Geto

Geto é membro de uma classe de medicamentos para artrite / analgesia chamados Coxibs. O Geto é um inibidor altamente seletivo da ciclooxigenase-2 (COX-2).

Os comprimidos de Geto contêm Geto, que é descrito quimicamente como 5-cloro-6'-metil-3- [4- (metilsulfonil) fenil] -2,3'-bipiridina. A fórmula empírica é C₁₈H₁₅ClN₂O₂S. O peso molecular é 358,84.

Geto é um pó branco a esbranquiçado. O Geto é livremente solúvel em metanol, tetra-hidrofurano, sulfóxido de dimetil, metiletilcetona, dimetil formamida e clorofórmio. O Geto é solúvel em acetato de isopropil, etanol e tolueno, moderadamente solúvel em 2-propanol e praticamente insolúvel em água.

Geto está indicado para: Tratamento agudo e crônico dos sinais e sintomas da osteoartrite (OA) e artrite reumatóide (RA) tratamento da espondilite anquilosante (COMO) tratamento da artrite gotosa aguda; alívio da dor aguda; tratamento da dismenorreia primária; tratamento de dor pós-operatória aguda moderada a grave associada a cirurgia dentária; tratamento da dor pós-operatória aguda moderada a grave associada à cirurgia ginecológica abdominal.

A decisão de prescrever um inibidor seletivo da COX-2 deve ser baseada em uma avaliação dos riscos gerais de cada paciente.

Geto é usado para o seguinte:

• tratamento agudo e crônico dos sinais e sintomas de osteoartrite e artrite reumatóide
• manejo da espondilite anquilosante
• alívio da dor músculo-esquelética crônica
• alívio da dor aguda
• tratar artrite gotosa aguda

O seu médico prescreverá o Geto para você somente depois de usar outros medicamentos para sua condição e eles não foram adequados para você.

O seu médico vai querer discutir o seu tratamento com Geto de tempos em tempos. É importante que você use a dose mais baixa que controla sua dor e não tome Geto por mais tempo do que o necessário. Isso ocorre porque o risco de ataques cardíacos e derrames pode aumentar após tratamento prolongado, especialmente com altas doses.

Osteoartrite

A osteoartrite é uma doença articular. Resulta da quebra gradual da cartilagem que cobre as articulações e amortece as extremidades dos ossos.

Os sintomas da osteoartrite incluem dor, sensibilidade, rigidez de uma ou mais articulações e incapacidade física. Os quadris e joelhos são as articulações mais afetadas, mas outras articulações, como as das mãos e da coluna, também podem ser afetadas.

A osteoartrite é mais comum em mulheres do que em homens. Muitos fatores podem levar ao desenvolvimento de osteoartrite, incluindo obesidade e lesão articular (por exemplo,. do esporte).

Artrite reumatóide

A artrite reumatóide é uma doença crônica que causa dor, rigidez, inchaço e perda de função nas articulações e inflamação em outros órgãos do corpo.

Espondilite anquilosante

A espondilite anquilosante é uma doença inflamatória da coluna vertebral e das grandes articulações.

Gota

A gota é um distúrbio caracterizado por ataques repentinos e recorrentes de dor e inflamação em uma ou mais articulações.

Osteoartrite (OA) : Dose recomendada: 30 mg uma vez ao dia. Em alguns pacientes com alívio insuficiente dos sintomas, uma dose aumentada de 60 mg uma vez ao dia pode aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico, outras opções terapêuticas devem ser consideradas.

Artrite Reumatóide (AR) e Espondilite Anquilosante (EA) : Dose recomendada: 90 mg uma vez ao dia.

Artrite aguda por gota: Dose recomendada: 120 mg uma vez ao dia. Geto 120 mg deve ser usado apenas para o período sintomático agudo, limitado a um máximo de 8 dias de tratamento. Em ensaios clínicos para artrite gotosa aguda, Geto foi administrado por 8 dias.

Analgesia: Dor aguda, incluindo a relacionada à dismenorreia primária e procedimentos dentários menores : Dose recomendada: 90 ou 120 mg uma vez ao dia. Geto 120 mg deve ser usado apenas para o período sintomático agudo; limitado a um máximo de 8 dias de tratamento.

Doses superiores às recomendadas para cada indicação não demonstraram eficácia adicional ou não foram estudadas. Portanto, a dose para cada OA não deve exceder 60 mg por dia.

A dose de AR e AS não deve exceder 90 mg por dia.

A dose para gota aguda e dor aguda não deve exceder 120 mg por dia.

Como os riscos CV dos inibidores seletivos da COX-2 podem aumentar com a dose e a duração da exposição, deve ser usada a menor duração possível e a menor dose diária efetiva. A necessidade do paciente de alívio sintomático e resposta à terapia deve ser reavaliada periodicamente.

