Meletin

A meletina (cloridrato de mexiletina, USP) é indicada para o tratamento de arritmias ventriculares documentadas, como taquicardia ventricular persistente, que o médico acredita ser fatal. Devido aos efeitos proarrítmicos da meletina (mexiletina hcl), o uso com arritmias inferiores geralmente não é recomendado. O tratamento de pacientes com contrações prematuras ventriculares assintomáticas deve ser evitado.

O tratamento com meletina (mexiletina hcl) deve ser iniciado no hospital, como em outras antiarritmias, para tratar arritmias com risco de vida.

Não foi demonstrado que medicamentos antiarrítmicos melhorem a sobrevida em pacientes com arritmias ventriculares.

A dosagem de meletina (cloridrato de mexiletina, USP) deve ser individualizada com base na resposta e tolerância, ambas dependentes da dose. Recomenda-se a administração com alimentos ou antiácidos. Inicie a terapia com 200 mg (mexiletina hcl) a cada oito horas se o controle rápido da arritmia não for essencial. Entre os ajustes de dose são recomendados por pelo menos dois a três dias. A dose pode ser ajustada para cima ou para baixo em etapas de 50 ou 100 mg.

Como em qualquer medicamento antiarrítmico, são necessários exames clínicos e eletrocardiográficos (incluindo monitoramento mais oculto, se necessário para a avaliação) para determinar se o efeito antiarrítmico desejado foi alcançado e para controlar a titulação e o ajuste da dose.

O controle satisfatório pode ser alcançado na maioria dos pacientes em 200 a 300 mg a cada oito horas com alimentos ou antiácidos. Se uma resposta satisfatória não tiver sido alcançada em 300 mg q8h e a meletina do paciente (mexiletina hcl) tolerar bem, pode-se tentar uma dose de 400 mg q8h. À medida que os efeitos colaterais graves do SNC aumentam com a dose diária total, a dose não deve exceder 1200 mg / dia.

Em geral, pacientes com insuficiência renal precisam das doses usuais de meletina (mexiletina hcl). No entanto, pacientes com doença hepática grave podem precisar de doses mais baixas e precisam ser monitorados de perto. Da mesma forma, a insuficiência cardíaca congestiva pronunciada do lado direito pode reduzir o metabolismo do fígado e reduzir a dose necessária. O nível plasmático também pode ser influenciado por certos medicamentos acompanhantes (ver PRECAUÇÕES: EFEITOS DAS MUDANÇAS MEDICINAIS).

Carregar dose

Se o controle rápido da arritmia ventricular for essencial, uma dose inicial de 400 mg de meletina (mexiletina hcl) pode ser administrada, seguida por uma dose de 200 mg em oito horas. O efeito terapêutico é geralmente observado dentro de 30 minutos a duas horas.

esquema de dosagem de q12h

Alguns pacientes que respondem à meletina (mexiletina hcl) podem ser trocados para um esquema de dosagem de 12 horas para melhorar a conveniência e a conformidade. Se for alcançada uma supressão adequada em uma dose de meletina (mexiletina hcl) de 300 mg ou menos a cada oito horas, a mesma dose diária total em doses divididas pode ser administrada a cada 12 horas, com monitoramento cuidadoso do grau de supressão da ectopia ventricular. Esta dose pode ser ajustada até um máximo de 450 mg a cada 12 horas para obter a resposta desejada.

Transmissão para meletina (mexiletina hcl)

O seguinte esquema de dosagem, com base em considerações teóricas e não em dados experimentais, é utilizado para a transmissão de pacientes de outros medicamentos antiarrítmicos da classe oral I para a meletina (Mexiletin hcl) sugerido: tratamento com meletina (Mexiletin hcl) pode ser iniciado com uma dose de 200 mg e titulado conforme descrito acima, 6-12 horas após a última dose de sulfato de chinidina, 3-6 horas após a última dose de procainamida, 6-12 horas após a última dose de disopiramida ou 8-12 horas após a última dose de tocainida.

A hospitalização do paciente é recomendada em pacientes com probabilidade de sofrer arritmias com risco de vida ao retirar o medicamento antiarrítmico anterior.

Ao transmitir lidocaína à meletina (mexiletina hcl), a infusão de lidocaína deve ser interrompida quando a primeira dose oral de meletina (mexiletina hcl) for administrada. A linha de infusão deve ser deixada aberta até que a supressão da arritmia pareça ser mantida satisfatoriamente.

A semelhança dos efeitos colaterais da lidocaína e da meletina (mexiletina hcl) e a possibilidade de você ser aditivo devem ser levadas em consideração.

A meletina (cloridrato de mexiletina, USP) é contra-indicada na presença de um choque cardiogênico ou de um bloco AV de segundo ou terceiro grau existente (se não houver marcapasso).

