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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 26.06.2023
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Úlcera do décimo segundo braço
O omeprazol e bicarbonato de sódio (omeprazol / bicarbonato de sódio) são indicados para o tratamento a curto prazo de úlceras duodenais ativas. A maioria dos pacientes cura dentro de quatro semanas. Alguns pacientes podem precisar de mais quatro semanas de terapia.
Úlcera gástrica
O omeprazol e bicarbonato de sódio são indicados para tratamento a curto prazo (4-8 semanas) de úlceras estomacais benignas ativas.
Tratamento da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE)
DRGE sintomático
O omeprazol e bicarbonato de sódio são indicados para o tratamento de azia e outros sintomas associados à DRGE por até 4 semanas.
Esofagite erosiva
O omeprazol e bicarbonato de sódio são indicados para tratamento a curto prazo (4-8 semanas) de esofagite erosiva, que foi diagnosticada por endoscopia.
A eficácia do omeprazol e bicarbonato de sódio, que são utilizados nesses pacientes por mais de 8 semanas, não foi estabelecida. Se um paciente não responder a 8 semanas de tratamento, pode ser útil abster-se de mais 4 semanas de tratamento. Se esofagite erosiva ou sintomas de DRGE (por exemplo,. azia) recur, podem ser considerados cursos adicionais de 4-8 semanas de omeprazol e bicarbonato de sódio.
Manutenção da cicatrização da esofagite erosiva
O omeprazol e bicarbonato de sódio são indicados para manter a cicatrização da esofagite erosiva. Estudos controlados não se estendem por 12 meses.
Redução do risco de sangramento No trato gastrointestinal superior em pacientes com doenças críticas (apenas 40 mg de suspensão a tomar)
Omeprazol E bicarbonato de sódio em pó para suspensão oral 40 mg / 1680 mg são indicados para reduzir o risco de sangramento GI superior em pacientes com doenças críticas.
O omeprazol e bicarbonato de sódio (omeprazol / bicarbonato de sódio) estão disponíveis como cápsula e como pó para suspensão por ingestão em amido de 20 mg e 40 mg de omeprazol para adultos. As instruções de uso para cada indicação estão resumidas na Tabela 1. Todas as doses recomendadas ao longo da rotulagem são baseadas no omeprazol.
Porque as embalagens de suspensão de 20 mg e 40 mg para tomar a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1680 mg) conter, dois pacotes com 20 mg não correspondem a um pacote de omeprazol e bicarbonato de sódio 40 mg; portanto, dois pacotes de 20 mg de omeprazol e bicarbonato de sódio não devem ser substituídos por um pacote de omeprazol e bicarbonato de sódio 40 mg.
Como as cápsulas de 20 mg e 40 mg contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1100 mg) duas cápsulas de 20 mg não correspondem a uma cápsula de omeprazol e bicarbonato de sódio de 40 mg; portanto, duas cápsulas de 20 mg de omeprazol e bicarbonato de sódio não devem ser substituídas por uma cápsula de omeprazol e.
O omeprazol e bicarbonato de sódio devem ser tomados com o estômago vazio pelo menos uma hora antes da refeição.
Nos pacientes que recebem alimentação contínua com tubos nasogástricos (NG) / orogástricos (OG), a alimentação enteral deve ser suspensa para suspensão oral aproximadamente 3 horas antes e 1 hora após a administração de omeprazol e bicarbonato de sódio em pó.max. Alguns pacientes podem precisar de mais 4 semanas de terapia.
** Os estudos controlados não se estendem por 12 meses.
+ mais informações
Grupos especiais de pacientes
Insuficiência hepática
Considere a redução da dose, especialmente para manter a cicatrização da esofagite erosiva.
Administração de cápsulas
As cápsulas de omeprazol e bicarbonato de sódio devem ser engolidas intactas com água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS. NÃO ABRA CÁPSULAS E FORÇA DE CONTEÚDO EM ALIMENTOS .
Preparação e administração da suspensão
Instruções de uso: Conteúdo vazio da embalagem em um copo pequeno com 1-2 colheres de sopa de água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e beba imediatamente. Reabasteça o copo com água e beba.
Se o omeprazol e bicarbonato de sódio devem ser administrados através de um tubo nasogástrico (NG) ou orogástrico (OG), a suspensão deve ser feita com aproximadamente 20 mL de água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e administre imediatamente. Uma seringa correspondentemente grande deve ser usada para instilar a suspensão no tubo. A suspensão deve ser lavada através do tubo com 20 mL de água.
Omeprazol e bicarbonato de sódio são contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida aos componentes da formulação. As reações de hipersensibilidade podem incluir anafilaxia, choque anafilático, angioedema, broncoespasmo, nefrite intersticial aguda e urticária.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
acompanhando malignidade do estômago
A resposta sintomática à terapia com omeprazol não impede a presença de malignidade do estômago.
Gastrite atrófica
A gastrite atrófica foi ocasionalmente encontrada em biópsias gastro-corpus em pacientes tratados com omeprazol a longo prazo.
Nefrite intersticial aguda
Nefrite intersticial aguda foi observada em pacientes em uso de IBP, incluindo omeprazol e bicarbonato de sódio. A nefrite intersticial aguda pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento com IPI e é geralmente atribuída a uma reação de hipersensibilidade idiopática. Pare o omeprazol e bicarbonato de sódio se houver nefrite intersticial aguda..
Cianocobalamina (vitamina B 12) - deficiência
Tratamento diário com medicamentos que suprimem ácidos por um longo período de tempo (por exemplo,. mais de 3 anos) pode levar à má absorção de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo ou acloridria. Relatos raros de deficiência de cianocobalamina foram relatados na literatura, o que ocorre na terapia de supressão de ácido. Esse diagnóstico deve ser considerado ao observar sintomas clínicos consistentes com a deficiência de cianocobalamina.
Conteúdo do buffer
Cada cápsula de omeprazol e bicarbonato de sódio contém 1100 mg (13 mEq) de bicarbonato de sódio. O teor total de sódio em cada cápsula é de 304 mg.
