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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS são indicados para:
o alívio dos sinais e sintomas de:
- artrite reumatóide
- osteoartrite
- espondilite anquilosante
- artrite idiopática juvenil poliarticular
Os comprimidos de NAPROSYN e ANAPROX DS também são indicados para:
o alívio de:
de sinais e sintomas de:- CIDADE DO SENTIDO
- Bursite
- gota aguda
a gestão de:
- Dor
- dismenorreia primária
Instruções gerais de dosagem
Considere cuidadosamente os benefícios e riscos potenciais dos comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS e outras opções de tratamento antes de decidir usar os comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS. Use a dose eficaz mais baixa pela menor duração, de acordo com os objetivos individuais do tratamento do paciente.
Após observar a resposta à terapia inicial com comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS, a dose e a frequência devem ser adaptadas às necessidades de um único paciente.
Para manter a integridade do revestimento entérico, o comprimido EC-NAPROSYN não deve ser quebrado, esmagado ou mastigado enquanto ingerido.
Produtos que contenham naproxeno, como NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROXYN e outros produtos de naproxeno, não devem ser utilizados ao mesmo tempo, pois todos circulam no plasma como naproxeno-ânion.
Artrite reumatóide, artrose e espondilite anquilosante
As doses recomendadas de comprimidos de naprosina, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN são mostradas na Tabela 1.
Tabela 1: Doses recomendadas para comprimidos de naprosina, ANAPROX DS e EC-NAPROSYN
NAPROSYN | 250 mg (meia comprimido) 500 mg | duas vezes por dia |
ANAPROX DS | 275 mg (meia comprimido) 550 mg (naproxeno 500 mg com 50 mg de sódio) | duas vezes por dia |
EC-naprosyn | 375 mg | duas vezes por dia |
ou 500 mg | duas vezes por dia |
Durante o uso prolongado, a dose de naprox pode ser ajustada para cima ou para baixo, dependendo da resposta clínica do paciente. Uma dose diária mais baixa pode ser suficiente para uso a longo prazo. As doses da manhã e da noite não precisam ter o mesmo tamanho e a administração do medicamento mais de duas vezes ao dia não é necessária.
As doses da manhã e da noite não precisam ter o mesmo tamanho, e a administração do medicamento com mais frequência do que duas vezes por dia geralmente não faz diferença na reação.
Em pacientes que toleram bem doses mais baixas, a dose pode ser aumentada para naproxeno 1500 mg / dia por um período limitado de até 6 meses, se for necessária uma atividade anti-inflamatória / analgésica mais alta. Ao tratar esses pacientes com naproxeno 1500 mg / dia, o médico deve observar um benefício clínico aumentado suficiente para compensar o risco potencial aumentado.
Artrite idiopática juvenil poliarticular
As formas de dosagem de naproxeno sólido-oral podem não permitir a titulação flexível da dose necessária em pacientes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular. Uma formulação líquida pode ser mais adequada para dosagem relacionada ao peso e devido à necessidade de flexibilidade da dose em crianças.
Em pacientes pediátricos, doses de 5 mg / kg / dia produziram níveis plasmáticos de naproxeno, semelhantes aos de adultos, a renda de 500 mg de naproxeno. A dose diária total recomendada de naproxeno é de aproximadamente 10 mg / kg em 2 doses divididas. A dosagem com comprimidos de NAPROSYN não é adequada para crianças com peso inferior a 50 kg.
Tratamento da dor, dismenorreia primária e tendinite aguda e bursite
A dose inicial recomendada de comprimidos de anaproxeno (naproxeno sódico) é de 550 mg, seguida de 550 mg a cada 12 horas ou 275 mg (metade de um comprimido de 550 mg) a cada 6 a 8 horas, conforme necessário. A dose diária total inicial não deve exceder 1375 mg (dois comprimidos e meio) de naproxeno sódico. Depois disso, a dose diária total não deve exceder 1100 mg de naproxeno sódico. Como o sal de sódio do naproxeno é absorvido mais rapidamente, o ANAPROXEN é recomendado para o tratamento de condições dolorosas agudas, se desejar um início imediato do alívio da dor. Os comprimidos de NAPROSYN também podem ser usados. A dose inicial recomendada de comprimidos de NAPROSYN é de 500 mg, seguida de 250 mg (metade de um comprimido de naprosina de 500 mg) a cada 6-8 horas, conforme necessário.. A dose diária total não deve exceder 1250 mg de naproxeno.
EC-NAPROSYN não é recomendado para o tratamento inicial da dor aguda porque a absorção de naproxeno é atrasada em comparação com outros produtos que contêm naproxeno.
