófica tem sido observado ocasionalmente em biópsias de corpus gástrico de pacientes tratados a longo prazo com omeprazol.
Nefrite intersticial aguda
Nefrite intersticial aguda foi observado em pacientes em uso de IBP, incluindo ZEGERID. Intersticial agudo a nefrite pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia com PPI e é geralmente atribuída a uma reação de hipersensibilidade idiopática. Interrompa ZEGERID se for agudo nefrite intersticial se desenvolve..
Cianocobalamina (vitamina B-12) Deficiência
Tratamento diário com qualquer medicamentos que suprimem o ácido por um longo período de tempo (por exemplo,., mais de 3 anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo ou acloridria. Relatos raros de deficiência de cianocobalamina ocorrendo terapia de supressão de ácido foi relatada na literatura. Esse diagnóstico deve ser considerado se os sintomas clínicos forem consistentes com a cianocobalamina deficiência é observada.
Conteúdo do buffer
Cada cápsula ZEGERID contém 1100 mg (13 mEq) de bicarbonato de sódio. O conteúdo total de sódio em cada um cápsula é de 304 mg.
Cada pacote de ZEGERID Powder para suspensão oral contém 1680 mg (20 mEq) de bicarbonato de sódio (equivalente a 460 mg de Na +).
O teor de sódio do ZEGERID os produtos devem ser levados em consideração ao administrar aos pacientes em um dieta restrita em sódio.
Porque produtos ZEGERID conter bicarbonato de sódio, eles devem ser usados com cautela em pacientes com Síndrome de Bartter, hipocalemia, hipocalcemia e problemas com a base ácida equilíbrio. A administração a longo prazo de bicarbonato com cálcio ou leite pode causar síndrome do leite alcalino.
Uso crônico de sódio o bicarbonato pode levar à alcalose sistêmica e aumento da ingestão de sódio produzir edema e aumentar o peso.
Diarréia associada ao Clostridium Difficile
Estudos observacionais publicados sugira que a terapia com PPI como ZEGERID possa estar associada a um risco aumentado de Clostridium difficile diarréia associada, especialmente em hospitalizado pacientes. Esse diagnóstico deve ser considerado para diarréia que não melhorar.
Os pacientes devem usar o menor dose e duração mais curta da terapia com PPI apropriada à condição tratado.
Interação com Clopidogrel
Evite o uso concomitante de ZEGERID com clopidogrel. Clopidogrel é um pró-fármaco. Inibição de plaquetas a agregação por clopidogrel é inteiramente devida a um metabolito ativo. O o metabolismo do clopidogrel em seu metabolito ativo pode ser prejudicado pelo uso com medicamentos concomitantes, como o omeprazol, que interferem no CYP2C19 atividade. O uso concomitante de clopidogrel com 80 mg de omeprazol reduz a atividade farmacológica do clopidogrel, mesmo quando administrado com 12 horas de intervalo. Ao usar ZEGERID, considere a terapia anti-plaquetas alternativa.
Fratura óssea
Vários observacionais publicados estudos sugerem que a terapia com inibidor da bomba de prótons (PPI) pode estar associada um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna. O risco de fratura aumentou em pacientes que receberam altas doses definido como doses diárias múltiplas e terapia com IPP a longo prazo (um ano ou mais). Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI apropriado à condição a ser tratada. Pacientes em risco de fraturas relacionadas à osteoporose devem ser gerenciadas de acordo com o estabelecido diretrizes de tratamento.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática e assintomático, foi relatado raramente em pacientes tratados com IBP para at pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapia. Adverso grave eventos incluem tetania, arritmias e convulsões. Na maioria dos pacientes, tratamento hipomagnesemia requer substituição de magnésio e descontinuação do PPI .
Para pacientes que se espera que estejam tratamento prolongado ou que tomam IBP com medicamentos como digoxina ou drogas que pode causar hipomagnesemia (por exemplo,.diuréticos), profissionais de saúde podem considere monitorar os níveis de magnésio antes do início do tratamento com PPI e periodicamente.
Uso concomitante de ZEGERID com Erva de São João ou Rifampin
Medicamentos que induzem o CYP2C19 OR O CYP34A (como erva de São João ou rifampicina) pode diminuir substancialmente concentrações de omeprazol. Evite o uso concomitante de ZEGERID com erva de São João ou rifampicina.
Interações com investigações Para tumores neuroendócrinos
Cromogranina sérica A (CgA) os níveis aumentam secundários às reduções induzidas por drogas na acidez gástrica. O aumento do nível de CgA pode causar resultados falso-positivos no diagnóstico investigações para tumores neuroendócrinos. Os fornecedores devem parar temporariamente tratamento com omeprazol antes de avaliar os níveis de CgA e considere repetir o teste se os níveis iniciais de CgA forem altos. Se testes seriais forem realizados (por exemplo,. para monitoramento), o mesmo laboratório comercial deve ser usado para testes, como os intervalos de referência entre os testes podem variar..
Uso concomitante de ZEGERID com Metotrexato
A literatura sugere isso uso concomitante de IBP com metotrexato (principalmente em altas doses; ver informações sobre prescrição de metotrexato) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seu metabólito, possivelmente levando ao metotrexato toxicidades. Na administração de altas doses de metotrexato, uma retirada temporária de o PPI pode ser considerado em alguns pacientes..
Informações de aconselhamento ao paciente
Vejo Guia de medicamentos aprovado pela FDA.
Instrua os pacientes que ZEGERID deve ser tomado em um estômago vazio pelo menos uma hora antes de uma refeição.
Instrua os pacientes nas Instruções de uso da seguinte maneira:
Cápsulas: Engula a cápsula intacta com água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS. NÃO ABRA O CAPSULE E O CONTEÚDO DA PRIMAVERA EM ALIMENTOS .
Pó para suspensão oral: Conteúdo vazio do pacote em a copo pequeno contendo 1-2 colheres de sopa de água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e beba imediatamente. Reabasteça o copo com água e beba.
ZEGERID está disponível em cápsulas de 40 mg ou 20 mg com 1100 mg de bicarbonato de sódio. ZEGERID também está disponível em 40 mg ou Embalagens de pó de dose única de 20 mg para suspensão oral com 1680 mg de sódio bicarbonato.
Os pacientes devem ser instruídos a não substituir o ZEGERID Cápsulas ou suspensão para outras formas de dosagem de ZEGERID porque doses diferentes as formas contêm diferentes quantidades de bicarbonato de sódio e hidróxido de magnésio.
Os pacientes devem ser avisados disso, pois os 20 mg e Os pacotes de suspensão oral de 40 mg contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1680 mg), dois pacotes de 20 mg não são equivalentes a um pacote de ZEGERID 40 mg; portanto, dois pacotes de 20 mg de ZEGERID não devem substituir um pacote de ZEGERID 40 mg. Por outro lado, ½ de um pacote de 40 mg não deve ser substituído por um pacote de 20 mg.
Os pacientes devem ser avisados disso, pois os 20 mg e As cápsulas de 40 mg contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1100 mg), dois cápsulas de 20 mg não são equivalentes a uma cápsula de ZEGERID 40 mg; portanto, duas cápsulas de 20 mg de ZEGERID não devem substituir uma cápsula de ZEGERID 40 mg. Pacientes deve-se avisar que este medicamento não está aprovado para uso em pacientes menores que 18 anos de idade.
Pacientes em dieta restrita a sódio ou pacientes em risco do desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) deve ser informado do sódio teor de cápsulas de ZEGERID (304 mg por cápsula) e pó de ZEGERID (460 mg por pacote). Os pacientes devem ser informados de que o uso crônico de bicarbonato de sódio pode causar problemas e aumento da ingestão de sódio pode causar inchaço e ganho de peso. Se isso ocorrer, eles devem entrar em contato com o médico.
Os pacientes devem ser informados de que os mais frequentes as reações adversas associadas ao ZEGERID incluem dor de cabeça, dor abdominal náusea, diarréia, vômito e flatulência.
