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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e forças de dosagem
- HYZAAR 50 / 12.5 são comprimidos revestidos por película, ovais e amarelos com o código 717 de um lado.
- HYZAAR 100 / 12.5 são comprimidos revestidos por película brancos, ovais com o código 745 de um lado.
- HYZAAR 100/25 são amarelo claro, oval, revestido por película comprimidos, com o código 747 de um lado.
Armazenamento e manuseio
HYZAAR é fornecido como um comprimido revestido por película.
Losartan / Hidroclorotiazida | Cor | Forma | Gravura | NDC 0006-xxxx-xx | ||
Frasco / 30 | Garrafa / 90 | Frasco / 1000 | ||||
50 / 12,5 mg | amarelo | oval | 717 | 0717-31 | 0717-54 | 0717-82 |
100 / 12,5 mg | branco | oval | 745 | 0745-31 | 0745-54 | 0745-82 |
100/25 mg | amarelo claro | oval | 747 | 0747-31 | 0747-54 | n / a |
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F). Mantenha o recipiente bem fechado. Proteger da luz.
Fabricado para: Merck Sharp & Dohme Corp., uma subsidiária da MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, EUA Revisado: dezembro de 2015
Hipertensão
HYZAAR® é indicado para o tratamento da hipertensão, para baixar a pressão arterial. Abaixando sangue a pressão reduz o risco de eventos cardiovasculares fatais e não fatais (CV) principalmente derrames e infarto do miocárdio. Esses benefícios foram vistos ensaios controlados de medicamentos anti-hipertensivos de uma ampla variedade de classes farmacológicas, incluindo losartan e hidroclorotiazida.
Controle da pressão alta deve fazer parte do gerenciamento abrangente de riscos cardiovasculares, incluindo, como apropriado, controle lipídico, gerenciamento de diabetes, terapia antitrombótica cessação do tabagismo, exercício e ingestão limitada de sódio. Muitos pacientes vão requer mais de 1 medicamento para atingir as metas de pressão arterial. Para conselhos específicos sobre objetivos e gerenciamento, consulte diretrizes publicadas, como as do Comitê Nacional Conjunto do Programa Nacional de Educação sobre Pressão Sanguínea Prevenção, detecção, avaliação e tratamento da pressão alta (CCN).
Numerosos anti-hipertensivos medicamentos, de várias classes farmacológicas e com diferentes mecanismos de ação, foram mostrados em ensaios clínicos randomizados para reduzir morbimortalidade cardiovascular e pode-se concluir que sim redução da pressão arterial e não alguma outra propriedade farmacológica da drogas, que é amplamente responsável por esses benefícios. O maior e o mais benefício consistente de resultado cardiovascular tem sido uma redução no risco de acidente vascular cerebral, mas reduções no infarto do miocárdio e mortalidade cardiovascular também foram vistos regularmente.
Sistólica ou diastólica elevada pressão causa aumento do risco cardiovascular e aumento absoluto do risco por mmHg é maior em pressões sanguíneas mais altas, de modo que reduções modestas hipertensão grave pode proporcionar benefícios substanciais. Redução de risco relativo da redução da pressão arterial é semelhante em populações com variação risco absoluto, portanto o benefício absoluto é maior em pacientes com maior nível risco independente de sua hipertensão (por exemplo, pacientes com diabetes ou hiperlipidemia), e espera-se que esses pacientes se beneficiem de mais tratamento agressivo para um objetivo de pressão arterial mais baixa.
Alguns medicamentos anti-hipertensivos tem efeitos menores na pressão arterial (em monoterapia) em pacientes negros e muitos medicamentos anti-hipertensivos têm indicações e efeitos adicionais aprovados (por exemplo., em angina, insuficiência cardíaca ou doença renal diabética). Estes considerações podem orientar a seleção da terapia.
Esta combinação de dose fixa é não indicado para terapia inicial de hipertensão, exceto quando a hipertensão é grave o suficiente para atingir o controle imediato da pressão arterial excede o risco de iniciar terapia combinada nesses pacientes.
HYZAAR pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos.
Pacientes hipertensos com esquerda Hipertrofia Ventricular
HYZAAR é indicado para reduzir o risco de acidente vascular cerebral em pacientes com hipertensão e ventricular esquerdo hipertrofia, mas há evidências de que esse benefício não se aplica a preto pacientes.
Hipertensão
A dose inicial habitual de HYZAAR é 50 / 12,5 (losartan 50 mg / hidroclorotiazida 12,5 mg) uma vez ao dia. A dosagem pode ser aumentada após 3 semanas de terapia até um máximo de 100/25 (losartan 100 mg / hidroclorotiazida 25 mg) uma vez ao dia, conforme necessário para controlar a pressão arterial.
