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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
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Natulan é indicado em combinação com outros medicamentos contra o câncer para tratar a doença de Hodgkin nos estágios III e IV. Natulan é usado como parte do regime MOPP (mostarda pegajosa, vincristina, procarbazina, prednisona).
As doses a seguir são usadas para administrar o medicamento como um único agente. Em combinação com outros medicamentos contra o câncer, a dose de natulano deve ser reduzida adequadamente, p. no regime MOPP, a dose de natulano é de 100 mg / m² por dia durante 14 dias. Todas as doses são baseadas no peso real do paciente. No entanto, a massa corporal magra estimada (peso seco) é usada quando o paciente é obeso ou quando ocorre um ganho de peso incorreto devido a edema, ascite ou outras formas de retenção anormal de líquidos.
Adultos
Minimizar as náuseas e vômitos que ocorrem em uma alta porcentagem de pacientes.
Recomenda-se terapia com natulan, doses únicas ou parciais de 2 a 4 mg / kg / dia na primeira semana. A dose diária deve ser mantida em 4 a 6 mg / kg / dia até que a resposta máxima seja atingida ou até que o hemograma branco caia abaixo de 4000 / cmm ou as plaquetas caiam abaixo de 100.000 / cmm. Se a resposta máxima for alcançada, a dose pode ser mantida em 1 a 2 mg / kg / dia. Após detecção de toxicidade hematológica ou outra (ver secção PRECAUÇÕES) o medicamento deve ser interrompido até que ocorra uma recuperação satisfatória. Após a diminuição dos efeitos colaterais tóxicos, a terapia pode ser reiniciada a critério do médico, com base em exames clínicos e nos exames laboratoriais correspondentes, na dose de 1 a 2 mg / kg / dia.
Pacientes pediátricos
Um monitoramento clínico muito próximo é obrigatório. Toxicidade excessiva, evidenciada por tremores, coma e cãibras, ocorreu em alguns casos. A dosagem deve, portanto, ser individualizada. O seguinte esquema de dosagem é fornecido apenas como orientação.
Cinqüenta (50) mg por metro quadrado de superfície corporal por dia são recomendados para a primeira semana. A dosagem deve ser mantida em 100 mg por metro quadrado de área da superfície corporal por dia até que a resposta máxima seja alcançada ou até que ocorra leucopenia ou trombocitopenia. Quando a resposta máxima é alcançada, a dose pode ser mantida em 50 mg por metro quadrado de superfície corporal por dia. Após detecção de toxicidade hematológica ou outra (ver secção PRECAUÇÕES) o medicamento deve ser descontinuado com base em avaliações clínicas e testes laboratoriais adequados até que ocorra uma recuperação satisfatória. Após efeitos colaterais tóxicos terem diminuído, a terapia pode ser retomada.
Procedimentos para o manuseio e descarte adequados de medicamentos contra o câncer devem ser considerados. Várias diretrizes sobre o assunto foram publicadas.1-6 não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes sejam necessários ou adequados.
Natulan está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento ou reserva insuficiente da medula óssea, como demonstrado pela aspiração da medula óssea. Qualquer paciente com leucopenia, trombocitopenia ou anemia deve levar em devida conta essa possível condição.
AVISO
Para minimizar a depressão do SNC e a possível potencialização, barbitúricos, anti-histamínicos, narcóticos, agentes anti-hipertensivos ou fenotiazinas devem ser usados com cautela. O álcool etílico não deve ser usado, pois pode haver uma reação semelhante ao antabuso (dissulfiram). Como o natulano possui uma certa atividade inibidora da monoamina oxidase, simpatomiméticos, antidepressivos tricíclicos (por exemplo,. amitriptilina HCI, imipramina HCI) e outros medicamentos e alimentos com alto teor de tiramina conhecido, como vinho, iogurte, queijo maduro e banana, devem ser evitados. Outro fenômeno de toxicidade comum a muitos derivados da hidrazina é a hemólise e a ocorrência de corpos de inclusão de Heinz-Ehrlich nos eritrócitos.