As mulheres grávidas devem ser avisadas de que um efeito prejudicial de ZEGERID no feto não pode ser descartado e que o medicamento deve ser usado cuidado durante a gravidez.
Os pacientes devem ser aconselhados a usar este medicamento com cautela se estiverem a tomar suplementos de cálcio regularmente.
Aconselhe os pacientes a relatar e procurar atendimento imediatamente diarréia que não melhora. Isso pode ser um sinal de Clostridium difficile diarréia associada.
Aconselhe os pacientes a relatar e procurar atendimento imediatamente quaisquer sintomas cardiovasculares ou neurológicos, incluindo palpitações, tonturas convulsões e tetania, pois podem ser sinais de hipomagnesemia.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade
Em dois 24 meses de carcinogenicidade estudos em ratos, omeprazol em doses diárias de 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 e 140,8 mg / kg / dia (aproximadamente 0,4 a 34,2 vezes a dose humana de 40 mg / dia em um corpo base da área de superfície) produziu carcinóides gástricos de células ECL em uma dose relacionada maneira em ratos machos e fêmeas; a incidência desse efeito foi acentuadamente mais alto em ratos fêmeas, que apresentaram níveis sanguíneos mais altos de omeprazol. Gástrico os carcinóides raramente ocorrem no rato não tratado. Além disso, hiperplasia celular ECL estava presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Em um desses estudos, ratos fêmeas foram tratadas com 13,8 mg de omeprazol / kg / dia (aproximadamente 3,36 vezes a dose humana de 40 mg / dia em uma área de superfície corporal) por um ano depois seguiu por mais um ano sem a droga. Não foram vistos carcinóides nesses ratos. Um aumento da incidência de hiperplasia celular ECL relacionada ao tratamento foi observado no final de um ano (94% dos controles tratados versus 10%). Pelo no segundo ano, a diferença entre ratos tratados e controle foi muito menor (46% versus 26%), mas ainda mostrou mais hiperplasia no grupo tratado. O adenocarcinoma gástrico foi observado em um rato (2%). Nenhum tumor semelhante foi visto ratos machos ou fêmeas tratados por dois anos. Para esta cepa de rato não é semelhante o tumor tem sido observado historicamente, mas um achado envolvendo apenas um tumor é difícil de interpretar. Em um estudo de toxicidade de 52 semanas em ratos Sprague-Dawley, astrocitomas cerebrais foram encontrados em um pequeno número de homens que receberam omeprazol em doses de 0,4, 2 e 16 mg / kg / dia (cerca de 0,1 a 3,9 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base na área da superfície corporal). Não houve astrocitomas observado em ratos fêmeas neste estudo. Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em Ratos Sprague-Dawley, nenhum astrocitoma foi encontrado em homens e mulheres no dose alta de 140,8 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes a dose humana de 40 mg / dia em uma base da área da superfície corporal). Um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 78 semanas sobre omeprazol não mostrou aumento da ocorrência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo. UMA O estudo de carcinogenicidade de camundongo transgênico p53 (+/-) de 26 semanas não foi positivo.
Omeprazol foi positivo para efeitos clastogênicos em um in vitro aberração cromossômica de linfócitos humanos ensaio, em um dos dois in vivo testes de micronúcleos de camundongos e em um in vivo osso ensaio de aberração cromossômica em células da medula. O omeprazol foi negativo no in Teste de Ames vitro, um in vitro ensaio de mutação para a frente das células do linfoma de camundongo e um ensaio de danos ao DNA do fígado de rato vivo.
Em carcinogenicidade de 24 meses estudos em ratos, um aumento significativo relacionado à dose no carcinóide gástrico tumores e hiperplasia celular ECL foram observados em animais machos e fêmeas. Tumores carcinóides também foram observados em ratos submetidos a fundoctomia ou tratamento a longo prazo com outra bomba de prótons inibidores ou altas doses de antagonistas dos receptores H2.
Omeprazol em doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes a dose humana de 40 mg / dia na superfície do corpo base da área) não teve efeito sobre a fertilidade e geral desempenho reprodutivo em ratos.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de ZEGERID em mulheres grávidas. Os dados epidemiológicos disponíveis falham demonstrar um risco aumentado de grandes malformações congênitas ou outras resultados adversos da gravidez com omeprazol no primeiro trimestre. Teratogenicidade não foi observado em estudos de reprodução animal com administração oral esomeprazol magnésio em ratos e coelhos com doses cerca de 68 vezes e 42 vezes, respectivamente, uma dose oral humana de 40 mg (com base na área da superfície corporal base para uma pessoa de 60 kg). No entanto, foram observadas alterações na morfologia óssea filhotes de ratos administrados durante a maior parte da gravidez e lactação em doses iguais igual ou superior a aproximadamente 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg (ver Animal Dados). Devido ao efeito observado em altas doses de esomeprazol magnésio no desenvolvimento ósseo em estudos com ratos, ZEGERID deve ser usado durante gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Dados humanos Quatro estudos epidemiológicos publicados comparou a frequência de anormalidades congênitas entre bebês nascidos de mulheres que usaram omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades entre bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Um estudo epidemiológico de coorte retrospectivo baseado na população do Registro de Nascimento Médico Sueco, cobrindo aproximadamente 99% dos gestações, de 1995 a 99, relataram 955 crianças (824 expostas durante o primeiro trimestre, com 39 deles expostos além do primeiro trimestre e 131 expostos após o primeiro trimestre) cujas mães usaram omeprazol durante gravidez. O número de crianças expostas no útero ao omeprazol que tiveram algum malformação, baixo peso ao nascer, baixa pontuação de Apgar ou hospitalização foram semelhantes ao número observado nesta população. O número de bebês nascidos com defeitos do septo ventricular e o número de natimortos eram ligeiramente mais alto nos bebês expostos ao omeprazol do que o número esperado nisso população.
Um estudo de coorte retrospectivo baseado na população cobrindo todos os nascidos vivos na Dinamarca entre 1996 e 2009, relataram 1.800 nascidos vivos as mães usaram omeprazol durante o primeiro trimestre de gravidez e 837, 317 nascidos vivos cujas mães não usaram nenhum inibidor da bomba de prótons. O geral taxa de defeitos congênitos em bebês nascidos de mães com exposição no primeiro trimestre o omeprazol foi de 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães não expostas a nenhum inibidor da bomba de prótons durante o primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 grávidas mulheres expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol no primeiro trimestre (134 expostas ao omeprazol) e 1.572 mulheres grávidas não expostas a nenhum durante o primeiro trimestre. A taxa geral de malformação na prole nascida nas mães com exposição no primeiro trimestre ao omeprazol, um bloqueador de H2 ou não foram expostos foi de 3,6%, 5,5% e 4,1%, respectivamente.
Um pequeno estudo de coorte observacional prospectivo se seguiu 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% no primeiro trimestre) exposições). A taxa relatada de grandes malformações congênitas foi de 4% no grupo omeprazol, 2% em controles expostos a não teratogênicos e 2,8% em controles pareados com doenças. Taxas de abortos espontâneos e eletivos, prematuros partos, idade gestacional no parto e peso médio ao nascer foram semelhantes entre os grupos.
Vários estudos não relataram nenhum adverso aparente efeitos a curto prazo no bebê quando dose única oral ou intravenosa o omeprazol foi administrado a mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação cesariana sob anestesia geral.
Dados de animais
Estudos reprodutivos realizados com omeprazol em ratos em doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal) e em coelhos em doses de até 69 mg / kg / dia (aproximadamente 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) não divulgar qualquer evidência de um potencial teratogênico de omeprazol. Em coelhos omeprazol em um intervalo de doses de 6,9 a 69,1 mg / kg / dia (cerca de 3,36 a 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) produziu uma dose relacionada aumentos na letalidade embrionária, reabsorções fetais e interrupções na gravidez. No ratos, toxicidade embrionária / fetal relacionada à dose e toxicidade pós-natal no desenvolvimento foram observados em filhotes resultantes de pais tratados com omeprazol em 13,8 a 138,0 mg / kg / dia (cerca de 3,36 a 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal).
