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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
MARCAINE é indicado para a produção de anestesia ou analgesia local ou regional para cirurgia, procedimentos de cirurgia dentária e oral, procedimentos diagnósticos e terapêuticos e procedimentos obstétricos. Somente as concentrações de 0,25% e 0,5% são indicadas para anestesia obstétrica. (Vejo AVISO.)
A experiência com procedimentos cirúrgicos não obstétricos em pacientes grávidas não é suficiente para recomendar o uso de 0,75% de concentração de MARCAINE nesses pacientes.
MARCAINE não é recomendado para anestesia regional intravenosa (Bloco de Bier). Vejo AVISO.
As vias de administração e as concentrações indicadas de MARCAINE são:
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(Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO para informações adicionais.)
Os livros didáticos padrão devem ser consultados para determinar os procedimentos e técnicas aceitos para a administração de MARCAINE
A dose de qualquer anestésico local administrado varia de acordo com o procedimento anestésico, a área a ser anestesiada, a vascularização dos tecidos, o número de segmentos neuronais a serem bloqueados, a profundidade da anestesia e o grau de relaxamento muscular necessários, a duração da anestesia desejada, tolerância individual, e a condição física do paciente. A menor dose e concentração necessárias para produzir o resultado desejado deve ser administrada. As doses de MARCAINE devem ser reduzidas para pacientes idosos e / ou debilitados e pacientes com doença cardíaca e / ou hepática. A injeção rápida de um grande volume de solução anestésica local deve ser evitada e doses fracionárias (incrementais) devem ser usadas quando possível.
Para técnicas e procedimentos específicos, consulte os livros didáticos padrão.
Houve relatos de eventos adversos de condrólise em pacientes recebendo infusões intra-articulares de anestésicos locais após procedimentos artroscópicos e outros procedimentos cirúrgicos. MARCAINE não é aprovado para este uso (consulte AVISO).
Nas doses recomendadas, MARCAINE produz um bloco sensorial completo, mas o efeito na função motora difere entre as três concentrações.
0,25% - quando usado para bloqueio do nervo caudal, peridural ou periférico, produz bloqueio motor incompleto. Deve ser usado para operações nas quais o relaxamento muscular não é importante ou quando outro meio de proporcionar relaxamento muscular é usado simultaneamente. O início da ação pode ser mais lento do que nas soluções de 0,5% ou 0,75%.
0,5% - fornece bloqueio motor para bloqueio caudal, peridural ou nervoso, mas o relaxamento muscular pode ser inadequado para operações nas quais o relaxamento muscular completo é essencial.
0,75% produz bloco de motor completo. Mais útil para o bloqueio peridural em operações abdominais que requerem relaxamento muscular completo e para anestesia retrobulbar. Não para anestesia obstétrica.
A duração da anestesia com MARCAINE é tal que, para a maioria das indicações, uma dose única é suficiente.
O limite máximo de dosagem deve ser individualizado em cada caso após avaliar o tamanho e o status físico do paciente, bem como a taxa usual de absorção sistêmica de um determinado local de injeção. A maior parte da experiência até o momento é com doses únicas de MARCAINE até 225 mg com epinefrina 1: 200.000 e 175 mg sem epinefrina; mais ou menos medicamento pode ser usado dependendo da individualização de cada caso.
Essas doses podem ser repetidas até uma vez a cada três horas. Em estudos clínicos até o momento, as doses diárias totais foram de até 400 mg. Até que seja adquirida mais experiência, essa dose não deve ser excedida em 24 horas. A duração do efeito anestésico pode ser prolongada pela adição de epinefrina.
As dosagens na Tabela 1 geralmente se mostraram satisfatórias e são recomendadas como um guia para uso em adultos comuns. Essas dosagens devem ser reduzidas para pacientes idosos ou debilitados. Até que seja adquirida mais experiência, MARCAINE não é recomendado para pacientes pediátricos com menos de 12 anos. MARCAINE é contra-indicado para blocos paracervicais obstétricos e não é recomendado para anestesia regional intravenosa (Bloco de Bier).
Use em Anestesia Epidural: Durante a administração peridural de MARCAINE, soluções de 0,5% e 0,75% devem ser administradas em doses incrementais de 3 mL a 5 mL, com tempo suficiente entre as doses para detectar manifestações tóxicas de injeção intravascular ou intratecal não intencional. Na obstetrícia, apenas as concentrações de 0,5% e 0,25% devem ser usadas; são recomendadas doses incrementais de 3 mL a 5 mL da solução a 0,5% que não excedam 50 mg a 100 mg em qualquer intervalo de dosagem. Doses repetidas devem ser precedidas por uma dose de teste contendo epinefrina, se não contra-indicada. Use apenas as ampolas de dose única e os frascos para doses únicas para anestesia caudal ou peridural; os frascos para doses múltiplas contêm um conservante e, portanto, não devem ser utilizados para esses procedimentos.
Dose de teste para blocos epidemiológicos caudais e lombares: A dose de teste de MARCAINE (0,5% de bupivacaína com 1: 200.000 epinefrina em uma ampola de 3 mL) é recomendada para uso como dose de teste quando as condições clínicas permitirem antes dos blocos peridurais caudais e lombares. Isso pode servir como um aviso de injeção intravascular ou subaracnóidea não intencional. (Vejo PRECAUÇÕES) A taxa de pulso e outros sinais devem ser monitorados cuidadosamente imediatamente após cada administração da dose de teste para detectar uma possível injeção intravascular, e deve ser alocado tempo adequado para o início do bloqueio da coluna vertebral para detectar uma possível injeção intratecal. Uma injeção intravascular ou subaracnóidea ainda é possível, mesmo que os resultados da dose do teste sejam negativos. A dose em si pode produzir uma reação tóxica sistêmica, altos efeitos espinhais ou cardiovasculares da epinefrina. (Vejo. AVISO e SUPERDENAÇÃO).
Use em Odontologia: A concentração de 0,5% com epinefrina é recomendada para infiltração e injeção de bloco na área maxilar e mandibular quando se deseja uma duração mais longa da ação anestésica local, como para procedimentos cirúrgicos orais geralmente associados a dores pós-operatórias significativas. A dose média de 1,8 mL (9 mg) por local de injeção geralmente é suficiente; uma segunda dose ocasional de 1,8 mL (9 mg) pode ser usada se necessário para produzir anestesia adequada após levar em consideração 2 a 10 minutos de tempo de início. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA A dose eficaz mais baixa deve ser empregada e o tempo deve ser permitido entre as injeções. recomenda-se que a dose total para todos os locais de injeção; espalhados por uma única sessão odontológica, normalmente não deve exceder 90 mg para um paciente adulto saudável ,dez injeções de 1,8 mL de 0,5% de MARCAINA com epinefrina( As injeções devem ser feitas lentamente e com aspirações frequentes). Até que seja adquirida mais experiência, MARCAINE em odontologia não é recomendado para pacientes pediátricos com menos de 12 anos.
