Lo Ovral

Os contraceptivos orais são indicados para a prevenção da gravidez em mulheres que optam por usar este produto como método contraceptivo.

Os contraceptivos orais são altamente eficazes. A Tabela I lista as taxas típicas de gravidez acidental para usuários de contraceptivos orais combinados e outros métodos contraceptivos. A eficácia desses métodos contraceptivos, exceto a esterilização, o DIU e os implantes, depende da confiabilidade com que são usados. O uso correto e consistente de métodos pode resultar em taxas de falha mais baixas.

Tabela I: Porcentagem de mulheres que sofrem uma gravidez não intencional Durante o primeiro ano de uso típico e o primeiro ano de uso perfeito de contracepção E a porcentagem de uso contínuo no final do primeiro ano. Estados Unidos.

Para atingir a máxima eficácia contraceptiva, Lo / Ovral deve ser tomado exatamente como indicado e em intervalos não superiores a 24 horas. A possibilidade de ovulação e concepção antes do início da medicação deve ser considerada.

A dosagem de Lo / Ovral é de um comprimido por dia, durante 21 dias consecutivos por ciclo menstrual, de acordo com o cronograma prescrito. Os comprimidos são descontinuados por 7 dias (três semanas depois, uma semana de folga).

Recomenda-se que os comprimidos Lo / Ovral sejam tomados à mesma hora todos os dias.

Durante o primeiro ciclo de medicação, a paciente é instruída a tomar um comprimido Lo / Ovral diariamente por vinte e um dias consecutivos, começando no primeiro dia (início do dia 1) de seu ciclo menstrual ou no domingo após o início do período (domingo). Iniciar). (O primeiro dia de menstruação é o primeiro dia.) Os comprimidos são descontinuados por uma semana (7 dias). O sangramento de abstinência geralmente deve ocorrer dentro de 3 dias após a descontinuação do Lo / Ovral e pode não ter terminado antes do início da próxima embalagem. (Se Lo / Ovral for tomado pela primeira vez depois do primeiro dia de um ciclo menstrual ou pós-parto, a confiança contraceptiva não deve ser colocada em Lo / Ovral até depois dos primeiros sete dias consecutivos de uso e um método não hormonal de controle de natalidade deve ser usado durante esses 7 dias. Para o início do domingo: a confiança contraceptiva não deve ser colocada no Lo / Ovral até depois dos primeiros sete dias consecutivos de uso, e um método não hormonal de controle de natalidade deve ser usado durante esses 7 dias. A possibilidade de ovulação e concepção antes do início da medicação deve ser considerada.)

A paciente inicia seus próximos e todos os cursos subsequentes de 21 dias de comprimidos Lo / Ovral no mesmo dia da semana em que iniciou seu primeiro curso, seguindo o mesmo horário: 21 dias com 7 dias de folga. Ela começa a tomar seus comprimidos no oitavo dia após o último comprimido da embalagem anterior, independentemente de um período menstrual ter ocorrido ou ainda estar em andamento. Se, em qualquer ciclo, a paciente iniciar os comprimidos depois do dia adequado, ela deve se proteger contra a gravidez usando um método não hormonal de controle de natalidade até tomar um comprimido diariamente por 7 dias consecutivos.

Quando o paciente está mudando de um regime de 21 dias de comprimidos, ele deve esperar 7 dias após o último comprimido antes de iniciar o Lo / Ovral. Ela provavelmente experimentará sangramento de abstinência durante essa semana. Ela deve ter certeza de que não mais de 7 dias se passam após o regime anterior de 21 dias. Quando o paciente está mudando de um regime de 28 dias de comprimidos, ele deve iniciar seu primeiro pacote de Lo / Ovral no dia seguinte ao seu último comprimido. Ela não deve esperar nenhum dia entre as mochilas. O paciente pode trocar qualquer dia de uma pílula somente para progestágicos e deve começar o Lo / Ovral no dia seguinte. Se mudar de um implante ou injeção, o paciente deve iniciar o Lo / Ovral no dia da remoção do implante ou no dia em que a próxima injeção será devida. Ao mudar de uma pílula, injeção ou implante somente com progestina, o paciente deve ser aconselhado a usar um método não hormonal de controle de natalidade nos primeiros 7 dias de uso de comprimidos.

Se ocorrer sangramento ou avanço, o paciente é instruído a continuar no mesmo regime. Esse tipo de sangramento é geralmente transitório e sem significado; no entanto, se o sangramento for persistente ou prolongado, recomenda-se que o paciente consulte seu profissional de saúde. Embora a gravidez seja improvável se Lo / Ovral for tomado de acordo com as instruções, se não ocorrer sangramento por abstinência, a possibilidade de gravidez deve ser considerada. Se a paciente não aderiu ao cronograma prescrito (perdeu um ou mais comprimidos ou começou a tomá-los um dia depois do que deveria), a probabilidade de gravidez deve ser considerada no momento do primeiro período perdido e medidas diagnósticas apropriadas tomadas. . Se o paciente aderiu ao regime prescrito e perde dois períodos consecutivos, a gravidez deve ser descartada. A contracepção hormonal deve ser interrompida se a gravidez for confirmada.

