Kodolo

Neurologia

Edema cerebral causado por tumores cerebrais, neurocirurgia, meningite bacteriana, abscesso cerebral.

Doenças pulmonares e respiratórias

Ataque agudo grave de asma.

Dermatologia

Tratamento oral inicial de doenças cutâneas extensas, graves e agudas que respondem a glicocorticóides, como eritrodermia, pênfigo vulgar, eczema agudo.

Doenças autoimunes / reumatologia

Tratamento oral inicial de doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (especialmente formas viscerais).

Forma progressiva grave de artrite reumatóide ativa, por exemplo, formas rapidamente destrutivas e / ou com manifestações extra-articulares.

Infectologia

Infecções graves com condições tóxicas (p. ex. tuberculose, febre tifóide) apenas com tratamento anti-infeccioso concomitante.

Oncologia

Tratamento paliativo de tumores malignos.

Endocrinologia

Síndrome adenogenital congênita na idade adulta.

OZURDEX está indicado no tratamento de pacientes adultos com:

- deficiência visual devido ao edema macular diabético (DEM), que é pseudofácico ou considerado insuficientemente reativo ou inadequado para o tratamento não corticosteróide

- edema macular após uma oclusão da veia retiniana ramificada (BRVO) ou uma oclusão da veia retiniana central (CRVO)

- inflamação do segmento posterior do olho, aparecendo como uma uveíte não infecciosa

Indicado para o tratamento de condições inflamatórias esteróides da conjuntiva, córnea e segmento anterior do olho, como uveíte anterior, íris, ciclite, conjuntivite alérgica e vernal, herpes zoster queratite, ceratite pontual superficial e ceratite superficial inespecífica.

Também indicado para o tratamento de lesões da córnea devido a queimaduras químicas, radiológicas ou térmicas ou à penetração de corpos estranhos. Indicado para uso pós-operatório para reduzir reações inflamatórias e suprimir a reação do enxerto.

Dosagem

A dosagem depende da natureza e gravidade da doença e da resposta individual do paciente ao tratamento. Em geral, doses iniciais relativamente altas são administradas e devem ser significativamente mais altas em formas graves agudas do que em doenças crônicas.

Salvo indicação em contrário, aplicam-se as seguintes recomendações de dosagem:

- Edema cerebral: Dependendo da causa e gravidade, dose inicial de 8-10 mg (até 80 mg) i. v., seguido de 16-24 mg (até 48 mg) / dia por via oral, dividido em 3-4 (até 6) doses individuais por 4-8 dias. A administração a longo prazo e em baixa dose de Kodolo Krka pode ser necessária durante a irradiação e no tratamento conservador de tumores cerebrais inoperáveis.

- Œth cérebro devido a meningite bacteriana: 0,15 mg / kg de peso corporal a cada 6 horas por 4 dias, crianças: 0,4 mg / kg de peso corporal a cada 12 horas por 2 dias, começando antes dos primeiros antibióticos.

- Ataque agudo grave de asma: Adultos: 8-20 mg e, se necessário, 8 mg a cada 4 horas. Crianças: 0,15 a 0,3 mg / kg de peso corporal.

- Doenças agudas da pele: Dependendo da natureza e extensão da doença, doses diárias de 8 a 40 mg. Acompanhamento do tratamento com doses decrescentes.

- Fases ativas de doenças sistêmicas reumáticas: lúpus eritematoso sistêmico 6-16 mg / dia.

- Forma grave progressiva de artrite reumatóide ativa: em formas rapidamente destrutivas 12-16 mg / dia, em manifestações extra-articulares 6-12 mg / dia

- Doenças infecciosas graves, estados tóxicos (por exemplo, tuberculose, febre tifóide): de 4 a 20 mg de pendente em alguns dias, apenas com tratamento anti-infeccioso concomitante.

- Tratamento paliativo de tumores malignos: inicialmente 8-16 mg / dia, em tratamento prolongado 4-12 mg / dia.

- Síndrome adenogenital congênita na idade adulta: 0,25-0,75 mg / dia em dose única. Se necessário, adição de um mineralcorticóide (fludrocortisona). Em caso de estresse físico específico (por exemplo, trauma, cirurgia), infecções intercorrentes, etc., pode ser necessário um aumento da dose de 2 a 3 vezes e, em caso de estresse extremo (por exemplo, nascimento), um aumento de 10 vezes.

Os comprimidos não devem ser divididos para ajustar as doses. Se os pacientes precisarem de uma dose que não possa ser fornecida com um ou mais comprimidos de 0,5 mg, outras formulações apropriadas devem ser usadas.

Modo de administração

Os comprimidos devem ser tomados com ou após uma refeição. Eles devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de líquido. A dose diária deve ser administrada em uma dose única pela manhã, se possível (tratamento circadiano). Nos pacientes que precisam de tratamento com altas doses devido à doença, várias doses diárias são frequentemente necessárias para obter o máximo efeito.

Dependendo da doença subjacente, dos sintomas clínicos e da resposta ao tratamento, a dose pode ser reduzida para uma taxa mais rápida ou mais lenta e o tratamento interrompido, ou o paciente é estabilizado com a dose de manutenção o mais baixa possível e, se necessário, o eixo adrenal monitorado . Basicamente, a dose e a duração do tratamento devem ser mantidas o mais alto e o mais longo possível, mas o mais baixo e o mais curto possível. Em princípio, a dose deve ser reduzida gradualmente.

No tratamento a longo prazo considerado necessário após o tratamento inicial, os pacientes devem mudar para prednisona / prednisolona, pois isso resulta em uma diminuição na supressão de surrenos.

No caso de hipotireoidismo ou cirrose hepática, doses baixas podem ser suficientes ou pode ser necessária uma redução da dose.

OZURDEX deve ser administrado por um oftalmologista qualificado com experiência em injeções intravítreas.

Dosagem

A dose recomendada é um implante OZURDEX a ser administrado por via intravítrea ao olho afetado. A administração simultânea em ambos os olhos não é recomendada.

DME

Pacientes tratados com OZURDEX que tiveram uma resposta inicial e que, na opinião do médico, podem se beneficiar de um novo tratamento sem serem expostos a um risco significativo devem ser considerados para um novo tratamento.

A retirada pode ser feita após aproximadamente 6 meses se o paciente tiver uma diminuição na visão e / ou um aumento na espessura da retina, secundária ao edema macular diabético recorrente ou agravante.

Atualmente, não há experiência na eficácia ou segurança de administrações repetidas em implantes DME além de 7.

RVO e uveíte

Doses repetidas devem ser consideradas quando um paciente está passando por uma resposta ao tratamento seguida de perda de acuidade visual e, na opinião do médico, ele pode se beneficiar de um novo tratamento sem ser exposto a um risco significativo.