Partes não utilizadas da solução que não contêm conservantes, ou seja,., os fornecidos em ampolas de dose única e frascos para doses únicas devem ser descartados após o uso inicial.
Este produto deve ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração sempre que a solução e o recipiente permitirem. Soluções descoloridas ou que contenham material particulado não devem ser administradas.
Tabela 1: Concentrações e doses recomendadas de MARCAINE
Tipo de bloco | Conc. | Cada dose | Bloco do motor1 | |
(mL) | (mg) | |||
Infiltração local | 0,25%4 | até max. | até max. | - |
Epidural | 0,75%2,4 | 10-20 | 75-150 | completo |
0,5%4 | 10-20 | 50-100 | moderado a completo parcial a moderado | |
0,25%4 | 10-20 | 25-50 | ||
Caudal | 0,5%4 | 15-30 | 75-150 | moderado a completo moderado |
0,25%4 | 15-30 | 37,5-75 | ||
Nervos periféricos | 0,5%4 | 5 ao máximo. | 25 ao máximo. | moderado a completo |
0,25%4 | 5 ao máximo. | 12,5 ao máximo. | moderado a completo | |
Barra de retrombul3 | 0,75%4 | 2-4 | 15-30 | completo |
Simpático | 0,25% | 20-50 | 50-125 | - |
Odontológico3 | 0,5% p / epi | 1.8-3.6 por site | 9-18 por site | - |
Epidural3 Dose de teste | 0,5% p / epi | 2-3 | 10-15 (epinefrina de 10 a 15 microgramas) | - |
1Com técnicas contínuas (intermitentes), doses repetidas aumentam o grau de bloqueio motorizado. A primeira dose repetida de 0,5% pode produzir bloqueio motor completo. O bloqueio do nervo intercostal com 0,25% também pode produzir bloqueio motor completo para cirurgia intra-abdominal. 2Para uso em dose única, não para técnica peridural intermitente. Não para anestesia obstétrica. 3Vejo PRECAUÇÕES. 4Soluções com ou sem epinefrina. |
MARCAINE está contra-indicado na anestesia obstétrica do bloco paracervical. Seu uso nessa técnica resultou em bradicardia e morte fetais.
MARCAINE está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a ele ou a qualquer agente anestésico local do tipo amida ou a outros componentes das soluções MARCAINE.
AVISO
A CONCENTRAÇÃO DE 0,75% DA MARCAINA NÃO É RECOMENDADA PARA ANESTESIA OBSTÉTRICA. Houve reportos de prisão de Cardiac com ressecção difusa ou morte devido ao uso de marcaína para anti-estesia EPIDURAL em pacientes obsestivos. EM MAIORIA, ISSO SEGUIU O USO DA CONCENTRAÇÃO DE 0,75%. A RESUSCITAÇÃO FOI DIFÍCIL OU IMPOSSÍVEL, DESPESAS APARENTEMENTE PREPARAÇÃO E GESTÃO APROPRIADA. A PRESTA CARDIAC OCORREU APÓS CONVULSÕES RESULTANTES DA TOXICIDADE SISTÊMICA, APÓS A INJEÇÃO INTRAVASCULAR ININTENCIONAL PRESUMENTE. A CONCENTRAÇÃO DE 0,75% DEVE SER RESERVADA PARA PROCEDIMENTOS SURGICOS, ONDE UM ALTO GRAU DE RELAXAÇÃO DE MÚSCULOS E EFEITO PROLONGADO É NECESSÁRIO
A ANESTÉTICA LOCAL DEVE SER EMPREGADA POR CLINICIANOS QUE SÃO BEM VERSÍCIA EM DIAGNÓSTICO E GESTÃO DE TOXICIDADE RELACIONADA À DOSE E OUTRAS EMERGÊNCIAS DE ACUTO QUE PODEM EXECUTAR DO BLOCO PARA SER EMPREGADA, E APENAS APÓS SEGURAR A DISPONIBILIDADE IMEDIATA DO OXIGÊNIO, OUTRAS DROGAS RESUSCITATIVAS, EQUIPAMENTO RESUSCITATIVO CARDIOPULMONÁRIO, E OS RECURSOS PESSOAIS NECESSÁRIOS PARA GESTÃO DE PROPRIETÁRIOS DE REAÇÕES TÓXICAS E EMERGÊNCIAS RELACIONADAS (Veja também REAÇÕES ADVERSAS, PRECAUÇÕES, e SUPERDENAÇÃO) O atraso na gestão de propriedade da dose, a subveniência de qualquer causa e a sensibilidade alterada podem levar ao desenvolvimento da acidose, retificação do CARDIAC e, possivelmente, morte.
Soluções anestésicas locais contendo conservantes antimicrobianos, ou seja,., aqueles fornecidos em frascos para doses múltiplas, não devem ser utilizados para anestesia peridural ou caudal, porque não foi estabelecida segurança no que diz respeito à injeção intratecal, intencional ou não, desses conservantes.
Infusões intra-articulares de anestésicos locais após procedimentos artroscópicos e outros procedimentos cirúrgicos são um uso não aprovado, e houve relatos pós-comercialização de condrólise em pacientes recebendo tais infusões. A maioria dos casos relatados de condrólise envolveu a articulação do ombro; casos de condrólise glenoumeral foram descritos em pacientes pediátricos e adultos após infusões intra-articulares de anestésicos locais com e sem epinefrina por períodos de 48 a 72 horas. Não há informações suficientes para determinar se períodos mais curtos de infusão não estão associados a esses achados. O tempo de início dos sintomas, como dor nas articulações, rigidez e perda de movimento, pode ser variável, mas pode começar no segundo mês após a cirurgia. Atualmente, não há tratamento eficaz para condrólise; pacientes que apresentaram condrólise exigiram procedimentos diagnósticos e terapêuticos adicionais e alguns exigiram artroplastia ou substituição do ombro.
É essencial que a aspiração por sangue ou líquido cefalorraquidiano (quando aplicável) seja feita antes da injeção de qualquer anestésico local, tanto a dose original quanto todas as doses subsequentes, para evitar a injeção intravascular ou subaracnóide. No entanto, uma aspiração negativa não garante contra uma injeção intravascular ou subaracnóidea.
