Интерферон лейкоцитарный человеческий

Hepatite C crônica

Интерферон лейкоцитарный человеческий® (interferon alfacon-1) é indicado para o tratamento da hepatite C crônica em pacientes com 18 anos de idade ou mais com doença hepática compensada. Esta indicação é baseada em ensaios clínicos conduzidos usando Интерферон лейкоцитарный человеческий como monoterapia antes do momento em que o tratamento combinado era o padrão de atendimento e em um único estudo avaliando Интерферон лейкоцитарный чеове um interferon peguilado e ribavirina.

Os seguintes pontos devem ser considerados ao iniciar o tratamento com Интерферон лейкоцитарный человеческий :

• O uso de monoterapia com um interferon como Интерферон лейкоцитарный человеческий para o tratamento da hepatite C não é recomendado, a menos que um paciente não possa tomar ribavirina.
• A segurança e eficácia da combinação de Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirina em pacientes com tratamento na ̄ve ou em pacientes co-infectados com HBV ou HIV-1 não foram avaliadas.
• Pacientes com as seguintes características têm menos probabilidade de se beneficiar do retratamento com terapia combinada: resposta de <1 log₁₀ solte o RNA do HCV no tratamento anterior, genótipo 1, alta carga viral (≥ 850.000 UI / mL), raça afro-americana e / ou presença de cirrose.
• Não há dados de segurança e eficácia disponíveis para tratamento superior a um ano.

Dosagem em Monoterapia

A dose recomendada de monoterapia para o tratamento inicial da infecção crônica pelo HCV é de 9 mcg administrada três vezes por semana como uma injeção subcutânea única por 24 semanas.

A dose recomendada de monoterapia para pacientes que toleraram terapia prévia com interferon e não responderam ou recidivaram após a descontinuação é de 15 mcg administrados três vezes por semana como uma injeção subcutânea única por até 48 semanas. Pacientes que não toleram terapia inicial com interferon padrão não devem ser tratados com terapia 15 mcg três vezes por semana.

Tratamento combinado com a dosagem Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Dosing

A dose recomendada de Интерферон лейкоцитарный человеческий é de 15 mcg por dia administrada como uma injeção subcutânea única em combinação com ribavirina à base de peso a 1.000 mg -1.200 mg (<75 kg e ≥ 75 kg) ou..

A ribavirina deve ser tomada com alimentos. Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin não deve ser utilizado em doentes com depuração da creatinina <50 mL / min.

Modificações de dose

Se ocorrer uma reação adversa grave durante o curso do tratamento, interrompa ou modifique a dose de Интерферон лейкоцитарный человеческий e / ou ribavirina até que o evento adverso diminua ou diminua a gravidade. Se ocorrerem eventos adversos graves persistentes ou recorrentes, apesar do ajuste posológico adequado, interrompa o tratamento. Após a resolução ou melhora da reação adversa, pode-se considerar a retomada de Интерферон лейкоцитарный человеческий e / ou ribavirina.

Modificações da dose de monoterapia

A redução da dose para 7,5 mcg pode ser necessária após uma reação adversa grave. Se eventos adversos graves continuarem a ocorrer, a dosagem deve ser interrompida ou descontinuada, pois a eficácia de doses mais baixas não foi estabelecida.

Modificações da dose combinada de terapia combinada de rabavirina Modificações

Pode ser necessária uma redução gradual da dose de 15 mcg para 9 mcg e de 9 mcg para 6 mcg para reações adversas graves.

Diretrizes para modificações de dose de Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin

As Tabelas 1, 2 e 3 fornecem diretrizes para modificações de dose e descontinuação de Интерферон лейкоцитарный человеческий e / ou ribavirina com base na depressão ou nos parâmetros laboratoriais.

Tabela 1: Diretrizes para modificação ou descontinuação de dose de Интерферон лейкоцитарный человеческий e para agendamento de visitas a pacientes com depressão

Tabela 2: Diretrizes para modificação ou descontinuação de dose de Интерферон лейкоцитарный человеческий para toxicidades hematológicas

Tabela 3: Diretrizes para modificação ou descontinuação de dose de Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin para o tratamento da anemia *

Função Renal

Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin não deve ser utilizado em doentes com depuração da creatinina <50 mL / min..

Interrupção do tratamento

Pacientes que não conseguem atingir pelo menos 2 log₁₀ queda de 12 semanas ou RNA-HCV indetectável na semana 24 é altamente improvável que atinja SVR e a descontinuação da terapia deve ser considerada.