Estudos de reprodução foram realizados com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais até 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) e em coelhos em doses orais até 86 mg / kg / dia (cerca de 42 vezes uma dose oral humana de 40 mg uma base da área da superfície corporal) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao esomeprazol magnésio.
Um estudo de toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos com pontos finais adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo foram realizados com o Enantiômero S, esomeprazol magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol no corpo base da área de superfície). A sobrevivência neonatal / pós-natal precoce (nascimento ao desmame) foi diminuiu em doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes a dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal). Peso corporal e corpo o ganho de peso foi reduzido e os atrasos no desenvolvimento neurocomportamental ou geral ocorreram o prazo pós-desmame imediato era evidente em doses iguais ou superiores que 69 mg / kg / dia (cerca de 16,8 vezes uma dose oral humana de 40 mg no corpo base da área de superfície). Além disso, diminuição do comprimento, largura e espessura do fêmur osso cortical, espessura reduzida da placa de crescimento tibial e mínima para hipocelularidade leve da medula óssea foi observada em doses de esomeprazol magnésio igual ou superior a 14 mg / kg / dia (cerca de 3,4 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal). Displasia fisseal no fêmur foi observada na prole de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses igual ou superior a 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes a dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal).
Efeitos no osso materno foram observados na gravidez e ratos lactantes em um estudo de toxicidade pré e pós-natal quando esomeprazol o magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal). Quando ratos foram dosados desde o dia gestacional 7 até o desmame no dia 21 pós-natal, a diminuição estatisticamente significativa no peso materno do fêmur de até 14% (como comparado ao tratamento com placebo) foi observado em doses de esomeprazol magnésio igual ou superior a 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes a dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com esomeprazol estrôncio (usando doses equimolares em comparação com esomeprazol estudo de magnésio) produziu resultados semelhantes em barragens e filhotes, conforme descrito acima.
Mães de enfermagem
As concentrações de omeprazol foram medidas na mama leite de uma mulher após administração oral de 20 mg. A concentração máxima omeprazol no leite materno foi inferior a 7% do pico da concentração sérica. A concentração corresponderá a 0,004 mg de omeprazol em 200 mL de leite. Porque o omeprazol é excretado no leite humano, devido ao potencial de ser grave reações adversas em lactentes de omeprazol e por causa do potencial de tumorigenicidade demonstrado para omeprazol na carcinogenicidade de ratos estudos, deve-se tomar uma decisão para interromper a amamentação ou interromper a droga, levando em consideração a importância da droga para a mãe. No além disso, o bicarbonato de sódio deve ser usado com cautela em nutrizes.
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia do ZEGERID não foram estabelecido em pacientes pediátricos com menos de 18 anos de idade.
Dados de animais juvenis em um estudo de toxicidade em ratos juvenis, o esomeprazol foi administrado com ambos os magnésio e sais de estrôncio em doses orais cerca de 34 a 68 vezes uma dose diária de 40 em humanos mg na área da superfície corporal. Aumentos na morte foram observados em altas doses e em todas as doses de esomeprazol, houve reduções no peso corporal, no corpo ganho de peso, peso do fêmur e comprimento do fêmur e diminui no crescimento geral.
Uso geriátrico
Omeprazol foi administrado mais de 2000 indivíduos idosos (≥ 65 anos de idade) em ensaios clínicos em EUA e Europa. Não houve diferenças de segurança e eficácia entre idosos e jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças na resposta entre idosos e jovens assuntos, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser governada Fora.
Estudos farmacocinéticos com omeprazol tamponado mostrou que a taxa de eliminação foi um pouco reduzida idosos e biodisponibilidade aumentaram. A depuração plasmática de o omeprazol foi de 250 mL / min (cerca da metade dos jovens). O plasma a meia-vida média de uma hora, cerca do dobro da de indivíduos saudáveis e idosos tomando ZEGERID. No entanto, nenhum ajuste posológico é necessário em idosos.
Compromisso hepático
Considere a redução da dose particularmente para manutenção da cicatrização da esofagite erosiva.
Compromisso renal
Nenhuma redução de dose é necessária.
População asiática
Recomendar redução da dose particularmente para manutenção da cicatrização da esofagite erosiva.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
Experiência em ensaios clínicos
Porque ensaios clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, taxas de reação adversa observadas em os ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente às taxas do medicamento ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas em prática clínica.
No ensaio clínico dos EUA população de 465 pacientes, as reações adversas resumidas na Tabela 2 foram relatado para ocorrer em 1% ou mais dos pacientes em terapia com omeprazol. Números entre parênteses indicam porcentagens das reações adversas consideradas por investigadores como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados à droga.
Tabela 2: Reações adversas
Ocorrendo Em 1% ou mais dos pacientes em terapia com omeprazol
Omeprazol (n = 465) |
Placebo (n = 64) |
Ranitidina (n = 195) |
|
Dor de cabeça | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
Diarréia | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Dor abdominal | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
Náusea | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Tontura | 1,5 (0,6) | 0.0 | 2,6 (1,0) |
Vômitos | 1,5 (0,4) | 4.7 | 1,5 (0,5) |
Erupção cutânea | 1,5 (1,1) | 0.0 | 0.0 |
Constipação | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Tosse | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Astenia | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1,5 (1,0) |
Dor nas costas | 1.1 | 0.0 | 0,5 |
A Tabela 3 resume os adversos reações que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com omeprazol ensaios clínicos internacionais, duplo-cegos e abertos, nos quais 2.631 pacientes e indivíduos receberam omeprazol.
Tabela 3: Incidência de
Reações adversas ≥ 1% Relação causal não avaliada
Omeprazol (n = 2631) |
Placebo (n = 120) |
|
Corpo como um todo, site não especificado | ||
Dor abdominal | 5.2 | 3.3 |
Astenia | 1.3 | 0,8 |
Sistema Digestivo | ||
Constipação | 1.5 | 0,8 |
Diarréia | 3.7 | 2.5 |
Flatulência | 2.7 | 5.8 |
Náusea | 4.0 | 6.7 |
Vômitos | 3.2 | 10.0 |
Regurgitação ácida | 1.9 | 3.3 |
Sistema Nervoso / Psiquiátrico | ||
Dor de cabeça | 2.9 | 2.5 |
Um ensaio clínico controlado foi realizado em 359 pacientes gravemente enfermos, comparando ZEGERID 40 mg / 1680 mg suspensão uma vez ao dia para I.V. cimetidina 1200 mg / dia por até 14 dias. O incidência e número total de EAs experimentados por ≥ 3% dos pacientes em qualquer um dos grupos é apresentado na Tabela 4 por sistema corporal e termo preferido.