Inicie um paciente cuja pressão arterial não esteja adequada controlado com losartan 50 mg em monoterapia com HYZAAR 50 / 12,5 uma vez ao dia. E se a pressão arterial permanece descontrolada após cerca de 3 semanas de terapia, a dose pode ser aumentado para dois comprimidos de HYZAAR 50 / 12,5 uma vez ao dia ou um comprimido de HYZAAR 100/25 uma vez ao dia.
Inicie um paciente cuja pressão arterial não esteja adequada controlado com losartan 100 mg em monoterapia com HYZAAR 100 / 12,5 (losartan 100 mg / hidroclorotiazida 12,5 mg) uma vez ao dia. Se a pressão arterial permanecer descontrolado após cerca de 3 semanas de terapia, aumente a dose para dois comprimidos de HYZAAR 50 / 12.5 uma vez ao dia ou um comprimido de HYZAAR 100/25 uma vez ao dia.
Inicie um paciente cuja pressão arterial esteja inadequadamente controlado com hidroclorotiazida 25 mg uma vez ao dia ou é controlado, mas quem experimenta hipocalemia com este regime, no HYZAAR 50 / 12.5 uma vez ao dia, reduzir a dose de hidroclorotiazida sem reduzir o total esperado resposta anti-hipertensiva. Avalie a resposta clínica ao HYZAAR 50 / 12.5 e, se a pressão arterial permanecer descontrolada após cerca de 3 semanas de terapia, aumente a dose para dois comprimidos de HYZAAR 50 / 12,5 uma vez ao dia ou um comprimido de HYZAAR 100/25 uma vez ao dia.
Pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda
Em pacientes cuja pressão arterial não é adequada controlado com 50 mg de losartan de potássio, inicie o tratamento com HYZAAR 50 / 12.5. Se for necessária uma redução adicional da pressão arterial, aumente a dose para HYZAAR 100 / 12.5, seguido por HYZAAR 100/25. Para mais redução da pressão arterial, adicione outros anti-hipertensivos.
HYZAAR está contra-indicado :
- Em pacientes hipersensíveis a qualquer componente de este produto.
- Em pacientes com anúria
- Para administração concomitante com aliscireno em pacientes com diabetes
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Toxicidade fetal
Uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz o renal fetal função e aumenta a morbidade e a morte fetais e neonatais. Resultante oligoidrâmnios podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e esquelética deformações. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez é detectada interrompa o HYZAAR o mais rápido possível.
As tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecem no cordão sangue. As reações adversas incluem icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia.
Hipotensão em pacientes com volume ou sal
Em pacientes com um sistema de renina-angiotensina ativado, como pacientes com falta de volume ou sal (por exemplo,., aqueles sendo tratados com alta doses de diuréticos), hipotensão sintomática pode ocorrer após o início de tratamento com HYZAAR. Volume correto ou depleção de sal antes da administração de HYZAAR. Não use HYZAAR como terapia inicial em pacientes com intravascular esgotamento de volume.
Função renal prejudicada
Alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda pode ser causado por medicamentos que inibem o sistema reninangiotensina e por diuréticos. Pacientes cuja função renal pode depender em parte da atividade do sistema renina-angiotensina (por exemplo,., pacientes com estenose da artéria renal, crônica doença renal, insuficiência cardíaca congestiva grave ou depleção de volume) pode estar em risco particular de desenvolver insuficiência renal aguda em HYZAAR. Monitore a renal funcionar periodicamente nesses pacientes. Considere reter ou interromper terapia em pacientes que desenvolvem uma diminuição clinicamente significativa na renal função no HYZAAR .
Hipersensibilidade
Reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida podem ocorrer em pacientes com ou sem histórico de alergia ou asma brônquica, mas são mais prováveis em pacientes com essa história.
Eletrólitos e efeitos metabólicos
Em ensaios clínicos duplo-cegos de várias doses de losartan de potássio e hidroclorotiazida, a incidência de hipertensos os pacientes que desenvolveram hipocalemia (potássio sérico <3,5 mEq / L) foram de 6,7% versus 3,5% para placebo; a incidência de hipercalemia (potássio sérico> 5,7 mEq / L) foi de 0,4% versus 0% para o placebo.
HYZAAR contém hidroclorotiazida que pode causar hipocalemia, hiponatremia e hipomagnesemia. Hipomagnesemia pode resultar em hipocalemia que pode ser difícil de tratar, apesar da reclusão de potássio. HYZAAR também contém losartan que pode causar hipercalemia. Monitore eletrólitos séricos periodicamente.
A hidroclorotiazida pode alterar a tolerância à glicose e aumentar níveis séricos de colesterol e triglicerídeos.
Pode ocorrer hiperuricemia ou precipitação franca em pacientes recebendo terapia com tiazida. Porque o losartan diminui o ácido úrico losartan em combinação com hidroclorotiazida atenua o hiperuricemia induzida por diuréticos.
A hidroclorotiazida diminui a excreção urinária de cálcio e pode causar elevações do cálcio sérico. Monitore os níveis de cálcio.