Cada embalagem de omeprazol e bicarbonato de sódio em pó para suspensão oral contém 1680 mg (20 mEq) de bicarbonato de sódio (equivalente a 460 mg Na +).
O teor de sódio dos produtos omeprazol e bicarbonato de sódio deve ser levado em consideração quando administrado a pacientes em dieta limitada a sódio.
Como os produtos de omeprazol e bicarbonato de sódio contêm bicarbonato de sódio, deve-se ter cautela em pacientes com síndrome de Bartter, hipocalemia, hipocalcemia e problemas de equilíbrio ácido-base. A administração prolongada de bicarbonato com cálcio ou leite pode causar síndrome alcalina do leite.
O uso crônico de bicarbonato de sódio pode levar à alcalose sistêmica e o aumento da ingestão de sódio pode levar a edema e ganho de peso.
Diarréia associada a Clostridium Difficile
Estudos observacionais publicados sugerem que a terapia com PPI, como omeprazol e bicarbonato de sódio, está em risco aumentado Clostridium difficile diarréia associada pode estar associada, especialmente em pacientes hospitalares. Esse diagnóstico deve ser considerado para diarréia que não melhora.
Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI, de acordo com a doença a ser tratada.
Interação com clopidogrel
Evite usar omeprazol e bicarbonato de sódio com clopidogrel ao mesmo tempo. Clopidogrel é um pró-fármaco. A inibição da agregação plaquetária pelo clopidogrel é inteiramente devida a um metabolito ativo. O metabolismo do clopidogrel em seu metabólito ativo pode ser prejudicado pelo uso de medicamentos acompanhantes, como o omeprazol, que interrompem a atividade do CYP2C19. O uso concomitante de clopidogrel com 80 mg de omeprazol também reduz a atividade farmacológica do clopidogrel em intervalos de 12 horas. Ao usar omeprazol e bicarbonato de sódio, considere terapia alternativa de proteção plaquetária.
Ossos quebrados
Vários estudos de observação publicados sugerem que a terapia com inibidor da bomba de prótons (IPP) pode estar associada a um risco aumentado de fraturas relacionadas à osteoporose do quadril, punho ou coluna vertebral. O risco de fratura aumentou em pacientes que receberam uma dose alta definida como doses diárias múltiplas e terapia com IPC a longo prazo (um ano ou mais). Os pacientes devem usar a dose mais baixa e a duração mais curta da terapia com IPI, de acordo com a doença a ser tratada. Pacientes em risco de fraturas relacionadas à osteoporose devem ser tratados de acordo com as diretrizes de tratamento estabelecidas.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática e assintomática, raramente foi relatada em pacientes tratados com IBP por pelo menos três meses, na maioria dos casos após um ano de terapia. Eventos adversos graves incluem tetânica, arritmias e convulsões. Na maioria dos pacientes, o tratamento para hipomagnesemia exigiu substituição do magnésio e descontinuação do IPP
Em pacientes que devem receber tratamento mais longo ou que estão tomando IBP com medicamentos como digoxina ou medicamentos que podem causar hipomagnesemia (por exemplo,. diuréticos), os profissionais de saúde podem considerar o monitoramento dos níveis de magnésio antes de iniciar o tratamento com PPI e em intervalos regulares.
Uso simultâneo de omeprazol e bicarbonato de sódio com St. Erva de John ou rifampicina
Medicamentos que induzem o CYP2C19 ou o CYP34A (como St. Erva ou rifampicina de John) pode reduzir significativamente os níveis de omeprazol. Evite usar omeprazol e bicarbonato de sódio com St. Erva de John ou rifampicina ao mesmo tempo.
Interações Com estudos sobre tumores neuroendócrinos
Os níveis séricos de cromogranina A (CgA) aumentam secundários a uma diminuição induzida por drogas no ácido estomacal. O aumento do nível de CgA pode levar a resultados falso-positivos em testes de diagnóstico para tumores neuroendócrinos. Os fornecedores devem parar temporariamente de tomar omeprazol antes de avaliar os níveis de CgA e considerar repetir o teste quando os níveis iniciais de CgA forem altos. Se testes em série forem realizados (por exemplo,. para monitoramento), o mesmo laboratório comercial deve ser usado para testes, pois os intervalos de referência podem variar entre os testes..
Uso simultâneo de omeprazol e bicarbonato de sódio com metotrexato
A literatura sugere que o uso concomitante de IBP com metotrexato (principalmente em altas doses; veja Informações sobre prescrição de metotrexato) pode aumentar e prolongar o nível sérico de metotrexato e / ou seu metabólito, o que pode levar a toxicidades com metotrexato. Uma retirada temporária do PPI pode ser considerada em alguns pacientes quando o metotrexato em altas doses é administrado..
Informações de aconselhamento do paciente
Por favor consulte Guia de medicamentos aprovado pela FDA.
Instrua os pacientes que o omeprazol e bicarbonato de sódio devem ser tomados com o estômago vazio pelo menos uma hora antes da refeição.
Instrua os pacientes a usar as instruções da seguinte maneira:
Cápsulas: engula a cápsula intacta com água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS. NÃO ABRA CÁPSULAS E FORÇA DE CONTEÚDO EM ALIMENTOS .
Pó de suspensão oral: esvazie o conteúdo da embalagem em um copo pequeno com 1-2 colheres de sopa de água. NÃO USE OUTROS LÍQUIDOS OU ALIMENTOS. Mexa bem e beba imediatamente. Reabasteça o copo com água e beba.
Omeprazol e bicarbonato de sódio estão disponíveis em cápsulas de 40 mg ou 20 mg com bicarbonato de sódio de 1100 mg. O omeprazol e bicarbonato de sódio também são pacotes de pó de dose única de 40 mg ou 20 mg para suspensão com bicarbonato de sódio de 1680 mg.
Os pacientes devem ser instruídos a não substituir cápsulas ou suspensões de omeprazol e bicarbonato de sódio por outras formas de dosagem de omeprazol e bicarbonato de sódio, pois diferentes formas de dosagem contêm diferentes quantidades de bicarbonato de sódio e hidróxido de magnésio.