A ribavirina deve ser descontinuada em qualquer paciente que interrompa temporária ou permanentemente o Интерферон лейкоцитарный человеческий.

Preparação e Administração

Pouco antes da injeção, pode ser permitido que o Интерферон лейкоцитарный человеческий atinja a temperatura ambiente.

Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração; se forem observadas partículas ou descoloração, o frasco para injetáveis não deve ser utilizado.

Se o uso doméstico for considerado desejável pelo médico, instruções sobre o uso apropriado devem ser dadas por um profissional de saúde. Após a administração de Интерферон лейкоцитарный человеческий, é essencial seguir o procedimento para o descarte adequado de seringas e agulhas..

O Интерферон лейкоцитарный человеческий está contra-indicado em pacientes com:

• descompensação hepática (escore de Child-Pugh> 6 [classes B e C])
• hepatite autoimune
• reações de hipersensibilidade conhecidas, como urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia aos alfas de interferon ou a qualquer componente do produto

Além disso, a ribavirina está contra-indicada em :

• mulheres grávidas
• homens cujas parceiras estão grávidas
• pacientes com hemoglobinopatias (por exemplo,.talassemia major, anemia falciforme)
• doentes com hipersensibilidade à ribavirina ou a qualquer outro componente do produto
• pacientes com depuração da creatinina <50 mL / min

AVISO

Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.

PRECAUÇÕES

Tratamento com Интерферон лейкоцитарный человеческий e tratamento combinado com Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin deve ser administrado sob a orientação de um médico qualificado e pode levar a uma interrupção moderada.

Use com Ribavirina

Gravidez

A ribavirina pode causar defeitos congênitos e morte do feto. A terapia com ribavirina não deve ser iniciada até que um relatório de um teste de gravidez negativo tenha sido obtido imediatamente antes do início planejado da terapia. Os pacientes devem usar pelo menos duas formas de contracepção e fazer testes mensais de gravidez. A gravidez deve ser evitada por pelo menos seis meses após a descontinuação da ribavirina.

Anemia

A ribavirina causou anemia hemolítica em 30% dos indivíduos tratados com Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirina. Contagens sanguíneas completas devem ser obtidas pré-tratamento e nas semanas 2 e 4 da terapia ou mais frequentemente, se clinicamente indicado. A anemia associada à terapia com ribavirina pode resultar em agravamento da doença cardíaca. Pode ser necessária diminuição da dose ou descontinuação da ribavirina.

Distúrbios neuropsiquiátricos

Reações adversas psiquiátricas graves podem se manifestar em pacientes recebendo terapia com alfas de interferon, incluindo Интерферон лейкоцитарный человеческий. Depressão, ideação suicida, tentativa de suicídio, suicídio e ideação homicida podem ocorrer. Outras reações adversas psiquiátricas proeminentes, incluindo psicose, comportamento agressivo, nervosismo, ansiedade, labilidade emocional, pensamento anormal, agitação, apatia e recaída da toxicodependência podem ocorrer. Интерферон лейкоцитарный человеческий deve ser usado com extrema cautela em pacientes que relatam histórico de depressão. Os médicos devem monitorar todos os pacientes quanto a evidências de depressão e outros sintomas psiquiátricos. Antes do início da terapia, os médicos devem informar os pacientes sobre o possível desenvolvimento da depressão e os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer sinal ou sintoma de depressão e / ou ideação suicida imediatamente. Se os pacientes desenvolverem problemas psiquiátricos, incluindo depressão clínica, recomenda-se que os pacientes sejam cuidadosamente monitorados durante o tratamento e no período de acompanhamento de 6 meses. Se os sintomas psiquiátricos persistirem ou piorarem, ou for identificada a ideação suicida ou o comportamento agressivo em relação aos outros, recomenda-se que o tratamento com Интерферон лейкоцитарный человеческий seja interrompido e o paciente o acompanhe, com intervenção psiquiátrica, conforme apropriado. Em casos graves, o Интерферон лейкоцитарный человеческий deve ser interrompido imediatamente e a intervenção psiquiátrica instituída.

Eventos cardiovasculares

Eventos cardiovasculares, que incluem hipotensão, arritmia, taquicardia, cardiomiopatia, angina de peito e infarto do miocárdio, foram observados em pacientes tratados com Интерферон лейкоцитарный человеческий. Интерферон лейкоцитарный человеческий deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular. Pacientes com histórico de infarto do miocárdio e distúrbio arrítmico que necessitam de terapia com terapia devem ser monitorados de perto. Pacientes com histórico de doença cardíaca significativa ou instável não devem ser tratados com a terapia combinada Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirina.

