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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
A Mexilétina AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP) é indicada para o tratamento de arritmias ventriculares documentadas, como taquicardia ventricular sustentada, que, no julgamento do médico, são com risco de vida. Devido aos efeitos proarrítmicos da Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), seu uso com arritmias menores geralmente não é recomendado. O tratamento de pacientes com contrações prematuras ventriculares assintomáticas deve ser evitado.
O início do tratamento com Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), como acontece com outros agentes antiarrítmicos usados para tratar arritmias com risco de vida, deve ser realizado no hospital.
Não foi demonstrado que medicamentos antiarrítmicos melhoram a sobrevida em pacientes com arritmias ventriculares.
A dosagem de Mexilétine AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP) deve ser individualizada com base na resposta e tolerância, ambas relacionadas à dose. Recomenda-se a administração com alimentos ou antiácidos. Inicie a terapia com Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) com 200 mg a cada oito horas quando o controle rápido da arritmia não for essencial. Recomenda-se um mínimo de dois a três dias entre os ajustes de dose. A dose pode ser ajustada em incrementos de 50 ou 100 mg para cima ou para baixo.
Como em qualquer medicamento antiarrítmico, são necessárias avaliações clínicas e eletrocardiográficas (incluindo monitoramento de Holter, se necessário para avaliação) para determinar se o efeito antiarrítmico desejado foi obtido e para orientar a titulação e o ajuste da dose.
O controle satisfatório pode ser alcançado na maioria dos pacientes em 200 a 300 mg, administrados a cada oito horas com alimentos ou antiácidos. Se uma resposta satisfatória não tiver sido alcançada em 300 mg q8h, e o paciente tolerar bem a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), uma dose de 400 mg q8h pode ser tentada. À medida que a gravidade dos efeitos colaterais do SNC aumenta com a dose diária total, a dose não deve exceder 1200 mg / dia.
Em geral, pacientes com insuficiência renal exigirão as doses usuais de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Pacientes com doença hepática grave, no entanto, podem exigir doses mais baixas e devem ser monitorados de perto. Da mesma forma, a insuficiência cardíaca congestiva do lado direito pode reduzir o metabolismo hepático e reduzir a dose necessária. O nível plasmático também pode ser afetado por certos medicamentos concomitantes (ver PRECAUÇÕES: INTERAÇÕES DE DROGAS).
Dose de carregamento
Quando o controle rápido da arritmia ventricular é essencial, uma dose inicial de carga de 400 mg de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) pode ser administrada, seguida por uma dose de 200 mg em oito horas. O início do efeito terapêutico é geralmente observado dentro de 30 minutos a duas horas.
Cronograma de dosagem Q12H
Alguns pacientes que respondem ao Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) podem ser transferidos para um esquema posológico de 12 horas para melhorar a conveniência e a conformidade. Se for alcançada uma supressão adequada em uma dose de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) de 300 mg ou menos a cada oito horas, a mesma dose diária total pode ser administrada em doses divididas a cada 12 horas, monitorando cuidadosamente o grau de supressão da ectopia ventricular. Esta dose pode ser ajustada até um máximo de 450 mg a cada 12 horas para obter a resposta desejada.
Transferindo para Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl)
O seguinte esquema de dosagem, com base em considerações teóricas e não em dados experimentais, é sugerido para transferir pacientes de outros agentes antiarrítmicos orais da Classe I para a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) : Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) o tratamento pode ser iniciado com uma dose de 200 mg, e titulado para resposta, conforme descrito acima, 6-12 horas após a última dose de sulfato de quinidina, 3-6 horas após a última dose de procainamida, 6-12 horas após a última dose de disopiramida ou 8-12 horas após a última dose de tocainida.
Nos pacientes em que é provável que a retirada do agente antiarrítmico anterior produza arritmias com risco de vida, recomenda-se a hospitalização do paciente.
Ao transferir da lidocaína para a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), a infusão de lidocaína deve ser interrompida quando a primeira dose oral de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) for administrada. A linha de infusão deve ser deixada aberta até que a supressão da arritmia pareça ser mantida satisfatoriamente.
Deve-se considerar a semelhança dos efeitos adversos da lidocaína e da Mexilétina AP-HP (mexiletina hcl) e a possibilidade de serem aditivos.
