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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 14.03.2022
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Indicarb é indicado para uso em combinação com outros medicamentos anticâncer para o tratamento da doença de Hodgkin em estágio III e IV. O Indicarb é usado como parte do regime MOPP (mostarda de nitrogênio, vincristina, procarbazina, prednisona).
As doses a seguir são para administração do medicamento como um agente único. Quando usada em combinação com outros medicamentos anticâncer, a dose de Indicarb deve ser adequadamente reduzida, por exemplo, no regime MOPP, a dose de Indicarb é de 100 mg / m² por dia durante 14 dias. Todas as dosagens são baseadas no peso real do paciente. No entanto, a massa corporal magra estimada (peso seco) é usada se o paciente for obeso ou se houver um ganho de peso espúrio devido a edema, ascite ou outras formas de retenção anormal de líquidos.
Adultos
Minimizar as náuseas e vômitos experimentados por uma alta porcentagem de pacientes que começam
Recomenda-se terapia com Indicarb, doses únicas ou divididas de 2 a 4 mg / kg / dia na primeira semana. A dosagem diária deve ser mantida em 4 a 6 mg / kg / dia até que a resposta máxima seja obtida ou até que o hemograma branco caia abaixo de 4000 / cm ou as plaquetas caiam abaixo de 100.000 / cm. Quando a resposta máxima é obtida, a dose pode ser mantida em 1 a 2 mg / kg / dia. Após evidência de toxicidade hematológica ou outra (ver PRECAUÇÕES seção), o medicamento deve ser descontinuado até que haja uma recuperação satisfatória. Após a diminuição dos efeitos colaterais tóxicos, a terapia pode ser retomada a critério do médico, com base na avaliação clínica e em estudos laboratoriais adequados, na dose de 1 a 2 mg / kg / dia.
Pacientes pediátricos
Um monitoramento clínico muito próximo é obrigatório. Toxicidade indevida, evidenciada por tremores, coma e convulsões, ocorreu em alguns casos. A dosagem, portanto, deve ser individualizada. O seguinte esquema de dosagem é fornecido apenas como orientação.
Cinqüenta (50) mg por metro quadrado de superfície corporal por dia são recomendados para a primeira semana. A dosagem deve ser mantida a 100 mg por metro quadrado de superfície corporal por dia até que seja obtida a resposta máxima ou até que ocorra leucopenia ou trombocitopenia. Quando a resposta máxima é atingida, a dose pode ser mantida a 50 mg por metro quadrado de superfície corporal por dia. Após evidência de toxicidade hematológica ou outra (ver PRECAUÇÕES seção), o medicamento deve ser descontinuado até que haja uma recuperação satisfatória, com base na avaliação clínica e em testes laboratoriais adequados. Após efeitos colaterais tóxicos terem diminuído, a terapia pode ser retomada.
Procedimentos para manuseio e descarte adequados de medicamentos anticâncer devem ser considerados. Várias diretrizes sobre esse assunto foram publicadas.1-6 Não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes sejam necessários ou adequados.
Indicarb está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou reserva inadequada da medula, como demonstrado pela aspiração da medula óssea. Deve-se considerar devidamente esse possível estado a cada paciente que tenha leucopenia, trombocitopenia ou anemia.
AVISO
Para minimizar a depressão do SNC e a possível potencialização, barbitúricos, anti-histamínicos, narcóticos, agentes hipotensores ou fenotiazinas devem ser usados com cautela. O álcool etílico não deve ser utilizado, pois pode haver uma reação semelhante ao antabuso (dissulfiram). Como o Indicarb exibe alguma atividade inibidora da monoamina oxidase, drogas simpatomiméticas, antidepressivos tricíclicos (por exemplo, HCI de amitriptilina, HCI de imipramina) e outros medicamentos e alimentos com alto teor conhecido de tiramina, como vinho, iogurte, queijo maduro e banana, devem ser evitados. Um outro fenômeno de toxicidade comum a muitos derivados da hidrazina é a hemólise e o aparecimento de corpos de inclusão de Heinz-Ehrlich em eritrócitos.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez D. O cloridrato de procarbazina pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Embora não haja estudos adequados e bem controlados com cloridrato de procarbazina em mulheres grávidas, há relatos de malformações na prole de mulheres expostas ao cloridrato de procarbazina em combinação com outros agentes antineoplásicos durante a gravidez. O Indicarb deve ser usado durante a gravidez apenas se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar. O cloridrato de procarbazina é teratogênico no rato quando administrado em doses aproximadamente 4 a 13 vezes a dose terapêutica humana máxima recomendada de 6 mg / kg / dia.
