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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 29.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
INFERGEN é fornecido em frascos para injetáveis de uso único contendo:
- 9 mcg / 0,3 mL INFERGEN em estéril, transparente, incolor líquido isento de conservantes
- 15 mcg / 0,5 mL INFERGEN em estéril, transparente, incolor líquido isento de conservantes
Armazenamento e manuseio
Use apenas um frasco por dose; fazer não entre novamente no frasco. Descarte partes não utilizadas. Não guarde o medicamento não utilizado administração posterior.
Uso único, sem conservantes estão disponíveis frascos para injetáveis contendo 9 mcg (0,3 mL) de interferon alfacon-1 embalagens dispensadoras de 6 frascos para injetáveis (NDC 66435-202-09).
Uso único, sem conservantes estão disponíveis frascos para injetáveis contendo 15 mcg (0,5 mL) de interferon alfacon-1 embalagens dispensadoras de 6 frascos para injetáveis (NDC 66435-201-15).
INFERGEN deve ser armazenado o frigorífico entre 2 ° C e 8 ° C (36 ° F e 46 ° F). Não congele. Evite vigorosamente agitação e exposição à luz solar direta.
Fabricado por: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. Biberach, Alemanha. Fabricado para: Kadmon Pharmaceuticals, LLC Warrendale, PA 15086, EUA (877) 377-7862. Revisado: maio de 2013
Hepatite C crônica
INFERGEN® (interferão alfacon-1) é indicado para tratamento da hepatite C crônica em pacientes com 18 anos de idade ou mais doença hepática compensada. Esta indicação é baseada em ensaios clínicos realizado usando INFERGEN como monoterapia antes do tempo em que a combinação o tratamento era o padrão de atendimento e em um único estudo avaliando o INFERGEN em combinação com ribavirina em pacientes que não responderam ao tratamento anterior com interferon peguilado e ribavirina.
Os seguintes pontos devem ser considerados ao iniciar tratamento com INFERGEN :
- Uso de monoterapia com um interferon como o INFERGEN para o tratamento da hepatite C não é recomendado, a menos que um paciente seja incapaz tomar ribavirina.
- A segurança e eficácia da combinação de INFERGEN / ribavirina em pacientes em tratamento com tratamento ou em pacientes co-infectados HBV ou HIV-1 não foram avaliados.
- Pacientes com as seguintes características são menores susceptível de beneficiar de retratamento com terapêutica combinada: resposta <1 log10 solte o RNA do HCV em tratamento anterior, genótipo 1, alta carga viral (≥ 850.000 UI / mL), raça afro-americana e / ou presença de cirrose.
- Não há dados de segurança e eficácia disponíveis para tratamento de mais de um ano.
Dosagem em monoterapia com INFERGEN
A dose recomendada de INFERGEN em monoterapia para o o tratamento inicial da infecção crônica pelo HCV é de 9 mcg administrado três vezes a semana como uma injeção subcutânea única por 24 semanas.
A dose recomendada de INFERGEN em monoterapia para pacientes que toleraram terapia prévia com interferon e não responderam ou recidivaram após a descontinuação, são 15 mcg administrados três vezes por semana como a injeção subcutânea única por até 48 semanas. Pacientes que não toleram o padrão inicial a terapia com interferon não deve ser tratada com a terapia com INFERGEN 15 mcg três vezes por semana.
Tratamento combinado com a dosagem de INFERGEN / Ribavirina
A dose recomendada de INFERGEN é de 15 mcg por dia administrado como uma injeção subcutânea única em combinação com ribavirina à base de peso a 1.000 mg -1.200 mg (<75 kg e ≥ 75 kg) por via oral em duas doses divididas por até 48 semanas..
A ribavirina deve ser tomada com alimentos. INFERGEN / ribavirina não deve ser utilizado em doentes com depuração da creatinina <50 mL / min.
Modificações de dose
Se uma reação adversa grave se desenvolver durante o curso do tratamento interromper ou modificar o dosagem de INFERGEN e / ou ribavirina até o evento adverso diminuir ou diminuir em gravidade. Se eventos adversos graves persistentes ou recorrentes se desenvolverem apesar de ajuste posológico adequado, interrompa o tratamento. Após resolução ou melhoria da reação adversa, pode ser considerado o reatamento do INFERGEN e / ou ribavirina.
Modificações da dose em monoterapia com INFERGEN
Pode ser necessária uma redução da dose para 7,5 mcg após a reação adversa grave. Se eventos adversos graves continuarem a ocorrer, administre deve ser interrompido ou descontinuado, pois a eficácia de doses mais baixas não foi estabelecido.
Modificações da dose combinada de terapia com INFERGEN / Ribavirina
Redução gradual da dose de 15 mcg para 9 mcg e de 9 mcg 6 mcg pode ser necessário para reações adversas graves.
Diretrizes para modificações de dose de INFERGEN / Ribavirina
As tabelas 1, 2 e 3 fornecem diretrizes para a dose modificações e descontinuação de INFERGEN e / ou ribavirina com base em depressão ou parâmetros laboratoriais.
Tabela 1: Diretrizes para modificação de dose ou
Interrupção do INFERGEN e para agendamento de visitas para pacientes com
Depressão
Gravidade da Depressão * | Gerenciamento Inicial (4-8 Semanas) | Depressão | |||
Modificação de dose | Visite a programação | Permanece estável | Melhora | Pântanos | |
Leve | Nenhuma alteração na dose de INFERGEN ou na dose de ribavirina. | Avalie uma vez por semana por visita e / ou telefone. | Continue a programação semanal de visitas. | Retomar a programação normal de visitas. | (Veja depressão moderada ou grave) |
Moderado | Diminua a dose de INFERGEN de 15 mcg para 9 mcg; ou de 9 mcg para 6 mcg, nenhuma alteração na dose de ribavirina. | Avalie uma vez por semana (visita ao escritório pelo menos a cada duas semanas). | Considere a consulta psiquiátrica. Continue com doses reduzidas. | Se os sintomas melhorarem e ficarem estáveis por 4 semanas, poderá retomar o horário normal de visitas. Continue com a dose reduzida de INFERGEN ou retorne à dose normal de INFERGEN. | (Veja depressão grave) |
Grave | Interrompa o INFERGEN e a ribavirina permanentemente. | Não aplicável. | Terapia psiquiátrica necessária. | Não aplicável. | Não aplicável. |
*Vejo DSM-IV para definições. |
Tabela 2: Diretrizes para dose
Modificação ou descontinuação de INFERGEN para toxicidades hematológicas
Valores laboratoriais | Açao |
ANC <0,75 - 109/EU | Reduza a dose de INFERGEN de 15 mcg para 9 mcg ou de 9 mcg para 6 mcg; mantenha a dose de ribavirina em 1200 mg ou 1000 mg. |
ANC <0,50 - 109/EU | O tratamento com INFERGEN e ribavirina deve ser suspenso até que os valores de ANC retornem a mais de 1000 / mm³. |
Contagem de plaquetas <50 - 109/EU | Reduza a dose de INFERGEN de 15 mcg para 9 mcg ou de 9 mcg para 6 mcg; mantenha a dose de ribavirina em 1200 mg ou 1000 mg. |
Contagem de plaquetas <25 - 109/EU | O tratamento com INFERGEN e ribavirina deve ser interrompido. |
Tabela 3: Diretrizes para modificação de dose ou
Interrupção do INFERGEN / Ribavirina para a gestão da anemia *
Condição | INFERGEN | Ribavirina |
Hgb <10 g / dL | História de doença cardíaca ou cerebrovascular, reduza a dose de INFERGEN | Ajuste a dose ** |
Hgb <8,5 g / dL | Interrompa permanentemente | Interrompa permanentemente |
* Para pacientes adultos com histórico de cardíacos estáveis
doença que recebe INFERGEN em combinação com ribavirina, a dose de INFERGEN
deve ser reduzido de 15 mcg para 9 mcg ou 9 mcg para 6 mcg e a dose de ribavirina
em 200 mg / dia se for observada uma diminuição> 2 g / dL na hemoglobina durante qualquer
Período de 4 semanas. INFERGEN e ribavirina devem ser descontinuados permanentemente
se os pacientes tiverem níveis de hemoglobina <12 g / dL após esta dose de ribavirina
redução. ** A redução da 1a dose de ribavirina é de 200 mg / dia. Redução da 2a dose de a ribavirina (se necessário) é de mais 200 mg / dia. |
Função Renal
INFERGEN / ribavirina não deve ser utilizado em doentes com depuração da creatinina <50 mL / min..