Distúrbios pulmonares

Dispnéia, infiltrados pulmonares, pneumonia, bronquiolite obliterante, pneumonite intersticial, hipertensão pulmonar e sarcoidose, alguns resultando em insuficiência respiratória e / ou morte de pacientes, podem ser induzidos ou agravados pela terapia com interferon alfaк, incluindo Интерферон лейкоцитарный чеове. Pacientes que desenvolvem infiltrados pulmonares persistentes ou inexplicáveis ou comprometimento da função pulmonar devem interromper o tratamento com Интерферон лейкоцитарный человеческий. A recorrência de insuficiência respiratória foi observada com o re-desafio do interferon. O tratamento deve ser suspenso em pacientes que desenvolvem infiltrados pulmonares ou comprometimento da função pulmonar. Os pacientes que retomarem o tratamento com interferon devem ser monitorados de perto.

Falha hepática

Pacientes com hepatite C crônica com cirrose podem estar em risco de descompensação hepática quando tratados com alfas de interferon, incluindo Интерферон лейкоцитарный человеческий. Durante o tratamento, o estado clínico e a função hepática dos pacientes devem ser monitorados de perto, e o tratamento deve ser imediatamente interrompido se forem observados sintomas de descompensação hepática, como icterícia, ascite, coagulopatia ou albumina sérica diminuída.

Insuficiência renal

Foram observados aumentos nos níveis séricos de creatinina, incluindo insuficiência renal, em pacientes recebendo Интерферон лейкоцитарный человеческий. O Интерферон лейкоцитарный человеческий não foi estudado em doentes com insuficiência renal. Recomenda-se que a função renal seja avaliada em todos os pacientes que iniciam o tratamento com ribavirina isoladamente ou com terapia com ribavirina. Pacientes com insuficiência renal devem ser monitorados de perto quanto a sinais e sintomas de toxicidade por interferon, incluindo aumentos na creatinina sérica. O tratamento combinado com Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin não deve ser utilizado em doentes com depuração da creatinina <50 mL / min..

Distúrbios cerebrovasculares

Eventos cerebrovasculares isquêmicos e hemorrágicos foram observados em pacientes tratados com terapias baseadas em interferon alfa, incluindo Интерферон лейкоцитарный человеческий. Ocorreram eventos em pacientes com poucos ou nenhum fator de risco relatado para acidente vascular cerebral, incluindo pacientes com menos de 45 anos de idade. Por serem relatórios espontâneos, não é possível fazer estimativas de frequência e é difícil estabelecer uma relação causal entre terapias baseadas em interferon alfa e esses eventos.

Toxicidade da medula óssea

Os alfas de interferon suprimem a função da medula óssea e podem resultar em citopenias graves, incluindo anemia aplástica. Recomenda-se que a contagem completa de sangue seja obtida pré-tratamento e monitorada rotineiramente durante o tratamento. A terapia deve ser descontinuada em pacientes que desenvolvem reduções graves de neutrófilos (<0,5 x 10)⁹/ L) ou contagem de plaquetas (<25 x 10⁹/EU). Интерферон лейкоцитарный человеческий deve ser usado com cautela em pacientes com contagem anormalmente baixa de células sanguíneas periféricas ou que estão recebendo agentes que causam mielossupressão. Pacientes em transplante ou outros pacientes imunossuprimidos cronicamente devem ser tratados com terapia com interferon alfa com cautela.

O uso de ribavirina pode resultar em um agravamento da neutropenia induzida por Интерферон лейкоцитарный человеческий. Portanto, o tratamento combinado com Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin deve ser usado com cautela em pacientes com baixa contagem basal de neutrófilos (<1500 células / mm³) e pode exigir que a terapia seja descontinuada no caso de uma diminuição grave na contagem de neutrófilos.

Colite

A colite hemorrágica / isquêmica, às vezes fatal, foi observada dentro de 12 semanas das terapias com interferon alfa e foi relatada em pacientes tratados com Интерферон лейкоцитарный человеческий. O tratamento deve ser interrompido imediatamente em pacientes que desenvolvem sinais e sintomas de colite.

Pancreatite

Pancreatite, às vezes fatal, foi observada em pacientes tratados com alfas de interferon, incluindo Интерферон лейкоцитарный человеческий. Интерферон лейкоцитарный человеческий deve ser suspenso em pacientes com sinais e sintomas sugestivos de pancreatite e descontinuado em pacientes diagnosticados com pancreatite.