AVISO

Mortalidade: no estudo do Coração Nacional, Instituto de Pulmão e Sangue para Supressão de Distúrbios do Ritmo Cardíaco (CASTE) a longo prazo -, multiplicado, estudo randomizado, duplo-cego, em pacientes com assintomática, arritmias ventriculares sem risco de vida, mais de seis dias, mas teve um infarto do miocárdio menos de dois anos antes, estava em pacientes, tratado com encainida ou flecainida, mortalidade excessiva ou taxa de parada cardíaca não fatal (7), 7%) observado, comparado aos pacientes, tratado com encainida ou flecainida, comparado aos pacientes, os grupos tratados com placebo cuidadosamente coordenados foram designados (3o, 0%). A duração média do tratamento com fraude com encainida ou flecainida neste estudo é de dez meses.

a aplicabilidade dos resultados do CAST a outras populações (por exemplo,. aqueles sem infarto do miocárdio recente) é incerto. Dadas as propriedades proarrítmicas conhecidas da meletina (mexiletina hcl) e a falta de evidência de melhora da sobrevida em antiarrítmicos em pacientes sem arritmias com risco de vida, o uso de meletina (mexiletina hcl) e outras antiarritmias deve ser reservado para pacientes com risco de vida arritmias ventriculares.

Danos agudos no fígado

Testes anormais da função hepática foram relatados na experiência pós-comercialização, alguns nas primeiras semanas de terapia com meletina (cloridrato de mexiletina, USP). Muitos de vocês foram observados com insuficiência cardíaca congestiva ou isquemia e sua relação com a meletina (mexiletina hcl) não foi estabelecida.

PRECAUÇÕES

geral

Se um marcapasso ventricular for cirúrgico, pacientes com bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau podem ser tratados com meletina (cloridrato de mexiletina, USP) com monitoramento contínuo. Um número limitado de pacientes (45 de 475 em ensaios clínicos controlados) com bloqueio AV de primeiro grau preexistente foi tratado com meletina (mexiletina hcl); nenhum desses pacientes desenvolveu um bloco AV de segundo ou terceiro grau. Deve-se ter cuidado quando usado nesses pacientes ou em pacientes com distúrbio sinusal preexistente ou distúrbios da condução intraventricular.

Como outros antiarrítmicos, a meletina (cloridrato de mexiletina, USP) pode causar o agravamento das arritmias. Isso ocorreu em pacientes com arritmias menos graves (batimentos prematuros comuns ou taquicardia ventricular persistente: ver EFEITOS SECUNDÁRIOS) é incomum, mas é de maior importância em pacientes com arritmias com risco de vida, como taquicardia ventricular persistente. Em pacientes com tais arritmias expostas a estimulação ou provocação elétrica programada, 10-15% dos pacientes apresentaram exacerbação da arritmia, uma taxa que não foi maior que a de outros agentes.

A meletina (Mexiletin hcl) deve ser usada com cautela em pacientes com hipotensão e insuficiência cardíaca grave, pois essas condições podem ser agravadas.

Como a meletina (mexiletina hcl) é metabolizada na disfunção hepática e hepática prolonga a meia-vida de eliminação da meletina (mexiletina hcl), os pacientes com doença hepática devem ser cuidadosamente monitorados enquanto tomam meletina (mexiletina hcl). O mesmo cuidado deve ser observado em pacientes com insuficiência hepática após insuficiência cardíaca congestiva.

Terapia medicamentosa simultânea ou terapias alimentares que podem alterar significativamente o pH na urina devem ser evitadas durante a terapia com meletina (mexiletina hcl). As ligeiras flutuações no pH da urina associadas à nutrição normal não afetam a excreção de meletina (mexiletina hcl).

Elevação do SGOT e lesão hepática

Em ensaios controlados de três meses, cerca de 1% dos pacientes tratados e controlados com mexiletina apresentaram aumentos SGOT que excederam três vezes o valor normal. Aproximadamente 2% dos pacientes no programa de uso compassivo de mexiletina mostraram aumentos de SGOT maiores ou iguais a três vezes o limite superior do valor normal. Esses aumentos costumam estar associados a eventos clínicos identificáveis e medidas terapêuticas, como insuficiência cardíaca, infarto agudo do miocárdio, transfusões de sangue e outros medicamentos. Esses aumentos eram frequentemente assintomáticos e temporários, geralmente não associados ao aumento dos níveis de bilirrubina e geralmente não exigiam a descontinuação da terapia. Pesquisas marcadas com SGOT (> 1000 U / L) foram observadas antes da morte em quatro pacientes com doença cardíaca em estágio terminal (insuficiência cardíaca grave, choque cardiogênico)).