Tabela 4: Número (%) de
Pacientes com doenças críticas com eventos adversos frequentes (≥ 3%)
por sistema corporal e termo preferido
MedDRA Termo preferido do sistema corporal |
ZEGERID® (N = 178) |
Cimetidina (N = 181) |
Todos os EAs n (%) | Todos os EAs n (%) | |
TRANSTORNOS DE SANGUE E SISTEMA LINFÁTICO | ||
Anemia NOS | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
Anemia NOS Agravada | 4 (2,2) | 7 (3,9) |
Trombocitopenia | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
TRANSTORNOS CARDIAC | ||
Fibrilação atrial | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
Bradicardia NOS | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Taquicardia supraventricular | 6 (3,4) | 2 (1.1) |
Taquicardia NOS | 6 (3,4) | 6 (3,3) |
Taquicardia ventricular | 8 (4,5) | 6 (3,3) |
TRANSTORNOS GASTROINTESTINAIS * | ||
Constipação | 8 (4,5) | 8 (4,4) |
Diarréia NOS | 7 (3,9) | 15 (8,3) |
Hipomotilidade gástrica | 3 (1,7) | 6 (3,3) |
TRANSTORNOS GERAIS E CONDIÇÕES DO SITE DE ADMINISTRAÇÃO | ||
Hiperpirexia | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
Edema NOS | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
Pirexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
INFECÇÕES E INFESTAÇÕES | ||
Infecção Cândidal NOS | 3 (1,7) | 7 (3,9) |
Candidíase oral | 7 (3,9) | 1 (0,6) |
Síntese NOS | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
Infecção do trato urinário NOS | 4 (2,2) | 6 (3,3) |
INVESTIGAÇÕES | ||
Testes de função hepática NOS anormais | 3 (1,7) | 6 (3,3) |
TRANSTORNOS DE METABOLISMO E NUTRIÇÃO | ||
Sobrecarga de fluidos | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
Hiperglicemia NOS | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Hipercaliemia | 4 (2,2) | 6 (3,3) |
Hipernatremia | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
Hipocalcemia | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
Hipoglicemia NOS | 6 (3,4) | 8 (4,4) |
Hipocalemia | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
Hipomagnesemia | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
Hiponatremia | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Hipofosfatemia | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
TRANSTORNOS PSICÁTRICOS | ||
Agitação | 6 (3,4) | 16 (8,8) |
TRANSTORNOS RESPIRATÓRIOS, TERACICOS E MEDIASTINOS | ||
Síndrome do Distintivo Respiratório Agudo | 6 (3,4) | 7 (3,9) |
Pneumonia Nosocomial | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
Pneumotórax NOS | 1 (0,6) | 8 (4,4) |
Falha respiratória | 3 (1,7) | 6 (3,3) |
TITULARES DE PELE E SUBCUTANEOUS | ||
Úlcera decúbita | 6 (3,4) | 5 (2,8) |
Erupção cutânea NOS | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
TRANSTORNOS VASCULARES | ||
NOS de hipertensão | 14 (7,9) | 6 (3,3) |
Hipotensão NOS | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
* Sangramento gastrointestinal superior clinicamente significativo
foi considerado um evento adverso grave, mas não é
incluído nesta tabela. NOS = Não especificado de outra forma. |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-aprovação de omeprazol. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência real ou estabelecer um relação causal com a exposição a drogas.
Corpo como um todo : Reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo nefrite intersticial, urticária (ver também pele abaixo), febre, dor fadiga, mal-estar.
Cardiovascular: Dor no peito ou angina, taquicardia, bradicardia, palpitações, pressão arterial elevada e edema periférico.
Gastrointestinal: Pancreatite (alguma fatal) anorexia, cólon irritável, flatulência, descoloração fecal, esofágico candidíase, atrofia mucosa da língua, boca seca, estomatite e abdominal inchaço. Durante o tratamento com omeprazol, os pólipos gástricos da glândula têm foi observado raramente. Esses pólipos são benignos e parecem ser reversíveis quando o tratamento é interrompido. Carcinóides gastroduodenais foram relatados em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison em tratamento prolongado omeprazol. Acredita-se que esse achado seja uma manifestação do subjacente condição, que é conhecida por estar associada a esses tumores.
Hepático: Elevações leves e, raramente, marcadas de testes de função hepática [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidase, fosfatase alcalina e bilirrubina (icterícia)]. Em casos raros, fígado aberto ocorreu uma doença, incluindo hepatocelular, colestática ou mista hepatite, necrose hepática (alguma fatal), insuficiência hepática (alguma fatal) e encefalopatia hepática.
Infecções e infestações : Clostridium difficile diarréia associada.
Metabolismo e distúrbios nutricionais : Hiponatremia, hipoglicemia, hipomagnesemia e ganho de peso.
Músculo-esquelético: Cãibras musculares, mialgia, músculo fraqueza, dor nas articulações, fratura óssea e dor nas pernas.
Sistema Nervoso / Psiquiatria : Distúrbios psíquicos incluindo depressão, agitação, agressão, alucinações, confusão insônia, nervosismo, tremores, apatia, sonolência, ansiedade, sonho anormalidades; vertigem; parestesia; e disestesia hemifacial.
Respiratório: Epistaxe, dor faríngea.
Pele: Reações cutâneas generalizadas graves, incluindo necrólise epidérmica tóxica (RTE; algumas fatais), síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme (alguns severos); púrpura e / ou petéquias (alguns com recallenge); inflamação da pele, urticária, angioedema, prurido, fotosensibilidade, alopecia pele seca e hiperidrose.
Sentidos especiais : Zumbido, perversão do paladar.
Ocular: Visão turva, irritação ocular, olho seco síndrome, atrofia óptica, neuropatia óptica isquêmica anterior, neurite óptica e visão dupla.
Urogenital : Nefrite intersticial (algumas com re-desafio positivo), infecção do trato urinário, piuria microscópica, urinária frequência, creatinina sérica elevada, proteinúria, hematúria, glicosúria, testicular dor e ginecomastia.
Hematológico: Instâncias raras de pancitopenia agranulocitose (alguma fatal), trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, leucocitose e anemia hemolítica foram relatadas.
A incidência de experiências adversas clínicas em pacientes maior que 65 anos de idade foi semelhante ao de pacientes com 65 anos ou Menos.
Reações adversas adicionais que podem ser causadas por o bicarbonato de sódio inclui alcalose metabólica, convulsões e tetânica.
INTERAÇÕES DE DROGAS
Medicamentos para os quais o pH gástrico pode afetar a biodisponibilidade
Devido aos seus efeitos na secreção de ácido gástrico, omeprazol pode reduzir a absorção de medicamentos onde o pH gástrico é um determinante importante de sua biodisponibilidade. Como com outros medicamentos que diminuem o intragástrico acidez, absorção de medicamentos como cetoconazol, atazanavir, sais de ferro, erlotinibe e micofenolato de mofetil (MMF) podem diminuir, enquanto a absorção medicamentos como a digoxina podem aumentar durante o tratamento com omeprazol.
Tratamento concomitante com omeprazol (20 mg por dia) e a digoxina em indivíduos saudáveis aumentou a biodisponibilidade da digoxina em 10% (30% em dois assuntos). Espera-se a administração concomitante de digoxina com ZEGERID aumentar a exposição sistêmica da digoxina. Portanto, os pacientes podem precisar estar monitorizado quando a digoxina é tomada concomitantemente com ZEGERID
Co-administração de omeprazol em indivíduos saudáveis e em pacientes transplantados que recebem FMM foi relatado para reduzir a exposição ao metabolito ativo, ácido micofenólico (MPA), possivelmente devido a uma diminuição na solubilidade do FMM a um pH gástrico aumentado. A relevância clínica de reduzida A exposição ao MPA na rejeição de órgãos não foi estabelecida em pacientes transplantados recebendo ZEGERID e FMM. Use ZEGERID com cautela em pacientes transplantados recebendo FMM .
Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 (CYP)
O omeprazol pode prolongar a eliminação do diazepam varfarina e fenitoína, drogas metabolizadas por oxidação no fígado. Houve relatos de aumento do tempo de INR e protrombina em pacientes receber inibidores da bomba de prótons, incluindo omeprazol e varfarina concomitantemente. Aumentos no INR e no tempo de protrombina podem levar a anormais sangramento e até morte. Pacientes tratados com inibidores da bomba de prótons e pode ser necessário monitorar a varfarina quanto a aumentos no INR e no tempo de protrombina.
Embora em indivíduos normais não haja interação teofilina ou propranolol foi encontrada, houve relatos clínicos de interação com outros medicamentos metabolizados pelo sistema do citocromo P-450 (por exemplo,., ciclosporina, dissulfiram, benzodiazepínicos). Os pacientes devem ser monitorados determine se é necessário ajustar a dose desses medicamentos quando tomados concomitantemente com ZEGERID .
Administração concomitante de omeprazol e voriconazol (um inibidor combinado do CYP2C19 e CYP3A4) resultou em mais do que duplicação a exposição ao omeprazol. O ajuste da dose de omeprazol normalmente não é requerido. Quando voriconazol (400 mg a cada 12 horas por um dia, depois 200 mg por 6 dias) foi administrado com omeprazol (40 mg uma vez ao dia por 7 dias) para saudável indivíduos, aumentou significativamente a Cmax e a AUC0-24 em estado estacionário omeprazol, uma média de 2 vezes (IC 90%: 1,8, 2,6) e 4 vezes (IC 90%: 3,3, 4.4) respectivamente, em comparação com quando omeprazol foi administrado sem voriconazol.