Para instruções adicionais do paciente sobre comprimidos perdidos,

Sempre que o paciente perder dois ou mais comprimidos, ele também deve usar outro método contraceptivo até tomar um comprimido diariamente por sete dias consecutivos. Se ocorrer sangramento inovador após os comprimidos perdidos, geralmente será transitório e sem conseqüências. A possibilidade de ovulação aumenta a cada dia sucessivo que os comprimidos programados são perdidos.

Lo / Ovral pode ser iniciado antes do dia 28 pós-parto, na não lactação mãe ou após um aborto no segundo trimestre devido ao aumento do risco de tromboembolismo O paciente deve ser aconselhado a usar um método de backup não hormonal. nos primeiros 7 dias de uso de comprimidos. No entanto, se a relação sexual já ocorreu, a gravidez deve ser excluída antes do início do contraceptivo oral combinado use ou o paciente deve esperar pelo primeiro período menstrual. No caso de aborto no primeiro trimestre, se o paciente iniciar o Lo / Ovral imediatamente, adicional medidas contraceptivas não são necessárias.

Os contraceptivos orais combinados não devem ser utilizados em mulheres com nenhuma das seguintes condições :

Tromboflebite ou distúrbios tromboembólicos
Uma história passada de tromboflebite venosa profunda ou distúrbios tromboembólicos
Doença cerebral-vascular ou arterial coronariana (atual ou histórica)
Valvulopatias trombogênicas
Distúrbios do ritmo trombogênico
Cirurgia grave com imobilização prolongada
Diabetes com envolvimento vascular
Dores de cabeça com sintomas neurológicos focais
Hipertensão não controlada
Carcinoma conhecido ou suspeito da mama ou histórico pessoal de câncer de mama
Carcinoma do endométrio ou outro dependente de estrogênio conhecido ou suspeito neoplasiaSangramento genital anormal não diagnosticado
icterícia colestática da gravidez ou icterícia com o uso prévio da pílula
Adenomas ou carcinomas hepáticos ou doença hepática ativa, desde que funcionem no fígado não voltou ao normal
Gravidez conhecida ou suspeita
Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de Lo / Ovral

AVISO

O uso de contraceptivos orais está associado ao aumento de riscos de várias condições graves, incluindo eventos trombóticos e tromboembólicos venosos e arteriais (como infarto do miocárdio, tromboembolismo, e derrame) neoplasia hepática, doença da vesícula biliar, e hipertensão, embora o risco de morbimortalidade grave seja muito pequeno em mulheres saudáveis sem fatores de risco subjacentes. O risco de morbimortalidade aumenta significativamente na presença de outros fatores de risco subjacentes, como certas trombofilias herdadas ou adquiridas, hipertensão, hiperlipidemias, obesidade, diabetes e cirurgia ou trauma com risco aumentado de trombose.

Os profissionais que prescrevem contraceptivos orais devem estar familiarizados com as seguintes informações relacionadas a esses riscos.

As informações contidas neste folheto informativo baseiam-se principalmente em estudos realizados em pacientes que usaram contraceptivos orais com doses mais altas de estrógenos e progestógenos do que aqueles em uso comum atualmente. O efeito do uso prolongado dos contraceptivos orais com doses mais baixas de estrógenos e progestágenos ainda precisa ser determinado.

Ao longo deste rótulo, os estudos epidemiológicos relatados são de dois tipos: estudos retrospectivos ou de controle de casos e estudos prospectivos ou de coorte. Os estudos de controle de caso fornecem uma medida do risco relativo de doença, a saber, uma razão entre a incidência de uma doença entre usuários de contraceptivos orais e a dos não usuários. O risco relativo não fornece informações sobre a ocorrência clínica real de uma doença. Os estudos de coorte fornecem uma medida do risco atribuível, que é a diferença na incidência de doenças entre usuários de contraceptivos orais e não usuários. O risco atribuível fornece informações sobre a ocorrência real de uma doença na população. Para mais informações, o leitor é encaminhado para um texto sobre métodos epidemiológicos.

Distúrbios tromboembólicos e outros problemas vasculares

Infarto do miocárdio

Um risco aumentado de infarto do miocárdio foi atribuído ao contraceptivo oral usar. Esse risco ocorre principalmente em fumantes ou mulheres com outros fatores de risco subjacentes para doença arterial coronariana, como hipertensão, hipercolesterolemia, mórbida obesidade e diabetes. O risco relativo de ataque cardíaco para o contraceptivo oral atual os usuários foram estimados em dois a seis. O risco é muito baixo abaixo da idade de 30.

Demonstrou-se que o tabagismo em combinação com o uso de contraceptivos orais contribui substancialmente para a incidência de infartos do miocárdio em mulheres com trinta e poucos anos ou mais, com o tabagismo representando a maioria dos casos em excesso. Demonstrou-se que as taxas de mortalidade associadas a doenças circulatórias aumentam substancialmente em fumantes com mais de 35 anos e não fumantes com mais de 40 anos (Tabela II) entre mulheres que usam contraceptivos orais.

TAXAS DE MORTALIDADE DE DOENÇAS CIRCULATÓRIAS POR 100.000 ANOS DE MULHER POR IDADE, STATUS FUMANTE E USO CONTRACEPTIVO ORAL

TABELA II. (Adaptado de P.M. Layde e V. Beral, Lancet, 1: 541-546, 1981.)