Os pacientes devem ser avisados disso, aquele, uma vez que as embalagens de suspensão de 20 mg e 40 mg para tomar contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1680 mg) duas embalagens de 20 mg não são equivalentes a uma embalagem de omeprazol e bicarbonato de sódio 40 mg; portanto, duas embalagens de 20 mg de omeprazol e bicarbonato de sódio não devem ser substituídas por uma embalagem de omeprazol e bicarbonato de sódio 40 mg. Inversamente & frac12; um pacote de 40 mg não deve ser substituído por um pacote de 20 mg.
Os pacientes devem ser avisados disso, aquele, uma vez que as cápsulas de 20 mg e 40 mg contêm a mesma quantidade de bicarbonato de sódio (1100 mg) duas cápsulas de 20 mg não são equivalentes a uma cápsula de omeprazol e bicarbonato de sódio 40 mg; portanto, duas cápsulas de 20 mg de omeprazol e bicarbonato de sódio não devem ser substituídas por uma cápsula de omeprazol e bicarbonato de sódio 40 mg. Os pacientes devem ser avisados de que este medicamento não é aprovado para pacientes com menos de 18 anos.
Pacientes com dietas limitadas a sódio ou pacientes em risco de insuficiência cardíaca (ICC) devem ser informados do teor de sódio das cápsulas de omeprazol e bicarbonato de sódio (304 mg por cápsula) e omeprazol e bicarbonato de sódio em pó (460 mg por embalagem). Os pacientes devem ser informados de que o uso crônico de bicarbonato de sódio pode causar problemas e o aumento da ingestão de sódio pode levar a inchaço e ganho de peso. Nesse caso, você deve entrar em contato com seu médico.
Os pacientes devem ser informados de que os efeitos colaterais mais comuns com omeprazol e bicarbonato de sódio são dor de cabeça, dor abdominal, náusea, diarréia, vômito e flatulência.
As mulheres grávidas devem ser avisadas de que os efeitos nocivos do omeprazol e bicarbonato de sódio no feto não podem ser excluídos e que o medicamento deve ser usado com cautela durante a gravidez.
Os pacientes devem ser aconselhados a usar este medicamento com cautela se estiverem tomando suplementos de cálcio regularmente.
Aconselhe o paciente a relatar imediatamente e cuidar da diarréia que não melhora. Isso pode ser um sinal para Clostridium difficile diarréia associada.
Aconselhe os pacientes a relatar e tratar imediatamente sintomas cardiovasculares ou neurológicos, como palpitações, tonturas, convulsões e tetânica, pois esses podem ser sinais de hipomagnesemia.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Em dois estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos omeprazol em doses diárias de 1,7, 3.4, 13,8, 44,0 e 140,8 mg / kg / dia (aproximadamente 0,4 a 34,2 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base nas superfícies do corpo) produziu carcinóides de células ECL gástricas em ratos machos e fêmeas devido à dose; a incidência desse efeito ocorreu em ratos fêmeas, apresentava níveis sanguíneos mais altos de omeprazol, significativamente maior. Gastro-carzinóides raramente ocorrem no rato não tratado. Além disso, a hiperplasia celular da EKL estava presente em todos os grupos tratados de ambos os sexos. Em um desses estudos, as ratas foram tratadas com 13,8 mg de omeprazol / kg / dia (aprox..36 vezes a dose humana de 40 mg / dia na superfície do corpo) por um ano e depois seguiu por mais um ano sem o medicamento. Não foram observados carcinóides nesses ratos. Foi observada uma incidência aumentada de hiperplasia celular ECL relacionada ao tratamento no final de um ano (94% tratado versus 10%)). No segundo ano, a diferença entre tratado e controlado foi muito menor (46% versus 26%), mas ainda mostrou mais hiperplasia no grupo tratado. O gastrogenocarcinoma foi observado em um rato (2%). Nenhum tumor semelhante foi observado em ratos machos ou fêmeas tratados por dois anos. Historicamente, nenhum tumor semelhante foi encontrado para essa cepa de ratos, mas é difícil interpretar um achado no qual apenas um tumor está envolvido. Em um estudo de toxicidade de 52 semanas em ratos Sprague-Dawley, astrocitomas do cérebro foram encontrados em um pequeno número de homens que receberam omeprazol em doses de 0,4, 2 e 16 mg / kg / dia (aprox..1 a 3,9 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base na superfície do corpo). Não foram observados astrocitomas em ratos fêmeas neste estudo. Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, nenhum astrocitoma foi encontrado em homens e mulheres na dose alta de 140,8 mg / kg / dia (cerca de 34 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base na superfície corporal) . Um estudo de carcinogenicidade em camundongos de 78 semanas com omeprazol não mostrou aumento da ocorrência de tumores, mas o estudo não foi conclusivo. Um estudo de carcinogenicidade de camundongo transgênico p53 (+/-) de 26 semanas não foi positivo.
O omeprazol foi positivo para efeitos clastogênicos em um in vitro teste de aberração cromossômica de linfócitos humanos, em um dos dois in vivo Teste de micronúcleos de camundongos e em um in vivo Teste de aberração cromossômica de células da medula óssea. O omeprazol estava no teste in vitro de Ames, um in vitro - Ensaio de mutações para a frente de células de linfoma de camundongo e um ensaio de danos no DNA do fígado de rato in vivo negativo.
Em estudos de carcinogenicidade de 24 meses em ratos, foi observado um aumento significativo relacionado à dose em tumores carcinóides gástricos e hiperplasia de células EKL em animais machos e fêmeas. Tumores carzinóides também foram observados em ratos submetidos a fundoctomia ou tratamento a longo prazo com outros inibidores da bomba de prótons ou altas doses de antagonistas dos receptores H2.
O omeprazol em doses orais até 138 mg / kg / dia (cerca de 33, 6 vezes a dose humana de 40 mg / dia com base nas superfícies do corpo) não teve efeito na fertilidade e no desempenho reprodutivo geral em ratos.