Pacientes com visão e manutenção aprimoradas não devem ser removidos. Pacientes com visão prejudicada, que não é retardada pelo OZURDEX, não devem ser removidos.

Há apenas informações muito limitadas sobre intervalos de doses repetidas inferiores a 6 meses.

Para obter informações sobre a experiência atual de segurança das administrações repintadas além de 2 implantes no segmento posterior de uveíte não infecciosa e

Os pacientes devem ser monitorados após a injeção para permitir tratamento precoce em caso de infecção ou aumento da pressão intra-ocular.

Populações especiais

Idosos (> 65 sna)

Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos.

Compromisso renal

OZURDEX não foi estudado em pacientes com insuficiência renal, mas nenhuma consideração especial é necessária nesta população.

Compromisso hepático

OZURDEX não foi estudado em doentes com compromisso hepático, mas não é necessária uma consideração especial nesta população.

População pediátrica

Não há uso relevante de OZURDEX na população pediátrica em

- edema macular diabético

- edema macular após uma oclusão da veia retiniana ramificada (BRVO) ou uma oclusão da veia retiniana central (CRVO)

A segurança e eficácia de OZURDEX na uveíte na população pediátrica não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis.

Modo de administração

OZURDEX é um implante intravítreo de uso único em um aplicador intravítreo apenas para uso intravítreo.

Cada aplicador pode ser usado apenas para o tratamento de um olho.

O procedimento de injeção intravítrea deve ser realizado em condições assépticas controladas, em particular o uso de luvas estéreis, uma folha estéril e uma espécie de pálpebra estéril (ou equivalente).

O paciente deve ser solicitado a auto-administrar gotas antimicrobianas de amplo espectro diariamente por 3 dias antes e após cada injeção. Antes da injeção, a pele periocular, a pálpebra e a superfície ocular devem ser desinfetadas (usando, por exemplo, gotas de povidona solução de iodo a 5% na conjuntiva, como foi feito em ensaios clínicos para a aprovação de OZURDEX) e anestesia local adequada deve ser administrada. Retire a bolsa de alumínio da caixa e examine se não está danificada. Em um campo estéril, abra o bolso de alumínio e coloque-o suavemente em uma bandeja estéril. Remova a tampa do aplicador. Depois que a bolsa estiver aberta, o aplicador deve ser usado imediatamente

Segure o dispositivo com uma mão e puxe a guia de segurança diretamente do dispositivo. Não torça ou flexione a língua. Com a agulha chanfrada para cima, longe do esclerótico, avance a agulha em aproximadamente 1 mm no esclerótico e depois redirecione para o centro do olho na cavidade do vidro até que a luva de silicone esteja contra a conjuntiva. Pressione o botão do atuador longamente até que um clique audível seja anotado. Antes de remover o aplicador do olho, verifique se o botão do atuador está completamente pressionado e se ele travou com a superfície do aplicador. Retire a agulha na mesma direção usada, entre no vidro

Imediatamente após a injeção de OZURDEX, use oftalmoscopia indireta no quadrante da injeção para confirmar o implante bem-sucedido. A visualização não é possível na grande maioria dos casos. Nos casos em que o implante não puder ser visualizado, pegue um cotonete estéril e pressione levemente o local da injeção para colocar o implante em vista.

Após a injeção intravítrea, os pacientes devem continuar sendo tratados com um antimicrobiano de amplo espectro.

Adultos, adolescentes e crianças (2 anos ou mais)

A frequência de instilação das gotas e a duração do tratamento variam de acordo com a gravidade da condição subjacente e a resposta ao tratamento.

A inflamação grave requer uma a duas gotas instiladas no olho a cada trinta a sessenta minutos até que ocorra uma resposta satisfatória.

O tratamento subconjuntival ou sistemático com esteróides deve ser considerado na ausência de resposta. Quando uma resposta favorável for observada, reduza a dose para uma gota a cada quatro horas.

Recomenda-se a oclusão nasolacrimal ou o fechamento suave da pálpebra após a administração. Isso pode reduzir a absorção sistemática de medicamentos administrados pelo olho e levar a uma diminuição nos efeitos colaterais sistêmicos.

Pacientes pediátricos

A segurança e eficácia deste produto não foram estabelecidas em crianças menores de 2 anos de idade.

-

- Infecção ocular ou periocular ativa ou suspeita, incluindo a maioria das doenças virais da córnea e da conjuntiva, incluindo ceratite herpética epitelial ativa (ceratite dendrítica), vacinação, varicela, infecções micobacterianas e doenças fúngicas.

- Glaucoma avançado que não pode ser adequadamente controlado apenas por drogas.

- Olhos afácicos com ruptura da cápsula da lente posterior.

- Olhos com lente intra-ocular com câmara anterior (ACIOL), íris ou lente intra-ocular com fixação transcleral e cápsula de lente posterior rompida.

- Vacinação da varicela ou outras doenças virais da córnea e da conjuntiva (exceto queratite das telhas)

- Ceratite herpética

- Doenças fúngicas das estruturas oculares

- Infecções oculares micobacterianas

- Infecções bacterianas agudas não tratadas

-

Dependendo da dose e da duração do tratamento, a insuficiência de corticosteróides causada pelo tratamento com glicocorticóide pode continuar por vários meses e, em alguns casos, mais de um ano após a interrupção do tratamento. No caso de situações estressantes físicas específicas (trauma, cirurgia, sofás seguem fios, etc.).) durante o tratamento com Kodolo Krka, pode ser necessário um aumento temporário da dose. Devido ao risco potencial em situações estressantes, os pacientes em tratamento prolongado devem receber um cartão de esteróide. Também em insegurança adrenal prolongada após a interrupção do tratamento, a administração de glicocorticóides pode ser necessária em situações de estresse físico. No caso de retirada esperada, a insuficiência renal aguda induzida pelo tratamento pode ser minimizada por uma lenta redução da dose

Por imunossupressão, o tratamento com Kodolo Krka pode levar a um risco aumentado de infecções bacterianas, virais, parasitárias, oportunistas e fúngicas. Pode mascarar os sintomas de uma infecção existente ou em desenvolvimento, dificultando o diagnóstico. Infecções latentes, como tuberculose ou hepatite B, podem ser reativadas.