Interrupção do tratamento
Pacientes que não conseguem alcançar em pelo menos 2 log10 queda de 12 semanas ou RNA-HCV indetectável na semana 24 são altamente improvável de atingir SVR e a descontinuação da terapia deve ser considerada.
Ribavirina deve ser descontinuado em qualquer paciente que interrompa temporária ou permanentemente INFERGEN .
Preparação e Administração
Pouco antes da injeção INFERGEN pode atingir a temperatura ambiente.
Medicamentos parenterais devem ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes administração; se forem observadas partículas ou descoloração, o frasco para injetáveis deve não ser usado.
Se for determinado que o uso doméstico é desejável pelo médico, instruções sobre o uso apropriado devem ser dadas um profissional de saúde. Após a administração de INFERGEN, é essencial siga o procedimento para descarte adequado de seringas e agulhas..
INFERGEN está contra-indicado pacientes com:
- descompensação hepática (escore de Child-Pugh> 6 [classe B e C])
- hepatite autoimune
- reações de hipersensibilidade conhecidas, como urticária angioedema, broncoconstrição, anafilaxia ao interferon alfas ou a qualquer outro componente do produto
Além disso, a ribavirina está contra-indicada em :
- mulheres grávidas
- homens cujas parceiras estão grávidas
- pacientes com hemoglobinopatias (por exemplo,.talassemia anemia grave de células falciformes)
- doentes com hipersensibilidade à ribavirina ou a qualquer outro componente do produto
- pacientes com depuração da creatinina <50 mL / min
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Tratamento com INFERGEN e tratamento combinado com INFERGEN / ribavirina deve ser administrado sob a orientação de um qualificado médico e pode levar a reações adversas moderadas a graves que requerem dose redução, interrupção temporária da dose ou descontinuação de terapia adicional.
Use com Ribavirina
Gravidez
A ribavirina pode causar defeitos congênitos e morte do feto. A terapia com ribavirina não deve ser iniciada até que um relatório de a o teste de gravidez negativo foi obtido imediatamente antes do planejado início da terapia. Os pacientes devem usar pelo menos duas formas de contracepção e faça testes mensais de gravidez. A gravidez deve ser evitada por pelo menos seis meses após a descontinuação da ribavirina.
Anemia
A ribavirina causou anemia hemolítica em 30% dos Indivíduos tratados com INFERGEN / ribavirina. Contagens sanguíneas completas devem ser obtidas pré-tratamento e nas semanas 2 e 4 da terapia ou mais frequentemente se clinicamente indicado. Anemia associada à terapia com ribavirina pode resultar em a agravamento da doença cardíaca. Diminuição da dose ou descontinuação de ribavirina pode ser necessária.
Distúrbios neuropsiquiátricos
Reações adversas psiquiátricas graves podem se manifestar pacientes recebendo terapia com alfas de interferon, incluindo INFERGEN . Depressão, ideação suicida, tentativa de suicídio, suicídio e ideação homicida pode ocorrer. Outras reações adversas psiquiátricas proeminentes, incluindo psicose, comportamento agressivo, nervosismo, ansiedade, labilidade emocional, anormal pensamento, agitação, apatia e recaída da toxicodependência podem ocorrer. INFERGEN deve ser usado com extrema cautela em pacientes que relatam um histórico de depressão. Os médicos devem monitorar todos os pacientes quanto a evidências de depressão e outros sintomas psiquiátricos. Antes do início da terapia com INFERGEN, os médicos devem informar os pacientes sobre o possível desenvolvimento de depressão e os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer sinal ou sintoma de depressão e / ou ideação suicida imediatamente. Se os pacientes desenvolvem problemas psiquiátricos, incluindo depressão clínica, recomenda-se que os pacientes sejam cuidadosamente monitorizado durante o tratamento e no período de acompanhamento de 6 meses. Se psiquiátrico os sintomas persistem ou pioram, ou ideação suicida ou comportamento agressivo em relação a outros são identificados, recomenda-se que o tratamento com INFERGEN seja interrompido e o paciente seguiu, com intervenção psiquiátrica, conforme apropriado. No casos graves, o INFERGEN deve ser interrompido imediatamente e psiquiátrico intervenção instituída.
Eventos cardiovasculares
Eventos cardiovasculares, que incluem hipotensão, arritmia, taquicardia, cardiomiopatia, angina de peito e miocárdio infarto, foram observados em pacientes tratados com INFERGEN. INFERGEN deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular. Pacientes com um histórico de infarto do miocárdio e distúrbio arrítmico que necessitam A terapia com INFERGEN deve ser monitorada de perto. Pacientes com histórico de doença cardíaca significativa ou instável não devem ser tratado com terapia combinada INFERGEN / ribavirina.
Distúrbios pulmonares
Dispnéia, infiltrados pulmonares, pneumonia, bronquiolite obliteranos, pneumonite intersticial, hipertensão pulmonar e sarcoidose alguns que resultam em insuficiência respiratória e / ou morte do paciente podem ser induzidos ou agravado pela terapia com interferon alfa, incluindo INFERGEN. Pacientes que desenvolver infiltrados pulmonares persistentes ou inexplicáveis ou função pulmonar a deficiência deve interromper o tratamento com INFERGEN. Recorrência de insuficiência respiratória foi observada com o novo desafio do interferon. INFERGEN o tratamento deve ser suspenso em pacientes que desenvolvem infiltrados pulmonares ou comprometimento da função pulmonar. Pacientes que retomam o tratamento com interferon devem ser monitorado de perto.
Falha hepática
Pacientes com hepatite C crônica com cirrose podem estar em risco de descompensação hepática quando tratado com alfas de interferon, incluindo INFERGEN. Durante o tratamento, estado clínico dos pacientes e função hepática deve ser monitorado de perto e o tratamento com INFERGEN deve ser imediatamente descontinuado se sintomas de descompensação hepática, como icterícia, ascite, coagulopatia ou albumina sérica diminuída são observadas.
Insuficiência renal
Aumentos nos níveis séricos de creatinina, incluindo renal falha, foram observados em pacientes recebendo INFERGEN. INFERGEN não foi estudado em doentes com insuficiência renal. Recomenda-se que seja renal a função deve ser avaliada em todos os pacientes que iniciam o INFERGEN isoladamente ou com ribavirina terapia. Pacientes com insuficiência renal devem ser monitorados de perto sinais e sintomas de toxicidade por interferon, incluindo aumentos no soro creatinina. O tratamento combinado com INFERGEN / ribavirina não deve ser utilizado pacientes com depuração da creatinina <50 mL / min..
Distúrbios cerebrovasculares
Eventos cerebrovasculares isquêmicos e hemorrágicos foram observado em pacientes tratados com terapias à base de interferon alfa, inclusive INFERGEN. Ocorreram eventos em pacientes com poucos ou nenhum fator de risco relatado acidente vascular cerebral, incluindo pacientes com menos de 45 anos de idade. Porque estes são relatórios espontâneos, estimativas de frequência não podem ser feitas e um causal a relação entre terapias baseadas em interferon alfa e esses eventos é difícil de estabelecer.