MARCAINE com epinefrina 1: 200.000 ou outros vasopressores não deve ser usado concomitantemente com medicamentos oxitócicos do tipo ergot, porque pode ocorrer uma hipertensão persistente grave. Da mesma forma, soluções de MARCAINE contendo um vasoconstritor, como epinefrina, devem ser usadas com extrema cautela em pacientes que recebem inibidores da monoaminoxidase (MAOI) ou antidepressivos dos tipos de triptilina ou imipramina, pois pode resultar hipertensão prolongada grave.
Até que seja adquirida mais experiência em pacientes pediátricos com menos de 12 anos, a administração de MARCAINE nessa faixa etária não é recomendada.
A mistura ou o uso prévio ou intercorrente de qualquer outro anestésico local com MARCAINE não pode ser recomendado devido a dados insuficientes sobre o uso clínico de tais misturas.
Houve relatos de parada cardíaca e morte durante o uso de MARCAINE para anestesia regional intravenosa (Bloco de Bier). Faltam informações sobre dosagens e técnicas seguras de administração de MARCAINE neste procedimento. Portanto, MARCAINE não é recomendado para uso nesta técnica.
MARCAINE com epinefrina 1: 200.000 contém metabissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações alérgicas, incluindo sintomas anafiláticos e episódios asmáticos com risco de vida ou menos graves em certas pessoas suscetíveis. A prevalência geral de sensibilidade ao sulfito na população em geral é desconhecida e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é vista com mais frequência em pessoas asmáticas do que em pessoas não asmáticas. Ampulseiras de dose única e frascos para doses únicas de MARCAINE sem epinefrina não contêm metabisulfito de sódio.
PRECAUÇÕES
Geral
A segurança e eficácia dos anestésicos locais dependem de dosagem adequada, técnica correta, precauções adequadas e prontidão para emergências. Equipamentos ressuscitativos, oxigênio e outros medicamentos ressuscitativos devem estar disponíveis para uso imediato. (Vejo AVISO, REAÇÕES ADVERSAS, e SUPERDENAÇÃO) Durante os principais blocos nervosos regionais, o paciente deve ter fluidos intravenosos correndo através de um cateter interno para garantir uma via intravenosa em funcionamento. A dose mais baixa de anestesia local que resulta em anestesia eficaz deve ser usada para evitar altos níveis plasmáticos e efeitos adversos graves. A injeção rápida de um grande volume de solução anestésica local deve ser evitada e doses fracionárias (incrementais) devem ser usadas quando possível.
Anestesia Epidural
Durante a administração peridural de MARCAINE, soluções de 0,5% e 0,75% devem ser administradas em doses incrementais de 3 mL a 5 mL, com tempo suficiente entre as doses para detectar manifestações tóxicas de injeção intravascular ou intratecal não intencional. As injeções devem ser feitas lentamente, com aspirações frequentes antes e durante a injeção para evitar a injeção intravascular. As aspirações por seringa também devem ser realizadas antes e durante cada injeção suplementar em técnicas contínuas de cateter (intermitentes). Uma injeção intravascular ainda é possível, mesmo que as aspirações por sangue sejam negativas.
Durante a administração de anestesia peridural, recomenda-se que uma dose de teste seja administrada inicialmente e os efeitos monitorados antes da dose completa. Ao usar uma técnica de cateter "contínua", as doses de teste devem ser administradas antes das doses originais e todas de reforço, porque o tubo de plástico no espaço peridural pode migrar para um vaso sanguíneo ou através da dura. Quando as condições clínicas permitirem, a dose de teste deve conter epinefrina (10 mcg a 15 mcg foi sugerido) para servir como um aviso de injeção intravascular não intencional. Se injetada em um vaso sanguíneo, é provável que essa quantidade de epinefrina produza uma “resposta epinefrina” transitória em 45 segundos, consistindo em um aumento na freqüência cardíaca e / ou pressão arterial sistólica, palidez circunoral, palpitações e nervosismo no paciente não sedado . O paciente sedado pode exibir apenas um aumento na taxa de pulso de 20 ou mais batimentos por minuto por 15 ou mais segundos. Portanto, após a dose de teste, a frequência cardíaca deve ser monitorada quanto a um aumento da frequência cardíaca. Pacientes com betabloqueadores podem não manifestar alterações na freqüência cardíaca, mas o monitoramento da pressão arterial pode detectar um aumento transitório da pressão arterial sistólica. A dose de teste também deve conter 10 mg a 15 mg de MARCAINE ou uma quantidade equivalente de outro anestésico local para detectar uma administração intratecal não intencional. Isso será evidenciado em alguns minutos por sinais de bloqueio da coluna vertebral (por exemplo,., diminuição da sensação das nádegas, paresia das pernas ou, no paciente sedado, empurrão ausente do joelho). A formulação da dose de teste de MARCAINE contém 15 mg de bupivacaína e 15 mcg de epinefrina em um volume de 3 mL. Uma injeção intravascular ou subaracnóidea ainda é possível, mesmo que os resultados da dose de teste sejam negativos. A dose em si pode produzir uma reação tóxica sistêmica, efeitos cardiovasculares induzidos pela coluna vertebral ou epinefrina.
A injeção de doses repetidas de anestésicos locais pode causar aumentos significativos nos níveis plasmáticos a cada dose repetida devido ao acúmulo lento do medicamento ou de seus metabólitos ou à degradação metabólica lenta. A tolerância a níveis sanguíneos elevados varia de acordo com o status do paciente. Pacientes idosos debilitados e pacientes com doenças agudas devem receber doses reduzidas proporcionais à idade e ao status físico. Anestésicos locais também devem ser usados com cautela em pacientes com hipotensão ou bloqueio cardíaco.
O monitoramento cuidadoso e constante dos sinais vitais cardiovasculares e respiratórios (adequação da ventilação) e o estado de consciência do paciente devem ser realizados após cada injeção anestésica local. Deve-se ter em mente em momentos que inquietação, ansiedade, fala incoerente, tontura, dormência e formigamento da boca e lábios, sabor metálico, zumbido, tontura, visão turva, tremores, espasmos, depressão ou sonolência podem ser sinais de alerta precoce de toxicidade do sistema nervoso central.
As soluções anestésicas locais que contêm um vasoconstritor devem ser usadas com cautela e em quantidades cuidadosamente restritas em áreas do corpo fornecidas pelas artérias finais ou com comprometimento do suprimento sanguíneo, como dígitos, nariz, ouvido externo ou pênis. Pacientes com doença vascular hipertensiva podem exibir resposta vasoconstritor exagerada. Lesão isquêmica ou necrose podem resultar.