Gravidez
Efeitos teratogênicos
Categoria de gravidez D. O cloridrato de procarbazina pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Embora não haja estudos adequados e bem controlados com cloridrato de procarbazina em mulheres grávidas, há relatos de malformações na prole de mulheres que foram expostas ao cloridrato de procarbazina em combinação com outros agentes antineoplásicos durante a gravidez. Natulan só deve ser utilizado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, ela deve ser informada do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a não engravidar. O cloridrato de procarbazina é teratogênico no rato quando administrado em doses aproximadamente 4 a 13 vezes a dose terapêutica máxima recomendada para humanos de 6 mg / kg / dia.
Efeitos não teratogênicos
O cloridrato de procarbazina não foi adequadamente estudado em animais por seus efeitos no desenvolvimento peri e pós-natal. No entanto, tumores neurogênicos foram encontrados na prole de ratos que receberam injeções intravenosas de 125 mg / kg de cloridrato de procarbazina no dia 22 da gravidez. As conexões que inibem a síntese de DNA, RNA e proteínas devem ter efeitos adversos no desenvolvimento peri e pós-natal.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
A carcinogenicidade do cloridrato de procarbazina em camundongos, ratos e macacos foi relatada em um número significativo de estudos. Casos de segunda malignidade não linfóide, incluindo câncer de pulmão e leucemia mielocítica aguda, foram relatados em pacientes com doença de Hodgkin que foram tratados com procarbazina em combinação com outras quimioterapia e / ou radiação. O risco de câncer de pulmão secundário do tratamento parece se multiplicar pelo uso de tabaco. A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) acredita que há "evidência suficiente" de carcinogenicidade humana do cloridrato de procarbazina quando administrada em terapias intensivas que contêm outros agentes antineoplásicos, mas que não há evidências suficientes de carcinogenicidade no cloridrato de procarbazina humano administrado isoladamente .
Mutagênese
O cloridrato de procarbazina demonstrou ser mutagênico em uma variedade de sistemas de teste bacteriano e de mamíferos.
Compromisso de fertilidade
Azoospermia e efeitos antifertilidade associados à administração de cloridrato de procarbazina em combinação com outros medicamentos quimioterápicos para tratar a doença de Hodgkin foram relatados em ensaios clínicos em humanos. Como esses pacientes receberam terapia multikombination, é difícil determinar em que medida o cloridrato de procarbazina estava envolvido apenas nos danos às células germinativas masculinas. Os estudos usuais de fertilidade / reprodução do segmento I em animais de laboratório não foram realizados com cloridrato de procarbazina. No entanto, espera-se que os compostos que inibem a síntese de DNA, RNA e / ou proteína tenham efeitos negativos na gametogênese. Foi relatada uma síntese de DNA não programada nos testículos de coelho e diminuição da fertilidade em camundongos machos tratados com cloridrato de procarbazina.
PRECAUÇÕES
geral
Toxicidade excessiva pode ocorrer quando o natulano é usado em pacientes com insuficiência renal e / ou hepática. Se necessário, uma internação deve ser considerada para o primeiro curso de tratamento.
Se se sabe que a radiação ou um medicamento quimioterápico tem um efeito depressivo no mercado, recomenda-se um intervalo de um mês ou mais sem essa terapia antes de iniciar o tratamento com Natulan. O comprimento desse intervalo também pode ser determinado por evidências de restauração da medula óssea com base em estudos sucessivos da medula óssea.
Recomenda-se o término imediato da terapia se ocorrer uma das seguintes causas:
Sinais ou sintomas do sistema nervoso central, como parestesia, neuropatias ou confusão.
Leucopenia (contagem de sangue branco abaixo de 4000).
Trombocitopenia (plaquetas abaixo de 100.000).
Reação de hipersensibilidade.
Estomatite - a primeira pequena ulceração ou dor persistente nas manchas ao redor da cavidade oral é um sinal para o final da terapia.
Movimentos intestinais graves de diarréia ou fezes aquosas.
Tendências de sangramento ou sangramento.
A depressão da medula óssea geralmente ocorre 2 a 8 semanas após o início do tratamento. Se ocorrer leucopenia, pode ser necessária uma internação hospitalar do paciente para tratamento adequado para prevenir a infecção sistêmica.