Medicamentos conhecidos por induzir o CYP2C19 ou o CYP3A4 (como rifampicina) pode levar à diminuição dos níveis séricos de omeprazol. Em um estudo cruzado em 12 indivíduos saudáveis do sexo masculino, erva de São João (300 mg três vezes ao dia por 14 dias), um indutor do CYP3A4, diminuiu a exposição sistêmica do omeprazol Metabolizadores fracos do CYP2C19 (Cmax e AUC diminuíram 37,5% e 37,9% respectivamente) e metabolizadores extensos (Cmax e AUC diminuíram 49,6% e 43,9%, respectivamente). Evite o uso concomitante de St. Erva de John ou rifampicina com omeprazol.
Agentes anti-retrovirais
Administração concomitante de atazanavir e bomba de prótons inibidores não é recomendado. Co-administração de atazanavir com bomba de prótons espera-se que os inibidores diminuam substancialmente o plasma de atazanavir concentrações e, assim, reduzir seu efeito terapêutico.
Foi relatado que o omeprazol interage com alguns medicamentos anti-retrovirais. A importância clínica e os mecanismos por trás deles interações nem sempre são conhecidas. Aumento do pH gástrico durante o omeprazol o tratamento pode alterar a absorção do medicamento anti-retroviral. Outro possível mecanismos de interação são via CYP2C19. Para alguns medicamentos anti-retrovirais, como atazanavir e nelfinavir, foram relatados níveis séricos reduzidos quando administrados junto com omeprazol. Após doses múltiplas de nelfinavir (1250 mg, duas vezes ao dia) e omeprazol (40 mg, diariamente), a AUC diminuiu 36% e 92% Cmax em 37% e 89% e Cmin em 39% e 75%, respectivamente, para nelfinavir e M8. Após doses múltiplas de atazanavir (400 mg, diariamente) e omeprazol (40 mg, diariamente, 2 horas antes do atazanavir), a AUC diminuiu 94%, a Cmax 96% e Cmin em 95%. Administração concomitante com omeprazol e medicamentos como atazanavir e nelfinavir não são, portanto, recomendados.
Concentração aumentada de saquinavir
Para outros medicamentos anti-retrovirais, como o saquinavir, níveis séricos elevados foram relatados com um aumento na AUC em 82%, em Cmax em 75% e em Cmin em 106% após doses múltiplas de saquinavir / ritonavir (1000/100 mg) duas vezes ao dia por 15 dias com omeprazol 40 mg por dia dias 11 a 15 administrados em conjunto. A redução da dose de saquinavir deve ser considerado do ponto de vista da segurança para pacientes individuais. Há também alguns medicamentos anti-retrovirais dos quais foram relatados níveis séricos inalterados quando administrado com omeprazol.
Terapia combinada com claritromicina
Administração concomitante de claritromicina com outras os medicamentos podem levar a reações adversas graves devido à interação com o medicamento. Devido a essas interações medicamentosas, a claritromicina é contra-indicada administração concomitante com certos medicamentos.
Clopidogrel
O omeprazol é um inibidor da enzima CYP2C19. Clopidogrel é metabolizado no seu metabolito ativo em parte pelo CYP2C19. Uso concomitante de omeprazol 80 mg resulta em concentrações plasmáticas reduzidas do ativo metabolito do clopidogrel e redução da inibição plaquetária. Evitar administração concomitante de ZEGERID com clopidogrel. Ao usar ZEGERID, considere o uso de terapia anti-plaquetas alternativa.
Tacrolimus
Administração concomitante de omeprazol e tacrolimus pode aumentar os níveis séricos de tacrolimus.
Interações com investigações de tumores neuroendócrinos
A diminuição induzida por drogas na acidez gástrica resulta em hiperplasia celular semelhante à enterocromafina e aumento dos níveis de cromogranina A que pode interferir nas investigações de tumores neuroendócrinos..
Metotrexato
Relatos de casos, estudos farmacocinéticos populacionais publicados e análises retrospectivas sugerem que a administração concomitante de IBP e metotrexato (principalmente em doses elevadas; ver prescrição de metotrexato em formação) pode elevar e prolongar os níveis séricos de metotrexato e / ou seu metabolito hidroximetotrexato. No entanto, não há estudos formais de interação medicamentosa metotrexato com IBP foram realizados..
Categoria de gravidez C
Resumo do risco
Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de ZEGERID em mulheres grávidas. Os dados epidemiológicos disponíveis falham demonstrar um risco aumentado de grandes malformações congênitas ou outras resultados adversos da gravidez com omeprazol no primeiro trimestre. Teratogenicidade não foi observado em estudos de reprodução animal com administração oral esomeprazol magnésio em ratos e coelhos com doses cerca de 68 vezes e 42 vezes, respectivamente, uma dose oral humana de 40 mg (com base na área da superfície corporal base para uma pessoa de 60 kg). No entanto, foram observadas alterações na morfologia óssea filhotes de ratos administrados durante a maior parte da gravidez e lactação em doses iguais igual ou superior a aproximadamente 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg (ver Animal Dados). Devido ao efeito observado em altas doses de esomeprazol magnésio no desenvolvimento ósseo em estudos com ratos, ZEGERID deve ser usado durante gravidez somente se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Dados humanos Quatro estudos epidemiológicos publicados comparou a frequência de anormalidades congênitas entre bebês nascidos de mulheres que usaram omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades entre bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Um estudo epidemiológico de coorte retrospectivo baseado na população do Registro de Nascimento Médico Sueco, cobrindo aproximadamente 99% dos gestações, de 1995 a 99, relataram 955 crianças (824 expostas durante o primeiro trimestre, com 39 deles expostos além do primeiro trimestre e 131 expostos após o primeiro trimestre) cujas mães usaram omeprazol durante gravidez. O número de crianças expostas no útero ao omeprazol que tiveram algum malformação, baixo peso ao nascer, baixa pontuação de Apgar ou hospitalização foram semelhantes ao número observado nesta população. O número de bebês nascidos com defeitos do septo ventricular e o número de natimortos eram ligeiramente mais alto nos bebês expostos ao omeprazol do que o número esperado nisso população.
Um estudo de coorte retrospectivo baseado na população cobrindo todos os nascidos vivos na Dinamarca entre 1996 e 2009, relataram 1.800 nascidos vivos as mães usaram omeprazol durante o primeiro trimestre de gravidez e 837, 317 nascidos vivos cujas mães não usaram nenhum inibidor da bomba de prótons. O geral taxa de defeitos congênitos em bebês nascidos de mães com exposição no primeiro trimestre o omeprazol foi de 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães não expostas a nenhum inibidor da bomba de prótons durante o primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 grávidas mulheres expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol no primeiro trimestre (134 expostas ao omeprazol) e 1.572 mulheres grávidas não expostas a nenhum durante o primeiro trimestre. A taxa geral de malformação na prole nascida nas mães com exposição no primeiro trimestre ao omeprazol, um bloqueador de H2 ou não foram expostos foi de 3,6%, 5,5% e 4,1%, respectivamente.
Um pequeno estudo de coorte observacional prospectivo se seguiu 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% no primeiro trimestre) exposições). A taxa relatada de grandes malformações congênitas foi de 4% no grupo omeprazol, 2% em controles expostos a não teratogênicos e 2,8% em controles pareados com doenças. Taxas de abortos espontâneos e eletivos, prematuros partos, idade gestacional no parto e peso médio ao nascer foram semelhantes entre os grupos.
Vários estudos não relataram nenhum adverso aparente efeitos a curto prazo no bebê quando dose única oral ou intravenosa o omeprazol foi administrado a mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação cesariana sob anestesia geral.