Insuficiência renal : Nenhum ajuste posológico é necessário para pacientes com depuração da creatinina ≥30 mL / min. O uso de Geto em pacientes com depuração da creatinina <30 mL / min é contra-indicado.

Insuficiência hepática : Em pacientes com insuficiência hepática leve (escore de Child-Pugh 5-6), uma dose de 60 mg uma vez ao dia não deve ser excedida. Em pacientes com insuficiência hepática moderada (escore de Child-Pugh 7-9), a dose recomendada de 60 mg em dias alternados não deve ser excedida; pode ser considerada a administração de 30 mg uma vez ao dia. A experiência clínica é limitada, principalmente em pacientes com insuficiência hepática moderada e recomenda-se cautela. Não há experiência clínica em pacientes com insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh> 9); portanto, seu uso é contra-indicado nesses pacientes.

Administração: O Geto é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos. O início do efeito do medicamento pode ser mais rápido quando o Geto é administrado sem alimentos. Isso deve ser considerado quando é necessário alívio sintomático rápido.

Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente de Geto; ulceração péptica ativa ou sangramento gastrointestinal; disfunção hepática grave (Pontuação de Child-Pugh> 9) CrCl estimado <30 mL / min; desenvolveu sinais de asma, rinite aguda, pólipos nasais, edema angioneurótico ou urticária após a administração de aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) doença inflamatória intestinal; doença cardiovascular; insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV) hipertensão na qual a pressão arterial não foi adequadamente controlada; doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica e / ou doença cerebrovascular (incluindo pacientes que foram submetidos recentemente a cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia).

Use na gravidez : O uso de Geto, como em qualquer substância medicamentosa conhecida por inibir a COX-2, não é recomendado em mulheres que tentam engravidar.

Não há dados clínicos sobre gestações expostas disponíveis para o Geto. Estudos em animais demonstraram toxicidade reprodutiva. O potencial de risco humano na gravidez é desconhecido. O Geto, como acontece com outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, pode causar inércia uterina e fechamento prematuro do ducto arterioso durante o último trimestre. Geto está contra-indicado na gravidez. Se uma mulher engravidar durante o tratamento, Geto deve ser descontinuado.

Estudos reprodutivos realizados em ratos não demonstraram evidência de anormalidades no desenvolvimento em doses de até 15 mg / kg / dia [aproximadamente 1,5 vezes a dose humana (90 mg) com base na exposição sistêmica]. Em doses aproximadamente 2 vezes a exposição humana adulta (90 mg) com base na exposição sistêmica, foi observada uma baixa incidência de malformações cardiovasculares e aumentos na perda pós-implantação em coelhos tratados com Geto. Não foram observados efeitos no desenvolvimento com exposição sistêmica aproximadamente igual ou inferior à dose diária em humanos (90 mg). No entanto, houve uma diminuição na sobrevida embrionária / fetal em exposições ≥1,5 vezes a exposição humana. Os estudos de reprodução animal nem sempre são preditivos da resposta humana. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.

Use na lactação : Não se sabe se o Geto é excretado no leite humano. Geto é excretado no leite de ratos lactantes. As mulheres que usam o Geto não devem amamentar.

Use em crianças : Geto está contra-indicado em crianças <16 anos. A segurança e a eficácia do Geto em pacientes pediátricos não foram estabelecidas e não devem ser dadas a eles.

O Geto é utilizado para tratar a dor e o inchaço devido a doenças que afetam os músculos, articulações e tendões, como cepas, gota, espondilite anquilosante ou artrite, bem como dor leve a moderada durante as operações odontológicas.

Em pacientes estabilizados com terapia crônica com varfarina, a administração de Geto 120 mg por dia foi associada a um aumento aproximado de 13% no tempo de protrombina. Proporção Normalizada Internacional (INR). Portanto, os pacientes que recebem varfarina e Geto devem ter seu tempo de protrombina INR monitorado de perto, principalmente nos primeiros dias em que a terapia com Geto é iniciada ou a dose de Geto é alterada. Os AINEs podem reduzir o efeito de diuréticos e outros medicamentos anti-hipertensivos. Em alguns pacientes com função renal comprometida (por exemplo, pacientes desidratados ou idosos com função renal comprometida), a administração concomitante de um inibidor da ECA e agentes que inibem a ciclooxigenase pode resultar em deterioração adicional da função renal, que geralmente é reversível. Essas interações devem ser consideradas em pacientes que tomam Geto concomitantemente com inibidores da ECA.

