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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 19.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) é fornecido em frascos de 100 ml Cápsulas de gelatina com cloridrato de 150 mg, 200 mg ou 250 mg de mexiletina :
MEXITIL (Mexiletin hcl) 150 mg As cápsulas são vermelhas e caramelo com o a marcação Bl 66 (NDR 0597-0066-01).
MEXITIL (Mexiletin hcl) 200 mg As cápsulas são vermelhas com a marcação Bl 67 (NDR 0597-0067-01).
MEXITIL (Mexiletin hcl) 250 mg As cápsulas são vermelhas e aquagrün com a marcação Bl 68 (NDR 0597-0068-01).
Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 a 30 são permitidas ° C (59-86 ° F). .
Distribuído por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 EUA. Data: 30 de maio de 2003
MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) é indicado para o tratamento da diabetes arritmias ventriculares, como taquicardia ventricular persistente, que estão dentro o julgamento do médico é fatal. Por causa do proarrítmico Efeitos do MEXITIL (Mexiletin hcl), seu uso com menos arritmias geralmente não é recomendado. O tratamento de pacientes com contrações prematuras ventriculares assintomáticas deve ser evitado.
Início do tratamento com MEXITIL (Mexiletin hcl), bem como com outros antiarrítmicos tratar arritmias com risco de vida deve ser feito no hospital.
Não foi demonstrado que antiarrítmicos melhorem a sobrevida em pacientes com arritmias ventriculares.
A dosagem de MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) deve ser individualizada com base na resposta e tolerância, ambas dependentes da dose. Recomenda-se a administração com alimentos ou antiácidos. Inicie a terapia com MEXITIL (Mexiletin hcl) com 200 mg a cada oito horas se o controle rápido da arritmia não for absolutamente necessário. Entre os ajustes de dose são recomendados por pelo menos dois a três dias. A dose pode ser ajustada para cima ou para baixo em etapas de 50 ou 100 mg.
Como em qualquer medicamento antiarrítmico, avaliação clínica e eletrocardiográfica (incluindo monitoramento mais oculto, se necessário para a avaliação) são necessários para determinar se o efeito antiarrítmico desejado foi alcançado e para guiar a aula e ajuste da dose.
O controle satisfatório pode ser alcançado na maioria dos pacientes em 200 a 300 mg a cada oito horas com alimentos ou antiácidos. Se nenhuma resposta satisfatória foi dada atinge 300 mg q8h e o paciente tolera bem MEXITIL (Mexiletin hcl), uma dose de 400 mg q8h pode ser tentado. À medida que os efeitos colaterais graves do SNC aumentam em geral A dose diária não deve exceder 1200 mg / dia.
Em geral, pacientes com insuficiência renal precisam das doses usuais de MEXITIL (Mexiletin hcl). No entanto, pacientes com doença hepática grave podem e podem precisar de doses mais baixas ser monitorado de perto. Insuficiência cardíaca congestiva do lado direito semelhante pode reduzir o metabolismo hepático e reduzir a dose necessária. Níveis plasmáticos também podem ser afetado por certos medicamentos acompanhantes (ver PRECAUÇÕES: MÉDICO INTERAÇÕES).
Carregar dose
Se o controle rápido da arritmia ventricular for essencial, uma dose inicial de 400 mg de MEXITIL (mexiletina hcl) pode ser administrada, seguida por uma dose de 200 mg em oito horas. O efeito terapêutico é geralmente observado dentro de 30 minutos a duas horas.
esquema de dosagem de q12h
Alguns pacientes que respondem ao MEXITIL (Mexiletin hcl) podem ser trocados para um esquema de dosagem de 12 horas para melhorar a conveniência e a conformidade. Se for alcançada uma supressão adequada em uma dose de MEXITIL (mexiletina hcl) de 300 mg ou menos a cada oito horas, a mesma dose diária total pode ser administrada em doses divididas a cada 12 horas, com monitoramento cuidadoso do grau de supressão da ectopia ventricular. Esta dose pode ser ajustada até um máximo de 450 mg a cada 12 horas para obter a resposta desejada.
Transmissão para Mexitil (Mexiletin hcl)
O seguinte esquema de dosagem, com base em considerações teóricas e não são propostos dados experimentais para a transmissão de pacientes de outra classe I medicamentos antiarrítmicos orais contra MEXITIL (Mexiletin hcl): o tratamento com MEXITIL (Mexiletin hcl) pode ser iniciado com uma dose de 200 mg e titulada para responder como descrito acima, 6-12 horas depois a última dose de sulfato de chinidina, 3-6 horas após a última dose de procainamida 6-12 horas após a última dose de disopiramida ou 8-12 horas após a última Dose de tocainida.
