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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 23.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
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Leucemia mielóide e linfoblástica aguda, mielocose crônica (crise de explosão), linfomas não-Hodgkin.
leucemia aguda não linfoblástica e linfoblástica (indução da remissão e como terapia de suporte);
prevenção e tratamento da neurolicose (administração intracular com monoterapia e em combinação com outros medicamentos ante tumorais);
linfomas não-Hodgkin (tratamento);
crise de explosão na mielolicose crônica (tratamento).
Terapia com altas doses de citarabina :
refratário à terapia linfomas não-Hodzhkin;
refratário à terapia leucemia aguda não linfoblástica e linfoblástica, incluindo.h. opções com uma previsão desfavorável;
recidiva de leucemia aguda;
leucemia secundária após quimioterapia e / ou radioterapia anteriores;
leucemia manifesta após a transformação da pré-leucemia;
leucemia não linfoblástica aguda em pacientes com menos de 60 anos (para consolidar a remissão);
explosão de crise na mielolicose crônica.
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В/в струйно или инфузионно, п/к или интратекально. Схема и метод применения варьируются в разных режимах химиотерапии. Средняя суточная доза — 100 мг/м2. Больным пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения назначают меньшие дозы — 50–70 мг/м2.
При острых нелимфобластных лейкозах для индукции ремиссии при химиотерапии обычными дозами в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — по 100 мг/м2/сут в виде непрерывной в/в инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 в/в каждые 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4–7 лечебных курсов. Интервалы между курсами — 14 дней и более.
При лечении лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных и рецидивирующих острых лейкозов возможно использование высоких доз Laracitа — 2–3 г/м2 в виде 1–3-часовых инфузий каждые 12 ч в течение 2–6 дней в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами или без них.
Интратекально, при остром лейкозе — в дозе 30 мг/м2 каждые 4 дня до нормализации состава спинномозговой жидкости, а затем еще 1 дополнительное введение. Дозировка (от 5 до 75 мг/м2) и дробность применения (от 1 раза в день в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня) зависит от типа и выраженности неврологической симптоматики и эффективности предшествующей терапии.
Приготовление раствора.
Для получения раствора с концентрацией 20 мг/мл к содержимому флакона 100 мг следует добавить 5 мл растворителя.
Для получения раствора с концентрацией 50 мг/мл к содержимому флакона 500 мг следует добавить 10 мл растворителя.
Для получения раствора с концентрацией 100 мг/мл к содержимому флакона 1000 мг следует добавить 10 мл растворителя.
Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг/мл.
Прилагаемый растворитель содержит бензиловый спирт, поэтому нельзя использовать его для интратекального введения.
Порошок для инъекций можно растворять в воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы как с консервантом, так и без него.
В качестве растворителя для интратекального применения используется 0,9% раствор хлористого натрия. Растворитель для интратекального применения и высокодозной терапии не должен содержать консервантов (бензилового спирта).
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Hipersensibilidade, insuficiência hepática e renal, doenças infecciosas agudas, alplasia da medula óssea.
hipersensibilidade à citarabina e outros componentes do medicamento;
gravidez;
período de amamentação.
Com cautela :
insuficiência hepática e / ou renal (devido a um risco aumentado de neurotoxicidade, especialmente ao realizar terapia com altas doses);
opressão de sobrancelha causada por drogas;
infiltração da medula óssea das células tumorais;
doenças infecciosas virais agudas (incluindo.h. varicela, líquen cingido), natureza fúngica ou bacteriana (risco de complicações graves e generalização do processo);
doenças com risco aumentado de hiperuricemia (nefrolitíase por pulso ou urânio).
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Leucopenia, trombocitopenia, anemia, megaloblastose, arritmias, broncoespasmo, edema pulmonar, funções prejudicadas do sistema nervoso central, neurite, hiperuricemia, náusea, vômito, anorexia, dor abdominal, diarréia, estomática, erupção cutânea, plaquetubarbite, função hepática e renal comprometida.
Do lado do sistema de formação de sangue: leucopenia, trombocitopenia, anemia, megaloblastose, reticulocitofenia. A diminuição no número de leucócitos é de natureza bifásica, com a primeira diminuição máxima sendo alcançada em 7 a 9 dias. Em seguida, segue um aumento de curto prazo com um máximo de 12 dias. Com uma diminuição repetida e mais profunda, o número mínimo de leucócitos é observado por 15 a 24 dias. Nos próximos 10 dias, seu rápido aumento é observado. Uma diminuição no número de plaquetas se torna perceptível em 5 dias, pelo menos entre 12 e 15 dias. Nos próximos 10 dias, é observada uma rápida recuperação do nível inicial. A gravidade dessas reações depende da dose e do padrão de introdução.