Hipersensibilidade

Foram relatadas reações graves de hipersensibilidade aguda após o tratamento com alfas de interferon. Se ocorrerem reações de hipersensibilidade (por exemplo,., urticária, angioedema, broncoconstrição, anafilaxia), Интерферон лейкоцитарный человеческий deve ser interrompido imediatamente e deve ser instituído o tratamento médico apropriado.

Distúrbios autoimunes

Desenvolvimento ou exacerbação de distúrbios autoimunes (por exemplo,., trombocitopenia autoimune, púrpura trombocitopênica idiopática, psoríase, artrite reumatóide, tireoidite, nefrite intersticial, lúpus eritematoso sistêmico (LES) foram relatados em pacientes que recebem terapias interferon alfa, incluindo Интерферон лейкоцит. Интерферон лейкоцитарный человеческий não deve ser utilizado em doentes com hepatite autoimune. Portanto, esses parâmetros laboratoriais devem ser monitorados de perto.

Pacientes com anormalidades cardíacas pré-existentes devem ter eletrocardiogramas administrados antes do tratamento com Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirina.

Informações de aconselhamento ao paciente

Informações para pacientes

Os pacientes devem ser instruídos sobre o uso apropriado por um profissional de saúde. Pacientes que recebem Интерферон лейкоцитарный человеческий isoladamente ou em tratamento combinado com Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin devem ser instruídos quanto à dosagem e administração adequadas, e. As informações incluídas no Guia de Medicamentos devem ser revisadas completamente com o paciente; não é uma divulgação de todas ou possíveis reações adversas.

Os pacientes devem ser informados de que a ribavirina pode causar defeitos congênitos e / ou morte do feto. Deve-se tomar extremo cuidado para evitar a gravidez em pacientes do sexo feminino e em parceiras do sexo masculino durante o tratamento combinado com a terapia com Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirina e por 6 meses após a terapia. O tratamento combinado com Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin não deve ser iniciado até que um relatório de um teste de gravidez negativo seja obtido imediatamente antes do início da terapia. Recomenda-se que os pacientes sejam submetidos a testes mensais de gravidez durante o tratamento e por 6 meses após a terapia.

Os pacientes devem ser informados de que não há dados sobre se a terapia com Интерферон лейкоцитарный человеческий impedirá a transmissão da infecção pelo HCV a outras pessoas. Além disso, não se sabe se o tratamento com Интерферон лейкоцитарный человеческий curará a hepatite C ou evitará cirrose, insuficiência hepática ou câncer de fígado que possa ser o resultado de infecção pelo vírus da hepatite C.

As reações adversas mais comuns que ocorrem com o tratamento combinado com o tratamento combinado com o tratamento com a dor de cabeça, a dor de cabeça é aumentada, como fadiga,. Analgésicos não narcóticos e administração de ninar de Интерферон лейкоцитарный человеческий podem ser usados para prevenir ou diminuir alguns desses sintomas. Outras reações adversas comuns são neutropenia, insônia, leucopenia e depressão.

Embora a febre possa estar relacionada aos sintomas semelhantes aos da gripe relatados em pacientes tratados com Интерферон лейкоцитарный человеческий, quando ocorrer febre, outras possíveis causas de febre persistente devem ser descartadas.

Os pacientes devem ser cuidadosamente instruídos sobre a importância de procedimentos adequados de descarte e advertidos contra a reutilização de agulhas, seringas ou reentrada do frasco. Um recipiente resistente a perfurações para o descarte de seringas e agulhas usadas deve ser usado pelo paciente e deve ser descartado de acordo com as instruções fornecidas pelo profissional de saúde.

Os pacientes devem ser avisados de que são necessárias avaliações laboratoriais antes de iniciar o tratamento e periodicamente depois. É aconselhável que os pacientes estejam bem hidratados, especialmente durante os estágios iniciais do tratamento.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Carcinogênese

Não há dados de carcinogenicidade para Интерферон лейкоцитарный человеческий em animais ou humanos.

Mutagênese

O Интерферон лейкоцитарный человеческий não foi mutagênico quando testado em vários ensaios in vitro, incluindo o ensaio de mutagenicidade bacteriana de Ames e um in vitro ensaio citogenético em linfócitos humanos, na presença ou ausência de ativação metabólica.

Use com Ribavirina

Consulte a rotulagem da ribavirina para obter avisos adicionais relevantes para a terapia com Интерферон лейкоцитарный человеческий em combinação com a ribavirina.