Os contraceptivos orais podem agravar os efeitos de fatores de risco conhecidos, tais como hipertensão, diabetes, hiperlipidemias, idade e obesidade. Em particular, sabe-se que alguns progestágenos diminuem o colesterol HDL e causam intolerância à glicose enquanto estrógenos podem criar um estado de hiperinsulinismo. Contraceptivos orais têm demonstrou aumentar a pressão arterial entre os usuários . Semelhante efeitos sobre fatores de risco foram associados a um risco aumentado de coração doença. Os contraceptivos orais devem ser usados com cautela em mulheres com cardiovascular fatores de risco da doença.

Trombose venosa e tromboembolismo

Um risco aumentado de doença tromboembólica e trombótica venosa associada ao uso de contraceptivos orais está bem estabelecido. Estudos de controle de caso descobriram que o risco relativo dos usuários em comparação com os não usuários é 3 no primeiro episódio de trombose venosa superficial, 4 a 11 na trombose venosa profunda ou embolia pulmonar e 1,5 a 6 em mulheres com condições predisponentes para tromboembólica venosa doença. Estudos de coorte mostraram que o risco relativo é um pouco menor, cerca de 3 para novos casos e cerca de 4,5 para novos casos que requerem hospitalização. A incidência aproximada de trombose venosa profunda e embolia pulmonar em usuários de contraceptivos orais combinados de dose baixa (<50 mcg de etinilestradiol) é de até 4 por 10.000 mulheres-ano, em comparação com 0,5-3 por 10.000 mulheres-ano para não-usuários. No entanto, a incidência é substancialmente menor do que a associada à gravidez (6 por 10.000 mulheres-ano). O risco excedente é mais alto durante o primeiro ano em que uma mulher usa um contraceptivo oral combinado. O tromboembolismo venoso pode ser fatal. O risco de eventos trombóticos e tromboembólicos venosos aumenta ainda mais em mulheres com condições predisponentes para trombose venosa e tromboembolismo. O risco de doença tromboembólica devido a contraceptivos orais não está relacionado ao tempo de uso e desaparece gradualmente após a interrupção do uso da pílula.

Foi relatado um aumento de duas a quatro vezes no risco relativo de complicações tromboembólicas no pós-operatório com o uso de contraceptivos orais. O risco relativo de trombose venosa em mulheres com condições predisponentes é o dobro do risco de mulheres sem essas condições médicas. Se possível, os contraceptivos orais devem ser descontinuados pelo menos quatro semanas antes e por duas semanas após a cirurgia eletiva de um tipo associado a um aumento no risco de tromboembolismo e durante e após imobilização prolongada. Como o período pós-parto imediato também está associado a um risco aumentado de tromboembolismo, os contraceptivos orais devem ser iniciados o mais tardar quatro semanas após o parto em mulheres que optam por não amamentar ou por um término da gravidez no meio do trimestre.

Doenças cerebrovasculares

Demonstrou-se que os contraceptivos orais aumentam os riscos relativos e atribuíveis de eventos cerebrovasculares (golpes trombóticos e hemorrágicos), embora, em geral, o risco seja maior entre as mulheres mais velhas (> 35 anos) e hipertensas que também fumam. Verificou-se que a hipertensão é um fator de risco para usuários e não usuários, para ambos os tipos de derrames, enquanto o fumo interage para aumentar o risco de derrames hemorrágicos.

Em um grande estudo, o risco relativo de derrames trombóticos mostrou variar de 3 para usuários normotensos a 14 para usuários com hipertensão grave. O risco relativo de acidente vascular cerebral hemorrágico é relatado como 1,2 para não fumantes que usaram contraceptivos orais, 2,6 para fumantes que não usaram contraceptivos orais, 7,6 para fumantes que usaram contraceptivos orais, 1,8 para usuários normotensos e 25,7 para usuários com hipertensão grave. O risco atribuível também é maior em mulheres mais velhas. Os contraceptivos orais também aumentam o risco de acidente vascular cerebral em mulheres com outros fatores de risco subjacentes, como certas trombofilias herdadas ou adquiridas, hiperlipidemias e obesidade.

Mulheres com enxaqueca (particularmente enxaqueca / dores de cabeça com neurológica focal sintomas,

Risco relacionado à dose de doença vascular por contraceptivos orais

Foi observada uma associação positiva entre a quantidade de estrogênio e progestogênio nos contraceptivos orais e o risco de doença vascular. Um declínio nas lipoproteínas séricas de alta densidade (HDL) foi relatado com muitos agentes progestacionais. Um declínio nas lipoproteínas séricas de alta densidade tem sido associado a um aumento da incidência de doença cardíaca isquêmica. Como os estrógenos aumentam o colesterol HDL, o efeito líquido de um contraceptivo oral depende de um equilíbrio alcançado entre doses de estrogênio e progestogênio e a natureza e quantidade absoluta de progestogênio usado no contraceptivo. A quantidade de ambos os hormônios deve ser considerada na escolha de um contraceptivo oral.

Minimizar a exposição ao estrogênio e ao progestogênio está de acordo com os bons princípios da terapêutica. Para qualquer combinação específica de estrogênio / progestogênio, o regime de dosagem prescrito deve ser aquele que contenha a menor quantidade de estrogênio e progestogênio compatível com uma baixa taxa de falha e as necessidades de cada paciente. Novos aceitadores de agentes contraceptivos orais devem ser iniciados em preparações que contenham o menor teor de estrogênio que seja considerado apropriado para cada paciente.