Dos órgãos do LCD: náusea, vômito, perda de apetite, dor abdominal, diarréia, inflamação ou remoção da mucosa gastrointestinal (partida, reto, menos frequentemente - esôfago). Náusea e vômito ocorrem com mais frequência após uma rápida introdução. Ao usar altas doses (2–3 g / m2) as declarações do LCD podem ser graves, possivelmente o desenvolvimento de colite necrótica, necrose do intestino delgado, pneumatose cística intestinal levando à peritonite.
Do fígado e pâncreas: insuficiência hepática, icterícia. Com terapia com altas doses - função hepática comprometida com hiperbilirrubinemia, sepse e abscesso hepático. Em alguns casos, com uma combinação de altas doses de citarabina com outros medicamentos - trombose venosa pulverizada (síndrome de Badda-Kiari), pancreatite.
Do lado do sistema nervoso: neurite, neurotoxicidade, dor de cabeça, tontura. As violações do sistema nervoso central são observadas principalmente durante a terapia com altas doses. Ao mesmo tempo, distúrbios da função do cérebro e do cerebelo (nistagmo, disartria, ataxia, confusão) são revelados principalmente, incluindo alterações de personalidade, sonolência, para quem, que geralmente são reversíveis. Foram relatados casos de neuropatia motora e sensorial periférica e paralisia ascendente progressiva tardia. Em alguns casos, após a administração intra-alvo do medicamento, foram observadas náuseas, vômitos, tonturas e febre. Essas reclamações também podem ser devidas a punções de montante fixo. A neurotoxicidade cumulativa também é possível, especialmente em intervalos curtos entre a administração da dose. Após a administração intra-alvo de citarabina, também são descritos casos individuais de leucoencefalopatia necrosante, paraplegia e cegueira.
Do lado do sistema músculo-esquelético: quando usado em altas doses - mialgia e / ou artralgia no pescoço e nas extremidades inferiores. O caso da rabdomiólise também é descrito.
Do lado dos sentidos: conjuntivite (fotofobia, queimação nos olhos, lacrimação pronunciada), queratite. Com terapia altamente densa, ceratite ulcerativa reversível e conjuntivite hemorrágica, são possíveis distúrbios visuais.
Dos sistemas cardiovascular e respiratório: arritmia transitória, cardiomiopatia (incluindo h. fatal, ao usar altas doses de citarabina em combinação com ciclofosfamida), pericardite, dor de garganta, falta de ar, pneumonia, pneumonite intersticial difusa (doses médias - 1 g / m2), síndrome do desconforto respiratório progressivo, levando a edema pulmonar e cardiomagalia com um possível resultado fatal (altas doses de citarabina).
Dos rins e trato urinário: função renal comprometida, atraso na urina, hiperuricemia ou nefropatia de urânio.
Dos apêndices da pele e da pele: prurido, erupção cutânea (doença gorda e urticária), aparência de manchas de idade na pele, ulceração da pele, alopecia. Há raros relatos de erupção cutânea pesada levando à descamação.
Reações locais: inflamação da célula gordurosa subcutânea no local da injeção.
Complicações infecciosas: infecções virais, bacterianas, fúngicas, parasitárias (incluindo aquelas causadas por microrganismos açafrão) de qualquer localização, incluindo.h. sepse, geralmente leve ou moderada, mas pode ser pesada e às vezes fatal (seu desenvolvimento é devido a uma diminuição da imunidade).
Síndrome da citarabina: febre, dor muscular, dor óssea, às vezes dor no peito, erupção cutânea manchada, conjuntivite, mal-estar. Esses sintomas geralmente aparecem 6 a 12 horas após a administração do medicamento. Foi estabelecido que os glicocorticóides são eficazes no tratamento ou prevenção do desenvolvimento dessa síndrome.
De outros: febre, tromboflebite, reações alérgicas (incluindo h. anafilaxia, urticária, edema), casos individuais de desenvolvimento da síndrome de produção inadequada de GDA
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12 vezes em / em infusão 4,5 g / m2 dentro de 1 h a cada 12 h causa mudanças irreversíveis no sistema nervoso central e na morte. Antídoto não é conhecido.
Sintomas: em sobredosagem crônica, o sangramento maciço é possível devido à supressão grave da medula óssea, ao desenvolvimento de infecções com risco de vida e à manifestação de neurotoxicidade.
Tratamento: como não há antídotos eficazes, eles executam medidas auxiliares (hemotransfusão, antibioticoterapia). No caso de uma overdose grave durante a administração intraceteorológica, deve ser realizada uma punção repetida no montante fixo para garantir uma drenagem rápida do líquido cefalorraquidiano. Talvez intervenção neurocirúrgica com perfusão ventriculométrica.
