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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 17.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Hipertensão
Lisinopril CF é indicado para o tratamento da hipertensão em pacientes adultos e pediátricos com 6 anos de idade ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas.
O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gestão, consulte as diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação para Pressão Sanguínea.
Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.
A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.
O Lisinopril CF pode ser administrado isoladamente ou com outros agentes anti-hipertensivos.
Insuficiência Cardíaca
O Lisinopril CF é indicado para reduzir os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca sistólica.
Redução da mortalidade por infarto agudo do miocárdio
O Lisinopril CF é indicado para a redução da mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber, conforme apropriado, os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores.
Hipertensão
Lisinopril CF é indicado para o tratamento da hipertensão em pacientes adultos e pediátricos com 6 anos de idade ou mais para baixar a pressão arterial. A redução da pressão arterial reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais, principalmente derrames e infartos do miocárdio. Esses benefícios foram observados em ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas.
O controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente dos riscos cardiovasculares, incluindo, conforme apropriado, controle de lipídios, controle do diabetes, terapia antitrombótica, cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes precisarão de mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para aconselhamento específico sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto de Prevenção, Detecção, Avaliação e Tratamento de Pressão Sanguínea (JNC) do Programa Nacional de Educação em Alta Pressão Sanguínea.
Inúmeros medicamentos anti-hipertensivos, de uma variedade de classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir a morbimortalidade cardiovascular, e pode-se concluir que é uma redução da pressão arterial, e não alguma outra propriedade farmacológica dos medicamentos, isso é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e mais consistente benefício de resultado cardiovascular foi uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram observadas regularmente.
A pressão sistólica ou diastólica elevada causa risco cardiovascular aumentado, e o aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que mesmo reduções modestas da hipertensão grave podem proporcionar benefícios substanciais. A redução relativa do risco de redução da pressão arterial é semelhante em populações com risco absoluto variável, portanto, o benefício absoluto é maior em pacientes com maior risco, independentemente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia) e espera-se que esses pacientes se beneficiem de um tratamento mais agressivo para uma meta de pressão arterial mais baixa.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos têm efeitos menores na pressão arterial (como monoterapia) em pacientes negros, e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo,., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Essas considerações podem orientar a seleção da terapia.
O Lisinopril CF pode ser administrado isoladamente ou com outros agentes anti-hipertensivos.
Insuficiência Cardíaca
O Lisinopril CF é indicado para reduzir os sinais e sintomas de insuficiência cardíaca em pacientes que não estão respondendo adequadamente a diuréticos e digitálicos.
Infarto agudo do miocárdio
O Lisinopril CF é indicado para a redução da mortalidade no tratamento de pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o infarto agudo do miocárdio. Os pacientes devem receber, conforme apropriado, os tratamentos padrão recomendados, como trombolíticos, aspirina e betabloqueadores.
Hipertensão
Adultos
Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg tomados por via oral uma vez ao dia. Ajuste a dose conforme necessário de acordo com a resposta da pressão arterial. A faixa de dosagem usual é de 20 a 40 mg por dia, administrada em uma dose diária única. Doses de até 80 mg por dia foram usadas, mas não parecem dar maior efeito.
Use com diuréticos em adultos
Se a pressão arterial não for controlada apenas com Lisinopril CF, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,., hidroclorotiazida, 12,5 mg). Após a adição de um diurético, pode ser possível reduzir a dose de Lisinopril CF
A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez por dia.
Pacientes pediátricos com 6 anos de idade e mais velhos com hipertensão
Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73m², a dose inicial recomendada é de 0,07 mg por kg (até 5 mg no total) tomada por via oral uma vez ao dia. A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial até um máximo de 0,61 mg por kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg por kg (ou acima de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.
O Lisinopril CF não é recomendado em pacientes pediátricos com menos de 6 anos de idade ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73m².
Insuficiência Cardíaca
A dose inicial recomendada para Lisinopril CF, quando usada com diuréticos e (geralmente) digital como terapia adjuvante para insuficiência cardíaca sistólica, é de 5 mg tomados por via oral uma vez ao dia. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro sódico <130 mEq / L) é de 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente conforme tolerado para um máximo de 40 mg uma vez ao dia.
Pode ser necessário ajustar a dose diurética para ajudar a minimizar a hipovolemia, o que pode contribuir para a hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Lisinopril CF não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento, após o tratamento eficaz da hipotensão.
Redução da mortalidade por infarto agudo do miocárdio
Iniciação
Em pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o início dos sintomas de infarto agudo do miocárdio, administre Lisinopril CF 5 mg por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas e depois 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos seis semanas. Em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (≤ 120 mmHg e> 100 mmHg) durante os primeiros 3 dias após o infarto iniciar a terapia com 2,5 mg uma vez ao dia e titular com base na tolerabilidade.
Manutenção
A dose de manutenção usual é de 10 mg uma vez ao dia. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤ 100 mmHg) durante o tratamento de manutenção, administre 5 mg uma vez ao dia com reduções temporárias para 2,5 mg, se necessário. Se ocorrer hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), o Lisinopril CF deve ser retirado.