Casos raros de lesões hepáticas graves, incluindo necrose hepática, foram relatados com tratamento com meletina (mexiletina hcl). Recomenda-se que os pacientes que fizeram um teste hepático anormal ou tenham sinais ou sintomas de disfunção hepática sejam cuidadosamente examinados. Se for encontrado um aumento sustentado ou agravante das enzimas hepáticas, deve-se considerar a descontinuação da terapia.

Discrasias sanguíneas

Em 10.867 pacientes tratados com mexiletina no programa de uso compassivo, pronunciou-se leucopenia (neutrófilos abaixo de 1000 / mm₃) ou agranulocitose. 06% e depressão mais leve dos leucócitos foram observadas em 0,08% e trombocitopenia foi observada em 0,16%. Muitos desses pacientes estavam gravemente doentes e receberam medicamentos acompanhantes com efeitos colaterais hematológicos conhecidos. O desafio com a mexiletina em vários casos foi negativo. Não houve leucopenia ou agranulocitose pronunciada em nenhum paciente que recebeu meletina (mexiletina hcl) sozinha; cinco dos seis casos de agranulocitose foram associados à procainamida (preparações retardiais em quatro) e um com vinblastina. Se forem observadas alterações hematológicas significativas, o paciente deve ser cuidadosamente examinado e, se justificado, a meletina (mexiletina hcl) deve ser descontinuada. O hemograma geralmente normaliza dentro de um mês após o desmame. (Vejo Efeitos colaterais).

Cãibras (acidentes) não ocorreram em ensaios clínicos controlados por meletina (mexiletina hcl). No programa de uso compassivo, foram relatadas cãibras em cerca de 2 em 1000 pacientes. Vinte e oito por cento desses pacientes interromperam a terapia. Foram relatadas curvas em pacientes com e sem histórico de convulsões. Mexiletine deve ser usado com cautela em pacientes com transtorno convulsivo conhecido.

Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidade

Estudos sobre carcinogênese em ratos (24 meses) e camundongos (18 meses) não mostraram potencial tumoral. Verificou-se que a meletina (Mexiletin hcl) não era mutagênica no teste de Ames. A meletina (Mexiletin hcl) não afetou a fertilidade no rato.

Gravidez

Efeitos teratogênicos

Categoria de gravidez C

Estudos de reprodução realizados com meletina (cloridrato de mexiletina, USP) em ratos, camundongos e coelhos em doses até quatro vezes a dose oral máxima em humanos (24 mg / kg em um paciente de 50 kg) não mostraram evidência de teratogenicidade ou fertilidade prejudicada, no entanto, mostrou um aumento na absorção fetal. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas; este medicamento só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.

Mães que amamentam

A meletina (mexiletina hcl) aparece no leite materno em concentrações semelhantes às do plasma. Portanto, se o uso de meletina (mexiletina hcl) for considerado essencial, um método alternativo de nutrição infantil deve ser considerado.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia na população pediátrica não foram estabelecidas.

A meletina (cloridrato de mexiletina, USP) geralmente produz efeitos colaterais reversíveis do sistema gastrointestinal e nervoso, mas é bem tolerada. O meletin (Mexiletin hcl) foi estudado em 483 pacientes em ensaios controlados de um mês e três meses e em mais de 10.000 pacientes em um grande programa de aplicação compassivo. As doses nos estudos controlados variaram de 600 a 1200 mg / dia; alguns pacientes (8%) no programa de uso compassivo foram tratados com doses diárias mais altas (1600-3200 mg / dia)). Nos ensaios controlados de três meses que compararam a meletina (mexiletina hcl) com quinidina, procainamida e disopiramida, os efeitos colaterais mais comuns foram estresse gastrointestinal superior (41%), sonolência (10,5%), tremor (12,6%) e dificuldades de coordenação (10,2%) . Frequência e incidência semelhantes foram observadas no estudo de um mês controlado por placebo. Embora essas reações geralmente não sejam graves e dependam da dose e reversíveis com a redução da dose, você já realizou estudos controlados tomando o medicamento com alimentos ou antiácidos ou interrompendo a terapia em 40% dos pacientes para interromper a terapia. A Tabela 1 mostra os efeitos colaterais relatados no estudo de um mês controlado por placebo.

Tabela 1: Incidência comparativa (%) de eventos adversos Em pacientes tratados com mexiletina e placebo no estudo cruzado duplo-cego de 4 semanas

A Tabela 2 mostra os efeitos colaterais que ocorrem em um por cento ou mais dos pacientes nos ensaios controlados de três meses.

Tabela 2: Incidência comparativa (%) de eventos adversos Em pacientes tratados com mexiletina ou medicamentos de controle nos estudos de 12 semanas em dupla ocultação

Menos de 1% : Síncope, edema, ondas de calor, pressão alta, perda de memória a curto prazo, perda de consciência, outras alterações psicológicas, diaforese, hesitação / restrição na urina, mal-estar, impotência / diminuição da libido, faringite, insuficiência cardíaca.