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez C
Visão geral do risco
Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de omeprazol e bicarbonato de sódio em mulheres grávidas. Os dados epidemiológicos disponíveis não mostram risco aumentado de malformações congênitas graves ou outros resultados indesejáveis da gravidez ao usar omeprazol no primeiro trimestre. A teratogenicidade foi demonstrada em estudos de reprodução animal com a administração de esomeprazol magnésio oral em ratos e coelhos com doses acima de 68 vezes ou. 42 vezes uma dose oral humana de 40 mg (com base na superfície do corpo) para uma pessoa de 60 kg não observada). No entanto, alterações na morfologia óssea foram observadas em filhotes de ratos com doses de pelo menos 33 durante a maior parte da gravidez e lactação. Dose humana oral 6 vezes de 40 mg (ver Dados em animais). Devido ao efeito observado em altas doses de esomeprazol magnésio no desenvolvimento ósseo em estudos com ratos, o omeprazol e bicarbonato de sódio só devem ser utilizados durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Dados humanos Quatro estudos epidemiológicos publicados compararam a frequência de anormalidades congênitas em bebês nascidos de mulheres que usaram omeprazol durante a gravidez com a frequência de anormalidades em bebês de mulheres expostas a antagonistas dos receptores H2 ou outros controles.
Um estudo de coorte epidemiológico retrospectivo baseado na população pelo registro médico sueco, que incluiu aproximadamente 99% das gestações de 1995-1999, relatou 955 crianças (824 expostas no primeiro trimestre, 39 das quais expuseram ospas além do primeiro trimestre e 131 após a primeira gravidez no trimestre exposta) cujas mães. O número de bebês expostos ao omeprazol utero e malformações, baixo peso ao nascer, baixo escore de apgar ou hospitalização foi semelhante ao número observado nessa população. O número de bebês nascidos com defeitos do septo ventricular e o número de natimortos em bebês expostos ao omeprazol foi ligeiramente superior ao número esperado nessa população.
Um estudo retrospectivo de coorte baseado na população, cobrindo todos os nascidos vivos na Dinamarca, de 1996 a 2009, relatou 1.800 nascidos vivos cujas mães usaram omeprazol durante o primeiro trimestre de gravidez e 837.317 nascidos vivos cujas mães não usaram inibidores da bomba de prótons. A taxa geral de defeitos congênitos em bebês nascidos de mães com exposição ao omeprazol no primeiro trimestre foi de 2,9% e 2,6% em bebês nascidos de mães que não foram expostas a inibidores da bomba de prótons no primeiro trimestre.
Um estudo retrospectivo de coorte relatou 689 mulheres grávidas expostas a bloqueadores H2 ou omeprazol (134 omeprazol exposto) no primeiro trimestre e 1.572 mulheres grávidas que não foram expostas a ninguém no primeiro trimestre. A taxa total de malformação na prole de mães expostas ou não expostas no omeprazol do primeiro trimestre, um bloqueador de H2, foi de 3,6%, 5,5% ou.
Um pequeno estudo prospectivo de coorte de observação foi seguido por 113 mulheres expostas ao omeprazol durante a gravidez (89% de exposição no primeiro trimestre). A taxa relatada de malformações congênitas graves foi de 4% no grupo omeprazol, 2% nos controles que não foram expostos a teratogênicos e 2,8% nos controles que foram emparelhados por doenças. As taxas de abortos espontâneos e eletivos, bebês prematuros, idade gestacional ao nascer e peso médio ao nascer foram semelhantes nos grupos.
Vários estudos não relataram efeitos adversos aparentes a curto prazo na criança quando omeprazol oral ou intravenoso de dose única foi administrado a mais de 200 mulheres grávidas como pré-medicação para cesariana sob anestesia geral.
Dados em animais
Estudos reprodutivos com omeprazol em ratos em doses orais até 138 mg / kg / dia (aprox..6 vezes a dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo) e em coelhos em doses de até 69 mg / kg / dia (aprox..6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo) não revelou nenhuma evidência de um potencial teratogênico de omeprazol. Nos coelhos, omeprazol varia de 6,9 a 69,1 mg / kg / dia (aprox.0,36 a 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo) levou a aumentos relacionados à dose na letalidade embrionária, reabsorções fetais e distúrbios da gravidez. Toxicidade embrionária / fetal relacionada à dose e toxicidade pós-natal no desenvolvimento foram observadas em ratos com filhotes derivados de pais tratados com omeprazol entre 13,8 e 138,0 mg / kg / dia (aprox..36 a 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo).
Foram realizados estudos de reprodução com esomeprazol magnésio em ratos em doses orais até 280 mg / kg / dia (cerca de 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg na superfície do corpo) e em coelhos em doses orais até 86 mg / kg / dia (cerca de 42 vezes uma dose oral humana de 40 mg na superfície do corpo) e não demonstraram evidência de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido ao esomeprazol magnésio.
Foi realizado um estudo de toxicidade pré e pós-natal em ratos com parâmetros adicionais para avaliar o desenvolvimento ósseo com o esomeprazol s-enantiômero magnésio em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (aproximadamente 3). 4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg de esomeprazol com base na superfície do corpo). A sobrevida dos recém-nascidos / pós-natal precoce (nascimento ao desmame) ocorreu em doses de 138 mg / kg / dia (cerca de 33,6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo). O peso corporal e o ganho de peso corporal foram reduzidos e atrasos neurocomportamentais ou gerais no desenvolvimento no período imediato após o desmame foram encontrados em doses de 69 mg / kg / dia (cerca de 16,8 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície corporal). Além disso, em doses de esomeprazol magnésio de 14 mg / kg / dia (aproximadamente 3), um comprimento reduzido do fêmur, largura e espessura do osso cortical, uma espessura reduzida da placa de crescimento tibial e uma hipocelularidade mínima a leve da medula óssea foram encontrado. 4 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo). Foi observada displasia fisálica no fêmur em filhotes de ratos tratados com doses orais de esomeprazol magnésio em doses de 138 mg / kg / dia (aproximadamente 33). 6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base na superfície do corpo).
Foram observados efeitos nos ossos maternos em ratos prenhes e lactantes em um estudo de toxicidade pré e pós-natal quando o esomeprazol magnésio foi administrado em doses orais de 14 a 280 mg / kg / dia (aproximadamente 3,4 a 68 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo). Quando os ratos foram dosados desde o dia 7 da gravidez até o desmame no dia 21 pós-natal, houve uma diminuição estatisticamente significativa no peso materno do fêmur de até 14% (comparado ao tratamento com placebo) observa doses de esomeprazol magnésio iguais ou superiores a 138 mg / kg / dia (cerca de 33, 6 vezes uma dose oral humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo).