Gota aguda
A dose inicial recomendada é de 750 mg (um comprimido e meio) de comprimidos de NAPROSYN, seguidos de 250 mg (meio comprimido) a cada 8 horas até o ataque diminuir. O ANAPROX DS também pode ser usado em uma dose inicial de 825 mg (um comprimido e meio), seguido de 275 mg (meio comprimido) a cada 8 horas. EC-NAPROSYN não é recomendado devido ao atraso na absorção.
não intercambiabilidade com outras formulações de naproxeno
Diferentes doses e formulações (por exemplo,. comprimidos, suspensão) de naproxeno não são intercambiáveis. Essa diferença deve ser levada em consideração ao alterar reforços ou formulações.
os comprimidos de naprósia, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS estão contra-indicados nos seguintes pacientes :
- hipersensibilidade conhecida (por exemplo,. reações anafiláticas e reações cutâneas graves) ao naproxeno ou componentes do medicamento
- Pré-história de asma, urticária ou outras reações alérgicas após tomar aspirina ou outros AINEs. Reações anafiláticas graves, às vezes fatais, a AINEs foram relatadas nesses pacientes
- ao definir o transplante de desvio da artéria coronária (CABG)
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Eventos trombóticos cardiovasculares
Estudos clínicos com múltiplos AINEs seletivos e não seletivos de COX-2 de até três anos mostraram um risco aumentado de eventos trombóticos cardiovasculares graves (CV), incluindo infarto do miocárdio (IM) e acidente vascular cerebral, que podem ser fatais. Com base nos dados disponíveis, não está claro que o risco de eventos trombóticos CV seja semelhante para todos os AINEs. O aumento relativo de eventos trombóticos CV graves desde a linha de base até o uso de AINE parece ser semelhante em pacientes com e sem doença CV conhecida ou fatores de risco para doença CV. No entanto, pacientes com doença CV conhecida ou fatores de risco tiveram uma incidência absoluta mais alta de eventos trombóticos CV graves devido ao aumento da taxa de linha de base. Alguns estudos observacionais descobriram que esse risco aumentado de eventos trombóticos CV graves começou nas primeiras semanas de tratamento. O aumento do risco trombótico CV foi observado de maneira mais consistente em doses mais altas.
Para minimizar o risco potencial de um evento CV adverso em pacientes tratados com AINE, use a dose eficaz mais baixa pela menor duração possível. Médicos e pacientes devem permanecer cientes do desenvolvimento de tais eventos ao longo do curso do tratamento, mesmo sem sintomas CV anteriores. Os pacientes devem ser informados dos sintomas de eventos CV graves e das etapas necessárias.
Não há evidências consistentes de que o uso concomitante de aspirina reduz o risco aumentado de eventos trombóticos CV graves associados ao uso de AINEs. O uso simultâneo de aspirina e um AINE, como o naproxeno, aumenta o risco de eventos gastrointestinais graves (GI).
Postagem de status Cirurgia do Bypass da artéria coronária (CABG)
Dois grandes ensaios clínicos controlados com um AINE COX-2 seletivo para o tratamento da dor nos primeiros 10 a 14 dias após a cirurgia de revascularização miocárdica mostraram uma incidência aumentada de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Os AINEs são contra-indicados ao definir o CABG
Pacientes pós-IM
Estudos de observação realizados no Registro Nacional Dinamarquês mostraram que os pacientes tratados com AINEs no período pós-IM tinham um risco aumentado de reinfarção, morte relacionada ao CV e mortalidade por todas as causas, começando na primeira semana de tratamento. Na mesma coorte, a incidência de morte no primeiro ano após o MI 20 por 100 pessoas / ano em pacientes tratados com AINE foi comparada a 12 por 100 pessoas / ano em pacientes não expostos ao AINE. Embora a taxa absoluta de mortalidade tenha diminuído um pouco após o primeiro ano após o IM, o aumento do risco relativo de morte entre os usuários de AINEs persistiu por pelo menos os próximos quatro anos de cuidados posteriores.
Evite usar comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS em pacientes com IM recente, a menos que o risco de eventos trombóticos CV recorrentes supere os riscos. Se os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS forem usados em pacientes com IM recente, monitore os pacientes quanto a sinais de isquemia cardíaca.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Os AINEs, incluindo naproxeno, causam efeitos colaterais gastrointestinais graves (GI), incluindo inflamação, sangramento, ulceração e perfurações do esôfago, estômago, intestino delgado ou intestino grosso, que podem ser fatais. Esses eventos adversos graves podem ocorrer a qualquer momento com ou sem sintomas de aviso em pacientes tratados com AINEs.
Apenas um em cada cinco pacientes que desenvolvem um evento grave de IG superior adverso na terapia com AINEs é sintomático. Úlceras gastrointestinais superiores, sangramento intenso ou perfurações de AINEs ocorreram em aproximadamente 1% dos pacientes tratados por 3-6 meses e aproximadamente 2% a 4% dos pacientes tratados por um ano. A terapia com AINEs a curto prazo também não deixa de ter riscos.
Fatores de risco para sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Pacientes com histórico de úlceras gástricas e / ou sangramento gastrointestinal usando AINEs tiveram um risco mais de 10 vezes maior de desenvolver sangramento gastrointestinal em comparação com pacientes sem esses fatores de risco. Outros fatores que aumentam o risco de sangramento gastrointestinal em pacientes tratados com AINEs incluem uma duração mais longa da terapia com AINEs; uso simultâneo de corticosteróides orais, aspirina, anticoagulantes ou inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS); Fumar; Consumo de álcool; idade mais velha; e saúde geral ruim. A maioria dos relatórios pós-comercialização de eventos fatais de IG ocorreu em idosos ou enfraquecida. Há também um risco aumentado de sangramento gastrointestinal em pacientes com doença hepática avançada e / ou coagulopatia.
Estratégias para minimizar os riscos de IG em pacientes tratados com AINEs
- Use a menor dose eficaz pela menor duração possível.
- evite a administração simultânea de mais de um AINE .