Em pacientes que provavelmente retirarão o medicamento antiarrítmico anterior Para causar arritmias com risco de vida, recomenda-se a hospitalização do paciente.
Ao transferir lidocaína para MEXITIL (Mexiletin hcl), a infusão de lidocaína deve ser ser descontinuado quando a primeira dose oral de MEXITIL (Mexiletin hcl) for administrada. Infusão A linha deve ser deixada aberta até que a supressão da arritmia pareça satisfatória cuidar de.
A semelhança dos efeitos colaterais da lidocaína deve ser considerada e MEXITIL (Mexiletin hcl) e a possibilidade de você ser aditivo.
O MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) é contra-indicado na presença de um choque cardiogênico ou de um bloco AV de segundo ou terceiro grau existente (se não houver marcapasso).
AVISO
Mortalidade: no caso de arritmias cardíacas no Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue Ensaio de supressão (CAST), de longo prazo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego Estudo em pacientes com arritmias ventriculares assintomáticas e sem risco de vida que tiveram um infarto do miocárdio mais de seis dias, mas menos de dois anos antes mortalidade excessiva ou taxa de parada cardíaca não fatal (7,7%) foi observada em pacientes tratados com encainida ou flecainida em comparação com o dos pacientes com a grupos tratados com placebo cuidadosamente coordenados (3,0%). A duração média de tratamento com fraude com encainida ou flecainida neste estudo por dez meses.
a aplicabilidade dos resultados do CAST a outras populações (por exemplo, sem infarto recente do miocárdio) é incerto. Dada a conhecida proarritmia Propriedades do MEXITIL (Mexiletin hcl) e a falta de evidências para uma sobrevivência aprimorada para todos Medicamento antiarrítmico usado em pacientes sem arritmias com risco de vida MEXITIL (Mexiletin hcl) e outros antiarrítmicos devem ser reservados para os pacientes com arritmias ventriculares com risco de vida.
Danos agudos no fígado
Testes anormais da função hepática foram relatados na experiência pós-comercialização, alguns nas primeiras semanas de terapia com MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP). A maioria deles foi observada com insuficiência cardíaca congestiva ou isquemia e sua relação com MEXITIL (Mexiletin hcl) não foi estabelecida.
PRECAUÇÕES
geral
Se um marcapasso ventricular é cirúrgico, pacientes de segundo ou terceiro grau O bloqueio cardíaco pode ser tratado com MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) se contínuo monitorado. Um número limitado de pacientes (45 de 475 em ensaios clínicos controlados) com bloco AV de primeiro grau preexistente foram tratados com MEXITIL (Mexiletin hcl); nenhum desses Os pacientes desenvolveram um bloqueio AV de segundo ou terceiro grau. Recomenda-se cautela se for utilizado nesses pacientes ou em pacientes com um nó sinusal preexistente Distúrbios da disfunção ou condução intraventricular.
Como outros antiarrítmicos, o MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) pode causar Arenque de arritmias. Isso ocorreu em pacientes com menos gravidade Arritmias (batimentos prematuros comuns ou taquicardia ventricular persistente: Vejo EFEITOS SECUNDÁRIOS), mas está em pacientes com risco de vida Arritmias como taquicardia ventricular persistente. Em pacientes com tal Arritmias expostas a estimulação ou provocação elétrica programada 10-15% dos pacientes apresentaram agravamento da arritmia, uma taxa não superior a o de outros agentes.
MEXITIL (Mexiletin hcl) deve ser usado em pacientes com hipotensão e mais grave insuficiência cardíaca congestiva devido ao potencial de agravar essas condições.
Porque o MEXITIL (Mexiletin hcl) é metabolizado no fígado e ocorreu disfunção hepática relatado para estender a meia-vida de eliminação de MEXITIL (Mexiletin hcl) a pacientes com fígado A doença deve ser seguida cuidadosamente durante o recebimento de MEXITIL (Mexiletin hcl). O mesmo cuidado secundário deve ser observado de forma congestiva em pacientes com insuficiência hepática Insuficiência cardíaca.
Terapia medicamentosa simultânea ou terapias alimentares que podem alterar significativamente o trato urinário O pH deve ser evitado durante o tratamento com MEXITIL (Mexiletin hcl). As ligeiras flutuações na urina Os valores de pH relacionados à nutrição normal não afetam a excreção de MEXITIL (Mexiletin hcl).