Toxicidade da medula óssea
Os alfas do interferon suprimem a função da medula óssea e podem resultam em citopenias graves, incluindo anemia aplástica. É aconselhável isso contagens sanguíneas completas devem ser obtidas pré-tratamento e monitoradas rotineiramente durante terapia. A terapia com INFERGEN deve ser descontinuada em pacientes que se desenvolvem graves diminui o neutrófilo (<0,5 x 109/ L) ou contagem de plaquetas (<25 x 109/EU). INFERGEN deve ser utilizado com cautela em pacientes com contagem anormalmente baixa de células sanguíneas periféricas ou que estão recebendo agentes que são conhecidos por causar mielossupressão. Pacientes em transplante ou outros pacientes cronicamente imunossuprimidos devem ser tratados com interferon alfa terapia com cautela.
O uso de ribavirina pode resultar em um agravamento de Neutropenia induzida por INFERGEN. Portanto, tratamento combinado com INFERGEN / ribavirina deve ser usado com cautela em pacientes com baixa linha de base contagem de neutrófilos (<1500 células / mm³) e pode exigir essa terapia ser descontinuado no caso de uma diminuição grave na contagem de neutrófilos.
Colite
Colite hemorrágica / isquêmica, às vezes fatal, tem sido observado dentro de 12 semanas de terapias com interferon alfa e foi relatado em pacientes tratados com INFERGEN. O tratamento com INFERGEN deve ser interrompido imediatamente em pacientes que desenvolvem sinais e sintomas de colite.
Pancreatite
Pancreatite, às vezes fatal, foi observada em pacientes tratados com alfas de interferon, incluindo INFERGEN. INFERGEN deve ser suspenso em pacientes com sinais e sintomas sugestivos de pancreatite e descontinuado em pacientes diagnosticados com pancreatite.
Hipersensibilidade
Foram realizadas reações graves de hipersensibilidade aguda relatado após o tratamento com alfas de interferon. Se hipersensibilidade ocorrem reações (por exemplo,., urticária, angioedema, broncoconstrição anafilaxia), INFERGEN deve ser interrompido imediatamente e médico apropriado tratamento instituído.
Distúrbios autoimunes
Desenvolvimento ou exacerbação de distúrbios autoimunes (por exemplo.trombocitopenia autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática psoríase, artrite reumatóide, tireoidite, nefrite intersticial, sistêmica lúpus eritematoso (LES)) foram relatados em pacientes recebendo interferon terapias alfa, incluindo INFERGEN. INFERGEN não deve ser usado em pacientes com hepatite autoimune. Portanto, esses parâmetros laboratoriais devem ser monitorados de perto.
Pacientes com anormalidades cardíacas pré-existentes deve ter eletrocardiogramas administrados antes do tratamento INFERGEN / ribavirina.
Informações de aconselhamento ao paciente
Informações para pacientes
Os pacientes devem ser instruídos no uso apropriado por um profissional de saúde. Pacientes recebendo INFERGEN sozinho ou em combinação com o tratamento com INFERGEN / ribavirina deve ser instruído como à dosagem e administração adequadas e informados dos benefícios e riscos associado ao tratamento. As informações incluídas no Guia de Medicamentos devem ser revisadas totalmente com o paciente; não é uma divulgação de todas ou possíveis reações adversas.
Os pacientes devem ser informados de que a ribavirina pode causar o nascimento defeitos e / ou morte do feto. Cuidados extremos devem ser tomados para evitar gravidez em pacientes do sexo feminino e em parceiras do sexo masculino durante tratamento combinado com terapia com INFERGEN / ribavirina e por 6 meses pós-terapia. O tratamento combinado com INFERGEN / ribavirina não deve ser iniciado até que um relatório de um teste de gravidez negativo seja obtido imediatamente antes do início da terapia. Recomenda-se que os pacientes ser submetido a testes mensais de gravidez durante o tratamento e por 6 meses após a terapia.
Os pacientes devem ser informados de que não há dados sobre se a terapia com INFERGEN impedirá a transmissão da infecção pelo HCV para outros. Além disso, não se sabe se o tratamento com INFERGEN curará a hepatite C ou prevenir cirrose, insuficiência hepática ou câncer de fígado que pode ser o resultado de infecção pelo vírus da hepatite C.
As reações adversas mais comuns que ocorrem com INFERGEN e o tratamento combinado com INFERGEN / ribavirina são sintomas semelhantes aos da gripe incluindo fadiga, febre, náusea, dor de cabeça, artralgia, mialgia, rigidez e aumento da transpiração. Analgésicos não narcóticos e administração de ninar INFERGEN pode ser usado para prevenir ou diminuir alguns desses sintomas. Outro comum reações adversas são neutropenia, insônia, leucopenia e depressão.
Embora a febre possa estar relacionada aos sintomas semelhantes aos da gripe relatado em pacientes tratados com INFERGEN, quando ocorre febre, outras possíveis causas de febre persistente devem ser descartadas.
Os pacientes devem ser cuidadosamente instruídos sobre a importância procedimentos adequados de descarte e advertidos contra a reutilização de agulhas seringas ou reentrada do frasco para injetáveis. Um recipiente resistente a perfurações para o o descarte de seringas e agulhas usadas deve ser usado pelo paciente e deve ser descartado de acordo com as instruções fornecidas pelo profissional de saúde .
Os pacientes devem ser avisados que as avaliações laboratoriais são necessários antes de iniciar a terapia e periodicamente depois. É aconselhável que os pacientes sejam bem hidratado, especialmente durante os estágios iniciais do tratamento.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
Carcinogênese
Não há dados de carcinogenicidade para INFERGEN disponíveis animais ou humanos.
Mutagênese
INFERGEN não foi mutagênico quando testado em vários in ensaios in vitro, incluindo o ensaio de mutagenicidade bacteriana de Ames e um in vitro citogenético ensaio em linfócitos humanos, na presença ou ausência de metabólitos ativação.
Use com Ribavirina
Consulte a rotulagem da ribavirina para obter avisos adicionais relevantes à terapia com INFERGEN em combinação com ribavirina.
Compromisso de fertilidade
INFERGEN em doses tão altas quanto 100 mcg / kg não afetar seletivamente o desempenho reprodutivo ou o desenvolvimento da prole quando administrada injeção subcutânea em homens e mulheres sírios dourados hamsters por 70 e 14 dias antes do acasalamento, respectivamente, e depois acasalamento e até o dia 7 da gravidez.
Use em populações específicas
Gravidez
Monoterapia com INFERGEN - Categoria de gravidez C
Foi demonstrado que o INFERGEN possui um embrião letal ou efeitos abortivos em hamsters sírios dourados quando administrados em doses> 150 mcg / kg / dia (135 vezes a dose humana) e em macacos cynomolgus e rhesus quando administrado em doses de 3 mcg / kg / dia e 10 mcg / kg / dia (9 a 81 vezes o humano dose), respectivamente, com base na área da superfície corporal, a dose humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. INFERGEN não deveria ser usado durante a gravidez. Se uma mulher engravidar ou planeja engravidar enquanto estiver a tomar INFERGEN, ela deve ser informada dos riscos potenciais para o feto. Homens e mulheres tratados com INFERGEN devem ser aconselhados a usar contracepção eficaz.
Tratamento combinado com INFERGEN / Ribavirina - Categoria de gravidez X
Efeitos teratogênicos e / ou embriocidas significativos foram demonstrados em todas as espécies animais expostas à ribavirina. Ribavirina a terapia é contra-indicada em mulheres grávidas e nos parceiros masculinos de mulheres grávidas.
Registro de Gravidez de Ribavirina: Uma ribavirina O Registro de Gravidez foi estabelecido para monitorar os resultados materno-fetais de gravidezes em pacientes do sexo feminino e parceiras de pacientes do sexo masculino expostos ribavirina durante o tratamento e durante 6 meses após a interrupção do tratamento. Médicos e pacientes são incentivados a relatar esses casos ligando 1-800-593-2214.