Como anestésicos locais-amida, como MARCAINE, são metabolizados pelo fígado, esses medicamentos, especialmente doses repetidas, devem ser usados com cautela em pacientes com doença hepática. Pacientes com doença hepática grave, devido à sua incapacidade de metabolizar anestésicos locais normalmente, correm maior risco de desenvolver concentrações plasmáticas tóxicas. Os anestésicos locais também devem ser usados com cautela em pacientes com função cardiovascular comprometida, pois podem ser menos capazes de compensar alterações funcionais associadas ao prolongamento da condução AV produzida por esses medicamentos.
Arritmias cardíacas relacionadas à dose grave podem ocorrer se preparações contendo um vasoconstritor como a epinefrina forem empregadas em pacientes durante ou após a administração de anestésicos potentes por inalação. Ao decidir se deve usar esses produtos simultaneamente no mesmo paciente, a ação combinada de ambos os agentes no miocárdio, a concentração e o volume de vasoconstritor usado e o tempo desde a injeção, quando aplicável, devem ser levados em consideração.
Muitos medicamentos usados durante a condução da anestesia são considerados potenciais agentes desencadeantes da hipertermia maligna familiar. Como não se sabe se os anestésicos locais do tipo amida podem desencadear essa reação e como a necessidade de anestesia geral suplementar não pode ser prevista com antecedência, sugere-se que um protocolo padrão para gerenciamento esteja disponível. Sinais inexplicáveis precoces de taquicardia, taquipnéia, pressão arterial lábil e acidose metabólica podem preceder a elevação da temperatura. O resultado bem-sucedido depende do diagnóstico precoce, da descontinuação imediata do (s) agente (s) desencadeador (es) suspeito (s) e da instituição imediata do tratamento, incluindo oxigenoterapia, medidas de suporte indicadas e dantroleno. (Consulte a inserção da embalagem intravenosa de dantroleno sódico antes de usar.)
Use na área da cabeça e pescoço: Pequenas doses de anestésicos locais injetados na área da cabeça e pescoço, incluindo blocos de ganglionares retrobulbar, odontológico e estelar, podem produzir reações adversas semelhantes à toxicidade sistêmica observada com injeções intravasculares não intencionais de doses maiores. Os procedimentos de injeção requerem o máximo cuidado. Confusão, convulsões, depressão respiratória e / ou parada respiratória e estimulação ou depressão cardiovascular foram relatadas. Essas reações podem ser devidas à injeção intra-arterial do anestésico local com fluxo retrógrado na circulação cerebral. Eles também podem ser causados por punção da bainha dural do nervo óptico durante o bloqueio retrobulbar com difusão de qualquer anestésico local ao longo do espaço subdural até o mesencéfalo. Os pacientes que recebem esses blocos devem ter sua circulação e respiração monitoradas e ser constantemente observados. Equipamento e pessoal ressuscitativos para o tratamento de reações adversas devem estar imediatamente disponíveis. As recomendações de dosagem não devem ser excedidas. (Vejo DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)
Use em cirurgia oftálmica: Os médicos que executam blocos retrobulbar devem estar cientes de que houve relatos de parada respiratória após injeção anestésica local. Antes do bloqueio retrobulbar, como em todos os outros procedimentos regionais, deve-se garantir a disponibilidade imediata de equipamentos, medicamentos e pessoal para gerenciar parada respiratória ou depressão, convulsões e estimulação ou depressão cardíaca (veja também AVISO e Use na área da cabeça e pescoço, acima). Como em outros procedimentos anestésicos, os pacientes devem ser constantemente monitorados após blocos oftalmológicos quanto a sinais dessas reações adversas, que podem ocorrer após doses totais relativamente baixas.
Uma concentração de 0,75% de bupivacaína é indicada para bloqueio retrobulbar; no entanto, essa concentração não é indicada para nenhum outro bloqueio nervoso periférico, incluindo o nervo facial, e não é indicada para infiltração local, incluindo a conjuntiva (ver INDICAÇÕES E USO e PRECAUÇÕES, Geral). A mistura de MARCAINE com outros anestésicos locais não é recomendada devido a dados insuficientes sobre o uso clínico de tais misturas.
Quando MARCAINE 0,75% é usado para bloqueio retrobulbar, a anestesia córnea completa geralmente precede o aparecimento de acinesia muscular ocular externa clinicamente aceitável. Portanto, a presença de acinesia em vez de anestesia sozinha deve determinar a prontidão do paciente para a cirurgia.
Use em Odontologia : Devido à longa duração da anestesia, quando MARCAINE 0,5% com epinefrina é usado para injeções dentárias, os pacientes devem ser advertidos sobre a possibilidade de trauma inadvertido na língua, lábios e mucosa bucal e aconselhados a não mastigar alimentos sólidos ou testar a área anestesiada mordendo ou sondando.
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Não foram realizados estudos de longo prazo em animais para avaliar o potencial carcinogênico do cloridrato de bupivacaína. O potencial mutagênico e o efeito na fertilidade do cloridrato de bupivacaína não foram determinados.
Categoria de gravidez C
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. MARCAINE deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. O cloridrato de bupivacaína produziu toxicidade no desenvolvimento quando administrado por via subcutânea em ratos e coelhos prenhes em doses clinicamente relevantes. Isso não exclui o uso de MARCAINE no termo para anestesia obstétrica ou analgesia. (Vejo Trabalho e entrega)
O cloridrato de bupivacaína foi administrado por via subcutânea em ratos nas doses de 4,4, 13,3 e 40 mg / kg e em coelhos nas doses de 1,3, 5,8 e 22,2 mg / kg durante o período de organogênese (implantação ao fechamento do palato duro). As doses elevadas são comparáveis à dose máxima diária recomendada em humanos (MRHD) de 400 mg / dia em mg / m2 base da área da superfície corporal (BSA). Não foram observados efeitos embrião-fetais em ratos com a dose alta que causou aumento da letalidade materna. Foi observado um aumento nas mortes embrião-fetais em coelhos com dose alta na ausência de toxicidade materna com o nível de efeito adverso não observado fetal, representando aproximadamente 1/5 do MRHD em uma base de BSA.
Em um estudo de desenvolvimento pré e pós-natal em ratos (dosagem do implante ao desmame) realizado em doses subcutâneas de 4,4, 13,3 e 40 mg / kg mg / kg / dia, foi observada uma diminuição na sobrevida dos filhotes em altas doses. A dose alta é comparável ao MRHD diário de 400 mg / dia em uma base de BSA.
Trabalho e entrega
VEJA AVISO CAIXADO RELATIVO AO USO OBSTETRlCAL DE 0,75% DE MARCAINA
MARCAINE está contra-indicado para anestesia obstétrica de bloqueio paracervical.