O tratamento com Kodolo Krka só deve ser implementado no caso de indicações mais fortes e, se necessário, tratamento anti-infeccioso direcionado adicional administrado para as seguintes doenças :

- Infecções virais agudas (Herpes zona, Herpes simplex, Varicela, ceratite herpética)

- Ag hbs Hepatite positiva crônica

- Cerca de 8 semanas antes de 2 semanas após a vacinação com vacinas vivas

- Infecções sistêmicas por levedura e parasitoses (por exemplo, nematóides)

- Em pacientes com suspeita ou confirmação de forteiloidose (infecção com vermes filiformes), os glicocorticóides podem levar à ativação e proliferação maciça desses parasitas

- Poliomielite

- Linfadenite após vacinação com BCG

- Infecções bacterianas agudas e crônicas

- No caso de histórico de tuberculose (risco de reativação), use apenas sob proteção tuberculostática

Além disso, o tratamento com Kodolo Krka só deve ser implementado sob fortes indicações e, se necessário, deve ser implementado um tratamento específico adicional para :

- Úlceras gastrointestinais

- Insuficiência cardíaca grave

- Pressão alta difícil de regular

- Diabetes mellitus difícil de regular

- Distúrbios psiquiátricos (também no passado), incluindo suicídio: monitoramento neurológico ou psiquiátrico recomendado

- Glaucoma estreito e de grande angular, recomenda-se o monitoramento e o tratamento dos locais

- Recomenda-se úlceras na córnea e lesões na córnea, monitoramento oftalmológico e tratamento adjuvante

Devido ao risco de perfuração intestinal, o Kodolo Krka só pode ser usado sob indicação urgente e sob supervisão apropriada para:

- Colite ulcerativa grave com ameaça de perfuração, possivelmente sem irritação peritoneal

- Diverticulite

- Osteoenterostomia (imediatamente pós-operatória)

Sinais de irritação peritoneal após perfuração gastrointestinal podem estar ausentes em pacientes que recebem grandes doses de glicocorticóides.

A possibilidade de uma maior necessidade de insulina ou anti-diabéticos orais deve ser levada em consideração ao administrar Kodolo Krka a diabéticos.

O monitoramento regular da pressão arterial é necessário durante o tratamento com Kodolo Krka, especialmente ao administrar doses mais altas e em pacientes com pressão alta que são difíceis de regular.

Devido ao risco de deterioração, pacientes com insuficiência cardíaca grave devem ser cuidadosamente monitorados.

Com altas doses de bradicardia Kodolo, pode ocorrer.

Podem ocorrer reações anafiláticas graves.

O risco de distúrbios do tendão, tendinite e ruptura do tendão aumenta quando fluoroquinolonas e glicocorticóides são administrados juntos.

A miastenia gravis concomitante pode piorar inicialmente durante o tratamento com Kodolo Krka.

Vacinações com vacinas inativas são geralmente possíveis. No entanto, deve-se notar que a resposta imune e, portanto, a vacina podem ser comprometidas em doses mais altas de corticosteróides.

Durante o tratamento prolongado com Kodolo Krka, são indicados exames médicos regulares (incluindo oftalmológicos a cada três meses).

Em doses elevadas, deve ser garantida ingestão suficiente de cálcio e restrição de sódio e níveis graves de potássio devem ser monitorados.

Dependendo da dose e da duração do tratamento, pode-se esperar um efeito negativo no metabolismo do cálcio, portanto, recomenda-se a prevenção da osteoporose. Isso se aplica, em particular, a pacientes com fatores de risco concomitantes, como predisposição familiar, idade avançada, período pós-menopausa, ingestão insuficiente de proteínas e cálcio, tabagismo intensivo, consumo excessivo de álcool e falta de atividade física. A prevenção consiste em cálcio e vitamina D suficientes e atividade física. Na osteoporose já existente, deve-se considerar tratamento médico adicional

No final da administração prolongada de glicocorticóides, os seguintes riscos devem ser levados em consideração: exacerbação ou recidiva da doença subjacente, insuficiência renal aguda, síndrome de abstinência de cortisona.

Certas doenças virais (varicela, sarampo) podem ser muito graves em pacientes tratados com glicocorticóides. Pacientes imunocomprometidos sem varicela ou infecção por sarampo estão particularmente em risco. Se esses pacientes estiverem em contato com pessoas infectadas com sarampo ou varicela durante o tratamento com Kodolo Krka, o tratamento preventivo deve ser introduzido, se necessário.

Relatos pós-comercialização da síndrome de lise tumoral (SLT) foram relatados em pacientes com tumores hematológicos malignos após o uso de Kodolo isoladamente ou em combinação com outros agentes quimioterapêuticos. Pacientes com alto risco de SLT, como pacientes com alta proliferação, alta carga tumoral e alta sensibilidade a agentes citotóxicos, devem ser monitorados extensivamente e devem ser tomadas as devidas precauções.

Distúrbios visuais

Distúrbios visuais podem ser relatados com o uso sistemático e tópico de corticosteróides. Se um paciente tiver sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se considerar o encaminhá-lo a um oftalmologista para uma avaliação de possíveis causas que podem incluir catarata, glaucoma ou doenças raras, como coriotinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

População pediátrica

Na fase de crescimento das crianças, a relação benefício-risco do tratamento com Kodolo Krka deve ser cuidadosamente ponderada.

O tratamento deve ter duração limitada ou, em caso de tratamento a longo prazo, deve ser realizado alternadamente.

Recém-nascidos prematuros: Os dados disponíveis sugerem efeitos irreversíveis do desenvolvimento neurológico a longo prazo após tratamento precoce (<96 horas) de bebês prematuros com doença pulmonar crônica em doses iniciais de 0,25 mg / kg duas vezes ao dia.

Pacientes idosos

Como os pacientes idosos correm um risco aumentado de osteoporose, a relação benefício-risco do tratamento com Kodolo Krka deve ser cuidadosamente ponderada.

Nota

O uso de Kodolo Krka pode levar a resultados positivos nos controles de doping.

Kodolo Krka contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Injeções intravítreas, incluindo aquelas com OZURDEX, podem estar associadas à endoftalmia, inflamação intra-ocular, aumento da pressão intra-ocular e descolamento da retina. Técnicas de injeção asséptica apropriadas devem sempre ser usadas. Além disso, os pacientes devem ser monitorados após a injeção para permitir tratamento precoce em caso de infecção ou aumento da pressão intra-ocular. O monitoramento pode consistir em um controle da infusão da cabeça do nervo óptico imediatamente após a injeção, uma inverometria dentro de 30 minutos após a injeção e uma biomicroscopia entre dois e sete dias após a injeção.

Os pacientes devem ser informados a relatar sem demora quaisquer sintomas sugestivos de endoftalmia ou qualquer um dos eventos mencionados acima, por exemplo, dor nos olhos, deficiência visual, etc..

O uso de corticosteróides, incluindo OZURDEX, pode induzir cataratas (incluindo catarata subcapsular posterior), aumento da PIO, glaucoma induzido por esteróides e pode levar a infecções oculares secundárias.

