Данные исследований / Обзор клинических исследований НУКАЛА (Меполизумаб)
Данные по применению при тяжелой эозинофильной астме
Основное исследование включало несколько крупных контролируемых клинических испытаний, известных как Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ). Эти исследования были сосредоточены на взрослых и подростках с определенным типом тяжелой астмы, связанным с повышенным уровнем эозинофилов, которые уже получали стандартную терапию ингаляционными и пероральными кортикостероидами. Исследователи измеряли частоту, с которой пациенты переживали острые или дестабилизирующие эпизоды астмы (обострения), а также измеряли изменение дозы поддерживающих пероральных кортикостероидов (ПКС), используемых пациентами в течение краткосрочных и среднесрочных периодов наблюдения.
В ходе испытаний были представлены данные о частоте событий обострений, при этом в течение периода исследования были зафиксированы различия между группой меполизумаба и группой плацебо. Испытания, направленные на снижение ПКС, представили наблюдения о том, как некоторые пациенты изменили свою ежедневную дозировку ПКС, продолжая при этом соответствовать критериям исследования для контроля астмы. Исследователи контролировали изменения физиологических показателей, таких как функция легких.
Данные по применению при хроническом риносинусите с полипами носа
Исследование применения НУКАЛА при хроническом риносинусите с полипами носа (ХРСПН) было основано на главном, годовом, плацебо-контролируемом РКИ. В это исследование были включены взрослые пациенты, чье состояние характеризовалось функциональными ограничениями из-за тяжелых, рецидивирующих полипов носа, которые плохо реагировали на стандартное лечение интраназальными кортикостероидами. Исследователи сосредоточились на объективном измерении таких результатов, как изменение размера полипов носа, и результатов, сообщаемых самими пациентами, описывающих ощущаемый дискомфорт, включая заложенность носа и общую тяжесть симптомов.
Контролируемое испытание зарегистрировало измерения изменений объективной Оценки носовых полипов (NPS) в течение 52-недельного периода с зарегистрированными различиями между исследуемыми группами. Аналогичные закономерности были описаны в сообщаемых пациентами показателях заложенности и обструкции носа. Исследователи также контролировали частоту хирургического вмешательства и применения системных кортикостероидов среди наблюдаемых популяций пациентов.
Данные по применению при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (ЭГПА)
Доказательная база для НУКАЛА при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (ЭГПА) включает ключевое 52-недельное, плацебо-контролируемое РКИ. Это исследование проводилось на взрослых пациентах с ЭГПА, состоянием, включающим периоды обострения симптомов, которые получали стабильные дозы системных кортикостероидов. Исследования отслеживали и измеряли результаты, связанные с устойчивой ремиссией (определяемой по показателям активности заболевания и стабильному использованию кортикостероидов), а также изменения в общей кумулятивной дозе системных глюкокортикоидов, необходимой пациентам в течение периода исследования.
Основное испытание представило измерения, касающиеся достижения устойчивой ремиссии в течение годичного периода, с зафиксированными различиями между исследуемыми группами. Исследователи контролировали количество кумулятивной дозы системных глюкокортикоидов, использованное каждым пациентом во время исследования, и были зафиксированы различия в общем количестве между исследуемыми группами. Частота обострений заболевания также контролировалась и документировалась. Из-за редкости ЭГПА в основном исследовании использовалась небольшая выборка пациентов.
Данные по применению при гиперэозинофильном синдроме (ГЭС)
Исследование изучало применение НУКАЛА при гиперэозинофильном синдроме (ГЭС) в рамках центрального 32-недельного, плацебо-контролируемого РКИ. Исследование включало взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с этим редким заболеванием, которое характеризуется флуктуирующими или эпизодическими проявлениями. Исследователи сосредоточились на измерении доли пациентов, у которых произошло обострение ГЭС (острый или дестабилизирующий эпизод, требующий усиления лечения), и способности пациентов изменить существующую терапию ГЭС, например, пероральные кортикостероиды.
Контролируемое испытание представило закономерности относительно процента пациентов, у которых произошло обострение ГЭС в течение 32-недельного периода, с зарегистрированными различиями в частоте таких событий между исследуемыми группами. В испытании также контролировался и сообщался процент пациентов, которые успешно изменили или прекратили сопутствующую терапию ГЭС.
Данные по применению при эозинофильной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Исследование изучало применение НУКАЛА в специфической подгруппе взрослых пациентов с ХОБЛ, у которых наблюдается высокое количество эозинофилов в крови. Множество крупномасштабных РКИ применялись в исследованиях, изучающих сообщаемый пациентами опыт и результаты, описывающие эпизодические изменения в течение периодов наблюдения продолжительностью до двух лет. Основным отслеживаемым результатом была годовая частота умеренных или тяжелых обострений ХОБЛ.
Испытания представили измерения, касающиеся годовой частоты умеренных или тяжелых обострений ХОБЛ, с наблюдавшимися различиями между группой меполизумаба и группой плацебо при стратификации по определенным пороговым значениям высокого количества эозинофилов. Исследование подчеркивает изменения, измеренные в течение периода исследования, но результаты, касающиеся сообщаемых пациентами показателей, описывающих ощущаемый дискомфорт или изменения в повседневном функционировании, были разнонаправленными в некоторых исследованиях.
Долгосрочные исследования и последующее наблюдение
Продолжительность первичных основных регуляторных испытаний для большинства показаний была ограничена менее чем одним годом. Следовательно, большая часть сведений о долгосрочном применении и устойчивости наблюдаемых закономерностей поступает из последующих открытых расширенных исследований. Эти расширенные исследования отслеживают результаты в течение нескольких лет и помогают контекстуализировать то, как пациенты описывали свой опыт в течение продолжительных периодов применения. Однако, поскольку эти расширенные исследования не включают группу плацебо, качество доказательств для долгосрочных результатов и уверенности в устойчивом ответе остается низким по сравнению с первичными контролируемыми испытаниями.
Что еще остается неясным относительно НУКАЛА
Исследования предоставили представление о краткосрочных изменениях симптомов и активности заболевания, но важно отметить ряд ограничений исследований. Для большинства показаний продолжительность наблюдения была ограничена в основных контролируемых испытаниях, что означает, что долгосрочные эффекты на прогрессирование заболевания недостаточно хорошо охарактеризованы. Аналогичным образом, размеры выборок были скромными для изучавшихся редких заболеваний (ЭГПА и ГЭС).
Кроме того, результаты применимы только к изучавшимся популяциям, которые были специально отобраны на основе тяжести заболевания и, что крайне важно, их повышенного уровня эозинофилов. Данные для определенных групп остаются недостаточными, например, для детей младше 12 лет для большинства показаний, а качество доказательств варьируется в зависимости от исследований при изучении сообщаемых пациентами результатов при ХОБЛ. Продолжаются исследования, направленные на лучшее понимание всего спектра долгосрочных результатов и механизмов, объясняющих, почему некоторые пациенты могут или не могут реагировать на лекарственное средство.