Um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos com esomeprazol estrôncio (usando doses equimolares em comparação com o estudo de esomeprazol magnésio) mostrou resultados semelhantes em barragens e filhotes, conforme descrito acima.
Mães que amamentam
As concentrações de omeprazol foram medidas no leite materno de uma mulher após administração oral de 20 mg. O pico de concentração de omeprazol no leite materno frauda menos de 7% do pico de concentração sérica. A concentração corresponde a 0,004 mg de omeprazol no leite a 200 mL. Porque o omeprazol é excretado no leite materno, porque os bebês que amamentam podem experimentar efeitos colaterais graves devido ao omeprazol e o omeprazol tem imunidade tumoral em estudos sobre carcinogenicidade em ratos, a decisão deve ser tomada, pare de amamentar ou pare de tomar o medicamento, levando em consideração a importância da droga para a mãe.. Além disso, o bicarbonato de sódio deve ser usado com cautela em nutrizes.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do omeprazol e bicarbonato de sódio não foram estabelecidas em pacientes pediátricos com menos de 18 anos.
Dados em animais jovens Em um estudo de toxicidade em ratos adolescentes, o esomeprazol com sais de magnésio e estrôncio em doses orais foi administrado aproximadamente 34 a 68 vezes uma dose diária humana de 40 mg com base nas superfícies do corpo. Aumentos na morte foram observados em altas doses e, em todas as doses de esomeprazol, houve uma diminuição no peso corporal, ganho de peso corporal, peso do fêmur e comprimento do fêmur e uma diminuição no crescimento geral.
Aplicação geriátrica
O omeprazol foi administrado em ensaios clínicos nos Estados Unidos e na Europa a mais de 2.000 idosos (≥ 65 anos). Não houve diferenças de segurança e eficácia entre indivíduos mais velhos e mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças na resposta entre indivíduos mais velhos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de algumas pessoas mais velhas não pode ser excluída.
Estudos farmacocinéticos com omeprazol tamponado mostraram que a taxa de eliminação em idosos diminuiu um pouco e a biodisponibilidade aumentou. A depuração plasmática do omeprazol fraude 250 mL / min (cerca de metade dos jovens). A fraude de meia-vida no plasma teve uma média de uma hora, cerca do dobro do que em pessoas não deficientes, indivíduos saudáveis, a renda de omeprazol e bicarbonato de sódio. No entanto, nenhum ajuste de dose é necessário em idosos.
Compromisso hepático
Considere a redução da dose, especialmente para manter a cicatrização da esofagite erosiva.
Compromisso renal
Nenhuma redução de dose é necessária.
População asiática
Recomende a redução da dose, especialmente para manter a cicatrização da esofagite erosiva.
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
In der U.R. klinische Studienpopulation von 465 Patienten, von denen berichtet wurde, dass die in Tabelle 2 zusammengefassten Nebenwirkungen bei 1% oder mehr der Patienten unter Omeprazol-Therapie auftraten. Zahlen in Klammern geben Prozentsätze der Nebenwirkungen an, die von den Ermittlern als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Medikament zusammenhängen.
Tabelle 2: Nebenwirkungen, die bei 1% Oder Mehr Patienten Mit Omeprazol-Therapie auftreten
| Omeprazol (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidin (n = 195) | |
| Kopfschmerzen | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
| 3 | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
| Bauchschmerzen | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
| 2 | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
| URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
| 1 | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
| 1 | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
| 1 | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
| 1 | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
| 1 | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
| Asthenie | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
| Rückenschmerzen | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei 1% oder mehr mit Omeprazol behandelten Patienten aus internationalen doppelblinden und offenen klinischen Studien auftraten, in denen 2,631 Patienten und Probanden Omeprazol erhielten.
Tabelle 3: Inzidenz von Nebenwirkungen ≥ 1% Kausalzusammenhang nicht Bewertet
| Omeprazol (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
| Körper als Ganzes, site nicht spezifiziert | ||
| Bauchschmerzen | 5.2 | 3.3 |
| Asthenie | 1.3 | 0.8 |
| Verdauungssystem | ||
| Verstopfung | 1.5 | 0.8 |
| Durchfall | 3.7 | 2.5 |
| Blähungen | 2.7 | 5.8 |
| Übelkeit | 4.0 | 6.7 |
| Erbrechen | 3.2 | 10.0 |
| Saures aufstoßen | 1.9 | 3.3 |
| Nervensystem/Psychiatrie | ||
| Kopfschmerzen | 2.9 | 2.5 |
Eine kontrollierte klinische Studie wurde an 359 kritisch Kranken Patienten durchgeführt, wobei Omeprazol und Natriumbicarbonat 40 mg/1680 mg suspension einmal täglich mit I verglichen wurden.V. Cimetidin 1200 mg/Tag für bis zu 14 Tage. Die Inzidenz und Gesamtzahl der AEs, die bei ≥ 3% der Patienten in beiden Gruppen auftreten, sind in Tabelle 4 nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff dargestellt.