Miopia aguda e glaucoma secundário de fechamento angular
A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar um reação idiossincrática, resultando em miopia transitória aguda e aguda glaucoma de ângulo fechado. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorre dentro de horas a semanas após o início do medicamento. O glaucoma agudo não tratado de fechamento angular pode levar à perda permanente da visão. O o tratamento primário é interromper a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos podem precisar ser considerados se o intra-ocular a pressão permanece descontrolada. Fatores de risco para o desenvolvimento de fechamento agudo de ângulo glaucoma pode incluir um histórico de alergia à sulfonamida ou penicilina.
Lúpus eritematoso sistêmico
Foi relatado que diuréticos tiazídicos causam exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico.
Pacientes pós-simpatectomia
Os efeitos anti-hipertensivos do medicamento podem ser aumentados no paciente pós-simpatectomia.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (INFORMAÇÃO PATIENTE).
Gravidez
Aconselhe pacientes do sexo feminino a ter filhos idade sobre as consequências da exposição ao HYZAAR durante a gravidez. Discutir opções de tratamento com mulheres que planejam engravidar. Diga aos pacientes para relatar gravidezes aos médicos o mais rápido possível.
Hipotensão sintomática
Aconselhe os pacientes pode ocorrer tontura, especialmente durante os primeiros dias de terapia, e para relatar esse sintoma a um profissional de saúde. Informe os pacientes que desidratação da ingestão inadequada de líquidos, transpiração excessiva, vômito ou diarréia podem levar a uma queda excessiva da pressão arterial. Se ocorrer síncope, aconselhe os pacientes entrar em contato com o médico.
Suplementos de potássio
Aconselhe os pacientes a não usar suplementos de potássio ou substitutos do sal que contenham potássio sem consultando seu médico.
Miopia aguda e glaucoma secundário de fechamento angular
Aconselhe os pacientes a interromper o HYZAAR e procurar atendimento médico imediato se eles apresentam sintomas de miopia aguda ou glaucoma secundário de fechamento de ângulo.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Losartan Potássio-Hidroclorotiazida
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com o combinação losartan potássio-hidroclorotiazida.
Losartan potássio-hidroclorotiazida quando testado a a relação de peso de 4: 1 foi negativa no ensaio de mutagênese microbiana de Ames e o ensaio de mutagênese das células pulmonares do hamster chinês V-79. Além disso, não havia evidência de genotoxicidade direta no in vitro ensaio de eluição alcalina em rato hepatócitos e in vitro ensaio de aberração cromossômica no ovário de hamster chinês células em concentrações não citotóxicas.
Losartan de potássio, co-administrado com hidroclorotiazida, não teve efeito no comportamento de fertilidade ou acasalamento do homem ratos com doses até 135 mg / kg / dia de losartan e 33,75 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. Foi demonstrado que essas dosagens fornecem os respectivos exposições sistémicas (AUC) ao losartan, ao seu metabolito ativo e hidroclorotiazida que é aproximadamente 60, 60 e 30 vezes maior que aqueles alcançados em humanos com 100 mg de losartan de potássio em combinação com 25 mg de hidroclorotiazida. Em ratos fêmeas, no entanto, a administração concomitante de doses tão baixas quanto 10 mg / kg / dia de losartan e 2,5 mg / kg / dia de a hidroclorotiazida foi associada a ligeira mas estatisticamente significativa diminui nos índices de fecundidade e fertilidade. Valores da AUC para o losartan, é metabolito ativo e hidroclorotiazida, extrapolados a partir dos dados obtidos com losartan administrado a ratos na dose de 50 mg / kg / dia em combinação com 12,5 mg / kg / dia de hidroclorotiazida foram aproximadamente 6, 2 e 2 vezes superior aos alcançados em humanos com 100 mg de losartan em combinação com 25 mg de hidroclorotiazida.
Losartan Potássio
O potássio Losartan não era cancerígeno quando administrado em doses máximas toleradas a ratos e camundongos por 105 e 92 semanas, respectivamente. Ratos fêmeas que receberam a dose mais alta (270 mg / kg / dia) tiveram um pouco de maior incidência de adenoma acinar pancreático. As dosagens toleradas ao máximo (270 mg / kg / dia em ratos, 200 mg / kg / dia em camundongos) forneceram exposições sistêmicas losartan e seu metabólito farmacologicamente ativo que eram aproximadamente 160 e 90 vezes (ratos) e 30 e 15 vezes (camundongos) a exposição de 50 kg humano administrado 100 mg por dia.
O potássio Losartan foi negativo no microbiano ensaios de mutagênese e mutagênese de células de mamíferos V-79 e no in vitro alcalino eluição e in vitro e in vivo ensaios de aberração cromossômica. Além disso, o metabolito ativo não mostrou evidência de genotoxicidade no microbiano mutagênese in vitro eluição alcalina e in vitro aberração cromossômica ensaios.