Persistência do risco de doença vascular

Existem dois estudos que demonstraram persistência do risco de doença vascular para sempre usuários de contraceptivos orais. Em um estudo nos Estados Unidos, o risco de desenvolver infarto do miocárdio após a interrupção dos contraceptivos orais persiste por pelo menos 9 anos para mulheres de 40 a 49 anos que usaram contraceptivos orais por cinco ou mais anos, mas esse risco aumentado não foi demonstrado em outras faixas etárias. Em outro estudo na Grã-Bretanha, o risco de desenvolver doença cerebrovascular persistiu por pelo menos 6 anos após a descontinuação dos contraceptivos orais, embora o risco excessivo fosse muito pequeno. No entanto, ambos os estudos foram realizados com formulações contraceptivas orais contendo 50 mcg ou mais de estrogênio.

Estimativas de mortalidade por uso de contraceptivos

Um estudo reuniu dados de várias fontes que estimaram a taxa de mortalidade associada a diferentes métodos contraceptivos em diferentes idades (Tabela III). Essas estimativas incluem o risco combinado de morte associado a métodos contraceptivos mais o risco atribuível à gravidez em caso de falha do método. Cada método contraceptivo tem seus benefícios e riscos específicos. O estudo concluiu que, com exceção dos usuários de contraceptivos orais com 35 anos ou mais que fumam e 40 anos ou mais que não fumam, a mortalidade associada a todos os métodos de controle de natalidade é menor do que a associada ao parto. A observação de um possível aumento no risco de mortalidade com a idade para usuários de contraceptivos orais é baseada em dados coletados na década de 1970 - mas não relatados até 1983. No entanto, a prática clínica atual envolve o uso de formulações de doses mais baixas de estrogênio combinadas com uma restrição cuidadosa do uso de contraceptivos orais a mulheres que não possuem os vários fatores de risco listados nesta rotulagem.

Por causa dessas mudanças na prática e, também, por causa de algumas novidades limitadas dados que sugerem o risco de doença cardiovascular com o uso de oral os contraceptivos podem agora ser inferiores aos observados anteriormente, a Fertilidade e a Maternidade Solicitou-se ao Comitê Consultivo para Drogas em Saúde que reveja o tópico em 1989. O Comitê concluiu que, embora os riscos de doenças cardiovasculares possam aumentar com o contraceptivo oral uso após os 40 anos em mulheres saudáveis e não fumantes (mesmo com as formulações mais recentes de baixa dose) existem maiores riscos potenciais à saúde associados à gravidez em idosos mulheres e com os procedimentos cirúrgicos e médicos alternativos que possam ser necessário se essas mulheres não tiverem acesso a meios efetivos e aceitáveis de contracepção.

Portanto, o Comitê recomendou que os benefícios do uso de contraceptivos orais por mulheres saudáveis e não fumantes com mais de 40 anos possam superar os possíveis riscos. Obviamente, as mulheres mais velhas, como todas as mulheres que tomam contraceptivos orais, devem tomar a menor formulação possível de dose que seja eficaz.

TABELA III NÚMERO ANUAL DE RELACIONADO COM NASCIMENTO OU RELACIONADO COM MÉTODO MORTE ASSOCIADO COM CONTROLE DE FERTILIDADE POR 100.000 MULHERES NÃO ESTÉRILES, POR MÉTODO DE CONTROLE DE FERTILIDADE E DE ACORDO COM A IDADE

Carcinoma dos órgãos e seios reprodutivos

Numerosos estudos epidemiológicos examinaram a associação entre os uso de contraceptivos orais e incidência de câncer de mama e colo do útero.

O risco de diagnosticar câncer de mama pode aumentar ligeiramente entre os usuários atuais e recentes de COCs. No entanto, esse risco excedente parece diminuir ao longo do tempo após a descontinuação do COC e 10 anos após a interrupção, o risco aumentado desaparece. Alguns estudos relatam um risco aumentado com a duração do uso, enquanto outros não, e nenhuma relação consistente foi encontrada com a dose ou o tipo de esteróide. Alguns estudos relataram um pequeno aumento no risco de mulheres que primeiro usam COCs em uma idade mais jovem. A maioria dos estudos mostra um padrão semelhante de risco com o uso de COC, independentemente da história reprodutiva de uma mulher ou do histórico de câncer de mama da família.

Os cânceres de mama diagnosticados em usuários atuais ou anteriores de CO tendem a ser menos avançados clinicamente do que em não usuários.

Mulheres com carcinoma conhecido ou suspeito da mama ou histórico pessoal de câncer de mama não devem usar contraceptivos orais porque o câncer de mama geralmente é um tumor sensível a hormônios.

Alguns estudos sugerem que o uso de contraceptivos orais tem sido associado a um aumento no risco de neoplasia intraepitelial cervical ou câncer cervical invasivo em algumas populações de mulheres. No entanto, continua a haver controvérsia sobre até que ponto essas descobertas podem ser devidas a diferenças no comportamento sexual e outros fatores.

Apesar de muitos estudos sobre a relação entre o uso combinado de contraceptivos orais e câncer de mama e colo do útero, não foi estabelecida uma relação de causa e efeito.