Compromisso de fertilidade

Интерферон лейкоцитарный человеческий em doses tão altas quanto 100 mcg / kg não afetou seletivamente o desempenho reprodutivo ou o desenvolvimento da prole quando administrada injeção subcutânea em hamsters sírios dourados masculinos e femininos por 70 e 14 dias antes do acasalamento, respectivamente, e depois pelo acasalamento e até o dia 7 da gravidez.

Use em populações específicas

Gravidez

Monoterapia - Categoria de gravidez C

Foi demonstrado que o Интерферон лейкоцитарный человеческий tem efeitos letais ou abortivos em embriões em hamsters sírios dourados quando administrados em doses> 150 mcg / kg / dia (135 vezes a dose humana) e em macacos cynomolgus e rhesus quando administrados em doses de 3 mcg / kg / dia e 10 mcg / kg / dia (9 a 81 vezes a dose humana) respectivamente, com base na área da superfície corporal, a dose humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Интерферон лейкоцитарный человеческий não deve ser utilizado durante a gravidez. Se uma mulher engravidar ou planeja engravidar enquanto estiver tomando Интерферон лейкоцитарный человеческий, ela deve ser informada dos riscos potenciais para o feto. Homens e mulheres tratados com Интерферон лейкоцитарный человеческий devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos eficazes.

Tratamento combinado com Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin - Categoria de gravidez X

Efeitos teratogênicos e / ou embriocidas significativos foram demonstrados em todas as espécies animais expostas à ribavirina. A terapia com ribavirina é contra-indicada em mulheres grávidas e nos parceiros masculinos de mulheres grávidas.

Registro de Gravidez de Ribavirina: Foi estabelecido um Registro de Gravidez da Ribavirina para monitorar os resultados materno-fetais das gestações em pacientes do sexo feminino e parceiras de pacientes do sexo masculino expostos à ribavirina durante o tratamento e por 6 meses após a interrupção do tratamento. Médicos e pacientes são incentivados a relatar esses casos ligando para 1-800-593-2214.

Mães de enfermagem

Não se sabe se Интерферон лейкоцитарный человеческий ou ribavirina é excretada no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano, deve-se ter cuidado se Интерферон лейкоцитарный человеческий for administrado a uma mulher que amamenta. O efeito no neonato de enfermagem de Интерферон лейкоцитарный человеческий no leite materno não foi avaliado. Devido ao potencial de reações adversas graves do medicamento em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou atrasar ou interromper a ribavirina.

Uso pediátrico

A segurança e eficácia de Интерферон лейкоцитарный человеческий não foram estabelecidas em pacientes com menos de 18 anos. A terapia não é recomendada em pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

Os estudos clínicos de Интерферон лейкоцитарный человеческий isoladamente ou em combinação com ribavirina não incluíram números suficientes de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outra experiência clínica relatada não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens. No entanto, o tratamento com interferons, incluindo Интерферон лейкоцитарный человеческий, está associado a reações adversas psiquiátricas, cardíacas e sistêmicas (semelhantes à gripe). Como a diminuição da função hepática, renal ou cardíaca, doença concomitante e o uso de outras terapias medicamentosas em pacientes idosos podem produzir reações adversas de maior gravidade, deve-se ter cuidado no uso de Интерферон лейкоцитарный человеческий e Интерферон лейкоци. A ribavirina não deve ser utilizada em doentes com depuração da creatinina <50 mL / min.

Compromisso hepático

A segurança e eficácia de Интерферон лейкоцитарный человеческий, isoladamente ou em combinação com ribavirina, para o tratamento da infecção crônica pelo HCV em pacientes com insuficiência hepática não foram estudadas. O uso de Интерферон лейкоцитарный человеческий em pacientes com descompensação hepática (escore de Child-Pugh> 6 [classe B e C]) é contra-indicado.

Compromisso renal

A segurança e eficácia de Интерферон лейкоцитарный человеческий, isoladamente ou em combinação com ribavirina, para o tratamento da infecção crônica pelo HCV em pacientes com insuficiência renal não foram estudadas. Em pacientes com insuficiência renal, os sinais e sintomas de toxicidade por interferon devem ser monitorados de perto e a dose de Интерферон лейкоцитарный человеческий deve ser ajustada conforme recomendado nas Tabelas 1-3. Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin não deve ser administrado a pacientes com depuração da creatinina <50 mL / min e Rotulagem com ribavirina].

Destinatários do transplante de órgãos

A segurança e eficácia de Интерферон лейкоцитарный человеческий, isoladamente ou em combinação com ribavirina, para o tratamento da infecção crônica pelo HCV em receptores de transplante de fígado ou outros órgãos não foram avaliadas.