Em estudos clínicos de DME de três anos, 59% dos pacientes com olho fácico tratados com OZURDEX foram submetidos a cirurgia de catarata no olho do estudo.

A prevalência de hemorragia conjuntival em pacientes com infecção por segmento posterior não infecciosa parece ser maior em comparação com BRVO / CRVO e DME. Isso pode ser atribuído ao procedimento de injeção intravítrea ou ao uso concomitante de corticosteróides tópicos e / ou sistêmicos ou anti-inflamatórios não esteróides. Nenhum tratamento é necessário porque ocorre resolução espontânea.

Os corticosteróides devem ser usados com cautela em pacientes com histórico de infecção viral dos olhos (por exemplo, herpes simplex) e não devem ser usados no herpes simplex ativo dos olhos.

A segurança e eficácia de OZURDEX administrado simultaneamente a ambos os olhos não foram estudadas. Portanto, a administração nos dois olhos simultaneamente não é recomendada.

OZURDEX não foi estudado em doentes com edema macular secundário ao RVO com isquemia retiniana significativa. Portanto, OZURDEX não é recomendado.

Um número limitado de indivíduos com diabetes tipo 1 foi estudado em estudos de fase 3, e a resposta ao OZURDEX nesses indivíduos não foi significativamente diferente daquela em indivíduos com diabetes tipo 2.

No RVO, a terapia anticoagulante foi usada em 2% dos pacientes que receberam OZURDEX, nenhum evento irreversível de sangramento foi relatado nesses pacientes. No DME, a terapia anticoagulante foi usada em 8% dos pacientes. Nos pacientes que usaram terapia anticoagulante, a frequência de reações adversas hormonais foi semelhante nos grupos OZURDEX e sham (29% vs 32%). Entre os pacientes que não usaram terapia anticoagulante, 27% dos pacientes tratados com OZURDEX relataram efeitos colaterais hemorrágicos em comparação com 20% no grupo simulado. Hemorragia vitreal foi relatada em uma proporção maior de pacientes tratados com OZURDEX que receberam terapia anticoagulante (11%) do que naqueles que não receberam terapia anticoagulante (6%).

Medicamentos antiplaquetários, como o clopidogrel, têm sido utilizados em algum momento em estudos clínicos em até 56% dos pacientes. Em pacientes que usam medicamentos concomitantes e antiplaquetários, foram relatados efeitos colaterais hemorrágicos em uma proporção ligeiramente maior de pacientes que receberam OZURDEX (até 29%) do que no grupo simulado (até 23%), independentemente da indicação ou número de tratamentos. O evento hemorrágico impraticável mais frequentemente relatado foi hemorragia conjuntival (até 24%).

OZURDEX deve ser utilizado com precaução em doentes a tomar medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários.

- Apenas para uso ocular.

- O uso prolongado de corticosteróides oftalmológicos tópicos pode levar à hipertensão ocular e / ou glaucoma, com lesões do nervo óptico, diminuição da intensidade visual, anormalidades no campo visual e formação de catarata subcapsular posterior. Em pacientes que recebem terapia prolongada com corticosteróides oftálmicos, a pressão intra-ocular e a lente devem ser monitoradas regularmente e com frequência, especialmente em pacientes com histórico ou presença de glaucoma. Isso é particularmente importante em pacientes pediátricos, pois o risco de hipertensão ocular induzida por corticosteróides pode ser maior em crianças e pode ocorrer mais cedo do que em adultos. O risco de aumento da pressão intra-ocular induzida por corticosteróides e / ou formação de catarata é aumentado em pacientes predispostos (por exemplo,. diabetes)

- Os corticosteróides tópicos não devem ser utilizados por mais de uma semana, exceto no monitoramento oftalmológico, com verificações regulares da pressão intra-ocular.

- A síndrome de Cushing e / ou supressão renal associada à absorção sistemática de dexametasona ocular podem ocorrer após tratamento intensivo ou contínuo a longo prazo em pacientes predispostos, incluindo crianças e pacientes tratados com inibidores do CYP3A4 (incluindo ritonavir e cobicistat). Nesses casos, o tratamento deve ser gradualmente interrompido.

- Os corticosteróides oftalmológicos tópicos podem retardar a cicatrização de feridas na córnea. Sabe-se também que os AINEs tópicos retardam ou atrasam a cicatrização. O uso concomitante de AINEs tópicos e esteróides tópicos pode aumentar o potencial de problemas de cura..

- Nas doenças que causam afinamento da córnea ou esclerótica, foram conhecidas perfurações com o uso de corticosteróides tópicos.

- Distúrbios visuais podem ser relatados com o uso sistemático e tópico de corticosteróides. Se um paciente tiver sintomas como visão turva ou outros distúrbios visuais, deve-se considerar que o direciona a um oftalmologista para avaliar as possíveis causas que podem ser cataratas, glaucoma ou doenças raras, como coriotinopatia serosa central (CSCR) que foram relatados após o uso de corticosteróides sistêmicos e tópicos.

- O uso de lentes de contato não é recomendado durante o tratamento da inflamação ocular.

- Além disso, este produto contém cloro de benzalcônio, que pode causar irritação nos olhos e, conhecido por derramar lentes de contato gelatinosas descoloridas. Evite o contato com lentes de contato flexíveis. Os pacientes devem ser informados para remover suas lentes de contato antes de aplicar Kodolo e aguardar pelo menos 15 minutos antes de reinseri-las.

- Não há evidências de uso seguro em crianças menores de dois anos de idade.

Não houve estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e usar máquinas.

OZURDEX pode ter uma influência moderada na capacidade de dirigir e usar máquinas. Os pacientes podem ter reduzido temporariamente a visão após receber OZURDEX por injeção intravítrea. Eles não devem dirigir ou usar máquinas até que isso seja resolvido.

A Kodolo não tem influência ou é insignificante na capacidade de dirigir e usar máquinas. Como em qualquer medicamento oftalmológico tópico, a visão turva temporária ou outros distúrbios visuais podem afetar a capacidade de dirigir ou usar máquinas. Se a visão turva ocorrer durante a instilação, o paciente deve esperar até que a visão seja realizada antes de dirigir ou usar máquinas.

- Município (> 1/100 a <1/10)

- Pouco frequentes (> 1/1000 a <1/100)

- Raros (> 1 / 10.000, <1 / 1.000)

- Muito raro (<1 / 10.000)

- Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Terapia de reposição hormonal:

Baixo risco de efeitos colaterais com o uso de doses recomendadas.

Farmacoterapia:

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer, eles são altamente dependentes da dose e duração do tratamento, portanto sua frequência não pode ser especificada :

Declaração de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar qualquer efeito indescritível suspeito através do sistema de cartão amarelo no seguinte endereço: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados após o tratamento com OZURDEX são aqueles comumente observados com terapia com esteróides oftálmicos ou injeções intravítreas (alto PIO, formação de catarata e hemorragia conjuntival ou vítrea, respectivamente).