Efeitos não teratogênicos
O cloridrato de procarbazina não foi adequadamente estudado em animais por seus efeitos no desenvolvimento peri e pós-natal. No entanto, tumores neurogênicos foram observados na prole de ratos que receberam injeções intravenosas de 125 mg / kg de cloridrato de procarbazina no dia 22 da gestação. Pode-se esperar que os compostos que inibem a síntese de DNA, RNA e proteínas tenham efeitos adversos no desenvolvimento peri e pós-natal.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Carcinogênese
A carcinogenicidade do cloridrato de procarbazina em camundongos, ratos e macacos foi relatada em um número considerável de estudos. Foram relatadas instâncias de uma segunda malignidade não linfóide, incluindo câncer de pulmão e leucemia mielocítica aguda, em pacientes com doença de Hodgkin tratados com procarbazina em combinação com outras quimioterapia e / ou radiação. Os riscos de câncer de pulmão secundário do tratamento parecem ser multiplicados pelo uso de tabaco. A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) considera que há “evidência suficiente” para a carcinogenicidade humana do cloridrato de procarbazina quando é administrado em regimes intensivos que incluem outros agentes antineoplásicos, mas que há evidências inadequadas de carcinogenicidade em humanos que recebem proparbazina cloridrato sozinho.
Mutagênese
O cloridrato de procarbazina demonstrou ser mutagênico em uma variedade de sistemas de teste bacteriano e de mamíferos.
Compromisso de fertilidade
Azoospermia e efeitos antifertilidade associados à administração de cloridrato de procarbazina em combinação com outros agentes quimioterapêuticos para o tratamento da doença de Hodgkin foram relatados em estudos clínicos em humanos. Como esses pacientes receberam terapia multicombinatória, é difícil determinar em que medida o cloridrato de procarbazina sozinho estava envolvido no dano das células germinativas masculinas. Os estudos usuais de fertilidade / reprodução do segmento I em animais de laboratório não foram realizados com cloridrato de procarbazina. No entanto, pode-se esperar que os compostos que inibem a síntese de DNA, RNA e / ou proteína tenham efeitos adversos na gametogênese. Foi relatada síntese de DNA não programada no testículo de coelhos e diminuição da fertilidade em camundongos machos tratados com cloridrato de procarbazina.
PRECAUÇÕES
Geral
Pode ocorrer toxicidade indevida se o Indicarb for usado em pacientes com comprometimento da função renal e / ou hepática. Quando apropriado, a hospitalização para o curso inicial do tratamento deve ser considerada.
Se for utilizada radiação ou um agente quimioterapêutico conhecido por ter atividade depressora de medula, recomenda-se um intervalo de um mês ou mais sem essa terapia antes de iniciar o tratamento com Indicarb. O comprimento desse intervalo também pode ser determinado por evidência de recuperação da medula óssea com base em estudos sucessivos da medula óssea.
Recomenda-se a interrupção imediata da terapia se ocorrer um dos seguintes:
Sinais ou sintomas do sistema nervoso central, como parestesias, neuropatias ou confusão.
Leucopenia (contagem de sangue branco abaixo de 4000).
Trombocitopenia (plaquetas abaixo de 100.000).
Reação de hipersensibilidade.
Estomatite - A primeira pequena ulceração ou dor persistente no local ao redor da cavidade oral é um sinal para a interrupção da terapia.
Diarréia - Movimentos intestinais frequentes ou fezes aquosas.
Hemorragia ou tendências hemorrágicas.
A depressão da medula óssea geralmente ocorre 2 a 8 semanas após o início do tratamento. Se ocorrer leucopenia, pode ser necessária hospitalização do paciente para tratamento adequado para prevenir a infecção sistêmica.