- Evite o uso em pacientes de maior risco, a menos que se espere que o benefício supere o risco aumentado de sangramento. Terapias alternativas que não sejam AINEs devem ser consideradas para esses pacientes, bem como para aqueles com sangramento ativo por gi.
- permanecer vigilante com sinais e sintomas de ulceração e sangramento durante o tratamento com AINEs.
- se houver suspeita de um evento adverso grave, comece a avaliar e tratar imediatamente e interrompa os comprimidos NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS até que um evento grave indesejado de gi seja excluído.
- monitorar os pacientes mais de perto quanto a sinais de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Hepatotoxicidade
Aumentos na ALT ou AST (três ou múltiplos limites superiores do normal [LSN]) foram relatados em ensaios clínicos em aproximadamente 1% dos pacientes tratados com AINE. Casos raros, às vezes fatais, de lesões hepáticas graves, incluindo hepatite fulminante, necrose hepática e insuficiência hepática, também foram relatados.
Aumentos na ALT ou AST (menos de três LSNs) podem ocorrer em até 15% dos pacientes tratados com AINEs, incluindo naproxeno.
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, diarréia, coceira, icterícia, sensibilidade do quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Quando se desenvolvem sinais e sintomas clínicos que correspondem à doença hepática ou quando ocorrem manifestações sistêmicas (por exemplo,. eosinofilia, erupção cutânea, etc.), comprimidos de naprosina, ECNAPROSYN ou ANAPROX DS imediatamente e realizam um exame clínico do paciente.
Hipertensão
Os AINEs, incluindo os comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, podem levar a um novo início de hipertensão ou agravamento da hipertensão pré-existente, cada um dos quais pode contribuir para o aumento da incidência de eventos CV. Pacientes que tomam inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), diuréticos tiazídicos ou diuréticos abrasivos podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs.
Monitore a pressão arterial (PB) durante o início do tratamento com AINEs e durante o curso da terapia.
Insuficiência cardíaca e edema
Meta-análise de colaboração de ensaios clínicos randomizados Coxib e trialists tradicionais de AINEs mostraram aproximadamente dois aumentos nas hospitalizações cardíacas em pacientes com COX-2 tratados seletivamente e não tratados seletivamente com AINE em comparação com pacientes tratados com placebo. Em um estudo de registro nacional dinamarquês em pacientes com insuficiência cardíaca, o uso de AINE aumentou o risco de mi, hospitalização por insuficiência cardíaca e morte.
Além disso, retenção de líquidos e edema foram observados em alguns pacientes tratados com AINEs. O uso de naproxeno pode mitigar os efeitos colaterais de vários agentes terapêuticos para o tratamento dessas doenças (por exemplo,. diuréticos, inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARBs]).
Evite usar comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS em pacientes com insuficiência cardíaca grave, a menos que se espere que o benefício supere o risco de agravamento da insuficiência cardíaca. Quando comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS são usados em pacientes com insuficiência cardíaca grave, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.
Como cada comprimido de anaproxeno contém 50 mg de sódio (aproximadamente 2 mEq por 500 mg de naproxeno), isso deve ser considerado em pacientes cuja ingestão total de sódio deve ser severamente restrita.
Toxicidade renal e hipercaliemia
Toxicidade renal
A administração prolongada de AINEs resultou em necrose renal papilar e outros danos nos rins.
A toxicidade renal também foi observada em pacientes nos quais as prostaglandinas renais desempenham um papel compensatório na manutenção da perfusão renal. Nesses pacientes, a administração de AINEs pode levar a uma redução dependente da dose na formação de prostaglandinas e no fluxo sanguíneo secundário dos rins, o que pode levar a uma compensação renal aberta. Os pacientes com maior risco para esta reação são pacientes com insuficiência renal, desidratação, hipovolemia, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática, pacientes em uso de diuréticos e inibidores da ECA ou BRAs e idosos. a interrupção da terapia com AINEs é geralmente seguida por uma recuperação no estado pré-tratamento.
Os ensaios clínicos controlados não têm informações sobre o uso de comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS em pacientes com doença renal avançada. O efeito renal dos comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS pode acelerar a progressão da insuficiência renal em pacientes com doença renal existente.
Status do volume correto em pacientes desidratados ou hipovolêmicos antes do início dos comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS. Monitore a função renal em pacientes com disfunção renal ou hepática, Insuficiência cardíaca, Desidratação ou hipovolemia durante o uso de comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS. Evite usar comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS em pacientes com doença renal avançada, a menos que, é esperado, que o uso supera o risco de agravamento da função renal. Quando comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS são usados em pacientes com doença renal avançada, monitore os pacientes quanto a sinais de agravamento da função renal.
Hipercaliemia
Foi relatado um aumento no potássio sérico, incluindo hipercalemia, com o uso de AINEs em alguns pacientes sem insuficiência renal. Em pacientes com função renal normal, esses efeitos foram atribuídos a um estado hiporeninêmico-hipoaldosteronico.
Reações anafiláticas
O naproxeno tem sido associado a reações anafiláticas em pacientes com e sem hipersensibilidade conhecida ao naproxeno e em pacientes com asma sensível à aspirina.
Procure ajuda de emergência quando ocorrer uma reação anafilática.
Piora da asma associada à sensibilidade à aspirina
Uma subpopulação de pacientes com asma pode ter asma sensível à aspirina, que pode incluir rininosite crônica, complicada por pólipos nasais; broncoespasmo grave e potencialmente fatal; e / ou intolerância à aspirina e outros AINEs.