Fertilidade e desempenho reprodutivo não foram afetados em estudos com ratos machos que receberam doses orais de losartan de potássio até aproximadamente 150 mg / kg / dia. A administração de níveis de dosagem tóxica em as fêmeas (300/200 mg / kg / dia) foram associadas a um significativo (p <0,05) diminuição do número de corpos lúteos / fêmeas, implantes / fêmeas e vivos fetos / mulher na cesariana. A 100 mg / kg / dia, apenas uma diminuição no número de corpora lutea / mulher foi observada. A relação desses achados com o tratamento medicamentoso é incerto, pois não houve efeito nesses níveis de dosagem implantes / mulheres grávidas, porcentagem de perda pós-implantação ou viva animais / lixo no parto. Em ratos não grávidas, administrados a 135 mg / kg / dia por 7 dias, a exposição sistêmica (AUCs) ao losartan e seu metabolito ativo foi aproximadamente 66 e 26 vezes a exposição alcançada no homem no máximo dosagem diária humana recomendada (100 mg).
Hidroclorotiazida
Estudos de alimentação de dois anos em camundongos e ratos realizados abaixo os auspícios do Programa Nacional de Toxicologia (NTP) não descobriram evidências um potencial carcinogênico de hidroclorotiazida em camundongas fêmeas (em doses de up aproximadamente 600 mg / kg / dia) ou em ratos machos e fêmeas (em doses de até aproximadamente 100 mg / kg / dia). O NTP, no entanto, encontrou evidências ambíguas para hepatocarcinogenicidade em camundongos machos.
A hidroclorotiazida não era genotóxica in vitro no Ensaio de mutagenicidade em Ames das estirpes de Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e no teste de ovário de hamster chinês (CHO) aberrações cromossômicas, ou in vivo em ensaios usando célula germinal do mouse cromossomos, cromossomos de medula óssea de hamster chinês e Drosophila ligada ao sexo gene de característica letal recessivo. Resultados positivos dos testes foram obtidos apenas no in Bolsa de Cromatídeos Irmã CHO (clastogenicidade) e no Linfoma de Rato Ensaios de células (mutagenicidade), utilizando concentrações de hidroclorotiazida de 43 a 1300 mcg / mL e no ensaio de não disjunção de Aspergillus nidulans em an concentração não especificada.
A hidroclorotiazida não teve efeitos adversos no fertilidade de camundongos e ratos de ambos os sexos em estudos em que essas espécies estavam expostos, através de sua dieta, a doses de até 100 e 4 mg / kg, respectivamente, antes acasalar e durante toda a gestação.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez D
Uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz o renal fetal função e aumenta a morbidade e a morte fetais e neonatais. Resultante oligoidrâmnios podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e esquelética deformações. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez é detectada descontinuar o losartan o mais rápido possível. Esses resultados adversos geralmente estão associados com o uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria estudos epidemiológicos examinando anormalidades fetais após a exposição o uso anti-hipertensivo no primeiro trimestre não distinguiu os medicamentos afetando o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante otimizar resultados para mãe e feto.
No caso incomum de que não há apropriado alternativa à terapia com medicamentos que afetam o sistema reninangiotensina para a paciente em particular, avalie a mãe do risco potencial para o feto. Realize exames de ultrassom serial para avaliar o intra-amniótico meio Ambiente. Se for observado oligoidrâmnio, interrompa o HYZAAR, a menos que seja considerado salvador para a mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto que oligoidrâmnios podem não aparecer até depois que o feto se sustentar lesão irreversível. Observe atentamente os bebês com histórias de exposição no útero ao HYZAAR para hipotensão, oligúria e hipercalemia.
Não havia evidência de teratogenicidade em ratos ou coelhos tratados com uma dose máxima de losartan de potássio de 10 mg / kg / dia em combinação com 2,5 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. Nessas dosagens, exposições respectivas (AUCs) de losartan, seu metabólito ativo e hidroclorotiazida em coelhos foram aproximadamente 5, 1,5 e 1,0 vezes os alcançados em humanos com 100 mg de losartan em combinação com 25 mg de hidroclorotiazida. Valores da AUC para o losartan, seu metabolito ativo e hidroclorotiazida, extrapolados de dados obtidos com o losartan administrado a ratos na dose de 50 mg / kg / dia em a combinação com 12,5 mg / kg / dia de hidroclorotiazida foi de aproximadamente 6 2 e 2 vezes maior que as alcançadas em humanos com 100 mg de losartan combinação com 25 mg de hidroclorotiazida. Toxicidade fetal em ratos, como evidenciado por um ligeiro aumento nas costelas supranumerárias, foi observado quando as fêmeas foram tratados antes e durante a gestação com 10 mg / kg / dia de losartan combinação com 2,5 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. Como também observado em estudos apenas com losartan, os efeitos adversos fetais e neonatais, incluindo diminuíram peso corporal, toxicidade renal e mortalidade ocorreram quando ratos grávidas estavam tratado durante a gestação tardia e / ou lactação com 50 mg / kg / dia de losartan combinação com 12,5 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. AUCs em perspectiva para losartan, seu metabolito ativo e hidroclorotiazida nessas dosagens em os ratos foram aproximadamente 35, 10 e 10 vezes maiores que os alcançados seres humanos com a administração de 100 mg de losartan em combinação com 25 mg hidroclorotiazida. Quando a hidroclorotiazida foi administrada sem losartan a camundongos e ratos grávidas durante seus respectivos períodos de maior organogênese, em doses de até 3000 e 1000 mg / kg / dia, respectivamente, houve nenhuma evidência de dano ao feto.
As tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecem no cordão sangue. Existe o risco de icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos.
Mães de enfermagem
Não se sabe se o losartan é excretado em humanos leite, mas foram demonstrados níveis significativos de losartan e seu metabolito ativo estar presente no leite de rato. Tiazidas aparecem no leite humano. Por causa do potencial para efeitos adversos no lactente, deve-se tomar uma decisão interromper a amamentação ou interromper o medicamento, levando em consideração o importância da droga para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia do HYZAAR em pacientes pediátricos não foram estabelecidos.
Neonatos com uma história de exposição in utero ao HYZAAR : Se ocorrer oligúria ou hipotensão, atenção direta ao suporte ao sangue pressão e perfusão renal. Transfusão ou diálise de troca podem ser necessárias como meio de reverter a hipotensão e / ou substituir o renal desordenado função.
Uso geriátrico
Em um estudo clínico controlado para a redução do risco combinado de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral e infarto do miocárdio pacientes hipertensos com hipertrofia ventricular esquerda, 2857 pacientes (62%) tinha 65 anos ou mais, enquanto 808 pacientes (18%) tinham 75 anos ou mais. Em um esforço para controlar a pressão arterial neste estudo, os pacientes foram co-administrados losartan e hidroclorotiazida 74% do tempo total em que estavam no medicamento estudado. Não foram observadas diferenças gerais na eficácia entre esses pacientes pacientes e mais jovens. Eventos adversos foram um pouco mais frequentes em idosos em comparação com pacientes não idosos, tanto para o losartan-hidroclorotiazida quanto para os grupos de controle.
Corrida
Na intervenção Losartan para redução de endpoint em estudo de hipertensão (LIFE), pacientes negros com hipertensão e esquerda a hipertrofia ventricular tratada com atenolol teve um risco menor de acidente vascular cerebral, o endpoint composto primário, em comparação com pacientes negros tratados com losartan (ambos cotreatados com hidroclorotiazida na maioria dos pacientes). No subgrupo de pacientes negros (n = 533, 6% dos pacientes do estudo LIFE), lá foram 29 desfechos primários entre 263 pacientes em uso de atenolol (11%, 26 por 1000) pacientes-ano) e 46 desfechos primários entre 270 pacientes (17%, 42 por 1000) pacientes-ano) em losartan. Esta descoberta não pôde ser explicada com base em diferenças nas populações que não sejam raça ou em quaisquer desequilíbrios entre elas grupos de tratamento. Além disso, reduções da pressão arterial em ambos os tratamentos grupos eram consistentes entre pacientes negros e não negros. Dado o dificuldade em interpretar diferenças de subconjuntos em grandes ensaios, não pode ser sabe se a diferença observada é o resultado do acaso. No entanto, o O estudo LIFE não fornece evidências de que os benefícios do losartan na redução do risco de eventos cardiovasculares em pacientes hipertensos com ventrículo esquerdo hipertrofia se aplica a pacientes negros.
Compromisso hepático
O início do HYZAAR não é recomendado para pacientes com compromisso hepático, porque é a dose inicial apropriada de losartan, 25 mg não disponível.
Compromisso renal
Alterações na função renal foram relatadas em indivíduos suscetíveis. Segurança e eficácia de HYZAAR em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatina <30 mL / min) não foram estabelecidos.
Hidroclorotiazida
Álcool, barbitúricos ou narcóticos - potencialização hipotensão ortostática pode ocorrer.
Outras drogas anti-hipertensivas - efeito aditivo ou potencialização.
Relaxantes musculares esqueléticos, não despolarizantes (por exemplo,., tubocurarina) - possível aumento da capacidade de resposta ao relaxante muscular.
Corticosteróides, ACTH ou glicirrizina (encontrados em alcaçuz) - depleção intensificada de eletrólitos, particularmente hipocalemia.
Aminas de pressão (por exemplo,.noradrenalina) - possível resposta reduzida às aminas do pressor, mas não suficiente para impedir seu uso.