Dose em pacientes com comprometimento renal
Não é necessário ajuste da dose de Lisinopril CF em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min.
Em pacientes com depuração da creatinina ≥ 10 mL / min e ≤ 30 mL / min, reduza a dose inicial de Lisinopril CF para metade da dose recomendada habitual, ou seja,., hipertensão, 5 mg uma vez ao dia; insuficiência cardíaca sistólica, 2,5 mg uma vez ao dia e infarto agudo do miocárdio, 2,5 mg uma vez ao dia. Suba o titulado como tolerado para um máximo de 40 mg por dia. Para pacientes em hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.
Hipertensão
Terapia inicial em adultos: a dose inicial recomendada é de 10 mg uma vez ao dia. Ajuste a dose de acordo com a resposta da pressão arterial. A faixa de dosagem usual é de 20 a 40 mg por dia, administrada em uma dose diária única. Doses de até 80 mg foram usadas, mas não parecem dar um efeito maior.
Use com diuréticos em adultos
Se a pressão arterial não for controlada apenas com Lisinopril CF, uma dose baixa de um diurético pode ser adicionada (por exemplo,., hidroclorotiazida 12,5 mg).
A dose inicial recomendada em pacientes adultos com hipertensão tomando diuréticos é de 5 mg uma vez por dia.
Pacientes pediátricos com 6 anos de idade e mais velhos com hipertensão
Para pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m2, a dose inicial recomendada é de 0,07 mg / kg uma vez ao dia (até 5 mg no total). A dosagem deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial até um máximo de 0,61 mg / kg (até 40 mg) uma vez ao dia. Doses acima de 0,61 mg / kg (ou acima de 40 mg) não foram estudadas em pacientes pediátricos.
O Lisinopril CF não é recomendado em pacientes pediátricos <6 anos ou em pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular <30 mL / min / 1,73 m2.
Insuficiência Cardíaca
A dose inicial recomendada para Lisinopril CF, quando usada com diuréticos e (geralmente) digital como terapia adjuvante, é de 5 mg uma vez ao dia. A dose inicial recomendada nesses pacientes com hiponatremia (soro de sódio <130 mEq / L) é de 2,5 mg uma vez ao dia. Aumente conforme tolerado para um máximo de 40 mg uma vez ao dia.
Pode ser necessário ajustar a dose diurética para ajudar a minimizar a hipovolemia, o que pode contribuir para a hipotensão. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Lisinopril CF não impede a titulação cuidadosa da dose subsequente com o medicamento, após o tratamento eficaz da hipotensão.
Infarto agudo do miocárdio
Em pacientes hemodinamicamente estáveis dentro de 24 horas após o início dos sintomas de infarto agudo do miocárdio, administre Lisinopril CF 5 mg por via oral, seguido de 5 mg após 24 horas, 10 mg após 48 horas e 10 mg uma vez ao dia. A dosagem deve continuar por pelo menos 6 semanas.
Inicie a terapia com 2,5 mg em pacientes com pressão arterial sistólica baixa (100-120 mmHg) durante os primeiros 3 dias após o infarto. Se ocorrer hipotensão (pressão arterial sistólica ≤100 mmHg), considere doses de 2,5 ou 5 mg. Se ocorrer hipotensão prolongada (pressão arterial sistólica <90 mmHg por mais de 1 hora), interrompa o Lisinopril CF
Dose em pacientes com comprometimento renal
Não é necessário ajuste da dose de Lisinopril CF em pacientes com depuração da creatinina> 30 mL / min. Em pacientes com depuração da creatinina de 10 a 30 mL / min, reduza a dose inicial de Lisinopril CF para metade da dose recomendada habitual (ou seja,., hipertensão, 5 mg; insuficiência cardíaca ou IM aguda, 2,5 mg). Para pacientes em hemodiálise ou depuração da creatinina <10 mL / min, a dose inicial recomendada é de 2,5 mg uma vez ao dia.
Preparação de suspensão
Para fazer 200 mL de uma suspensão a 1,0 mg / mL, adicione 10 mL de USP de água purificada a um frasco de tereftalato de polietileno (PET) contendo dez comprimidos de 20 mg de Lisinopril CF e agite por pelo menos um minuto.
Adicione 30 mL de solução oral de citrato de sódio e ácido cítrico ou diluente Cytra-2 e 160 mL de Ora-Sweet SF ™ ao concentrado no frasco de PET e agite suavemente por alguns segundos para dispersar os ingredientes. A suspensão deve ser armazenada a ou abaixo de 25 ° C (77 ° F) e pode ser armazenada por até quatro semanas. Agite a suspensão antes de cada uso.
Lisinopril CF está contra-indicado em pacientes com:
- história de angioedema ou hipersensibilidade relacionada ao tratamento anterior com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina
- angioedema hereditário ou idiopático
Não co-administre aliscireno com Lisinopril CF em pacientes com diabetes.
O lisinopril CF é contra-indicado em combinação com um inibidor de neprilisina (por exemplo,.sacubitril). Não administre Lisinopril CF dentro de 36 horas após a mudança para ou do sacubitril / valsartan, um inibidor da neprilisina.