Como a reatividade cruzada entre aspirina e outros AINEs foi relatada em pacientes com sensibilidade a aspirins, os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS são contra-indicados em pacientes com essa forma de aspirinsensibilidade. Quando os comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS são usados em pacientes com asma existente (sem sensibilidade conhecida à aspirina), monitore os pacientes quanto a alterações nos sinais e sintomas da asma.
Reações cutâneas graves
Os AINEs, incluindo naproxeno, podem causar efeitos colaterais graves da pele, como dermatite esfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) e necrólise epidérmica tóxica (RTE), que podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem aviso prévio. Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de reações cutâneas graves e pare de usar comprimidos de naprósia, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS na primeira vez em que sentir erupção cutânea ou outros sinais de hipersensibilidade. Os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS estão contra-indicados em pacientes com reações cutâneas graves anteriores a AINEs.
Fechamento prematuro do ducto arterial fetal
O naproxeno pode fazer com que o ducto arterial fetal se feche prematuramente. Evite usar AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres grávidas com 30 semanas de gravidez ou mais (terceiro trimestre).
Toxicidade hematológica
Ocorreu anemia em pacientes tratados com AINE. Isso pode ser devido à perda de sangue oculto ou grave, retenção de líquidos ou um efeito descrito incompletamente na eritropoiese. Se um paciente tratado com comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS mostrar sinais ou sintomas de anemia, monitore a hemoglobina ou o hematócrito.
AINEs, incluindo comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, podem aumentar o risco de eventos hemorrágicos. Condições comórbidas, como distúrbios da coagulação ou uso simultâneo de varfarina e outros anticoagulantes, inibidores da agregação plaquetária (por exemplo,. aspirina), inibidores da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRIs) podem aumentar esse risco. Monitore esses pacientes quanto a sinais de sangramento.
Masculação da inflamação e febre
A atividade farmacológica dos comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS na redução da inflamação e possivelmente febre pode reduzir os sinais de diagnóstico usados na detecção de infecções.
Uso a longo prazo e monitoramento laboratorial
Como podem ocorrer sangramento grave por IG, hepatotoxicidade e lesões renais sem sintomas ou sinais de aviso, você deve monitorar regularmente pacientes com tratamento prolongado com AINE com um hemograma completo e um perfil químico.
Pacientes com níveis iniciais de hemoglobina de 10 G ou menos que devem receber terapia a longo prazo devem ter níveis de hemoglobina determinados regularmente.
Devido a achados adversos oculares em experimentos com animais com medicamentos desta classe, recomenda-se realizar exames oftalmológicos se houver uma alteração ou distúrbio na aparência da visão.
Informações de aconselhamento do paciente
Aconselhe o paciente a usar o rótulo de paciente aprovado pelo FDA (Guia de medicamentos) para ler, incluído em todas as receitas de prescrição. Antes de iniciar o tratamento, informe pacientes, famílias ou seus cuidadores com comprimidos de naprósia, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS e regularmente durante o tratamento em andamento sobre as seguintes informações.
Eventos trombóticos cardiovasculares
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de eventos trombóticos cardiovasculares, incluindo dor no peito, falta de ar, fraqueza ou desfoque da fala e a relatar imediatamente qualquer um desses sintomas ao seu médico.
Sangramento gastrointestinal, ulceração e perfurações
Aconselhe os pacientes a relatar sintomas de ulceração e sangramento, incluindo dor epigástrica, dispepsia, melena e hematemese, ao seu médico. Informe os pacientes sobre o aumento do risco e os sinais e sintomas de sangramento gastrointestinal enquanto estiver usando aspirina em baixa dose para profilaxia cardíaca.
Hepatotoxicidade
Informe os pacientes sobre os sinais e sintomas de hepatotoxicidade (por exemplo,. náusea, cansaço, letargia, coceira, diarréia, icterícia, sensibilidade no quadrante superior direito e sintomas "semelhantes à gripe"). Se isso ocorrer, instrua o paciente a interromper os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS e consulte um médico imediatamente.
Insuficiência cardíaca e edema
Aconselhe os pacientes a estarem cientes dos sintomas de insuficiência cardíaca congestiva, incluindo falta de ar, ganho de peso inexplicável ou edema, e entre em contato com seu médico se tiver sintomas.
Reações anafiláticas
Informe os pacientes sobre sinais de uma reação anafilática (por exemplo,. dificuldade em respirar, inchaço do rosto ou pescoço). Instrua os pacientes a procurar ajuda imediata de emergência quando ocorrerem.
Reações cutâneas graves
Recomende ao paciente que pare os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS imediatamente se você desenvolver uma erupção cutânea e entre em contato com seu médico o mais rápido possível.
Fertilidade feminina
Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo que desejam gravidez que os AINEs, incluindo os comprimidos de NAPROSYN, ECNAPROSYN e ANAPROXIN, podem ser acompanhados por um atraso reversível na ovulação (ver Use em certas populações.)
Toxicidade fetal
Informe as mulheres grávidas sobre como evitar o uso de comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS e outros AINEs a partir de 30 semanas de gravidez, pois existe o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal.