Mães de enfermagem
Não se sabe se INFERGEN ou ribavirina são excretados no leite humano. Como muitas drogas são excretadas no leite humano, deve-se ter cautela exercido se INFERGEN for administrado a uma mulher que amamenta. O efeito no o neonato de amamentação de INFERGEN ingerido por via oral no leite materno não foi avaliado. Devido ao potencial de reações adversas graves do medicamento na enfermagem bebês, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou atrasar ou descontinuar a ribavirina.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do INFERGEN não foram estabelecido em pacientes com menos de 18 anos. A terapia com INFERGEN não é recomendado em pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
Estudos clínicos de INFERGEN isoladamente ou em combinação com a ribavirina não incluiu um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais determine se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. De outros a experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e mais jovens. No entanto, tratamento com interferons incluindo INFERGEN, está associado a psiquiatria, cardíaca e sistêmica reações adversas (semelhantes à gripe). Desde a diminuição hepática, renal ou cardíaca função, doença concomitante e uso de outras terapias medicamentosas em idosos os pacientes podem produzir reações adversas de maior gravidade, deve-se ter cautela exercido no uso de INFERGEN e INFERGEN / ribavirina nesta população. A ribavirina não deve ser utilizada em doentes com depuração da creatinina <50 mL / min.
Compromisso hepático
A segurança e eficácia do INFERGEN, isoladamente ou em combinação com ribavirina, para o tratamento da infecção crônica pelo HCV em pacientes com compromisso hepático não foi estudado. O uso de INFERGEN em pacientes com descompensação hepática (escore de Child-Pugh> 6 [classes B e C]) é contra-indicado.
Compromisso renal
A segurança e eficácia do INFERGEN, isoladamente ou dentro combinação com ribavirina, para o tratamento da infecção crônica pelo HCV em pacientes com insuficiência renal não foram estudados. Em pacientes com deficiência função renal, sinais e sintomas de toxicidade por interferon devem estar próximos a dose monitorada e INFERGEN deve ser ajustada conforme recomendado nas Tabelas 1-3. INFERGEN / ribavirina não deve ser administrado a pacientes com creatinina folga <50 mL / min e Rotulagem com ribavirina].
Destinatários do transplante de órgãos
A segurança e eficácia do INFERGEN, isoladamente ou dentro combinação com ribavirina, para o tratamento da infecção crônica pelo HCV no fígado ou outros receptores de transplante de órgãos não foram avaliados.
Coinfecção por HIV ou HBV
A segurança e eficácia do INFERGEN, isoladamente ou dentro combinação com ribavirina, para o tratamento da infecção crônica pelo HCV em pacientes co-infectados com HIV ou HBV não foram determinados.
EFEITOS SECUNDÁRIOS
INFERGEN sozinho ou em combinação com ribavirina causa a ampla gama de reações adversas graves.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Durante o desenvolvimento clínico, mais de 560 indivíduos foram exposto a 9 mcg ou 15 mcg de monoterapia com INFERGEN administrada três vezes por semana, durante 24 a 48 semanas, e mais de 480 indivíduos foram expostos 9 mcg ou 15 mcg de INFERGEN, em combinação com ribavirina, administrados diariamente até 48 semanas.
Ensaios Clínicos em Monoterapia com INFERGEN
Reações adversas que foram relatadas, independentemente de atribuição ao tratamento, em ≥ 10% dos indivíduos em monoterapia com INFERGEN estudos são apresentados na Tabela 4.
Sintomas semelhantes aos da gripe (ou seja,., dor de cabeça, fadiga, febre rigores, mialgia, artralgia e sudorese aumentaram) foram os mais frequentes reações adversas relacionadas ao tratamento relatadas. Na maioria dos casos, esses eventos poderiam ser tratado de forma sintomática.
Depressão de qualquer gravidade foi relatada em 26% dos indivíduos que receberam 9 mcg de monoterapia com INFERGEN e foram os mais comuns reação adversa que resultou na descontinuação do medicamento em estudo.
INFERGEN 15 mcg três vezes por semana em monoterapia como o tratamento subsequente foi associado a uma maior incidência de leucopenia e granulocitopenia. Foram necessárias reduções de uma ou mais doses para quaisquer causas até 36% dos indivíduos.
Tabela 4: Tratamento de reações adversas emergentes
Ocorrendo em ≥ 10% dos indivíduos nos ensaios de monoterapia com INFERGEN
Tratamento Inicial | Tratamento subsequente | |||
INFERGEN 9 mcg (n = 231) |
IFN α-2b (n = 236) |
INFERGEN 15 mcg 24 semanas (n = 165) |
INFERGEN 15 mcg 48 semanas (n = 168) |
|
Sistema Corporal / Termo Preferido (COSTART) | % de sujeitos | % de sujeitos | ||
SITE DE APLICAÇÃO | ||||
Eritema no local da injeção | 23 | 15 | 17 | 22 |
CORPO COMO UM TODO | ||||
Fadiga | 69 | 67 | 65 | 71 |
Febre | 61 | 45 | 58 | 55 |
Rigores | 57 | 45 | 62 | 66 |
Dor no corpo | 54 | 45 | 39 | 51 |
Sintomas semelhantes à gripe | 15 | 11 | 8 | 8 |
Dor no peito | 13 | 14 | 5 | 9 |
Flushes quentes | 13 | 7 | 7 | 4 |
Mal-estar | 11 | 10 | 2 | 5 |
Astenia | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS / PNS | ||||
Dor de cabeça | 82 | 83 | 78 | 80 |
Insônia | 39 | 30 | 24 | 28 |
Tontura | 22 | 25 | 18 | 25 |
Parestesia | 13 | 10 | 9 | 9 |
Hipoestesia | 10 | 8 | 8 | 10 |
Amnésia | 10 | 6 | 2 | 5 |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dor abdominal | 41 | 40 | 24 | 32 |
Náusea | 40 | 36 | 30 | 36 |
Diarréia | 29 | 24 | 24 | 22 |
Anorexia | 24 | 17 | 21 | 14 |
Dispepsia | 21 | 18 | 12 | 10 |
Vômitos | 12 | 11 | 13 | 11 |
MUSCULO-SKELETAL | ||||
Mialgia | 58 | 56 | 51 | 55 |
Artralgia | 51 | 44 | 43 | 46 |
Dor nas costas | 42 | 37 | 29 | 23 |
Limb Pain | 26 | 25 | 13 | 23 |
Dor esquelética | 14 | 14 | 10 | 12 |
Dor no pescoço | 14 | 13 | 8 | 5 |
TRANSTORNO PSICÁTRICO | ||||
Nervosismo | 31 | 29 | 16 | 22 |
Depressão | 26 | 25 | 18 | 19 |
Ansiedade | 19 | 18 | 9 | 14 |
Labilidade emocional | 12 | 11 | 6 | 3 |
Pensando anormal | 8 | 12 | 10 | 20 |
RESPIRATÓRIO | ||||
Faringite | 34 | 31 | 17 | 21 |
Tosse | 22 | 17 | 12 | 11 |
Sinusite | 17 | 22 | 12 | 16 |
Dispnéia | 7 | 12 | 8 | 7 |
PELE E APENDAGENS | ||||
Alopecia | 14 | 25 | 10 | 13 |
Prurido | 14 | 14 | 11 | 10 |
Erupção cutânea | 13 | 15 | 13 | 10 |
Sudorese aumentada | 12 | 11 | 13 | 11 |
Tratamento combinado com Ensaios Clínicos INFERGEN / Ribavirina
O adverso mais comum são listadas reações no tratamento combinado com o estudo INFERGEN / ribavirina na Tabela 5 e incluiu fadiga (76%), náusea (45%), sintomas semelhantes aos da gripe (40%) dor de cabeça (42%), artralgia (31%) e mialgia (29%), neutropenia (40%) leucopenia (29%), insônia (39%) e depressão (26%).