Elevação do SGOT e lesão hepática
Em ensaios controlados de três meses, cerca de 1% dos pacientes tratados e controlados com mexiletina apresentaram aumentos SGOT que excederam três vezes o valor normal. Aproximadamente 2% dos pacientes no programa de uso compassivo de mexiletina mostraram aumentos de SGOT maiores ou iguais a três vezes o limite superior do valor normal. Esses aumentos costumam estar associados a eventos clínicos identificáveis e medidas terapêuticas, como insuficiência cardíaca, infarto agudo do miocárdio, transfusões de sangue e outros medicamentos. Esses aumentos eram frequentemente assintomáticos e temporários, geralmente não associados ao aumento dos níveis de bilirrubina e geralmente não exigiam a descontinuação da terapia. Pesquisas marcadas com SGOT (> 1000 U / L) foram observadas antes da morte em quatro pacientes com doença cardíaca em estágio terminal (insuficiência cardíaca grave, choque cardiogênico)).
Casos raros de lesões hepáticas graves, incluindo necrose hepática, foram relatados com o tratamento com MEXITIL (Mexiletin hcl). Recomenda-se que os pacientes que fizeram um teste hepático anormal ou que apresentam sinais ou sintomas de disfunção hepática sejam cuidadosamente examinados. Se for encontrado um aumento sustentado ou agravante das enzimas hepáticas, deve-se considerar a descontinuação da terapia.
Discrasias sanguíneas
Entre 10.867 pacientes tratados com mexiletina no programa de uso compassivo leucopenia marcada (neutrófilos inferiores a 1000 / mm3) ou agranulocitose foram observados em 0,06% e depressão mais branda de leucócitos foi observada em 0,08% e trombocitopenia foi observada em 0,16%. Muitos desses pacientes eram graves doente e recebido pelos medicamentos acompanhantes com efeitos colaterais hematológicos conhecidos. O desafio com a mexiletina em vários casos foi negativo. Leucopenia marcada ou agranulocitose não ocorreu em nenhum paciente que recebeu MEXITIL (Mexiletin hcl) sozinho; cinco dos seis casos de agranulocitose foram associados à procainamida (sustentável preparações de liberação em quatro) e uma com vinblastina. Se hematológico significativo Alterações são observadas, o paciente deve ser cuidadosamente avaliado e, se justificado MEXITIL (Mexiletin hcl) deve ser descontinuado. O hemograma geralmente normaliza por dentro um mês de demolição. (Vejo Efeitos colaterais).
Cãibras (acidentes) não ocorreram em estudos clínicos controlados por MEXITIL (Mexiletin hcl). No programa de uso compassivo, foram relatadas cãibras em cerca de 2 em 1000 pacientes. Vinte e oito por cento desses pacientes interromperam a terapia. Foram relatadas curvas em pacientes com e sem histórico de convulsões. Mexiletine deve ser usado com cautela em pacientes com transtorno convulsivo conhecido.
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade
Estudos sobre carcinogênese em ratos (24 meses) e camundongos (18 meses) não mostraram potencial tumoral. Verificou-se que o MEXITIL (Mexiletin hcl) não é mutagênico no teste de Ames. MEXITIL (Mexiletin hcl) não afetou a fertilidade no rato.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Os estudos de reprodução realizados com MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) em ratos, camundongos e coelhos em doses até quatro vezes a dose oral máxima em humanos (24 mg / kg em um paciente de 50 kg) não mostraram evidência de teratogenicidade ou fertilidade prejudicada, no entanto, mostrou um aumento na absorção fetal. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães que amamentam
MEXITIL (Mexiletin hcl) aparece no leite materno em concentrações semelhantes às do plasma. Portanto, se o uso de MEXITIL (Mexiletin hcl) for considerado essencial, um método alternativo de nutrição infantil deve ser considerado.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.
Carregar dose
Se o controle rápido da arritmia ventricular for essencial, uma dose inicial de 400 mg de MEXITIL (mexiletina hcl) pode ser administrada, seguida por uma dose de 200 mg em oito horas. O efeito terapêutico é geralmente observado dentro de 30 minutos a duas horas.
esquema de dosagem de q12h
Alguns pacientes que respondem ao MEXITIL (Mexiletin hcl) podem ser trocados para um esquema de dosagem de 12 horas para melhorar a conveniência e a conformidade. Se for alcançada uma supressão adequada em uma dose de MEXITIL (mexiletina hcl) de 300 mg ou menos a cada oito horas, a mesma dose diária total pode ser administrada em doses divididas a cada 12 horas, com monitoramento cuidadoso do grau de supressão da ectopia ventricular. Esta dose pode ser ajustada até um máximo de 450 mg a cada 12 horas para obter a resposta desejada.
Transmissão para Mexitil (Mexiletin hcl)
O seguinte esquema de dosagem, com base em considerações teóricas e não são propostos dados experimentais para a transmissão de pacientes de outra classe I medicamentos antiarrítmicos orais contra MEXITIL (Mexiletin hcl): o tratamento com MEXITIL (Mexiletin hcl) pode ser iniciado com uma dose de 200 mg e titulada para responder como descrito acima, 6-12 horas depois a última dose de sulfato de chinidina, 3-6 horas após a última dose de procainamida 6-12 horas após a última dose de disopiramida ou 8-12 horas após a última Dose de tocainida.