A Mexilétina AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP) é contra-indicada na presença de choque cardiogênico ou bloqueio AV de segundo ou terceiro grau preexistente (se não houver marcapasso).
AVISO
Mortalidade: No coração nacional, Ensaio de supressão da arritmia cardíaca do Instituto Lung e Sangue (CASTE) a longo prazo, multicêntrico, randomizado, estudo duplo-cego em pacientes com arritmias ventriculares assintomáticas sem risco de vida que tiveram infarto do miocárdio mais de seis dias, mas menos de dois anos antes, mortalidade excessiva ou taxa de parada cardíaca não fatal (7,7%) foi observado em pacientes tratados com encainida ou flecainida em comparação com o observado em pacientes designados para grupos tratados com placebo cuidadosamente combinados (3,0%). A duração média do tratamento com encainida ou flecainida neste estudo foi de dez meses.
A aplicabilidade dos resultados do CAST a outras populações (por exemplo,., aqueles sem infarto recente do miocárdio) é incerto. Considerando as propriedades proarrítmicas conhecidas da Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) e a falta de evidência de melhora da sobrevida de qualquer medicamento antiarrítmico em pacientes sem arritmias com risco de vida, o uso de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) assim como outros agentes antiarrítmicos devem ser reservados para pacientes com arritmia ventricular com risco de vida.
Lesão aguda no fígado
Na experiência pós-comercialização, foram relatados testes anormais da função hepática, alguns nas primeiras semanas de terapia com Mexilétine AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP). A maioria destes foi observada no cenário de insuficiência cardíaca congestiva ou isquemia e sua relação com a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) não foi estabelecida.
PRECAUÇÕES
Geral
Se um marcapasso ventricular estiver em funcionamento, pacientes com bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau podem ser tratados com Mexilétine AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP) se monitorados continuamente. Um número limitado de pacientes (45 de 475 em ensaios clínicos controlados) com bloqueio AV de primeiro grau preexistente foi tratado com Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl); nenhum desses pacientes desenvolveu bloqueio AV de segundo ou terceiro grau. Deve-se ter cuidado quando usado em tais pacientes ou em pacientes com disfunção pré-existente do nó sinusal ou anormalidades de condução intraventricular.
Como outros anti-arrítmicos, a Mexilétine AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP) pode causar agravamento das arritmias. Isso tem sido incomum em pacientes com arritmias menos graves (batimentos prematuros frequentes ou taquicardia ventricular não sustentada: ver REAÇÕES ADVERSAS), mas é mais preocupante em pacientes com arritmias com risco de vida, como taquicardia ventricular sustentada. Em pacientes com tais arritmias sujeitas a estimulação elétrica programada ou a provocação por exercício, 10-15% dos pacientes apresentaram exacerbação da arritmia, uma taxa não superior à de outros agentes.
A mexilétina AP-HP (mexiletina hcl) deve ser usada com cautela em pacientes com hipotensão e insuficiência cardíaca congestiva grave devido ao potencial de agravar essas condições.
Como a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) é metabolizada no fígado, e foi relatado que o comprometimento hepático prolonga a meia-vida de eliminação da Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), os pacientes com doença hepática devem ser seguidos cuidadosamente enquanto recebem Mexilétine AP- HP (mexiletina hcl). O mesmo cuidado deve ser observado em pacientes com disfunção hepática secundária a insuficiência cardíaca congestiva.
A terapia medicamentosa simultânea ou regimes alimentares que podem alterar acentuadamente o pH urinário devem ser evitados durante a terapia com Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). As pequenas flutuações no pH urinário associadas à dieta normal não afetam a excreção de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl).