Coinfecção por HIV ou HBV

A segurança e eficácia de Интерферон лейкоцитарный человеческий, isoladamente ou em combinação com ribavirina, para o tratamento da infecção crônica pelo HCV em pacientes co-infectados pelo HIV ou HBV não foram determinadas.

Интерферон лейкоцитарный человеческий sozinho ou em combinação com ribavirina causa uma ampla gama de reações adversas graves.

Experiência em ensaios clínicos

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Durante o desenvolvimento clínico, mais de 560 indivíduos foram expostos a 9 mcg ou 15 mcg de monoterapia administrada três vezes por semana, durante um período de 24 a 48 semanas, e mais de 480 indivíduos foram expostos a 9 mcg ou 15 mcg de Интерферон лейкоцитарный человеческий, em combinação com ribavirina, administrado diariamente até 48 semanas.

Интерферон лейкоцитарный человеческий Ensaios Clínicos em Monoterapia

As reações adversas que foram relatadas, independentemente da atribuição ao tratamento, em ≥ 10% dos indivíduos nos estudos de monoterapia são apresentadas na Tabela 4.

Sintomas semelhantes aos da gripe (ou seja,., dor de cabeça, fadiga, febre, rigidez, mialgia, artralgia e sudorese aumentadas) foram as reações adversas relacionadas ao tratamento mais frequentemente relatadas. Na maioria dos casos, esses eventos podem ser tratados de maneira sintomática.

Depressão de qualquer gravidade foi relatada em 26% dos indivíduos que receberam 9 mcg de monoterapia e foi a reação adversa mais comum que resultou na descontinuação do medicamento em estudo.

Интерферон лейкоцитарный человеческий 15 mcg três vezes por semana em monoterapia, pois o tratamento subsequente foi associado a uma maior incidência de leucopenia e granulocitopenia. Foram necessárias reduções de uma ou mais doses para quaisquer causas em até 36% dos indivíduos.

Tabela 4: Tratamento de reações adversas emergentes que ocorrem em ≥ 10% dos indivíduos em ensaios de monoterapia

Tratamento combinado com ensaios clínicos de Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin

As reações adversas mais comuns no tratamento combinado com o estudo (9%), na náusea (45%), na doença (45%), na forma de gripe (40%), na dor de cabeça (42%), na náusea (45%), na forma de gripe (40%), dor de cabeça (42%), artralgia.

Reações adversas levaram à descontinuação precoce do estudo em 104 (21%) dos indivíduos; mais indivíduos foram descontinuados do grupo 15 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий (64 versus 40). Fadiga, anemia e depressão foram as reações adversas mais comuns, resultando na descontinuação do medicamento em estudo. Uma proporção maior de indivíduos que receberam a dose inicial recomendada de 15 mcg (52%) do que o grupo de dose de 9 mcg (40%) exigiu modificações na dose devido a reações adversas, principalmente devido a neutropenia / leucopenia, tromb. Um total de 14% dos indivíduos apresentou reações adversas graves, das quais as mais comuns foram neutropenia (2%), ideação suicida (1%) e hiperuricemia (1%).

Tabela 5: Tratamento de reações adversas emergentes que ocorrem nos> 10% dos indivíduos em tratamento combinado com Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin Fase 3

Valores laboratoriais

Hemoglobina e Hematócrito: O tratamento com Интерферон лейкоцитарный человеческий sozinho e em combinação com ribavirina está associado a reduções nos valores médios da hemoglobina e do hematócrito. Nos ensaios de monoterapia, 4% e 5% dos indivíduos tiveram reduções nos níveis de hemoglobina e hematócrito. Diminuições da linha de base de 20% ou mais na hemoglobina ou hematócrito foram observadas em ≤ 1% dos indivíduos.

Na combinação de estudo Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirina, 88% dos indivíduos tiveram reduções nos níveis de hemoglobina ≥ 2 g / dL da linha de base. Desses, 27% tiveram níveis de hemoglobina diminuindo para ≤ 10 g / dL e sofreram reduções de dose de ribavirina. Anemia ou anemia hemolítica levaram ao estudo da descontinuação do medicamento em 10 indivíduos.