Em pacientes que provavelmente retirarão o medicamento antiarrítmico anterior Para causar arritmias com risco de vida, recomenda-se a hospitalização do paciente.
Ao transferir lidocaína para MEXITIL (Mexiletin hcl), a infusão de lidocaína deve ser ser descontinuado quando a primeira dose oral de MEXITIL (Mexiletin hcl) for administrada. Infusão A linha deve ser deixada aberta até que a supressão da arritmia pareça satisfatória cuidar de.
A semelhança dos efeitos colaterais da lidocaína deve ser considerada e MEXITIL (Mexiletin hcl) e a possibilidade de você ser aditivo.
COMO ENTREGADO
MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) é fornecido em frascos de 100 ml Cápsulas de gelatina com cloridrato de 150 mg, 200 mg ou 250 mg de mexiletina :
MEXITIL (Mexiletin hcl) 150 mg As cápsulas são vermelhas e caramelo com o a marcação Bl 66 (NDR 0597-0066-01).
MEXITIL (Mexiletin hcl) 200 mg As cápsulas são vermelhas com a marcação Bl 67 (NDR 0597-0067-01).
MEXITIL (Mexiletin hcl) 250 mg As cápsulas são vermelhas e aquagrün com a marcação Bl 68 (NDR 0597-0068-01).
Compre a 25 ° C (77 ° F); Excursões de até 15 a 30 são permitidas ° C (59-86 ° F). .
Distribuído por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 EUA. Data: 30 de maio de 2003
Efeitos colaterais e interações medicamentosasEfeitos colaterais
O MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) geralmente produz efeitos colaterais reversíveis do sistema gastrointestinal e nervoso, mas é bem tolerado. MEXITIL (Mexiletin hcl) foi estudado em 483 pacientes em ensaios controlados de um mês e três meses e em mais de 10.000 pacientes em um grande programa de aplicação compassivo. As doses nos estudos controlados variaram de 600 a 1200 mg / dia; alguns pacientes (8%) no programa de uso compassivo foram tratados com doses diárias mais altas (1600-3200 mg / dia)). Nos ensaios controlados de três meses comparando MEXITIL (Mexiletin hcl) com quinidina, procainamida e disopiramida, os efeitos colaterais mais comuns foram estresse gastrointestinal superior (41%), sonolência (10,5%), tremor (12,6%) e dificuldades de coordenação (10,2%) . Frequência e incidência semelhantes foram observadas no estudo de um mês controlado por placebo. Embora essas reações geralmente não sejam graves e dependam da dose e reversíveis com a redução da dose, você já realizou estudos controlados tomando o medicamento com alimentos ou antiácidos ou interrompendo a terapia em 40% dos pacientes para interromper a terapia. A Tabela 1 mostra os efeitos colaterais relatados no estudo de um mês controlado por placebo.
Tabela 1: Incidência comparativa (%) de eventos adversos
Pacientes tratados com mexiletina e placebo em crossover duplo-cego de 4 semanas
Experiência
A Tabela 2 mostra os efeitos colaterais que ocorrem em um por cento ou mais dos pacientes nos ensaios controlados de três meses.
Tabela 2: Incidência comparativa (%) de eventos adversos
Pacientes tratados com mexiletina ou medicamentos de controle na dupla cegueira de 12 semanas
Estudos
Mexiletine N = 53 |
Placebo N = 49 |
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> | ||
Palpitações | 7.5 | 10.2 |
Dor no peito | 7.5 | 4.1 |
Arritmia ventricular aumentada / PVC | 1.9 | - |
> | ||
Náusea / vômito / grama queimada | 39,6 | 6.1 |
sistema nervoso central | ||
Tontura / | 26 de abril | 14.3 |
Sonolência | ||
Tremor | 13.2 | – |
Nervosismo! | 11.3 | 6.1 |
Dificuldades de coordenação! | 9.4 | – |
Mudanças nos hábitos de sono | 7.5 | 16,3 |
Parestesia / dormência | 3.8 | 2.0 |
Fraqueza | 1.9 | 4.1 |
Fadiga | 1.9 | 2.0 |
Zumbido | 1.9 | 4.1 |
Confusão / sensorio nublado | 1.9 | 2.0 |
De outros | ||
Dor de cabeça | 7.5 | 6.1 |
Veja problemas de visão / desfocados | 7.5 | 2.0 |
Dispnéia / Respiratório | 5.7 | 10.2 |
Erupção cutânea | 3.8 | 2.0 |
Edema inespecífico | 3.8 | – |
Menos de 1% : Síncope, edema, ondas de calor, pressão alta, curto prazo Perda de memória, perda de consciência, outras alterações psicológicas, diaforese atraso / retenção urinária, mal-estar, impotência / diminuição da libido, faringite, Insuficiência cardíaca.