Outro grupo de mais de 10.000 pacientes foi tratado em um programa que permite a administração de meletina (cloridrato de mexiletina, USP) sob condições compassivas de uso. Esses pacientes estavam gravemente doentes com a grande maioria em terapia medicamentosa múltipla. Vinte e quatro por cento dos pacientes continuaram o programa por um ano ou mais. Efeitos colaterais que levaram à descontinuação da terapia ocorreram em 15% dos pacientes (geralmente efeitos do sistema gastrointestinal superior ou do sistema nervoso). Em geral, os efeitos colaterais mais comuns foram semelhantes aos dos ensaios controlados. Efeitos colaterais menos comuns que podem surgir com o uso de meletina (mexiletina hcl) incluem:

Sistema cardiovascular : Síncope e hipotensão, cada uma com cerca de 6 em 1000; Bradicardia, cerca de 4 em 1000; dor angina / angina, cerca de 3 em 1000; edema, distúrbios do bloqueio / condução atrioventriculares e ondas de calor, cada uma com cerca de 2 em 1000; arritmias atriais, pressão alta.

Sistema nervoso central : perda de memória a curto prazo, cerca de 9 em 1000 pacientes; Alucinações e outras alterações psicológicas, cada uma com cerca de 3 em 1000; Psicoses e cãibras / convulsões, cada uma com cerca de 2 em 1000; Perda de consciência, cerca de 6 em 10.000.

Digestão: Disfagia, cerca de 2 em 1000; Úlcera gástrica, cerca de 8 em 10.000; Sangramento gastrointestinal superior, cerca de 7 em 10.000; Ulceração do esôfago, cerca de 1 em 10.000. Casos raros de hepatite grave / necrose hepática aguda.

Pele: Foram relatados casos raros de dermatite esfoliativa e síndrome de Stevens-Johnson com tratamento com meletina (cloridrato de mexiletina, USP).

Laboratório: Testes anormais da função hepática, cerca de 5 em 1000 pacientes; ANA e trombocitopenia positivos, cada um com cerca de 2 em 1000; Leucopenia (incluindo neutropenia e agranulocitose), cerca de 1 em 1000; Mielofibrose, cerca de 2 em 10.000 pacientes.

Outros: diaforese, cerca de 6 em 1000; gosto alterado, cerca de 5 em 1000; mudanças na saliva, Perda de cabelo e impotência / diminuição da libido, cerca de 4 cada em 1000; Estar doente, cerca de 3 em 1000; hesitar / reter na urina, cerca de 2 cada em 1000; Sluckauf, pele seca, Alterações da laringe e faringe e alterações nas mucosas orais, cerca de 1 em 1000 cada; Síndrome do LES, cerca de 4 em 10.000.

Hematologia

Discrasias sanguíneas não foram observadas nos estudos controlados, mas ocorreram em 10.867 pacientes tratados com mexiletina no programa de uso compassivo (ver PRECAUÇÕES).

A mielofibrose foi relatada em dois pacientes no programa de uso compassivo: um recebeu terapia com tiotepa a longo prazo e o outro teve anormalidades mielóides pré-tratamento.

Na experiência pós-comercialização, houve relatos espontâneos isolados de alterações pulmonares, incluindo infiltração pulmonar e fibrose pulmonar durante a terapia com meletina (mexiletina hcl) com ou sem outros medicamentos ou doenças que causam toxicidade pulmonar. Uma relação causal com a terapia com meletina (mexiletina hcl) não foi estabelecida. Também houve relatos isolados de sonolência, nistagmo, ataxia, dispepsia, reação de hipersensibilidade e agravamento da insuficiência cardíaca congestiva em pacientes com função ventricular comprometida preexistente. Houve raros relatos de pancreatite associados ao tratamento com meletina (mexiletina hcl) .

Os achados clínicos relacionados a uma overdose de meletina (cloridrato de mexiletina, USP) incluíram sonolência, confusão, náusea, hipotensão, bradicardia sinusal, parestesia, convulsões, bloqueio de carga de feixes, bloqueio cardíaco AV, asistole, taquiarritmia ventricular, incluindo fibrilação ventricular, colapso cardiovascular e. A dose mais baixa conhecida em uma fraude por morte de 4,4 g com um nível sérico de mexiletina post-mortem de 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Os pacientes se recuperaram de tomar 4g a 18G de Mexiletina (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).

Não há antídoto específico para a meletina (mexiletina hcl). O tratamento da sobredosagem de meletina (mexiletina hcl) inclui medidas gerais de suporte, monitoramento e monitoramento rigorosos de funções vitais. Além disso, dependendo da condição clínica do paciente, o uso de intervenções farmacológicas (por exemplo,. medium de pressão, atropina ou anticonvulsivantes) ou marca-passos transvenosos são sugeridos.