Lisinopril CF está contra-indicado em pacientes com:
- história de angioedema ou hipersensibilidade relacionada ao tratamento anterior com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina
- angioedema hereditário ou idiopático.
Não coadministre aliscireno com Lisinopril CF em pacientes com diabetes. O lisinopril CF é contra-indicado em combinação com um inibidor de neprilisina (por exemplo,.sacubitril). Não administre Lisinopril CF dentro de 36 horas após a mudança para ou do sacubitril / valsartan, um produto que contém um inibidor de neprilisina.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Fetal Toxicity
Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Lisinopril CF as soon as possible.
Angioedema And Anaphylactoid Reactions
Angioedema
Head and Neck Angioedema
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including lisinopril, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Lisinopril CF should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.
Patients receiving coadministration of an ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy or a neprilysin inhibitor may be at increased risk for angioedema.
Intestinal Angioedema
Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
Anaphylactoid Reactions
Anaphylactoid Reactions During Desensitization
Two patients undergoing desensitizing treatment with hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.
Anaphylactoid Reactions During Dialysis
Sudden and potentially life threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.
Impaired Renal Function
Monitor renal function periodically in patients treated with Lisinopril CF. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the reninangiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Lisinopril CF. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Lisinopril CF.
Hypotension
Lisinopril CF can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.
In these patients, Lisinopril CF should be started under very close medical supervision and such patients should be followed closely for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Lisinopril CF and/or diuretic is increased. Avoid use of Lisinopril CF in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.
Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Surgery/Anesthesia
In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Lisinopril CF may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Hyperkalemia
Serum potassium should be monitored periodically in patients receiving Lisinopril CF. Drugs that inhibit the renin-angiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.
Hepatic Failure
ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day (about 56 or 9 times* the maximum recommended daily human dose, based on body weight and body surface area, respectively). There was no evidence of carcinogenicity when lisinopril was administered for 92 weeks to (male and female) mice at doses up to 135 mg per kg per day (about 84 times* the maximum recommended daily human dose). This dose was 6.8 times the maximum human dose based on body surface area in mice.
Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.
There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg per kg per day of lisinopril. This dose is 188 times and 30 times the maximum human dose when based on mg/kg and mg/m², respectively.
Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.
*Calculations assume a human weight of 50 kg and human body surface area of 1.62m².
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
Lisinopril CF can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Most epidemiologic studies examining fetal abnormalities after exposure to antihypertensive use in the first trimester have not distinguished drugs affecting the renin-angiotensin system from other antihypertensive agents. When pregnancy is detected, discontinue Lisinopril CF as soon as possible.
The estimated background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population(s) are unknown. In the general U.S. population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively.
Clinical Considerations
Disease-associated maternal and/or embryo/fetal risk
Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia, gestational diabetes, premature delivery, and delivery complications (e.g., need for cesarean section, and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.
Fetal/Neonatal Adverse Reactions
Oligohydramnios in pregnant women who use drugs affecting the renin-angiotensin system in the second and third trimesters of pregnancy can result in the following: reduced fetal renal function leading to anuria and renal failure, fetal lung hypoplasia and skeletal deformations, including skull hypoplasia, hypotension, and death. In the unusual case that there is no appropriate alternative to therapy with drugs affecting the renin-angiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus.
Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Lisinopril CF for hypotension, oliguria, and hyperkalemia. If oliguria or hypotension occur in neonates with a history of in utero exposure to Lisinopril CF, support blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and substituting for disordered renal function.
Lactation
Risk Summary
No data are available regarding the presence of lisinopril in human milk or the effects of lisinopril on the breastfed infant or on milk production. Lisinopril is present in rat milk. Because of the potential for severe adverse reactions in the breastfed infant, advise women not to breastfeed during treatment with Lisinopril CF.
Pediatric Use
Antihypertensive effects and safety of lisinopril have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.
Safety and effectiveness of lisinopril have not been established in pediatric patients under the age 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m².
Neonates With A History Of In Utero Exposure To Lisinopril CF
If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion. Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.
Geriatric Use
No dosage adjustment with Lisinopril CF is necessary in elderly patients. In a clinical study of lisinopril in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial), 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8 % of patients aged 75 years and older discontinued lisinopril treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Race
ACE inhibitors, including Lisinopril CF, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.
Renal Impairment
Dose adjustment of Lisinopril CF is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤ 30 mL/min. No dose adjustment of Lisinopril CF is required in patients with creatinine clearance > 30 mL/min.
WARNINGS
Included as part of the "PRECAUTIONS" Section
PRECAUTIONS
Fetal Toxicity
Pregnancy Category D
Use of drugs that act on the renin-angiotensin system during the second and third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function and increases fetal and neonatal morbidity and death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia and skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia, anuria, hypotension, renal failure, and death. When pregnancy is detected, discontinue Lisinopril CF as soon as possible.