Elevação SGOT e lesão hepática
Em ensaios controlados de três meses, elevações do SGOT superiores a três vezes o limite superior do normal ocorreram em cerca de 1% dos pacientes tratados com mexiletina e controle. Aproximadamente 2% dos pacientes no programa de uso compassivo de mexiletina apresentaram elevações de SGOT maiores ou iguais a três vezes o limite superior do normal. Essas elevações ocorreram frequentemente em associação com eventos clínicos identificáveis e medidas terapêuticas, como insuficiência cardíaca congestiva, infarto agudo do miocárdio, transfusões de sangue e outros medicamentos. Essas elevações eram frequentemente assintomáticas e transitórias, geralmente não associadas a níveis elevados de bilirrubina e geralmente não exigiam a descontinuação da terapia. Elevações marcadas de SGOT (> 1000 U / L) foram observadas antes da morte em quatro pacientes com doença cardíaca em estágio terminal (insuficiência cardíaca congestiva grave, choque cardiogênico).
Foram relatados casos raros de lesão hepática grave, incluindo necrose hepática, em associação com o tratamento com Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Recomenda-se que os pacientes em quem ocorreu um teste hepático anormal ou que tenham sinais ou sintomas sugerindo disfunção hepática sejam cuidadosamente avaliados. Se for detectada elevação persistente ou agravada das enzimas hepáticas, deve-se considerar a interrupção da terapia.
Discrasias no sangue
Entre 10.867 pacientes tratados com mexiletina no programa de uso compassivo, marcou leucopenia (neutrófilos menores que 1000 / mm3) ou agranulocitose foram observadas em 0,06% e depressões mais leves de leucócitos foram observadas em 0,08% e trombocitopenia foi observada em 0,16%. Muitos desses pacientes estavam gravemente doentes e receberam medicamentos concomitantes com efeitos adversos hematológicos conhecidos. O desafio com a mexiletina em vários casos foi negativo. Leucopenia ou agranulocitose marcadas não ocorreram em nenhum paciente que recebeu Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) sozinho; cinco dos seis casos de agranulocitose foram associados à procainamida (preparações de liberação sustentada em quatro) e um com vinblastina. Se forem observadas alterações hematológicas significativas, o paciente deve ser cuidadosamente avaliado e, se necessário, a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) deve ser descontinuada. As contagens sanguíneas geralmente retornam ao normal dentro de um mês após a descontinuação. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS).
Convulsões (convulsões) não ocorreram em ensaios clínicos controlados por Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). No programa de uso compassivo, foram relatadas convulsões em cerca de 2 dos 1000 pacientes. Vinte e oito por cento desses pacientes interromperam a terapia. Convulsões foram relatadas em pacientes com e sem histórico prévio de convulsões. Mexiletine deve ser usado com cautela em pacientes com transtorno convulsivo conhecido.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Estudos de carcinogênese em ratos (24 meses) e camundongos (18 meses) não demonstraram potencial tumorigênico. A mexilétina AP-HP (mexiletina hcl) foi considerada não mutagênica no teste de Ames. A mexilétina AP-HP (mexiletina hcl) não prejudicou a fertilidade no rato.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Os estudos de reprodução realizados com Mexilétine AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP) em ratos, camundongos e coelhos em doses até quatro vezes a dose oral máxima humana (24 mg / kg em um paciente de 50 kg) não revelaram evidência de teratogenicidade ou fertilidade prejudicada mas mostrou um aumento na reabsorção fetal. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; este medicamento deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães de enfermagem
A mexilétina AP-HP (mexiletina hcl) aparece no leite humano em concentrações semelhantes às observadas no plasma. Portanto, se o uso de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) for considerado essencial, um método alternativo de alimentação infantil deve ser considerado.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.
A mexicetina AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP) geralmente produz reações adversas reversíveis ao sistema gastrointestinal e nervoso, mas é bem tolerada. A Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) foi avaliada em 483 pacientes em estudos controlados de um mês e três meses e em mais de 10.000 pacientes em um grande programa de uso compassivo. As doses nos estudos controlados variaram de 600 a 1200 mg / dia; alguns pacientes (8%) no programa de uso compassivo foram tratados com doses diárias mais altas (1600-3200 mg / dia). Nos ensaios controlados de três meses comparando Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) com quinidina, procainamida e disopiramida, as reações adversas mais frequentes foram angústia gastrointestinal superior (41%), tontura (10,5%), tremor (12,6%) e dificuldades de coordenação (10,2%). Frequência e incidência semelhantes foram observadas no estudo de um mês controlado por placebo. Embora essas reações geralmente não fossem graves e fossem relacionadas à dose e reversíveis com uma redução na dose, tomando o medicamento com alimentos ou antiácidos ou pela descontinuação da terapia, elas levaram à descontinuação da terapia em 40% dos pacientes nos ensaios controlados. A Tabela 1 apresenta os eventos adversos relatados no estudo de um mês controlado por placebo.