A citarabina pode ser derivada da hemodiálise, mas informações sobre a eficácia desta última com uma overdose de citarabina não estão disponíveis.
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Como o nucleosídeo sintético é um anti-metabolito do metabolismo da pirimidina e inibe a síntese de DNA; especialmente no mieloblasto, linfoblastos, linfócitos.
Aplica-se ao grupo anti-metabolito do metabolismo da pirimidina e é um medicamento S-phasespecific. Diminua a síntese de DNA em uma célula. Como resultado da fosforilação no Ara-CTF, que inibe competitivamente a DNA polimerase, o medicamento adquire atividade antileucêmica. Além disso, há evidências de que a síntese de DNA é inibida pela incorporação de citarabina no DNA e no RNA
São conhecidos vários mecanismos para o desenvolvimento da resistência à citarabina: inibição do transporte por membrana, falta de enzimas fosforilantes, aumento da atividade de enzimas inativadoras, diminuição da afinidade da DNA polimerase ou aumento da concentração de desoxi-CTF. O efeito citotóxico é alcançado ao criar concentrações intracelulares constantes de Ara-CTF
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Com qualquer método de administração, é capaz de penetrar em todos os órgãos e tecidos, mas principalmente nos elementos celulares do sangue "branco"; é desaminado, excretado com urina.
Após a introdução da citidindesaminase no fígado e em outros tecidos, ela se transforma rápida e quase completamente em metabolito inativo arabinosiluracil (Ara-U). T1/2 na fase inicial é de 10 minutos, na final - aproximadamente 1-3 horas. Como a atividade da decaminase no sistema nervoso central é mínima, a remoção da citarabina do líquido cefalorraquidiano é lenta, enquanto T1/2 é 2-11 h. Com citarabina contínua em / em infusões em doses normais (100–200 mg / m2) são alcançadas concentrações iguais a 0,04-0,6 μmol / L. Com a introdução de Tmáx no plasma - 20-60 min, ocorre uma diminuição de duas fases na concentração. Uma pequena parte da citarabina é submetida à fosforilação intracelular sob a influência do kinaz, como resultado do qual é formado o metabolito ativo arabinosil citidina trifosfato (Ara-CTF). A conexão com proteínas plasmáticas é de 15%.
A citarabina penetra no GEB. Após infusão contínua no líquido cefalorraquidiano, é atingido um nível igual a 10 a 40% da concentração no plasma. Após a introdução de doses normais ou altas, apenas 4 a 10% do seu número é exibido pelos rins inalterado. Nas primeiras 24 horas, 71-96% do medicamento administrado é encontrado na urina na forma de Ara-U
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- Anti-metabólitos
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Compatível com ciclofosfano, vinxrina, tioguanina, L-asparaginase, rubomicina, carminomicina, etc. meios anti-bombaria; pré-nisolona. Diminua a velocidade da absorção de digoxina do LCD
Não deve ser misturado em uma seringa ou conta-gotas com outros medicamentos: farmacicamente incompatível com heparina, insulina, metotrexato, 5 fluorocil, oxacilina, benzilpenicilina, metilprednisolona.
O uso conjunto com outros medicamentos mielossupressores antitumorais ou radioterapia melhora a atividade citotóxica e imunossupressora desses medicamentos.
Ao prescrever poliquemoterapia com a inclusão de citarabina, foi observada uma diminuição reversível na concentração plasmática de equilíbrio da digoxina (devido a uma diminuição na sucção como resultado de efeitos tóxicos na mucosa intestinal), bem como uma diminuição na excreção renal de glicosídeo. Uma alternativa para esses pacientes pode ser considerada o uso de di-itoxina, cuja concentração plasmática de equilíbrio não muda.
Conduzido in vitro estudos sobre a interação entre gentamicina e citarabina revelaram a existência de antagonismo, o que pode levar a uma diminuição na sensibilidade das cepas Klebsiella pneumoniae para gentamicina.
Com o uso simultâneo, é possível reduzir a eficiência do fluorcitoseno.
Imunossupressores (azatioprina, clorambucil, glicocorticóides, ciclofosfamida, ciclosporina, mercaptopurina, taxolimo) aumentam o risco de desenvolver complicações infecciosas.
Vacinas virais mortas: devido à supressão dos mecanismos normais de proteção à citarabina, é possível reduzir a formação de anticorpos.
Vacinas virais vivas: devido à supressão dos mecanismos normais de proteção à citarabina, é possível potencializar a replicação do vírus, aumentar os efeitos colaterais e reduzir anticorpos.