Angioedema And Anaphylactoid Reactions
Angioedema
Head and Neck Angioedema
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, glottis and/or larynx, including some fatal reactions, have occurred in patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitors, including Lisinopril CF, at any time during treatment. Patients with involvement of the tongue, glottis or larynx are likely to experience airway obstruction, especially those with a history of airway surgery. Lisinopril CF should be promptly discontinued and appropriate therapy and monitoring should be provided until complete and sustained resolution of signs and symptoms of angioedema has occurred.
Patients with a history of angioedema unrelated to ACE inhibitor therapy may be at increased risk of angioedema while receiving an ACE inhibitor. ACE inhibitors have been associated with a higher rate of angioedema in Black than in non-Black patients.
Patients receiving concomitant ACE inhibitor and mTOR (mammalian target of rapamycin) inhibitor (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) therapy may be at increased risk for angioedema.
Patients receiving concomitant ACE inhibitor and neprilysin inhibitor therapy may be at increased risk for angioedema.
Intestinal Angioedema
Intestinal angioedema has occurred in patients treated with ACE inhibitors. These patients presented with abdominal pain (with or without nausea or vomiting); in some cases there was no prior history of facial angioedema and C-1 esterase levels were normal. In some cases, the angioedema was diagnosed by procedures including abdominal CT scan or ultrasound, or at surgery, and symptoms resolved after stopping the ACE inhibitor.
Anaphylactoid Reactions
Anaphylactoid Reactions During Desensitization
Two patients undergoing desensitizing treatment with Hymenoptera venom while receiving ACE inhibitors sustained life-threatening anaphylactoid reactions.
Anaphylactoid Reactions During Dialysis
Sudden and potentially life-threatening anaphylactoid reactions have occurred in some patients dialyzed with high-flux membranes and treated concomitantly with an ACE inhibitor. In such patients, dialysis must be stopped immediately, and aggressive therapy for anaphylactoid reactions must be initiated. Symptoms have not been relieved by antihistamines in these situations. In these patients, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of antihypertensive agent. Anaphylactoid reactions have also been reported in patients undergoing low-density lipoprotein apheresis with dextran sulfate absorption.
Impaired Renal Function
Monitor renal function periodically in patients treated with Lisinopril CF. Changes in renal function including acute renal failure can be caused by drugs that inhibit the renin-angiotensin system. Patients whose renal function may depend in part on the activity of the renin-angiotensin system (e.g., patients with renal artery stenosis, chronic kidney disease, severe congestive heart failure, post-myocardial infarction or volume depletion) may be at particular risk of developing acute renal failure on Lisinopril CF. Consider withholding or discontinuing therapy in patients who develop a clinically significant decrease in renal function on Lisinopril CF.
Hypotension
Lisinopril CF can cause symptomatic hypotension, sometimes complicated by oliguria, progressive azotemia, acute renal failure or death. Patients at risk of excessive hypotension include those with the following conditions or characteristics: heart failure with systolic blood pressure below 100 mmHg, ischemic heart disease, cerebrovascular disease, hyponatremia, high dose diuretic therapy, renal dialysis, or severe volume and/or salt depletion of any etiology.
In these patients, start Lisinopril CF under medical supervision and follow such patients for the first two weeks of treatment and whenever the dose of Lisinopril CF and/or diuretic is increased. Avoid use of Lisinopril CF in patients who are hemodynamically unstable after acute MI.
Symptomatic hypotension is also possible in patients with severe aortic stenosis or hypertrophic cardiomyopathy.
Surgery/Anesthesia
In patients undergoing major surgery or during anesthesia with agents that produce hypotension, Lisinopril CF may block angiotensin II formation secondary to compensatory renin release. If hypotension occurs and is considered to be due to this mechanism, it can be corrected by volume expansion.
Hyperkalemia
Monitor serum potassium periodically in patients receiving Lisinopril CF. Drugs that inhibit the reninangiotensin system can cause hyperkalemia. Risk factors for the development of hyperkalemia include renal insufficiency, diabetes mellitus, and the concomitant use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements and/or potassium-containing salt substitutes.
Hepatic Failure
ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant hepatic necrosis and sometimes death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE inhibitors who develop jaundice or marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibitor and receive appropriate medical treatment.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
There was no evidence of a tumorigenic effect when lisinopril was administered for 105 weeks to male and female rats at doses up to 90 mg per kg per day or for 92 weeks to male and female mice at doses up to 135 mg per kg per day. These doses are 10 times and 7 times, respectively, the MRHDD when compared on a body surface area basis.
Lisinopril was not mutagenic in the Ames microbial mutagen test with or without metabolic activation. It was also negative in a forward mutation assay using Chinese hamster lung cells. Lisinopril did not produce single strand DNA breaks in an in vitro alkaline elution rat hepatocyte assay. In addition, lisinopril did not produce increases in chromosomal aberrations in an in vitro test in Chinese hamster ovary cells or in an in vivo study in mouse bone marrow.
There were no adverse effects on reproductive performance in male and female rats treated with up to 300 mg/kg/day of lisinopril (33 times the MRHDD when compared on a body surface area basis).
Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category D
In the unusual case that there is no appropriate alternative therapy to drugs affecting the reninangiotensin system for a particular patient, apprise the mother of the potential risk to the fetus. Perform serial ultrasound examinations to assess the intra-amniotic environment. If oligohydramnios is observed, discontinue Lisinopril CF, unless it is considered lifesaving for the mother. Fetal testing may be appropriate, based on the week of pregnancy. Patients and physicians should be aware, however, that oligohydramnios may not appear until after the fetus has sustained irreversible injury. Closely observe infants with histories of in utero exposure to Lisinopril CF for hypotension, oliguria, and hyperkalemia.
Nursing Mothers
Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14C lisinopril. It is not known whether this drug is secreted in human milk. Because many drugs are secreted in human milk, and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from ACE inhibitors, discontinue nursing or discontinue Lisinopril CF.
Pediatric Use
Antihypertensive effects and safety of Lisinopril CF have been established in pediatric patients aged 6 to 16 years. No relevant differences between the adverse reaction profile for pediatric patients and adult patients were identified.
Safety and effectiveness of Lisinopril CF have not been established in pediatric patients under the age of 6 or in pediatric patients with glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2.
Neonates With A History Of In Utero Exposure To Lisinopril CF
If oliguria or hypotension occurs, direct attention toward support of blood pressure and renal perfusion.
Exchange transfusions or dialysis may be required as a means of reversing hypotension and/or substituting for disordered renal function.
Geriatric Use
No dosage adjustment with Lisinopril CF is necessary in elderly patients. In a clinical study of Lisinopril CF in patients with myocardial infarctions (GISSI-3 Trial) 4,413 (47%) were 65 and over, while 1,656 (18%) were 75 and over. In this study, 4.8% of patients aged 75 years and older discontinued Lisinopril CF treatment because of renal dysfunction vs. 1.3% of patients younger than 75 years. No other differences in safety or effectiveness were observed between elderly and younger patients, but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.
Race
ACE inhibitors, including Lisinopril CF, have an effect on blood pressure that is less in Black patients than in non-Blacks.
Renal Impairment
Dose adjustment of Lisinopril CF is required in patients undergoing hemodialysis or whose creatinine clearance is ≤30 mL/min. No dose adjustment of Lisinopril CF is required in patients with creatinine clearance >30 mL/min.
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Hipertensão
Em ensaios clínicos em pacientes com hipertensão tratados com lisinopril, 5,7% dos pacientes em lisinopril foram descontinuados com reações adversas.
As seguintes reações adversas (eventos 2% maiores no lisinopril que no placebo) foram observadas apenas com o lisinopril: dor de cabeça (3,8%), tontura (3,5%) e tosse (2,5%).
Insuficiência Cardíaca
Em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica tratados com lisinopril por até quatro anos, 11% interromperam a terapia com reações adversas. Em estudos controlados em pacientes com insuficiência cardíaca, a terapia foi interrompida em 8,1% dos pacientes tratados com lisinopril por 12 semanas, em comparação com 7,7% dos pacientes tratados com placebo por 12 semanas.
As seguintes reações adversas (eventos 2% maiores no lisinopril que no placebo) foram observadas com o lisinopril: hipotensão (3,8%) e dor no peito (2,1%).
No estudo ATLAS de duas doses em pacientes com insuficiência cardíaca, as retiradas devido a reações adversas não foram diferentes entre os grupos de doses baixa e alta, seja no número total de descontinuação (17-18%) ou em reações específicas raras (<1%) . As seguintes reações adversas, principalmente relacionadas à inibição da ECA, foram relatadas com mais frequência no grupo de altas doses :
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relacionadas à dose: estudo ATLAS
Dose alta (n = 1568) | Dose baixa (n = 1596) | |
Tontura | 19% | 12% |
Hipotensão | 11% | 7% |
A creatinina aumentou | 10% | 7% |
Hipercalemia | 6% | 4% |
Síncope | 7% | 5% |
Infarto agudo do miocárdio
Os pacientes tratados com lisinopril tiveram uma incidência mais alta de hipotensão (5,3%) e disfunção renal (1,3%) em comparação com os pacientes que não tomam lisinopril. Outras reações adversas clínicas que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca tratadas com lisinopril em ensaios clínicos controlados e não aparecem em outras seções da rotulagem estão listadas abaixo :
Corpo como um todo : Fadiga, astenia, efeitos ortostáticos.
Digestivo: Pancreatite, constipação, flatulência, boca seca, diarréia.
Hematológico: Casos raros de depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.
Endócrino: Diabetes mellitus, secreção inadequada de hormônio antidiurético.
Metabólico: Gota. Pele: urticária, alopecia, fotosensibilidade, eritema, rubor, diaforese, pseudolinfoma cutâneo, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson e prurido.
Sentidos especiais : Perda visual, diplopia, visão turva, zumbido, fotofobia, distúrbios do paladar, distúrbios olfativos.
Urogenital : Impotência.
Diversos: Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir uma ANA positiva, uma taxa elevada de sedimentação de eritrócitos, artralgia / artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, leucocitose, parestesia e vertigem. Erupção cutânea, fotosensibilidade ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer isoladamente ou em combinação com esses sintomas.