Reações adversas levaram ao início descontinuação do estudo em 104 (21%) dos indivíduos; mais indivíduos foram descontinuados o grupo INFERGEN de 15 mcg (64 versus 40). Fadiga, anemia e depressão foram as reações adversas mais comuns que resultam na descontinuação do medicamento em estudo. UMA maior proporção de indivíduos que receberam a dose inicial recomendada de 15 mcg (52%) que o grupo de doses de 9 mcg (40%) exigiu modificações na dose de INFERGEN devido a reações adversas, principalmente devido a neutropenia / leucopenia, trombocitopenia e fadiga / fraqueza. Um total de 14% dos indivíduos experimentados reações adversas graves, das quais as mais comuns foram neutropenia (2%) ideação suicida (1%) e hiperuricemia (1%).
Tabela 5: Tratamento de reações adversas emergentes
Ocorrendo em> 10% dos indivíduos em tratamento combinado com
Ensaio da fase 3 do INFERGEN / Ribavirina
Retratamento | ||
INFERGEN 9 mcg / RBV 48 semanas (n = 244) |
INFERGEN 15 mcg / RBV 48 semanas (n = 242) |
|
Sistema Corporal / Termo Preferido (MedDRA) | % de sujeitos | |
TRANSTORNOS GASTROINTESTINAIS | ||
Dor abdominal | 15 | 14 |
Constipação | 9 | 10 |
Diarréia | 18 | 19 |
Náusea | 45 | 45 |
Vômitos | 12 | 19 |
TRANSTORNOS GERAIS e CONDIÇÕES DO SITE DE ADMINISTRAÇÃO (ou CORPO COMO UM TODO) | ||
Fadiga | 75 | 77 |
Doença semelhante à gripe (ou sintomas) | 40 | 42 |
Eritema no local da injeção | 16 | 16 |
Reação no local da injeção | 15 | 12 |
Pirexia (ou febre) | 13 | 17 |
Rigores | 19 | 22 |
INVESTIGAÇÕES | ||
Diminuição de peso | 16 | 22 |
TRANSTORNOS DE METABOLISMO E NUTRIÇÃO | ||
Anorexia | 15 | 21 |
Diminuição do apetite | 17 | 18 |
TISSORES DE TECIDO MUSCULOSKELETAL e CONECTIVO | ||
Artralgia | 31 | 31 |
Dor nas costas | 12 | 9 |
Mialgia | 24 | 34 |
TRANSTORNOS DO SISTEMA NERVOSO | ||
Tontura | 14 | 19 |
Dor de cabeça | 46 | 39 |
TRANSTORNO PSICÁTRICO | ||
Ansiedade | 12 | 11 |
Depressão | 27 | 25 |
Insônia | 39 | 38 |
Irritabilidade | 21 | 17 |
TRANSTORNOS RESPIRATÓRIOS, TERACICOS e MEDIASTINAIS | ||
Tosse | 14 | 17 |
Dispnéia | 15 | 20 |
TISSORES DE PELE E SUBCUTANEOUS | ||
Alopecia | 10 | 10 |
Prurido | 15 | 11 |
Erupção cutânea | 17 | 12 |
Valores laboratoriais
Hemoglobina e Hematócrito: Tratamento com INFERGEN sozinho e em combinação com ribavirina está associado a reduções em valores médios para hemoglobina e hematócrito. Na monoterapia com INFERGEN em ensaios, 4% e 5% dos indivíduos apresentaram reduções na hemoglobina e no hematócrito níveis. Foram diminuídas a partir da linha de base de 20% ou mais em hemoglobina ou hematócrito visto em ≤ 1% dos indivíduos.
Na combinação No estudo INFERGEN / ribavirina, 88% dos indivíduos apresentaram reduções nos níveis de hemoglobina de ≥ 2 g / dL da linha de base. Desses, 27% tiveram níveis de hemoglobina diminuídos para ≤ 10 g / dL e foi submetido a reduções de dose de ribavirina. Anemia ou hemolítico anemia levou ao estudo da descontinuação de medicamentos em 10 indivíduos.
Células de sangue branco: O tratamento com INFERGEN é associado a reduções nos valores médios para os dois glóbulos brancos totais (WBC) contagem e ANC. No final do tratamento inicial em monoterapia, a média diminui de linha de base de 19% para os GRG e 23% para o ANC foram observados. Esses efeitos foram revertidos durante o período de observação pós-tratamento. Em duas monoterapia com INFERGEN indivíduos tratados Os níveis de ANC diminuíram para menos de 500 Ã-106 células / L. No nos dois casos, os valores do ANC retornaram a níveis clinicamente aceitáveis Reduções da dose de INFERGEN e não foram associadas a infecções.
A média diminui da linha de base para cima 23% para os GRG e até 27% para o ANC foram observados para os indivíduos posteriormente retirado com monoterapia com INFERGEN. Dois sujeitos tiveram experiência reversível reduções no ANC para menos de 500 Ã-106 células / L .
Na combinação INFERGEN / ribavirina estudo, leucopenia foi relatada em 24% e 34% dos 9 mcg e 15 mcg tratados assuntos, respectivamente. Mais indivíduos tratados com 15 mcg de experiência linfopenia do que aqueles tratados com 9 mcg: 14% versus 7%. Níveis de ANC <0,75 x 109/ L foram observados em 21% dos indivíduos tratados com 9 mcg e 27% dos tratados com 15 mcg; nenhum sujeito experimentou significativo infecções associadas a baixos níveis de ANC.
Plaquetas: O tratamento com INFERGEN é associado a alterações na contagem de plaquetas. Diminui na contagem média de plaquetas de 16% em comparação com a linha de base foram observados no final da monoterapia com INFERGEN tratamento. Essas reduções foram revertidas durante a observação pós-tratamento período. Três por cento dos indivíduos tiveram plaquetas diminuindo para menos de 50 a 109 células / L, que exigiram redução da dose.
Mais assuntos tratados com 15 O mcg no estudo combinado INFERGEN / ribavirina sofreu uma diminuição contagem de plaquetas <40 Ã-109/ L, 3% versus 1% na dose de 9 mcg grupo. Nenhum dos indivíduos tinha contagem de plaquetas <25 Ã-109/EU. 1 o sujeito do grupo de 15 mcg apresentava trombocitopenia de grau 4 127 dias após o início do tratamento, foi hospitalizado para este evento e tratamento com ambos os medicamentos do estudo foram descontinuados; o evento foi resolvido 8 dias depois.
Triglicerídeos: Valores médios para soro o triglicerídeo aumentou logo após o início da administração de INFERGEN monoterapia, com aumentos de 41%, em comparação com a linha de base, no final do tratamento período. Sete por cento dos sujeitos desenvolveram valores que eram pelo menos 3 vezes acima dos níveis de pré-tratamento durante o tratamento. Este efeito foi revertido após a descontinuação do tratamento.
No estudo combinado INFERGEN / ribavirina, 7% dos indivíduos do grupo de dose de 15 mcg apresentaram aumentos nos níveis de triglicerídeos acima dos níveis basais na semana 48, em comparação com 2% no grupo de doses de 9 mcg. Lá não houve diferenças na proporção de indivíduos que tinham ≥ grau 3 elevações de triglicerídeos: 2% nos dois grupos de doses.
Função da Tireóide: Tratamento em monoterapia com INFERGEN foi associado a alterações bioquímicas consistentes com hipotireoidismo incluindo aumentos no TSH e diminuições nos valores médios do T4. Aumenta em TSH para mais de 7 mU / L foram observados em 10% dos indivíduos tratados com 9 mcg de INFERGEN durante o período de tratamento ou o período de observação pós-tratamento de 24 semanas. Suplementos tireoidianos foram instituídos em aproximadamente um terço deles sujeitos.