Evite usar AINEs ao mesmo tempo
Informe os pacientes que usam concomitantemente comprimidos de naprosina, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS com outros AINEs ou salicilatos (por exemplo,. diflunisal, salsalat) não é recomendado devido ao risco aumentado de toxicidade gastrointestinal e pouco ou nenhum aumento na eficácia . Atenção pacientes que podem ter medicamentos com AINEs "via balcão" para tratar resfriados, febre ou insônia.
Uso de AINEs e aspirina em baixa dose
Diga aos pacientes que você não deve tomar aspirina em baixa dose ao mesmo tempo que os comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS até falar com seu médico.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Foi realizado um estudo de 2 anos em ratos para avaliar o potencial carcinogênico do naproxeno em doses de 8 em ratos, 16 e 24 mg / kg / dia (0,05, 0,1 e 0,16 vezes a dose diária máxima recomendada [MRHD] do ser humano de 1500 mg / dia com base na comparação da superfície corporal). Nenhuma evidência de afinidade tumoral foi encontrada.
Mutagênese
Naproxen estava dentro in vivo o ensaio de troca cromática irmã deu positivo, mas entrou in vitro ensaio de mutação reversa bacteriana (teste de Ames) não mutagênico.
Compromisso da fertilidade
Ratos machos foram tratados com 2, 5, 10 e 20 mg / kg de naproxeno por administração oral 60 dias antes do acasalamento e ratos fêmeas com as mesmas doses 14 dias antes do acasalamento e durante os primeiros 7 dias de gravidez. Não foram encontrados efeitos adversos na fertilidade (até 0,13 vezes o MRDH com base na superfície do corpo).
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
O uso de AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, durante o terceiro trimestre de gravidez aumenta o risco de fechamento prematuro do ducto arterial fetal. Evite usar AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres grávidas com 30 semanas de gravidez ou mais (terceiro trimestre).
Não há estudos adequados e bem controlados sobre comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS em mulheres grávidas. Dados de estudos observacionais sobre os riscos embrionários-fetais potenciais do uso de AINE em mulheres no primeiro ou segundo trimestre da gravidez são inconclusivos. Geralmente, a U.R., portanto, todas as gestações clinicamente reconhecidas, independentemente da exposição ao medicamento, têm uma taxa de fundo de 2-4% para malformações graves e 15-20% para perda de gravidez. Em estudos de reprodução animal em ratos, coelhos e camundongos, não há evidência de teratogenicidade ou dano fetal se o naproxeno foi administrado nas doses 0 durante a organogênese. 13, 0,26, - e 0,6 vezes a dose diária máxima recomendada em humanos de 1500 mg / dia. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o naproxeno, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.
Considerações clínicas
Trabalho ou entrega
Não há estudos sobre os efeitos dos comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS durante o parto ou parto. Em experimentos com animais, os AINEs, incluindo naproxeno, inibem a síntese de prostaglandinas, causam atraso no nascimento e aumentam a incidência de natimortos.
Dados
Dados humanos
Há evidências de que, quando inibidores da síntese de prostaglandinas são usados para retardar partos prematuros, há um risco aumentado de complicações neonatais, como enterocolite necrosante, ducto arterioso patente e sangramento intracraniano. O tratamento com naproxeno no final da gravidez para retardar o parto tem sido associado a hipertensão pulmonar persistente, disfunção renal e níveis E de prostaglandina anormais em bebês prematuros. Devido aos efeitos conhecidos dos anti-inflamatórios não esteróides no sistema cardiovascular fetal (fechamento do ducto arterioso), deve-se evitar o uso durante a gravidez (especialmente a partir de 30 semanas de gravidez ou no terceiro trimestre).
Dados em animais
Estudos de reprodução foram realizados em ratos com 20 mg / kg / dia (0) 13 vezes a dose diária máxima humana recomendada de 1500 mg / dia, com base na comparação da superfície corporal) Coelho a 20 mg / kg / dia (0,26 vezes a dose diária máxima recomendada para humanos (com base na comparação da superfície corporal) e camundongos com 170 mg / kg / dia (0,6 vezes a dose diária máxima humana recomendada (com base na comparação da superfície corporal) sem sinais de fertilidade prejudicada ou danos ao feto devido à droga. Com base em dados de animais, as prostaglandinas demonstraram desempenhar um papel importante na permeabilidade vascular endometrial, implantação de blastocistos e decidualização. Em experimentos com animais, a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas, como o naproxeno, levou a uma perda aumentada antes e depois do implante.
Aleitamento
Visão geral do risco
O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que estavam amamentando em uma concentração que corresponde a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma. Os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser levados em consideração, juntamente com a necessidade clínica da mãe de comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS e os possíveis efeitos adversos dos comprimidos de naprosyn, EC-NAPROSYN ou ANAPROX DS ou a condição materna subjacente na criança amamentada.
Mulheres e homens com potencial reprodutivo
Infertilidade
Mulheres
Com base no mecanismo de ação, o uso de AINEs mediados por prostaglandina, incluindo comprimidos de NAPROSYN, ECNAPROSYN e ANAPROXIN, pode atrasar ou impedir a ruptura dos folículos ovarianos, que foram associados à infertilidade reversível em algumas mulheres. Estudos em animais publicados mostraram que a administração de inibidores da síntese de prostaglandinas tem o potencial de interromper a ruptura folicular mediada por prostaglandina necessária para a ovulação. Pequenos estudos em mulheres tratadas com AINEs também mostraram um atraso reversível na ovulação. Considere retirar AINEs, incluindo comprimidos de NAPROSYN, EC-NAPROSYN e ANAPROX DS, em mulheres com dificuldade em conceber ou passar por um exame de infertilidade.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas. As recomendações de dosagem pediátrica para artrite idiopática juvenil poliarticular são baseadas em estudos bem controlados. Não existem dados insuficientes de eficácia ou resposta à dose para outros distúrbios pediátricos, mas a experiência com artrite idiopática juvenil poliarticular e outras experiências de aplicação mostrou, que doses únicas de 2 , 5 a 5 mg / kg como suspensão de naproxeno com uma dose diária total não superior a 15 mg / kg / dia em pacientes pediátricos com mais de 2 anos de idade.