Tabelle 4: Anzahl (%) kritisch Kranker Patienten mit Häufig auftretenden ( ≥ 3%) Unerwünschten Ereignissen nach Körpersystem und bevorzugtem Begriff
| MedDRA Körpersystem bevorzugter Begriff | Omeprazol Und Natriumbicarbonat® (N=178) | Cimetidin (N=181) |
| alle AES N (%) | alle AES N (%) | |
| Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems | ||
| Anämie NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
| Anämie NOS Verschlimmert | 4 (2.2) | 7(3.9) |
| Thrombozytopenie | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
| HERZERKRANKUNGEN | ||
| Vorhofflimmern | 11 (6.2) | 7(3.9) |
| Bradykardie NOS | 7(3.9) | 5 (2.8) |
| Supraventrikuläre Tachykardie | 6 (3.4) | 2(1.1) |
| Tachykardie NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
| Ventrikuläre Tachykardie | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
| MAGEN-Darm-ERKRANKUNGEN * | ||
| Verstopfung | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
| Durchfall NOS | 7(3.9) | 15 (8.3) |
| Magen-Hypomotorik | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
| ALLGEMEINE STÖRUNGEN und Bedingungen AN der VERABREICHUNGSSTELLE | ||
| Hyperpyrexie | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
| Ödem NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
| Pyrexie | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
| INFEKTIONEN UND PARASITÄRE Erkrankungen | ||
| Candida Infektion NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
| Orale Candidiasis | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
| Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
| Harnwegsinfektion NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
| < | ||
| Leberfunktionstests NOS Abnormal | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
| STOFFWECHSEL-UND Ernährungsstörungen | ||
| Fluid Überlast | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
| Hyperglykämie NOS | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
| Hyperkaliämie | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
| Hypernatriämie | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
| Hypokalzämie | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
| Hypoglykämie NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
| Hypokaliämie | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
| einer hypomagnesiämie | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
| Hyponatriämie | 7(3.9) | 5 (2.8) |
| Hypophosphatämie | 11 (6.2) | 7(3.9) |
| PSYCHIATRISCHE ERKRANKUNGEN | ||
| Bewegung | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
| RESPIRATORISCHE, THORAKALE und MEDIASTINALE STÖRUNGEN | ||
| Akutes Atemnotsyndrom | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
| der Nosokomialen Pneumonie | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
| Pneumothorax NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
| Atemversagen | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
| Erkrankungen der HAUT und des UNTERHAUTGEWEBES | ||
| Dekubitusgeschwür | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
| Hautausschlag NOS | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
| GEFÄßERKRANKUNGEN | ||
| Hypertonie NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
| Hypotonie NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
| * Klinisch signifikante Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt wurden als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis angesehen, sind jedoch nicht in dieser Tabelle enthalten. NOS = nicht anders angegeben. | ||
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Omeprazol nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre tatsächliche Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
Körper als Ganzes: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, anaphylaktischer Schock, Angioödem, Bronchospasmus, interstitielle nephritis, Urtikaria (siehe auch Haut unten), Fieber, Schmerzen, Müdigkeit, Unwohlsein.
Herz-Kreislauf: Brustschmerzen oder angina, Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen, erhöhter Blutdruck und periphere ödeme.
Gastrointestinal: Pankreatitis (einige tödlich), Anorexie, Reizdarm, Blähungen, fäkale Verfärbung, ösophagus-candidiasis, schleimhautatrophie der Zunge, trockener Mund, stomatitis und bauchschwellung. Während der Behandlung mit Omeprazol wurden magenfundidrüsenpolypen selten festgestellt. Diese Polypen sind gutartig und scheinen reversibel zu sein, wenn die Behandlung abgebrochen wird. Gastroduodenale karzinoide wurden bei Patienten mit Zollinger-Ellison-Syndrom bei Langzeitbehandlung mit Omeprazol berichtet. Es wird angenommen, dass dieser Befund eine manifestation der Grunderkrankung ist, von der bekannt ist, dass Sie mit solchen Tumoren verbunden ist.
Leber: Leichte und selten ausgeprägte Erhöhungen der leberfunktionstests [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamyltranspeptidase, alkalische phosphatase und bilirubin (Gelbsucht)]. In seltenen Fällen ist eine offene Lebererkrankung aufgetreten, einschließlich hepatozellulärer, cholestatischer oder gemischter hepatitis, lebernekrose (einige tödlich), Leberversagen (einige tödlich) und leberenzephalopathie.
Infektionen und Befall: Clostridium difficile assoziierter Durchfall.
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: Hyponatriämie, Hypoglykämie, hypomagnesiämie und Gewichtszunahme.
Muskel-Skelett: Muskelkrämpfe, Myalgie, Muskelschwäche, Gelenkschmerzen, Knochenbrüche und Beinschmerzen.
Nervensystem / Psychiatrie: Psychische Störungen einschließlich depression, Erregung, aggression, Halluzinationen, Verwirrtheit, Schlaflosigkeit, Nervosität, zittern, Apathie, Somnolenz, Angstzustände, traumanomalien; Schwindel; Parästhesien; und hemifaziale dysästhesie.
Atemwege: Epistaxis, Rachen-Schmerzen.
Haut: Schwere generalisierte Hautreaktionen einschließlich toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN; einige tödlich), Stevens-Johnson-Syndrom und erythema multiforme (einige schwer); purpura und/oder Petechien (einige mit retallenge); Hautentzündung, Urtikaria, Angioödem, Juckreiz, Lichtempfindlichkeit, Alopezie, trockene Haut und Hyperhidrose.
Besondere Sinne: Tinnitus, Geschmack perversion.
Okular: Verschwommenes sehen, Augenreizung, Syndrom des trockenen Auges, Optikusatrophie, vordere ischämische Optikusneuropathie, Optikusneuritis und doppelsehen.
Urogenital: Interstitielle nephritis (einige mit positiver rechallenge), Harnwegsinfektion, mikroskopische pyurie, harnfrequenz, erhöhtes serumkreatinin, Proteinurie, Hämaturie, glykosurie, hodenschmerzen und Gynäkomastie.
Hämatologisch: Seltene Fälle von Panzytopenie, Agranulozytose (einige tödlich), Thrombozytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Anämie, Leukozytose und hämolytischer Anämie wurden berichtet.
Die Inzidenz klinischer Nebenwirkungen bei Patienten über 65 Jahren war ähnlich wie bei Patienten über 65 Jahren.
Zusätzliche Nebenwirkungen, die durch Natriumbicarbonat verursacht werden könnten, sind metabolische Alkalose, Anfälle und Tetanie.
Relatos de uma overdose com omeprazol em humanos foram recebidos. As doses atingiram até 2400 mg (120 vezes a dose clínica recomendada habitual). As manifestações foram variáveis, mas incluíram confusão, sonolência, visão turva, taquicardia, náusea, vômito, diaforese, rubor, dor de cabeça, boca seca e outros efeitos colaterais semelhantes aos da experiência clínica normal. Os sintomas foram temporários e nenhum resultado clínico sério foi relatado quando o omeprazol foi tomado sozinho. Nenhum antídoto específico para overdose de omeprazol é conhecido. O omeprazol é amplamente ligado a proteínas e, portanto, não é facilmente dialisável. No caso de sobredosagem, o tratamento deve ser sintomático e de suporte.