Categoria de gravidez D
Uso de drogas que atuam no sistema renina-angiotensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez reduz o renal fetal função e aumenta a morbidade e a morte fetais e neonatais. Resultante oligoidrâmnios podem estar associados à hipoplasia pulmonar fetal e esquelética deformações. Os efeitos adversos neonatais potenciais incluem hipoplasia do crânio anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez é detectada descontinuar o losartan o mais rápido possível. Esses resultados adversos geralmente estão associados com o uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria estudos epidemiológicos examinando anormalidades fetais após a exposição o uso anti-hipertensivo no primeiro trimestre não distinguiu os medicamentos afetando o sistema renina-angiotensina de outros agentes anti-hipertensivos. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante otimizar resultados para mãe e feto.
No caso incomum de que não há apropriado alternativa à terapia com medicamentos que afetam o sistema reninangiotensina para a paciente em particular, avalie a mãe do risco potencial para o feto. Realize exames de ultrassom serial para avaliar o intra-amniótico meio Ambiente. Se for observado oligoidrâmnio, interrompa o HYZAAR, a menos que seja considerado salvador para a mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto que oligoidrâmnios podem não aparecer até depois que o feto se sustentar lesão irreversível. Observe atentamente os bebês com histórias de exposição no útero ao HYZAAR para hipotensão, oligúria e hipercalemia.
Não havia evidência de teratogenicidade em ratos ou coelhos tratados com uma dose máxima de losartan de potássio de 10 mg / kg / dia em combinação com 2,5 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. Nessas dosagens, exposições respectivas (AUCs) de losartan, seu metabólito ativo e hidroclorotiazida em coelhos foram aproximadamente 5, 1,5 e 1,0 vezes os alcançados em humanos com 100 mg de losartan em combinação com 25 mg de hidroclorotiazida. Valores da AUC para o losartan, seu metabolito ativo e hidroclorotiazida, extrapolados de dados obtidos com o losartan administrado a ratos na dose de 50 mg / kg / dia em a combinação com 12,5 mg / kg / dia de hidroclorotiazida foi de aproximadamente 6 2 e 2 vezes maior que as alcançadas em humanos com 100 mg de losartan combinação com 25 mg de hidroclorotiazida. Toxicidade fetal em ratos, como evidenciado por um ligeiro aumento nas costelas supranumerárias, foi observado quando as fêmeas foram tratados antes e durante a gestação com 10 mg / kg / dia de losartan combinação com 2,5 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. Como também observado em estudos apenas com losartan, os efeitos adversos fetais e neonatais, incluindo diminuíram peso corporal, toxicidade renal e mortalidade ocorreram quando ratos grávidas estavam tratado durante a gestação tardia e / ou lactação com 50 mg / kg / dia de losartan combinação com 12,5 mg / kg / dia de hidroclorotiazida. AUCs em perspectiva para losartan, seu metabolito ativo e hidroclorotiazida nessas dosagens em os ratos foram aproximadamente 35, 10 e 10 vezes maiores que os alcançados seres humanos com a administração de 100 mg de losartan em combinação com 25 mg hidroclorotiazida. Quando a hidroclorotiazida foi administrada sem losartan a camundongos e ratos grávidas durante seus respectivos períodos de maior organogênese, em doses de até 3000 e 1000 mg / kg / dia, respectivamente, houve nenhuma evidência de dano ao feto.
As tiazidas atravessam a barreira placentária e aparecem no cordão sangue. Existe o risco de icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras reações adversas que ocorreram em adultos.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática.
O losartan potássio-hidroclorotiazida foi avaliado por segurança em 858 pacientes tratados com hipertensão essencial e 3889 pacientes tratados quanto a hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda. Mais adverso as reações foram de natureza leve e transitória e não foram necessárias descontinuação da terapia. Em ensaios clínicos controlados, descontinuação de a terapia devido a eventos adversos clínicos foi necessária em apenas 2,8% e 2,3% dos pacientes tratados com a combinação e placebo, respectivamente.
Nestes ensaios clínicos controlados em dupla ocultação, adversos reações que ocorrem em mais de 2% dos indivíduos tratados losartan-hidroclorotiazida e a uma taxa maior que o placebo foram: dor nas costas (2,1% vs 0,6%), tontura (5,7% vs 2,9%) e infecção respiratória superior (6,1% vs 4,6%). As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas em ensaios clínicos com HYZAAR e / ou componentes individuais :
Doenças do sangue e do sistema linfático : Anemia anemia aplástica, anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitose.
Distúrbios do metabolismo e nutrição : Anorexia, hiperglicemia, hiperuricemia, desequilíbrio eletrolítico, incluindo hiponatremia e hipocalemia.
Distúrbios psiquiátricos : Insônia, inquietação.
Distúrbios do sistema nervoso: Disgeusia, dor de cabeça enxaqueca, parestesias.
Afecções oculares: Xanthopsia, transitória embaçada visão.
Cardiopatias: Palpitações, taquicardia.
Distúrbios vasculares : Ortostático relacionado à dose efeitos, angiite necrosante (vasculite, vasculite cutânea).
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Nasal congestão, faringite, distúrbio sinusal, dificuldade respiratória (incluindo pneumonite e edema pulmonar).
