Kebirterona

Controle da libido na hipersexualidade grave e / ou desvio sexual no homem adulto.

Posologia

Adultos

Em geral, o tratamento com 1 comprimido de Kebirterona 50 mg é iniciado duas vezes ao dia após a manhã e o jantar. Se um resultado satisfatório foi alcançado, deve-se tentar manter o efeito terapêutico na dose mais baixa possível. Ao determinar a dose de manutenção ou ao interromper a preparação, recomenda-se reduzir gradualmente a dose.

Informações adicionais sobre populações especiais

População pediátrica

Kebirterona não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos devido à falta de dados de segurança e eficácia.

Kebirterona não deve ser administrado antes do final da puberdade, pois não é possível excluir uma influência desfavorável no crescimento longitudinal e os eixos ainda não estabilizados da função endócrina.

Pessoas mais velhas

Não há dados sugerindo a necessidade de ajuste da dose em idosos.

Pacientes com disfunção hepática:

Kebirterona está contra-indicado em pacientes com doença hepática.

Pacientes com insuficiência renal:

O uso de Kebirterona em pacientes com insuficiência renal não foi estudado. Não há dados sugerindo ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal.

Método de aplicação

Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido após as refeições.

Para administração oral.

Kebirterona não deve ser utilizado em doentes com:

Kebirterona não deve ser administrado a adolescentes com menos de 18 anos ou a pessoas cuja maturação óssea e desenvolvimento testicular estejam incompletos.

Fígado: Toxicidade hepática direta, incluindo icterícia, hepatite e insuficiência hepática, foi observada em pacientes tratados com Kebirterona. Casos de resultado fatal também foram relatados em doses acima e acima de 100 mg. Os casos fatais mais relatados ocorreram em homens com câncer de próstata avançado. A toxicidade depende da dose e geralmente se desenvolve vários meses após o início do tratamento. Os testes de função hepática devem ser realizados regularmente durante o tratamento antes do tratamento e se ocorrerem sintomas ou sinais de hepatotoxicidade. Se a hepatotoxicidade for confirmada, Kebirterona deve ser retirada, a menos que a hepatotoxicidade possa ser explicada por outra causa, p. doença metastática, neste caso Kebirterona só deve ser continuada se o uso percebido exceder o risco.

Em casos muito raros, foram observados tumores hepáticos benignos e malignos após o uso de Kebirterona, o que pode levar a sangramentos intra-abdominais com risco de vida. Se ocorrer desconforto abdominal superior grave, aumento do fígado ou sinais de sangramento intra-abdominal, um tumor no fígado deve ser considerado no diagnóstico diferencial.

Eventos tromboembólicos: Eventos tromboembólicos foram relatados em pacientes com Kebirterona, embora nenhuma relação causal tenha sido estabelecida. Pacientes com eventos trombóticos / tromboembólicos arteriais ou venosos anteriores (por exemplo,. trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio), com histórico de acidentes vasculares cerebrais ou com malignidades avançadas, têm um risco aumentado de eventos tromboembólicos adicionais e podem ter recorrência durante a terapia com Kebirterona.

Meningiome: a ocorrência de meningiomas (múltiplos) foi relatada em conjunto com o uso prolongado (anos) de acetato de ciproterona em doses de 25 mg / dia e acima. Se o meningioma for diagnosticado em um paciente tratado com Kebirterona, o tratamento com Kebirterona deve ser interrompido.

Falta de ar: Pode ocorrer falta de ar com tratamento em altas doses com Kebirterona. Isso pode ser devido aos efeitos estimulantes da progesterona e gestagênio sintético na respiração, que está associado à hipocapnia e alcalose compensatória e não requer tratamento.

Função adrenal: durante o tratamento, a função adrenal deve ser verificada regularmente, pois os dados pré-clínicos indicam possível supressão devido aos efeitos do tipo corticóide de Kebirterona em altas doses.

Diabetes mellitus: É necessária uma vigilância médica rigorosa se o paciente sofrer de diabetes, pois Kebirterona pode influenciar o metabolismo dos carboidratos. Os parâmetros do metabolismo dos carboidratos devem ser cuidadosamente examinados em todos os diabéticos antes e regularmente durante o tratamento, pois a necessidade de antidiabéticos ou insulina oral pode mudar.

Anemia: Anemia foi relatada durante o tratamento a longo prazo. Portanto, o hemograma deve ser verificado regularmente durante o tratamento.

Lactose: Kebirterona contém 105,5 mg de lactose por comprimido. Pacientes com problemas hereditários raros com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento. Pacientes que comem sem lactose devem considerar essa quantidade.

Spermatogênese: um espermatograma deve ser registrado posteriormente antes do início do tratamento em pacientes em idade reprodutiva como proteção contra a atribuição de infertilidade preexistente a Kebirterona. Note-se que a diminuição da espermatogênese é lenta e Kebirterona não deve, portanto, ser considerado um contraceptivo masculino.

Considerações médico-legais: Os médicos são aconselhados a garantir que o consentimento totalmente informado do paciente ao tratamento com Kebirterona seja atestado e possa ser verificado.

Fadiga e lentidão são comuns - os pacientes devem ser avisados e afetados não devem dirigir ou operar máquinas.

Os efeitos colaterais mais comumente observados (RAMs) em pacientes que recebem Kebirterona são diminuição da libido, disfunção erétil e inibição reversível da espermatogênese.