Resultados dos testes de laboratório clínico
Potássio sérico
Em ensaios clínicos, a hipercalemia (potássio sérico superior a 5,7 mEq / L) ocorreu em 2,2% e 4,8% dos pacientes tratados com lisinopril com hipertensão e insuficiência cardíaca, respectivamente.
Creatinina, nitrogênio da uréia no sangue
Pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica, reversíveis após a descontinuação da terapia, foram observados em cerca de 2% dos pacientes com hipertensão tratados apenas com lisinopril. Aumentos foram mais comuns em pacientes recebendo diuréticos concomitantes e em pacientes com estenose da artéria renal. Aumentos menores reversíveis no nitrogênio da uréia no sangue e creatinina sérica foram observados em 11,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca em terapia diurética concomitante. Freqüentemente, essas anormalidades eram resolvidas quando a dose do diurético diminuía.
Pacientes com infarto agudo do miocárdio no estudo GISSI-3 tratado com lisinopril tiveram uma incidência mais alta (2,4% versus 1,1% no placebo) de disfunção renal no hospital e em seis semanas (aumento da concentração de creatinina para mais de 3 mg / dL ou duplicação ou mais da concentração sérica basal de creatinina).
Hemoglobina e hematócrito
Pequenas reduções na hemoglobina e no hematócrito (diminuições médias de aproximadamente 0,4 g% e 1,3% vol, respectivamente) ocorreram com frequência em pacientes tratados com lisinopril, mas raramente eram de importância clínica em pacientes sem outra causa de anemia. Em ensaios clínicos, menos de 0,1% dos pacientes interromperam o tratamento devido à anemia.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de lisinopril que não estão incluídas em outras seções da rotulagem. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Outras reações incluem:
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Hiponatremia, casos de hipoglicemia em pacientes diabéticos em agentes antidiabéticos orais ou insulina.
Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos
Alterações de humor (incluindo sintomas depressivos), confusão mental, alucinações
Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos
Psoríase
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos estudos clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Hipertensão
As seguintes reações adversas (eventos 2% maiores no Lisinopril CF do que no placebo) foram observadas com Lisinopril CF vs placebo: dor de cabeça (5,7% vs 1,9%), tontura (5,4% vs 1,9%), tosse (3,5% vs 1,0%).
Insuficiência Cardíaca
Em estudos controlados em pacientes com insuficiência cardíaca, a terapia foi interrompida em 8,1% dos pacientes tratados com Lisinopril CF por 12 semanas, em comparação com 7,7% dos pacientes tratados com placebo por 12 semanas.
As seguintes reações adversas (eventos 2% maiores no Lisinopril CF do que no placebo) foram observadas com Lisinopril CF vs placebo: hipotensão (4,4% vs 0,6%), dor no peito (3,4% vs 1,3%).
No estudo ATLAS em pacientes com insuficiência cardíaca, as retiradas para reações adversas foram semelhantes nos grupos de doses baixas e altas. As seguintes reações adversas, principalmente relacionadas à inibição da ECA, foram relatadas com mais frequência no grupo de altas doses :
Tabela 1: Reações adversas a medicamentos relacionadas à dose: estudo ATLAS
Dose alta (n = 1568) | Dose baixa (n = 1596) | |
Tontura | 19% | 12% |
Hipotensão | 11% | 7% |
A creatinina aumentou | 10% | 7% |
Hipercalemia | 6% | 4% |
Síncope | 7% | 5% |
Infarto agudo do miocárdio
Os pacientes do estudo GISSI-3, tratados com Lisinopril CF, tiveram uma incidência mais alta de hipotensão (9,0% vs 3,7%) e disfunção renal (2,4% vs 1,1%) em comparação com pacientes que não tomam Lisinopril CF
Outras reações adversas clínicas que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes com hipertensão ou insuficiência cardíaca tratadas com Lisinopril CF em ensaios clínicos controlados e não aparecem em outras seções da rotulagem estão listadas abaixo :
Corpo como um todo : Fadiga, astenia, efeitos ortostáticos.
Digestivo: Pancreatite, constipação, flatulência, boca seca, diarréia.
Hematológico: Casos raros de depressão da medula óssea, anemia hemolítica, leucopenia / neutropenia e trombocitopenia.
Endócrino: Diabetes mellitus, secreção inadequada de hormônio antidiurético.
Metabólico: Gota
Pele: Urticária, alopecia, fotosensibilidade, eritema, rubor, diaforese, pseudolinfoma cutâneo, necrólise epidérmica tóxica, Stevens. Síndrome de Johnson e prurido.
Sentidos especiais : Perda visual, diplopia, visão turva, zumbido, fotofobia, distúrbios do paladar, distúrbios olfativos.
Urogenital : Impotência
Diversos: Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir uma ANA positiva, uma taxa elevada de sedimentação de eritrócitos, artralgia / artrite, mialgia, febre, vasculite, eosinofilia, leucocitose, parestesia e vertigem. Erupção cutânea, fotosensibilidade ou outras manifestações dermatológicas podem ocorrer isoladamente ou em combinação com esses sintomas.