Células de sangue branco: O tratamento está associado a reduções nos valores médios da contagem total de glóbulos brancos (WBC) e do ANC. No final do tratamento inicial em monoterapia, foram observadas reduções médias da linha de base de 19% para os GRG e 23% para o ANC. Esses efeitos foram revertidos durante o período de observação pós-tratamento. Em dois indivíduos tratados com monoterapia, os níveis de ANC diminuíram para menos de 500 a 10⁶ células / L. Nos dois casos, os valores do ANC retornaram a níveis clinicamente aceitáveis com reduções de dose e não foram associados a infecções.

Foram observadas reduções médias da linha de base até 23% para os GRG e até 27% para o ANC para indivíduos posteriormente retirados com Интерферон лейкоцитарный человеческий monoterapia. Dois indivíduos apresentaram reduções reversíveis no ANC para menos de 500 a 10⁶ células / L .

Na combinação de estudo Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin, a leucopenia foi relatada em 24% e 34% dos indivíduos tratados com 9 mcg e 15 mcg, respectivamente. Mais indivíduos tratados com 15 mcg apresentaram linfopenia do que aqueles tratados com 9 mcg: 14% versus 7%. Níveis de ANC <0,75 x 10⁹/ L foram observados em 21% dos indivíduos tratados com 9 mcg e 27% daqueles tratados com 15 mcg; nenhum indivíduo sofreu infecções significativas associadas a baixos níveis de ANC.

Plaquetas: O tratamento está associado a alterações na contagem de plaquetas. Diminuições na contagem média de plaquetas de 16% em comparação com a linha de base foram observadas no final do tratamento com monoterapia. Essas reduções foram revertidas durante o período de observação pós-tratamento. Três por cento dos indivíduos tiveram plaquetas diminuindo para menos de 50 a 10⁹ células / L, que exigiam redução da dose.

Mais indivíduos tratados com 15 mcg no estudo combinado / ribavirina sofreram uma diminuição na contagem de plaquetas <40 Ã-10⁹/ L, 3% versus 1% no grupo de dose de 9 mcg. Nenhum dos indivíduos tinha contagem de plaquetas <25 Ã-10⁹/ L. Um sujeito do grupo de 15 mcg teve trombocitopenia de Grau 4 127 dias após o início do tratamento, foi hospitalizado para este evento e o tratamento com os dois medicamentos do estudo foi interrompido; o evento foi resolvido 8 dias depois.

Triglicerídeos: Os valores médios do triglicerídeo sérico aumentaram logo após o início da administração de monoterapia com Интерферон лейкоцитарный человеческий, com aumentos de 41%, em comparação com a linha de base, no final do período de tratamento. Sete por cento dos indivíduos desenvolveram valores pelo menos 3 vezes acima dos níveis de pré-tratamento durante o tratamento. Este efeito foi revertido após a descontinuação do tratamento.

No estudo combinado Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin, 7% dos indivíduos no grupo de doses de 15 mcg apresentaram aumentos nos níveis de triglicerídeos nos níveis basais na semana 48, em comparação com 2% no grupo de doses de 9 mcg. Não houve diferenças na proporção de indivíduos que tiveram ≥ elevações de triglicerídeos de grau 3: 2% nos dois grupos de doses.

Função da Tireóide: O tratamento em monoterapia foi associado a alterações bioquímicas consistentes com hipotireoidismo, incluindo aumentos no TSH e reduções nos valores médios do T4. Aumentos no TSH para mais de 7 mU / L foram observados em 10% dos indivíduos tratados com 9 mcg durante o período de tratamento ou no período de observação pós-tratamento de 24 semanas. Suplementos tireoidianos foram instituídos em aproximadamente um terço desses indivíduos.

Na combinação de teste Интерферон лейкоцитарный человеческий / Ribavirin, os aumentos médios nos níveis de TSH desde a linha de base foram maiores para o grupo de 15 mcg em comparação com o grupo de 9 mcg; 14% e 3%, respectivamente, nas semanas 12 e 54%. Não foram relacionados eventos adversos graves, descontinuações ou modificações na dose, com anormalidades na função da tireóide.

Ácido úrico: Os níveis de ácido úrico de grau 4 (> 10 mg / dL) foram comumente observados nos grupos de tratamento Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin: 23 nos 9 mcg e 26 no grupo de 15 mcg. Um sujeito no grupo de 9 mcg e três no grupo de 15 mcg apresentaram eventos adversos graves relacionados a níveis elevados de ácido úrico. Quatro indivíduos nos 15 mcg tiveram Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin interrompido temporariamente devido a níveis elevados de ácido úrico.