Dados de animais
Estudos reprodutivos realizados com omeprazol em ratos em doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal) e em coelhos em doses de até 69 mg / kg / dia (aproximadamente 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) não divulgar qualquer evidência de um potencial teratogênico de omeprazol. Em coelhos omeprazol em um intervalo de doses de 6,9 a 69,1 mg / kg / dia (cerca de 3,36 a 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) produziu uma dose relacionada aumentos na letalidade embrionária, reabsorções fetais e interrupções na gravidez. No ratos, toxicidade embrionária / fetal relacionada à dose e toxicidade pós-natal no desenvolvimento foram observados em filhotes resultantes de pais tratados com omeprazol em 13,8 a 138,0 mg / kg / dia (cerca de 3,36 a 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal).
Estudos de reprodução foram realizados com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais até 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal) e em coelhos em doses orais até 86 mg / kg / dia (cerca de 42 vezes uma dose oral humana de 40 mg uma base da área da superfície corporal) e não revelaram evidências de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao esomeprazol magnésio.
Um estudo de toxicidade pré e pós-natal no desenvolvimento em ratos com pontos finais adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo foram realizados com o Enantiômero S, esomeprazol magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol no corpo base da área de superfície). A sobrevivência neonatal / pós-natal precoce (nascimento ao desmame) foi diminuiu em doses iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes a dose oral humana de 40 mg com base na área da superfície corporal). Peso corporal e corpo o ganho de peso foi reduzido e os atrasos no desenvolvimento neurocomportamental ou geral ocorreram o prazo pós-desmame imediato era evidente em doses iguais ou superiores que 69 mg / kg / dia (cerca de 16,8 vezes uma dose oral humana de 40 mg no corpo base da área de superfície). Além disso, diminuição do comprimento, largura e espessura do fêmur osso cortical, espessura reduzida da placa de crescimento tibial e mínima para hipocelularidade leve da medula óssea foi observada em doses de esomeprazol magnésio igual ou superior a 14 mg / kg / dia (cerca de 3,4 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal). Displasia fisseal no fêmur foi observada na prole de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses igual ou superior a 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes a dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal).
Efeitos no osso materno foram observados na gravidez e ratos lactantes em um estudo de toxicidade pré e pós-natal quando esomeprazol o magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (cerca de 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal). Quando ratos foram dosados desde o dia gestacional 7 até o desmame no dia 21 pós-natal, a diminuição estatisticamente significativa no peso materno do fêmur de até 14% (como comparado ao tratamento com placebo) foi observado em doses de esomeprazol magnésio igual ou superior a 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes a dose oral humana de 40 mg na área da superfície corporal).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com esomeprazol estrôncio (usando doses equimolares em comparação com esomeprazol estudo de magnésio) produziu resultados semelhantes em barragens e filhotes, conforme descrito acima.
Experiência em ensaios clínicos
Porque ensaios clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, taxas de reação adversa observadas em os ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparados diretamente às taxas do medicamento ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas em prática clínica.
No ensaio clínico dos EUA população de 465 pacientes, as reações adversas resumidas na Tabela 2 foram relatado para ocorrer em 1% ou mais dos pacientes em terapia com omeprazol. Números entre parênteses indicam porcentagens das reações adversas consideradas por investigadores como possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados à droga.
Tabela 2: Reações adversas
Ocorrendo Em 1% ou mais dos pacientes em terapia com omeprazol
Omeprazol (n = 465) |
Placebo (n = 64) |
Ranitidina (n = 195) |
|
Dor de cabeça | 6,9 (2,4) | 6.3 | 7,7 (2,6) |
Diarréia | 3,0 (1,9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Dor abdominal | 2,4 (0,4) | 3.1 | 2.1 |
Náusea | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Tontura | 1,5 (0,6) | 0.0 | 2,6 (1,0) |
Vômitos | 1,5 (0,4) | 4.7 | 1,5 (0,5) |
Erupção cutânea | 1,5 (1,1) | 0.0 | 0.0 |
Constipação | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Tosse | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Astenia | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1,5 (1,0) |
Dor nas costas | 1.1 | 0.0 | 0,5 |
A Tabela 3 resume os adversos reações que ocorreram em 1% ou mais dos pacientes tratados com omeprazol ensaios clínicos internacionais, duplo-cegos e abertos, nos quais 2.631 pacientes e indivíduos receberam omeprazol.
Tabela 3: Incidência de
Reações adversas ≥ 1% Relação causal não avaliada
Omeprazol (n = 2631) |
Placebo (n = 120) |
|
Corpo como um todo, site não especificado | ||
Dor abdominal | 5.2 | 3.3 |
Astenia | 1.3 | 0,8 |
Sistema Digestivo | ||
Constipação | 1.5 | 0,8 |
Diarréia | 3.7 | 2.5 |
Flatulência | 2.7 | 5.8 |
Náusea | 4.0 | 6.7 |
Vômitos | 3.2 | 10.0 |
Regurgitação ácida | 1.9 | 3.3 |
Sistema Nervoso / Psiquiátrico | ||
Dor de cabeça | 2.9 | 2.5 |
Um ensaio clínico controlado foi realizado em 359 pacientes gravemente enfermos, comparando ZEGERID 40 mg / 1680 mg suspensão uma vez ao dia para I.V. cimetidina 1200 mg / dia por até 14 dias. O incidência e número total de EAs experimentados por ≥ 3% dos pacientes em qualquer um dos grupos é apresentado na Tabela 4 por sistema corporal e termo preferido.
Tabela 4: Número (%) de
Pacientes com doenças críticas com eventos adversos frequentes (≥ 3%)
por sistema corporal e termo preferido
MedDRA Termo preferido do sistema corporal |
ZEGERID® (N = 178) |
Cimetidina (N = 181) |
Todos os EAs n (%) | Todos os EAs n (%) | |
TRANSTORNOS DE SANGUE E SISTEMA LINFÁTICO | ||
Anemia NOS | 14 (7,9) | 14 (7,7) |
Anemia NOS Agravada | 4 (2,2) | 7 (3,9) |
Trombocitopenia | 18 (10,1) | 11 (6.1) |
TRANSTORNOS CARDIAC | ||
Fibrilação atrial | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
Bradicardia NOS | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Taquicardia supraventricular | 6 (3,4) | 2 (1.1) |
Taquicardia NOS | 6 (3,4) | 6 (3,3) |
Taquicardia ventricular | 8 (4,5) | 6 (3,3) |
TRANSTORNOS GASTROINTESTINAIS * | ||
Constipação | 8 (4,5) | 8 (4,4) |
Diarréia NOS | 7 (3,9) | 15 (8,3) |
Hipomotilidade gástrica | 3 (1,7) | 6 (3,3) |
TRANSTORNOS GERAIS E CONDIÇÕES DO SITE DE ADMINISTRAÇÃO | ||
Hiperpirexia | 8 (4,5) | 3 (1,7) |
Edema NOS | 5 (2,8) | 11 (6.1) |
Pirexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
INFECÇÕES E INFESTAÇÕES | ||
Infecção Cândidal NOS | 3 (1,7) | 7 (3,9) |
Candidíase oral | 7 (3,9) | 1 (0,6) |
Síntese NOS | 9 (5.1) | 9 (5,0) |
Infecção do trato urinário NOS | 4 (2,2) | 6 (3,3) |
INVESTIGAÇÕES | ||
Testes de função hepática NOS anormais | 3 (1,7) | 6 (3,3) |
TRANSTORNOS DE METABOLISMO E NUTRIÇÃO | ||
Sobrecarga de fluidos | 9 (5.1) | 14 (7,7) |
Hiperglicemia NOS | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Hipercaliemia | 4 (2,2) | 6 (3,3) |
Hipernatremia | 3 (1,7) | 9 (5,0) |
Hipocalcemia | 11 (6.2) | 10 (5,5) |
Hipoglicemia NOS | 6 (3,4) | 8 (4,4) |
Hipocalemia | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
Hipomagnesemia | 18 (10,1) | 18 (9,9) |
Hiponatremia | 7 (3,9) | 5 (2,8) |
Hipofosfatemia | 11 (6.2) | 7 (3,9) |
TRANSTORNOS PSICÁTRICOS | ||
Agitação | 6 (3,4) | 16 (8,8) |
TRANSTORNOS RESPIRATÓRIOS, TERACICOS E MEDIASTINOS | ||
Síndrome do Distintivo Respiratório Agudo | 6 (3,4) | 7 (3,9) |
Pneumonia Nosocomial | 20 (11,2) | 17 (9,4) |
Pneumotórax NOS | 1 (0,6) | 8 (4,4) |
Falha respiratória | 3 (1,7) | 6 (3,3) |
TITULARES DE PELE E SUBCUTANEOUS | ||
Úlcera decúbita | 6 (3,4) | 5 (2,8) |
Erupção cutânea NOS | 10 (5,6) | 11 (6.1) |
TRANSTORNOS VASCULARES | ||
NOS de hipertensão | 14 (7,9) | 6 (3,3) |
Hipotensão NOS | 17 (9,6) | 12 (6,6) |
* Sangramento gastrointestinal superior clinicamente significativo
foi considerado um evento adverso grave, mas não é
incluído nesta tabela. NOS = Não especificado de outra forma. |
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-aprovação de omeprazol. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência real ou estabelecer um relação causal com a exposição a drogas.