Aplicação geriátrica
A tolerância hepática e renal da administração prolongada de naproxeno foi investigada em dois estudos clínicos duplo-cegos com 586 pacientes. Dos pacientes examinados, 98 pacientes tinham 65 anos ou mais e 10 dos 98 pacientes tinham 75 anos ou mais. NAPROXEN foi administrado em doses de 375 mg duas vezes ao dia ou 750 mg duas vezes ao dia por até 6 meses. Anormalidades temporárias de testes laboratoriais para avaliar a função hepática e renal foram encontradas em alguns pacientes, embora não tenham sido encontradas diferenças nos valores anormais entre diferentes faixas etárias.
Os pacientes idosos correm maior risco de efeitos colaterais cardiovasculares, gastrointestinais e / ou renais graves associados aos AINEs em comparação com pacientes mais jovens. Se o benefício esperado para os idosos exceder esses riscos potenciais, comece a administrar na parte inferior do intervalo de doses e monitore os pacientes quanto a efeitos colaterais.
Estudos mostram que, embora a concentração plasmática total de naproxeno seja inalterada, a fração plasmática não ligada de naproxeno é aumentada em idosos. O significado clínico desse achado não é claro, embora seja possível que o aumento da concentração livre de naproxeno em alguns pacientes idosos possa ser acompanhado por um aumento na taxa de eventos adversos por dose. Deve-se ter cuidado quando doses altas são necessárias e algum ajuste da dose pode ser necessário em idosos. Como com outros medicamentos usados em idosos, é aconselhável usar a menor dose eficaz.
A experiência mostra que pacientes geriátricos podem ser particularmente sensíveis a certos efeitos colaterais de anti-inflamatórios não esteróides. Pacientes idosos ou enfraquecidos parecem tolerar úlceras estomacais ou sangrar menos bem quando esses eventos ocorrem. A maioria dos relatos espontâneos de eventos gastrointestinais mortais ocorre na população geriátrica.
Sabe-se que o naproxeno é excretado essencialmente através do rim, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar a dose e pode ser útil monitorar a função renal. Pacientes geriátricos podem ter um risco maior de desenvolver uma forma de toxicidade renal causada pela diminuição da formação de prostaglandinas durante a administração de anti-inflamatórios não esteróides.
Compromisso hepático
Deve-se ter cuidado quando doses altas são necessárias e algum ajuste da dose pode ser necessário nesses pacientes. É aconselhável usar a dose eficaz mais baixa.
Compromisso renal
Os produtos que contêm naproxeno não são utilizados em pacientes com insuficiência renal moderada a grave e grave (depuração da creatinina <30 mL / min).
Os seguintes efeitos colaterais são explicados em outras seções do rótulo :
- Eventos trombóticos cardiovasculares
- sangramento gi, ulceração e perfurações
- Hepatotoxicidade
- Hipertensão
- Insuficiência cardíaca e edema
- Toxicidade renal e hipercaliemia
- Reações anafiláticas
- Reações cutâneas graves
- Toxicidade hematológica
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experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Os efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos controlados em 960 pacientes tratados para artrite reumatóide ou artrose estão listados abaixo. Em geral, as reações em pacientes tratados cronicamente foram relatadas 2 a 10 vezes mais frequentemente do que em estudos de curto prazo nos 962 pacientes tratados por dor leve a moderada ou dismenorreia. As queixas mais comuns relacionadas ao trato gastrointestinal.
Um estudo clínico descobriu que as reações gastrointestinais são mais comuns e mais graves em pacientes com artrite reumatóide que tomam 1500 mg de naproxeno diariamente do que em pacientes que tomam 750 mg de naproxeno.
Em estudos clínicos controlados com aproximadamente 80 pacientes pediátricos e em pacientes bem monitorados, estudos abertos com aproximadamente 400 pacientes pediátricos com artrite idiopática juvenil poliarticular, tratado com naproxeno, a incidência de erupção cutânea e tempos de sangramento prolongados foi maior, a incidência de reações gastrointestinais e do sistema nervoso central foi aproximadamente a mesma e a incidência de outras reações foi menor em pacientes pediátricos do que em adultos.
Nos pacientes que receberam naproxeno em ensaios clínicos, os efeitos colaterais mais comumente relatados ocorreram em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes
Experiências gastrointestinais (GI), incluindo: Azia *, dor abdominal *, náusea *, constipação *, diarréia, dispepsia, estomatite
Sistema nervoso central : Dor de cabeça *, tontura *, sonolência *, sonolência, tontura
Dermatológico: prurido (prurido) *, erupções cutâneas *, ekchymoses *, sudorese, púrpura
Sentidos especiais : zumbido *, distúrbios visuais, distúrbios auditivos
Cardiovascular : edema *, palpitações
geral: Dispnéia *, sede
* Incidência de resposta relatada entre 3% e 9%. Essas reações, que ocorrem em menos de 3% dos pacientes, não são marcadas.