Tabela 1: Incidência comparativa (%) de eventos adversos entre pacientes tratados com mexiciletina e placebo no estudo cruzado duplo-cego de 4 semanas
Mexiletine N = 53 | Placebo N = 49 | |
Cardiovascular | ||
Palpitações | 7.5 | 10.2 |
Dor no peito | 7.5 | 4.1 |
Arritmia Ventricular Aumentada / PVCs | 1.9 | - |
Digestivo | ||
Náusea / vômito / azia | 39,6 | 6.1 |
Sistema nervoso central | ||
Tontura / | 26,4 | 14.3 |
Tontura | ||
Tremor | 13.2 | — |
Nervosismo | 11.3 | 6.1 |
Dificuldades de coordenação | 9.4 | — |
Mudanças nos hábitos de sono | 7.5 | 16,3 |
Parestesias / Dormência | 3.8 | 2.0 |
Fraqueza | 1.9 | 4.1 |
Fadiga | 1.9 | 2.0 |
Zumbido | 1.9 | 4.1 |
Sensorium de confusão / revestimento | 1.9 | 2.0 |
De outros | ||
Dor de cabeça | 7.5 | 6.1 |
Visão turva / distúrbios visuais | 7.5 | 2.0 |
Dispnéia / Respiratório | 5.7 | 10.2 |
Erupção cutânea | 3.8 | 2.0 |
Edema não específico | 3.8 | — |
A Tabela 2 apresenta as reações adversas que ocorrem em um por cento ou mais dos pacientes nos estudos controlados de três meses.
Tabela 2: Incidência comparativa (%) de eventos adversos entre pacientes tratados com mexicana ou medicamentos de controle nos ensaios de dupla ocultação de 12 semanas
Mexiletine N = 430 | Quinidina N = 262 | Procainamida N = 78 | |
Cardiovascular | |||
Palpitações | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dor no peito | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Dor tipo angina / angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Arritmias Ventriculares Aumentadas / PVCs | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
Digestivo | |||
Náusea / vômito / azia | 39,3 | 21.4 | 33,3 |
Diarréia | 5.2 | 33,2 | 2.6 |
Constipação | 4.0 | - | 6.4 |
Alterações no apetite | 2.6 | 1.9 | — |
Dor abdominal / Cramps / Desconforto | 1.2 | 1.5 | — |
Sistema nervoso central | |||
Tontura / tontura | 18,9 | 14.1 | 14.1 |
Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Dificuldades de coordenação | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Mudanças nos hábitos de sono | 7.1 | 2.7 | 11,5 |
Fraqueza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosismo | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Fadiga | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Dificuldades de fala | 2.6 | 0.4 | — |
Sensorium de confusão / revestimento | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesias / Dormência | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Zumbido | 2.4 | 1.5 | — |
Depressão | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
De outros | |||
Visão turva / distúrbios visuais | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Dor de cabeça | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Erupção cutânea | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dispnéia / Respiratório | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Boca seca | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Febre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Menos de 1% : Síncope, edema, ondas de calor, hipertensão, perda de memória a curto prazo, perda de consciência, outras alterações psicológicas, diaforese, hesitação / retenção urinária, mal-estar, impotência / libido diminuída, faringite, insuficiência cardíaca congestiva.
Um grupo adicional de mais de 10.000 pacientes foi tratado em um programa que permite a administração de Mexilétine AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP) em circunstâncias de uso compassivo. Esses pacientes estavam gravemente doentes com a grande maioria em terapia medicamentosa múltipla. Vinte e quatro por cento dos pacientes continuaram no programa por um ano ou mais. As reações adversas que levaram à descontinuação da terapia ocorreram em 15% dos pacientes (geralmente efeitos no sistema gastrointestinal superior ou no sistema nervoso). Em geral, as reações adversas mais comuns foram semelhantes às dos ensaios controlados. Eventos adversos menos comuns, possivelmente relacionados ao uso de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) incluem:
Sistema Cardiovascular: Síncope e hipotensão, cada uma com cerca de 6 em 1000; bradicardia, cerca de 4 em 1000; dor semelhante à angina / angina, cerca de 3 em 1000; edema, distúrbios do bloco / condução atrioventriculares e ondas de calor, cada uma com cerca de 2 em 1000; arritmias atriais, hipertensão e choque cardiogênico 0.