Distúrbios gastrointestinais : Dispepsia, abdominal dor, irritação gástrica, cãibras, diarréia, constipação, náusea, vômito pancreatite, sialoadenite.
Distúrbios hepato-biliares : Icterícia (intra-hepática icterícia colestática).
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos : Erupção cutânea prurido, púrpura, necrólise epidérmica tóxica, urticária, fotosensibilidade lúpus eritematoso cutâneo.
Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos : Músculo cãibras, espasmo muscular, mialgia, artralgia.
Distúrbios renais e urinários : Glicosúria, renal disfunção, nefrite intersticial, insuficiência renal.
Sistema reprodutivo e distúrbios da mama: Erectile disfunção / impotência.
Perturbações gerais e alterações no local de administração : Dor no peito, edema / inchaço, mal-estar, febre, fraqueza.
Investigações: Anormalidades da função hepática.
Tosse
Tosse seca persistente tem sido associada O uso de inibidores da ECA e, na prática, pode ser uma causa de descontinuação Terapia inibidora de ECA. Dois em perspectiva, grupo paralelo, duplo-cego ensaios clínicos randomizados e controlados foram realizados para avaliar os efeitos do losartan sobre a incidência de tosse em pacientes hipertensos que apresentaram tosse enquanto recebe terapia inibidora de ECA. Pacientes que tinham inibidor típico da ECA tosse quando desafiada com lisinopril, cuja tosse desapareceu com o placebo, foram randomizado para losartan 50 mg, lisinopril 20 mg ou placebo (um estudo, n = 97) ou 25 mg de hidroclorotiazida (n = 135). O período de tratamento duplo-cego durou até 8 semanas. A incidência de tosse é mostrada na Tabela 1 abaixo.
Quadro 1
Estudo 1 * | HCTZ | Losartan | Lisinopril |
Tosse | 25% | 17% | 69% |
Estudo 2 † | Placebo | Losartan | Lisinopril |
Tosse | 35% | 29% | 62% |
* Dados demográficos = (89%
Caucasiano, 64% do sexo feminino) † Dados demográficos = (90% caucasiano, 51% feminino) |
Esses estudos demonstram isso a incidência de tosse associada à terapia com losartan, em uma população que todos tiveram tosse associada à terapia inibidora de ECA, é semelhante a isso associado à hidroclorotiazida ou terapia com placebo.
Casos de tosse, inclusive desafios positivos foram relatados com o uso de losartan em experiência de pós-comercialização.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram identificados durante o uso pós-aprovação de HYZAAR. Porque estes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, é isso nem sempre é possível estimar sua frequência de maneira confiável ou estabelecer um causal relação com a exposição a drogas.
Digestivo: A hepatite tem sido relatado raramente em pacientes tratados com losartan.
Hematológico: Trombocitopenia.
Hipersensibilidade: Angioedema, incluindo inchaço da laringe e glote, causando obstrução das vias aéreas e / ou inchaço do rosto, lábios, faringe e / ou língua foram relatados raramente em pacientes tratado com losartan; alguns desses pacientes apresentaram angioedema anteriormente com outros medicamentos, incluindo inibidores da ECA. Vasculite, incluindo Henoch-Schönlein púrpura, foi relatado com losartan. Reações anafiláticas foram relatado.
Músculo-esquelético: rabdomiólise
Pele: Eritroderma
Losartan Potássio
Letalidade significativa foi observada em camundongos e ratos depois administração oral de 1000 mg / kg e 2000 mg / kg, respectivamente, cerca de 44 e 170 vezes a dose máxima humana recomendada em mg / m².
Dados limitados estão disponíveis em relação à superdosagem humanos. A manifestação mais provável de superdosagem seria hipotensão e taquicardia; bradicardia pode ocorrer a partir de estimulação parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão sintomática, deve haver tratamento de suporte instituído.
Nem o losartan nem o seu metabolito ativo podem ser removidos por hemodiálise.
Hidroclorotiazida
O LD oral 50 de hidroclorotiazida é superior a 10 g / kg em camundongos e ratos. Os sinais e sintomas mais comuns são aqueles causados pela depleção de eletrólitos (hipocalemia, hipocloremia) hiponatremia) e desidratação resultante de diurese excessiva. Se digital também foi administrada, a hipocalemia pode acentuar arritmias cardíacas. O grau em que a hidroclorotiazida é removida por hemodiálise não foi estabelecido.
Losartan Potássio
Losartan inibe o efeito prensador da angiotensina II (assim como a angiotensina I) infusões. Uma dose de 100 mg inibe o pressor efeito em cerca de 85% no pico, com inibição de 25-40% persistindo por 24 horas. A remoção do feedback negativo da angiotensina II causa uma duplicação triplicar na atividade da renina plasmática e consequente aumento no plasma da angiotensina II concentração em pacientes hipertensos. Losartan não afeta a resposta bradicinina, enquanto os inibidores da ECA aumentam a resposta à bradicinina. Aldosterona as concentrações plasmáticas caem após a administração de losartan. Apesar do efeito do losartan na secreção de aldosterona, muito pouco efeito no soro foi observado potássio.