Outro grupo de mais de 10.000 pacientes foi tratado em um programa que Administração de MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) sob compaixão Use circunstâncias. A grande maioria desses pacientes estava gravemente doente em várias terapias medicamentosas. Vinte e quatro por cento dos pacientes continuam no Programa por um ano ou mais. Efeitos colaterais que levam à descontinuação da terapia ocorreu em 15% dos pacientes (geralmente sistema gastrointestinal superior ou Efeitos do sistema nervoso). Em geral, os efeitos colaterais mais comuns foram semelhante aos estudos controlados. Efeitos colaterais menos comuns possíveis com base no uso de MEXITIL (Mexiletin hcl), inclua:
Sistema cardiovascular : Síncope e hipotensão, cada uma com cerca de 6 em 1000; Bradicardia, cerca de 4 em 1000; dor tipo angina / angina, cerca de 3 em 1000; edema , distúrbios do bloco / condução atrioventricular e ondas de calor, cada um aprox. em 1000; arritmias atriais, pressão alta e choque cardiogênico, cada uma aproximadamente 1 em 1000.
Sistema nervoso central : perda de memória a curto prazo, cerca de 9 em 1000 pacientes; Alucinações e outras mudanças psicológicas, cada uma com cerca de 3 em 1000; Psicose e cãibras / convulsões, cada uma com cerca de 2 em 1000; Inconsciência, aproximadamente 6 em 10.000.
Digestão: Disfagia, cerca de 2 em 1000; Úlcera gástrica, cerca de 8 em 10.000; Sangramento gastrointestinal superior, cerca de 7 em 10.000; Ulceração do esôfago, aproximadamente 1 a 10.000. Casos raros de hepatite grave / necrose hepática aguda.
Pele: Casos raros de dermatite esfoliativa e síndrome de Stevens-Johnson Foi relatado tratamento com MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP).
Laboratório:Anormalidades nos testes de função hepática, aproximadamente 5 em 1000 pacientes; ANA e trombocitopenia positivas, cada uma com cerca de 2 em 1000; Leucopenia (incluindo Neutropenia e agranulocitose), cerca de 1 em 1000; Mielofibrose, cerca de 2 em 1000 10.000 pacientes.
De outros: Diaforese, mais de 6 em 1000; gosto alterado, mais de 5 em 1000; alterações na saliva, perda de cabelo e impotência / diminuição da libido, cada uma com cerca de 4 pol 1000; Sentindo-se mal, mais de 3 em 1000; Decadir a urina / retenção, cada um com mais de 2 pol 1000; Soluços, pele seca, laringe e alterações na garganta e alterações na boca Membranas mucosas, cada uma com cerca de 1 em 1000; Síndrome do LES, cerca de 4 em 10.000.
Hematologia
Discrasias sanguíneas não foram vistas nos ensaios controlados, mas não ocorreram 10.867 pacientes tratados com mexiletina no programa de uso compassivo (ver PRECAUÇÕES).
A mielofibrose foi relatada em dois pacientes no programa de uso compassivo: um recebeu terapia com tiotepa a longo prazo e o outro teve anormalidades mielóides pré-tratamento.
Na experiência pós-comercialização, houve relatos espontâneos isolados de alterações pulmonares, incluindo infiltração pulmonar e fibrose pulmonar durante a terapia com MEXITIL (Mexiletin hcl) com ou sem outros medicamentos ou doenças que causam toxicidade pulmonar. Uma relação causal com a terapia com MEXITIL (Mexiletin hcl) não foi estabelecida. Também houve relatos isolados de sonolência, nistagmo, ataxia, dispepsia, reação de hipersensibilidade e agravamento da insuficiência cardíaca congestiva em pacientes com função ventricular comprometida preexistente. Houve raros relatos de pancreatite associados ao tratamento com MEXITIL (Mexiletin hcl) .
Interações com MEDICAMENTOS
Como o MEXITIL (Mexiletin hcl) é um substrato para as vias metabólicas nas quais as enzimas CYP2D6 e CYP1A2 estão envolvidas, espera-se que a inibição ou indução de uma dessas enzimas altere as concentrações plasmáticas de Mexiletin. Num estudo formal de interação com dose única (N = 6 homens), a depuração da mexiletina foi reduzida em 38% após a administração simultânea de fluvoxamina, um inibidor do CYP1A2. Em outro estudo formal (n = 8 extensos e n = 7 metabolizadores fracos do CYP2D6), a administração simultânea de propafenona não alterou a cinética da mexiletina no grupo de metabolismo pobre do CYP2D6. No entanto, a depuração metabólica da mexiletina no fenótipo extenso do metabolizador diminuiu cerca de 70%, o que tornou indistinguíveis os grupos metabolitos pobres e extensos. Neste estudo de estado estacionário, a farmacocinética da propafenona em ambos os fenótipos não foi afetada pela administração simultânea de mexiletina. A adição de mexiletina à propafenona não levou a novas alterações nos parâmetros eletrocardiográficos dos intervalos QRS, QTc, RR e PR como propafenona isoladamente. Se for iniciada a administração concomitante de um destes dois medicamentos com mexiletina, a dose de mexiletina deve ser titulada lentamente para o efeito desejado.