Os anestésicos locais atravessam rapidamente a placenta e, quando usados para anestesia peridural, caudal ou pudendal, podem causar graus variados de toxicidade materna, fetal e neonatal. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Farmacocinética) A incidência e o grau de toxicidade dependem do procedimento realizado, do tipo e quantidade de medicamento utilizado e da técnica de administração do medicamento. As reações adversas no parturiente, feto e neonato envolvem alterações do sistema nervoso central, tom vascular periférico e função cardíaca.
A hipotensão materna resultou da anestesia regional. Os anestésicos locais produzem vasodilatação bloqueando os nervos simpáticos. Elevar as pernas do paciente e posicioná-la no lado esquerdo ajudará a evitar reduções na pressão arterial. A freqüência cardíaca fetal também deve ser monitorada continuamente e o monitoramento fetal eletrônico é altamente aconselhável.
Anestesia epidural, caudal ou pudendal pode alterar as forças do parto através de mudanças na contratilidade uterina ou esforços impulsivos maternos. Foi relatado que a anestesia epidural prolonga o segundo estágio do trabalho, removendo o desejo reflexo do parturiente de diminuir ou interferindo na função motora. O uso de anestesia obstétrica pode aumentar a necessidade de assistência com pinça.
O uso de alguns medicamentos anestésicos locais durante o parto e o parto pode ser seguido por força e tônus musculares diminuídos no primeiro ou dois dias de vida. Isso não foi relatado com bupivacaína.
É extremamente importante evitar a compressão aortocaval pelo útero gravídico durante a administração do bloco regional aos parturientes. Para fazer isso, o paciente deve ser mantido na posição de decúbito lateral esquerda ou um rolo ou saco de areia pode ser colocado sob o quadril direito e o útero gravídico deslocado para a esquerda.
Mães de enfermagem
Foi relatado que a bupivacaína é excretada no leite humano, sugerindo que o bebê que amamenta pode ser teoricamente exposto a uma dose do medicamento. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes da bupivacaína, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou não administrar bupivacaína, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Até que seja adquirida mais experiência em pacientes pediátricos com menos de 12 anos, a administração de MARCAINE nessa faixa etária não é recomendada. Foi relatado que infusões contínuas de bupivacaína em crianças resultam em altos níveis sistêmicos de bupivacaína e convulsões; altos níveis plasmáticos também podem estar associados a anormalidades cardiovasculares. (Vejo AVISO, PRECAUÇÕES, e SUPERDENAÇÃO.)
Uso geriátrico
Pacientes com mais de 65 anos, particularmente aqueles com hipertensão, podem estar em risco aumentado de desenvolver hipotensão enquanto sofrem de anestesia com MARCAINE. (Veja REAÇÕES ADVERSAS.)
Pacientes idosos podem exigir doses mais baixas de MARCAINE. (Veja PRECAUÇÕES, Anestesia Epidural e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)
Em estudos clínicos, foram observadas diferenças em vários parâmetros farmacocinéticos entre pacientes idosos e jovens. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA.)
Sabe-se que este produto é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA.)
As reações ao MARCAINE são características daquelas associadas a outros anestésicos locais do tipo amida. Uma das principais causas de reações adversas a esse grupo de medicamentos são os níveis plasmáticos excessivos, que podem ser causados por superdosagem, injeção intravascular não intencional ou degradação metabólica lenta.
As experiências adversas agudas mais comumente encontradas que exigem contramedidas imediatas estão relacionadas ao sistema nervoso central e ao sistema cardiovascular. Essas experiências adversas geralmente estão relacionadas à dose e devido a altos níveis plasmáticos que podem resultar de superdosagem, absorção rápida do local da injeção, tolerância diminuída ou injeção intravascular não intencional da solução anestésica local. Além da toxicidade sistêmica relacionada à dose, a injeção subaracnóide não intencional de medicamento durante o desempenho pretendido de bloqueio peridural caudal ou lombar ou blocos nervosos próximos à coluna vertebral (especialmente na região da cabeça e pescoço) pode resultar em subventilação ou apneia (“Total ou Alto Espinhal"). Além disso, pode ocorrer hipotensão devido à perda de tom simpático e paralisia respiratória ou subventilação devido à extensão da cefalada do nível motor da anestesia. Isso pode levar a uma parada cardíaca secundária se não for tratada. Pacientes com mais de 65 anos, particularmente aqueles com hipertensão, podem estar em risco aumentado de experimentar os efeitos hipotensores da MARCAINE. Fatores que influenciam a ligação às proteínas plasmáticas, como acidose, doenças sistêmicas que alteram a produção de proteínas ou competição de outros medicamentos para locais de ligação às proteínas, podem diminuir a tolerância individual.
Reações do sistema nervoso central
Estes são caracterizados por excitação e / ou depressão. Inquietação, ansiedade, tontura, zumbido, visão turva ou tremores podem ocorrer, possivelmente procedendo a convulsões. No entanto, a excitação pode ser transitória ou ausente, sendo a depressão a primeira manifestação de uma reação adversa. Isso pode ser seguido rapidamente pela sonolência que se funde na inconsciência e na parada respiratória. Outros efeitos do sistema nervoso central podem ser náusea, vômito, calafrios e constrição das pupilas.
A incidência de convulsões associadas ao uso de anestésicos locais varia de acordo com o procedimento utilizado e a dose total administrada. Em uma pesquisa com estudos de anestesia peridural, a toxicidade evidente que progrediu para convulsões ocorreu em aproximadamente 0,1% das administrações anestésicas locais.
Reações do sistema cardiovascular
Altas doses ou injeção intravascular não intencional podem levar a altos níveis plasmáticos e depressão relacionada ao miocárdio, diminuição da produção cardíaca, bloqueio cardíaco, hipotensão, bradicardia, arritmias ventriculares, incluindo taquicardia ventricular e fibrilação ventricular e parada cardíaca. (Vejo AVISO, PRECAUÇÕES, e SUPERDENAÇÃO.)
Alérgico
As reações alérgicas são raras e podem ocorrer como resultado da sensibilidade ao anestésico local ou a outros ingredientes da formulação, como o metilparabeno conservante antimicrobiano contido em frascos para doses múltiplas ou sulfitos em soluções contendo epinefrina. Essas reações são caracterizadas por sinais como urticária, prurido, eritema, edema angioneurótico (incluindo edema da laringe), taquicardia, espirros, náusea, vômito, tontura, síncope, transpiração excessiva, temperatura elevada e, possivelmente, sintomatologia semelhante a anafilactóides (incluindo hipotensão grave). Foi relatada sensibilidade cruzada entre os membros do grupo anestésico local do tipo amida. A utilidade da triagem para sensibilidade não foi definitivamente estabelecida.