O efeito do losartan está substancialmente presente no interior uma semana, mas em alguns estudos o efeito máximo ocorreu em 3-6 semanas. No estudos de acompanhamento a longo prazo (sem controle do placebo) o efeito do losartan parecia ser mantido por até um ano. Não há efeito aparente de rebote após retirada abrupta de losartan. Não houve essencialmente nenhuma mudança na média frequência cardíaca em pacientes tratados com losartan em ensaios controlados.
Hidroclorotiazida
Após administração oral de hidroclorotiazida, a diurese começa em 2 horas, atinge o pico em cerca de 4 horas e dura cerca de 6 a 12 horas.
Interações medicamentosas
Hidroclorotiazida
Álcool, barbitúricos ou narcóticos - potencialização hipotensão ortostática pode ocorrer.
Outras drogas anti-hipertensivas - efeito aditivo ou potencialização.
Relaxantes musculares esqueléticos, não despolarizantes (por exemplo,., tubocurarina) - possível aumento da capacidade de resposta ao relaxante muscular.
Corticosteróides, ACTH ou glicirrizina (encontrados em alcaçuz) - depleção intensificada de eletrólitos, particularmente hipocalemia.
Aminas de pressão (por exemplo,.noradrenalina) - possível resposta reduzida às aminas do pressor, mas não suficiente para impedir seu uso.
Losartan Potássio
Absorção
Após administração oral, o losartan é bem absorvido e sofre metabolismo substancial de primeira passagem. A biodisponibilidade sistêmica de losartan é de aproximadamente 33%. Concentrações médias máximas de losartan e seus o metabolito ativo é atingido em 1 hora e em 3-4 horas, respectivamente. Enquanto as concentrações plasmáticas máximas de losartan e seu metabolito ativo são aproximadamente igual, a AUC (área sob a curva) do metabolito é cerca de 4 vezes maior que ótimo como o de losartan. Uma refeição retarda a absorção de losartan e diminui seu C max, mas tem apenas efeitos menores na AUC do losartan ou na AUC do metabolito (~ 10% de redução). A farmacocinética do losartan e seu ativo o metabolito é linear com doses orais de losartan até 200 mg e não muda ao longo do tempo.
Distribuição
O volume de distribuição do losartan e do ativo o metabolito é de cerca de 34 litros e 12 litros, respectivamente. Tanto losartan quanto seu metabolito ativo está altamente ligado às proteínas plasmáticas, principalmente albumina com frações livres de plasma de 1,3% e 0,2%, respectivamente. Proteína plasmática a ligação é constante na faixa de concentração alcançada com o recomendado doses. Estudos em ratos indicam que o losartan atravessa a barreira hematoencefálica mal, se é que existe.
Metabolismo
Losartan é um agente oralmente ativo que sofre metabolismo substancial de primeira passagem pelas enzimas do citocromo P450. É convertido, em parte, a um metabolito ativo do ácido carboxílico responsável pela maioria do antagonismo do receptor da angiotensina II que se segue ao tratamento com losartan. Cerca de 14% de uma dose de losartan administrada por via oral é convertida em ativo metabolito. Além do metabolito ativo do ácido carboxílico, vários metabolitos inativos são formados. In vitro estudos indicam que o citocromo P450 2C9 e 3A4 estão envolvidos na biotransformação do losartan para o seu metabolitos.
Eliminação
Depuração plasmática total do losartan e do ativo o metabolito é de cerca de 600 mL / min e 50 mL / min, respectivamente, com o renal folga de cerca de 75 mL / min e 25 mL / min, respectivamente. O terminal a meia-vida do losartan é de cerca de 2 horas e do metabolito é de cerca de 6-9 horas. Após doses únicas de losartan administradas por via oral, cerca de 4% da dose é excretado inalterado na urina e cerca de 6% é excretado na urina como ativo metabolito. A excreção biliar contribui para a eliminação do losartan e seus metabólitos. Após oral 14Losartan com rótulo C, cerca de 35% dos a radioatividade é recuperada na urina e cerca de 60% nas fezes. Seguindo uma dose intravenosa de 14Losartan com rótulo C, cerca de 45% dos a radioatividade é recuperada na urina e 50% nas fezes. Nem losartan nem o seu metabolito se acumula no plasma após doses repetidas uma vez ao dia.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é eliminada rapidamente pelo rim. Quando os níveis plasmáticos foram seguidos por pelo menos 24 horas, observou-se que a meia-vida plasmática varia entre 5,6 e 14,8 horas. Pelo menos 61% da dose oral é eliminada inalterada em 24 horas. A hidroclorotiazida atravessa o cérebro placentário, mas não o cérebro do sangue barreira e é excretado no leite materno.
However, we will provide data for each active ingredient