Corpo como um todo : Reações de hipersensibilidade incluindo anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo nefrite intersticial, urticária (ver também pele abaixo), febre, dor fadiga, mal-estar.
Cardiovascular: Dor no peito ou angina, taquicardia, bradicardia, palpitações, pressão arterial elevada e edema periférico.
Gastrointestinal: Pancreatite (alguma fatal) anorexia, cólon irritável, flatulência, descoloração fecal, esofágico candidíase, atrofia mucosa da língua, boca seca, estomatite e abdominal inchaço. Durante o tratamento com omeprazol, os pólipos gástricos da glândula têm foi observado raramente. Esses pólipos são benignos e parecem ser reversíveis quando o tratamento é interrompido. Carcinóides gastroduodenais foram relatados em pacientes com síndrome de Zollinger-Ellison em tratamento prolongado omeprazol. Acredita-se que esse achado seja uma manifestação do subjacente condição, que é conhecida por estar associada a esses tumores.
Hepático: Elevações leves e, raramente, marcadas de testes de função hepática [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidase, fosfatase alcalina e bilirrubina (icterícia)]. Em casos raros, fígado aberto ocorreu uma doença, incluindo hepatocelular, colestática ou mista hepatite, necrose hepática (alguma fatal), insuficiência hepática (alguma fatal) e encefalopatia hepática.
Infecções e infestações : Clostridium difficile diarréia associada.
Metabolismo e distúrbios nutricionais : Hiponatremia, hipoglicemia, hipomagnesemia e ganho de peso.
Músculo-esquelético: Cãibras musculares, mialgia, músculo fraqueza, dor nas articulações, fratura óssea e dor nas pernas.
Sistema Nervoso / Psiquiatria : Distúrbios psíquicos incluindo depressão, agitação, agressão, alucinações, confusão insônia, nervosismo, tremores, apatia, sonolência, ansiedade, sonho anormalidades; vertigem; parestesia; e disestesia hemifacial.
Respiratório: Epistaxe, dor faríngea.
Pele: Reações cutâneas generalizadas graves, incluindo necrólise epidérmica tóxica (RTE; algumas fatais), síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme (alguns severos); púrpura e / ou petéquias (alguns com recallenge); inflamação da pele, urticária, angioedema, prurido, fotosensibilidade, alopecia pele seca e hiperidrose.
Sentidos especiais : Zumbido, perversão do paladar.
Ocular: Visão turva, irritação ocular, olho seco síndrome, atrofia óptica, neuropatia óptica isquêmica anterior, neurite óptica e visão dupla.
Urogenital : Nefrite intersticial (algumas com re-desafio positivo), infecção do trato urinário, piuria microscópica, urinária frequência, creatinina sérica elevada, proteinúria, hematúria, glicosúria, testicular dor e ginecomastia.
Hematológico: Instâncias raras de pancitopenia agranulocitose (alguma fatal), trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, leucocitose e anemia hemolítica foram relatadas.
A incidência de experiências adversas clínicas em pacientes maior que 65 anos de idade foi semelhante ao de pacientes com 65 anos ou Menos.
Reações adversas adicionais que podem ser causadas por o bicarbonato de sódio inclui alcalose metabólica, convulsões e tetânica.
Relatórios foram recebidos superdosagem com omeprazol em humanos. As doses variaram até 2400 mg (120 vezes o dose clínica recomendada habitual). Manifestações eram variáveis, mas incluídas confusão, sonolência, visão turva, taquicardia, náusea, vômito diaforese, rubor, dor de cabeça, boca seca e outras reações adversas semelhantes àqueles observados na experiência clínica normal. Sintomas eram transitórios e nenhum resultado clínico sério foi relatado quando omeprazol foi tomado sozinho. Nenhum antídoto específico para superdosagem com omeprazol é conhecido. O omeprazol é extensivamente ligado às proteínas e, portanto, não é prontamente dializável. Em caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e solidário.
Como no gerenciamento de qualquer overdose, a possibilidade de ingestão múltipla de medicamentos deve ser considerada. Para informações atuais sobre o tratamento de qualquer overdose de drogas, um Regional certificado O Centro de Controle de Venenos deve ser contatado. Os números de telefone estão listados no Referência de mesa para médicos (PDR) ou lista telefônica local.
Doses orais únicas de omeprazol em 1350, 1339 e 1200 mg / kg eram letais para camundongos, ratos e cães respectivamente. Os animais que receberam essas doses mostraram sedação, ptose, tremores convulsões e atividade diminuída, temperatura corporal e frequência respiratória e maior profundidade de respiração.
Além disso, um sódio a sobredosagem com bicarbonato pode causar hipocalcemia, hipocalemia, hipernatremia e convulsões.
Atividade anti-secretária
Resultados de um estudo PK / PD de o efeito anti-secreto da administração repetida uma vez ao dia de 40 mg e 20 mg de A suspensão oral de ZEGERID em indivíduos saudáveis é mostrada na Tabela 5 abaixo.
Tabela 5: Efeito do ZEGERID
Suspensão oral em pH intragástrico, dia 7
Parâmetro | Omeprazo Bicarl | o / orato de sódio |
40 mg / 1680 mg (n = 24) |
20 mg / 1680 mg (n = 28) |
|
% Diminuição da linha de base para acidez gástrica integrada (mmol-hr / L) | 84% | 82% |
Coeficiente de variação | 20% | 24% |
% Tempo pH gástrico> 4 * (horas) * | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
Coeficiente de variação | 27% | 43% |
pH mediano | 5.2 | 4.2 |
Coeficiente de variação | 17% | 37% |
Nota: Os valores representam medianas. Todos os parâmetros foram medidos
um período de 24 horas. * p <0,05 20 mg vs. 40 mg |
Resultados de um PK / PD separado estudo do efeito anti-secreto na administração repetida uma vez ao dia de 40 mg / 1100 mg e 20 mg / 1100 mg de cápsulas de ZEGERID em indivíduos saudáveis mostram efeitos semelhantes em geral, nos três parâmetros PD acima, como os de ZEGERID 40 mg / 1680 mg e 20 mg / 1680 mg de suspensão oral, respectivamente.
O efeito anti-secreto dura mais do que seria esperado da meia-vida plasmática muito curta (1 hora) aparentemente devido à ligação irreversível à enzima parietal H + / K + ATPase.