Efeitos colaterais menos comumente relatados, mas mais graves, incluem endoftalmia, retinite necrosante, descolamento da retina e deterioração da retina.

Com exceção de dores de cabeça e enxaqueca, nenhum efeito irreversível sistemático foi identificado com o uso de OZURDEX

Lista tabulada de efeitos colaterais

As reações adversas consideradas relacionadas ao tratamento com OZURDEX em ensaios clínicos de fase III (DME, BRVO / CRVO e uveíte) e os relatórios espontâneos são listados por classe de organismos do sistema MedDRA na tabela abaixo, usando a seguinte convenção :

Tabela 1 Efeitos indesejáveis

* indica os efeitos indesejáveis considerados associados ao procedimento de injeção intravítrea (a frequência desses efeitos indesejáveis é proporcional ao número de tratamentos administrados).

** em um estudo observacional de 24 meses no mundo real no tratamento de edema macular após RVO e uveíte não infecciosa que afeta o segmento posterior do olho, esses eventos adversos foram relatados com mais frequência em pacientes que receberam> 2 injeções em comparação com pacientes que receberam injeções de ‰ ¤2, formação de catarata (24,7% vs 17,7%) 13,1%) hemorragia vítrea (6,0% vs 2,0%) e aumento da PIO (24,0% vs 16,6%).

Descrição de certos efeitos colaterais

Edema macular diabético

A segurança clínica do OZURDEX em pacientes com edema macular diabético foi avaliada em dois estudos randomizados e de dupla máscara controlada de fase 3. Nos dois estudos, um total de 347 pacientes foram randomizados para OZURDEX e 350 pacientes foram tributados.

Os efeitos irreversíveis mais frequentemente relatados durante todo o período do estudo em pacientes tratados com OZURDEX foram catarata e altas PIOs (veja abaixo).

Em estudos clínicos de três anos, no início do estudo, 87% dos pacientes com olho fácico tratados com OZURDEX apresentaram um certo grau de nebulização da lente / catarata precoce. A incidência de todos os tipos de catarata observados (c.-em. catarata cortical, catarata diabética, catarata nuclear, catarata subcapsular, catarata lenticular, catarata) foi de 68% em pacientes tratados com OZURDEX com olho fácico em estudos de 3 anos. 59% dos pacientes com olho de estudo fácico necessitaram de cirurgia de catarata na visita final de três anos, com a maioria realizada no 2o^nd e 3^rd ONU.

A PIO média no olho do estudo na inclusão foi a mesma nos dois grupos de tratamento (15,3 mmHg). O aumento médio em comparação com a PIO inicial não excedeu 3,2 mmHg em todas as visitas ao grupo OZURDEX, a PIO média atingindo um pico na visita de 1,5 meses após a injeção e retornando aos níveis básicos aproximados no mês 6 após cada injeção . A taxa e extensão do aumento da PIO após o tratamento com OZURDEX não aumentaram durante a injeção repetida de OZURDEX

.

Um total de 4 pacientes (1%) tratados com OZURDEX tiveram procedimentos no olho do estudo para o tratamento da elevação da PIO. Um paciente tratado com OZURDEX necessitou de cirurgia incisional (trabeculectomia) gerenciar a elevação da PIO induzida por esteróides, 1 paciente foi submetido a trabeculectomia devido à fibrina na câmara anterior, bloqueando o fluxo aquoso, levando a um aumento na PIO, 1 paciente foi submetido a uma iridotomia para um glaucoma de ângulo estreito e 1 paciente foi submetido a uma iridectomia devido a uma cirurgia de catarata. Nenhum paciente precisou remover o implante de vitrectomia para controlar a PIO

BRVO / CRVO

A segurança clínica do OZURDEX em pacientes com edema macular após a oclusão da veia retiniana central ou branquial foi avaliada em dois estudos de fase III randomizados, controlados por máscara dupla, controlados por simulação. Um total de 427 pacientes foram randomizados para receber OZURDEX e 426 para receber farsa nos dois estudos de fase III. Um total de 401 pacientes (94%) randomizados para OZURDEX completou o período inicial de tratamento (até o dia 180).

Um total de 47,3% dos pacientes teve pelo menos um efeito irreversível. Os efeitos colaterais mais comuns relatados em pacientes recebendo OZURDEX foram aumento da pressão intra-ocular (24,0%) e hemorragia conjuntival (14,7%).

O perfil de reação adversa em pacientes com BRVO foi semelhante ao observado em pacientes com CRVO, embora a incidência geral de reações adversas seja maior no subgrupo de pacientes com CRVO

O aumento da pressão intra-ocular (PIO) com OZURDEX atingiu o pico no dia 60 e retornou aos níveis básicos no dia 180. As elevações na PIO não exigiram tratamento ou foram atendidas pelo uso temporário de medicamentos tópicos que diminuíam a PIO. Durante o período inicial de tratamento, 0,7% (3/421) os pacientes que receberam OZURDEX precisavam de um laser ou cirurgia para gerenciar uma alta PIO no olho do estudo, contra 0,2% (1/423) com uma farsa.

A segurança clínica do OZURDEX em pacientes com inflamação do segmento posterior do olho na forma de uma infecção não infecciosa foi avaliada em um único estudo multicêntrico, mascarado e randomizado.

Um total de 77 pacientes foram randomizados para receber o boletim OZURDEX e 76 para receber o boletim informativo de tributação. Um total de 73 pacientes (95%) randomizados para OZURDEX concluiu o estudo de 26 semanas.

Os efeitos irreversíveis mais frequentemente relatados no olho do estudo em pacientes que receberam OZURDEX foram hemorragia conjuntival (30,3%), aumento da pressão intra-ocular (25,0%) e catarata (11,8%).

Declaração de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar qualquer efeito indescritível suspeito através do sistema de cartão amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumo do perfil de segurança

Em ensaios clínicos, o efeito indescritível mais comum foi o desconforto ocular.

Lista tabulada de efeitos colaterais

Os seguintes efeitos colaterais são classificados de acordo com a seguinte convenção: muito frequentemente (> 1/10), freqüentemente (> 1/100 a <1/10), incomum (> 1/1000 a <1/100), raros (> 1 / 10.000 a <1 / 1.000), muito raros (<0 /1). Dentro de cada frequência de grupo, os efeitos indesejáveis são apresentados de acordo com a ordem decrescente de gravidade das Nações Unidas. Foram observadas reações adversas em ensaios clínicos e após a comercialização de Kodolo.