O Geto pode ser utilizado concomitantemente com aspirina em doses utilizadas para profilaxia cardiovascular (aspirina em baixa dose). No entanto, a administração concomitante de aspirina em baixa dose com Geto pode resultar em um aumento da taxa de ulceração gastrointestinal ou outras complicações em comparação com o uso de Geto isoladamente. A administração concomitante de Geto com doses de aspirina acima daquelas para profilaxia cardiovascular ou com outros AINEs não é recomendada.

A administração concomitante de ciclosporina ou tacrolimus com qualquer AINE pode aumentar o efeito nefrotóxico da ciclosporina ou tacrolimus. A função renal deve ser monitorada quando o Geto e qualquer um desses medicamentos são usados em combinação.

Os AINEs diminuem a excreção renal de lítio e, portanto, aumentam os níveis plasmáticos de lítio. Se necessário, monitore atentamente o lítio no sangue e ajuste a dose de lítio enquanto a combinação estiver sendo tomada e quando o AINE for retirado.

Recomenda-se o monitoramento adequado da toxicidade relacionada ao metotrexato quando o Geto e o metotrexato são administrados concomitantemente.

A administração de Geto 120 mg com um contraceptivo oral contendo 35 mcg de etinilestradiol (EE) e 0,5-1 mg de noretindrona por 21 dias, concomitantemente ou separados por 12 horas, aumentou a AUC em estado estacionário_0-24hr de EE em 50-60%; no entanto, as concentrações de noretindrona geralmente não aumentaram para um grau clinicamente relevante. Esse aumento na concentração de EE deve ser considerado ao selecionar um contraceptivo oral para uso com o Geto. Um aumento na exposição à EE pode aumentar a incidência de eventos adversos associados a contraceptivos orais (por exemplo, eventos tromboembólicos venosos em mulheres em risco).

O Geto 120 mg administrado uma vez ao dia por 10 dias a voluntários saudáveis não alterou a AUC plasmática no estado estacionário_0-24hr ou eliminação renal de digoxina. Houve um aumento na digoxina C_máx (aproximadamente 33%). Esse aumento geralmente não é importante para a maioria dos pacientes. No entanto, pacientes com alto risco de toxicidade por digoxina devem ser monitorados quando Geto e digoxina são administrados concomitantemente.

O Geto é um inibidor da atividade da sulfotransferase humana, particularmente o SULT1E1 e demonstrou aumentar as concentrações séricas de etinilestradiol. Pode ser prudente tomar cuidado ao administrar Geto simultaneamente com outros medicamentos metabolizados principalmente por sulfotransferases humanas (por exemplo, salbutamol oral e minoxidil).

A administração concomitante de Geto com rifampicina, um potente indutor de enzimas CYP, produziu uma diminuição de 65% nas concentrações plasmáticas de Geto. Essa interação pode resultar na recorrência dos sintomas quando o Geto é co-administrado com rifampicina. Embora essas informações possam sugerir um aumento na dose, doses de Geto maiores que as listadas para cada indicação não foram estudadas em combinação com rifampicina e, portanto, não são recomendadas.

Nos estudos de interação medicamentosa, o Geto não teve efeitos clinicamente importantes na farmacocinética da prednisona / prednisolona. O cetoconazol, um potente inibidor do CYP3A4, não teve nenhum efeito clinicamente importante na farmacocinética de dose única de 60 mg de Geto (aumento de 43% na AUC). Os antiácidos não afetam a farmacocinética do Geto em uma extensão clinicamente relevante.

Em ensaios clínicos, o Geto foi avaliado quanto à segurança em 7152 indivíduos, incluindo 4488 pacientes com OA, AR ou dor lombar crônica (aproximadamente 600 pacientes com OA ou AR foram tratados por um ano ou mais).

As seguintes experiências adversas relacionadas ao medicamento foram relatadas em estudos clínicos em pacientes com OA, AR ou dor lombar crônica tratada por até 12 semanas. Ocorreram em ≥1% dos pacientes tratados com Geto e com uma incidência maior que o placebo: astenia / fadiga, tontura, edema da extremidade inferior, hipertensão, dispepsia, azia, náusea, dor de cabeça, aumento da ALT, aumento da AST.

O perfil de experiência adversa foi semelhante em pacientes com OA ou AR tratados com Geto por um ano ou mais.