Na combinação de estudo INFERGEN / Ribavirina, média aumentos nos níveis de TSH desde a linha de base foram maiores para o grupo de 15 mcg comparado com o grupo de 9 mcg; 14% e 3%, respectivamente, na semana 12 e 54% e 0% na semana 48. Não há eventos adversos graves, descontinuações ou dose modificações foram relacionadas a anormalidades na função da tireóide.
Ácido úrico: Níveis de ácido úrico de grau 4 (> 10 mg / dL) foram comumente observados nos dois grupos de tratamento com INFERGEN / ribavirina: 23 nos 9 mcg e 26 no grupo de 15 mcg. Um assunto no grupo de 9 mcg e três no O grupo de 15 mcg experimentou eventos adversos graves relacionados ao ácido úrico elevado níveis. Quatro indivíduos nos 15 mcg tiveram INFERGEN / ribavirina temporariamente interrompido devido a níveis elevados de ácido úrico.
Imunogenicidade
O número de sujeitos que desenvolvem ligação positiva as respostas de anticorpos foram semelhantes nos 9 mcg INFERGEN (11%) e 3 MIU IFN Grupos α-2b (15%) em estudos em monoterapia. O título de neutralizante anticorpos para interferon não foram medidos. Após a cessação do interferon terapia, o número de indivíduos com resposta positiva a anticorpos diminuiu.
No estudo combinado INFERGEN / ribavirina, aproximadamente 13% dos indivíduos nos braços de 15 mcg e 18% nos braços de 9 mcg desenvolvidos anticorpos neutralizantes de baixo teor de título para INFERGEN. O clínico e patológico o significado do aparecimento de anticorpos neutralizantes séricos é desconhecido. Não foi observada correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos com a resposta clínica. A incidência de anticorpo de ligação foi de aproximadamente 31%.
A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente sobre a sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, o observado incidência de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciado por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, amostra manuseio, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e subjacentes doença. Por esses motivos, comparação da incidência de anticorpos para INFERGEN com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganoso.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas e relatado durante o uso pós-aprovação de INFERGEN. Porque essas reações são relatado voluntariamente e de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança a frequência da reação ou estabelecer a relação causal com a exposição a drogas.
Local da aplicação
reação no local da injeção, incluindo o local da injeção úlcera de necrose e hematomas
Orelha e labirinto
perda auditiva, deficiência auditiva
Gastrointestinal
distensão abdominal, sangramento gastrointestinal gastrite
Hepatobiliary
elevações das enzimas hepáticas, incluindo ALT e AST elevação, função hepática anormal, hiperbilirrubinemia, icterícia, ascite, encefalopatia hepática
Infecções
sepse
Metabolismo e Nutricional
desidratação
Musculoesquelético
rabdomiólise, artrite, dor óssea
Nervoso
distúrbio da fala, ataxia, marcha anormal, convulsões, perda de consciência, comprometimento da memória, tremores, defeito no campo visual
Psiquiátrico
ilusões, alucinações
Pele e subcutânea
hematomas, pyoderma gangrenosum, epidérmica tóxica necrólise
Distúrbios vasculares
Hemorragia
INTERAÇÕES DE DROGAS
INFERGEN
Não foram realizados estudos formais de interação medicamentosa com INFERGEN. INFERGEN deve ser usado com cautela em pacientes que estão recebendo agentes que são conhecidos por causar mielossupressão.
Uso combinado com ribavirina
Consulte a rotulagem da ribavirina para obter detalhes potencial de interação medicamentosa da ribavirina.
Monoterapia com INFERGEN - Categoria de gravidez C
Foi demonstrado que o INFERGEN possui um embrião letal ou efeitos abortivos em hamsters sírios dourados quando administrados em doses> 150 mcg / kg / dia (135 vezes a dose humana) e em macacos cynomolgus e rhesus quando administrado em doses de 3 mcg / kg / dia e 10 mcg / kg / dia (9 a 81 vezes o humano dose), respectivamente, com base na área da superfície corporal, a dose humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. INFERGEN não deveria ser usado durante a gravidez. Se uma mulher engravidar ou planeja engravidar enquanto estiver a tomar INFERGEN, ela deve ser informada dos riscos potenciais para o feto. Homens e mulheres tratados com INFERGEN devem ser aconselhados a usar contracepção eficaz.
Tratamento combinado com INFERGEN / Ribavirina - Categoria de gravidez X
Efeitos teratogênicos e / ou embriocidas significativos foram demonstrados em todas as espécies animais expostas à ribavirina. Ribavirina a terapia é contra-indicada em mulheres grávidas e nos parceiros masculinos de mulheres grávidas.
Registro de Gravidez de Ribavirina: Uma ribavirina O Registro de Gravidez foi estabelecido para monitorar os resultados materno-fetais de gravidezes em pacientes do sexo feminino e parceiras de pacientes do sexo masculino expostos ribavirina durante o tratamento e durante 6 meses após a interrupção do tratamento. Médicos e pacientes são incentivados a relatar esses casos ligando 1-800-593-2214.
INFERGEN sozinho ou em combinação com ribavirina causa a ampla gama de reações adversas graves.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
Durante o desenvolvimento clínico, mais de 560 indivíduos foram exposto a 9 mcg ou 15 mcg de monoterapia com INFERGEN administrada três vezes por semana, durante 24 a 48 semanas, e mais de 480 indivíduos foram expostos 9 mcg ou 15 mcg de INFERGEN, em combinação com ribavirina, administrados diariamente até 48 semanas.
Ensaios Clínicos em Monoterapia com INFERGEN
Reações adversas que foram relatadas, independentemente de atribuição ao tratamento, em ≥ 10% dos indivíduos em monoterapia com INFERGEN estudos são apresentados na Tabela 4.
Sintomas semelhantes aos da gripe (ou seja,., dor de cabeça, fadiga, febre rigores, mialgia, artralgia e sudorese aumentaram) foram os mais frequentes reações adversas relacionadas ao tratamento relatadas. Na maioria dos casos, esses eventos poderiam ser tratado de forma sintomática.
Depressão de qualquer gravidade foi relatada em 26% dos indivíduos que receberam 9 mcg de monoterapia com INFERGEN e foram os mais comuns reação adversa que resultou na descontinuação do medicamento em estudo.
INFERGEN 15 mcg três vezes por semana em monoterapia como o tratamento subsequente foi associado a uma maior incidência de leucopenia e granulocitopenia. Foram necessárias reduções de uma ou mais doses para quaisquer causas até 36% dos indivíduos.