Descrição de certos efeitos colaterais

Os corticosteróides oftálmicos tópicos prolongados podem aumentar a pressão intra-ocular com danos ao nervo óptico, diminuição da acuidade visual e defeitos do campo visual, bem como formação posterior de catarata subcapsular.

Devido ao componente corticosteróide, em doenças que causam afinamento da córnea ou esclerótica, o risco de perfuração é maior, principalmente após tratamentos longos.

Os corticosteróides podem reduzir a resistência e ajudar a estabelecer infecções.

Declaração de suspeitas de reações adversas

É importante relatar suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a relatar qualquer efeito indescritível suspeito através do sistema nacional de relatórios :

Reino

Diagrama do cartão amarelo

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sintomas

O envenenamento agudo com Kodolo não é conhecido. No caso de sobredosagem crônica, pode-se esperar um aumento nas reações adversas, em particular efeitos endócrinos, metabólicos e eletrolíticos.

Gestão

Não há antídoto conhecido para Kodolo.

No caso de sobredosagem, a pressão intra-ocular deve ser monitorada e tratada, se o médico tratar o necessário.

O uso tópico intensivo a longo prazo pode levar a efeitos sistêmicos. É improvável que a ingestão do conteúdo do frasco (até 10 ml) resulte em efeitos colaterais graves.

A overdose ocular de Kodolo pode ser lavada do (s) olho (s) com água morna.

Grupo farmacoterapêutico: corticosteróides para uso sistemático, glicocorticóides, código ATC: H02AB02.

Mecanismo de ação

O Kodolo é um glicocorticóide mono-fluorado com propriedades e efeitos pronunciados anti-alérgicos, anti-inflamatórios e estabilizadores de membrana no metabolismo de carboidratos, proteínas e gorduras.

O Kodolo tem um efeito glicocorticóide cerca de 7,5 vezes maior que a prednisolona e, comparado à hidrocortisona, é 30 vezes mais eficaz, sem efeitos mineralocorticóides.

Glucocorticóides, como o Kodolo, exercem seus efeitos biológicos ativando a transcrição de genes sensíveis aos corticosteróides. Os efeitos anti-inflamatórios, imunossupressores e anti-proliferantes são causados por uma diminuição na formação, liberação e atividade de mediadores inflamatórios, pela inibição de funções específicas e pela migração de células inflamatórias. Além disso, os corticosteróides podem impedir o efeito de células T e macrófagos sensibilizados nas células alvo.

Quando o tratamento prolongado com corticosteróides é necessário, deve-se considerar a possibilidade de induzir uma insuficiência geral transitória. A remoção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal também depende de fatores individuais.

Grupo farmacoterapêutico: Oftalmológico, Anti-inflamatório, Código ATC: S01BA01

Demonstrou-se que a dexametasona, um potente corticosteróide, inibe a inflamação inibindo edema, deposição de fibrina, vazamento capilar e migração fagocítica da resposta inflamatória. O fator de crescimento endotelial do fogão (VEGF) é uma citocina expressa em concentrações acumuladas como parte do edema macular. Ele é um poderoso promotor da permeabilidade vascular. Demonstrou-se que os corticosteróides inibem a expressão do VEGF. Além disso, os corticosteróides impedem a liberação de prostaglandinas, algumas das quais foram identificadas como mediadoras do edema macular cistóide

Eficácia e segurança clínicas

Edema macular diabético

A eficácia do OZURDEX foi avaliada em dois estudos paralelos de 3 anos, máscara dupla, randomizados, controlados por simulação, de design idêntico, que envolveram 1.048 pacientes (estudos 206207-010 e 206207-011) . Um total de 351 pacientes foram randomizados para OZURDEX, 347 para dexametasona 350 µg e 350 para simulacro.

Os pacientes foram elegíveis para retirada com base na espessura da retina do subcampo central> 175 mícrons por tomografia por coerência óptica (PTU) ou na interpretação do PTU pelos investigadores quanto a qualquer sinal de edema residual da retina que consiste em cistos intra-retinais ou em qualquer região com espessura da retina aumentada dentro ou fora do subcampo central. Os pacientes receberam até 7 tratamentos em intervalos não superiores a aproximadamente a cada 6 meses.

A terapia de escape foi autorizada a critério dos pesquisadores em qualquer estágio, mas levou a uma retirada subsequente dos estudos.

Um total de 36% dos pacientes tratados com OZURDEX parou de participar do estudo por qualquer motivo durante o estudo, em comparação com 57% dos pacientes simulados. As taxas de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram semelhantes em todos os grupos de tratamento e farsa (13% vs 11%). A interrupção do tratamento devido à ineficácia foi menor no grupo OZURDEX do que no grupo falso (7% vs 24%).

Os principais parâmetros primários e secundários dos estudos 206207-010 e 011 são apresentados na Tabela 2. A melhoria da visão no grupo DEX700 foi confundida com a formação de catarata. A melhoria da visão foi restaurada quando a catarata foi removida.

Quadro 2. Eficácia nos estudos 206207-010 e 206207-011 (população de ITT)

Os principais parâmetros primários e secundários da análise combinada para pacientes pseudofácicos são apresentados na Tabela 3.

Quadro 3. Eficácia em pacientes pseudofácicos (estudos de grupo 206207-010 e 206207-011)

Os principais parâmetros primários e secundários da análise combinada para pacientes que receberam tratamento anterior são apresentados na Tabela 4.

Quadro 4. Eficácia em pacientes que receberam tratamento anterior (estudos de grupo 206207-010 e 206207-011)

BRVO / CRVO

A eficácia do OZURDEX foi avaliada em dois estudos paralelos multicêntricos, de máscara dupla, randomizados e controlados por simulação, de design idêntico, que juntos incluíram 1.267 pacientes randomizados para tratamento com dexametasona 350 µg ou 700 µg ou implantes de simulacro (estudos 206207-008 e. Um total de 427 pacientes foram randomizados para OZURDEX, 414 para dexametasona 350 µg e 426 para simulacro.

Com base nos resultados da análise agrupados, o tratamento com implantes de OZURDEX mostrou uma incidência estatisticamente significativamente maior de entrevistados, definido como pacientes que alcançam uma melhora de> 15 letras em comparação com o valor inicial da melhor acuidade visual corrigida (BCVA) 90 dias após a injeção de um único implante, comparado a sham (p <0,001).

A proporção de pacientes que obtiveram a eficácia primária mede uma melhora de mais de 15 letras em comparação com a inclusão no BCVA após a injeção de um único implante é mostrada na Tabela 5. Um efeito do tratamento foi observado no primeiro ponto de observação no dia 30. O efeito máximo do tratamento foi observado no dia 60 e a diferença na opinião dos entrevistados foi estatisticamente significativa, favorecendo o OZURDEX em comparação com o sham em todos os momentos até o dia 90 após a injeção. Continuou a haver uma proporção numericamente maior de entrevistados para uma melhora na letra> 15 em comparação com a inclusão no BCVA em pacientes tratados com OZURDEX em comparação com a farsa no dia 180.