Neoplasia hepática

Adenomas hepáticos benignos estão associados ao uso de contraceptivos orais, embora a incidência de tumores benignos seja rara nos Estados Unidos. Cálculos indiretos estimaram que o risco atribuível está na faixa de 3,3 casos / 100.000 para os usuários, um risco que aumenta após quatro ou mais anos de uso. A ruptura de adenomas hepáticos raros e benignos pode causar morte por hemorragia intra-abdominal.

Estudos da Grã-Bretanha demonstraram um risco aumentado de desenvolver carcinoma hepatocelular em usuários de contraceptivos orais a longo prazo (> 8 anos).

No entanto, esses cânceres são extremamente raros nos EUA, e o risco atribuível (o excesso de incidência) de câncer de fígado em usuários de contraceptivos orais se aproxima de menos de um por milhão de usuários.

Lesões oculares

Houve relatos de casos clínicos de trombose da retina associados ao uso de contraceptivos orais que podem levar à perda parcial ou completa da visão. Os contraceptivos orais devem ser descontinuados se houver perda parcial ou completa inexplicável da visão; início de proftose ou diplopia; papiledema; ou lesões vasculares da retina. Medidas diagnósticas e terapêuticas apropriadas devem ser tomadas imediatamente.

Uso de contraceptivos orais antes ou durante a gravidez precoce

Estudos epidemiológicos extensos não revelaram risco aumentado de nascimento defeitos em bebês nascidos de mulheres que usaram contraceptivos orais antes gravidez. Estudos também não sugerem um efeito teratogênico, principalmente na medida em que no que diz respeito a anomalias cardíacas e defeitos de redução de membros, quando tomado inadvertidamente durante a gravidez precoce .

A administração de contraceptivos orais para induzir sangramento por abstinência não deve ser usada como teste para gravidez. Os contraceptivos orais não devem ser usados durante a gravidez para tratar o aborto ameaçado ou habitual.

Recomenda-se que, para qualquer paciente que tenha perdido dois períodos consecutivos, a gravidez seja descartada antes de continuar o uso de contraceptivos orais. Se o paciente não aderiu ao cronograma prescrito, a possibilidade de gravidez deve ser considerada no momento do primeiro período perdido. O uso de contraceptivos orais deve ser interrompido se a gravidez for confirmada.

Doença da vesícula biliar

Os contraceptivos orais combinados podem piorar a doença da vesícula biliar existente e acelerar o desenvolvimento desta doença em mulheres anteriormente assintomáticas. Estudos anteriores relataram um risco relativo ao longo da vida de cirurgia da vesícula biliar em usuários de contraceptivos e estrógenos orais. Estudos mais recentes, no entanto, mostraram que o risco relativo de desenvolver doença da vesícula biliar entre usuários de contraceptivos orais pode ser mínimo. Os recentes achados de risco mínimo podem estar relacionados ao uso de formulações de contraceptivos orais contendo doses hormonais mais baixas de estrogênios e progestógenos.

Efeitos metabólicos de carboidratos e lipídios

Demonstrou-se que os contraceptivos orais causam intolerância à glicose em uma porcentagem significativa de usuários. Contraceptivos orais contendo mais de 75 mcg de estrógenos causam hiperinsulinismo, enquanto doses mais baixas de estrogênio causam menos intolerância à glicose. Os progestogênios aumentam a secreção de insulina e criam resistência à insulina, esse efeito variando com diferentes agentes progestacionais. No entanto, na mulher não diabética, os contraceptivos orais parecem não ter efeito no jejum da glicose no sangue. Devido a esses efeitos demonstrados, mulheres pré-diabéticas e diabéticas devem ser cuidadosamente observadas enquanto tomam contraceptivos orais.

Uma pequena proporção de mulheres terá hipertrigliceridemia persistente enquanto na pílula. Como discutido anteriormente, alterações nos níveis séricos de triglicerídeos e lipoproteínas foram relatadas em usuários de contraceptivos orais.

Pressão sanguínea elevada

Mulheres com hipertensão não controlada não devem ser iniciadas na contracepção hormonal. Foi relatado um aumento na pressão arterial em mulheres que tomam contraceptivos orais, e esse aumento é mais provável em usuários mais velhos de contraceptivos orais e com uso continuado. Dados do Royal College of General Practitioners e estudos randomizados subsequentes mostraram que a incidência de hipertensão aumenta com o aumento de quantidades de progestogênios.

Mulheres com histórico de hipertensão ou doenças relacionadas à hipertensão ou renais doença, deve ser incentivado a usar outro método contraceptivo. Se mulheres com a hipertensão eleita para usar contraceptivos orais, eles devem ser monitorados de perto, e se ocorrer elevação significativa da pressão arterial, contraceptivos orais deve ser descontinuado . Para a maioria das mulheres, a pressão arterial elevada voltará ao normal depois de interromper os contraceptivos orais, não há diferença na ocorrência de hipertensão entre usuários eternos e nunca.

Dor de cabeça

O início ou exacerbação da enxaqueca ou o desenvolvimento de dor de cabeça com um novo padrão recorrente, persistente ou grave requer a descontinuação contraceptivos orais e avaliação da causa.