Neurológica
As incidências de reações neurológicas adversas associadas ao uso de anestésicos locais podem estar relacionadas à dose total de anestésico local administrado e também dependem do medicamento em particular utilizado, da via de administração e do status físico do paciente. Muitos desses efeitos podem estar relacionados a técnicas anestésicas locais, com ou sem uma contribuição do medicamento.
Na prática do bloqueio peridural caudal ou lombar, pode ocorrer penetração ocasional não intencional do espaço subaracnóideo pelo cateter ou agulha. Os efeitos adversos subsequentes podem depender parcialmente da quantidade de medicamento administrado por via intratecal e dos efeitos fisiológicos e físicos de uma punção dural. Uma coluna vertebral alta é caracterizada por paralisia das pernas, perda de consciência, paralisia respiratória e bradicardia.
Os efeitos neurológicos após anestesia peridural ou caudal podem incluir bloqueio espinhal de magnitude variável (incluindo bloqueio espinhal alto ou total) hipotensão secundária ao bloqueio espinhal; retenção urinária; incontinência fecal e urinária; perda de sensação perineal e função sexual; anestesia persistente, parestesia, fraqueza, paralisia das extremidades inferiores e perda do controle do esfíncter, que podem ter lentidão, incompleto, ou nenhuma recuperação; dor de cabeça; dor nas costas; meningite séptica; meningismus; desaceleração do trabalho; aumento da incidência de entrega de pinças; e paralisia do nervo craniano devido à tração nos nervos devido à perda de líquido cefalorraquidiano.
Os efeitos neurológicos após outros procedimentos ou vias de administração podem incluir anestesia persistente, parestesia, fraqueza, paralisia, que podem ter recuperação lenta, incompleta ou inexistente.
Emergências agudas de anestésicos locais estão geralmente relacionadas aos altos níveis plasmáticos encontrados durante o uso terapêutico de anestésicos locais ou à injeção subaracnóidea não intencional de solução anestésica local. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS, AVISO, e PRECAUÇÕES).
Gerenciamento de emergências anestésicas locais
A primeira consideração é a prevenção, melhor realizada pelo monitoramento cuidadoso e constante dos sinais vitais cardiovasculares e respiratórios e do estado de consciência do paciente após cada injeção anestésica local. Ao primeiro sinal de mudança, o oxigênio deve ser administrado.
O primeiro passo no tratamento de reações tóxicas sistêmicas, bem como subventilação ou apneia devido à injeção subaracnóide não intencional de solução medicamentosa, consiste em atenção imediata ao estabelecimento e manutenção de uma via aérea patente e ventilação assistida ou controlada eficaz com 100% de oxigênio com um sistema de entrega capaz de permitir pressão positiva imediata das vias aéreas por máscara.
Isso pode impedir convulsões se ainda não ocorreram.
Se necessário, use drogas para controlar as convulsões. Uma injeção de succinilcolina IV de bolus IV de 50 mg a 100 mg paralisará o paciente sem deprimir os sistemas nervoso ou cardiovascular central e facilitar a ventilação. Uma dose em bolus IV de 5 mg a 10 mg de diazepam ou 50 mg a 100 mg de tiopental permitirá ventilação e neutralizará a estimulação do sistema nervoso central, mas esses medicamentos também deprimem o sistema nervoso central, respiratório, e função cardíaca, aumentar a depressão pós-ictal e pode resultar em apneia. Barbitúricos intravenosos, agentes anticonvulsivantes ou relaxantes musculares devem ser administrados apenas por pessoas familiarizadas com seu uso. Imediatamente após a instituição dessas medidas ventilatórias, a adequação da circulação deve ser avaliada. O tratamento de suporte da depressão circulatória pode exigir a administração de fluidos intravenosos e, quando apropriado, um vasopressor ditado pela situação clínica (como efedrina ou epinefrina para aumentar a força contrátil do miocárdio).
A intubação endotraqueal, empregando drogas e técnicas familiares ao clínico, pode ser indicada após a administração inicial de oxigênio por máscara, se houver dificuldade na manutenção de uma via aérea patente ou se for indicado um suporte ventilatório prolongado (assistido ou controlado).
Dados clínicos recentes de pacientes com convulsões induzidas por anestésicos locais demonstraram rápido desenvolvimento de hipóxia, hipercarbia e acidose com bupivacaína dentro de um minuto após o início das convulsões. Essas observações sugerem que o consumo de oxigênio e a produção de dióxido de carbono aumentam bastante durante as convulsões anestésicas locais e enfatizam a importância da ventilação imediata e eficaz com oxigênio, o que pode evitar parada cardíaca.
Se não for tratado imediatamente, convulsões com hipóxia, hipercarbia e acidose simultâneas, mais depressão do miocárdio devido aos efeitos diretos do anestésico local, podem resultar em arritmias cardíacas, bradicardia, asistole, fibrilação ventricular ou parada cardíaca. Anormalidades respiratórias, incluindo apneia, podem ocorrer. A subventilação ou apneia devido à injeção subaracnóide não intencional de solução anestésica local pode produzir esses mesmos sinais e também levar a parada cardíaca se o suporte ventilatório não for instituído. Se ocorrer parada cardíaca, o resultado bem-sucedido pode exigir esforços prolongados de ressuscitação.
A posição supina é perigosa em mulheres grávidas a termo devido à compressão aortocaval pelo útero gravídico. Portanto, durante o tratamento da toxicidade sistêmica, hipotensão materna ou bradicardia fetal após bloqueio regional, o parturiente deve ser mantido na posição de decúbito lateral esquerda, se possível, ou o deslocamento manual do útero para fora dos grandes vasos deve ser realizado.
A dose média de convulsão de bupivacaína em macacos rhesus foi de 4,4 mg / kg com concentração plasmática arterial média de 4,5 mcg / mL. O LD50 intravenoso e subcutâneo em camundongos é de 6 mg / kg a 8 mg / kg e 38 mg / kg a 54 mg / kg, respectivamente.
A hipotensão materna resultou da anestesia regional. Os anestésicos locais produzem vasodilatação bloqueando os nervos simpáticos. Elevar as pernas do paciente e posicioná-la no lado esquerdo ajudará a evitar reduções na pressão arterial. A freqüência cardíaca fetal também deve ser monitorada continuamente e o monitoramento fetal eletrônico é altamente aconselhável.
Anestesia epidural, caudal ou pudendal pode alterar as forças do parto através de mudanças na contratilidade uterina ou esforços impulsivos maternos. Foi relatado que a anestesia epidural prolonga o segundo estágio do trabalho, removendo o desejo reflexo do parturiente de diminuir ou interferindo na função motora. O uso de anestesia obstétrica pode aumentar a necessidade de assistência com pinça.