Quadro 5. Proporção de pacientes com uma melhora de> 15 letras em comparação com o valor inicial melhor acuidade visual corrigida no olho do estudo (população agrupada, ITT)

^{A ONU} Proporção significativamente maior com OZURDEX em comparação com sham (p <0,001)

A mudança média do BCVA original foi significativamente maior com o OZURDEX em comparação com o sham em todos os momentos.

Em cada fase III, estudo e análise de grupo, o tempo necessário para obter uma melhoria de> 15 letras (3 linhas) As curvas de resposta cumulativa do BCVA foram significativamente diferentes com o OZURDEX em comparação com o sham (p <0,001) com pacientes tratados com OZURDEX, alcançando uma melhora de 3 linhas de BAVA antes dos pacientes tratados com farsa.

OZURDEX foi numericamente superior ao sham na prevenção da perda de visão, como mostra uma proporção menor de pacientes com deterioração da visão de> 15 letras no grupo OZURDEX durante o mês do período de avaliação 6.

Em cada um dos estudos de fase III e na análise de grupo, a espessura média da retina foi significativamente menor e a redução média em comparação com o valor inicial foi significativamente maior, com OZURDEX (-207,9 mícrons) em comparação com sham (-95,0 mícrons) no dia 90 (p <0,001, dados agrupados). O efeito do tratamento avaliado pelo BCVA no dia 90 foi, portanto, corroborado por essa descoberta anatômica. No dia 180, a redução média na espessura da retina (-119,3 mícrons) em comparação com o sham não era significativa.

Pacientes com pontuação de BCVA <84 OU espessura da retina> 250 mícrons por tomografia de coerência óptica por TC e que, na opinião do investigador, o tratamento não colocou em risco o paciente, foram autorizados a receber tratamento com OZURDEX em uma extensão aberta. Entre os pacientes tratados na fase aberta, 98% receberam uma injeção de OZURDEX entre 5 e 7 meses após o tratamento inicial.

No que diz respeito ao tratamento inicial, a resposta máxima foi observada no dia 60 na fase aberta. As taxas de resposta cumulativa foram maiores durante toda a fase aberta em pacientes que receberam duas injeções consecutivas de OZURDEX em comparação com pacientes que não receberam uma injeção de OZURDEX durante a fase inicial.

A proporção de entrevistados em cada momento sempre foi maior após o segundo tratamento em comparação com o primeiro tratamento. Considerando que o atraso no tratamento por 6 meses resulta em uma proporção menor de respostas em todos os momentos da fase aberta em comparação com as que recebem uma segunda injeção de OZURDEX

Uveíte

A eficácia clínica do OZURDEX foi avaliada em um estudo único, multicêntrico, mascarado e randomizado para o tratamento da inflamação ocular não infecciosa do segmento posterior em pacientes com uveíte.

Um total de 229 pacientes foram randomizados para receber o boletim informativo de 350 µg ou 700 µg ou simulacra de dexametasona. Destas, um total de 77 Nações Unidas foram randomizadas para receber o boletim OZURDEX, 76 para pagar dexametasona 350 µg e 76 para pagar impostos. Um total de 95% dos pacientes concluiu o estudo de 26 semanas.

A proporção de pacientes com escore de névoa de vidro de 0 no olho do estudo na semana 8 (critério principal) foi 4 vezes maior com OZURDEX (46,8%) em comparação com Sham (11,8%), p <0,001. A área estatística foi mantida até a semana 26 inclusive (p ‰ ¤ 0,014), conforme mostrado na Tabela 6.

As curvas cumulativas da taxa de resposta (pontuação no tempo de 0 névoa de vidro) foram significativamente diferentes para o grupo OZURDEX em comparação com o grupo Sham (p <0,001), com pacientes recebendo dexametasona mostrando um início anterior e maior resposta ao tratamento.

A redução na névoa de vidro foi acompanhada por uma melhora na evacuação visual. A proporção de pacientes com pelo menos 15 cartas de melhora em comparação com o BCVA inicial no olho do estudo na semana 8 foi mais de 6 vezes maior com OZURDEX (42,9%) em comparação com Sham (6, 6%), p <0,001. A superioridade estatística foi alcançada na semana 3 e mantida até a semana 26 inclusive (p <0,001), conforme mostrado na Tabela 6.

A porcentagem de pacientes que necessitam de medicamentos para exaustão de inclusão na semana 8 foi quase 3 vezes menor com OZURDEX (7,8%) em comparação com Sham (22,4%), p = 0,012.

Quadro 6. Proporção de pacientes com uma melhora na pontuação de névoa de vidro de zero e> 15 letras em relação ao valor inicial melhor acuidade visual corrigida no olho do estudo (população de ITT)

^{A ONU} p <0,001, ^b p = 0,010, ^C p = 0,009, ^d p = 0,014

População pediátrica

).

Grupo farmacoterapêutico: Oftalmológico: Anti-inflamatórios.

Código ATC S01B A01.

A dexametasona foi demonstrada por estudos em animais e humanos com base em uma aplicação oral como tendo aproximadamente seis a sete vezes a potência da prednisolona e pelo menos 30 vezes a potência da cortisona. A potência do composto é obtida adicionando um radical metil e um átomo de flúor ao radical prednisolona.

Absorção e distribuição

Após administração oral, o Kodolo é rápida e quase completamente absorvido pelo estômago e intestino delgado. Sua biodisponibilidade é de 80 a 90%. Os níveis máximos de sangue são atingidos entre 60 e 120 minutos. A ligação de Kodolo às albuminas plasmáticas depende da dose. Em doses muito altas, a maioria delas circula livremente no sangue. Na hipoalbuminemia, a proporção de corticosteróides não relacionados (ativos) aumenta.

Biotransformação

A meia-vida média (sérica) de eliminação de Kodolo em adultos é de 250 minutos (80 minutos). Devido à sua longa meia-vida biológica de mais de 36 horas, a administração diária contínua de Kodolo pode levar ao acúmulo e overdose.

Eliminação

A eliminação é amplamente renal na forma de álcool Kodolo livre. O Kodolo é parcialmente metabolizado, os metabólitos são excretados como glucuronatos ou sulfatos, também principalmente por sonhos.

Compromisso renal e hepático

A função renal prejudicada não afeta a clareza do Kodolo. No entanto, a meia-vida de eliminação prolongada hne na doença hepática grave.