MEXITIL (Mexiletin hcl) foi incluído em um grande programa de uso compassivo Medicamentos antianginal, anti-hipertensivos e anticoagulantes usados com frequência interações observadas. Uma variedade de antiarrítmicos, como quinidina ou propranolol também foram adicionados, às vezes com controle aprimorado da ectopia ventricular. E se fenitoína ou outros indutores de enzimas hepáticas, como rifampicina e fenobarbital foram tomados ao mesmo tempo que MEXITIL (Mexiletin hcl) ®, níveis plasmáticos reduzidos de MEXITIL (Mexiletin hcl) foram relatados. Recomenda-se o monitoramento dos níveis plasmáticos de mexitil (mexiletina hcl) durante uso simultâneo para evitar terapia ineficaz.
Um estudo formal mostrou que os benzodiazepínicos não afetam o MEXITIL (mexiletina hcl). Concentração. Intervalos de ECG (PR, QRS e QT) não foram causados por simultâneo MEXITIL (Mexiletin hcl) e digoxina, diuréticos ou propranolol.
Foi relatado que a administração concomitante de cimetidina e MEXITIL (mexiletina hcl) aumentou reduzir ou deixar níveis plasmáticos inalterados de MEXITIL (Mexiletin hcl); portanto, os pacientes devem ser seguido cuidadosamente durante a terapia simultânea.
MEXITIL (Mexiletin hcl) não altera o nível de digoxina no soro, mas o hidróxido de alumínio e magnésio no tratamento de sintomas gastrointestinais devido ao MEXITIL (cloridrato de mexiletina), Foi relatado que as cápsulas de USP diminuem os níveis séricos de digoxina.
A administração concomitante de MEXITIL (Mexiletin hcl) e teofilina pode levar ao aumento da teofilina plasmática Níveis de segurança. Um estudo controlado em oito indivíduos normais mostrou um aumento médio de 72% (Alcance de 35-136%) nos níveis plasmáticos de teofilina. Este aumento foi observado em o primeiro ponto de teste foi o segundo dia após o início do MEXITIL (Mexiletin hcl). Teofilina os níveis plasmáticos retornaram aos níveis pré-MEXITIL (Mexiletine hcl) dentro de 48 horas após a descontinuação MEXITILE (Mexiletin hcl). Se MEXITIL (Mexiletin hcl) e teofilina devem ser usados simultaneamente, a teofilina os níveis sanguíneos devem ser monitorados, especialmente se a dose de MEXITIL (Mexiletin hcl) for alterada. O ajuste adequado da dose de teofilina deve ser considerado.
Além disso, em um estudo controlado em cinco indivíduos normais e sete pacientes a depuração da cafeína foi de 50% após a administração de MEXITILE (Mexiletin hcl).