Irregularidades hemorrágicas

Às vezes, sangramento e manchas são encontrados em pacientes em contraceptivos orais, especialmente durante os primeiros três meses de uso. O tipo e a dose de progestogênio podem ser importantes. Se o sangramento persistir ou se repetir, causas não hormonais devem ser consideradas e medidas diagnósticas adequadas devem ser tomadas para descartar malignidade ou gravidez em caso de sangramento intenso, como no caso de sangramento vaginal anormal. Se a patologia foi excluída, o tempo ou uma alteração em outra formulação podem resolver o problema. Em algumas mulheres, o sangramento por abstinência pode não ocorrer durante o intervalo "sem comprimidos" ou "comprimido inativo". Se o COC não tiver sido tomado de acordo com as instruções anteriores ao primeiro sangramento de abstinência perdido, ou se dois sangramentos consecutivos de abstinência forem perdidos, a tomada de comprimidos deve ser descontinuada e um método contraceptivo não hormonal deve ser usado até que a possibilidade de gravidez seja excluída.

Algumas mulheres podem encontrar amenorréia ou oligomenorréia pós-pílula (possivelmente com anovulação), especialmente quando essa condição era preexistente.

Gravidez ectópica

Gravidez ectópica e intra-uterina pode ocorrer em falhas contraceptivas.

PRECAUÇÕES

Geral

Os pacientes devem ser aconselhados contra os contraceptivos orais não transmissão do HIV (AIDS) e outras doenças sexualmente transmissíveis (DSTs) como clamídia, herpes genital, verrugas genitais, gonorréia, hepatite B e sífilis.

Exame físico e acompanhamento

Um histórico médico pessoal e familiar periódico e um exame físico completo são adequados para todas as mulheres, incluindo mulheres que usam contraceptivos orais. O exame físico, no entanto, pode ser adiado até após o início dos contraceptivos orais, se solicitado pela mulher e julgado apropriado pelo clínico. O exame físico deve incluir referência especial à pressão arterial, seios, abdômen e órgãos pélvicos, incluindo citologia cervical e testes laboratoriais relevantes. No caso de sangramento vaginal anormal não diagnosticado, persistente ou recorrente, devem ser tomadas medidas de diagnóstico apropriadas para descartar malignidade. Mulheres com um forte histórico familiar de câncer de mama ou com nódulos mamários devem ser monitoradas com cuidado especial.

Distúrbios lipídicos

As mulheres que estão sendo tratadas por hiperlipidemias devem ser seguidas de perto se optarem por usar contraceptivos orais. Alguns progestogênios podem elevar o LDL níveis e pode dificultar o controle de hiperlipidemias.

Em pacientes com defeitos do metabolismo da lipoproteína, as preparações contendo estrogênio podem estar associadas a elevações raras, mas significativas, de triglicerídeos plasmáticos que podem levar à pancreatite.

Função hepática

Se a icterícia se desenvolver em qualquer mulher que receba contraceptivos hormonais, o medicamento deve ser descontinuado. Os hormônios esteróides podem ser pouco metabolizados em pacientes com insuficiência hepática.

Retenção de Fluidos

Os contraceptivos orais podem causar algum grau de retenção de líquidos. Eles devem ser prescritos com cautela, e somente com monitoramento cuidadoso, em pacientes com condições que possam ser agravadas pela retenção de líquidos.

Distúrbios emocionais

Pacientes que ficam significativamente deprimidos ao tomar contraceptivos orais devem interromper o medicamento e usar um método contraceptivo alternativo, na tentativa de determinar se o sintoma está relacionado ao medicamento. Mulheres com histórico de depressão devem ser cuidadosamente observadas e o medicamento descontinuado se ocorrer depressão significativa.

Lentes de contato

Os usuários de lentes de contato que desenvolvem alterações visuais ou na tolerância da lente devem ser avaliados por um oftalmologista.

Gastrointestinal

Diarréia e / ou vômito podem reduzir a absorção hormonal, resultando em concentrações séricas diminuídas.

Carcinogênese

Gravidez

Categoria de gravidez X .

Mães de enfermagem

Pequenas quantidades de esteróides e / ou metabólitos contraceptivos orais foram identificadas no leite das nutrizes e foram relatados alguns efeitos adversos na criança, incluindo icterícia e aumento da mama. Além disso, contraceptivos orais combinados dados no período pós-parto podem interferir na lactação, diminuindo a quantidade e a qualidade do leite materno. Se possível, a mãe que amamenta deve ser aconselhada a não usar contraceptivos orais combinados, mas a usar outras formas de contracepção até desmamar completamente o filho.

Fertilidade após descontinuação

Usuários de contraceptivos orais combinados podem sofrer algum atraso na gravidez após a descontinuação dos COCs, especialmente aquelas mulheres que tiveram ciclos menstruais irregulares antes do uso. A concepção pode demorar em média 1-2 meses entre as mulheres que interrompem os COCs em comparação com as mulheres que interrompem os métodos contraceptivos não hormonais.

As mulheres que não desejam engravidar após a descontinuação dos COCs devem ser aconselhadas a usar outro método de controle de natalidade.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia dos comprimidos Lo / Ovral foram estabelecidas em mulheres em idade reprodutiva. Espera-se que segurança e eficácia sejam as mesmas para adolescentes pós-púberes com menos de 16 anos e para usuários com 16 anos ou mais. O uso deste produto antes da menarca não é indicado.

Uso geriátrico

Este produto não foi estudado em mulheres com mais de 65 anos de idade e não é indicado nesta população.