As concentrações plasmáticas foram obtidas de um subconjunto de 21 pacientes nos dois estudos de eficácia do RVO durante 6 meses antes da administração e nos dias 7, 30, 60 e 90 após a injeção intravítrea de um único intravítreo de implante contendo 350 µg ou 700 µg de dexametasona. Noventa e cinco por cento dos valores de concentração plasmática de dexametasona para o grupo de doses de 350 µg e 86% para o grupo de doses de 700 µg estavam abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / mL). O maior valor de concentração plasmática de 0,094 ng / mL foi observado nas Nações Unidas, sujeito ao grupo de 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parece estar relacionada à idade, peso corporal ou sexo dos pacientes

As concentrações plasmáticas foram obtidas de um subgrupo de pacientes nos dois estudos principais de DME antes da administração e nos dias 1, 7 e 21 e no mês 1,5 e 3 após a injeção intravítrea de um implante intravítreo único contendo 350 µg ou 700 µg de dexametasona. Cem por cento dos valores de concentração plasmática de dexametasona para o grupo de doses de 350 µg e 90% para o grupo de doses de 700 µg estavam abaixo do limite inferior de quantificação (0,05 ng / mL). O valor mais alto da concentração plasmática de 0,102 ng / mL foi observado em 1 sujeito do grupo 700 µg. A concentração plasmática de dexametasona não parece estar relacionada à idade, peso corporal ou sexo dos pacientes.

Em um estudo de 6 meses em macacos após uma única injeção intravítrea de OZURDEX, dexametasona_Máx foi de 100 ng / mL no dia 42 após a injeção e 5,57 ng / mL no dia 91. A dexametasona permaneceu detectável no vidro 6 meses após a injeção. A ordem em que a concentração de dexametasona foi classificada foi retina> íris> corpo do cabelo> humor vítreo> humor aquoso> plasma.

Em um in vitro estudo de metabolismo, após incubação de [14C] -dexametasona com tecido da córnea humana, corpo ciliário da íris, coróide, retina, humor vítreo e esclerótico pendente 18 horas, nenhum metabólito foi observado. Isso é consistente com os resultados de estudos sobre o metabolismo ocular de coelhos e macacos.

A dexametasona é finalmente metabolizada em metabólitos lipídicos e solúveis em água, que podem ser excretados na bílis e na urina.

A matriz OZURDEX se degrada lentamente em ácido lático e ácido glicólico por simples hidrólise, depois se degrada mais em dióxido de carbono e água.

A dexametasona é absorvida rapidamente após administração oral, com uma meia-vida de aproximadamente 190 minutos. Absorção suficiente pode ocorrer após aplicação tópica na pele e nos olhos para produzir efeitos sistemáticos. No plasma, a ligação às proteínas da dexametasona é menor que a da maioria dos outros corticosteróides. Corticosteróides difusos em fluidos teciduais e líquido cefalorraquidiano espinhal, mas a difusão transplacentária em quantidades significativas não foi demonstrada. Os corticosteróides são metabolizados no fígado, nos rins e nos excretos na urina. Metabolismo semelhante a outros corticosteróides. A penetração intra-ocular ocorre em quantidades significativas e contribui para a eficácia da dexametasona na doença inflamatória do segmento anterior

Toxicidade aguda:

Em camundongos e ratos, LD₅₀ para o Kodolo após uma dose oral única é de 16 g / kg de corpo e mais de 3 g / kg de peso corporal, respectivamente, nos primeiros 7 dias. Após uma dose subcutânea única, LD₅₀ em camundongos é superior a 700 mg / kg de peso corporal e em ratos aproximadamente 120 mg / kg de peso corporal, nos primeiros 7 dias.

Durante um período de 21 dias, esses valores se tornam mais baixos, o que é interpretado como conseqüência de doenças infecciosas graves causadas pela imunossupressão hormonal.

Toxicidade crônica :

Não há dados sobre toxicidade crônica em humanos e animais. Os envenenamentos induzidos por corticosteróides não são conhecidos. No tratamento a longo prazo com doses superiores a 1,5 mg / dia, podem ser esperados efeitos colaterais pronunciados.

Potencial mutagênico e tumorigênico :

Os resultados do estudo disponíveis para glicocorticóides não mostram evidências de propriedades genotóxicas clinicamente relevantes.

Toxicidade reprodutiva :

Em estudos com animais, a fenda palatina foi observada em ratos, camundongos, hamsters, coelhos, cães e primatas, não em cavalos e ovelhas. Em alguns casos, essas diferenças foram combinadas com falhas do sistema nervoso central e do coração. Nos primatas, os efeitos no cérebro foram observados após a exposição. Além disso, o crescimento intra-uterino pode ser atrasado. Todos esses efeitos foram observados em altas doses.

Em estudos não clínicos, os efeitos foram observados apenas em doses consideradas suficientemente acima da dose máxima em humanos, o que indica pouca relevância para o uso clínico.

Não há dados disponíveis sobre mutagenicidade, carcinogenicidade, toxicidade reprodutiva ou desenvolvimento para OZURDEX. A dexametasona demonstrou ser tetratogênica em camundongos e coelhos após aplicação oftalmológica tópica.

A exposição da dexametasona ao olho saudável / não tratado por difusão controlada foi observada em coelhos após a administração do implante no segmento posterior do olho.

Estudos repetidos de segurança ocular tópica com dexametasona em coelhos mostraram efeitos sistêmicos dos corticosteróides. Tais efeitos são considerados improváveis de serem abatidos quando o Kodolo é usado conforme recomendado.

A dexametasona tem sido clastogênica no ensaio in vitro de linfócitos humanos e in vivo na determinação do micronúcleo de camundongo em doses superiores às obtidas após a aplicação tópica. Não foram realizados estudos convencionais de carcinogenicidade com Kodolo.

A dexametasona demonstrou ser teratogênica em modelos animais. A dexametasona induziu anormalidades no desenvolvimento fetal, incluindo fenda palatina, retardo de crescimento intra-uterino e efeitos no crescimento e desenvolvimento do cérebro.

Não há outros dados pré-clínicos relevantes para o prescritor, além dos incluídos em outras seções do RCM

Não há requisitos especiais para descarte.

OZURDEX é apenas para uso único.

Cada aplicador pode ser usado apenas para o tratamento de um olho.

Se o selo da tampa que contém o dispositivo hne danificado, o dispositivo não deve ser usado. Depois que a bolsa estiver aberta, o aplicador deve ser usado imediatamente.

Qualquer parte não utilizada do medicamento ou resíduos deve ser descartada de acordo com os requisitos locais.

Não toque na ponta do conta-gotas em nenhuma superfície, pois isso pode contaminar o conteúdo.

Se a gota do medicamento não for retida nos olhos ao administrar por qualquer motivo, insira outra gota.