O uso de alguns medicamentos anestésicos locais durante o parto e o parto pode ser seguido por força e tônus musculares diminuídos no primeiro ou dois dias de vida. Isso não foi relatado com bupivacaína.
É extremamente importante evitar a compressão aortocaval pelo útero gravídico durante a administração do bloco regional aos parturientes. Para fazer isso, o paciente deve ser mantido na posição de decúbito lateral esquerda ou um rolo ou saco de areia pode ser colocado sob o quadril direito e o útero gravídico deslocado para a esquerda.
Mães de enfermagem
Foi relatado que a bupivacaína é excretada no leite humano, sugerindo que o bebê que amamenta pode ser teoricamente exposto a uma dose do medicamento. Devido ao potencial de reações adversas graves em lactentes da bupivacaína, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou não administrar bupivacaína, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Até que seja adquirida mais experiência em pacientes pediátricos com menos de 12 anos, a administração de MARCAINE nessa faixa etária não é recomendada. Foi relatado que infusões contínuas de bupivacaína em crianças resultam em altos níveis sistêmicos de bupivacaína e convulsões; altos níveis plasmáticos também podem estar associados a anormalidades cardiovasculares. (Vejo AVISO, PRECAUÇÕES, e SUPERDENAÇÃO.)
Uso geriátrico
Pacientes com mais de 65 anos, particularmente aqueles com hipertensão, podem estar em risco aumentado de desenvolver hipotensão enquanto sofrem de anestesia com MARCAINE. (Veja REAÇÕES ADVERSAS.)
Pacientes idosos podem exigir doses mais baixas de MARCAINE. (Veja PRECAUÇÕES, Anestesia Epidural e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO.)
Em estudos clínicos, foram observadas diferenças em vários parâmetros farmacocinéticos entre pacientes idosos e jovens. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA.)
Sabe-se que este produto é substancialmente excretado pelo rim, e o risco de reações tóxicas a esse medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA.)
Sobredosagem e contra-indicaçõesOverdose
Emergências agudas de anestésicos locais estão geralmente relacionadas aos altos níveis plasmáticos encontrados durante o uso terapêutico de anestésicos locais ou à injeção subaracnóidea não intencional de solução anestésica local. (Vejo REAÇÕES ADVERSAS, AVISO, e PRECAUÇÕES).
Gerenciamento de emergências anestésicas locais
A primeira consideração é a prevenção, melhor realizada pelo monitoramento cuidadoso e constante dos sinais vitais cardiovasculares e respiratórios e do estado de consciência do paciente após cada injeção anestésica local. Ao primeiro sinal de mudança, o oxigênio deve ser administrado.
O primeiro passo no tratamento de reações tóxicas sistêmicas, bem como subventilação ou apneia devido à injeção subaracnóide não intencional de solução medicamentosa, consiste em atenção imediata ao estabelecimento e manutenção de uma via aérea patente e ventilação assistida ou controlada eficaz com 100% de oxigênio com um sistema de entrega capaz de permitir pressão positiva imediata das vias aéreas por máscara.
Isso pode impedir convulsões se ainda não ocorreram.
Se necessário, use drogas para controlar as convulsões. Uma injeção de succinilcolina IV de bolus IV de 50 mg a 100 mg paralisará o paciente sem deprimir os sistemas nervoso ou cardiovascular central e facilitar a ventilação. Uma dose em bolus IV de 5 mg a 10 mg de diazepam ou 50 mg a 100 mg de tiopental permitirá ventilação e neutralizará a estimulação do sistema nervoso central, mas esses medicamentos também deprimem o sistema nervoso central, respiratório, e função cardíaca, aumentar a depressão pós-ictal e pode resultar em apneia. Barbitúricos intravenosos, agentes anticonvulsivantes ou relaxantes musculares devem ser administrados apenas por pessoas familiarizadas com seu uso. Imediatamente após a instituição dessas medidas ventilatórias, a adequação da circulação deve ser avaliada. O tratamento de suporte da depressão circulatória pode exigir a administração de fluidos intravenosos e, quando apropriado, um vasopressor ditado pela situação clínica (como efedrina ou epinefrina para aumentar a força contrátil do miocárdio).
A intubação endotraqueal, empregando drogas e técnicas familiares ao clínico, pode ser indicada após a administração inicial de oxigênio por máscara, se houver dificuldade na manutenção de uma via aérea patente ou se for indicado um suporte ventilatório prolongado (assistido ou controlado).
Dados clínicos recentes de pacientes com convulsões induzidas por anestésicos locais demonstraram rápido desenvolvimento de hipóxia, hipercarbia e acidose com bupivacaína dentro de um minuto após o início das convulsões. Essas observações sugerem que o consumo de oxigênio e a produção de dióxido de carbono aumentam bastante durante as convulsões anestésicas locais e enfatizam a importância da ventilação imediata e eficaz com oxigênio, o que pode evitar parada cardíaca.
Se não for tratado imediatamente, convulsões com hipóxia, hipercarbia e acidose simultâneas, mais depressão do miocárdio devido aos efeitos diretos do anestésico local, podem resultar em arritmias cardíacas, bradicardia, asistole, fibrilação ventricular ou parada cardíaca. Anormalidades respiratórias, incluindo apneia, podem ocorrer. A subventilação ou apneia devido à injeção subaracnóide não intencional de solução anestésica local pode produzir esses mesmos sinais e também levar a parada cardíaca se o suporte ventilatório não for instituído. Se ocorrer parada cardíaca, o resultado bem-sucedido pode exigir esforços prolongados de ressuscitação.
A posição supina é perigosa em mulheres grávidas a termo devido à compressão aortocaval pelo útero gravídico. Portanto, durante o tratamento da toxicidade sistêmica, hipotensão materna ou bradicardia fetal após bloqueio regional, o parturiente deve ser mantido na posição de decúbito lateral esquerda, se possível, ou o deslocamento manual do útero para fora dos grandes vasos deve ser realizado.
A dose média de convulsão de bupivacaína em macacos rhesus foi de 4,4 mg / kg com concentração plasmática arterial média de 4,5 mcg / mL. O LD50 intravenoso e subcutâneo em camundongos é de 6 mg / kg a 8 mg / kg e 38 mg / kg a 54 mg / kg, respectivamente.
CONTRA-INDICAÇÕES
MARCAINE está contra-indicado na anestesia obstétrica do bloco paracervical. Seu uso nessa técnica resultou em bradicardia e morte fetais.
MARCAINE está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a ele ou a qualquer agente anestésico local do tipo amida ou a outros componentes das soluções MARCAINE.