No estudo MEDAL, um estudo de resultados CV orientado a endpoint envolvendo 23.504 pacientes, a segurança do Geto 60 ou 90 mg por dia foi comparada ao diclofenaco 150 mg por dia em pacientes com OA ou AR (a duração média do tratamento foi de 20 meses). Neste grande estudo, apenas eventos adversos graves e descontinuações devido a eventos adversos foram registrados. As taxas de eventos adversos graves cardiovasculares trombóticos confirmados foram semelhantes entre Geto e diclofenaco. A incidência de descontinuações por eventos adversos relacionados à hipertensão foi inferior a 3% em cada grupo de tratamento; no entanto, o Geto 60 e 90 mg demonstraram taxas significativamente mais altas de descontinuações para esses eventos do que o diclofenaco. A incidência de eventos adversos congestivos por insuficiência cardíaca (descontinuações e eventos graves) e a incidência de descontinuações devido a edema ocorreram em taxas semelhantes no Geto 60 mg em comparação ao diclofenaco; no entanto, as incidências para esses eventos foram maiores para o Geto 90 mg em comparação ao diclofenaco. A incidência de descontinuações devido à fibrilação atrial foi maior para o Geto em comparação ao diclofenaco.

Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidade GI de Geto 90 mg por dia (1,5 a 3 vezes as doses recomendadas para OA) e diclofenaco 150 mg por dia em 7111 pacientes com OA (Estudo EDGE; duração média do tratamento 9 meses) e 4086 pacientes com AR (EDGE II; duração média do tratamento 19 meses). Em cada um desses estudos, o perfil de experiência adversa no Geto foi geralmente semelhante ao relatado nos estudos clínicos controlados por placebo de fase IIb / III; no entanto, experiências adversas relacionadas à hipertensão e edema ocorreram a uma taxa mais alta no Geto 90 mg do que no diclofenaco 150 mg por dia. A taxa de eventos adversos graves cardiovasculares trombóticos confirmados que ocorrem nos dois grupos de tratamento foi semelhante.

Em uma análise combinada de estudos clínicos de fase IIb a V com duração igual ou superior a 4 semanas (excluindo os estudos do programa MEDAL), não houve diferença discernível na taxa de eventos adversos graves cardiovasculares trombóticos confirmados entre pacientes que receberam Geto ≥30 mg ou não Naproxeno AINEs. A taxa desses eventos foi maior nos pacientes que receberam Geto em comparação com aqueles que receberam naproxeno 500 mg duas vezes ao dia.

Em um estudo clínico para espondilite anquilosante, os pacientes foram tratados com Geto 90 mg uma vez ao dia por até 1 ano (N = 126). O perfil de experiência adversa neste estudo foi geralmente semelhante ao relatado em estudos crônicos em OA, AR e dor lombar crônica.

Em um estudo clínico para artrite gotosa aguda, os pacientes foram tratados com Geto 120 mg uma vez ao dia por oito dias. O perfil de experiência adversa neste estudo foi geralmente semelhante ao relatado nos estudos combinados de OA, AR e dor lombar crônica.

Nos estudos clínicos iniciais para analgesia aguda, os pacientes foram tratados com Geto 120 mg uma vez ao dia por um a sete dias. O perfil de experiência adversa nesses estudos foi geralmente semelhante ao relatado nos estudos combinados de OA, AR e dor lombar crônica.

Nos estudos clínicos adicionais para dor aguda no pós-operatório associada a cirurgias ginecológicas dentárias e abdominais, incluindo 1222 pacientes tratados com Geto (90 mg ou 120 mg), o perfil de experiência adversa foi geralmente semelhante ao relatado nos estudos combinados de OA, AR e crônica. estudos de dor lombar.

Nos estudos combinados para dor dentária aguda no pós-operatório, a incidência de alveolite pós-extração dentária (soquete seco) relatada em pacientes tratados com Geto foi semelhante à dos pacientes tratados com comparadores ativos.

Experiência pós-comercialização : As seguintes reações adversas foram relatadas na experiência pós-comercialização : Distúrbios do sangue e do sistema linfático : Trombocitopenia.

Distúrbios do sistema imunológico: Reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas / anafilactóides, incluindo choque.

Distúrbios do metabolismo e da nutrição : Hipercalemia.

Distúrbios psiquiátricos : Ansiedade, insônia, confusão, alucinações, depressão, inquietação.

Distúrbios do sistema nervoso: Disgeusia, sonolência.

Distúrbios oculares : Visão turva.

Distúrbios cardíacos: Insuficiência cardíaca congestiva, palpitações, angina, arritmia.

Distúrbios vasculares: Crise hipertensiva.

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais : Broncoespasmo.

Distúrbios gastrointestinais : Dor abdominal, úlceras orais, úlceras pépticas, incluindo perfuração e sangramento (principalmente em pacientes idosos), vômitos, diarréia.

Distúrbios hepatobiliares: Hepatite, icterícia, insuficiência hepática.

Distúrbios da pele e tecidos subcutâneos : Angioedema, prurido, eritema, erupção cutânea, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, urticária, erupção cutânea fixa de drogas.

Distúrbios renais e urinários : Insuficiência renal, incluindo insuficiência renal.