As RAMs mais graves em pacientes que recebem Kebirterona são toxicidade hepática, tumores hepáticos benignos e malignos, que podem levar a sangramentos intra-abdominais e eventos tromboembólicos.

Os seguintes valores aproximados de incidência foram estimados a partir de relatórios publicados de vários pequenos ensaios clínicos e relatórios espontâneos de RAM

- muito comum: incidência> 1:10

- Frequentes: incidência <1:10, mas> 1: 100

- incomum: incidência <1: 100, mas> 1: 1.000

- raros: incidência <1: 1.000, mas> 1: 10.000

- muito raros: incidência <1: 10.000

- desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)

Notificação de efeitos colaterais suspeitos

É importante relatar efeitos colaterais suspeitos após a aprovação do medicamento. Permite o monitoramento contínuo da relação benefício-risco do medicamento. Solicita-se aos profissionais de saúde que relatem efeitos colaterais suspeitos através do sistema Yellow Card em: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

não houve relatos de efeitos colaterais de overdose, portanto eles geralmente não precisam ser tratados. Não há antídotos específicos e, se for necessário tratamento, deve ser sintomático.

Grupo farmacoterapêutico: hormônios sexuais e moduladores do sistema genital, ANTIANDROGENE, simples, código ATC: G03HA01

O acetato de ciproterona atua como um antiandrogênio, bloqueando os receptores de andrógenos. Ele também possui uma atividade progestogênica que tem um efeito de feedback negativo nos receptores de hipotálamo, o que leva a uma redução na liberação de gonadotrofina e, portanto, a uma produção reduzida de hodenandrogênios. O desejo sexual e a potência são reduzidos e a função gonadal é inibida.

uma tendência ocasional foi observada em doses mais altas de acetato de ciproterona que o nível de prolactina aumenta ligeiramente.

Após administração oral, o acetato de ciproterona é completamente absorvido em uma ampla faixa de doses. Tomar dois comprimidos de acetato de ciproterona a 50 mg fornece um nível sérico máximo de aproximadamente 285 ng / ml após aproximadamente 3 horas. Posteriormente, o nível sérico caiu durante um intervalo de tempo de tipicamente 24 a 120 h, com uma meia-vida terminal de 43,9 ± 12,8 H. A depuração total do acetato de ciproterona do soro é de 3,5 ± 1,5 ml / min / kg. O acetato de ciproterona é metabolizado de várias maneiras, incluindo hidroxilações e conjugações. O principal metabolito no plasma humano é o derivado hidroxi de 15ãÿ.

Alguns medicamentos são excretados inalterados com a bílis. A maior parte da dose é excretada na forma de metabolitos na razão entre urina e ducto biliar de 3: 7. A excreção renal e biliar ocorre com uma meia-vida de 1,9 dias. Os metabolitos plasmáticos são eliminados a uma taxa semelhante (meia-vida de 1,7 dias).

O acetato de ciproterona está quase exclusivamente ligado à albumina plasmática. Cerca de 3,5-4% do nível total de medicamentos não está vinculado. Como a ligação às proteínas é inespecífica, alterações nos níveis de SHBG (globulina sexualmente vinculativa) não afetam a farmacocinética do acetato de ciproterona.

A biodisponibilidade absoluta do acetato de ciproterona está quase completa (88% da dose).

Toxicidade sistêmica

Os dados pré-clínicos não mostram riscos específicos para o ser humano, com base em estudos convencionais de toxicidade de dose repetida que vão além daqueles discutidos em outras seções do RCM

Estudos experimentais em ratos e cães após doses mais altas levaram a efeitos do tipo corticóide nas glândulas supra-renais, o que poderia indicar efeitos semelhantes em humanos na dose mais alta administrada (300 mg / dia).

Genotoxicidade e carcinogenicidade

Testes reconhecidos de primeira linha de genotoxicidade mostraram resultados negativos quando realizados com acetato de ciproterona. No entanto, outros testes mostraram que o acetato de ciproterona foi capaz de produzir adutos com DNA (e um aumento na atividade de reparo do DNA) em células hepáticas de ratos e macacos e também em hepatócitos humanos recém-isolados. O nível de aducto de DNA nas células do fígado do cão era extremamente baixo.

Essa formação de aducto de DNA ocorreu em exposições que poderiam ocorrer nos esquemas de dose recomendados para acetato de ciproterona. in vivo As conseqüências do tratamento com acetato de ciproterona foram o aumento da incidência de lesões hepáticas focais, possivelmente pré-neoplásicas, nas quais as enzimas celulares foram alteradas em ratos fêmeas, e um aumento na frequência de mutação em ratos transgênicos, que tinham um gene bacteriano como alvo da mutação. A relevância clínica desses achados é atualmente incerta.

Em estudos de carcinogenicidade a longo prazo em ratos, o acetato de ciproterona aumentou a incidência de tumores hepáticos, incluindo altas doses de carcinoma, que simultaneamente causaram toxicidade hepática e excederam a dose máxima em humanos. Estudos adicionais sobre roedores em doses mais baixas e não hepatotóxicas mostraram proliferação benigna do fígado, semelhante aos efeitos descritos para outros hormônios esteróides. No entanto, deve-se notar que os esteróides sexuais podem promover o crescimento de certos tecidos e tumores dependentes de hormônios.

Nenhum conhecido

Não há requisitos especiais.