Resultados dos testes de laboratório clínico
Potássio sérico: Em ensaios clínicos, a hipercalemia (potássio sérico> 5,7 mEq / L) ocorreu em 2,2% e 4,8% dos pacientes tratados com Lisinopril CF com hipertensão e insuficiência cardíaca, respectivamente.
Creatinina, nitrogênio da uréia no sangue
Pequenos aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica, reversíveis após a descontinuação da terapia, foram observados em cerca de 2% dos pacientes com hipertensão tratados apenas com Lisinopril CF. Aumentos foram mais comuns em pacientes recebendo diuréticos concomitantes e em pacientes com estenose da artéria renal. Aumentos menores reversíveis no nitrogênio da uréia no sangue e creatinina sérica foram observados em 11,6% dos pacientes com insuficiência cardíaca em terapia diurética concomitante. Freqüentemente, essas anormalidades eram resolvidas quando a dose do diurético diminuía.
Pacientes com infarto agudo do miocárdio no estudo GISSI-3 tratado com Lisinopril CF tiveram uma incidência mais alta (2,4% versus 1,1% no placebo) de disfunção renal no hospital e em 6 semanas (aumento da concentração de creatinina para mais de 3 mg / dL ou duplicação ou mais da concentração sérica basal de creatinina).
Hemoglobina e Hematócrito
Pequenas reduções na hemoglobina (média de 0,4 mg / dL) e hematócrito (média de 1,3%) ocorreram com frequência em pacientes tratados com Lisinopril CF, mas raramente eram de importância clínica em pacientes sem outra causa de anemia. Em ensaios clínicos, menos de 0,1% dos pacientes interromperam o tratamento para anemia.
Enzimas hepáticas Raramente, ocorreram elevações das enzimas hepáticas e / ou bilirrubina sérica.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de lisinopril que não estão incluídas em outras seções da rotulagem. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos. Outras reações incluem:
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Hiponatremia, casos de hipoglicemia em pacientes diabéticos em agentes antidiabéticos orais ou insulina
Sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos
Alterações de humor (incluindo sintomas depressivos), confusão mental
Após uma dose oral única de 20 g / kg, não ocorreu letalidade em ratos e ocorreu a morte em um dos 20 camundongos que receberam a mesma dose. A manifestação mais provável de superdosagem seria a hipotensão, para a qual o tratamento usual seria a infusão intravenosa de solução salina normal.
O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.
Após uma dose oral única de 20 g / kg, não ocorreu letalidade em ratos e ocorreu a morte em um dos 20 camundongos que receberam a mesma dose. A manifestação mais provável de superdosagem seria a hipotensão, para a qual o tratamento usual seria a infusão intravenosa de solução salina normal.
O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.
Hipertensão
Pacientes adultos
A administração de lisinopril em pacientes com hipertensão resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente na mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática geralmente não é observada, embora possa ocorrer e deve ser antecipada em pacientes com depleção de volume e / ou sal. Quando administrados juntamente com diuréticos do tipo tiazida, os efeitos redutores da pressão arterial dos dois medicamentos são aproximadamente aditivos.
Na maioria dos pacientes estudados, o início da atividade anti-hipertensiva foi observado uma hora após a administração oral de uma dose individual de lisinopril, com o pico de redução da pressão arterial atingido por 6 horas. Embora tenha sido observado um efeito anti-hipertensivo 24 horas após a administração com doses diárias únicas recomendadas, o efeito foi mais consistente e o efeito médio foi consideravelmente maior em alguns estudos com doses de 20 mg ou mais do que com doses mais baixas; Contudo, em todas as doses estudadas, o efeito anti-hipertensivo médio foi substancialmente menor 24 horas após a administração do que 6 horas após a administração.
Os efeitos anti-hipertensivos do lisinopril são mantidos durante o tratamento a longo prazo. A retirada abrupta do lisinopril não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial ou a um aumento significativo da pressão arterial em comparação com os níveis de pré-tratamento.
Agentes anti-inflamatórios não esteroidais
Em um estudo em 36 pacientes com hipertensão leve a moderada, em que os efeitos anti-hipertensivos do lisinopril foram comparados ao lisinopril administrado concomitantemente com indometacina, o uso de indometacina foi associado a um efeito reduzido, embora a diferença entre os dois regimes não tenha sido significativa.
Hipertensão
Pacientes adultos
A administração de Lisinopril CF em pacientes com hipertensão resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente na mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática geralmente não é observada, embora possa ocorrer e deve ser antecipada em pacientes com depleção de volume e / ou sal. Quando administrados juntamente com diuréticos tiazidetype, os efeitos redutores da pressão arterial dos dois medicamentos são aproximadamente aditivos.
Na maioria dos pacientes estudados, o início da atividade anti-hipertensiva foi observado uma hora após a administração oral de uma dose individual de Lisinopril CF, com redução máxima da pressão arterial atingida por 6 horas. Embora tenha sido observado um efeito anti-hipertensivo 24 horas após a administração com doses diárias únicas recomendadas, o efeito foi mais consistente e o efeito médio foi consideravelmente maior em alguns estudos com doses de 20 mg ou mais do que com doses mais baixas. No entanto, em todas as doses estudadas, o efeito anti-hipertensivo médio foi substancialmente menor 24 horas após a administração do que 6 horas após a administração.