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados em aproximadamente 1% a 10% dos pacientes que tomam AINEs.
Experiências gastrointestinais (GI), incluindo: Flatulência, sangramento / perfurações grosseiras, úlceras gastrointais (gastroint / duodeno), vômitos
geral: função renal anormal, anemia, aumento das enzimas hepáticas, aumento do tempo de sangramento, erupções cutâneas
Outras experiências adversas são relatadas em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos.
Gastrointestinal: Pancreatite, vômito
Hepatobiliary: Icterícia
Hêmico e linfático: melena, trombocitopenia, agranulocitose
Sistema nervoso: incapacidade de se concentrar
Dermatológico: Erupções cutâneas
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar naproxeno após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
A seguir, são apresentadas outras experiências adversas relatadas em <1% dos pacientes que tomam naproxeno durante os ensaios clínicos e através de relatórios pós-comercialização. Esses efeitos colaterais, observados nos relatórios pós-comercialização, são escritos em itálico.
Corpo como um todo : reações anafilactóides, edema angioneurótico, distúrbios menstruais, pirexia (esquelofrost e febre)
Cardiovascular : insuficiência cardíaca congestiva, vasculite, pressão alta, edema pulmonar
Gastrointestinal: Inflamação, sangramento (às vezes fatal, especialmente em idosos), ulceração, perfuração e obstrução do trato gastrointestinal superior ou inferior. Esofagite, estomatite, hematemese, colite, agravamento da doença inflamatória intestinal (colite ulcerativa, doença de Crohn).
Hepatobiliary: testes anormais da função hepática, hepatite (alguns casos foram fatais)
Hêmico e linfático: Eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, anemia aplástica
Metabolismo e nutrição : Hiperglicemia, hipoglicemia
Sistema nervoso: depressão, traumanomalias, insônia, mal-estar, mialgia, fraqueza muscular, meningite asséptica, disfunção cognitiva, cãibras
Trato respiratório : pneumonite eosinofílica, asma
Dermatológico: Alopecia, urticária, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme, eritema nodoso, surto de medicamento fixo, líquen plano, reação pustular, lúpus eritematoso sistêmico, reações bolhosas, incluindo síndrome de Stevens-Johnson, dermatite fotossensível, reações de sensibilidade à luz. Se ocorrer fragilidade da pele, formação de bolhas ou outros sintomas sugerirem pseudoporfiria, o tratamento deve ser interrompido e monitorado pacientemente.
Sentidos especiais : Deficiência auditiva, opacidade da córnea, papilite, neurite óptica retrobulbar, edema papilar
Urogenital : nefrite glomerular, hematúria, hipercalemia, nefrite intersticial, síndrome nefrótica, doença renal, insuficiência renal, necrose renal do papileno, aumento da creatinina sérica
Reprodução (feminina) : Infertilidade
As seguintes experiências adversas também foram relatadas em pacientes recebendo AINEs em <1% dos pacientes.
Corpo como um todo : Febre, infecção, sepse, reações anafiláticas, alterações no apetite, morte
Cardiovascular : Hipertensão, taquicardia, síncope, arritmia, hipotensão, infarto do miocárdio
Gastrointestinal: boca seca, esofagite, úlceras estomacais / estomacais, gastrite, glossite, arrotos
Hepatobiliary: hepatite, insuficiência hepática
Hêmico e linfático: sangramento retal, linfadenopatia, pancitopenia
Metabolismo e nutrição : Mudanças de peso
Sistema nervoso: Ansiedade, astenia, confusão, nervosismo, parestesia, sonolência, tremores, cãibras, coma, alucinações
Trato respiratório : asma, depressão respiratória, pneumonia
Dermatológico: dermatite esfoliativa
Sentidos especiais: veja desfocada, conjuntivite
Urogenital: Cistite, disúria, oligúria / poliúria, proteinúria
Os sintomas após overdoses agudas de AINEs eram tipicamente limitados à letargia, sonolência, náusea, vômito e dor epigástrica, que geralmente eram reversíveis com o cuidado. Ocorreu sangramento gastrointestinal. Hipertensão, insuficiência renal aguda, depressão respiratória e coma ocorreram, mas foram raras. Como o naproxeno sódico pode ser rapidamente absorvido, devem ser esperados níveis sanguíneos altos e precoces. Alguns pacientes tiveram cãibras, mas não está claro se eram viciados em drogas ou não. Não se sabe qual dose do medicamento seria fatal..
Gerencie pacientes com cuidados sintomáticos e de suporte após uma overdose de AINE. Não há antídotos específicos. Considere emese e / ou carvão ativado (60 a 100 gramas em adultos, 1 a 2 gramas por kg de peso corporal em pacientes pediátricos) e / ou catártico osmótico em pacientes sintomáticos dentro de quatro horas após a ingestão ou em pacientes com uma overdose grande (5 a 10 vezes a dose recomendada). Diurese forçada, alcalinização da urina, hemodiálise ou hemoperfusão não podem ser úteis devido à alta ligação às proteínas.
Para obter mais informações sobre o tratamento de overdoses, entre em contato com um centro de controle de intoxicações (1-800-222-1222).