Mexiletine N = 430 |
Chinidina N = 262 |
Procainamida N = 78 |
|
> | |||
Palpitações | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dor no peito | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Dor tipo angina / angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Arritmias ventriculares aumentadas / PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
> | |||
Náusea / vômito / grama queimada | 39,3 | 21 de abril | 33,3 |
Diarréia | 5.2 | 33,2 | 2.6 |
Constipação | 4.0 | - | 6.4 |
Mudanças no apetite | 2.6 | 1.9 | – |
Dor abdominal / cãibras / desconforto | 1.2 | 1.5 | – |
sistema nervoso central | |||
Tontura / sonolência | 18,9 | 14.1 | 14.1 |
Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Dificuldades de coordenação! | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Mudanças nos hábitos de sono | 7.1 | 2.7 | 11,5 |
Fraqueza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosismo! | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Fadiga | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Dificuldades linguísticas | 2.6 | 0.4 | – |
Confusão / sensorio nublado | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesia / dormência | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Zumbido | 2.4 | 1.5 | – |
Depressão | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
De outros | |||
Veja problemas de visão / desfocados | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Dor de cabeça | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Erupção cutânea | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dispnéia / Respiratório | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Boca seca | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Febre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez C
Os estudos de reprodução realizados com MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) em ratos, camundongos e coelhos em doses até quatro vezes a dose oral máxima em humanos (24 mg / kg em um paciente de 50 kg) não mostraram evidência de teratogenicidade ou fertilidade prejudicada, no entanto, mostrou um aumento na absorção do feto. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
O MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) geralmente produz efeitos colaterais reversíveis do sistema gastrointestinal e nervoso, mas é bem tolerado. MEXITIL (Mexiletin hcl) foi estudado em 483 pacientes em ensaios controlados de um mês e três meses e em mais de 10.000 pacientes em um grande programa de aplicação compassivo. As doses nos estudos controlados variaram de 600 a 1200 mg / dia; alguns pacientes (8%) no programa de uso compassivo foram tratados com doses diárias mais altas (1600-3200 mg / dia)). Nos ensaios controlados de três meses comparando MEXITIL (Mexiletin hcl) com quinidina, procainamida e disopiramida, os efeitos colaterais mais comuns foram estresse gastrointestinal superior (41%), sonolência (10,5%), tremor (12,6%) e dificuldades de coordenação (10,2%) . Frequência e incidência semelhantes foram observadas no estudo de um mês controlado por placebo. Embora essas reações geralmente não sejam graves e dependam da dose e reversíveis com a redução da dose, você já realizou estudos controlados tomando o medicamento com alimentos ou antiácidos ou interrompendo a terapia em 40% dos pacientes para interromper a terapia. A Tabela 1 mostra os efeitos colaterais relatados no estudo de um mês controlado por placebo.
Tabela 1: Incidência comparativa (%) de eventos adversos
Pacientes tratados com mexiletina e placebo em crossover duplo-cego de 4 semanas
Experiência
A Tabela 2 mostra os efeitos colaterais que ocorrem em um por cento ou mais dos pacientes nos ensaios controlados de três meses.
Tabela 2: Incidência comparativa (%) de eventos adversos
Pacientes tratados com mexiletina ou medicamentos de controle na dupla cegueira de 12 semanas
Estudos
Mexiletine N = 53 |
Placebo N = 49 |
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> | ||
Palpitações | 7.5 | 10.2 |
Dor no peito | 7.5 | 4.1 |
Arritmia ventricular aumentada / PVC | 1.9 | - |
> | ||
Náusea / vômito / grama queimada | 39,6 | 6.1 |
sistema nervoso central | ||
Tontura / | 26 de abril | 14.3 |
Sonolência | ||
Tremor | 13.2 | – |
Nervosismo! | 11.3 | 6.1 |
Dificuldades de coordenação! | 9.4 | – |
Mudanças nos hábitos de sono | 7.5 | 16,3 |
Parestesia / dormência | 3.8 | 2.0 |
Fraqueza | 1.9 | 4.1 |
Fadiga | 1.9 | 2.0 |
Zumbido | 1.9 | 4.1 |
Confusão / sensorio nublado | 1.9 | 2.0 |
De outros | ||
Dor de cabeça | 7.5 | 6.1 |
Veja problemas de visão / desfocados | 7.5 | 2.0 |
Dispnéia / Respiratório | 5.7 | 10.2 |
Erupção cutânea | 3.8 | 2.0 |
Edema inespecífico | 3.8 | – |
Menos de 1% : Síncope, edema, ondas de calor, pressão alta, curto prazo Perda de memória, perda de consciência, outras alterações psicológicas, diaforese atraso / retenção urinária, mal-estar, impotência / diminuição da libido, faringite, Insuficiência cardíaca.
Outro grupo de mais de 10.000 pacientes foi tratado em um programa que Administração de MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) sob compaixão Use circunstâncias. A grande maioria desses pacientes estava gravemente doente em várias terapias medicamentosas. Vinte e quatro por cento dos pacientes continuam no Programa por um ano ou mais. Efeitos colaterais que levam à descontinuação da terapia ocorreu em 15% dos pacientes (geralmente sistema gastrointestinal superior ou Efeitos do sistema nervoso). Em geral, os efeitos colaterais mais comuns foram semelhante aos estudos controlados. Efeitos colaterais menos comuns possíveis com base no uso de MEXITIL (Mexiletin hcl), inclua:
Sistema cardiovascular : Síncope e hipotensão, cada uma com cerca de 6 em 1000; Bradicardia, cerca de 4 em 1000; dor tipo angina / angina, cerca de 3 em 1000; edema , distúrbios do bloco / condução atrioventricular e ondas de calor, cada um aprox. em 1000; arritmias atriais, pressão alta e choque cardiogênico, cada uma aproximadamente 1 em 1000.
Sistema nervoso central : perda de memória a curto prazo, cerca de 9 em 1000 pacientes; Alucinações e outras mudanças psicológicas, cada uma com cerca de 3 em 1000; Psicose e cãibras / convulsões, cada uma com cerca de 2 em 1000; Inconsciência, aproximadamente 6 em 10.000.
