Evidência de investigação / Panorama dos estudos do NUCALA (mepolizumab)
Evidência para utilização na asma eosinofílica grave
A investigação primária envolveu diversos ensaios clínicos controlados de grande escala, conhecidos como Ensaios Controlados Aleatorizados (ECA). Estes estudos centraram-se essencialmente em adultos e adolescentes com um tipo específico de asma grave associada a níveis elevados de eosinófilos, que já utilizavam as terapêuticas padrão com corticosteroides inalados e orais. Os investigadores procuraram medir a frequência com que os doentes sofriam episódios de asma agudos ou disruptivos (exacerbações) e analisaram a alteração na dose de manutenção de corticosteroides orais (CSO) utilizada pelos doentes durante períodos de observação de curto a médio prazo.
Os ensaios reportaram dados sobre a frequência de exacerbações, registando-se diferenças entre o grupo do mepolizumab e o grupo do placebo durante o período do estudo. Os ensaios focados na redução de CSO descreveram observações sobre como alguns doentes alteraram a sua dosagem diária de medicação enquanto continuavam a cumprir os critérios do estudo para o controlo da asma. Os investigadores monitorizaram e acompanharam alterações em medidas fisiológicas, como a função pulmonar.
Evidência para utilização na rinossinusite crónica com pólipos nasais
A investigação que analisou o uso do NUCALA na rinossinusite crónica com pólipos nasais (RSCcPN) baseou-se num ensaio clínico controlado por placebo, de um ano. Este estudo incluiu adultos com condições caracterizadas por limitações funcionais devido a pólipos nasais graves e recorrentes que não tinham respondido adequadamente ao tratamento padrão com corticosteroides intranasais. Os investigadores focaram-se na medição objetiva de resultados, como a alteração no tamanho dos pólipos nasais e resultados reportados pelos doentes descrevendo o desconforto percecionado, como a obstrução nasal e a gravidade geral dos sintomas.
O ensaio controlado reportou medições que descrevem alterações na Pontuação de Pólipos Nasais (NPS) objetiva ao longo de um período de 52 semanas, com diferenças registadas entre os grupos do estudo. Padrões semelhantes foram descritos nas medidas reportadas pelos doentes relativas ao bloqueio e obstrução nasal. Os investigadores também monitorizaram e acompanharam a frequência de intervenção cirúrgica e o uso de corticosteroides sistémicos nas populações de doentes observadas.
Evidência para utilização na granulomatose eosinofílica com poliangiite (GEPA)
A base de evidência para o NUCALA na granulomatose eosinofílica com poliangiite (GEPA) inclui um ensaio clínico fundamental de 52 semanas, controlado por placebo. Esta investigação foi avaliada em adultos com GEPA, uma condição que envolve períodos de agravamento dos sintomas, que estavam a ser geridos com doses estáveis de corticosteroides sistémicos. Os estudos monitorizaram e mediram resultados relacionados com a remissão sustentada (definida por pontuações de atividade da doença e uso estável de corticosteroides) e alterações na dose cumulativa total de glucocorticoides sistémicos necessária pelos doentes durante o período do estudo.
O ensaio principal reportou medições relativas à obtenção de remissão sustentada ao longo de um período de um ano, com diferenças observadas entre os grupos do estudo. Os investigadores acompanharam a quantidade de dose cumulativa de glucocorticoides sistémicos utilizada por cada doente durante o estudo, tendo sido registadas diferenças nos totais entre os grupos. A taxa de crise (flare) da doença também foi monitorizada e documentada. Devido à raridade da GEPA, o ensaio principal utilizou uma amostra de dimensão reduzida.
Evidência para utilização na síndrome hipereosinofílica (SHE)
A investigação explorou o uso de NUCALA na síndrome hipereosinofílica (SHE) através de um ensaio clínico central de 32 semanas, controlado por placebo. A investigação incluiu adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos com esta condição rara, caracterizada por manifestações flutuantes ou episódicas. Os investigadores focaram-se em medir a proporção de doentes que sofreram uma crise de SHE (um episódio agudo ou disruptivo que exige o escalonamento do tratamento) e a capacidade dos doentes alterarem as suas terapêuticas existentes para a SHE, como os corticosteroides orais.
O ensaio controlado reportou padrões relativos à percentagem de doentes que sofreram uma crise de SHE durante o período de 32 semanas, com diferenças na frequência destes eventos registadas entre os grupos do estudo. O ensaio também acompanhou e reportou a percentagem de doentes que alterou ou descontinuou com sucesso a sua terapia concomitante para a SHE.
Evidência para utilização na doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) eosinofílica
A investigação explorou o uso de NUCALA num subgrupo específico de doentes adultos com DPOC que apresentam contagens elevadas de eosinófilos no sangue. Foram aplicados múltiplos ensaios clínicos de grande escala em estudos que analisaram as experiências e resultados reportados pelos doentes, descrevendo alterações episódicas ao longo de períodos de observação de até dois anos. O principal resultado monitorizado foi a taxa anualizada de exacerbações moderadas ou graves da DPOC.
Os ensaios reportaram medições relativas à taxa anualizada de exacerbações moderadas ou graves da DPOC, com diferenças observadas entre o grupo do mepolizumab e o grupo do placebo quando estratificados por limiares específicos de contagem elevada de eosinófilos. A investigação destaca as alterações medidas durante o período do estudo, mas os resultados relativos aos resultados reportados pelos doentes descrevendo o desconforto percecionado ou alterações no funcionamento diário foram considerados mistos em alguns estudos.
Estudos de longo prazo e acompanhamento
Os ensaios regulamentares iniciais para a maioria das indicações tiveram durações de acompanhamento limitadas a menos de um ano. Consequentemente, muito do que se compreende sobre a utilização a longo prazo e a durabilidade dos padrões observados provém de estudos de extensão de rótulo aberto subsequentes. Estes estudos de extensão acompanham os resultados durante vários anos e ajudam a contextualizar a experiência reportada pelos doentes durante períodos prolongados de utilização. No entanto, como estes estudos de extensão não incluem um grupo de placebo, a qualidade da evidência para resultados a longo prazo e a certeza da resposta sustentada permanecem baixas em comparação com os ensaios controlados iniciais.
O que ainda é incerto sobre o NUCALA
A investigação forneceu informações sobre as alterações a curto prazo nos sintomas e na atividade da doença, mas é importante notar diversas limitações da investigação. Para a maioria das indicações, as durações de acompanhamento foram limitadas nos ensaios controlados principais, o que significa que os efeitos a longo prazo na progressão da doença não estão bem caracterizados. Da mesma forma, as dimensões das amostras foram modestas para as doenças raras estudadas (GEPA e SHE).
Além disso, os resultados aplicam-se apenas às populações estudadas, que foram especificamente selecionadas com base na gravidade da doença e, crucialmente, nos seus níveis elevados de eosinófilos. Os dados para certos grupos permanecem insuficientes, como crianças com menos de 12 anos na maioria das indicações, e a qualidade da evidência varia entre os estudos ao analisar os resultados reportados pelos doentes na DPOC. A investigação prossegue para compreender melhor a gama completa de resultados a longo prazo e os mecanismos por trás do porquê de certos doentes poderem ou não responder ao medicamento.