Informações para o paciente

Alterações na eficácia contraceptiva associadas à co-administração de outros produtos:

A eficácia contraceptiva pode ser reduzida quando os contraceptivos hormonais são co-administrado com antibióticos, anticonvulsivantes e outros medicamentos que aumentam o metabolismo de esteróides contraceptivos. Isso pode resultar em gravidez não intencional ou sangramento inovador. Exemplos incluem rifampicina, rifabutina, barbitúricos primidona, fenilbutazona, fenitoína, dexametasona, carbamazepina, felbamato, oxcarbazepina, topiramato, griseofulvina e modafinil.

Vários casos de falha contraceptiva e sangramento inovador foram relatados na literatura com administração concomitante de antibióticos, como ampicilina e outras penicilinas e tetraciclinas, possivelmente devido a uma diminuição da recirculação entero-hepática de estrogênios. No entanto, estudos clínicos de farmacologia que investigam interações medicamentosas entre contraceptivos orais combinados e esses antibióticos relataram resultados inconsistentes. A recirculação entero-hepática de estrógenos também pode ser diminuída por substâncias que reduzem o tempo de trânsito intestinal.

Vários inibidores da protease anti-HIV foram estudados com a administração concomitante de contraceptivos hormonais de combinação oral; alterações significativas (aumento e diminuição) nos níveis plasmáticos de estrogênio e progestina foram observadas em alguns casos. A segurança e eficácia dos produtos contraceptivos orais podem ser afetadas pela administração concomitante de inibidores da protease anti-HIV. Os profissionais de saúde devem consultar o rótulo dos inibidores individuais da protease anti-HIV para obter mais informações sobre interação medicamentosa.

Produtos à base de plantas contendo St. O hipericão (Hypericum perforatum) pode induzir enzimas hepáticas (citocromo P 450) e transportador de glicoproteínas p e pode reduzir a eficácia dos esteróides contraceptivos. Isso também pode resultar em sangramento inovador.

Durante o uso concomitante de etinilestradiol contendo produtos e substâncias que podem levar à diminuição das concentrações plasmáticas de hormônios esteróides, recomenda-se que um método não hormonal de controle de natalidade seja usado além da ingestão regular de Lo / Ovral. Se o uso de uma substância que leva à diminuição das concentrações plasmáticas de etinilestradiol for necessário por um período prolongado, os contraceptivos orais combinados não devem ser considerados o contraceptivo primário.

Após a descontinuação de substâncias que podem levar à diminuição das concentrações plasmáticas de etinilestradiol, recomenda-se o uso de um método não hormonal de controle de natalidade por 7 dias. É aconselhável uma utilização mais longa de um método de backup após a descontinuação de substâncias que levaram à indução de enzimas microssômicas hepáticas, resultando em concentrações diminuídas de etinilestradiol. Pode levar várias semanas até que a indução enzimática diminua completamente, dependendo da dosagem, duração do uso e taxa de eliminação da substância indutora.

Aumento dos níveis plasmáticos associados aos medicamentos co-administrados

Co-administração de atorvastatina e certos contraceptivos orais contendo o etinilestradiol aumenta aproximadamente os valores da AUC para o etinilestradiol 20%. O mecanismo dessa interação é desconhecido. Ácido ascórbico e acetaminofeno aumentar a biodisponibilidade do etinilestradiol, uma vez que esses medicamentos atuam como competitivos inibidores da sulfação do etinilestradiol na parede gastrointestinal um caminho conhecido de eliminação do etinilestradiol. Inibidores do CYP 3A4 como indinavir, itraconazol, cetoconazol, fluconazol e troleandomicina podem aumentar os níveis de hormônio plasmático. A troleandomicina também pode aumentar o risco de colestase intra-hepática durante a administração concomitante com contraceptivos orais combinados.

Alterações nos níveis plasmáticos de medicamentos co-administrados :

Os contraceptivos hormonais combinados que contêm alguns estrógenos sintéticos (por exemplo, etinilestradiol) podem inibir o metabolismo de outros compostos. Concentrações plasmáticas aumentadas de ciclosporina, prednisolona e outros corticosteróides e teofilina foram relatadas com a administração concomitante de contraceptivos orais. Concentrações plasmáticas diminuídas de acetaminofeno e aumento da depuração de temazepam, ácido salicílico, morfina e ácido clofíbrico, devido à indução da conjugação (particularmente glucuronidação), foram observadas quando esses medicamentos foram administrados com contraceptivos orais.

As informações de prescrição de medicamentos concomitantes devem ser consultadas para identificar possíveis interações.

Interações com testes de laboratório

Certos testes de função endócrina e hepática e componentes sanguíneos podem ser afetados por contraceptivos orais :

1. Protrombina aumentada e fatores VII, VIII, IX e X; diminuição da antitrombina 3; aumento da agregabilidade plaquetária induzida por noradrenalina.
2. Aumento da globulina de ligação à tireóide (TBG), levando ao aumento da circulação hormônio tireoidiano total, medido por iodo ligado a proteínas (PBI), T₄ por coluna ou por radioimunoensaio. T grátis₃ a captação de resina é diminuída refletindo o TBG elevado; livre T₄ a concentração é inalterada.
3. Outras proteínas de ligação podem ser elevadas na ligação sérica, isto é, corticosteróide globulina (CBG), globulinas de ligação a hormônios sexuais (SHBG) levando ao aumento níveis de corticosteróides circulantes totais e esteróides sexuais, respectivamente. As concentrações hormonais livres ou biologicamente ativas permanecem inalteradas.
4. Os triglicerídeos podem aumentar e os níveis de vários outros lipídios e lipoproteínas pode ser afetado.
5. A tolerância à glicose pode ser diminuída.
6. Os níveis séricos de folato podem ser deprimidos pela terapia contraceptiva oral. Este pode ter um significado clínico se uma mulher engravidar logo depois descontinuação de contraceptivos orais.