Sistema nervoso central : Perda de memória a curto prazo, cerca de 9 em 1000 pacientes; alucinações e outras alterações psicológicas, cada uma com cerca de 3 em 1000; psicose e convulsões / convulsões, cada uma com cerca de 2 em 1000; perda de consciência, cerca de 6 em 10.000.
Digestivo: Disfagia, cerca de 2 em 1000; úlcera péptica, cerca de 8 em 10.000; sangramento gastrointestinal superior, cerca de 7 em 10.000; ulceração esofágica, cerca de 1 em 10.000. Casos raros de hepatite grave / necrose hepática aguda.
Pele: Foram relatados casos raros de dermatite esfoliativa e síndrome de Stevens-Johnson com tratamento com Mexilétine AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP).
Laboratório:Testes anormais da função hepática, cerca de 5 em 1000 pacientes; ANA e trombocitopenia positivos, cada um com cerca de 2 em 1000; leucopenia (incluindo neutropenia e agranulocitose), cerca de 1 em 1000; mielofibrose, cerca de 2 em 10.000 pacientes.
De outros: Diaforese, cerca de 6 em 1000; gosto alterado, cerca de 5 em 1000; mudanças salivares, perda de cabelo e impotência / diminuição da libido, cada um cerca de 4 em 1000; mal-estar, cerca de 3 em 1000; hesitação / retenção urinária, cada um cerca de 2 em 1000; soluços, pele seca, alterações da laringe e da faringe e alterações nas mucosas orais, cada um cerca de 1 em 1000; Síndrome do LES, cerca de 4 em 10.000.
Hematologia
Discrasias sanguíneas não foram observadas nos ensaios controlados, mas ocorreram entre 10.867 pacientes tratados com mexiletina no programa de uso compassivo (ver PRECAUÇÕES).
A mielofibrose foi relatada em dois pacientes no programa de uso compassivo: um estava recebendo terapia com tiotepa a longo prazo e o outro apresentava anormalidades mielóides pré-tratamento.
Na experiência pós-comercialização, houve relatos espontâneos isolados de alterações pulmonares, incluindo infiltração pulmonar e fibrose pulmonar durante a terapia com Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) com ou sem outros medicamentos ou doenças que se sabe que produzem toxicidade pulmonar. Não foi estabelecida uma relação causal com a terapia com Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Além disso, houve relatos isolados de sonolência, nistagmo, ataxia, dispepsia, reação de hipersensibilidade e exacerbação de insuficiência cardíaca congestiva em pacientes com função ventricular comprometida pré-existente. Houve raros relatos de pancreatite associada ao tratamento com Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl).
Os achados clínicos associados à superdosagem da Mexilétine AP-HP (cloridrato de mexiletina, USP) incluíram sonolência, confusão, náusea, hipotensão, bradicardia sinusal, parestesia, convulsões, bloqueio de ramo, bloqueio cardíaco AV, asistole, taquiarritmia ventricular, incluindo fibrilação ventricular, colapso cardiovascular e coma. A dose mais baixa conhecida em um caso de fatalidade foi de 4,4g com nível sérico de mexiletina post-mortem de 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Os pacientes se recuperaram da ingestão de 4g a 18g de mexiletina (Frank S. E. et al. Am J Emerg Med 1991: 9: 43-48).
Não há antídoto específico para a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). O gerenciamento da superdosagem Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) inclui medidas gerais de suporte, observação cuidadosa e monitoramento de sinais vitais. Além disso, o uso de intervenções farmacológicas (por exemplo,., presságios, atropina ou anticonvulsivantes) ou ritmo cardíaco transvenoso é sugerido, dependendo da condição clínica do paciente.
However, we will provide data for each active ingredient