O naproxeno e o naproxeno sódico são rápida e completamente absorvidos pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade in vivo de 95%. As diferentes formas de dosagem de NAPROSYN são bioequivalentes em termos de nível de absorção (AUC) e concentração máxima (Cmax); no entanto, os produtos diferem no seu padrão de absorção. Essas diferenças entre os produtos de naproxeno estão relacionadas à forma química do naproxeno usado e à sua formulação. Mesmo com as diferenças observadas no padrão de absorção, a meia-vida de eliminação do naproxeno em produtos na faixa de 12 a 17 horas permanece inalterada. Os naproxenos estacionários são atingidos em 4 a 5 dias, e o grau de acúmulo de naproxeno coincide com essa meia-vida. Isso sugere que as diferenças no padrão de liberação desempenham apenas um papel insignificante na obtenção de níveis plasmáticos estacionários.
Absorção
comprimidos de naprosina / ANAPROX DS: após a administração de comprimidos de NAPROSYN, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 2 a 4 horas. Após administração oral de ANAPROX DS, os níveis plasmáticos máximos são atingidos em 1 a 2 horas. A diferença nas taxas entre os dois produtos se deve ao aumento da solubilidade aquosa do sal de sódio usado no ANAPROXEN pelo naproxeno.
EC-NAPROSYN: O EC-NAPROSYN é fornecido com um revestimento sensível ao pH para criar uma barreira à cárie no ambiente ácido do estômago e perder a integridade no ambiente mais neutro do intestino delgado. O revestimento de polímero entérico selecionado para EC-NAPROSYN se dissolve acima de pH 6. Quando EC-NAPROSYN foi administrado a indivíduos sóbrios, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos aproximadamente 4 a 6 horas após a primeira dose (intervalo: 2 a 12 horas). UMA in vivo - Estudo em humanos com comprimidos ECNAPROSYN radicalmente rotulados mostrou que o EC-NAPROSYN se dissolve principalmente no intestino delgado e não no estômago, de modo que a absorção do medicamento é retardada até que o estômago seja esvaziado.
Quando os comprimidos de EC-NAPROSYN e NAPROSYN foram administrados em um estudo cruzado após 1 semana de dosagem para indivíduos em jejum (n = 24), foram observadas diferenças temporais para atingir níveis plasmáticos máximos (Tmax), mas não houve diferenças na absorção total medida por Cmax e AUC :
Efeitos antiácidos
Quando EC-NAPROSYN foi administrado em dose única com antiácidos (capacidade de tampão de 54 mEq), os níveis plasmáticos máximos de naproxeno permaneceram inalterados, mas o tempo para atingir o pico foi reduzido (Tmax médio jejuou 5,6 horas, Tmax médio com antiácidos 5 horas), embora não significativo.
Efeitos alimentares
Quando o EC-NAPROSYN foi administrado em dose única com alimentos, os níveis plasmáticos máximos foram atingidos em cerca de 12 horas na maioria dos indivíduos (variação: 4 a 24 horas). O tempo de permanência no intestino delgado até a decadência era independente da ingestão de alimentos. A presença de alimentos prolongou o tempo em que os comprimidos permaneceram no estômago, o tempo até o primeiro nível sérico detectável de naproxeno e o tempo até o nível máximo de naproxeno (Tmax), mas não afetou os níveis máximos de naproxeno (Cmax).
Distribuição
Naproxeno tem um volume de distribuição de 0,16 L / kg. Em níveis terapêuticos, o naproxeno é superior a 99% ligado à albumina. Com doses de naproxeno superiores a 500 mg / dia, o nível plasmático aumenta devido a um aumento na depuração, causada pela saturação da ligação às proteínas plasmáticas em doses mais altas, menos que proporcional (Calha média Css 36.5, 49,2 e 56,4 mg / L com 500, Doses diárias de 1000 e 1500 mg de naproxeno). O ânion naproxeno foi encontrado no leite de mulheres que estavam amamentando em uma concentração que corresponde a aproximadamente 1% da concentração máxima de naproxeno no plasma.
Eliminação
Metabolismo
O naproxeno é amplamente metabolizado em 6-0-desmetil-naproxeno no fígado, e pais e metabólitos não induzem enzimas metabolizadoras. Tanto o naproxeno quanto o 6-0-desmetil-naproxeno são metabolizados ainda mais em seus respectivos metabólitos conjugados com acilglucuronídeo.
Eliminação
A depuração do naproxeno é de 0,13 mL / min / kg. Aproximadamente 95% dos naproxenos de cada dose são excretados na urina, principalmente como naproxeno (<1%), 6-0-desmetil naproxeno (<1%) ou seus conjugados (66% a 92%). A meia-vida plasmática do ânion naproxeno em humanos varia de 12 a 17 horas. As meias-vidas correspondentes dos metabólitos do naproxeno e dos conjugados são inferiores a 12 horas e verificou-se que suas taxas de excreção estão intimamente relacionadas à taxa de depuração do naproxeno do plasma. Pequenas quantidades, 3% ou menos da dose administrada, são excretadas nas fezes. Metabólitos podem se acumular em pacientes com insuficiência renal.
EC-NAPROSYN * 500 mg bid | NAPROSYN * 500 mg bid | |
Cmax (μg / mL) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (horas) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
auc0-12 HR (μG & MU; HR / ml) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Média (coeficiente de variação) |