Testes de laboratório
Dados laboratoriais de linha de base devem ser obtidos antes do início da terapia. O status hematológico indicado pela hemoglobina, hematócrito, hematócrito branco (leucócitos), diferencial, reticulócitos e plaquetas deve ser monitorado de perto - pelo menos a cada 3 ou 4 dias.
Os exames de fígado e rins são indicados antes do início da terapia. Os testes de análise da urina, transaminase, fosfatase alcalina e nitrogênio hipoglicauliflor devem ser repetidos pelo menos semanalmente.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Veja a seção AVISO.
Gravidez
Categoria de gravidez D . Veja a seção AVISO.
Mães que amamentam
Não se sabe se o natulano é excretado no leite materno. Devido ao potencial de toxicidade do tumor demonstrado em experimentos com animais para cloridrato de procarbazina, as mães não devem amamentar enquanto estiver a tomar este medicamento.
Uso pediátrico
Toxicidade excessiva, evidenciada por tremores, coma e cãibras, ocorreu em alguns casos. A dosagem deve, portanto, ser individualizada (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Um monitoramento clínico muito próximo é obrigatório.
Leucopenia, anemia e trombopenia são comuns. Náusea e vômito são os efeitos colaterais mais comumente relatados.
Outros efeitos colaterais são:
Hematológico
Pancitopenia; Eosinofilia; anemia hemolítica; tendências hemorrágicas como petéquias, púrpura, epistaxe e hemoptise.
Trato digestivo
Compromisso hepático, icterícia, estomatite, hematemese, melena, diarréia, disfagia, anorexia, dor abdominal, constipação, boca seca.
Neurológico
Coma, cãibras, neuropatia, ataxia, parestesia, nistagmo, reflexos diminuídos, queda, gotas de pés, dor de cabeça, tontura, inquietação.
Cardiovascular
Hipotensão, taquicardia, síncope.
Oftalmologia
Sangramento da retina, papiledem, fotofobia, diplopia, incapacidade de se concentrar.
Trato respiratório
Pneumonite, derrame pleural, tosse.
Dermatológico
Herpes, dermatite, coceira, alopecia, hiperpigmentação, erupção cutânea, urticária, rubor.
Alérgico
Reações alérgicas generalizadas.
Urogenital
Hematúria, vontade de urinar, nicturia.
Sistema músculo-esquelético
Dor, incluindo mialgia e artralgia; tremor.
Psiquiátrico
Alucinações, depressão, ansiedade, nervosismo, confusão, pesadelos.
Endócrino
Ginecomastia em meninos pré-púbere e puberdade.
Diversos
Infecções intercorrentes, perda auditiva, pirexia, diaforese, letargia, fraqueza, fadiga, edema, calafrios, insônia, fala desfocada, rouquidão, sonolência.
Foram relatadas segundas neoplasias não linfóides (incluindo câncer de pulmão, leucemia mielocítica aguda e mielosclerose maligna) e azoospermia em pacientes com doença de Hodgkin tratados com procarbazina em combinação com outras quimioterapia e / ou radiação. Os riscos de câncer de pulmão secundário do tratamento parecem se multiplicar devido ao uso de tabaco.
As principais manifestações de uma overdose com natulano são náusea, vômito, enterite, diarréia, hipotensão, tremores, cãibras e coma. O tratamento deve consistir em administração emética ou lavagem gástrica. Recomenda-se medidas gerais de suporte, como líquidos intravenosos. Como a principal toxicidade do cloridrato de procarbazina é hematológica e hepática, os pacientes devem realizar testes frequentes de hemograma e função hepática durante toda a recuperação e por pelo menos duas semanas depois. Se ocorrerem anomalias em uma dessas disposições, medidas apropriadas para correção e estabilização devem ser tomadas imediatamente.
A dose letal média estimada de cloridrato de procarbazina em animais de laboratório variou de aproximadamente 150 mg / kg em coelhos a 1300 mg / kg em camundongos.
However, we will provide data for each active ingredient