Os efeitos anti-hipertensivos do Lisinopril CF são mantidos durante o tratamento a longo prazo. A retirada abrupta do Lisinopril CF não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial ou a um aumento significativo da pressão arterial em comparação com os níveis de pré-tratamento.
Pacientes adultos
O Lisinopril CF é bioequivalente aos comprimidos de lisinopril em condições de jejum e alimentação.
Após a administração oral de comprimidos de lisinopril, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de cerca de 7 horas, embora tenha havido uma tendência a um pequeno atraso no tempo necessário para atingir concentrações séricas máximas em pacientes com infarto agudo do miocárdio. Os alimentos não alteram a biodisponibilidade dos comprimidos de lisinopril. As concentrações séricas decrescentes exibem uma fase terminal prolongada, que não contribui para o acúmulo de drogas. Essa fase terminal provavelmente representa uma ligação saturável ao ECA e não é proporcional à dose. Após doses múltiplas, o lisinopril exibe uma meia-vida efetiva de 12 horas.
O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não sofre metabolismo e é excretado inalterado inteiramente na urina. Com base na recuperação urinária, a extensão média de absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com grande variabilidade intersubjetiva (6-60%) em todas as doses testadas (5-80 mg). A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para 16% em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva estável da NYHA Classe II-IV, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor que o dos indivíduos normais. A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.
A função renal prejudicada diminui a eliminação do lisinopril, que é excretada principalmente pelos rins, mas essa diminuição se torna clinicamente importante apenas quando a taxa de filtração glomerular é inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo até o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir o estado estacionário é prolongado. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.
Pacientes pediátricos
A farmacocinética do lisinopril foi estudada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m². Após doses de 0,1 a 0,2 mg por kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram dentro de 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação urinária foi de cerca de 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração oral de lisinopril (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta proporcionalmente à função renal.
Pacientes adultos
Após a administração oral de Lisinopril CF, as concentrações séricas máximas de lisinopril ocorrem dentro de cerca de 7 horas, embora tenha havido uma tendência a um pequeno atraso no tempo necessário para atingir concentrações séricas máximas em pacientes com infarto agudo do miocárdio. As concentrações séricas decrescentes exibem uma fase terminal prolongada que não contribui para o acúmulo de drogas. Essa fase terminal provavelmente representa uma ligação saturável ao ECA e não é proporcional à dose. Após doses múltiplas, o lisinopril exibe uma meia-vida efetiva de 12 horas.
O lisinopril não parece estar ligado a outras proteínas séricas. O lisinopril não sofre metabolismo e é excretado inalterado inteiramente na urina. Com base na recuperação urinária, a extensão média de absorção do lisinopril é de aproximadamente 25%, com grande variabilidade inter-sujeito (6-60%) em todas as doses testadas (5-80 mg). A absorção de lisinopril não é influenciada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal. A biodisponibilidade absoluta do lisinopril é reduzida para cerca de 16% em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva estável da NYHA Classe II-IV, e o volume de distribuição parece ser um pouco menor que o dos indivíduos normais.
A biodisponibilidade oral do lisinopril em pacientes com infarto agudo do miocárdio é semelhante à de voluntários saudáveis.
A função renal prejudicada diminui a eliminação do lisinopril, que é excretada principalmente pelos rins, mas essa diminuição se torna clinicamente importante apenas quando a taxa de filtração glomerular é inferior a 30 mL / min. Acima dessa taxa de filtração glomerular, a meia-vida de eliminação é pouco alterada. Com maior comprometimento, no entanto, os níveis de lisinopril máximo e mínimo aumentam, o tempo até o pico da concentração aumenta e o tempo para atingir o estado estacionário é prolongado. Pacientes mais velhos, em média, têm (aproximadamente dobraram) níveis sanguíneos e área mais altos sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) do que pacientes mais jovens. O lisinopril pode ser removido por hemodiálise.
Estudos em ratos indicam que o lisinopril atravessa mal a barreira hematoencefálica. Várias doses de lisinopril em ratos não resultam em acúmulo em nenhum tecido. O leite de ratos lactantes contém radioatividade após a administração de 14C lisinopril. Pela autoradiografia de corpo inteiro, a radioatividade foi encontrada na placenta após a administração do medicamento rotulado em ratos prenhes, mas nenhuma foi encontrada nos fetos.
Pacientes pediátricos
A farmacocinética do lisinopril foi estudada em 29 pacientes hipertensos pediátricos entre 6 e 16 anos com taxa de filtração glomerular> 30 mL / min / 1,73 m2 Após doses de 0,1 a 0,2 mg / kg, as concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no estado estacionário ocorreram dentro de 6 horas e a extensão da absorção com base na recuperação urinária foi de cerca de 28%. Esses valores são semelhantes aos obtidos anteriormente em adultos. O valor típico da depuração oral de lisinopril (depuração sistêmica / biodisponibilidade absoluta) em uma criança com peso de 30 kg é de 10 L / h, o que aumenta proporcionalmente à função renal.
However, we will provide data for each active ingredient