Tal como no tratamento de uma sobredosagem, deve ser considerada a possibilidade de utilização múltipla de medicamentos. Um centro regional certificado de controle de intoxicações deve ser contatado para obter informações atualizadas sobre o tratamento da overdose de drogas. Os números de telefone estão listados na referência do consultório médico (PDR) ou na lista telefônica local.
Doses orais individuais de omeprazol em 1350, 1339 e 1200 mg / kg foram fatais para camundongos, ratos e cães. Os animais que receberam essas doses mostraram sedação, ptose, tremores, cãibras e atividade diminuída, temperatura corporal e frequência respiratória e aumento da profundidade respiratória.
Além disso, a sobredosagem com bicarbonato de sódio pode causar hipocalcemia, hipocalemia, hipernatremia e convulsões.
Antisekretorische Aktivität
Die Ergebnisse einer PK / PD-Studie zur antisekretorischen Wirkung einer wiederholten einmaligen Dosierung von 40 mg Und 20 mg Omeprazol Und Natriumbicarbonatsuspension zum Einnehmen bei gesunden Probanden sind in Tabelle 5 unten aufgeführt.
Tabelle 5: Effekt von Omeprazol Und Natriumbicarbonat Oral Suspension auf Intragastrische pH-Wert, Tag 7
| Parameter | Omeprazo Bicarl | le/Natrium-onate |
| 40 mg/1680 mg (n = 24) | 20 mg/1680 mg (n = 28) | |
| % Abnahme gegenüber Baseline für ein Integriertes Magensäure (mmol h/L) | 84% | 82% |
| Variationskoeffizient | 20% | 24% |
| % Zeit / pH > 4*(Stunden)* | 77% (18.6 h) | 51% (12.2 h) |
| Variationskoeffizient | 27% | 43% |
| Median-pH-Wert | 5.2 | 4.2 |
| Variationskoeffizient | 17% | 37% |
| Hinweis: Werte repräsentieren Mediane. Alle Parameter wurden über einen Zeitraum von 24 Stunden gemessen. * p < 0.05 20 mg vs. 40 mg |
Ergebnisse einer separaten PK / PD-Studie zur antisekretorischen Wirkung bei wiederholter einmal täglicher Dosierung von 40 mg / 1100 mg und 20 mg/1100 mg Omeprazol-Und Natriumbicarbonatkapseln bei gesunden Probanden zeigen ähnliche Wirkungen im Allgemeinen auf die oben genannten drei PD-Parameter wie die für Omeprazol und Natriumbicarbonat 40 mg/1680 mg bzw.
Die antisekretorische Wirkung hält länger an, als von der sehr kurzen (1 Stunde) plasma-Halbwertszeit erwartet würde, anscheinend aufgrund der irreversiblen Bindung an das Parietale h+/K+ ATPase-Enzym.
Enterochromaffinähnliche (ECL) Zelleffekte
In 24-monatigen karzinogenitätsstudien an Ratten wurde bei männlichen und weiblichen Tieren ein dosisbedingter signifikanter Anstieg von magenkarzinoid-Tumoren und EKL-zellhyperplasie beobachtet. Karzinoidtumoren wurden auch bei Ratten beobachtet, die einer fundektomie oder Langzeitbehandlung mit anderen protonenpumpenhemmern oder hohen Dosen von H2-rezeptorantagonisten unterzogen wurden. Menschliche magenbiopsieproben wurden von mehr als 3000 Patienten erhalten, die in klinischen Langzeitstudien mit Omeprazol behandelt wurden. Die Inzidenz von ECL-zellhyperplasie in diesen Studien nahm mit der Zeit zu; bei diesen Patienten wurde jedoch kein Fall von ECL-zellkarzinoiden, Dysplasien oder Neoplasien gefunden. Diese Studien sind von unzureichender Dauer und Größe, um den möglichen Einfluss der Langzeitanwendung von Omeprazol auf die Entwicklung von prämalignen oder malignen Zuständen auszuschließen.
Serum-Gastrin-Effekte
In Studien mit mehr als 200 Patienten erhöhten sich die serumgastrinspiegel in den ersten 1 bis 2 Wochen der einmaligen Verabreichung therapeutischer Omeprazol-Dosen parallel zur Hemmung der säuresekretion. Bei fortgesetzter Behandlung trat kein weiterer Anstieg des serumgastrin auf. Im Vergleich zu Histamin-H2-rezeptor-Antagonisten waren die medianen Erhöhungen, die durch 20-mg-Dosen von Omeprazol erzeugt wurden, höher (1,3-bis 3,6-facher vs. 1,1-bis 1,8-facher Anstieg). Gastrin-Werte kehrten auf vorbehandlungswerte zurück, normalerweise innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach absetzen der Therapie.
Erhöhte gastrin verursacht enterochromaffinähnliche zellhyperplasie und erhöhte serumchromogranin A (CgA) - Spiegel. Die erhöhten CgA-Spiegel können falsch positive Ergebnisse in diagnostischen Untersuchungen für neuroendokrine Tumoren verursachen.
Andere Effekte
Systemische Wirkungen von Omeprazol im ZNS -, Herz-Kreislauf - und Atmungssystem wurden bisher nicht gefunden. Omeprazol, das 2 bis 4 Wochen lang in oralen Dosen von 30 oder 40 mg verabreicht wurde, hatte keinen Einfluss auf die Schilddrüsenfunktion, den Kohlenhydratstoffwechsel oder die zirkulierenden Spiegel von nebenschilddrüsenhormon, cortisol, östradiol, Testosteron, Prolaktin, cholecystokinin oder sekretin. Keine Wirkung auf die Magenentleerung der festen und flüssigen Bestandteile einer testmahlzeit wurde nach einer Einzeldosis von Omeprazol 90 mg nachgewiesen. Bei gesunden Probanden ein einzelnes I.V. Dosis von Omeprazol (0.35 mg / kg) hatte keinen Einfluss auf die intrinsische faktorsekretion. Es wurde keine systematische dosisabhängige Wirkung auf die basale oder stimulierte pepsinproduktion beim Menschen beobachtet. Wenn jedoch der intragastrische pH-Wert bei 4 gehalten wird.0 oder höher, basal pepsin Ausgang ist niedrig, und pepsin Aktivität ist verringert.