Digestão: Disfagia, cerca de 2 em 1000; Úlcera gástrica, cerca de 8 em 10.000; Sangramento gastrointestinal superior, cerca de 7 em 10.000; Ulceração do esôfago, aproximadamente 1 a 10.000. Casos raros de hepatite grave / necrose hepática aguda.
Pele: Casos raros de dermatite esfoliativa e síndrome de Stevens-Johnson Foi relatado tratamento com MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP).
Laboratório:Anormalidades nos testes de função hepática, aproximadamente 5 em 1000 pacientes; ANA e trombocitopenia positivas, cada uma com cerca de 2 em 1000; Leucopenia (incluindo Neutropenia e agranulocitose), cerca de 1 em 1000; Mielofibrose, cerca de 2 em 1000 10.000 pacientes.
De outros: Diaforese, mais de 6 em 1000; gosto alterado, mais de 5 em 1000; alterações na saliva, perda de cabelo e impotência / diminuição da libido, cada uma com cerca de 4 pol 1000; Sentindo-se mal, mais de 3 em 1000; Decadir a urina / retenção, cada um com mais de 2 pol 1000; Soluços, pele seca, laringe e alterações na garganta e alterações na boca Membranas mucosas, cada uma com cerca de 1 em 1000; Síndrome do LES, cerca de 4 em 10.000.
Hematologia
Discrasias sanguíneas não foram vistas nos ensaios controlados, mas não ocorreram 10.867 pacientes tratados com mexiletina no programa de uso compassivo (ver PRECAUÇÕES).
A mielofibrose foi relatada em dois pacientes no programa de uso compassivo: um recebeu terapia com tiotepa a longo prazo e o outro teve anormalidades mielóides pré-tratamento.
Na experiência pós-comercialização, houve relatos espontâneos isolados de alterações pulmonares, incluindo infiltração pulmonar e fibrose pulmonar durante a terapia com MEXITIL (Mexiletin hcl) com ou sem outros medicamentos ou doenças que causam toxicidade pulmonar. Uma relação causal com a terapia com MEXITIL (Mexiletin hcl) não foi estabelecida. Também houve relatos isolados de sonolência, nistagmo, ataxia, dispepsia, reação de hipersensibilidade e agravamento da insuficiência cardíaca congestiva em pacientes com função ventricular comprometida preexistente. Houve raros relatos de pancreatite associados ao tratamento com MEXITIL (Mexiletin hcl) .
Mexiletine N = 430 |
Chinidina N = 262 |
Procainamida N = 78 |
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> | |||
Palpitações | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dor no peito | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Dor tipo angina / angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Arritmias ventriculares aumentadas / PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
> | |||
Náusea / vômito / grama queimada | 39,3 | 21 de abril | 33,3 |
Diarréia | 5.2 | 33,2 | 2.6 |
Constipação | 4.0 | - | 6.4 |
Mudanças no apetite | 2.6 | 1.9 | – |
Dor abdominal / cãibras / desconforto | 1.2 | 1.5 | – |
sistema nervoso central | |||
Tontura / sonolência | 18,9 | 14.1 | 14.1 |
Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Dificuldades de coordenação! | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Mudanças nos hábitos de sono | 7.1 | 2.7 | 11,5 |
Fraqueza | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nervosismo! | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Fadiga | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Dificuldades linguísticas | 2.6 | 0.4 | – |
Confusão / sensorio nublado | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesia / dormência | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Zumbido | 2.4 | 1.5 | – |
Depressão | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
De outros | |||
Veja problemas de visão / desfocados | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Dor de cabeça | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Erupção cutânea | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Dispnéia / Respiratório | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Boca seca | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Febre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Os achados clínicos relacionados a uma overdose de MEXITIL (cloridrato de mexiletina, USP) incluíram sonolência, confusão, náusea, hipotensão, bradicardia sinusal, parestesia, convulsões, bloqueio de carga de feixes, bloqueio cardíaco AV, asistole, taquiarritmia ventricular, incluindo flashes ventriculares, cardiovascular. A dose mais baixa conhecida em uma fraude por morte de 4,4 g com um nível sérico de mexiletina post-mortem de 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Os pacientes se recuperaram de tomar 4g a 18G de Mexiletina (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).
Não há antídoto específico para MEXITIL (Mexiletin hcl). O gerenciamento da overdose de MEXITIL (Mexiletin hcl) inclui medidas gerais de suporte, monitoramento e monitoramento rigorosos de funções vitais. Além disso, dependendo da condição clínica do paciente, o uso de intervenções farmacológicas (por exemplo,. medium de pressão, atropina ou anticonvulsivantes) ou marca-passos transvenosos são sugeridos.
However, we will provide data for each active ingredient