Tabela 4: Tratamento de reações adversas emergentes
Ocorrendo em ≥ 10% dos indivíduos nos ensaios de monoterapia com INFERGEN
Tratamento Inicial | Tratamento subsequente | |||
INFERGEN 9 mcg (n = 231) |
IFN α-2b (n = 236) |
INFERGEN 15 mcg 24 semanas (n = 165) |
INFERGEN 15 mcg 48 semanas (n = 168) |
|
Sistema Corporal / Termo Preferido (COSTART) | % de sujeitos | % de sujeitos | ||
SITE DE APLICAÇÃO | ||||
Eritema no local da injeção | 23 | 15 | 17 | 22 |
CORPO COMO UM TODO | ||||
Fadiga | 69 | 67 | 65 | 71 |
Febre | 61 | 45 | 58 | 55 |
Rigores | 57 | 45 | 62 | 66 |
Dor no corpo | 54 | 45 | 39 | 51 |
Sintomas semelhantes à gripe | 15 | 11 | 8 | 8 |
Dor no peito | 13 | 14 | 5 | 9 |
Flushes quentes | 13 | 7 | 7 | 4 |
Mal-estar | 11 | 10 | 2 | 5 |
Astenia | 9 | 11 | 10 | 7 |
CNS / PNS | ||||
Dor de cabeça | 82 | 83 | 78 | 80 |
Insônia | 39 | 30 | 24 | 28 |
Tontura | 22 | 25 | 18 | 25 |
Parestesia | 13 | 10 | 9 | 9 |
Hipoestesia | 10 | 8 | 8 | 10 |
Amnésia | 10 | 6 | 2 | 5 |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dor abdominal | 41 | 40 | 24 | 32 |
Náusea | 40 | 36 | 30 | 36 |
Diarréia | 29 | 24 | 24 | 22 |
Anorexia | 24 | 17 | 21 | 14 |
Dispepsia | 21 | 18 | 12 | 10 |
Vômitos | 12 | 11 | 13 | 11 |
MUSCULO-SKELETAL | ||||
Mialgia | 58 | 56 | 51 | 55 |
Artralgia | 51 | 44 | 43 | 46 |
Dor nas costas | 42 | 37 | 29 | 23 |
Limb Pain | 26 | 25 | 13 | 23 |
Dor esquelética | 14 | 14 | 10 | 12 |
Dor no pescoço | 14 | 13 | 8 | 5 |
TRANSTORNO PSICÁTRICO | ||||
Nervosismo | 31 | 29 | 16 | 22 |
Depressão | 26 | 25 | 18 | 19 |
Ansiedade | 19 | 18 | 9 | 14 |
Labilidade emocional | 12 | 11 | 6 | 3 |
Pensando anormal | 8 | 12 | 10 | 20 |
RESPIRATÓRIO | ||||
Faringite | 34 | 31 | 17 | 21 |
Tosse | 22 | 17 | 12 | 11 |
Sinusite | 17 | 22 | 12 | 16 |
Dispnéia | 7 | 12 | 8 | 7 |
PELE E APENDAGENS | ||||
Alopecia | 14 | 25 | 10 | 13 |
Prurido | 14 | 14 | 11 | 10 |
Erupção cutânea | 13 | 15 | 13 | 10 |
Sudorese aumentada | 12 | 11 | 13 | 11 |
Tratamento combinado com Ensaios Clínicos INFERGEN / Ribavirina
O adverso mais comum são listadas reações no tratamento combinado com o estudo INFERGEN / ribavirina na Tabela 5 e incluiu fadiga (76%), náusea (45%), sintomas semelhantes aos da gripe (40%) dor de cabeça (42%), artralgia (31%) e mialgia (29%), neutropenia (40%) leucopenia (29%), insônia (39%) e depressão (26%).
Reações adversas levaram ao início descontinuação do estudo em 104 (21%) dos indivíduos; mais indivíduos foram descontinuados o grupo INFERGEN de 15 mcg (64 versus 40). Fadiga, anemia e depressão foram as reações adversas mais comuns que resultam na descontinuação do medicamento em estudo. UMA maior proporção de indivíduos que receberam a dose inicial recomendada de 15 mcg (52%) que o grupo de doses de 9 mcg (40%) exigiu modificações na dose de INFERGEN devido a reações adversas, principalmente devido a neutropenia / leucopenia, trombocitopenia e fadiga / fraqueza. Um total de 14% dos indivíduos experimentados reações adversas graves, das quais as mais comuns foram neutropenia (2%) ideação suicida (1%) e hiperuricemia (1%).
Tabela 5: Tratamento de reações adversas emergentes
Ocorrendo em> 10% dos indivíduos em tratamento combinado com
Ensaio da fase 3 do INFERGEN / Ribavirina
Retratamento | ||
INFERGEN 9 mcg / RBV 48 semanas (n = 244) |
INFERGEN 15 mcg / RBV 48 semanas (n = 242) |
|
Sistema Corporal / Termo Preferido (MedDRA) | % de sujeitos | |
TRANSTORNOS GASTROINTESTINAIS | ||
Dor abdominal | 15 | 14 |
Constipação | 9 | 10 |
Diarréia | 18 | 19 |
Náusea | 45 | 45 |
Vômitos | 12 | 19 |
TRANSTORNOS GERAIS e CONDIÇÕES DO SITE DE ADMINISTRAÇÃO (ou CORPO COMO UM TODO) | ||
Fadiga | 75 | 77 |
Doença semelhante à gripe (ou sintomas) | 40 | 42 |
Eritema no local da injeção | 16 | 16 |
Reação no local da injeção | 15 | 12 |
Pirexia (ou febre) | 13 | 17 |
Rigores | 19 | 22 |
INVESTIGAÇÕES | ||
Diminuição de peso | 16 | 22 |
TRANSTORNOS DE METABOLISMO E NUTRIÇÃO | ||
Anorexia | 15 | 21 |
Diminuição do apetite | 17 | 18 |
TISSORES DE TECIDO MUSCULOSKELETAL e CONECTIVO | ||
Artralgia | 31 | 31 |
Dor nas costas | 12 | 9 |
Mialgia | 24 | 34 |
TRANSTORNOS DO SISTEMA NERVOSO | ||
Tontura | 14 | 19 |
Dor de cabeça | 46 | 39 |
TRANSTORNO PSICÁTRICO | ||
Ansiedade | 12 | 11 |
Depressão | 27 | 25 |
Insônia | 39 | 38 |
Irritabilidade | 21 | 17 |
TRANSTORNOS RESPIRATÓRIOS, TERACICOS e MEDIASTINAIS | ||
Tosse | 14 | 17 |
Dispnéia | 15 | 20 |
TISSORES DE PELE E SUBCUTANEOUS | ||
Alopecia | 10 | 10 |
Prurido | 15 | 11 |
Erupção cutânea | 17 | 12 |
Valores laboratoriais
Hemoglobina e Hematócrito: Tratamento com INFERGEN sozinho e em combinação com ribavirina está associado a reduções em valores médios para hemoglobina e hematócrito. Na monoterapia com INFERGEN em ensaios, 4% e 5% dos indivíduos apresentaram reduções na hemoglobina e no hematócrito níveis. Foram diminuídas a partir da linha de base de 20% ou mais em hemoglobina ou hematócrito visto em ≤ 1% dos indivíduos.
Na combinação No estudo INFERGEN / ribavirina, 88% dos indivíduos apresentaram reduções nos níveis de hemoglobina de ≥ 2 g / dL da linha de base. Desses, 27% tiveram níveis de hemoglobina diminuídos para ≤ 10 g / dL e foi submetido a reduções de dose de ribavirina. Anemia ou hemolítico anemia levou ao estudo da descontinuação de medicamentos em 10 indivíduos.
Células de sangue branco: O tratamento com INFERGEN é associado a reduções nos valores médios para os dois glóbulos brancos totais (WBC) contagem e ANC. No final do tratamento inicial em monoterapia, a média diminui de linha de base de 19% para os GRG e 23% para o ANC foram observados. Esses efeitos foram revertidos durante o período de observação pós-tratamento. Em duas monoterapia com INFERGEN indivíduos tratados Os níveis de ANC diminuíram para menos de 500 Ã-106 células / L. No nos dois casos, os valores do ANC retornaram a níveis clinicamente aceitáveis Reduções da dose de INFERGEN e não foram associadas a infecções.
A média diminui da linha de base para cima 23% para os GRG e até 27% para o ANC foram observados para os indivíduos posteriormente retirado com monoterapia com INFERGEN. Dois sujeitos tiveram experiência reversível reduções no ANC para menos de 500 Ã-106 células / L .
Na combinação INFERGEN / ribavirina estudo, leucopenia foi relatada em 24% e 34% dos 9 mcg e 15 mcg tratados assuntos, respectivamente. Mais indivíduos tratados com 15 mcg de experiência linfopenia do que aqueles tratados com 9 mcg: 14% versus 7%. Níveis de ANC <0,75 x 109/ L foram observados em 21% dos indivíduos tratados com 9 mcg e 27% dos tratados com 15 mcg; nenhum sujeito experimentou significativo infecções associadas a baixos níveis de ANC.