Imunogenicidade

O número de indivíduos que desenvolveram respostas positivas de anticorpos de ligação foi semelhante nos grupos 9 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий (11%) e 3 grupos MIU IFN α-2b (15%) em estudos em monoterapia. O título de anticorpos neutralizantes para o interferon não foi medido. Após a interrupção da terapia com interferon, o número de indivíduos com resposta positiva a anticorpos diminuiu.

No estudo combinado Интерферон лейкоцитарный человеческий / ribavirin, aproximadamente 13% dos indivíduos nos 15 mcg e 18% nos braços de 9 mcл desenvolveram anticorpos neutralizantes de baixo teor para Интеркон лей. O significado clínico e patológico do aparecimento de anticorpos neutralizantes séricos é desconhecido. Não foi observada correlação aparente do desenvolvimento de anticorpos com a resposta clínica. A incidência de anticorpo de ligação foi de aproximadamente 31%.

A detecção da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) em um ensaio pode ser influenciada por vários fatores, incluindo metodologia de ensaio, manuseio de amostras, época da coleta de amostras, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Por esses motivos, a comparação da incidência de anticorpos para Интерферон лейкоцитарный человеческий com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganosa.

Experiência pós-comercialização

As seguintes reações adversas foram identificadas e relatadas durante o uso pós-aprovação de Интерферон лейкоцитарный человеческий. Como essas reações são relatadas voluntariamente e em uma população de tamanho incerto, não é possível estimar com segurança a frequência da reação ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Local da aplicação

reação no local da injeção, incluindo úlcera por necrose no local da injeção e hematomas

Orelha e labirinto

perda auditiva, deficiência auditiva

Gastrointestinal

distensão abdominal, sangramento gastrointestinal, gastrite

Hepatobiliary

elevações das enzimas hepáticas, incluindo elevação da ALT e AST, função hepática anormal, hiperbilirrubinemia, icterícia, ascite, encefalopatia hepática

Infecções

sepse

Metabolismo e Nutricional

desidratação

Musculoesquelético

rabdomiólise, artrite, dor óssea

Nervoso

distúrbio da fala, ataxia, marcha anormal, convulsões, perda de consciência, comprometimento da memória, tremores, defeito no campo visual

Psiquiátrico

ilusões, alucinações

Pele e subcutânea

hematomas, pyoderma gangrenosum, necrólise epidérmica tóxica

Distúrbios vasculares

Hemorragia

Nos ensaios de Интерферон лейкоцитарный человеческий, a overdose máxima relatada foi uma dose de 150 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий administrado por via subcutânea. O sujeito recebeu 10 vezes a dose prescrita por três dias e experimentou um aumento leve de anorexia, calafrios, febre e mialgia. Foram relatados aumentos na ALT (15 UI / L a 127 UI / L), aspartato transaminase (AST) (15 a 164 UI / L) e desidrogenase láctica (LDH) (183 UI / L a 281 UI / L). Esses valores laboratoriais retornaram aos valores basais normais ou aos sujeitos dentro de 30 dias.

Os interferões induzem respostas biológicas pleiotrópicas que incluem efeitos antivirais, antiproliferativos e imunomoduladores, regulação do antígeno de histocompatibilidade maior da superfície celular (classe HLA I e classe II) expressão e regulação da expressão de citocinas.

A análise de produtos celulares induzidos por Интерферон лейкоцитарный человеческий (indução de 2'5 'OEA e microglobulina ß-2) após o tratamento nesses indivíduos revelou um aumento estatisticamente significativo relacionado à dose na área sob a curva (AUC) para os níveis de AS. As concentrações de 2'5 'OEA foram máximas 24 horas após a administração, enquanto os níveis séricos de microglobulina ß-2 pareciam atingir um máximo de 24 a 36 horas após a administração. As relações dose-resposta observadas para a OEA 2'5 'e a microglobulina ß-2 foram indicativas de atividade biológica após administração subcutânea de injeção de 1 mcg a 9 mcg Интерферон лейкоцитарный человеческий.

As propriedades farmacocinéticas de Интерферон лейкоцитарный человеческий não foram avaliadas em pacientes com hepatite crônica C. Os perfis farmacocinéticos foram avaliados em indivíduos voluntários saudáveis normais após injeção subcutânea de 1 mcg, 3 mcg ou 9 mcg Интер. Os níveis plasmáticos de Интерферон лейкоцитарный человеческий após a administração subcutânea de qualquer dose foram muito baixos para serem detectados pelo ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA) ou pela inibição do efeito citopático viral.

Disfunção renal

Pacientes com depuração da creatinina <50 mL / min não devem ser tratados com ribavirina.