Um risco aumentado das seguintes reações adversas graves foi associado ao uso de oral contraceptivos :

Distúrbios tromboembólicos e trombóticos e outros problemas vasculares (incluindo tromboflebite e trombose venosa com ou sem embolia pulmonar, trombose mesentérica, tromboembolismo arterial, infarto do miocárdio, hemorragia cerebral, trombose cerebral) carcinoma dos órgãos e seios reprodutivos, neoplasia hepática (incluindo adenomas hepáticos ou tumores benignos do fígado) lesões oculares (incluindo trombose vascular da retina) doença da vesícula biliar, carboidratos e efeitos lipídicos, pressão arterial elevada, e dor de cabeça, incluindo enxaqueca.

As seguintes reações adversas foram relatadas em pacientes que recebem contraceptivos orais e acredita-se que estejam relacionados ao medicamento (listados em ordem alfabética) :

Acne
Amenorréia
Reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo urticária, angioedema e graves reações com
sintomas respiratórios e circulatórios
Sangramento inovador
Alterações mamárias: sensibilidade, dor, aumento, secreção
Síndrome de Budd-Chiari
Erosão e secreção cervicais, mudança
icterícia colestática
Coreia, exacerbação de
Colite
Curvatura da córnea (aprofundamento), mudança
Diminuição da lactação quando administrada imediatamente após o parto
Tontura
Edema / retenção de líquidos
Eritema multiforme
Eritema nodoso
Sintomas gastrointestinais (como dor abdominal, cãibras e inchaço)
Hirsutismo
Intolerância às lentes de contato
Libido, mudanças em
Perda de pêlos no couro cabeludo
Melasma / plasma que pode persistir
Fluxo menstrual, mudança
Mudanças de humor, incluindo depressão
Náusea
Nervosismo
Pancreatite
Porfiria, exacerbação de
Erupção cutânea (alérgica)
Níveis séricos de folato, diminuição de
Spotting
Lúpus eritematoso sistêmico, exacerbação de
Infertilidade temporária após a descontinuação do tratamento
Vaginite, incluindo candidíase
Veias varicosas, agravamento de
Vômitos
Peso ou apetite (aumento ou diminuição), mudança

As seguintes reações adversas foram relatadas em usuários de contraceptivos orais :

Cataratas
Síndrome do tipo cistite
Dismenorréia
Síndrome hemolítica urêmica
Erupção hemorrágica
Neurite óptica, que pode levar à perda parcial ou completa da visão
Porfiria
Síndrome pré-menstrual
Função renal, prejudicada

Os sintomas de superdosagem contraceptiva oral em adultos e crianças podem incluir náusea, vômito e sonolência / fadiga; sangramento por abstinência pode ocorrer em mulheres. Não há antídoto específico e o tratamento adicional da sobredosagem, se necessário, é direcionado aos sintomas.

Benefícios de saúde não contraceptivos

Os seguintes benefícios não contraceptivos à saúde relacionados ao uso de contraceptivos orais são apoiados por estudos epidemiológicos que utilizaram amplamente formulações de contraceptivos orais contendo doses superiores a 0,035 mg de etinilestradiol ou 0,05 mg de mestranol.

Efeitos na menstruação :

Aumento da regularidade do ciclo menstrual
Diminuição da perda de sangue e diminuição da incidência de anemia por deficiência de ferro
Diminuição da incidência de dismenorreia

Efeitos relacionados à inibição da ovulação :

Diminuição da incidência de cistos ovarianos funcionais
Diminuição da incidência de gestações ectópicas

Efeitos do uso a longo prazo :

Diminuição da incidência de fibroadenomas e doença fibrocística da mama
Diminuição da incidência de doença inflamatória pélvica aguda
Diminuição da incidência de câncer endometrial
Diminuição da incidência de câncer de ovário

Modo de ação

Os contraceptivos orais combinados agem pela supressão de gonadotrofinas. Embora o mecanismo primário dessa ação seja a inibição da ovulação, outras alterações incluem alterações no muco cervical (que aumentam a dificuldade de entrada de espermatozóides no útero) e no endométrio (que reduzem a probabilidade de implantação).

Os comprimidos Lo / Ovral (0,3 mg de norgestrel e 0,03 mg de etinilestradiol) estão disponíveis em embalagens de 6 dispensadores PILPAK com 21 comprimidos cada um da seguinte forma:

NDC 0008-0078, comprimido branco e redondo marcado com "AINDA" e "78".

Armazene em temperatura ambiente controlada de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F).

Referências disponíveis mediante solicitação.

Wyeth Laboratories, Uma empresa de Wyeth-Ayerst, Filadélfia, PA 19101. Rev 07/03. Data do FDA Rev: 6/3/2002