Farmacologia ClínicaFARMACOLOGIA CLÍNICA
Os anestésicos locais bloqueiam a geração e a condução de impulsos nervosos, presumivelmente aumentando o limiar de excitação elétrica no nervo, diminuindo a propagação do impulso nervoso e reduzindo a taxa de aumento do potencial de ação. Em geral, a progressão da anestesia está relacionada ao diâmetro, mielinização e velocidade de condução das fibras nervosas afetadas. Clinicamente, a ordem de perda da função nervosa é a seguinte: (1) dor, (2) temperatura, (3) toque, (4) propriocepção e (5) tônus muscular esquelético.
A absorção sistêmica de anestésicos locais produz efeitos nos sistemas nervoso central e cardiovascular (SNC). Nas concentrações sanguíneas alcançadas com doses terapêuticas normais, são mínimas alterações na condução cardíaca, excitabilidade, refratoridade, contratilidade e resistência vascular periférica. No entanto, concentrações tóxicas de sangue deprimem a condução e a excitabilidade cardíacas, o que pode levar a bloqueio atrioventricular, arritmias ventriculares e parada cardíaca, às vezes resultando em mortes. Além disso, a contratilidade do miocárdio é deprimida e ocorre vasodilatação periférica, levando à diminuição do débito cardíaco e pressão arterial. Relatórios clínicos recentes e pesquisas com animais sugerem que essas alterações cardiovasculares são mais propensas a ocorrer após a injeção intravascular não intencional de bupivacaína. Portanto, é necessária uma dosagem incremental.
Após a absorção sistêmica, os anestésicos locais podem produzir estimulação do sistema nervoso central, depressão ou ambos. A estimulação central aparente se manifesta como inquietação, tremores e tremores progredindo para convulsões, seguidos por depressão e coma progredindo finalmente para parada respiratória. No entanto, os anestésicos locais têm um efeito depressor primário na medula e nos centros superiores. O estágio deprimido pode ocorrer sem um estado excitado anterior.
Farmacocinética
A taxa de absorção sistêmica dos anestésicos locais depende da dose e concentração totais do medicamento administrado, da via de administração, da vascularização do local de administração e da presença ou ausência de epinefrina na solução anestésica. Uma concentração diluída de epinefrina (1: 200.000 ou 5 mcg / mL) geralmente reduz a taxa de absorção e a concentração plasmática máxima de MARCAINE, permitindo o uso de doses totais moderadamente maiores e, às vezes, prolongando a duração da ação.
O início da ação com MARCAINE é rápido e a anestesia é duradoura. A duração da anestesia é significativamente mais longa com MARCAINE do que com qualquer outro anestésico local comumente usado. Também foi observado que há um período de analgesia que persiste após o retorno da sensação, período durante o qual a necessidade de analgésicos fortes é reduzida.
O início da ação após injeções dentárias é geralmente de 2 a 10 minutos e a anestesia pode durar duas ou três vezes mais que a lidocaína e a mepivacaína para uso odontológico, em muitos pacientes até 7 horas. A duração do efeito anestésico é prolongada pela adição de epinefrina 1: 200.000.
Os anestésicos locais estão ligados às proteínas plasmáticas em graus variados. Geralmente, quanto menor a concentração plasmática da droga, maior a porcentagem de droga ligada às proteínas plasmáticas.
Os anestésicos locais parecem atravessar a placenta por difusão passiva. A taxa e o grau de difusão são regidos por (1) o grau de ligação às proteínas plasmáticas, (2) o grau de ionização e (3) o grau de solubilidade lipídica. As proporções fetal / materna de anestésicos locais parecem estar inversamente relacionadas ao grau de ligação às proteínas plasmáticas, porque apenas o medicamento livre e não ligado está disponível para transferência placentária. MARCAINE com alta capacidade de ligação às proteínas (95%) tem uma baixa razão fetal / materna (0,2 a 0,4). A extensão da transferência placentária também é determinada pelo grau de ionização e solubilidade lipídica da droga. Drogas lipídicas solúveis e não ionizadas entram prontamente no sangue fetal da circulação materna.
Dependendo da via de administração, os anestésicos locais são distribuídos em certa medida a todos os tecidos do corpo, com altas concentrações encontradas em órgãos altamente perfundidos, como fígado, pulmões, coração e cérebro.
Estudos farmacocinéticos sobre o perfil plasmático de MARCAINE após injeção intravenosa direta sugerem um modelo aberto de três compartimentos. O primeiro compartimento é representado pela rápida distribuição intravascular do medicamento. O segundo compartimento representa o equilíbrio da droga em todos os órgãos altamente perfundidos, como cérebro, miocárdio, pulmões, rins e fígado. O terceiro compartimento representa um equilíbrio da droga com tecidos pouco perfundidos, como músculo e gordura. A eliminação do medicamento da distribuição tecidual depende em grande parte da capacidade dos locais de ligação na circulação de transportá-lo para o fígado onde é metabolizado.
Após a injeção de MARCAINE para bloqueio do nervo caudal, peridural ou periférico no homem, os níveis máximos de bupivacaína no sangue são atingidos em 30 a 45 minutos, seguidos por um declínio para níveis insignificantes durante as próximas três a seis horas.
Vários parâmetros farmacocinéticos dos anestésicos locais podem ser significativamente alterados pela presença de doença hepática ou renal, adição de epinefrina, fatores que afetam o pH urinário, fluxo sanguíneo renal, via de administração do medicamento e idade do paciente. A meia-vida do MARCAINE em adultos é de 2,7 horas e em neonatos 8,1 horas.
Em estudos clínicos, pacientes idosos atingiram a propagação máxima de analgesia e bloqueio motor máximo mais rapidamente do que pacientes mais jovens. Pacientes idosos também exibiram concentrações plasmáticas máximas mais altas após a administração deste produto. A depuração plasmática total foi reduzida nesses pacientes.
Anestésicos locais do tipo amida, como MARCAINE, são metabolizados principalmente no fígado por conjugação com ácido glucurônico. Pacientes com doença hepática, especialmente aqueles com doença hepática grave, podem ser mais suscetíveis às potencial toxicidades dos anestésicos locais do tipo amida. A pipecoloxilidina é o principal metabolito da MARCAINA
O rim é o principal órgão excreto para a maioria dos anestésicos locais e seus metabólitos. A excreção urinária é afetada pela perfusão urinária e por fatores que afetam o pH urinário. Apenas 6% da bupivacaína é excretada inalterada na urina.
Quando administrado em doses e concentrações recomendadas, o MARCAINE normalmente não produz irritação ou dano tecidual e não causa metemoglobinemia.