Wie auch andere Mittel, die den intragastrischen pH-Wert erhöhen, führte Omeprazol, das 14 Tage lang bei gesunden Probanden verabreicht wurde, zu einem signifikanten Anstieg der intragastrischen Konzentrationen lebensfähiger Bakterien. Das Muster der Bakterienart war unverändert von dem, das üblicherweise im Speichel gefunden wurde. Alle änderungen innerhalb von drei Tagen nach absetzen der Behandlung behoben.
Der Verlauf des Barrett-ösophagus bei 106 Patienten wurde in einem U untersucht.R. doppelblind kontrollierte Studie von Omeprazol 40 mg b.ich.d. für 12 Monate, gefolgt von 20 mg b.ich.d. für 12 Monate oder Ranitidin 300 mg b.ich.d. für 24 Monate. Es wurde kein klinisch signifikanter Einfluss auf die Barrett-Schleimhaut durch antisekretorische Therapie beobachtet. Obwohl sich während der antisekretorischen Therapie ein neosquamöses Epithel entwickelte, wurde keine vollständige elimination der Barrett-Schleimhaut erreicht. Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen bei der Entwicklung einer Dysplasie in der Barrett-Schleimhaut beobachtet, und kein patient entwickelte während der Behandlung ein speiseröhrenkarzinom. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen bei der Entwicklung von ECL-zellhyperplasie, corpus atrophischer gastritis, corpus intestinaler Metaplasie oder kolonpolypen mit einem Durchmesser von mehr als 3 mm beobachtet.
Absorção
Em separado in vivo - Estudos de biodisponibilidade quando a suspensão de omeprazol e bicarbonato de sódio e cápsulas orais são administradas com o estômago vazio 1 hora antes de uma refeição, a absorção de omeprazol é rápida, com os níveis plasmáticos máximos médios (% CV) de omeprazol 5 ng / mL (33 %) ou.. A biodisponibilidade absoluta do omeprazol e do bicarbonato de sódio em pó para suspensão oral (em comparação com a administração de V.I.) é de aproximadamente 30-40% em doses de 20-40 mg, em grande parte devido ao metabolismo pré-sistêmico. Quando omeprazol e bicarbonato de sódio, suspensão oral 40 mg / 1680 mg foram administrados em um esquema de carga de duas doses, a AUC do omeprazol (0-inf) (ng & touro; hr / mL) foi de 1665 após a dose 1 e 3356 após a dose 2, enquanto Tmax foi de cerca de 30 minutos para a dose 1.
Após uma dose única ou repetida uma vez ao dia, as concentrações plasmáticas máximas de omeprazol e bicarbonato de sódio são aproximadamente proporcionais às doses de 20 a 40 mg, mas se a dose for dobrada para 40 mg, uma AUC (aumento triplo) acima a média linear é observada. A biodisponibilidade do omeprazol do omeprazol e bicarbonato de sódio aumenta com a administração repetida.
Se o omeprazol e bicarbonato de sódio forem administrados 1 hora após uma refeição, a AUC do omeprazol é reduzida em aproximadamente 24% em comparação com a administração 1 hora antes da refeição.
Distribuição
O omeprazol está ligado às proteínas plasmáticas. A ligação às proteínas é de aproximadamente 95%.
Metabolismo
Após administração oral de omeprazol em dose única, a maioria da dose (aproximadamente 77%) na urina é eliminada como pelo menos seis metabólitos. Dois metabólitos foram identificados como hidroxiomeprazol e o ácido carboxílico correspondente. O restante da dose foi recuperável nas fezes. Isso implica uma excreção biliar significativa dos metabólitos do omeprazol. Três metabólitos foram identificados no plasma - os derivados sulfeto e sulfona do omeprazol e hidroxiomeprazol. Esses metabólitos têm muito pouca ou nenhuma atividade anti-secretórica.
Eliminação
Após administração oral de omeprazol em dose única, pouco ou nenhum medicamento inalterado é excretado na urina. A meia-vida média do omeprazol plasmático em voluntários saudáveis é de aproximadamente 1 hora (variação de 0,4 a 3,2 horas) e a depuração corporal total é de 500 a 600 mL / min.
Uso simultâneo com clopidogrel
Em um estudo clínico cruzado, 72 voluntários saudáveis receberam clopidogrel (dose de carga de 300 mg, seguida de 75 mg por dia) isoladamente e com omeprazol (80 mg simultaneamente com clopidogrel) por 5 dias. A exposição ao metabolito ativo do clopidogrel foi reduzida em 46% (dia 1) e 42% (dia 5) quando o clopidogrel e omeprazol foram administrados juntos. Os resultados de outro estudo cruzado em voluntários saudáveis mostraram uma interação farmacocinética semelhante entre o clopidogrel (dose de carga de 300 mg / dose de manutenção diária de 75 mg) e omeprazol 80 mg por dia quando administrado simultaneamente por 30 dias. A exposição ao metabolito ativo do clopidogrel foi reduzida em 41% para 46% durante esse período.
Em outro estudo, 72 voluntários saudáveis receberam as mesmas doses de clopidogrel e 80 mg de omeprazol, mas os medicamentos foram administrados a cada 12 horas; os resultados foram semelhantes, sugerindo que a administração de clopidogrel e omeprazol em momentos diferentes não impediu sua interação.
Uso simultâneo com micofenolato de mofetil
A administração de omeprazol 20 mg duas vezes ao dia por 4 dias e uma dose única de 1000 mg FMM aproximadamente uma hora após a última dose de omeprazol a 12 voluntários saudáveis em um estudo cruzado resultou em uma redução de 52% na Cmax e uma diminuição na AUC por 23% da MPA .