Tipo de enterocromafina (ECL) Efeitos celulares
Em carcinogenicidade de 24 meses estudos em ratos, um aumento significativo relacionado à dose no carcinóide gástrico tumores e hiperplasia celular ECL foram observados em animais machos e fêmeas. Tumores carcinóides também foram observados em ratos submetidos a fundoctomia ou tratamento a longo prazo com outra bomba de prótons inibidores ou altas doses de antagonistas dos receptores H2. Biópsia gástrica humana foram obtidas amostras de mais de 3000 pacientes tratados com omeprazol em ensaios clínicos de longo prazo. A incidência de hiperplasia celular ECL nelas estudos aumentaram com o tempo; no entanto, nenhum caso de carcinóides de células ECL displasia ou neoplasia foi encontrada nesses pacientes. Esses estudos são de duração e tamanho insuficientes para descartar a possível influência de administração a longo prazo de omeprazol no desenvolvimento de qualquer pré-maligno ou condições malignas.
Efeitos da gastrina sérica
Em estudos envolvendo mais de 200 pacientes, soro os níveis de gastrina aumentaram durante as primeiras 1 a 2 semanas de uma vez ao dia administração de doses terapêuticas de omeprazol em paralelo com inibição de secreção ácida. Nenhum aumento adicional na gastrina sérica ocorreu com a continuação tratamento. Em comparação com os antagonistas dos receptores H2 da histamina, a mediana os aumentos produzidos por doses de omeprazol de 20 mg foram maiores (1,3 a 3,6 vezes) vs. Aumento de 1,1 a 1,8 vezes). Os valores de gastrina retornaram aos níveis de pré-tratamento geralmente dentro de 1 a 2 semanas após a descontinuação da terapia.
O aumento da gastrina causa células semelhantes à entero-cromafina hiperplasia e aumento dos níveis séricos de cromogranina A (CgA). O aumento do CgA níveis podem causar resultados falso-positivos em investigações diagnósticas tumores neuroendócrinos.
Outros efeitos
Efeitos sistêmicos do omeprazol no SNC, cardiovascular e sistemas respiratórios ainda não foram encontrados. Omeprazol, administrado por via oral doses de 30 ou 40 mg por 2 a 4 semanas não tiveram efeito na função da tireóide metabolismo de carboidratos ou níveis circulantes de hormônio da paratireóide cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina ou secretina. Não efeito no esvaziamento gástrico dos componentes sólidos e líquidos de uma refeição de teste foi demonstrado após uma dose única de omeprazol 90 mg. Em indivíduos saudáveis um único V.I. a dose de omeprazol (0,35 mg / kg) não teve efeito no fator intrínseco secreção. Nenhum efeito sistemático dependente da dose foi observado no basal ou produção de pepsina estimulada em humanos. No entanto, quando o pH intragástrico é mantido a 4,0 ou mais, a produção de pepsina basal é baixa e a atividade da pepsina diminui.
Assim como outros agentes que elevam o pH intragástrico omeprazol administrado por 14 dias em indivíduos saudáveis produziu um significativo aumento das concentrações intragástricas de bactérias viáveis. O padrão de a espécie bacteriana permaneceu inalterada em relação à comumente encontrada na saliva. Todos alterações resolvidas dentro de três dias após a interrupção do tratamento.
O curso do esôfago de Barrett em 106 pacientes foi avaliado em um estudo controlado em dupla ocultação dos EUA de omeprazol 40 mg b.i.d. por 12 meses, seguido de 20 mg b.i.d. por 12 meses ou ranitidina 300 mg b.i.d. por 24 meses. Nenhum impacto clinicamente significativo na mucosa de Barrett foi observada terapia anti-secreto. Embora o epitélio neosquamous tenha se desenvolvido durante a terapia anti-secretora, a eliminação completa da mucosa de Barrett não foi alcançado. Não foi observada diferença significativa entre os grupos de tratamento em desenvolvimento de displasia na mucosa de Barrett e nenhum paciente se desenvolveu carcinoma esofágico durante o tratamento. Não há diferenças significativas entre grupos de tratamento foram observados no desenvolvimento de hiperplasia celular ECL, corpus gastrite atrófica, metaplasia intestinal do corpus ou pólipos do cólon superiores a 3 mm de diâmetro.
Absorção
Em separado in vivo estudos de biodisponibilidade, quando ZEGERID A suspensão oral e as cápsulas são administradas com o estômago vazio 1 hora antes para uma refeição, a absorção do omeprazol é rápida, com níveis plasmáticos médios máximos (% CV) de omeprazol sendo 1954 ng / mL (33%) e 1526 ng / mL (49%), respectivamente e tempo até o pico de aproximadamente 30 minutos (variação de 10 a 90 minutos) após a administração de dose única ou dose repetida. Biodisponibilidade absoluta de O pó de ZEGERID para suspensão oral (em comparação com a administração de V.I.) é sobre 30-40% em doses de 20 - 40 mg, devido em grande parte ao metabolismo pré-sistêmico. Quando ZEGERID Oral Suspension 40 mg / 1680 mg foi administrado em duas doses regime de carregamento, a AUC do omeprazol (0-inf) (ng • h / mL) foi 1665 após a dose 1 e 3356 após a dose 2, enquanto Tmax foi de aproximadamente 30 minutos para a dose 1 e a dose 2.
Após administração única ou repetida uma vez ao dia, pico as concentrações plasmáticas de omeprazol de ZEGERID são aproximadamente proporcionais de doses de 20 a 40 mg, mas uma AUC média maior que linear (três vezes) aumento) é observado ao dobrar a dose para 40 mg. A biodisponibilidade de omeprazol de ZEGERID aumenta após administração repetida.
Quando ZEGERID é administrado 1 hora após uma refeição, o A AUC do omeprazol é reduzida em aproximadamente 24% em relação à administração 1 hora antes de uma refeição.
Distribuição
O omeprazol está ligado às proteínas plasmáticas. Ligação às proteínas é aproximadamente 95%.
Metabolismo
Após administração oral de omeprazol em dose única a maioria da dose (cerca de 77%) é eliminada na urina como pelo menos seis metabolitos. Dois metabólitos foram identificados como hidroxiomeprazol e o ácido carboxílico correspondente. O restante da dose foi recuperável fezes. Isso implica uma excreção biliar significativa dos metabólitos de omeprazol. Três metabólitos foram identificados no plasma - o sulfeto e derivados de sulfona do omeprazol e hidroxiomaprazol. Esses metabólitos tem muito pouca ou nenhuma atividade anti-secretária.
Excreção
Após administração oral de omeprazol em dose única pouco ou nenhum medicamento inalterado é excretado na urina. Omeprazol plasmático médio a meia-vida em indivíduos saudáveis é de aproximadamente 1 hora (variação de 0,4 a 3,2 horas) e a depuração total do corpo é de 500 a 600 mL / min.
Uso concomitante com Clopidogrel
Em um estudo clínico cruzado, 72 indivíduos saudáveis foram clopidogrel administrado (dose de carga de 300 mg seguida de 75 mg por dia) sozinho e com omeprazol (80 mg ao mesmo tempo que o clopidogrel) por 5 dias. O a exposição ao metabolito ativo do clopidogrel diminuiu 46% (dia 1) e 42% (dia 5) quando o clopidogrel e omeprazol foram administrados juntos. Os resultados de outro estudo cruzado em indivíduos saudáveis mostraram um semelhante interação farmacocinética entre clopidogrel (dose de carga de 300 mg / 75 mg dose diária de manutenção) e omeprazol 80 mg por dia quando co-administrado por 30 dias. A exposição ao metabolito ativo do clopidogrel foi reduzida em 41% para 46% nesse período.
Em outro estudo, 72 indivíduos saudáveis receberam o mesmo doses de clopidogrel e 80 mg de omeprazol, mas os medicamentos foram administrados 12 horas de intervalo; os resultados foram semelhantes, indicando que a administração clopidogrel e omeprazol em momentos diferentes não impedem a sua interação.
Uso concomitante com Micofenolato de Mofetil
Administração de omeprazol 20 mg duas vezes ao dia por 4 dias e uma dose única de 1000 mg de FMM aproximadamente uma hora após a última dose de omeprazol para 12 indivíduos saudáveis em um estudo cruzado resultou em 52% redução na Cmax e redução de 23% na AUC da MPA