Plaquetas: O tratamento com INFERGEN é associado a alterações na contagem de plaquetas. Diminui na contagem média de plaquetas de 16% em comparação com a linha de base foram observados no final da monoterapia com INFERGEN tratamento. Essas reduções foram revertidas durante a observação pós-tratamento período. Três por cento dos indivíduos tiveram plaquetas diminuindo para menos de 50 a 109 células / L, que exigiram redução da dose.
Mais assuntos tratados com 15 O mcg no estudo combinado INFERGEN / ribavirina sofreu uma diminuição contagem de plaquetas <40 Ã-109/ L, 3% versus 1% na dose de 9 mcg grupo. Nenhum dos indivíduos tinha contagem de plaquetas <25 Ã-109/EU. 1 o sujeito do grupo de 15 mcg apresentava trombocitopenia de grau 4 127 dias após o início do tratamento, foi hospitalizado para este evento e tratamento com ambos os medicamentos do estudo foram descontinuados; o evento foi resolvido 8 dias depois.
Triglicerídeos: Valores médios para soro o triglicerídeo aumentou logo após o início da administração de INFERGEN monoterapia, com aumentos de 41%, em comparação com a linha de base, no final do tratamento período. Sete por cento dos sujeitos desenvolveram valores que eram pelo menos 3 vezes acima dos níveis de pré-tratamento durante o tratamento. Este efeito foi revertido após a descontinuação do tratamento.
No estudo combinado INFERGEN / ribavirina, 7% dos indivíduos do grupo de dose de 15 mcg apresentaram aumentos nos níveis de triglicerídeos acima dos níveis basais na semana 48, em comparação com 2% no grupo de doses de 9 mcg. Lá não houve diferenças na proporção de indivíduos que tinham ≥ grau 3 elevações de triglicerídeos: 2% nos dois grupos de doses.
Função da Tireóide: Tratamento em monoterapia com INFERGEN foi associado a alterações bioquímicas consistentes com hipotireoidismo incluindo aumentos no TSH e diminuições nos valores médios do T4. Aumenta em TSH para mais de 7 mU / L foram observados em 10% dos indivíduos tratados com 9 mcg de INFERGEN durante o período de tratamento ou o período de observação pós-tratamento de 24 semanas. Suplementos tireoidianos foram instituídos em aproximadamente um terço deles sujeitos.
Na combinação de estudo INFERGEN / Ribavirina, média aumentos nos níveis de TSH desde a linha de base foram maiores para o grupo de 15 mcg comparado com o grupo de 9 mcg; 14% e 3%, respectivamente, na semana 12 e 54% e 0% na semana 48. Não há eventos adversos graves, descontinuações ou dose modificações foram relacionadas a anormalidades na função da tireóide.
Ácido úrico: Níveis de ácido úrico de grau 4 (> 10 mg / dL) foram comumente observados nos dois grupos de tratamento com INFERGEN / ribavirina: 23 nos 9 mcg e 26 no grupo de 15 mcg. Um assunto no grupo de 9 mcg e três no O grupo de 15 mcg experimentou eventos adversos graves relacionados ao ácido úrico elevado níveis. Quatro indivíduos nos 15 mcg tiveram INFERGEN / ribavirina temporariamente interrompido devido a níveis elevados de ácido úrico.
Imunogenicidade
O número de sujeitos que desenvolvem ligação positiva as respostas de anticorpos foram semelhantes nos 9 mcg INFERGEN (11%) e 3 MIU IFN Grupos α-2b (15%) em estudos em monoterapia. O título de neutralizante anticorpos para interferon não foram medidos. Após a cessação do interferon terapia, o número de indivíduos com resposta positiva a anticorpos diminuiu.
No estudo combinado INFERGEN / ribavirina, aproximadamente 13% dos indivíduos nos braços de 15 mcg e 18% nos braços de 9 mcg desenvolvidos anticorpos neutralizantes de baixo teor de título para INFERGEN. O clínico e patológico o significado do aparecimento de anticorpos neutralizantes séricos é desconhecido. Não foi observada correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos com a resposta clínica. A incidência de anticorpo de ligação foi de aproximadamente 31%.
A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente sobre a sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, o observado incidência de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciado por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, amostra manuseio, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e subjacentes doença. Por esses motivos, comparação da incidência de anticorpos para INFERGEN com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganoso.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificadas e relatado durante o uso pós-aprovação de INFERGEN. Porque essas reações são relatado voluntariamente e de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança a frequência da reação ou estabelecer a relação causal com a exposição a drogas.
Local da aplicação
reação no local da injeção, incluindo o local da injeção úlcera de necrose e hematomas
Orelha e labirinto
perda auditiva, deficiência auditiva
Gastrointestinal
distensão abdominal, sangramento gastrointestinal gastrite
Hepatobiliary
elevações das enzimas hepáticas, incluindo ALT e AST elevação, função hepática anormal, hiperbilirrubinemia, icterícia, ascite, encefalopatia hepática
Infecções
sepse
Metabolismo e Nutricional
desidratação
Musculoesquelético
rabdomiólise, artrite, dor óssea
Nervoso
distúrbio da fala, ataxia, marcha anormal, convulsões, perda de consciência, comprometimento da memória, tremores, defeito no campo visual
Psiquiátrico
ilusões, alucinações
Pele e subcutânea
hematomas, pyoderma gangrenosum, epidérmica tóxica necrólise
Distúrbios vasculares
Hemorragia
Nos ensaios INFERGEN, a overdose máxima relatada foi a dose de 150 mcg de INFERGEN administrada por via subcutânea em um indivíduo inscrito em a teste avançado de malignidade da fase 1. O sujeito recebeu 10 vezes o prescrito dosagem por três dias e experimentou um aumento leve de anorexia, calafrios, febre e mialgia. Aumentos na ALT (15 UI / L a 127 UI / L), aspartato transaminase (AST) (15 a 164 UI / L) e desidrogenase láctica (LDH) (183 UI / L a 281 UI / L) foram relatados. Esses valores laboratoriais retornaram ao normal ou aos sujeitos valores de linha de base dentro de 30 dias.
Os interferões induzem respostas biológicas pleiotrópicas que incluem efeitos antivirais, antiproliferativos e imunomoduladores, regulação do antígeno de histocompatibilidade principal da superfície celular (classe HLA I e classe II) expressão e regulação da expressão de citocinas.
Análise de produtos celulares induzidos por INFERGEN (indução da OEA 2'5 'e da microglobulina ß-2) após o tratamento nesses indivíduos, revelou a aumento estatisticamente significativo relacionado à dose na área sob a curva (AUC) para os níveis de 2'5 'OEA ou ß-2 microglobulina induzidos ao longo do tempo. As concentrações de 2'5 'OEA foram máximas 24 horas após a administração, enquanto o soro níveis de microglobulina ß-2 pareciam atingir um máximo de 24 a 36 horas depois dosagem. As relações dose-resposta observadas para 2'5 'OEA e ß-2 a microglobulina foi indicativa de atividade biológica após subcutânea administração de injeção de 1 mcg a 9 mcg INFERGEN .
As propriedades farmacocinéticas do INFERGEN não foram avaliados em pacientes com hepatite C. crônica Os perfis farmacocinéticos foram avaliado em indivíduos voluntários normais e saudáveis após injeção subcutânea de 1 mcg, 3 mcg ou 9 mcg de INFERGEN. Níveis plasmáticos de INFERGEN após subcutâneo a administração de injeção de qualquer dose foi muito baixa para ser detectada por qualquer um ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA) ou por inibição da citopática viral efeito.
Disfunção renal
Pacientes com depuração da creatinina <50 mL / min devem não ser tratado com ribavirina.