Testes de laboratório
Os dados laboratoriais da linha de base devem ser obtidos antes do início da terapia. O status hematológico indicado pela hemoglobina, hematócrito, hematócrito branco (leucócitos), diferencial, reticulócitos e plaquetas deve ser monitorado de perto - pelo menos a cada 3 ou 4 dias.
A avaliação hepática e renal é indicada antes do início da terapia. Os testes de urinálise, transaminase, fosfatase alcalina e nitrogênio da uréia no sangue devem ser repetidos pelo menos semanalmente.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Vejo AVISO seção.
Gravidez
Categoria de gravidez D . Vejo AVISO seção.
Mães de enfermagem
Não se sabe se Indicarb é excretado no leite humano. Devido ao potencial de tumorigenicidade demonstrado para cloridrato de procarbazina em estudos com animais, as mães não devem amamentar enquanto recebem este medicamento.
Uso pediátrico
Toxicidade indevida, evidenciada por tremores, coma e convulsões, ocorreu em alguns casos. A dosagem, portanto, deve ser individualizada (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Um monitoramento clínico muito próximo é obrigatório.
Leucopenia, anemia e trombopenia ocorrem com frequência. Náusea e vômito são os efeitos colaterais mais comumente relatados.
Outras reações adversas são:
Hematológico
Pancitopenia; eosinofilia; anemia hemolítica; tendências hemorrágicas como petéquias, púrpura, epistaxe e hemoptise.
Gastrointestinal
Disfunção hepática, icterícia, estomatite, hematemese, melena, diarréia, disfagia, anorexia, dor abdominal, constipação, boca seca.
Neurológica
Coma, convulsões, neuropatia, ataxia, parestesia, nistagmo, reflexos diminuídos, queda, queda nos pés, dor de cabeça, tontura, instabilidade.
Cardiovascular
Hipotensão, taquicardia, síncope.
Oftalmológico
Hemorragia retiniana, papiledema, fotofobia, diplopia, incapacidade de se concentrar.
Respiratório
Pneumonite, derrame pleural, tosse.
Dermatológico
Herpes, dermatite, prurido, alopecia, hiperpigmentação, erupção cutânea, urticária, rubor.
Alérgico
Reações alérgicas generalizadas.
Geniturinário
Hematúria, frequência urinária, noctúria.
Musculoesquelético
Dor, incluindo mialgia e artralgia; tremores.
Psiquiátrico
Alucinações, depressão, apreensão, nervosismo, confusão, pesadelos.
Endócrino
Ginecomastia em meninos pré-púbere e puberdade.
Diversos
Infecções intercorrentes, perda auditiva, pirexia, diaforese, letargia, fraqueza, fadiga, edema, calafrios, insônia, fala arrastada, rouquidão, sonolência.
Foram relatadas segundas neoplasias não linfóides (incluindo câncer de pulmão, leucemia mielocítica aguda e mielosclerose maligna) e azoospermia em pacientes com doença de Hodgkin tratados com procarbazina em combinação com outras quimioterapia e / ou radiação. Os riscos de câncer de pulmão secundário do tratamento parecem ser multiplicados pelo uso de tabaco.
Prevê-se que as principais manifestações de superdosagem com Indicarb sejam náusea, vômito, enterite, diarréia, hipotensão, tremores, convulsões e coma. O tratamento deve consistir na administração de uma lavagem emética ou gástrica. São recomendadas medidas gerais de suporte, como fluidos intravenosos. Como a maior toxicidade do cloridrato de procarbazina é hematológica e hepática, os pacientes devem ter contagens sanguíneas e testes de função hepática completos frequentes durante todo o período de recuperação e por um período mínimo de duas semanas depois. Caso surjam anormalidades em qualquer uma dessas determinações, medidas apropriadas para correção e estabilização devem ser imediatamente tomadas.
A dose letal média estimada de cloridrato de procarbazina em animais de laboratório variou de aproximadamente 150 mg / kg em coelhos a 1300 mg / kg em camundongos.
However, we will provide data for each active ingredient